Фазы маточного цикла и гормоны

Фазы менструационного цикла

Организм каждой женщины — уникальное природное явление, познание которого занимает мысли ученых до сих пор. Женщина изменчива, она способна вырастить в себе и произвести на свет новую жизнь. И единственный, кто посвящен во все эти процессы — лишь она сама. Но чтобы понимать свой организм, не сопротивляться его гибкости и научиться пользоваться этими изменениями, нужно знать, чему это все подчиняется, а именно: фазы менструационного цикла.

Женская физиология

Начнем с того, что вспомним информацию из уроков по биологии в 9 классе: анатомию внутренних органов женской половой системы. Ведь именно они отвечают за месячный цикл у женщин.

Центральный репродуктивный орган — матка. Она представляет собой мощный мышечный орган в форме груши, снаружи покрытый серозной оболочкой – периметрием, а изнутри – изменяющейся слизистой (эндометрием).

Состояние внутреннего слоя матки зависит от фазы менструации.

Эндометрий — слой, в котором начнет свое развитие плодное яйцо (будущий эмбрион), поэтому каждый менструальный цикл он готовится к «принятию» оплодотворенной яйцеклетки. В матке выделяют тело, перешеек и шейку, которая открывается во влагалище.

От углов матки отходят маточные (фаллопиевы) трубы, открывающиеся свободно в брюшную полость. На конце каждой расположено множество ворсинок, которые направляют яйцеклетку в просвет трубы. Проходимость фаллопиевых труб – одна из основных характеристик репродуктивной системы, обеспечивающих наступление беременности.

Яичники — парные железы, находящиеся в брюшной полости и прикрепленные к ней при помощи связок. Задача яичников — секреция: они производят женские половые гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон), а также являются местом «хранения» и созревания яйцеклеток.

Работа внутренних половых органов не автономна. Ее функционирование, как и функционирование всех остальных органов и систем, определяет центральная нервная система.

Гипофизом называют особую железу, которая вырабатывает множество жизненно необходимых гормонов, регулирующих работу всего организма. Для регуляции репродуктивной функции передняя доля гипофиза выбрасывает в кровь фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, а также пролактин. В свою очередь, именно эти биоагенты заставляют яичники вырабатывать женские половые гормоны в нужный момент определенной фазы менструального цикла.

Работа гипофиза подчиняется изменению в крови концентрации особых рилизинг-факторов, которые являются гормонами гипоталамуса – особого участка в головном мозге.

Таким образом, регуляцию женского цикла можно изобразить так:

Гипоталамус (рилизинг-факторы) Гипофиз (ФСГ, ЛГ, пролактин) Яичники (женские половые гормоны).

Гормональный сбой хотя бы на одном из уровней приводит к значимым нарушениям функционирования репродуктивной системы и требует комментария опытного специалиста.

Уже к моменту рождения в яичниках девочки заложено от 1 до 2 тысяч яйцеклеток. К стадии полового созревания определяется лишь 400 тысяч. Их количеством примерно и обусловлено количество овуляций (соответственно, месячных циклов) за весь репродуктивный возраст. Если первая менструация случилась в 11–15 лет, это означает, что все в порядке. Если же нет, особенно когда остальные признаки полового созревания налицо — время обратиться к гинекологу.

Что представляет собой менструальный цикл

Менструальный цикл – форма работы женской половой системы, представленная в виде циклических изменений в матке и яичниках, и направленная на реализацию оплодотворения и подготовку к возможной беременности, значению гормонов в которой нельзя не предать важности.

В норме женский цикл длится 21–35 дней. Его началом считается первый день менструального кровотечения, а конец – последний день перед началом следующих месячных. Мало, у кого длительность менструального периода всегда одинакова. Она может изменяться в зависимости от условий окружающей среды и различных факторов. Однако, если продолжительность не выходит за рамки нормы – это физиологично и не должно вызывать беспокойства.

Выделяют 3 фазы месячных: фолликулярную, овуляторную и лютеиновую. Каждый период характеризуется свойственными ему изменениями в яичниках и эндометрии, влиянием различных гормонов. Он обуславливает настроение, самочувствие, сексуальное поведение и даже внешний вид женщины.

В некоторой литературе можно увидеть описание двухфазного цикла: фаза овуляции входит в фолликулярный период, а также менструацию могут описывать как четвертую фазу.

Ниже приведена общая таблица с отражением фаз менструационного цикла и их гормонов.

Теперь разберемся в подробностях фаз менструационного цикла по дням, и влиянии этих этапов на самочувствие.

Фолликулярная

Первая фаза менструационного цикла (ее название – фолликулярная) обусловлена влиянием фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Ее длительность зависит от того, сколько идут месячные и считают нормальной продолжительность от 7 до 22 суток. Обычно при 28-дневных месячных она равна 14 дням. Первая половина фазы — непосредственно менструации.

Резкое снижение концентрации эстрогена и прогестерона до минимума провоцирует спазм сосудов эндометрия, прекращение питания клеток слизистой и ее отторжение. В тканях начинается выработка биологически активных веществ – простагландинов. Их высокая концентрация запускает сокращения матки с целью ее освобождения от эндометрия – начинается менструальное кровотечение. Еще один эффект простагландинов – повышение чувствительности болевых рецепторов в ответ на раздражение. Это обуславливает возникновение неприятных ощущений или болей внизу живота до третьего дня.

Одновременно с менструацией гонадолиберины гипоталамуса вызывают увеличение секреции ФСГ и ЛГ гипофизом. Под их влиянием (а именно ФСГ) в одном из яичников начинается процесс созревания нескольких фолликулов (от 7 до 12 штук), один из которых закончит развитие в этот цикл и станет доминантным (остальные проходят обратное развитие). К концу фазы происходит резкое увеличение концентрации ЛГ, что приводит к переходу к следующей фазе.

Овуляторная

Вторая фаза менструационного цикла — овуляторная. Ее длительность всего около трех дней. Доминантный фолликул продолжает расти и выделяет эстрадиол (именно во второй фазе цикла важен витамин Е, или токоферол, так как он необходим для синтеза женских половых гормонов). Одновременно с этим увеличивается производство ЛГ, максимальная концентрация которого приводит к разрыву стенки созревшего фолликула и выходу из него яйцеклетки.

Вышедшая яйцеклетка живет 2 дня, поэтому лучший период для зачатия – это 4–5 дней (за два дня до овуляции и она сама).

Лютеиновая

Примерно на 17–18-е сутки менструального цикла наступает лютеиновая фаза, по-другому называется фазой желтого тела (эта фаза цикла может начаться на 22–23 день или 10–11). Ее продолжительность, в отличие от двух других, всегда 14 дней (допускается колебание от 14 до 16 суток).

После разрыва фолликула, на его месте образуется желтое тело, которое синтезирует эстрадиол, тестостерон и прогестерон.

При наступлении беременности, преобладающее количество прогестерона обуславливает имплантацию оплодотворенной яйцеклетки (5–6-й день после оплодотворения) и дальнейшее развитие беременности. До момента формирования плаценты именно желтое тело будет основным источником гормонов.

Если встречи со сперматозоидом не произошло, беременность не развивается, постепенно начинает нарастать концентрация ЛГ и ФСГ, желтое тело атрофируется, количество эстрадиола уменьшается и через 14 дней цикл повторяется.
В различные фазы цикла у женщин происходят соответствующие изменения эндометрия.

Таблица фаз менструационного цикла и состояния эндометрия:

Зависимость эмоционального и физического состояния женщины от фазы цикла

Различные фазы цикла женщины по дням меняют ее внешний вид, либидо и самочувствие. Это обусловлено все теми же гормонами.

