Гормональная терапия при климаксе: противопоказания и побочные эффекты
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В определенный период жизни женщин происходит угасание репродуктивной системы, когда яичники прекращают вырабатывать гормоны. У женщин меняется гормональный фон и эти изменения приносят много неудобств и проблем: появляются приливы, сухость и чувство жжения в половых органах, болевые ощущения во время интимной близости, недержание мочи, сухость кожи, появление морщин на лице, развитие остеопороза ( снижение уровня кальция в костях, из-за чего кости становятся хрупкими). Преодолеть дискомфорт во время менопаузы призвана заместительная гормональная терапия. Так же гормональная заместительная терапия призвана смягчить переходный период во время менопаузы, свести проявления симптомов к минимуму. Препараты, предназначенные для заместительной терапии должны восполнить недостаток эстрогенов в женском организме, а так же, в определенных случаях, недостаток прогестагенов.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Форма выпуска
Гормоны, применяемые для заместительной терапии могут назначаться в виде таблетированных препаратов, инъекций для введения внутримышечно, накожных гормональных лекарственных пластырей, а так же подкожных лекарственных имплантов, лекарственных свечей инвагинального применения. Препараты и дозировка подбирается врачом индивидуально для каждой женщины, и зависят от того, какие из симптомов у нее проявлены, как долго отсутствует менструация, а так же, от того, какие заболевания были перенесены и от наличия хирургических вмешательств в анамнезе.
Какие медицинские препараты применяются при возникших проблемах?
Мы предоставим список самых популярных и часто применяемых в медицинской практике препаратов гормональной заместительной терапии.
- Таблетки и драже: Гормоплекс, Премарин, Климонорм, Фемостон, Климен, Прогинова, Цикло-прогинова, Трисеквенсом.
- Инъекции для введения внутримышечно при климаксе: Гинодиан-депо.
- Пластыри кожные гормональные при климаксе: Эстрадерм, Менорест, Климара.
- Наружные кожные гели при климаксе: Дивигель, Эстрогель
- Внутриматочная спираль (ВМС) при климаксе: Мирена.
- Вагинальные свечи при климаксе: Овестин.
- Лекарственные травы и сборы: душица, красный клевер, шалфей, боярышник, пион, календула, мелисса и мята, зверобой, шишки хмеля.
Далее мы рассмотрим более подробно, как действуют и как применяются лучшие гормональные препараты во время климактерического периода. Прежде всего, разберем лекарственные средства с эстрадиолом, применяемые при проявлениях патологического течения перименопаузального периода.
[8], [9], [10], [11], [12], [13]
Премарин
Показания: выраженные симптомы климактерического синдрома, недостаточный уровень эстрогенов во время менопаузы, развитие остеопороза в постменопаузе, кровотечения из полости матки, сбои менструального цикла, аменорея (отсутствие месячных).
Форма выпуска Премарина: таблетированный препарат по 0,625 мг.
Фармакодинамика лекарственного средства: поддерживает развитие, а так же сохранность функционирования репродуктивной (детородной) женской системы. Помогают облегчить или полностью устранить симптомы при климактерическом синдроме (перепады артериального давления, чувство тревоги, депрессивное состояние, атрофию слизистой влагалища). Купируют развитие остеопороза при постменопаузе. Способствуют повышению уровня липопротеинов (ЛПВП), понижают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), предотвращают развитие патологий и заболеваний сердечно — сосудистой системы.
Фармакокинетика средства: ингридиенты препарата имеют свойство хорошо растворяться в воде и легко всасываются в желудочно-кишечный тракт, имеют способность проникать в ткани слизистой половых женских органов, грудной железы, в костную ткань, в область гипоталамуса и в гипофиз, в цитоплазму клетки и ее ядро, и, находясь там, способствуют синтезированию рибонуклеиновой кислоты (РНК) и выработке белков. Метаболизм лекарственного вещества происходит в тканях печени, затем эстрогены попадают в кишечник с желчью, затем обратно всасываются из кишечника в кровь, и снова происходит возврат веществ в систему кровоснабжения органов брюшной полости. Ингридиенты препарата, которые имеют свойство растворяться в воде, ионизируются в человеческом организме и будут выведены почками.
Использование препарата Премарин во время беременности: противопоказано применять в любые сроки беременности.
Противопоказания Премарин: Злокачественные и доброкачественные новообразования грудной железы, кровотечения матки неопределенной этиологии, а так же нарушения функции гемокоагуляции (свертывания крови), тромбоэмболия, тромбофлебиты, при тяжелых формах поражения и патологий сердечно — сосудистой системы, при тяжелых нарушениях в функционировании почек, а так же печени; различные анемии, врожденные нарушения слуха, состояние после иммобилизации в течение длительного времени.
Побочные действия препарата Премарин: чувство тошноты, вплоть до рвоты, выраженные головные боли, повышение массы тела, появление отечностей, гинекологические истечения кровью, появление пигментных пятен на коже лица, воспаление подкожных сосудов (кожная эритема), увеличенный уровень печеночных ферментов, аллергическая сыпь, доброкачественные, а так же злокачественные опухоли внутреннего слоя матки (эндометрия).
