Фрагмент молекулы адренокортикотропного гормона человека

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН (латинское adrenalis — надпочечный, cortex — кора и греческое tropos — направление; АКТГ; синоним: адренокортикотропин, кортикотропин, кортикотрофин) — пептидный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза и стимулирующий функцию коркового вещества надпочечников.

Впервые обнаружил гормональную связь между гипофиаом и корковым веществом надпочечников Смит (P. Smith) в 1926 году. Длительное время Адренокортикотропный Гормон получали в форме сырых экстрактов гипофиза или частично очищенных препаратов, в 1953 году он был выделен в чистом виде. В 1955 году Ли и Белл (С. Н. Li, P. Bell) с сотрудниками установили химическую структуру адренокортикотропного гормона овец и свиней, а позднее была изучена химическая структура адренокортикотропного гормона других животных.

Содержание

Биосинтез адренокортикотропного гормона и его превращение в организме

Биосинтез адренокортикотропного гормона в гипофизе, так же как и биосинтез других белков, осуществляется с участием рибосом и подавляется специфическими ингибиторами белкового синтеза: пуромицином и циклогексимидом, а также рибонуклеазой, но не подавляется актиномицином D и дезоксирибонуклеазой. Ниже приводится химическое строение молекул адренокортитропного гормона человека и некоторых животных (каждая из них включает 39 аминокислотных остатков). Молекулы адренокортикотропного синдрома человека и разных видов животных различаются только последовательностью аминокислотных остатков на участке пептидной цепи 25—33 (см. схему). Биологические свойства адренокортикотропного гормона целиком обусловлены структурой N-концевого участка (1—24) пептидной цепи, одинакового у разных видов животных и человека. Отщепление одной или двух аминокислот от N-концевого участка, а также блокирование или отщепление N-концевой аминогруппы (NH₂) приводят к значительному падению гормональной активности. Вместе с тем присутствие N-концевого серина не является обязательным, и замена его на глицин не вызывает заметной инактивации гормона. Видовая специфичность адренокортикотропного синдрома определяет его иммунологические свойства.

Синтетическим путем получен пептид, состоящий из 24 аминокислотных остатков и соответствующий по структуре N-концевому участку адренокортикотропного гормона. Он обладает всеми биологическими свойствами адренокортикотропного синдрома, но лишен антигенных свойств. Укорочение этого пептида с карбоксильного конца (на участке пептидной цепи 24—18) приводит к постепенному снижению его активности, которая еще обнаруживается у пептида, состоящего из 17 аминокислотных остатков.

Адренокортикотропный Гормон устойчив в кислой среде и быстро инактивируется в щелочной. Он легко адсорбируется на стекле, что приводит к значительным потерям его при работе с разбавленными растворами. Под действием окислителей (перекись водорода) адренокортикотропный гормон обратимо инактивируется вследствие окисления 4-го аминокислотного остатка метионина в метионинсульфоксид. Более глубокое окисление с образованием метионинсульфона приводит к необратимой потере гормональной активности. Вместе с тем метионин нельзя считать «активным центром» молекулы, так как замена его на остатки α-аминомасляной к-ты или норлейцина не приводит к изменению биологических свойств адренокортикотропного гормона.

С-концевой участок молекулы адренокортикотропного гормона (39 — 25), различающийся по структуре у разных животных, обусловливает иммунологические свойства гормона, и отщепление нескольких аминокислот от С-концевого участка приводит к значительному снижению его антигенных свойств.

Физиологическое действие адренокортикотропного гормона

Относительно механизма стимулирующего действия адренокортикотропного гормона на биосинтез кортикостероидов в корковом веществе надпочечников существует несколько теорий. Одной из них является теория Хейнса (R.C. Haynes), согласно которой адренокортикотропный синдром повышает в надпочечнике активность аденилциклазы, катализирующей превращение АТФ в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (3′,5′-АМФ). 3′,5′-АМФ активирует фосфорилазу, которая расщепляет гликоген надпочечников до глюкозо-1-фосфата (гликогенолиз), превращающегося далее в глюкозо-6-фосфат. Последний, обмениваясь через пентоз-ный цикл, приводит к увеличению образования восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН2), являющегося необходимым кофактором при превращении холестерина в прегненолон и при гидроксилировании стероидных предшественников до конечных продуктов стероидогенеза.