В первые дни менструации женский организм находится во власти простагландина. Данное вещество способствует маточному сокращению, становится причиной уменьшения болевого порога. Все это обуславливает боль в животе, а также головную боль, боль в пояснице, повышенную раздражительность. Обычно это не мешает жить, но в противном случае, нужно обратиться к врачу. Любые болезненные косметические процедуры сейчас – это сильный стресс, лучше перенести их на более подходящее время. Волосы иногда становятся не такими послушными, имеет место увеличение выработки кожного сала. Больше отдыхайте, расслабляйтесь, балуйте себя любимой едой и хорошей компанией.

3–4 день фолликулярной фазы цикла — это период, когда женщина не так раздражительна, болевые ощущения становятся меньше, но кровянистые выделения продолжаются. Однако внутренний слой матки представляет собой сплошную раневую поверхность, поэтому стоит быть осторожной: повышен риск занесения инфекции.

К пятому дню менструация обычно заканчивается, настроение улучшается, женщина чувствует прилив сил и энергии.
По окончании месячных и вплоть до самой овуляции — самый приятный период. Под влиянием нарастающей концентрации лютеинизирующего гормона женщина расцветает: кожа теряет жирный блеск, прыщей и черных точек как не бывало, волосы и ногти становятся наиболее «благодарными» за уходовые процедуры. Сексуальное влечение увеличивается, достигая своего пика к моменту овуляции. Ускоряется обмен веществ, улучшаются ментальные способности.

С 15 по 18 день все процессы в организме направлены на формирование плодного яйца и его определение в матке. В это время повышается аппетит, могут появиться проблемы с пищеварением (вздутие, запоры), организм переходит к накоплению энергии «впрок», поэтому сейчас лучше особенно следить за питанием.

На 20–21 день наступает фаза цикла, когда желтое тело достигает пика своего развития. Именно это время месяца наступление беременности невозможно. Но это правдиво, только если цикл равен 28–30 дней, при других обстоятельствах случается всякое. Поэтому так важно узнавать продолжительность своего цикла.

С 21–23 дня и до наступления менструации в крови преобладает прогестерон. Женщина спокойна и сдержана, либидо снижается, появляются проблемы с кожей. Прогестерон размягчает связки, поэтому следует заниматься спортом с осторожностью. За три-четыре дня до менструации начинается прирост простагландинов, появляются симптомы ПМС: чувствительность молочных желез, перемены настроения, апатия, головная боль». А затем цикл повторяется.

Составленная в голове у женщины схема фаз цикла по дням позволит контролировать свою жизнь, принимать перемены состояния и временного изменения внешности, иметь представление о сроке зачатия либо принять меры по его предотвращению, своевременно пройти нужное обследование, определить, что наступила беременность и принять меры по ее сохранению. Узнайте себя, будьте разумной и образованной женщиной. Любить себя – значит знать свою природу и физиологию, внимательно следить за своим здоровьем.

Источник статьи: http://mesyachnyedni.ru/menstruaciya/cikl/fazy-menstruatsionnogo-tsikla.html

Уровень гормонов по дням и фазам менструального цикла у женщины

Гормоны воздействуют на организм женщины особым образом, формируя течения множества реакций и процессов. Пожалуй, самой животрепещущей темой является менструация. Фазы менструационного цикла и гормоны связаны между собой. Поэтому для поддержания здоровья женщине нужно следить за динамикой развития месячного цикла и обращать внимание на малейшие сбои, ведь они влияют не только на способности к репродукции, но и на весь организм.

Менструальный цикл – это естественная физиологическая перестройка в женском телосложении, связанная с системой репродукции: влагалищем, маткой и яичниками. Она требуется для подготовки организма к зачатию и для благополучного течения беременности.

С какого момента отсчитывать начало цикла у женщины, и какие фазы менструальные цикла выделяют специалисты и как разделяются фазы менструального цикла по дням, разберем далее в статье.

Внешние признаки начала менструации

Прежде чем разобраться с тем, какие выделяют фазы менструального цикла по дням, нужно разобраться с самыми месячными, что это и как они себя проявляют.

Характерные признаки месячных:

• кровотечение из влагалища;
• уплотнение молочных желез;
• спазм внизу живота;
• нервозность;
• болезненные ощущения тянущего характера в пояснице;
• частые смены настроения;
• чувство тошноты и рвотные позывы;
• мигрени.

Продолжительность менструации находится в промежутке от 3 до 7 дней.

Но не все женщин страдают в дни менструации. У многих она проходит без лишних хлопот, проявляясь в виде маточного кровотечения.

Основным происхождением недомогания может быть превышение в крови уровня простагландинов. Выработка этих веществ осуществляется маткой.

В 1-3 день цикла матка по своему внешнему виду напоминает раневую поверхность, значительно увеличивается риск проникновения возбудителей инфекции. В 5 день цикла наблюдается увеличение толщины эндометрия.

Длительность цикла

Также, перед тем как изучить фазы менструального цикла по дням, требуется разобраться со сроками его продолжительности.

Средняя длительность цикла составляет 28 дней. Однако врачи настаивают, что нормальным значением является промежуток с 21 до 35 дней. Подразделение на фазы осуществляется с учётом индивидуальных особенностей организма: телосложения, возраста, наследственности.

Факторы, провоцирующие сбои:

• гормональные нарушения;
• чрезмерная физическая нагрузка;
• стрессы;
• перенесённые инфекционные заболевания;
• адаптация или акклиматизация к новым местам проживания.

Показатели нормы

Менструальный цикл у каждой женщины имеет разную продолжительность.

Но есть особенности, которые можно выделить у многих женщин:

1. Одинаковое количество дней в цикле. Допускается отклонение в 2-3 суток. В противном случае это указывает на сбои в организме, требующие обследования.
2. Максимально допустимый объём крови составляет 80 мл, нормальными показателями считаются объемы от 30 до 60 мл. На наличие нарушений указывают обильные или скудные выделения. В этом случае необходимо обратиться к доктору.

Гинекологи также выделяют признаки, по которым сбои не являются показателями проблем со здоровьем:

• первые циклы у подростков (средний возраст начала менструации составляет от 12 до 15 лет);
• систематические нагрузки на нервную систему – стрессы, частые конфликты;
• изменения веса посредством соблюдения диеты или голодания;
• период менопаузы.

Фолликулярная фаза (1-я фаза менструационного цикла)

Пролиферативная фаза (фолликулярная) развивается с 1 дня месячного цикла. При наступлении данного этапа накапливаются питательные компоненты и активируются кровеносные сосуды. В это время значительно снижается выработка таких гормонов как эстроген и прогестерон. Несмотря на это, старый слой эндометрия отторгается и выходит вместе с кровяными выделениями.

Во время представленной фазы месячного цикла, происходит развитие фолликулов (пузырьки наполненные жидкостью). В каждом из них присутствует одна яйцеклетка. Под влиянием гормона для стимуляции фолликулов, происходит их развитие.

Первая фаза менструального цикла выделяется наличием следующей симптоматики:

• возможна головная боль во время месячных;
• нестабильное настроение;
• спазм внизу живота;
• с третьего дня самочувствие приходит в норму, боли уменьшаются;
• на 6 день (часто на 7 день) и по 11, присутствует эмоциональный подъем.

По окончанию менструации, уровень гормонов возрастает ещё стремительней. Так, 1 фаза менструационного цикла влияет на количество эстрогена, а новый эндометрий, в это время напитывается кровью и всевозможными полезными компонентами. Они требуются для эффективного оплодотворения яйцеклетки и её дальнейшего разрастания в матке.