Способ применения Премарина и дозировка препарата: перорально, применять препарат следует циклами – 625мкг- 1,25мг в течение суток, длительность приема препарата – 3 недели, перерыв — 1 неделя. При гинекологических кровотечениях назначение препарата происходит на 5 день менструального цикла, дополнительно назначают гестагены, начиная с 15 дня цикла и по 21 день. В случае необходимости врач увеличивает суточную дозировку не более 3,75 мг с 5 – 7 дня цикла, с постепенным ее уменьшением до уровня 1,25 мг на протяжение суток.
Передозировка: тошнота и рвота, длительное кровотечение из маточной полости.
Взаимодействие Премарина с рядом других лечебных препаратов: эффективность Премарина могут снизить барбитураты, противосудорожные препараты, Бутадион, Рифампицин.
Условия хранения Премарина: препарат списка Б, хранить при температурном режиме 15 – 25 С в темном месте.
Срок годности данного лекарственного средства: 60 месяцев.
Гормоплекс
Показания к применению Гормоплекса: при остро выраженных симптомах патологического течения перименопаузального периода, симптомы развития постменопаузного остеопороза, недостаток эстрогенов в женском организме, раковые образования предстательной железы мужчин, новообразования, опухоли грудных желез у женщин.
Форма выпуска Гормоплекса: драже 1,25 мг № 20. В одном драже содержится связанного эстрогена форме натриевой соли 1,25 мг.
Фармакодинамика: восполняют недостаток в организме эстрогенов, связываются с рецепторами пораженных органов, повышают выработку ферментов,а так же синтезирование белка, участвуют в регуляции регулируют жирового обмена, препятствуют развитию гормонозависимых новообразований.
Фармакокинетика: составляющие препарата неплохо растворяются в воде, затем быстро всасываются в желудочно-кишечный тракт, имеют свойство проникновения в ткани и клетки органов-мишеней, внедряются в цитоплазму клетки и ее ядро, увеличивая продуцирование рибонуклеиновой кислоты и выработку белка. Метаболизм препарата, как правило, происходит в тканях печени, затем эстрогены попадают в кишечник с желчью, после чего обратно всасываются в кишечнике и снова возвращаются в систему кровоснабжения органов брюшной полости. Ингридиенты препарата, которые имеют свойство растворяться в воде, ионизируются в человеческом организме и будут выведены почками.
Противопоказания: злокачественные эстрогенозависимые опухоли в органах и тканях мочеполовой системы и грудной железы, тромбоэмболическая болезнь, печеночная недостаточность, при разрастании эндометрия (эндометриоз), доброкачественные опухоли матки.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, депрессивные состояния, головные (по типу мигрени) боли, отечность грудных желез, кровотечение из полости матки, дисфункции печени, различные желтухи, повышенная масса тела, аллергические высыпания на коже, повышает возможность развития раковых опухолей матки и грудных желез.
Способ применения и дозы: перорально. Индивидуальный подбор дозировки.
При симптомах тяжело протекающего климакса и развитии климактерического остеопороза, терапевтическая среднесуточная доза – 1,25 мг на протяжении 20 дней, либо на протяжение 29 дней при перерыве в одну неделю; возможно увеличение дозировки 2,5-3,75 мг в течение суток, но не дольше 7 дней.
Патологические кровотечения из полости матки – 2,5-7,5 мг в сутки 2-3 раза в день в течение 2-5 дней; возможно увеличение врачом терапевтической дозы и продолжение терапии после того, как закончится кровотечение.
Если менструация отсутствуют длительный период времени- 1,25- 3,75 мг в течение суток на протяжении 20 дней; при климактерическом синдроме с регулярным циклом, аменорее, или, напротив, при кровотечениях из полости матки комбинируется с гестагенным средством на протяжение с 15 по 21 день меноцикла.
При раке — 3,75-7,5 мг на протяжении суток.
Передозировка преператом Гормоплекс: сильная тошнота, многократная рвота, истечение крови из полости матки.
Взаимодействие Гормоплекса с другими лекарственными препаратами: понижают действие антихолинэстеразных препаратов, противосвертывающих средств, антидепрессантов, препаратов направленных для лечения диабета. Препарат Рифампицин, производные барбитурата, лекарственное средство Бутадион усиливают эффект обмена эстрогенных веществ.
Условия хранения Гормоплекса: хранить в месте, которое будет недоступным для детей.
Климонорм
Показания: применяется при гормонозаместительной терапии у женщин с сильно выраженными симптомами климакса, страдающих от сухости и атрофии слизистой половых органов, остеопороза и т.д.
Форма выпуска лекарсвенного средства Климонорм: драже в упаковке 21 штука (9 драже желтых и 12 бирюзовых).
