Что такое ингаляционные гормоны

Ингаляционные глюкокортикостероиды

Ингаляционные глюкокортикоиды – препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы. Но кроме этого, используются для лечения заболеваний дыхательных путей, связанных с образованием отеков, воспалений, приступом удушья. При местном применении гормональных веществ через ингалятор, небулайзер активные компоненты максимально локализуются в патологических местах. Благодаря этому увеличивается терапевтический эффект, снижается вероятность развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ, нервной, кровеносной системы.

Особенности действия ингаляционных кортикостероидов

Препараты считаются самыми эффективными средствами для предупреждения приступов бронхиальной астмы, проведения поддерживающей терапии. Для купирования острых симптомов медикаменты не используются, поскольку терапевтический эффект достигается медленно.

Ингаляционные глюкокортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоотечным свойством. При длительном применении снижается гиперактивность дыхательных путей, повышается стойкость организма к воздействию провоцирующих факторов. Глюкокортикостероиды назначают при бронхиальной астме средней, тяжелой формы.

Активными компонентами лекарств выступают:

будесонид;
триамцинолона ацетонид;
беклометазон;
флунизолид;
флутиказон.

Стойкий результат развивается за неделю. Максимальное воздействие наблюдается через месяц регулярного применения. Во время ингаляции в легкие попадает не больше 20% глюкокортикостероидов. Остальная доза медикамента оседает на поверхности верхних дыхательных органов, попадает в желудок, затем проходит процессы метаболизма.

Побочные явления

Ингаляционные кортикостероиды – препараты, которые при неправильном либо длительном применении вызывают нежелательные явления.

Системные реакции возникают при превышении дозировки, продолжительном курсе терапии дольше 1-го месяца. Наблюдается угнетение работы надпочечников, у женщин развивается остеопороз, у детей наблюдается задержка в росте.
Местные реакции возникают чаще. Самые тяжелые из них – дисфония, кандидоз ротовой полости. После применения ингаляционных глюкокортикостероидов может наблюдаться боль в горле, осиплость голоса. Состояние нормализуется в течение суток. Атрофических преобразований препараты не вызывают даже при очень длительном применении в течение десяти лет.

Кандидоз ротовой полости чаще развивается у людей пожилого возраста, маленьких детей, ингаляциях больше 2-х раз за сутки, превышении дозировки. Для снижения развития побочных эффектов рекомендуется использовать ингаляционные глюкокортикостероиды через спейсер, полоскать рот, промывать нос водой либо содовым раствором после процедуры.

Ингаляционные глюкокортикоиды при бронхиальной астме

Существует множество препаратов с разным активным веществом, одинаковым механизмом действия.

Беклометазон

Считается лучшим глюкокортикостероидом. Обладает минимальным системным воздействием. Ингаляционно назначают по 2-3 приема за сутки. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, бекодисков.

Будесонид

Считается наиболее безопасным веществом. Будесонид меньше воздействует на функционирование надпочечников, чем другие кортикостероиды. Редко вызывает побочные явления при продолжительном применении. Терапевтический эффект наступает быстрее. Кроме бронхиальной астмы используется для лечения тяжелых форм бронхитов, ларинготрахеитов, ложного крупа, ХОБЛ. При использовании через компрессорный небулайзер действие медикамента развивается в течение 1 часа. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, растворов. Назначают ингаляции 1-2 раза в сутки.

Триамцинолон

На 20% активность выше, нежели у других ингаляционных глюкококртикостероидов, но гораздо чаще развиваются системные побочные эффекты. Рекомендуется использовать для короткого курса лечения. Детям назначают с 6-ти лет. За сутки делают до 4-х ингаляций. Выпускается в форме ингалятора с удобным спейсером.

Флутиказон

Современный ингаляционный глюкокортикостерод. Терапевтический эффект наступает быстро, применяется в меньших дозах, чем другие гормоны, редко вызывает побочные эффекты. Детям назначают с 5-ти лет. За сутки делают 2 ингаляции. Выпускается в форме дозированных ингаляторов.

Препараты ингаляционные глюкокортикостероиды подбираются индивидуально в каждом случае. Выбор зависит от возраста, тяжести заболевания, общего состояния здоровья, индивидуальных особенностей организма.

Будесонид;
Пульмикорт;
Тафен назаль;
Новопульмон Е;
Дексаметазон.

Вопрос замены одного глюкокортикостероида другим должен обсуждаться со специалистом.