Особенностью второй недели цикла является выделение секрета из цервикального канала. Этому периоду присущи негустые клейкие выделения, характеризующиеся наличием мутной беловатой окраски. В случае отсутствия их в женском влагалище, сперматозоидов ждёт гибель, до яйцеклетки им добраться не получится.

После того как менструация заканчивается, из миллионов фолликул «побеждает» лишь один, в итоге, остальные перестают развиваться, и возвращаются в первоначальное состояние. Яйцеклетка продолжает свой рост.

Овуляционная фаза (2-я фаза менструационного цикла)

Вторая фаза менструального цикла характеризуется наиболее коротким сроком – около 24-36 часов. Именно тогда уровень эстрогенов достигает максимального значения. Во время овуляции в крови наблюдается увеличение количества лютеинизирующего гормона (ЛГ), а вот концентрация ФСГ – понижается.

Во время этой фазы цикла у женщин, созревшая яйцеклетка оказывает разрушающее воздействие на стенку фолликула, и, используя ворсинки эпителия, начинает своё продвижение в маточную трубу. Оплодотворение осуществляется при попадании сперматозоидов в организм женщины. Если этого не произойдет, то яйцеклетка гибнет уже через несколько дней после выведения из яичника, после чего происходит её растворение в слизистой оболочке матки.

Признаки, благодаря которым можно выявить, что наступила 2 фаза менструационного цикла, определяются таким образом:

• присутствующие из влагалища выделения приобретают жидкую консистенцию, иногда в них могут присутствовать кровавые прожилки;
• грудь уплотняется и становится чувствительнее;
• повышаются базальные температурные показатели;
• развивается мигрень;
• присутствуют слабые боли в зоне живота и поясницы;
• работоспособность и влечение на сексуальной почве достигли своего пика.

Кроме того, определить, что наступила вторая фаза менструационного цикла можно благодаря использованию специальных аптечных тестов.

Кроме того, выявить, что началась 2 фаза менструального цикла можно с помощью УЗИ, в ходе которого врач должен будет определить размеры яичников и шейки матки и их состояние.

2 фаза менструального цикла характеризуется тем, что толщина эндометрия находится в пределах 1-1,3 см.

Лютеиновая фаза (3-я фаза менструального цикла)

Лютеиновая фаза менструального цикла признана завершающей. После того, как яйцеклетка выходит из пузырька с жидкостью, на месте его разрыва разрастается жёлтое тело. Его функция – синтез андрогенов, эстрогенов и прогестерона. При беременности прогестерон поддерживает матку в расслабленном виде, препятствуя развитию выкидыша или преждевременной родовой деятельности. Если оплодотворение не произошло, то прекращается синтез выработка желтым телом гормонов и приходит менструация.

Узнать о беременности девушки можно именно в конце этой фазы по появлению имплантационного кровотечения и базальной температуре, которая держится на отметке 37.3 градуса. Если девушка в течение этого месяца не забеременела, то примерно за два-три дня до месячных, состояние организма меняется. У нее может возникнуть синдром ПМС, при котором снижается работоспособность, проявляются резкие колебания в настроении, присутствует излишнее беспокойство. Помимо этого, может произойти набухание груди, а также появляются незначительные боли в животе.

Длительность фазы находится в диапазоне от 10 до 14 дней. Более длительная продолжительность периода свидетельствует о наличии кист в яичниках либо беременности. Меньшая продолжительность указывает на развивающееся бесплодие. В этом случае потребуется качественная схема лечения.

Анализ крови на уровень гормонов при менструации

Сдача анализов на выявление количества гормонов является необходимой для определения многих патологий.

С учётом того какой день цикла, проверяется выработка следующих гормонов по дням цикла:

• с третьего по пятый день: ЛГ и ФСГ;
• с восьмого по десятый день: тестостерон;
• 20-21 день цикла (в ряде ситуаций, может вырабатываться на 22 день цикла): эстрадиол и прогестерон

Исследование крови на половые гормоны должно осуществляться при строгом соблюдении ряда правил:

• натощак, последний приём пищи за восемь часов до процедуры;
• только по предписанию доктора и на определённые гормоны;
• за день до процедуры запрещено перенапрягаться и подвергать себя стрессу;
• за сутки до исследования нужно осуществить отказ от половых контактов, лекарств и других продуктов, стимулирующих нервную систему и повышающих уровень определённых гормонов.

На что влияют те или иные гормоны?

Увеличение или понижение количества женских гормонов в определённой фазе является признаком наличия заболевания, негативно влияющего на функционирование системы репродукции.

При стремительном росте фолликулостимулирующего гормона возникают такие отклонения как:

• опухоли злокачественного характера в области гипофиза;
• ухудшения в функционировании придатков;
• быстрая реакция организма на ожирение и вредные привычки.

Понижение уровня лютеинизирующего гормона считается признаком проблем с работой гипофиза, может вызываться за счёт наличия лишних килограмм. А увеличение количества этого вещества доктор отмечает при обнаружении злокачественного образования в мозгу.

Пролактин влияет на количество прогестерона. Способствует подавлению фолликулостимулирующего гормона при вынашивании плода. Обеспечивает наличие молока во время лактации. При данном гормональном сбое отмечается:

• проблемы с синтезом фолликул, которые влияют на овуляцию и функционирование яичников;
• нарушение функционирования гипофиза и его придатков.

Эстроген влияет на формирование яйцеклетки, ее выход после того, как произойдет разрыв фолликула. Повышенное количество свидетельствует о наличии новообразования в области яичников или надпочечников. Уровень может быть повышен, если вес женщины ниже нормы.

Проблемы с синтезом эстрогена провоцируют ряд нарушений:

• уменьшается возможность забеременеть;
• нарушение течения цикла;
• развитие бесплодия.

Тестостерон – это мужской половой гормон, незначительное количество которого присутствует и в организме женщин. Он поддерживает мышечную массу, регулирует работу сальных желез и воздействует на состояние нервной системы. Также гормон способствует росту молочных желез во время вынашивания ребенка и увеличивает сексуальность.

Причины избыточного уровня:

• поликистоз;
• доброкачественные и злокачественные образования;
• наследственность;
• проблемы с функционированием надпочечников;
• нарушения в работе гипофиза.

Андрогены – это разновидность гормонов, которые играют довольно важную роль в женской системе репродукции. С помощью жировых клеток и кожи, эти гормоны трансформируются в эстроген.

Андрогены препятствуют потере костной ткани и несут ответственность за сексуальное влечение и удовлетворение.

Если у представительницы женского пола нарушен менструальный цикл, то следует понимать, что любые отклонения негативно воздействуют на функционирование репродуктивной системы.

Поход к гинекологу и сдача анализов на содержание в организме гормонов должны стать обязательными мероприятиями. Также следует контролировать фазы менструационного цикла по дням, тогда проще будет выявить нарушения, какой день цикла и какая фаза, можно узнать с помощью специальных электронных календарей, в них расписывается цикл женщин по дням.

Видеозаписи по теме

Источник статьи: http://gormoon.ru/uroven-gormonov-po-dnyam-i-fazam-menstrualnogo-tsikla-u-zhenshhiny/

Менструальный цикл и его регуляция. Лекция для врачей.

Лекция для врачей «Роль гормонов в регуляции менструального цикла». Курс лекций по патологическому акушерству для студентов медицинского колледжа. Лекцию для врачей проводит Дьякова С.М, врач акушер-гинеколог, преподаватель общий стаж работы 47 лет.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 1.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 2.