Фармакодинамика: эстадиола валериат, содержащийся в препарате Климонорм, в человеческом организме трансформируется в естественный свободный эстрадиол. Левоноргестрел, входящий в состав данного медицинского препарата, компенсирует недостаток прогестерона и предотвращает разрастание внутреннего слоя матки (эндометрия) в новообразования различной этологии. Если у пациенток не была удалена матка, то, благодаря компонентам препарата, у женщин восстанавливается менструальный цикл. Эстрадиол повышает уровень содержания эстрогенов в организме женщин после наступления менопаузы, и способствуют эффективному лечению патологии перименопаузы: приливов, гипергидроза, психоэмоциональных нарушений, болей в области сердца, атрофии слизистой половых органов, недержание мочи, боли в мышцах и суставах. Эстрадиол предотвращает снижение концентрации костной массы и при постоянном и контролируемом применении ЗГТ снижается риск переломов костей. Компоненты средства Климонорм приводят к уменьшению уровня холестерина, создают оптимальный баланс содержания липопротеинов низкой, а так же липопротеинов высокой плотности в организме.
Препарат способствует повышению содержания элластичного вещества — коллагена в коже, что замедляет развитие глубоких морщин на коже лица.
Фармакокинетика: эстрадиола валерат и левоноргестрел имеют свойство хорошо всасываться в желудочно — кишечный тракт. Эстрадиола валерат вступает в обмен веществ и образует естественный эстрадиол и эстрон, которые и далее участвуют в обменных процессах. Эстрадиола валерат выводится из организма в виде продуктов обмена веществ с мочой и желчью. Левоноргестрел выводится так же с мочой и желчью в виде желчных кислот.
Применение при беременности: в различные периоды беременности и в период лактации препарат применять противопоказано.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата, дисфункции печени, врожденные патологии жирового обмена, тромбоэмболия, состояние при инфаркте миокарда, инсультах, гормонозависимые новообразования в матке и грудных железах, а так же подозрение о них, эндометриоз и внутриматочные кровотечения, тяжелая форма сахарного диабет в тяжелых формах проявления, беременность на разных сроках, период кормления грудью.
Проявления побочных эффектов: бывают редко. Может быть тошнота, многократная рвота, вагинальные истечения кровью, гиперпигментация кожи, нагрубание молочных желез, снижение либидо.
Способ применения Климонорма и дозы: принимают данный препарат (перорально) внутрь, рекомендовано в определенное время суток, при прерывании лечения возможно возникновение вагинального кровотечения.
При наличии менструального регулярного цикла, препарат назначают на 5 день меноцикла. При симптомах дисменореи, аменореи и во время постменопаузы, назначение данного средства происходит в независимости от дня цикла, исключив беременность.
Во время семидневного перерыва в приеме лекарственного средства Климонорм, препарат следует принимать с новой упаковки. 1-е драже из новой упаковки принять в тот самый день недели, когда была принята 1-я таблетка из упаковки предыдущей.
Передозировка препаратом Климонорм: сильная или небольшая тошнота, однократная или многократная рвота, гинекологическое кровотечение. Лечение назначается при передозировке симптоматическое.
Взаимодействие Климонорма с другими лекарственными препаратами: при назначении заместительной гормонотерапии необходимо прекращение применения гормональных противозачаточных средств. Снижается эффективность компонентов средства при лечении антибиотиками, при назначении противосудорожных средств, при применении Рифампицина, барбитуратов, Гризеофульвина. Уровень эстрадиола снижается при приеме Тетрациклина и Пенициллина. Больным сахарным диабетом — контроль дозировки Инсулина. Алкогольные напитки повышают уровень эстрадиола в организме.
Условия хранения медицинского препарата: спискок Б. Хранение при температуре не выше 25С.
[14], [15], [16], [17], [18]
Гинодиан депо
Показания: климактерический синдром, а так же симптомы при недостаточности эстрогенов в организме у женщин (удаление или облучение яичников), депрессия, горячие приливы, гипергидроз, непроизвольное выделение мочи, атрофия слизистой мочеполовой системы, нарушение сна. Предотвращает развитие остеопороза в перименопаузе.
Форма выпуска: масляный раствор для внутримышечных инъекций. В 1 мл раствора содержится 4 эстрадиола валерата, а так же прастерона энантата 200 мг.
Фармакодинамика: эстрадиол участвует в регуляции обменных процессов белков, жиров и углеводов, водно — солевого баланса; вызывает разрастание эндометрия. Прастерона энантат берет участие в регуляции выработки гонадотропина, регулирующего сексуальное влечение (либидо), интенсивность создания новых клеток, влияющего на функционирование желез — сальных и потовых. Оба ингридиента препарата задействованы в регуляции, генерировании и функциональной деятельности костной ткани. Данный препарат призван восполнить в организме недостаточное количество половых женских гормонов в перименопаузе и при состоянии после удаления яичников. Пресекает развитие патологии перименопаузального периода. Препятствует дистрофии костной ткани и препятствует развитию остеопороза.
Противопоказания: беременность на любом сроке, новообразования в печени, тромбоэмболия, гормонозависимые образования матки, яичников и грудных желез, врожденные патологии липидного обмена, отоспонгиоз.
Использование лекарственного средства во время беременности: противопоказано на любых сроках беременности.