Аналогичные взгляды на механизм действия адренокортикотропного гормона высказывает Мак-Кернс (К. W. McKerns), однако, по его мнению, увеличение образования НАДФН2 в надпочечниках происходит не в результате усиления глико-генолиза, а вследствие повышения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Другой является теория Гаррена (L. D. Garren) с сотрудниками. Авторы ее учитывают следующие три факта: а) Адренокортикотропный гормон проявляет свое действие только на цельных, неразрушенных клетках надпочечников; б) Адренокортикотропный гормон стимулирует биосинтез гормонов только на стадии превращения холестерина в прегненолон; в) действие адренокортикотропного гормона подавляется в присутствии антибиотиков, блокирующих биосинтез белка в надпочечнике. Согласно этой теории адренокортикотропный гормон стимулирует аденилциклазу в мембранах клеток и увеличивает поступление циклического 3′5′-АМФ в цитоплазму. Там 3′,5′-АМФ взаимодействует с комплексом рецепторный белок — протеинкиназа, вызывая его диссоциацию, и таким образом активирует протеинкиназу. Последняя фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них биосинтез «специфического» белка с использованием стабильной информационной РНК в качестве матрицы. Образовавшийся белок осуществляет перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где из него образуется прегненолон, а затем кортикостероиды. Эта теория не исключает возможность активации в надпочечниках фосфорилазы под влиянием 3′5′-АМФ.

Помимо повышения секреции стероидных гормонов, адренокортикотропный гормон вызывает также гипертрофию надпочечников (см.), сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Под влиянием адренокортикотропного гормона в надпочечниках повышается активность ДНК-полимер азы и тимидинкиназы — ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение адренокортикотропного гормона вызывает увеличение активности 11-β-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. Под влиянием повторных инъекций адренокортикотропного гормона в организме также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона. Такое же изменение соотношений в выделении кортикостероидов наблюдается после повторяющихся состояний напряжения (стресс), вызванных воздействием холода, асептического воспаления и других факторов.

Кроме непосредственного влияния на надпочечники, адренокортикотропный гормон обладает рядом экстраадреналовых эффектов. Он проявляет меланоцитостимулирующую активность, которая обусловлена присутствием в молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка, повторяющих последовательность аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне (α-МСГ). Адренокортикотропный гормон обладает также липотропным действием, выражающимся в активации липазы жировой ткани и повышении выхода свободных жирных кислот из жировых депо в кровь. Минимальным фрагментом молекулы адренокортикотропного гормона, еще обладающим заметной меланоцитостимулирующей и липотропной активностью, является пентапептид NH₂-Гис-Фен-Арг-Три-Гли-ОН.

У человека и животных в норме секреция адренокортикотропного гормона регулируется гипоталамусом, который вырабатывает специфическое вещество — АКТГ-рилизинг-фактор, стимулирующее выделение адренокортикотропного гормона в кровь (см. Гипоталамические нейрогормоны). Вызванное адренокортикотропным гормоном увеличение секреции кортикостероидов по механизму отрицательной обратной связи оказывает тормозящее влияние на гипоталамус и подавляет секрецию АКТГ-рилизинг-фактора. При некоторых патологических состояниях (болезнь Симмондса, болезнь Иценко—Кушинга) наблюдается недостаточное или избыточное поступление адренокортикотропного гормона в кровь, приводящее к тяжелым нарушениям обмена веществ в организме.

Методы определения адренокортикотропного гормона в крови

Определить Адренокортикотропный Гормон в циркулирующей крови трудно вследствие низкого его содержания в ней, обусловленного невысокой скоростью секреции и довольно быстрой скоростью инактивации адренокортикотропного гормона в организме. Время полужизни экзогенного адренокортикотропного гормона, по различным данным, составляет 4—18 мин., а эндогенного — до 1 мин. Существенную роль в его инактивации играют почки и другие внутренние органы. Вероятным механизмом инактивации адренокортикотропного гормона в крови является ферментативный гидролиз плазмином, который расщепляет две пептидные связи между 8 и 9-м и между 15 и 16-м аминокислотными остатками. Для определения адренокортикотропного гормона в крови обычно используют биологические методы. Метод, предложенный впервые Сейерсом (М. Sayers), основывается на вызываемом адренокортикотропном гормоне снижении содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках гипофизэктомированных крыс. Этот метод до настоящего времени применяется во многих странах для стандартизации препаратов адренокортикотропного гормона.