Роль гормонов в регуляции менструального цикла. Часть 3.

Менструальный цикл и его регуляция

Репродуктивная система (РС) выполняет множество функций, наиболее важной из которых является продолжение биологического вида. Оптимальной функциональной активности репродуктивная система достигает к 16-18 годам, когда организм готов к зачатию, вынашиванию и вскармливанию ребенка. Особенностью РС является также постепенное угасание различных функций: к 45 годам угасает генеративная, к 50 — менструальная, затем — гормональная функции.

Репродуктивная система состоит из пяти уровней: экстрагипаталамического (кора головного мозга), гипоталамуса, гипофиза, яичников и органов и тканей- мишеней (рис. 1).

Репродуктивная система работает по иерархическому принципу, т.е. нижележащий уровень подчиняется вышележащему (за счет прямых связей между звеньями регуляции). Основой регуляции функций РС является принцип отрицательной обратной связи между различными уровнями (рис. 1), т.е. при снижении концентрации периферических гормонов (яичниковых, в частности, эстрадиола), усиливаются синтез и выделение гормонов гипоталамуса и гипофиза (гонадотропин-рилизинг гормона (ГиРГ) и гонадотропных гормонов соответственно). Особенностью регуляции женской РС является и наличие положительной обратной связи, когда в ответ на значительное повышение уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле увеличивается продукция ГнРГ и гонадотропинов (овуляторный пик выделения ЛГ и ФСГ). Функционирование репродуктивная система женщины характеризуется цикличностью (повторяемостью) процессов регуляции, представления о которых укладываются в современное понятие менструального цикла.

Менструальный цикл — это повторяющиеся изменения в деятельности системы гипоталамус-гипофиз-яичники и вызванные ими структурные и функциональные изменения репродуктивных органов: матки, маточных труб, молочных желез, влагалища.

Кульминацией каждого цикла является менструальное кровотечение (менструация), первый день которого считается началом менструального цикла. Первая в жизни девочки менструация называется менархе, средний возраст менархе — 12-14 лет.

Рис. 1. Регуляция женской репродуктивной системы: РГ – рилизинг-гормоны, ФСГ– фолликулостимулирующий гормон, ЛГ – лютеинизирующий гормон, ТТГ- тиреотропный гормон, АКТГ – адренокортикотропный гормон, Прл – пролактин, Т4 – тироксин, АДГ – антидиуретический гормон, А – андрогены, Э – эстрогены, П– прогестерон, И – ингибин, Р – факторы роста; сплошные стрелки – прямые связи, пунктирные стрелки – обратные отрицательные связи.

Продолжительность менструального цикла определяется от первого дня одной до первого дня следующей менструации и составляет в норме от 21 до 35 дней (у подростков в течение 1,5-2 лет после менархе продолжительность цикла может быть более вариабельной – от 21 до 40-45 дней). Такой цикл называется нормопонирующим. Разновидностью нормопонирующего цикла является идеальный цикл продолжительностью 28 дней. Укорочение менструального цикла (менее 21 дня) называется антепонацией (антепонирующий цикл), удлинение (более 35 дней) – постпонацией (постпонирующий цикл).

Продолжительность нормальной менструации составляет в среднем 3-5 дней (в норме – от 3 до 7 дней), а средняя кровопотеря – 50-70 мл (в норме – до 80 мл).

Менструальный цикл условно подразделяют на яичниковый и маточный циклы. Яичниковый (овариальный) цикл подразумевает циклические процессы, происходящие в яичниках под воздействием гонадотропных и рилизинг-гормонов. Циклические изменения в организме женщины носят двухфазный характер. Первая (фолликулиновая, фолликулярная) фаза цикла определяется созреванием фолликула и яйцеклетки в яичнике, после чего происходят его разрыв и выход из него яйцеклетки – овуляция. Вторая (лютеиновая) фаза связана с образованием желтого тела. Одновременно в циклическом режиме в эндометрии последовательно происходят регенерация и пролиферация функционального слоя, сменяющаяся секреторной активностью его желез, заканчивающиеся десквамацией функционального слоя (менструация). Циклические процессы в эндометрии представляют собой последовательно сменяющие друг друга фазы маточного цикла.

Биологическое значение изменений, которые происходят на протяжении менструального цикла в яичниках и эндометрии, состоит в обеспечении репродуктивной функции на этапах созревания яйцеклетки, ее оплодотворения и имплантации зародыша в матке. Если оплодотворения яйцеклетки не происходит, функциональный слой эндометрия отторгается, из половых путей появляются кровянистые выделения, а в репродуктивной системе вновь и в той же последовательности происходят процессы, направленные на обеспечение созревания яйцеклетки.

Высшим V-м уровнем регуляции менструального цикла является кора головного мозга, а именно лимбическая система и амигдалоидные ядра. Кора головного мозга осуществляет контроль над гипаталамо-гипофизарной системой посредством нейромедиаторов (нейротрансмиттеров), т.е. передатчиков нервного импульса на нейросекреторные ядра гипоталамуса. Наиболее важная роль отводится нейропептидам (дофамину, норадреналину, серотонину, кисс-пептину, семейству опиоидных пептидов), а также гормону эпифиза мелатонину. При стрессовых ситуациях, при перемене климата, ритма работы (например, ночные смены) наблюдаются нарушения овуляции, реализующиеся через изменение синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах мозга, а также мелатонина в эпифизе.

В ЦНС имеется большое количество рецепторов к эстрадиолу и другим стероидным гормонам, что указывает на их важную роль не только в реализации обратных связей, но и в нейромедиаторном обмене.

IV уровень репродуктивной системы – гипоталамус – представляет собой высший вегетативный центр, гибрид нервной и эндокринной систем, координирующий функции всех внутренних органов и систем, поддерживающий гомеостаз в организме. Под контролем гипоталамуса находится гипофиз и регуляция эндокринных желез: гонад (яичников), щитовидной железы, надпочечников (рис. 1). В гипоталамусе имеется два типа нейросекреторных клеток, осуществляющих гипоталамо-гипофизарное взаимодействие:

Местом синтеза гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) являются аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса. Выделен, синтезирован и описан рилизинг-гормон к ЛГ – люлиберин. Выделить и синтезировать фоллилиберин до настоящего времени не удалось. Поэтому гипоталамические гонадотропные либерины обозначают ГнРГ, так как они стимулируют выделение как ЛГ, так и ФСГ передней долей гипофиза. Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме – 1 раз в 60-90 мин (цирхоральный, часовой, ритм секреции). В настоящее время доказана пермиссивная (запускающая) роль ГнРГ в функционировании РС. Пульсовой ритм секреции ГнРГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейросекретных структур гипоталамуса. Цирхоральная секреция ГнРГ запускает гипоталамо- гипофизарно-яичниковую систему. Под влиянием ГнРГ происходит выделение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза.

Секреция ГнРГ модулируется нейропептидами экстрагипоталамических структур, а также половыми гормонами по принципу обратной связи. В ответ на повышение преовуляторного пика эстрадиола повышается синтез и выделение ГнРГ, под влиянием которого усиливается секреция гонадотропинов, в результате чего происходит овуляция. Прогестерон оказывает и ингибирующий, и стимулирующий эффект на продукцию гонадотропинов, действуя по принципу обратной связи как на уровне гипоталамуса, так и на уровне гипофиза (рис. 1).

Основная роль в регуляции выделения пролактина принадлежит дофаминэргическим структурам гипоталамуса. Дофамин (ДА) тормозит выделение пролактина из гипофиза, тиреолиберин – стимулирует. Антагонисты дофамина усиливают выделение пролактина.