Побочные действия: бывают редко. Может наблюдаться повышение либидо, нагрубание молочных желез, повышенная массы тела, кровотечения из полости матки, повышенная выработка мужских гормонов у женщин.
Способ применения и дозы: внутримышечно по 1 мл каждые 4-6 недель.
При взаимодействии с другими препаратами: в период применения данного средства необходима корректировка доз инсулина или других противодиабетических препаратов.
Условия хранения данного средства: препарат должен храниться в прохладном, защищенном от лучей света месте, недоступном детям.
Срок годности: не более 5 лет. Не применять после окончания срока годности.
Эстрадерм – гормональный пластырь при климаксе
Показания: отсутствие длительный период времени менструации, инфантильность половых женских органов и отсутствие полноценного развития вторичных половых признаков, признаки климактерических расстройств, состояние после хирургического удаления яичников, бесплодие, недостаточность родовых сил.
Форма выпуска: пластырь, с контактируемой поверхностью 5,10 и 20 квадратных сантиметра и 20, 50 и 100 мкг эстрадиола в сутки. В упаковке содержится 6 пластырей.
Противопоказания: злокачественные опухоли грудных желез, внутреннего и мышечного слоя матки, патологическое разрастание эндометрия, кровотечения из полости матки неясного происхождения, тяжелые дисфункции печени, тромбоэмболия, беременность на любом сроке. С осторожностью назначается при сердечной недостаточности, гипертонии, при дисфункции печени и почек, при эпилепсии.
Использование во время беременности: противопоказано.
Побочные действия: напряженность молочных желез, гинекологические кровотечения, рак эндометрия, местно при наложении – гиперемия кожи и зуд.
Способ применения: пластырь Эстрадерм накладывается на участок кожи, чисто вымытый, высушенный, без повреждений, на нижнюю часть спины или на живот. Система наружного применения Эстрадерм накладывается дважды в неделю, дозировка корректируется, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает препарат. После 6 накладываний необходимо сделать перерыв 7 дней. После удаления матки препарат назначается непрерывно. Перед назначением лекарственного средства необходимо глубокое медицинское обследование. Рекомендуется сочетание препарата с гастагенами.
Взаимодействие с другими препаратами: повышает действие лекарственных препаратов, снижающих концентрацию липидов. Ослабляет действие, оказанное мужскими половыми гормонами, средств, снижающих уровень сахара, мочегонных средств, а так же средств, снижающих кровяное давление, противосвертывающих препаратов. Анестетики, аналгетики (наркотичекские), транквилизаторы, барбитураты, противоэпилептические средства ускоряют обменные процессы с участием эстрадиола. Фенилбутазон, Рифампицин, антибиотик Ампициллин снижают уровень эстрадиола. Витамин В9 (фолиевая кислота) и препараты гормонов щитовидной железы – повышают действие эстрадиола.
Условия хранения: Препарат списка Б. хранить в темном месте.
[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
Дивигель – гормональный гель при климаксе
Показания: недостаточность функции яичников (эстрогенная недостаточность), симптомы патологической перименопаузы, как естественной (угасание функции женских яичников), так и искусственной (вследствие удаления у пациенток яичников). Профилактика дистрофии костной ткани в периоде постменопаузы.
Форма выпуска: 0,1% гель для накожного применения. В пакетиках по 1г. В пачке 28 пакетов.
Фармакодинамика: активный компонент-синтезированный эстрадиол. Способствует эффеминации женского организма, благотворно влияет на отторжение внутреннего слоя матки и регулярным менструальным кровотечениям. Стимулируют свертываемость крови. Увеличивает содержание в крови меди, железа, гормона тироксина.
Фармакокинетика: Во время втирания геля в кожу, большая его часть быстро попадает в кровеносную систему, остальная часть всасывается в кровь позже. Попадает в печень, где происходит распад активного вещества на компоненты. Выводится с желчью в кишечник, где снова происходит всасывание в кровеносную систему.
Противопоказания: пациенткам с повышенной чувствительностью к ингридиентам геля, больным с раковыми опухолями различных органов, закупоркой кровеносных сосудов, при дисфункции печени, почек, острых и хронических заболеваниях сердечно — сосудистой системы, при инсультах, отеках различных тканей и органов, эпилепсии, при бронхиальной астме, при кровотечениях, в том числе и гинекологических.
Во время беременности и кормлении грудью противопоказан к применению.
Наблюдаемые побочные действия: повышенное кровяное давление, головные боли, тошнота, угроза образования тромбов, ускоренный рост опухолей, гинекологические кровотечения, увеличение грудных желез и массы тела, высыпания на коже аллергического характера.
Способ применения: дозировка и день цикла подбирается врачом индивидуально для каждой пациентки, как правило, начинают с 1г в сутки. Возможно увеличение дозировки по показаниям, а также дополнительно назначение гестагенных препаратов. Гель наносится на чистую кожу, площадью 1-2 ладони. Дать подсохнуть 2-3 минуты, не смывать в течение часа. Участки, на которые наносится гель, чередовать. Например: один день нанести на ягодицы, на другой – на область живота, далее на область плеча.