Глюкокортикостероиды для небулайзера

При тяжелых формах ларингитов, трахеитов, бронхитов возникает необходимость применения гормональных препаратов. Их действие направлено на купирование воспалительного процесса, снятие отека, облегчение дыхания, повышение защитных функций организма.

Ингаляции делают с помощью компрессорного небулайзера. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от возраста. Обычно 1-2 мл медикамента. Непосредственно перед проведением ингаляции добавляют физраствор. Максимальная доза готового лекарства 5 мл. Больше в чашу небулайзера заливать нельзя. Процедуру делают 5-10 минут 1-2 раза на день. Длительность лечения от трех до десяти дней. Чаще всего используется Пульмикорт, Будесонид. Разрешается проводить дыхательные процедуры детям с 6 лет.

Источник статьи: http://nebulyzer-shop.ru/ingalyacionnye-glyukokortikosteroidy

Плюсы и минусы гормонального лечения астмы

Чем раньше начать гормональное лечение астмы, тем выше его результат. Ингаляторы с гормонами нужны не для снятия приступа, а для профилактики его появления. При тяжелой астме назначают уколы кортикостероидов или курсы приема таблеток.

Запрещено самостоятельно менять дозы, препараты или резко их отменять, так как это приводит к обострению астмы. Терапия ингаляторами менее опасна, ее результативность зависит от правильности вдыхания аэрозоля. При бесконтрольном лечении таблетками существует риск осложнений (остеопороз, язвы желудка, гипертония).

Что такое гормональные препараты

При астме используют гормональные препараты, которые содержат гормоны, похожие по действию на естественный кортикостероид – кортизол надпочечников. Основные цели их применения:

уменьшение воспаления;
предупреждение аллергических реакций, обострений, приступов;
улучшение течения астмы;
повышение активности пациентов;
улучшение качества жизни.

Очень важное свойство гормонов – способность снизить зависимость больного от бронхорасширяющих средств (например, Сальбутамола). Если этого не сделать как можно раньше, то астма приобретает тяжелое течение.

Вред препаратов и зависимость от их применения для гормонов не больше, чем для других медикаментов, используемых при лечении бронхиальной астмы. А их эффективность значительно выше. Поэтому был сделан вывод – кортикостероиды являются основным средством при заболевании.

Механизм действия основан на снижении образования веществ, вызывающих воспаление и спазм бронхов. Но при этом у гормонов есть и уникальное свойство – они действуют на ядро клетки, стимулируя образование особого белка липокортина. Он имеет ведущее значение в остановке воспалительных реакций.

Рекомендуем прочитать статью о гормональных травах для женщин. Из нее вы узнаете об основных гормональных травах для женщин, растениях для нормализации фона при гормональном сбое и травах для восстановления при климаксе, а также о побочных эффектах растительных средств и кому нельзя заменять гормоны на травы.

А здесь подробнее о том, как стимулировать вилочковую железу.

Стоит ли отказаться от гормонов

Отказ от применения гормональных препаратов приведет к таким последствиям:

чаще и сильнее возникают приступы;
требуется более длительный курс и большие дозы;
недостаточный эффект гормонов в ингаляциях;
при запущенной астме нужно будет применять таблетки и инъекции, вред которых выше.

Несмотря на то, что по мере создания новых препаратов удалось повысить их эффективность, полностью избежать последствий терапии пока сложно. Тем не менее доказано, что все риски применения связаны с:

хаотическим использованием ингаляторов – самостоятельное назначение и отмена;
несоблюдением дозы и техники введения;
отсутствием контроля за результатами лечения (редкие посещения врача и обследования на протяжении курса).

Что будет результатом терапии

Правильное применение гормональных средств помогает пациентам:

уменьшить выраженность приступов астмы и частоту их появления, включая и ночные приступы удушья;
исключить риск состояний, требующих неотложной помощи;
сократить дозы бронхорасширяющих средств, отрицательно влияющих на сердце и кровообращение;
повысить дыхательный объем легких (больше воздуха, а значит, и кислорода, поступит в организм);
снизить степень бронхоспазма и необратимых изменений структуры стенки бронхов на его фоне (утолщений, снижения проходимости);
улучшить переносимость физической активности, что приведет к более высокому качеству жизни.

Терапия помогает снизить степень бронхоспазма

Гормональные препараты для лечения бронхиальной астмы

Современное лечение гормональными препаратами бронхиальной астмы включает медикаменты для ингаляций и системные (таблетки и уколы).

Ингаляционные

Именно они являются основой лечения астмы. Современные средства обладают такими характеристиками:

проникают внутрь клеток, так как растворимы в жирах;
избирательно действуют на бронхи;
имеют хорошую способность соединяться с рецепторами, то есть обладают большой активностью;
оказывают слабое системное (общее) действие.