Позднее были предложены методы, основанные на повышении биосинтеза кортикостероидов в надпочечниках in vitro [Шафран и Шалли (М. Saffran, A. Schally)], на увеличении содержания кортикостероидов в крови надпочечников [Липскомб и Нелсон (Н. S. Lipscomb, D. H. Nelson)] и на повышении уровня стероидных гормонов в периферической крови [Гиллемин (R. Guillemin)] у гипофизэктомированных животных после введения им адренокортикотропного гормона. Наиболее распространенным является метод Верникос-Данеллиса (J. Vernikos-Danellis), основанный на определении содержания кортикостероидов в надпочечниках гипофизэктомированных крыс до и после внутривенного введения им исследуемых проб адренокортикотропного гормона. Он прост и дает самые стабильные результаты.

Другие методы с использованием блокады гипофиза дексаметазоном вместо гипофизэктомии (см. Дексаметазоновая проба) в большинстве случаев не дают удовлетворительных и воспроизводимых результатов. Существуют также радиоиммунологические методы определения адренокортикотропного гормона [Ялов (R. Yalow)]. Они более чувствительны. С помощью радиоиммунологических методов в крови можно определить отдельные фрагменты молекулы адренокортикотропного гормона как С-концевые участки, лишенные биологической активности, но сохранившие иммунологические свойства.

Рассмотренные методы не обладают достаточной чувствительностью, чтобы провести точное количественное определение адренокортикотропного гормона в крови здоровых людей. Поэтому принято считать, что нормальная концентрация адренокортикотропного гормона в плазме крови человека составляет менее 0,5 миллнединицы на 100 мл. Ней (R. Ney) дает следующие средние значения уровня адренокортикотропного гормона в плазме крови: 0,25 миллиединицы на 100 мл утром и 0,11 миллиединицы на 100 мл вечером. Поддержание адренокортикотропного гормона в плазме здорового человека на уровне 1 миллиединицы на 100 мл путем введения ему адренокортикотропного гормона со скоростью 0,2 ЕД/час вызывает увеличение концентрации кортикостероидов в крови в 2 раза и экскреции их с мочой в 4—6 раз. Таким образом, повышение концентрации адренокортикотропного гормона в крови, с трудом определяемое современными методами, увеличивает скорость секреции кортикостероидов. После хирургической операции уровень адренокортикотропного гормона повышается до 0,6—0,9 миллиединицы на 100 мл у большинства больных. Введение метапирона увеличивает содержание адренокортикотропного гормона лишь в 50% случаев. Значительное повышение его содержания наблюдается при аддисоновой болезни (2—36 миллиединиц на 100 мл) и при адрено-генитальном синдроме (0,6—2 мпллиединицы на 100 мл), однако после терапии кортикостероидами оно снижается до неопределяемых величин. При синдроме Иценко—Кушинга различной этиологии повышенное содержание адренокортикотропного гормона (0,6—4,8 миллиединицы на 100 мл) обнаруживают у 50% больных. Уровень адренокортикотропного гормона резко возрастает у всех больных после двусторонней адреналэктомии (см.).

Синдром эктопического АКТГ обусловлен эктопической опухолью, секретирующей адренокортикотропным гормоном. Наиболее часто встречающейся опухолью является карцинома легких. У таких больных наблюдается значительное возрастание уровня адренокортикотропного гормона (1—13 миллиединиц на 100 мл). Уровень адренокортикотропного гормона в крови не снижается под влиянием даже больших доз дексаметазона, и секреция его не контролируется обычными регуляторными механизмами. При этом содержание адренокортикотропного гормона в гипофизе больного резко снижено. Химическая структура эктопического адренокортикотропного гормона пока не установлена, однако по физико-химическим и иммунологическим свойствам он не отличается от гипофизарного гормона.