При лекарственном взаимодействии является антагонистом мужских половых гормонов, средств, понижающих уровень глюкозы, мочегонных и понижающих кровяное давление, препаратов снижающих свертываемость крови. Обменные процессы с эстрадиолом ускоряются при приеме барбитуратов, транквилизаторов, противоэпилептических и средств, для общей анестезии. Уровень эстрадиола в крови могут понизить антибиотики и противовирусные средства. Эстрадиол усиливает свое действие под влиянием витамина В9 (фолиевой кислоты) и гормонов щитовидной железы.
Хранение препарата в недоступных для детей местах, при температурном режиме не более 25С.
Срок годности препарата ограничен 36 месяцами.
[26], [27], [28], [29]
Мирена – гормональная внутриматочная спираль при климаксе
Показаниями к применению данного медицинского средства могут быть: в качестве местного терапевтического средства при гормональном заместительном лечении при симптомах патологической перименопаузы, в качестве контрацептивного средства, для профилактики патологического разрастания внутреннего слоя матки, при обильных менструациях.
Форма выпуска данного средства: терапевтическая внутриматочная система (спираль) состоит из лекарственной (гормональной) сердцевины и специальной мембраны, которая дозирует поступление лекарственного средства в организм. В составе одной системы – левоноргестрел в количестве 52 мг.
Фармакодиманика ВМС: прогестаген оказывает местное терапевтическое действие в полости матки. Повышается концентрация и густота слизи в шейке матки, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки и оказывает контрацептивное (противозачаточное) действие. В некоторых случаях происходит подавление развития яйцеклетки. При заместительной терапии предупреждает обильные кровотечения и угнетает разрастание слизистой внутреннего слоя матки.
Фармакодинамика препарата обусловлена местным применением данного средства, левоноргестрел всасывается в слизистую эндометрия, а концентрация в крови очень маленькая. В связи с малой концентрацией в плазме крови – оказывается минимальный терапевтический эффект препарата. Спираль рассчитана на 5 лет. Левоноргестрел активно участвует в процессе обмена веществ и выводится из организма через почки и кишечник с мочой и калом.
Противопоказан препарат в следующих случаях: индивидуальная непереносимость ингридиентов препарата, беременность на любых сроках, инфекционные заболевания органов половой системы, опухоли, воспалительные процессы внутреннего слоя матки, метрорраргии неясной этиологии, патологии строения матки.
Наблюдаются следующие побочные действия препарата: дисменорея, изменение выделений при менструации, кисты яичников, кожные высыпания аллергического характера, сильные головные боли по типу мигрени, повышение кровяного давления.
При применении гемопротеинов, которые участвуют в метаболических процессах при использовании антибиотиков и противосудорожных средств, усиливается обменные свойства гестагенов.
Хранение препарата рекомендовано в сухом, защищенном от света прохладном месте, где нет доступа детей к препарату.
Не применять после 36 месяцев со дня выпуска лекарственного средства.
Овестин – гормональные свечи при климаксе
Применение препарата показано при: дистрофии слизистой влагалища, связанной с недостаточностью эстрогенов в организме, вследствие чего больные жалуются на сухость и боли во влагалище, особенно при половом акте, частые и болезненные мочеиспускания, недержание мочи, для лечения шейки матки при бесплодии.
Форма выпуска: суппозитории (свечи) вагинальные. 1 суппозиторий содержит 5оо микрограмм эстриола микронизированного.
Фармакодинамика препарата: компоненты препарата взаимодействуют с клетками внутреннего слоя. Восполняет недостаток эстрогенов в женском организме и снимает симптомы перименопаузального синдрома. Благоприятно влияет на эпителий и микрофлору влагалища, устраняя дискомфорт и сухость во влагалище, снимает болезненность мочеиспусканий и урежает их частоту.
Фармакокинетика: эстриол всасывается во влагалище и попадает в систему кровообращения. В плазме крови образует связь с альбумином. Метаболизм эстриола происходит в печени. Выводится из организма с калом и мочой.
Применять препарат противопоказано при: непереносимости компонентов препарата, опухоли различных органов, разрастании внутреннего слоя матки, влагалищных кровотечениях, закупорках сосудов, поражениях печени, инфарктах, сахарном диабете, эпилепсии.
Побочные эффекты, которые возможны при применении данного средства: набухание и болезненность молочных желез, чувство зуда во влагалище, иногда — тошнота, головные боли, гипертензия.
Использование препарата противопоказано при беременности.
Применение и дозировка: вагинальные суппозитории применяют по 1 свече в сутки на протяжении 1 месяца. Затем возможно снижение дозировки до 2 суппозиториев в неделю.
Взаимодействия с другими препаратами не были установлены в ходе клинических исследований.
Хранить препарат при температурном режиме не выше 30С. Место хранения препарата должно быть недоступным для детей.
Прекратить применение препарата, срок годности которого превышает 36 месяцев со дня выпуска.