Этим требованиям отвечают:

беклометазон – Беклазон Эко, Насобек;
будесонид – Пульмикорт, Будостер;
флутиказон – Фликсотид.

Облегчение симптомов наступает уже на 2-3 день, но курс лечения зависит от тяжести состояния пациента. При легком течении астмы их применяют в минимальной дозе около 3 месяцев, при средней степени до устойчивого улучшения понадобится не менее девяти. При тяжелой форме болезни необходимы дополнительно таблетки и уколы. Отмена и пересмотр дозы проходит строго по рекомендации врача.

Системные кортикостероиды

Нужны при обострении (снимают приступ) или для длительного применения, если ингаляций с гормонами недостаточно. Показаны для таких случаев:

приступ удушья возник у пациента, который пользовался гормональным ингалятором;
после вдыхания аэрозоли не становится лучше;
пациент все время повышает количество доз;
ухудшились объективные показатели (измерения пикфлоуметром показывают значения пиковой скорости выдоха ниже 60%).

Для снятия приступа обычно применяют инъекции, а затем больных переводят на таблетки Преднизолона, Дексаметазона.

Чаще всего их используют курсами. При улучшении самочувствия и объективных показателей дыхания дозу постепенно снижают вплоть до полной отмены.

По окончании системной терапии пациентам необходимо:

поддержать работу надпочечников (витамины С, В5, Этимизол, Глицирам), полноценное питание;
использовать ингаляторы с гормонами, бронхорасширяющими средствами, Эуфиллин;
начать профилактику обострений с применением препаратов на основе кромогликата (например, Интал).

Обычно этих мероприятий достаточно, чтобы не перевести бронхиальную астму в гормонозависимую форму.

Особенности терапии

Для того чтобы достичь нужного эффекта при бронхиальной астме, важно придерживаться основных рекомендаций:

использовать назначенную дозу;
соблюдать кратность ингаляций или приема таблеток, не допускать пропусков;
все изменения в лечении согласовывать с врачом;
не менять самостоятельно медикаменты даже с одним действующим веществом;
изучить технику использования аэрозольных препаратов;
максимально удалить из окружения аллергены (например, домашняя пыль, шерсть животных, пыльца растений).

Не реже, чем один раз в три месяца, назначается плановое обследование. По его результатам обязательно проводится коррекция доз и схем лечения, а также врач оценивает наличие побочных реакций гормонотерапии. Категорически запрещается внезапно отменять ингаляции, это приводит к тяжелым обострениям астмы.

Аэрозоли с гормонами улучшают течение болезни, но не применяются для непосредственного снятия приступа. Если пациенту приходится все время увеличивать дозу бронхорасширяющего средства, или ухудшились показатели самоконтроля (пикфлоуметрия), то это является поводом для срочного посещения врача.

Как использовать ингалятор при бронхиальной астме

Около 80% пациентов неправильно используют ингалятор. В результате препарат проглатывается или выдыхается в окружающий воздух.

Для того чтобы затраченные усилия и средства не пропали впустую, необходимо:

перед использованием встряхнуть аэрозоль;
ингаляция проводится стоя, подбородок направлен вверх, голова запрокинута;
спокойно выдохнуть;
на вдохе обхватить плотно загубник губами и нажать на дно баллончика (оно всегда направлено вверх);
задержать дыхание, сосчитав про себя до 7-10;
сделать обычный выдох.

Нужно каждый раз стараться вдыхать как можно глубже, так как местом, куда должен попасть препарат, являются мельчайшие ветвления бронхов. Иногда врач рекомендует до ингаляции гормона использовать медикаменты, которые расширяют дыхательные пути. Нужно также правильно хранить препарат – колпачок всегда плотно закрывают, а аэрозоль защищают от тепла и солнца.

Смотрите на видео о правилах применения ингалятора при бронхиальной астме:

Наибольшие трудности испытывают при применении ингаляторов дети и пожилые пациенты. Поэтому для них важно использовать специальное устройство – спейсер. Оно представляет собой насадку, которая не требует четкого поступления препарата на вдохе, а также сокращается время пребывания гормона в гортани. Это помогает избежать основных побочных действий гормональных ингаляторов.

Вне зависимости от способа введения аэрозоли существует простой вариант уменьшить их местное раздражающее действие – полоскание чистой теплой водой полости рта и горла.