Адренокортикотропный гормон как препарат

(Corticotropinum, АКТГ, Acethrophan, ACTH, Acthar, Acton, Actrope, Adrenocorticotrophin, Cibathen, Corticotrophinum, Cortrophin, Exacthin, Solanthyl; сп. Б). Принадлежит к группе гормонов и их аналогов.

Приказом Министерства здравоохранения СССР от 7 апреля 1976 года за № 340 АКТГ-цинк-фосфат исключен из номенклатуры лекарственных средств.

Для медицинских целей кортикотропин получают из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец. Раствор кортпкотрошша имеет слабокислую реакцию (рН = 3,0 — 4,0).

Лечебное действие кортикотропина сходно с действием кортикостероидов и проявляется в противовоспалительном и десенсибилизирующем действии, уменьшении проницаемости сосудов, угнетении развития лимфоидной и соединительной тканей Применяют кортикотропин при межуточно-гипофцзарной недостаточности, ревматизме, инфекционных неспецифических полиартритах, подагре, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелоидной лейкемии, мононуклеозе, нейродермитах, псориазе и экземе.

Кортикотропин вводят внутримышечно. При приеме внутрь он не эффективен, так как быстро разрушается протеолитпческими ферментами желудочно-кишечного тракта. В отдельных случаях для ускорения и усиления эффекта допускается внутривенное капельное введение кортикотрошша Введенный в мышцу кортикотропин быстро всасывается в кровь; действие его длится 6—8 час. Более продолжительным действием обладает АКТГ-цинк-фосфат, представляющий собой тонкую суспензию природного кортикотропина в растворе хлорида цинка, фосфата натрия и ЭДТА. Введение его в мышцу создает депо гормона, удлиняющее срок действия гормона до 24—32 час. Обычные препараты кортикотропина вводят взрослым внутримышечно по 10—20 ЕД 3—4 раза в сутки; к концу лечения дозу уменьшают до 20—30 ЕД в сутки. Курс лечения различных заболеваний продолжается 2—4 недели. При необходимости курс повторяют 2—3 раза с перерывами 1—3 недели и более.

При продолжительном применении кортикотропина могут возникнуть побочные явления: задержка солей и воды в организме, развитие отеков, повышение артериального давления, тахикардия, усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница, умеренный гирсутизм, нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться: задержка рубцевания ран, обострение скрытых очагов инфекции, изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника, явления сахарного диабета, аллергические реакции, у детей — торможение роста.

Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонии, болезни Иценко—Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III степени, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, туберкулезе и после недавно перенесенных операций.

Кортикотропин выпускают в виде лиофилизированного порошка в герметически упакованных стеклянных ампулах с резиновой пробкой и металлической обкаткой с содержанием 10—20—30— 40 ЕД. Растворение кортикотропина производят непосредственно перед инъекцией в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия. АКТГ-цинк-фосфат выпускают в виде двух растворов: один — в герметически упакованных флаконах, содержащих 100 ЕД гормона в 4 мл 0,01 н. НС1 с добавлением цинка и консерванта; другой — в запаянных ампулах, содержащих 1 мл раствора щелочного фосфата. Перед употреблением жидкость из ампулы с помощью шприца переносят во флакон с адренокортикотропным гормоном и тщательно взбалтывают. Препараты кортикотрошша хранят в защищенном от света месте при ta не выше 10°.

Многие фирмы перешли на производство синтетических препаратов кортикотропина для медицинских целей. Швейцарская фирма «Сиба» производит препарат синактен (Synakthen), венгерская фирма «Гедеон Рихтер» — гумактид-28 (Humaktid-28). Синактен является 1—24, гумактид — 1—28 N-концевыми участками пептидной молекулы природного адренокортикотропного гормона человека. Достоинством препаратов является отсутствие антигенных свойств, что позволяет назначать их даже больным с высокой чувствительностью к повторным инъекциям кортикотропина животного происхождения. Синактен выпускают в ампулах по 0,25 мг, гумактид-28 — в ампулах по 0,4 мг (соответствует 40 ЕД кортикотропина).