Источник статьи: http://ilive.com.ua/health/gormonalnaya-terapiya-pri-klimakse-protivopokazaniya-i-pobochnye-effekty_119364i15828.html
Преимущества и возможные недостатки заместительной гормональной терапии в постменопаузе
Повышенный интерес к здоровью женщины после 45 лет отчасти связан с меняющейся демографической ситуацией. В связи с постепенно увеличивающейся продолжительностью жизни треть жизни женщины теперь занимает постменопауза. Снижение уровня эстрогенов
Повышенный интерес к здоровью женщины после 45 лет отчасти связан с меняющейся демографической ситуацией. В связи с постепенно увеличивающейся продолжительностью жизни треть жизни женщины теперь занимает постменопауза.
Снижение уровня эстрогенов в постменопаузе потенциально должно влиять на все органы и системы, поскольку a- и b-рецепторы к эстрогенам представлены повсеместно. Помимо основных органов-мишеней они обнаружены в урогенитальном тракте, центральной нервной системе, эндотелии сосудов, клетках костной ткани, в слизистых оболочках рта и толстого кишечника, в конъюнктиве и макулярной области сетчатки и т. д.
Спектр нарушений, возникающих в постменопаузе, очень широк. С позиции эндокринолога менопаузу следует рассматривать как классическое гормонодефицитное состояние, требующее назначения адекватной заместительной терапии половыми стероидами. Назначение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) уже в перименопаузе позволяет обеспечить женщине высокое качество жизни, а также предотвратить некоторые болезни.
ПРЕИМУЩЕСТВА ЗГТ
Ранние менопаузальные симптомы
Ранние симптомы принято разделять на вазомоторные (приливы, ночная потливость, сердцебиения и пр.) и психоэмоциональные (лабильность настроения, нарушения сна, раздражительность, немотивированная тревожность, снижение полового влечения, ухудшение памяти и пр.). У большинства женщин эти симптомы встречаются в первые два года после менопаузы, и частота их уменьшается со временем.
В ходе большого числа контролируемых клинических испытаний была подтверждена выраженная эффективность заместительной терапии эстрогенами при лечении вазомоторных расстройств, вплоть до полного их устранения. На фоне непрерывного лечения эстрадиолом (2 мг) или конъюгированными эстрогенами (0,625 мг) вазомоторные симптомы уменьшаются к концу первого месяца лечения, стойкий терапевтический эффект достигается на третьем месяце лечения, для психоэмоциональных симптомов — на четвертом-пятом месяце от начала терапии. Однако большинство плохо информированных женщин используют ЗГТ только до тех пор, пока их беспокоят вазомоторные симптомы, а затем самостоятельно отменяют лечение.
Урогенитальная атрофия
Снижение уровня эстрогенов приводит к цитологическим, бактериологическим и физиологическим изменениям урогенитального тракта. Эти изменения повышают вероятность травмирования, инфицирования и появления болевых ощущений. Хорошо известно, что с назначением ЗГТ изменяется цитология влагалища, снижается pH, активизируется кровообращение в органах малого таза, изменяется качество влагалищной слизи.
Назначение ЗГТ сразу после менопаузы позволяет предотвратить развитие урогенитальных заболеваний. В том случае, если у пациентки уже есть симптомы атрофического вагинита (сухость во влагалище, диспареуния, зуд, контактные кровянистые выделения), изолированно или в сочетании с симптомами атрофического уретрита (поллакиурия, цисталгия, никтурия), ЗГТ назначается с лечебной целью. При лечении атрофических процессов несомненным преимуществом обладают препараты и устройства для местного применения, особенно если возраст женщины на момент первого обращения превышает 65 лет. К местной гормонозаместительной терапии относят препараты, содержащие эстриол (свечи, крем). Введение эстриола во влагалище обеспечивает его оптимальную доступность в месте введения. Наличие у женщины расстройств мочеиспускания (истинного недержания мочи при напряжении, неудержания мочи) требует комбинированного назначения препаратов ЗГТ и одного из антихолинэстеразных препаратов длительного действия.
Остеопороз, остеоартрит и разрушение зубов
Потеря костной ткани увеличивается с возрастом. В связи с этим частота первичного остеопороза в развитых странах составляет 25-40%, причем это заболевание преобладает среди белых женщин. К 70 годам 40% белых женщин имеют как минимум один остеопоротический перелом. Дефицит эстрогенов играет важнейшую роль в разрушении костной ткани, причем трабекулярная часть кости разрушается больше, чем кортикальная. Около 20% костной ткани теряется в первые 5-7 лет после менопаузы, поэтому терапия эстрогенами должна назначаться как можно раньше после наступления менопаузы, поскольку нельзя восстановить уже разрушенную микроархитектонику костной ткани.
ЗГТ эстрогенами подавляет резорбцию костной ткани и тем самым снижает скорость ее потери, при этом изменение костной массы зависит от дозы препарата. Доказан и несомненный эффект эстрогенов в отношении снижения частоты переломов. Так, согласно результатам исследований, в ходе которых оценивалось профилактическое влияние эстрогенов на перелом шейки бедра, прием эстрогенов снижает риск переломов на 20-60%. Эффект сохраняется до тех пор, пока длится терапия, после прекращения лечения потеря костной ткани возобновляется.