Побочные действия ингаляций

При соприкосновении гормонального препарата со слизистыми оболочками возможны:

молочница глотки, полости рта – белесоватый налет, покраснение, небольшие трещинки, эрозии (участки без эпителия), жжение, болезненность при глотании;
раздражение голосовых связок компонентами аэрозоли – осиплость голоса, хрипота;
першение горла, покашливание;
сухость во рту;
надсадный кашель без выделения мокроты.

Задержка роста у детей относится к системному эффекту ингаляторов. Ее наблюдают нечасто, менее всего опасен беклометазон.

К редким осложнениям относятся:

высыпания и зуд кожи;
снижение остроты зрения;
нервозность, раздражительность, нарушение засыпания;
спазм бронхов при вдыхании препарата.

Осложнения после лечения гормональными препаратами для бронхиальной астмы

Длительное лечение гормональными препаратами бронхиальной астмы вызывает такие последствия:

остеопороз – снижение минеральной плотности костей, есть риск переломов при небольшой травме, особенно у пожилых пациентов;
подавление работы надпочечников – снижение давления, мышечная слабость, головокружение, снижение аппетита, потеря веса, потемнение кожи;
помутнение хрусталика;
ожирение;
растяжки на коже;
угревая сыпь;
язвы на слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки;
перепады настроения, склонность к депрессии;
постоянная раздражительность, нервозность, беспричинная тревога;
повышение артериального давления;
ухудшение работы поджелудочной железы – вторичный диабет, панкреатит, ферментативная недостаточность;
глаукома, катаракта;
повышенное оволосение конечностей и лица у женщин, выпадение волос на голове;
тяжелое течение инфекций, частые обострения хронических болезней;
нарушение менструаций у женщин, полового влечения и потенции у мужчин.

Нужно отметить, что при правильном проведении гормональной терапии таких последствий обычно не бывает. Они не характерны для ингаляционных средств или коротких курсов таблеток. Осложнения проявляются при длительном приеме гормонов, если пациент не обращается своевременно к врачу и продолжает пить таблетированные препараты в большой дозе.

Есть ли альтернатива гормонам при астме

Со времени введения в практику препаратов на основе монтелукаста (Сингуляр, Монтелив) у гормональной терапии появился достойный конкурент. Эти медикаменты блокируют действие веществ, вызывающих воспаление, а при курсовом лечении еще и расширяют бронхи, снижают показатели аллергических реакций (эозинофилы в крови и мокроте).

По эффективности они лишь немного (на 5-8%) уступают ингаляторам с гормонами, но позволяют:

улучшить дневные и ночные симптомы – меньше становится кашель, хрипы, одышка, реже возникают приступы;
повысить физическую активность;
снизить дозу бронхорасширяющих средств;
увеличить показатели пиковой скорости выдоха.

Неоспоримое достоинство – форма выпуска в виде жевательной или обычной таблетки, которую принимают всего один раз в день. Их назначение наиболее оправдано при легкой и средней степени тяжести бронхиальной астмы, особенно в детском возрасте (с 2 лет). К побочным действиям относится жажда, сухость во рту, боль в животе.

При доказанной аллергической природе бронхиальной астмы и тяжелом ее течении рекомендуется омализумаб (Ксолар). Он является антителом, полученным из ДНК методом генной инженерии. Связывается с иммуноглобулином, который запускает цепь реакций при аллергии.

Рекомендуется пациентам, которые нуждаются в применении высоких доз кортикостероидных препаратов. Используется как эффективное дополнение к терапии. Выпускается в виде раствора для подкожных инъекций. Побочные действия – боль в месте введения, головная, в верхних отделах живота.

Гормональная терапия бронхиальной астмы рекомендуется на ранних стадиях болезни, в том числе и при легком течении. Назначают ингаляционные препараты для предупреждения приступов. При тяжелых формах астмы гормоны вводят вначале внутривенно при неотложных состояниях, затем переводят пациентов на таблетки. При улучшении самочувствия постепенно отменяют таблетки и продолжают лечения аэрозолями.

Рекомендуем прочитать статью о препаратах гормонов гипофиза. Из нее вы узнаете о гормонах, которые может вырабатывать гипофиз человека, гормональных препаратах, а также о стимуляции гипофиза гормонами и препаратах для лечения железы.

А здесь подробнее о витаминах для надпочечников.

Для эффективной терапии нужна правильная техника ингаляций. Своевременное назначение гормонов позволяет обойтись только менее опасными ингаляционными средствами, а при системной терапии бывают осложнения. Существует и альтернатива гормонам – новые препараты, блокирующие воспаление и аллергические реакции.