Нейросекреты гипоталамуса оказывает биологическое действие на организм различными путями. Основной путь – парагипофизарный через вены, впадающие в синусы твердой мозговой оболочки, а оттуда в системный кровоток. Трансгипофизарный путь – через систему воротной (портальной) вены к передней доле гипофиза; особенностью портальной кровеносной системы является возможность тока крови в ней в обе стороны (как к гипоталамусу, так и к гипофизу), что важно для реализации механизмов обратных связей. Обратное влияние на гипофиз половых гормонов яичников осуществляется через вертебральные артерии.

Таким образом, циклическая секреция ГнРГ запускает гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, но ее функцию нельзя считать автономной, она модулируется как нейропептидами ЦНС, так и яичниковыми стероидами по принципу обратной связи.

III уровень – передняя доля гипофиза (аденогипофиз). В аденогипофизе различают три вида клеток хромофобные (резервные), ацидофильные и базофильные. Здесь синтезируются гонадотропные гормноны: фолликулостимулирующий гормон, или фоллитропин (ФСГ), лютеинизирующий, или лютеотропин (ЛГ); а также пролактин (Прл) и другие тропные гормоны: тиреотропный гормон, тиреотропин (ТТГ), соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон, кортикотропин (АКТГ); меланостимулирующий гормон, меланотропин (МСГ) и липотропный (ЛПГ) гормон. ЛГ и ФСГ являются гликопротеидами, Прл – полипептидом.

Секреция ЛГ и ФСГ контролируется (рис. 1):

• ГнРГ, который через портальную систему попадает в аденогипофиз и стимулирует секрецию гонадотропинов;
• яичниковыми половыми гормонами (эстрадиол, прогестерон) по принципу отрицательной или положительной обратной связи;
• ингибинами А и В. Ингибин В синтезируется в яичниках и совместно с эстрадиолом подавляет секрецию ФСГ во второй половине фолликулярной фазы цикла (после выбора и роста доминантного фолликула). С возрастом, по мере уменьшения числа фолликулов, снижается продукция ингибина В, что приводит к прогрессивному нарастанию ФСГ, который стремится обеспечить нормальный уровень эстрадиола.
• рост фолликулов в яичниках, пролиферация клеток гранулёзы в фолликулах;
• синтез ароматаз – ферментов, метаболизирующих андрогены в эстрогены (продукция эстрадиола);
• синтез рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках фолликула (подготовка к овуляции);
• стимуляция секреции активина, ингибина, инсулиноподобных факторов роста (ИФР), играющих важную роль в фолликулогенезе и синтезе половых стероидов.
• вызывает овуляцию (совместно с ФСГ);
• лютеинизация гранулезных клеток овулировавшего фолликула и формирование желтого тела;
• синтез прогестерона и других стероидов в лютеиновых клетках желтого тела.

ЛГ и ФСГ определяют первые этапы синтеза половых стероидов в яичниках путем взаимодействия со специфическими рецепторами в тканях гонад. Эффективность гормональной регуляции определяется как количеством активного гормона, так и уровнем содержания рецепторов в клетке-мишени.

Биологическая роль ФСГ:

• рост фолликулов в яичниках, пролиферация клеток гранулёзы в фолликулах;

• синтез ароматаз – ферментов, метаболизирующих андрогены в эстрогены (продукция эстрадиола);

• синтез рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках фолликула (подготовка к овуляции);

• стимуляция секреции активина, ингибина, инсулиноподобных факторов роста (ИФР), играющих важную роль в фолликулогенезе и синтезе половых стероидов.

Биологическая роль ЛГ:

• вызывает овуляцию (совместно с ФСГ);

• синтез эстрадиола в доминантном фолликуле;

• синтез андрогенов в тека-клетках (клетках оболочки) фолликула;

• лютеинизация гранулезных клеток овулировавшего фолликула и формирование желтого тела;

• синтез прогестерона и других стероидов в лютеиновых клетках желтого тела.

Пролактин (Прл) – полипептид, синтезируемый клетками аденогипофиза (лактотрофами), контролирует лактацию, стимулирует рост протоков молочных желез, поддерживает функцию желтого тела и синтез прогестерона, обладает различными биологическими эффектами: снижает минеральную плотность костной ткани, повышает активность клеток поджелудочной железы, приводя к инсулинорезистентности (диабетогенное действие), участвует в регуляции обмена веществ, пищевого поведения, циклов сна и бодрствования, либидо и др.

II уровень репродуктивной системы – яичники. Основной структурной единицей яичника является фолликул, содержащий яйцеклетку (ооцит). В половых железах происходит рост и созревание фолликулов, овуляция, образование желтого тела, синтез половых стероидов.

Процесс фолликулогенеза в яичниках происходит непрерывно – с антенатального периода до постменопаузы. При рождении в яичниках девочки находится примерно 2 млн. примордиальных (первичных зародышевых) фолликулов. Основная их масса претерпевает атретические изменения (атрезия – обратное развитие) в течение всей жизни и только очень небольшая часть проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого с овуляцией и образованием в последующем желтого тела. Ко времени менархе в яичниках содержится 200-450 тыс. примордиальных фолликулов (так называемый овариальный резерв). Из них в течение жизни могут овулировать только 400-500, остальные подвергаются атрезии (около 90%). В процессе атрезии фолликулов важная роль отводится апоптозу (программируемой клеточной гибели) – биологическому процессу, в результате которого происходит полное рассасывание клетки под влиянием собственного лизосомального аппарата. На протяжении одного менструального цикла развивается, как правило, только один фолликул с яйцеклеткой внутри. В случае созревания большего числа возможна многоплодная беременность.

Важная роль в механизмах ауто- и паракринной регуляции функции не только овариальной, но и всей репродуктивной системы принадлежит факторам роста.

Факторы роста (ФР) – биологически активные вещества, стимулирующие или ингибирующие дифференцировку клеток, передающих гормональный сигнал. Они синтезируются в неспецифических клетках различных тканей организма и обладают аутокринным, паракринным, интракринным и эндокринным эффектом. Аутокринный эффект реализуется путем воздействия на клетки, непосредственно синтезирующие данный ФР. Паракринный – реализуется действием на соседние клетки. Интракринный эффект – ФР действует как внутриклеточный мессенджер (передатчик сигнала). Эндокринный эффект реализуется через кровоток на отдаленные клетки.

Наиболее важную роль в физиологии репродуктивной системы играют следующие ФР: инсулиноподобные (ИФР), эпидермальный (ЭФР), трансформирующие (ТФР- α, ТФР-β), сосудистый эндотелиальный (васкулоэндотелиальный) фактор роста (СЭФР), ингибины, активины, антимюллеров гормон (АМГ).

Инсулиноподобные факторы роста I и II (ИФР-I, ИФР-II) синтезируются в гранулезных клетках и других тканях, стимулируют синтез андрогенов в тека-клетках яичника, ароматизацию андрогенов в эстрогены, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках. Их продукция регулируется инсулином.

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) – наиболее сильный стимулятор клеточной пролиферации, обнаруживается в клетках гранулезы, строме эндометрия, молочных железах и других тканях; обладает онкогенным эффектом в эстрогензависимых тканях (эндометрий, молочные железы).

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) играет важную роль в ангиогенезе растущих фолликулов, а также мио- и эндометрия. СЭФР повышает митогенную активность эндотелиальных клеток, проницаемость сосудистой стенки. Экспрессия СЭФР повышена при эндометриозе, миоме матки, опухолях яичников и молочных желез, СПКЯ и др.