Минеральная плотность, качество костной ткани, склонность к падениям являются основными факторами, провоцирующими возникновение перелома. Назначение ЗГТ в постменопаузе снижает риск падений (кроме падений на льду), т. к. способствует поддержанию равновесия и концентрации внимания пациенток.
NOF (Национальное общество по остеопорозу США) рекомендует проводить измерение МПК всем женщинам в постменопаузе, у которых наблюдались переломы. Кроме того, рекомендуется исследование МПК (денситометрия) у всех женщин в постменопаузе моложе 65 лет, у которых выявлены один или более факторов риска, и у всех женщин старше 65. Женщины с низкой МПК должны получать соответствующую терапию для снижения риска развития переломов.
Принимая во внимание повышенную чувствительность пожилых женщин к эстрогенам, им может быть предложена низкодозированная терапия (1 мг в сутки эстрадиола или 0,3 мг в сутки конъюгированных эстрогенов).
В настоящее время имеются некоторые данные о роли комбинированной терапии в лечении остеопороза. Алендронат и эстрогены оказывают схожий эффект на величину МПК. В среднем применение алендроната или эстрогенов повышает МПК на 4-5%, что отображается как улучшение по Т-критерию только на 0,3-0,5.
А комбинированная терапия эстрогенами и бисфосфонатами более эффективна (8,3%), чем их изолированное применение.
Существенную роль эстрогены играют в поддержании тканей пародонта. Около 32% американок в возрасте 65 лет не имеют зубов. Предположительно эстрогены могут обеспечить защиту против этих заболеваний. Например, исследование здоровья среднего медицинского персонала (Nurses Health Study) показало, что относительный риск разрушения зубов для лиц, использующих ЗГТ на момент исследования, составил 0,76 (95% ДИ-0,72–0,80). Этот протективный эффект со временем исчез после прекращения ЗГТ.
ЗГТ и рак толстой кишки
Колоректальный рак является третьим по степени распространенности и смертности от него онкологическим заболеванием, наблюдавшимся у женщин. Риск заболеть колоректальным раком увеличивается после 40 лет. Пик заболеваемости приходится на 60-70 лет. Подавляющее большинство исследований, изучавших связь между приемом ЗГТ в прошлом или настоящем и раком толстой кишки, выявили уменьшение на треть риска развития этого заболевания.
ЗГТ и проблемы со зрением
В ходе недавно проведенных исследований были выявлены и другие преимущества ЗГТ, применяемой в постменопаузе. Так, например, развитие сенильной макулярной дегенерации связывают с дефицитом эстрогенов в постменопаузе. В частности, Роттердамское исследование показало, что у женщин, у которых имеет место раннее начало менопаузы, на 90% увеличивается риск развития этого заболевания. Результаты большого контролируемого исследования, в ходе которого изучалась частота встречаемости конечной стадии сенильной макулярной дегенерации Eye Disease Case-Control Study, показали, что ЗГТ снижает риск развития этого заболевания (относительный риск 0,3; ДИ = 0,1–0,6).
ЗГТ и центральная нервная система
Понимание эффектов половых стероидов на головной мозг открывает новые горизонты в исследованиях изменений, связанных с менопаузой. Исследования показали положительное влияние эстрогенов на функцию нейронов (их рост, синаптическую активность и т. д.). Эстрогены также снижают накопление амилоида в мозговой ткани и повышают холинергическую активность. Кроме того, они позитивно влияют на настроение, оперативную память и качество жизни женщин, в то время как прогестины ослабляют некоторые из этих положительных эффектов.
Болезнь Альцгеймера и ЗГТ
Данные о влиянии эстрогенов на течение болезни Альцгеймера противоречивы. Так, в ходе пяти исследований было выявлено снижение риска болезни Альцгеймера у женщин, принимающих ЗГТ, на 60%. Уменьшение риска развития болезни Альцгеймера прямо пропорционально продолжительности приема эстрогенов. Однако необходимо отметить, что эти исследования типа «случай — контроль» являлись небольшими, следовательно, вероятность статистической ошибки очень высока. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, посвященные этому вопросу.
ЗГТ и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)
Частота ИБС у женщин нарастает в основном после наступления менопаузы. К тому же среди причин смерти доля (ИБС) увеличивается с возрастом. По статистике ИБС является основной причиной смерти у женщин в постменопаузе. Одна из каждых двух женщин, достигших 50 лет, умирает от инфаркта или инсульта, тогда как от рака молочной железы — лишь каждая 25-я женщина.
Первичная профилактика ИБС
Хорошо известный факт, что снижение уровня эстрогенов связано с увеличением ССЗ среди женщин, заставил исследователей обратить самое пристальное внимание на кардиопротективную роль эстрогенов в постменопаузе. Большинство обсервационных исследований показали снижение относительного риска ССЗ на 30-50% в связи с приемом эстрогенов. Этот протективный эффект в основном обусловлен влиянием эстрогенов на метаболизм холестерина, что обеспечивает более 25% успеха. Согласно последним данным, ЗГТ влияет на постпрандиальный обмен липидов и подавляют их окисление. В целом эстрогены повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП на 10%. Кроме того, эстрогены благоприятно воздействуют на углеводный обмен, атерогенез и гемодинамику, восстанавливают функцию эндотелия, повышают сердечный выброс, снижают периферическую резистентность, систолическое и диастолическое артериальное давление.