Если есть проблемы, то врачи не сразу назначат лечение, а порекомендуют пить витамины для надпочечников. Особенно актуально для уставших, для коры органов. Это могут быть В5, Д. Какие выбрать для женщин и мужчин, чтобы поддержать надпочечники?

Назначают гормональные травы для женщин при сбое, климаксе, проблемах с репродуктивной функцией. Есть те, которые нормализуют, восстанавливают фон, а есть выступающие как аналог природным гормонам. Какие именно и когда пить гормональные травы для женщин?

Подобрать витамины для гормонального фона женщины лучше сможет врач на основе анамнеза, анализов. Есть как специально разработанные комплексы для восстановления, так и подбираются индивидуально для нормализации гормонального фона женщин.

Особую роль в иммунной защите организма играет вилочковая железа, как стимулировать работу которой можно понять, выявив причину сбоя. Например, восстановление может быть травами и лекарствами, есть препараты для улучшения работы после операций, химиотерапии.

Довольно обширно применяются препараты гормонов гипофиза. При чем при многих заболевания выбирают передней, средней и задней долей. Могут быть использованы для стимуляции при бесплодии, для лечения гипофиза человека

Источник статьи: http://endokrinolog.online/gormonalnoge-lechenije-astmy/

Вся правда о гормональной терапии при астме.

Бронхиальная астма (БА) является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, характеризующимся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов. Наряду с воспалением, а возможно, и в результате восстановительных процессов в дыхательных путях формируются структурные изменения, которые рассматриваются как процесс ремоделирования бронхов (необратимая трансформация), что включает гиперплазию бокаловидных клеток и бокаловидных желез подслизистого слоя, гиперплазию и гипертрофию гладкой мускулатуры, увеличение васкуляризации подслизистого слоя, накопление коллагена в зонах, расположенных ниже базальной мембраны, и субэпителиальный фиброз.

Согласно международным (Global Initiative for Asthma — «Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы») и национальным согласительным документам ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), обладающие противовоспалительным эффектом, являются средствами первой линии в лечении среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы.

Ингаляционные глюкокортикостероиды при длительном их применении улучшают или нормализуют функцию легких, уменьшаются дневные колебания пиковой скорости выдоха, а также снижается потребность в системных глюкокортикостероидах (ГКС) вплоть до полной их отмены. При длительном применении препаратов предотвращается антиген-индуцированный бронхоспазм и развитие необратимой обструкции дыхательных путей, снижаются частота обострений заболевания, число госпитализаций и смертность больных.

Механизм действия ингаляционных глюкокортикостероидов

Механизм действия ингаляционных глюкокортикостероидов нацелен на противоаллергический и противовоспалительный эффект, в основе данного эффекта лежат молекулярные механизмы двухэтапной модели действия ГКС (геномный и внегеномный эффекты). Терапевтический эффект глюкокортикостероидов (ГКС) связан с их способностью ингибировать образование в клетках провоспалительных белков (цитокинов, оксида азота, фосфолипазы А2, молекул адгезии лейкоцитов и др.) и активировать образование белков, обладающих противовоспалительным эффектом (липокортина-1, нейтральной эндопептидазы и др.).

Местное воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) проявляется повышением количества бета-2-адренергических рецепторов на клетках гладкой мускулатуры бронхов; снижением сосудистой проницаемости, уменьшением отека и секреции слизи в бронхах, снижением числа тучных клеток в слизистой бронхов и усилением апоптоза эозинофилов; уменьшением выброса воспалительных цитокинов Т-лимфоцитами, макрофагами и эпителиальными клетками; уменьшением гипертрофии субэпителиальной мембраны и подавлением тканевой специфической и неспецифической гиперреактивности. Ингаляционные ГКС угнетают пролиферацию фибробластов и уменьшают синтез коллагена, что замедляет темпы развития склеротического процесса в стенках бронхов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в отличие от системных обладают высокой селективностью, выраженной противовоспалительной и минимальной минералокортикоидной активностью. При ингаляционном пути введения препаратов в легких откладывается приблизительно 10-50% номинальной дозы. Процент отложения зависит от свойств молекулы ИГКС, от системы доставки препарата в дыхательные пути (тип ингалятора) и от техники ингаляции. Большая часть дозы ИГКС проглатывается, абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и быстро метаболизируется в печени, что обеспечивает высокий терапевтический индекс ИГКС.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) различаются по активности и биодоступности, что обеспечивает некоторую вариабельность клинической эффективности и выраженности побочных эффектов у разных лекарственных средств этой группы. Современные ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) обладают высокой липофильностью (для лучшего преодоления мембраны клетки), высокой степенью сродства к глюкокортикоидному рецептору (ГКР), что обеспечивает оптимальную местную противовоспалительную активность, и низкой системной биодоступностью, а следовательно, небольшой вероятностью развития системных эффектов.