Трансформирующие факторы роста (ТФР-α, ТФР-β) стимулируют клеточную пролиферацию, участвуют росте и созревании фолликулов, пролиферации клеток гранулезы; оказывают митогенный и онкогенный эффект, экспрессия их повышена при раке эндометрия, яичников. К белковым веществам семейства ТФР-β относят ингибины, активин, фоллистатин, а также АМГ.

Ингибины (А и В) – белковые вещества, образуются в клетках гранулезы и других тканях, участвуют в регуляции синтеза ФСГ, тормозя ее, подобно эстрадиолу, по сходному механизму обратной связи. Образование ингибина В возрастает в середине фолликулярной фазы цикла параллельно повышению концентраций эстрадиола после выбора доминантного фолликула, а достигнув максимума, тормозит выделение ФСГ.

Активин обнаружен в гранулезных клетках фолликула и гонадотрофах гипофиза, стимулирует синтез ФСГ, пролиферацию клеток гранулезы, ароматизацию андрогенов в эстрогены, подавляет синтез андрогенов в тека- клетках, предотвращает спонтанную (преждевременную, до овуляции) лютеинизацию преовуляторного фолликула, стимулирует продукцию прогестерона в желтом теле.

Фоллистатин – ФСГ-блокирующий белок, секретируется клетками передней доли гипофиза, гранулезы; подавляет секрецию ФСГ.

Антимюллеров гормон (АМГ) – представитель семейства ТФР-β, продуцируется у женщин в гранулезных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, играет важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, является количественным показателем овариального резерва и используется в клинической практике для его оценки и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции, а также может служить маркером гранулезоклеточных опухолей яичников, при которых АМГ существенно повышается. АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от фазы цикла и действует как паракринный фактор регуляции репродуктивной системы.

Фолликулогенез в яичниках

В яичнике женщины фолликулы находятся на различных стадиях зрелости. Фолликулогенез начинается с 12-й недели антенатального развития; основная масса фолликулов подвергается атрезии. До конца не известно, какие факторы ответственны за рост примордиальных фолликулов. Примордиальные фолликулы характеризуются одним слоем плоских прегранулезных клеток, небольшим незрелым ооцитом (не завершившим второе деление мейоза), клетки тека (оболочки) отсутствуют.

Стадии роста фолликулов:

• Первая стадия роста– от примордиальных до преантральных фолликулов – негормонально-зависимый рост (не зависит от ФСГ). Продолжается примерно 3-4 мес., до образования фолликулов диаметром 1-4 мм. В первичных преантральных фолликулахимеется один слой гранулезных клеток, ооцит начинает увеличиваться, появляется тека. Вторичные преантральные фолликулыхарактеризуются 2-8 слоями
• Вторая стадия– рост преантральных фолликулов до стадии антральных фолликулов. Занимает около 70 суток и происходит в присутствии минимальных концентраций ФСГ – гормонозависимая стадия роста фолликулов. На этой стадии важную роль играют также ИПФР-I и АМГ. Антральные фолликулыимеют в центре полость, заполненную жидкостью, их диаметр к началу менструального цикла составляет 3-4 мм (определяются при УЗИ в любой день менструального цикла), они обладают тенденцией к быстрому росту в ранней фолликулярной фазе (рис. 2, 3).

Рис. 2. Стадии развития фолликула

Третья стадия– селекция (отбор) доминантного фолликула и его созревание, длится около 20 дней, является абсолютно ФСГ-зависимой. Когорта антральных фолликулов на 25-26-й дни предыдущего цикла под действием увеличивающейся концентрации ФСГ вступает в дальнейший рост, достигая 5-6 мм на 2-5-й дни менструального цикла, из них формируется один доминантный фолликул диаметром 18-20 мм, овулирующий под воздействием пика ЛГ. Преовуляторный зрелый фолликулимеет много слоев клеток гранулезы, большую полость, заполненную фолликулярной жидкостью, находится непосредственно под капсулой яичника, ооцит имеет блестящую оболочку и располагается на яйценосном бугорке на одном из полюсов фолликула (рис. 3). Участвуют на этой стадии развития фолликула также ЭФР и ТФР-α, влияющие на пролиферацию клеток гранулезы, а также ИПФР-I, усиливающий действие ФСГ на клетки гранулезы. Весьма важную роль играет СЭФР, обеспечивающий кровоснабжение доминантного фолликула и стромы яичника.

Рис. 3. Яичник с фолликулами различных стадий зрелости. Преовуляторный зрелый фолликул.

Таким образом, общая продолжительность фолликулогенеза от момента инициации роста примордиальных фолликулов до овуляции зрелого фолликула составляет порядка 200 дней; на фолликулярную фазу очередного менструального цикла приходится лишь завершающая стадия формирования доминантного фолликула и овуляция. Поскольку процессы фолликулогенеза происходят непрерывно, этим можно объяснить наличие в яичниках фолликулов различных стадий зрелости, определяемых эхографически, в любой день менструального цикла (рис. 3).

Овариальный цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Отсчет фолликулярной фазы цикла начинается с первого дня очередной менструации, при идеальном менструальном цикле первая фаза продолжается около 2-х недель, характеризуется ростом и созреванием доминантного фолликула и завершается его овуляцией, происходящей на 13- 14-й дни цикла. Затем наступает лютеиновая фаза цикла, продолжающаяся с 14-15-го по 28-й дни, в течение которой происходит формирование, развитие и регресс желтого тела. При антепонирующем или постпонирующем цикле продолжительность фолликулярной фазы может отличаться от таковой в идеальном или близком к нему цикле.

Фолликулярная фаза овариального цикла.

Гонадотропин-зависимый рост фолликулов начинается в конце предыдущего менструального цикла. Повышение синтеза и выделения ФСГ гипофизом происходит по принципу отрицательной обратной связи в ответ на снижение уровня прогестерона, эстрадиола и ингибина В при регрессе желтого тела. Под действием ФСГ продолжается рост антральных фолликулов и в ранней фолликулярной фазе менструального цикла (4-5-й дни от начала менструации) их размеры составляют 4-5 мм в диаметре. В этот период ФСГ стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток гранулезы, синтез в них ЛГ-рецепторов, активацию ароматаз и синтез эстрогенов и ингибина. ЛГ в ранней фолликулярной фазе влияет преимущественно на синтез андрогенов – предшественников эстрогенов.

Максимального значения ФСГ достигает к 5-6-му дню менструального цикла, после чего снижается (под действием увеличивающихся концентраций эстрадиола и ингибина В, синтезируемых гранулезой растущих антральных фолликулов), затем опять повышается одновременно с ЛГ к овуляторному пику на 13-14-й дни цикла (рис. 4). Селекция доминантного фолликула происходит к 5-7-му дню цикла из пула антральных фолликулов диаметром 5-10 мм. Доминантным становится фолликул с наибольшим диаметром, с наибольшим числом клеток гранулезы и рецепторов к ФСГ, благодаря чему доминантный фолликул сохраняет способность к дальнейшему росту и синтезу эстрадиола несмотря на снижение уровня ФСГ в крови. Дальнейший рост доминантного фолликула, начиная с середины фолликулярной фазы цикла, становится не только ФСГ-зависимым, но и ЛГ- и ФСГ-зависимым. В быстром росте лидирующего фолликула играют роль и возрастающие концентрации эстрадиола и ФР – ИФР, СЭФР. К моменту овуляции доминантный фолликул достигает размеров 18-21 мм (рис. 3). В остальных антральных фолликулах снижение сывороточного уровня ФСГ вызывает процессы атрезии (апоптоза). В механизмах атрезии незрелых фолликулов определенная роль отводится высоким концентрациям андрогенов, синтезирующихся в этих же маленьких фолликулах (рис. 2, 3).