Вторичная профилактика ИБС
Несколько исследований, посвященных вторичной профилактике ИБС эстрогенами, показали, что ЗГТ снижала риск смерти и рецидивы на 50-90%, что в принципе сравнимо с эффектом от успешной гиполипидемической терапии. Женщины, использовавшие эстрогены в постменопаузе, имели менее выраженный стеноз коронарных артерий и лучшие показатели выживаемости после аортокоронарного шунтирования, особенно при тяжелых формах ИБС.
Однако результаты первого проспективного контролируемого исследования, в ходе которого изучалось влияние ЗГТ на возможные исходы ИБС (HERS), оказались не столь однозначны. По данным HERS, прием ЗГТ был связан с большим риском побочных эффектов, в частности тромбоэмболических осложнений, возникавших на первом году лечения. Однако к четвертому и пятому году наблюдений отмечалось значительное снижение как частоты побочных эффектов, так и относительного риска заболеваний сердца.
По поводу исследования HERS в литературе развернулась широкая дискуссия. В исследовании приняли участие довольно пожилые женщины с выраженными признаками ИБС, средний возраст которых составлял 67,7 года. Только 46% из них получали статины и соблюдали диету при приеме ЗГТ. Большинство пациенток из группы принимавших статины не достигли необходимой нормализации липидного обмена. Прием ЗГТ при таком неполноценном лечении не мог вызвать улучшений в первые два года. К тому же схема приема ЗГТ, использованная в ходе HERS, была для всех одинакова и включала эстрогены с прогестинами. Не было и контрольной группы, получавшей только эстрогены.
На основании результатов этого исследования был сделан вывод, что на нынешний день существуют доказательства эффективности ЗГТ для первичной профилактики ИБС. При назначении ЗГТ пожилым женщинам с тяжелой ИБС нужно быть осторожным. Для уточнения эффективности использования ЗГТ с целью вторичной профилактики необходимы дальнейшие исследования.
НЕДОСТАТКИ ЗГТ
Влияние ЗГТ на риск развития тромбоза глубоких вен
Получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что на фоне постоянного приема ЗГТ увеличивается риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Общий относительный риск тромбоэмболии глубоких вен составляет 2,1 у пациенток, постоянно принимавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не принимавшими эстрогены в постменопаузе (20-30 случаев на 100 тыс. женщин). Во время беременности этот риск сильно возрастает и составляет 60 случаев на 100 тыс. женщин. Пациентки, имеющие заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоэмболии в анамнезе, обострение тромбофлебита, подвержены большему риску венозной тромбоэмболии. Эти факторы необходимо учитывать перед назначением ЗГТ.
ЗГТ и гиперпластические процессы в эндометрии
Относительный риск развития рака эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами per os у женщин с интактной маткой увеличивается и равен 5,0; на фоне комбинированной ЗГТ (эстрогены плюс прогестины) относительный риск равен 0,9 по сравнению с женщинами, никогда не использовавшими ЗГТ. Поэтому ЗГТ только эстрогенами противопоказана женщинам с интактной маткой.
Влияние ЗГТ на молочную железу
Боязнь развития рака молочной железы является одной из основных причин отказа от ЗГТ. Противоречивые данные, имеющиеся в литературе, также не позволяют врачам давать четкие ответы на вопросы пациенток.
Проанализировав более чем 90% всех эпидемиологических данных, касающихся этой проблемы, ученые пришли к выводу, что чем дольше используется ЗГТ, тем больше риск рака молочной железы. Относительный риск его развития возрастает на 2,3% с каждым годом использования ЗГТ. После отмены ЗГТ относительный риск постепенно снижается, достигая исходного уровня через пять лет. Тем не менее среди факторов риска рака молочной железы, таких как избыточный вес, поздняя менопауза, прием алкоголя, поздняя беременность, даже высшее образование, прием ЗГТ занимает последнее место. Употребление пяти и более граммов этилового спирта в сутки значительно повышает риск развития рака молочной железы при совместном использовании с ЗГТ. Отмечено линейное увеличение частоты случаев рака с увеличением дозы потребляемого алкоголя. С другой стороны, существует дозозависимая связь между использованием ЗГТ и развитием рака молочной железы с благоприятной гистологией, с экспрессией рецепторов к эстрогенам. Это значительно влияет на исход дальнейшего лечения этого заболевания и более низкую смертность.
Такая высокая выявляемость рака молочной железы на фоне ЗГТ эстрогенами может быть обусловлена и более регулярным обследованием молочных желез у женщин, использующих ЗГТ.
Последние исследования, посвященные комбинированной терапии, продемонстрировали, что добавление прогестинов к эстрогенам не только не снижает, но может даже увеличить риск рака молочной железы.
Источник статьи: http://www.lvrach.ru/2001/10/4529118