При использовании разных типов ингаляторов эффективность некоторых препаратов изменяется. С увеличением дозы ИГКС противовоспалительный эффект возрастает, однако начиная с определенной дозы кривая доза-эффект приобретает вид плато, т.е. эффект от лечения не увеличивается, а вероятность развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикостероидов (ГКС), возрастает. Основными нежелательными метаболическими эффектами ГКС являются:

стимулирующее действие на глюконеогенез (в результате — гипергликемия и глюкозурия);
снижение синтеза белка и повышение его распада, что проявляется отрицательным азотистым балансом (похудение, мышечная слабость, атрофия кожи и мышц, стрии, кровоизлияния, замедление роста у детей);
перераспределение жира, повышение синтеза жирных кислот и триглицеридов (гиперхолестеринемия);
минералокортикоидная активность (приводит к увеличению объема циркулирующей крови и повышению артериального давления);
отрицательный баланс кальция (остеопороз);
угнетение гипоталамо-гипофизарной системы, в результате чего уменьшается продукция адренокортико-тропного гормона и кортизола (надпочечниковая недостаточность).

В связи с тем, что лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), как правило, носит длительный (а в некоторых случаях постоянный) характер, то закономерно увеличивается озабоченность врачей и больных относительно способности ингаляционных глюкокортикостероидов вызывать системные побочные эффекты.

Препараты содержащие ингаляционные глюкокортикостероиды

На территории Российской Федерации зарегистрированы и разрешены к применению следующие ингаляционные глюкокортикостероиды: препарат будесонид (суспензию для небулайзера применяют с 6 мес, в виде порошкового ингалятора — с 6 лет), флутиказона пропионат (применяют с 1 года), беклометазона дипропионат (применяют с 6 лет), мометазона фуроат (на территории РФ разрешен у детей с 12 лет) и циклесонид (разрешен у детей с 6 лет). Все препараты обладают доказанной эффективностью, однако различия в химической структуре отражаются на фармакодинамических и фармакокинетических свойствах ИГКС и, следовательно, на степени эффективности и безопасности препарата.

Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) зависит прежде всего от местной активности, что определяется высокой аффинностью (сродство к глюкокортикоидному рецептору (ГКР), высокой селективностью и продолжительностью персистирования в тканях. Все известные современные ИГКС обладают высокой местной глюкокортикоидной активностью, которую определяют по сродству ИГКС к ГКР (обычно в сравнении с дексаметазоном, активность которого принимают за 100) и модифицированными фармакокинетическими свойствами.

Циклесонид (аффинность 12) и беклометазона дипропионат (аффинность 53) не обладают исходной фармакологической активностью, и только после ингаляции, попадая в органы-мишени и подвергаясь действию эстераз, они превращаются в свои активные метаболиты — дезциклесонид и беклометазона 17-монопропионат — и становятся фармакологически активными. Сродство к глюкокортикоидному рецептору (ГКР) у активных метаболитов выше (1200 и 1345 соответственно).

Высокая липофильность и активное связывание с дыхательным эпителием, а также длительность ассоциации с ГКР обусловливают продолжительность действия препарата. Липофильность увеличивает концентрацию ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в дыхательных путях, замедляет их высвобождение из тканей, увеличивает сродство и удлиняет связь с ГКР, хотя до сих пор не определена грань оптимальной липофильности ИГКС.

В наибольшей степени липофильность проявляется у циклесонида, мометазона фуроата и флутиказона пропионата. Для циклесонида и будесонида характерна эстерификация, происходящая внутриклеточно в тканях легких, и образование обратимых конъюгатов дезциклесонида и будесонида с жирными кислотами. Липофильность конъюгатов во много десятков раз превышает липофильность интактных дезциклесонида и будесонида, что обусловливает длительность пребывания последних в тканях дыхательных путей.

Воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов на дыхательные пути и их системное действие зависят в большей степени от используемого ингаляционного устройства. Учитывая то, что процессы воспаления и ремоделирования происходят во всех отделах дыхательных путей, включая дистальные отделы и периферические бронхиолы, встает вопрос об оптимальном способе доставки лекарственного препарата в легкие вне зависимости от состояния бронхиальной проходимости и соблюдения техники ингаляции. Предпочтительный размер частиц ингаляционного препарата, обеспечивающий равномерное распределение его в крупных и дистальных бронхах, составляет для взрослых 1,0-5,0 мкм, а для детей — 1,1-3,0 мкм.