В лабораторных условиях получены синтетические препараты кортикотропина, активность которых выше активности природного гормона. В частности, Бауссонна (R. A. Boisson-nas) с сотрудниками синтезировал N-концевой участок кортикотропина из 25 аминокислотных остатков, в к-ром N-концевой 1-серин заменен на неприродный стереоизомер d-серин, метионин в 4-м положении — на норлейцин, С-концевой остаток аспарагиновой кислоты — на валинамид. Такой препарат не расщепляется экзопептидазами, не инактивируется под действием окислителей, более продолжительное время сохраняется в организме в неизмененном состоянии. По различным биологическим тестам, он оказывается в 4—6 раз активнее природного кортикотропина.

Библиография: Панков Ю. А. Химия АКТГ и механизм регуляции его секреции, Усп. совр. биол., т. 47, в, 3, с. 347, 1959, библиогр.; Панков Ю. А., Елизарова Г. П. и Киселева А. Г. Видовые различия в химическом строении и некоторые физико-химические и биологические свойства гормонов гипофиза, в кн.: Совр. вопр. эндокринол., под ред. Н. А. Юдаева, в. 4, с. 20, М., 1972, библиогр.; Dixon Н. В. F. Chemistry of pituitary hormones, в кн.: Hormones, ed. by G. Pincus a. o., v. 5, p. 1, N. Y. — L.. 1964, bibliogr.; Li С. Н. а. Оelоfsen W. The chemistry and biology of ACTH and related peptides, в кн.: Adrenal cortex, ed. by A. B. Eisenstein, p. 185, Boston, 1967; Sayers G. Adrenocorticotrophin, в кн.: Hormones in blood, ed. by C. H. Gray a. A. L. Bacharach, v. 1, p. 169, L. — N. Y., 1967, bibliogr.

Источник статьи: http://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%90%D0%94%D0%A0%D0%95%D0%9D%D0%9E%D0%9A%D0%9E%D0%A0%D0%A2%D0%98%D0%9A%D0%9E%D0%A2%D0%A0%D0%9E%D0%9F%D0%9D%D0%AB%D0%99_%D0%93%D0%9E%D0%A0%D0%9C%D0%9E%D0%9D

Фрагмент молекулы адренокортикотропного гормона человека

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин) в крови – полипептидный гормон, который продуцируется аденогипофизом. Исследование АКТГ производится в сочетании с соматотропным гормоном, альдостероном, кортизолом, дегидроэпиандростерон-сульфатом. Определение содержания адренокортикотропного гормона осуществляется для дифференциальной диагностики различных форм надпочечниковой недостаточности, оценки эффективности проводимого лечения. Для анализа на АКТГ используется плазма венозной крови. Чаще всего показатель определяется методом твёрдофазного иммунохемилюминесцентного анализа. Нормальные значения АКТГ в крови составляютот 0 до 46 пг/мл. Срок исполнения анализа – до 2 рабочих дней.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин) в крови – полипептидный гормон, который продуцируется аденогипофизом. Исследование АКТГ производится в сочетании с соматотропным гормоном, альдостероном, кортизолом, дегидроэпиандростерон-сульфатом. Определение содержания адренокортикотропного гормона осуществляется для дифференциальной диагностики различных форм надпочечниковой недостаточности, оценки эффективности проводимого лечения. Для анализа на АКТГ используется плазма венозной крови. Чаще всего показатель определяется методом твёрдофазного иммунохемилюминесцентного анализа. Нормальные значения АКТГ в крови составляютот 0 до 46 пг/мл. Срок исполнения анализа – до 2 рабочих дней.

Адренокортикотропный гормон – это гормон аденогипофиза, который синтезируется кортикотропными клетками благодаря воздействию на них кортикотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса. АКТГ оказывает прямое воздействие на кору надпочечников и стимулирует синтез кортизола. Кроме того, адренокортикотропный гормон обеспечивает выработку андрогенов, прогестерона и эстрогенов. В незначительной степени оказывает влияние на увеличение синтеза минералкортикоидов и катехаломинов мозговым веществом надпочечников. Скорость продукции АКТГ определяется принципом отрицательной обратной связи. Чем больше в крови кортизола, тем меньше вырабатывается кортиколиберина гипоталамусом и, соответственно, тем меньше синтезируется АКТГ гипофизом.