Овуляция – разрыв зрелого фолликула и выход из него яйцеклетки. Процесс овуляции происходит при достижении максимального уровня эстрадиола в преовуляторном фолликуле (рис. 4), который по положительной обратной связи стимулирует овуляторный выброс ЛГ и ФСГ гипофизом. Овуляция происходит через 10-12 ч. после пика ЛГ или через 24-36 ч. после пика эстрадиола (рис. 4). Процесс разрыва базальной мембраны фолликулапроисходит подвлиянием различных ферментов и биологически активных веществ в лютеинизированных клетках гранулезы: протеолитических ферментов, плазмина, гистамина, коллагеназы, простагландинов, окситоцина и релаксина. Показана важная роль прогестерона, который синтезируется в лютеинизированных клетках преовуляторного фолликула под влиянием пика ЛГ, в активации протеолитических ферментов, участвующих в разрыве базальной мембраны фолликула. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки.

Рис. 4. Овариально-менструальный цикл

Лютеиновая фаза овариального цикла

После овуляции в полость овулировавшего фолликула быстро врастают образующиеся капилляры, клетки гранулезы подвергаются дальнейшей лютеинизации с образованием желтого тела, секретирующего прогестерон под влиянием ЛГ. Лютеинизация гранулезных клеток морфологически проявляется в увеличении их объема и образовании липидных включений. Желтое тело — транзиторное гормонально-активное образование, функционирующее в течение 14 дней независимо от общей продолжительности менструального цикла. Полноценное желтое тело развивается только в фазе, когда в преовуляторном фолликуле образуется адекватное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ. В развитии желтого тела различают следующие стадии:

• пролиферации – характеризуется активной лютеинизацией клеток гранулезы под воздействием ЛГ;
• васкуляризации – прорастание капилляров в желтое тело;
• расцвета – эта фаза приходится на 21-22 дни цикла, характеризует завершение структурного формирования желтого тела, что соответствует прогрессивному нарастанию концентраций половых стероидов (рис. 4); совместное действие прогестерона и эстрадиола способствует преимплантационной подготовке эндометрия (секреторной трансформации);
• обратного развития (регресса) – снижение активности желтого тела, связанное с уменьшением количества рецепторов к ЛГ; лютеолитическое действие оказывают также повышенные концентрации эстрадиола и Прл в конце менструального цикла; регресс желтого тела приводит к снижению уровня прогестерона (рис. 4), что вызывает десквамацию эндометрия в матке – цикл повторяется.

Если происходит зачатие и имплантация плодного яйца (на 21-22 дни цикла), формирующийся хорион начинает продуцировать человеческий хорионический гонатропин (ХГЧ), который стимулирует дальнейшее развитие желтого тела. В этом случае формируется желтое тело беременности, которое продолжает синтезировать прогестерон в больших концентрациях, необходимых для пролонгирования беременности. Желтое тело беременности существует до 8-10 недели гестации, затем подвергается регрессу, а гормональную поддержку беременности берет на себя сформировавшаяся к концу 1-го триместра плацента.

Гормональная функция яичников

Циклические процессы в яичнике характеризуются не только морфологическими изменениями фолликулов и желтого тела, но и неразрывно связанными с ними процессами стероидогенеза – образования половых гормонов. В настоящее время общепринятой считается двуклеточная теория биосинтеза стероидов в яичниках, согласно которой ЛГ стимулирует синтех андрогенов в тека-клетках, тогда как ФСГ – синтез ферментов ароматаз, метаболизирующих андрогены в эстрогены в клетках гранулезы.

Стероидпродуцирующими структурами яичников являются клетки гранулезы, тека и, в меньшей степени, строма. Тека-клетки являются главным источником андрогенов, клетки гранулезы – эстрогенов, прогестерон синтезируется в тека-клетках и максимально в лютеиновых клетках желтого тела (лютеинизированных клетках гранулезы). Субстратом для всех стероидов, в том числе надпочечниковых и тестикулярных, является холестерин (рис. 5).

Рис. 5. Биосинтез половых стероидов (упрощенная схема)

Синтез половых гормонов происходит также и внегонадно. Известно, что в жировой ткани имеется энзимная система Р450 ароматаза, которая участвует в превращении андрогенов в эстрогены. Этот процесс может быть инициирован различными митогенными ФР или самим эстрадиолом. Кроме того, биологически активный тестостерон (дигидротестостерон) также синтезируется внегонадно в периферических тканях-мишенях (волосяные фолликулы, сальные железы) под влиянием фермента 5-α-редуктазы.

Около 96% всех половых стероидов находится в связанном с белками состоянии, в частности, с глобулином связывающим половые стероиды (ГСПС), а также альбуминами, синтез которых осуществляется в печени. Биологическое действие гормонов определяется несвязанными, свободными фракциями, уровень которых изменяется при различных патологических состояниях, в частности инсулинорезистентности, заболеваниях печени и др.

Эстрогены. Основными фракциями эстрогенов являются эстрон (Е1), эстрадиол (Е2), эстриол (Е3). Наиболее биологически активным является эстрадиол. Эстриол явялется периферическим метаболитом эстрона и эстрадиола, а не самостоятельным продуктом секреции яичников. В 1965 г. был описан и четвертый эстроген – эстетрол (Е4), до настоящего времени мало изученный, обладающий слабым эстрогенным действием.

Биологическое действие эстрогенов:

• на репродуктивные органы-мишени:
  • пролиферация эндо- и миометрия, эпителия влагалища, шейки матки;
  • секреция слизи в цервикальном канале;
  • рост протоков молочных желез;
• на нерепродуктивные ткани-мишени:
  • пролиферативные процессы слизистой уретры, мочевого пузыря;
  • развитие костно-мышечной системы, повышение минерализации костей (за счет стимуляции синтеза остеобластов);
  • уменьшение секреции сальных желез;
  • усиление синтеза и созревание коллагена в коже;
  • уменьшение гирсутизма (антиандрогенный эффект за счет уменьшения клиренса ГСПС);
  • антиатерогенное действие (уменьшение атерогенных фракций липидов);
  • распределение жировой ткани и формирование скелета по женскому типу, женский тембр голоса;
  • улучшение функций ЦНС (когнитивных и др.);
  • протективное действие наэндотелий сосудов (антиатеросклеротическое действие);
  • усиление коагуляционных свойств крови, тромбообразование (за счет усиления синтеза факторов свертывания в печени);
  • повышение либидо.

Биологическое действие эстрогенов на различные органы и ткани зависит от числа и вида специфических рецепторов и их чувствительности. Установлено наличие двух типов рецепторов к эстрадиолу: ЭР-α – ядерные рецепторы, оказывающие пролиферативное действие, и мембранные ЭР-β, оказывающие антипролиферативное действие.

Гестагены. Основным гестагеном является прогестерон, образующийся преимущественно в желтом теле яичников.

Биологическое действие прогестерона:

Андрогены. Основными фракциями андрогенов являются сильный андроген тестостерон, его слабый предшественник андростендион, а также дигидроандростендион (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭА-С). Наиболее биологически активным является метаболит тестостерона – дигидротестостерон, синтезирующийся в периферических тканях-мишенях (волосяные фолликулы, сальные железы) под влиянием фермента 5-α- редуктазы. Основными местами синтеза андрогенов в женском организме являются яичники, надпочечники, а также жировая ткань и кожа с ее придатками.