Для уменьшения количества связанных с техникой ингаляции ошибок, влекущих за собой снижение эффективности лечения и повышение частоты и выраженности побочных эффектов, способы доставки лекарственных средств постоянно усовершенствуются. Дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ) можно использовать вместе со спейсером. Использование небулайзера позволяет эффективно купировать обострение бронхиальной астмы (БА) в амбулаторных условиях, снижая или отменяя необходимость в инфузионной терапии.

Согласно международному соглашению о сохранении озонового слоя земли (Монреаль, 1987), все производители ингаляционных лекарственных препаратов перешли на бесфреоновые формы дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ). Новый пропеллент норфлуран (гидрофторалкан, ГФА 134а) значительно повлиял на размер частиц некоторых ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), в частности циклесонида: существенная доля частиц препарата имеет размер от 1,1 до 2,1 мкм (экстрамелкодисперсные частицы). В связи с этим ИГКС в виде ДАИ с ГФА 134а имеют самый высокий процент легочной депозиции, например, 52% для циклесонида, а его депозиция в периферических отделах легких составляет 55%.

Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов

Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов и вероятность развития системных эффектов определяются их системной биодоступностью (абсорбция со слизистой ЖКТ и легочная абсорбция), уровнем свободной фракции препарата в плазме крови (связь с белками плазмы) и уровнем инактивации ГКС при первичном прохождении через печень (наличие/отсутствие активных метаболитов).

Ингаляционные глюкокортикостероиды быстро всасываются в ЖКТ и дыхательных путях. На абсорбцию глюкокортикостероидов (ГКС) из легких могут оказывать влияние размеры ингалируемых частиц, так как частицы размером менее 0,3 мкм откладываются в альвеолах и всасываются в легочный кровоток.

При использовании дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ) только 10-20% ингалированной дозы доставляется в дыхательные пути, при этом до 90% дозы откладывается в ротоглоточной области и проглатывается. Далее эта часть ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), абсорбируясь из ЖКТ, попадает в печеночный кровоток, где большая часть препарата (до 80% и более) инактивируется. В системный кровоток ИГКС поступают преимущественно в виде неактивных метаболитов. Поэтому системная пероральная биодоступность для большинства ингаляционных глюкокортикостероидов (циклесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата) очень низка, практически равна нулю.

Следует учитывать, что часть дозы ИГКС (примерно 20% номинально принятой, а в случае беклометазона дипропионата (беклометазона 17-монопропионата) — до 36%), поступая в дыхательные пути и быстро абсорбируясь, попадает в системный кровоток. Более того, эта часть дозы может вызывать внелегочные системные нежелательные эффекты, особенно при назначении высоких доз ИГКС. Немаловажное значение в этом аспекте придается типу используемого ингалятора с ИГКС, так как при вдыхании сухой пудры будесонида через Турбухалер легочное отложение препарата увеличивается в 2 раза и более по сравнению с показателем при ингаляции из ДАИ.

Для ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с высокой фракцией ингаляционной биодоступности (будесонид, флутиказона пропионат, беклометазона 17-монопропионат) системная биодоступность может возрастать при наличии воспалительных процессов в слизистой бронхиального дерева. Это было установлено при сравнительном исследовании системных эффектов по уровню снижения кортизола в плазме крови после однократного использования будесонида и беклометазона пропионата в дозе 2 мг в 22 ч здоровыми курящими и некурящими лицами. Следует отметить, что после ингаляции будесонида уровень кортизола у курящих был на 28% ниже, чем у некурящих.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) имеют довольно высокую связь с белками плазмы крови; у циклесонида и мометазона фуроата эта связь несколько выше (98-99%), чем у флутиказона пропионата, будесонида и беклометазона дипропионата (90, 88 и 87% соответственно). Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) имеют быстрый клиренс, его величина примерно одинакова с величиной печеночного кровотока, и это является одной из причин минимальных проявлений системных нежелательных эффектов. С другой стороны, быстрый клиренс обеспечивает ИГКС высокий терапевтический индекс. Наиболее быстрый клиренс, превышающий скорость печеночного кровотока, обнаружен у дезциклесонида, что обусловливает высокий профиль безопасности препарата.