Работа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы подвержена циркадному ритму и влиянию стрессов. Самая высокая концентрация АКТГ определяется с 6 до 8 утра, самая низкая – с 21 до 22 часов вечера. Время полураспада АКТГ составляет 7-12 минут. В течение суток содержание АКТГ может повышаться в случае, если человек подвергался интенсивному стрессовому стимулу. Концентрация кортизола в крови максимальна через полчаса после эмоционального переживания. После длительных перелётов со сменой часовых поясов циркадный ритм выработки АКТГ восстанавливается лишь через 1-2 недели. Адренокортикотропный гормон стимулирует выработку инсулина бета-клетками поджелудочной железы, тем самым создавая гипогликемическое состояние. Он активизирует расщепление жиров, захват аминокислотных остатков и глюкозы мышцами. Индуцирует образование пигмента в кожных покровах.

Исследование адренокортикотропного гормона совместно с кортизолом используется врачами-эндокринологами для выявления нарушений в работе коры надпочечников и гипофиза, определения причин надпочечниковой недостаточности, диагностики АКТГ-секретирующих опухолей. Хирурги-онкологи назначают анализ на АКТГ после операций в области гипофиза для оценки эффективности хирургического вмешательства. Кардиологи и терапевты используют результаты теста на АКТГ в ходе дифференциальной диагностики вторичных артериальных гипертензий.

Показания

Анализ крови на адренокортикотропный гормон назначают при избыточном весе в сочетании с лунообразным лицом, повышенной чувствительностью кожи, угревой сыпью, фиолетовыми стриями, усиленным оволосением и нарушениями менструального цикла у женщин. Комплекс таких симптомов может быть проявлением избыточной секреции АКТГ или кортизола при гормонопродуцирующих опухолях. Исследование АКТГ проводится при мышечной слабости, низком артериальном давлении, потере веса, гипогликемии, гиперкалиемии и гиперкальциемии. Эти проявления характерны для состояний, сопровождающихся дефицитом АКТГ вследствие рака коры надпочечников либо кортикостеромы.

Определение АКТГ в крови в детском возрасте производится в случаях преждевременного появления вторичных половых признаков. У девочек это оволосение по мужскому типу и раннее менархе, у мальчиков – ускоренный рост и развитие, увеличение полового члена и пигментация мошонки. Эти симптомы свидетельствуют о недостаточности выработки адренокортикотропного гормона гипофизом. Противопоказаний к исследованию АКТГ нет.

Подготовка и забор крови

Забор и исследование крови на АКТГ проводится в специализированных лабораториях. Для получения достоверных результатов необходимо соблюдать несколько рекомендаций. За 24 часа до взятия крови не следует подвергать себя интенсивным физическим и психоэмоциональным перегрузкам, нельзя употреблять спиртные напитки. После согласования с лечащим врачом на срок не менее суток требуется отказаться от приема лекарственных средств. За 10-12 часов до исследования на АКТГ нужно прекратить приём пищи. За 2 часа до забора крови необходимо исключить табакокурение.

Кровь для определения АКТГ собирают из любой периферической вены в специальный вакутайнер. Отмечают на нём ФИО, место, дату и время забора биологического материала. Сведения заносят в журнал регистрации электронной базы данных. Так как АКТГ является очень нестабильным соединением, выделение из биоматериала плазмы и помещение её на лёд производят в крайне сжатые сроки. Из-за неустойчивости молекулы адренокортикотропного гормона анализ рекомендуется сдавать несколько раз, тщательно соблюдая условия сбора и транспортировки биологического материала.

При исследовании крови на АКТГ раньше использовались биологический и радиоиммунный методы, однако чувствительность этих методик не позволяла в полной мере проводить дифференциальную диагностику разных видов надпочечниковой недостаточности. В настоящий момент для определения кортикотропина чаще всего применяют иммунорадиометрический и иммунохемилюминесцентный анализы. В основе иммунохемилюминесцентного анализа лежит иммунное взаимодействие антигенов. В процессе исследования в пробирку добавляют соединение – люминофор, свойством которого является способность люминесцировать под лучами ультрафиолета. Люминофор при соединении с молекулой АКТГ начинает излучать свет. Люминометром измеряется интенсивность свечения. Показатель сравнивается с калибровочными графиками, на основании полученных данных устанавливается уровень АКТГ.