Биологические эффекты андрогенов:

Маточный цикл

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального поверхностного слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного, которые отторгаются во время менструации. Базальный слой, не отторгаемый во время менструации, обеспечивает восстановление десквамированных слоев.

Циклические превращения функционального слоя эндометрия протекают соответственно яичниковому циклу в три последовательные стадии–стадия пролиферации, стадия секрецииистадиядесквамации (менструация).

Фаза десквамации. Наблюдающиеся в конце каждого менструального цикла менструальное кровотечение обусловлено отторжением функционального слоя эндометрия. Начало менструации считается первым днем менструального цикла. Продолжительность менструального кровотечения в среднем составляет 3-5 дней. В связи с регрессом желтого тела и резким снижением содержания половых стероидов в эндометрии нарастает гипоксия. Началу менструации способствует длительный спазм артерий, приводящий к стазу крови и образованию тромбов. Гипоксию тканей (тканевой ацидоз) усугубляют повышенная проницаемость эндотелия, ломкость стенок сосудов, многочисленные мелкие кровоизлияния и массивная лейкоцитарная инфильтрация. Выделяемые из лейкоцитов лизосомальные протеолитические ферменты усиливают расплавление тканевых элементов. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение с усиленным притоком крови. При этом отмечаются рост гидростатического давления в микроциркуляторном русле и разрыв стенок сосудов, которые к этому времени в значительной степени утрачивают свою механическую прочность. На этом фоне и происходит активная десквамация некротизированных участков функционального слоя. К концу 1-х суток менструации отторгается 2/3 функционального слоя, а полная его десквамация обычно заканчивается на 3-й день.

Менструальные выделения содержат кровь и шеечную слизь, богаты лейкоцитами. Менструальная кровь почти не свертывается, она богата ионами кальция, содержит мало фибриногена и лишена протромбина. В среднем за менструацию женщина теряет 50 – 70 мл крови.

Сразу же после отторжения некротизированного эндометрия наступает стадия регенерации, характеризующаяся эпителизацией раневой поверхности эндометрия за счет клеток базального слоя. Процессы регенерации происходят под контролем эстрогенов и способствуют, наряду со спазмом сосудов и тромбообразованием, остановке менструального кровотечения. Некоторые авторы выделяют регенерацию в отдельную стадию маточного цикла.

Фаза пролиферации. Десквамация и регенерация слизистой после менструации заканчивается к 3-5-му дню цикла. Затем под действием увеличивающейся концентрации эстрогенов толщина функционального слоя увеличивается за счет роста всех элементов базального слоя: желез, стромы, кровеносных сосудов. Железы эндометрия имеют вид прямых или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Спиральные артерии мало извиты. В стадии поздней пролиферации (11-14 день цикла) железы эндометрия становятся извитыми, штопорообразно закругляются, просвет их несколько расширен. Спиралевидные артерии, растущие из базального слоя достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. Толщина функционального слоя эндометрия к концу фазы пролиферации достигает 7-8 мм.

Фаза секреции (секреторной трансформации) начинается после овуляции на 13-14-й дни цикла, длится 14 дней и непосредственно связана с активностью желтого тела. Она характеризуется тем, что эпителий желез под влиянием прогестерона и эстрадиола начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

В ранней стадии фазы секреции (15-18-й дни цикла) появляются первые признаки секреторных превращений. Железы становятся более извитыми, просвет их несколько расширен. В поверхностных слоях эндометрия могут быть очаговые кровоизлияния, связанные с кратковременным снижением эстрогенов после овуляции.

В средней стадии фазы секреции (19-23-й дни цикла), когда концентрация прогестерона максимальна и повышается уровень эстрогенов, функциональный слой эндометрия становится более высоким (9-12 мм) и отчетливо разделяется на 2 слоя. Глубокий (губчатый, спонгиозный) слой, граничащий с базальным, содержит большое количество сильно извитых желез и небольшое количество стромы. Плотный (компактный) слой составляет – 1/4-1/5 толщины функционального слоя. В нем меньше желез и больше соединительнотканных клеток. Наиболее выражена секреция на 20-21 дни цикла. К этому времени в строме эндометрия возникают децидуоподобные превращения (клетки компактного слоя становятся крупными, округлой или полигональной формы, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки» и обнаруживаются во всем функциональном слое, проницаемость сосудов возрастает, просветы сосудов расширяются, объем кровоснабжения эндометрия возрастает. Эти изменения в железах и сосудах эндометрия составляют суть его преимплантационной подготовки и по времени синхронизированы с поступлением в полость матки плодного яйца (так называемое имплантационное окно – 7-е сутки после зачатия). Если имплантация пройдет успешно, в дальнейшем под действием увеличивающейся концентрации прогестерона эндометрий подвергнется децидуальной трансформации. При отсутствии беременности в эндометрии наступают дегенеративные изменения.

Поздняя стадия фазы секреции (24-27-й дни цикла) характеризуется нарушением трофики эндометрия и постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Уменьшается высота эндометрия, сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез, и они приобретают звездчатые или пилообразные очертания. На 26-27-й день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Состояние эндометрия, подготовленного таким образом к распаду и отторжению, называется анатомической менструацией и обнаруживается за сутки до начала клинической менструации (кровотечения).

Слизистая оболочка перешейка матки по морфологическому строению сходна с эндометрием, однако в ней не различают функционального и базального слоя.

В канале шейки матки также происходят циклические изменения. Во время менструаций происходит десквамация не слизистой оболочки канала шейки матки, а лишь поверхностного ее эпителия. Под действием эстрогенов в фолликулярной фазе цикла цервикальный канал расширяется, наружный зев приоткрывается (положительный «симптом зрачка»), увеличивается продукция шеечной слизи, достигая максимума к моменту овуляции (положительный «симптом папоротника», «симптом натяжения шеечной слизи» – 8-10 см). Под влиянием прогестерона в лютеиновой фазе цикла цервикальныйканалсужается,наружныйзевзамыкается (отрицательный

«симптом зрачка»), шеечная слизь становится густой, плотной, не растягивается (табл. 1), слизистая оболочка шейки матки, влагалища приобретает цианотичный оттенок.

Циклические изменения происходят и в слизистой оболочке влагалища, которая представлена многослойным плоским неороговевающим эпителием.Так в первую половину цикла, под влиянием эстрогенов

происходит пролиферация промежуточного и поверхностного слоев слизистой оболочки. Во влагалищном мазке преобладают зрелые, поверхностные клетки, карио-пикнотический индекс (КПИ) высокий – 60-80% в преовуляторный период (табл. 1). Во вторую фазу цикла под влиянием прогестерона идет апоптоз и слущивание поверхностных клеток. В мазке преобладают промежуточные клетки, они принимают вытянутую форму и располагаются преимущественно группами (индекс скученности; КПИ низкий – 20-25%, см. табл. 1).

Таблица 1. Тесты функциональной диагностики

Примечание: ТФД – тесты функциональной диагностики, КПИ – карио- пикнотический индекс, БТ – базальная температура; дни менструального цикла: 0 – день овуляции, цифры со знаком «-» – дни до овуляции (фолликулярная фаза цикла), цифры со знаком «+» – дни после овуляции (лютеиновая фаза цикла).

В молочных железах под влиянием эстрогенов в первой половине менструального цикла идет пролиферация эпителия млечных ходов, а во вторую фазу под влиянием прогестерона – пролиферация секреторного эпителия в ацинусах (дольках).

Источник статьи: http://shopdon.ru/blog/menstrualnyy-tsikl-i-ego-regulyatsiya-lektsiya-dlya-vrachey/