Таким образом, можно выделить основные свойства ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), от которых преимущественным образом зависят их эффективность и безопасность, особенно при длительной терапии:

большая доля мелкодисперсных частиц, обеспечивающая высокую депозицию препарата в дистальных отделах легких;
высокая местная активность;
высокая липофильность или способность образовывать жировые конъюгаты;
низкая степень абсорбции в системный кровоток, высокая связь с белками плазмы и высокий печеночный клиренс, чтобы препятствовать взаимодействию ГКС с ГКР;
низкая минералокортикоидная активность;
высокая комплаентность и удобство дозирования.

Циклесонид (Альвеско)

Циклесонид (Альвеско) — негалогенизированный ингаляционный глюкокортикостероид (ИГКС), является пролекарством и под действием эстераз в ткани легких превращается в фармакологически активную форму — дезциклесонид. Дезциклесонид имеет в 100 раз большее сродство к глюкокортикоидному рецептору (ГКР), чем циклесонид.

Обратимая конъюгация дезциклесонида с высоколипофильными жирными кислотами обеспечивает формирование депо препарата в легочной ткани и поддержание эффективной концентрации на протяжении 24 ч, что позволяет применять Альвеско однократно в сутки. Молекула активного метаболита характеризуется высокой аффинностью, быстрой ассоциацией и медленной диссоциацией с глюкокортикоидным рецептором (ГКР).

Наличие в качестве пропеллента норфлурана (ГФА 134а) обеспечивает существенную долю экстрамелкодисперсных частиц препарата (размер от 1,1 до 2,1 мкм) и высокую депозицию действующего вещества в мелких дыхательных путях. Учитывая то, что процессы воспаления и ремоделирования происходят во всех отделах дыхательных путей, включая дистальные отделы и периферические бронхиолы, встает вопрос об оптимальном способе доставки лекарственного препарата в легкие вне зависимости от состояния бронхиальной проходимости.

В исследовании T.W. de Vries et al. с помощью лазерного дифракционного анализа и метода разных инспираторных потоков было проведено сравнение доставленной дозы и размера частиц различных ингаляционных глюкокортикостероидов ИГКС: флутиказона пропионата 125 мкг, будесонида 200 мкг, беклометазона (ГФА) 100 мкг и циклесонида 160 мкг.

Средний аэродинамический размер частиц будесонида составил 3,5 мкм, флутиказона пропионата — 2,8 мкм, беклометазона и циклесонида — 1,9 мкм. Влажность окружающего воздуха и скорость инспираторного потока не оказывали значимого влияния на размер частиц. Циклесонид и беклометазон (ГФА) имели самую большую фракцию мелкодисперсных частиц размером от 1,1 до 3,1 мкм.

За счет того, что циклесонид является неактивным метаболитом, его пероральная биодоступность стремится к нулю, а также это позволяет избегать таких местных нежелательных эффектов, как орофарингеальный кандидоз и дисфония, что было продемонстрировано в ряде исследований.

Циклесонид и его активный метаболит дезциклесонид при попадании в системный кровоток практически полностью связываются с белками плазмы крови (98-99%). В печени дезциклесонид инактивируется ферментом СУР3А4 системы цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов. Циклесонид и дезциклесонид имеют самый быстрый среди ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) клиренс (152 и 228 л/ч соответственно), его величина существенно превышает скорость печеночного кровотока и обеспечивает высокий профиль безопасности.

Вопросы безопасности ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) наиболее актуальны в педиатрической практике. В ряде международных исследований была установлена высокая клиническая эффективность и хороший профиль безопасности циклесонида. В двух идентичных многоцентровых двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях по изучению безопасности и эффективности Альвеско (циклесонид) принял участие 1031 ребенок в возрасте 4-11 лет. Применение циклесонида 40, 80 или 160 мкг однократно в сутки в течение 12 недель не приводило к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и изменению уровня кортизола в суточной моче (в сравнении с плацебо). В другом исследовании терапия циклесонидом в течение 6 месяцев не привела к статистически значимым различиям в скорости линейного роста у детей в активной группе лечения и группе плацебо.

Экстрадисперсный размер частиц, высокая легочная депозиция циклесонида и поддержание эффективной концентрации на протяжении 24 ч, с одной стороны, низкая пероральная биодоступность, низкий уровень свободной фракции препарата в плазме крови и быстрый клиренс — с другой, обеспечивают высокий терапевтический индекс и хороший профиль безопасности Альвеско. Длительность персистирования циклесонида в тканях обусловливает его высокую продолжительность действия и возможность однократного применения в сутки, что существенно повышает комплайнс пациента к данному препарату.

Источник статьи: http://zen.yandex.ru/media/id/5ccc538a97408300b318fce0/vsia-pravda-o-gormonalnoi-terapii-pri-astme-5ccc8d7d24de2d00b2dde63e