Нормальные значения

Референсные значения АКТГ в крови находятся в диапазоне от 0 до 46 пг/мл. Нормальные значения показателя сильно подвержены суточным колебаниям, зависят от методов определения и реактивов, используемых конкретной лабораторией. При получении результатов анализа в столбце «Референсные значения» необходимо найти значение показателя АКТГ, установленного в данной лаборатории. На результаты анализа влияют беременность, день менструального цикла, стрессовые ситуации, длительные перелеты.

Диагностическое значение

Увеличение концентрации адренокортикотропного гормона в 1,5-2,5 раза отмечается при первичной надпочечниковой недостаточности, которая возникает вследствие двухстороннего патологического процесса в коре надпочечников. Развивается так называемая болезнь Аддисона, причиной которой чаще всего являются аутоиммунные механизмы поражения или туберкулёз. Рост уровня АКТГ в 2 раза определяется при болезни Иценко-Кушинга. Её причиной становится опухоль гипофиза, секретирующая избыточное количество АКТГ.

Повышение адренокортикотропного гормона в 1,5 раза встречается при эктопическом АКТГ-синдроме. Синдром обуславливают злокачественные новообразования, которые продуцируют активные молекулы, по структуре и свойствам сходные с АКТГ. Такие опухоли чаще всего встречаются в желудке, матке, легких, щитовидных железах. АКТГ возрастает при лечении синтетическим АКТГ, инсулином, спиронолактоном, эстрогенами. Редкими причинами увеличения уровня АКТГ являются врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Нельсона, надпочечниковый вирилизм, послеоперационные и посттравматические состояния.

Чаще всего низкие значения АКТГ отмечаются при продолжительной терапии глюкокортикоидами. Снижение содержания адренокортикотропного гормона в 1,5-2 раза диагностируется при синдроме Иценко-Кушинга. Этот синдром встречается при раке надпочечников и доброкачественной опухоли – кортикостероме. Причиной является механизм обратной связи: чем больше кортизола продуцируется, тем меньше вырабатывается АКТГ гипофизом.

Лечение отклонений от нормы

В случае выявления в анализе крови измененного уровня АКТГ пациенту следует обратиться к лечащему врачу (терапевту, эндокринологу, кардиологу, онкологу). Нормальные значения показателя также не могут исключить заболевания гипофиза или надпочечников. Установление диагноза основывается на неоднократном определении содержания АКТГ в крови. При необходимости назначают нагрузочную пробу с кортиколиберином, КТ и МРТ. Дополнительные обследования помогут достоверно определить диагноз и начать незамедлительное лечение.

Источник статьи: http://clinica-opora.ru/analisy/%D0%B0%D0%B4%D1%80%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%BA%D0%BE%D1%80%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D0%B3%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%BE%D0%BD-%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B3-%D0%B2-%D0%BA/

Функции адренокортикотропного гормона (АКТГ), анализ и норма показателя

Адренокортикотропный (АКТГ или АСТН латинскими буквами) гормон относится к полипептидным веществам, вырабатывается гипофизарной частью мозга и влияет на стрессовую реакцию человека. Кроме того, он оказывает воздействие на иммунную систему, репродуктивную функцию, приспособление к изменяющимся обстоятельствам существования, стимулирует деятельность сердца, способствует выработке различных гормонов тела. Это очень важный гормон. За что отвечает вещество, какое значение адренокортикотропного гормона АКТГ считается нормой, к чему приводит его избыток и недостаток, какое лечение применяют в этих случаях, поговорим об этом подробнее.

Функции АКТГ

Генерирующийся гипофизом, его эозинофильными клетками, кортикотропин попадает в почки и печень человека. В зависимости от его продуцирования работают надпочечники. Механизм действия таков — если выработка гормона в норме, отвечающая реакция обеспечивает прилив крови к надпочечникам, и они активно функционируют. При недостатке гормона железа может атрофироваться.

На выработку кортикотропина воздействуют активные вещества, вырабатываемые мозгом головы; глюкокортикостероид, продуцируемый надпочечными железами; кортиколиберин, генерируемый гипоталамусовой частью мозга.

Адренокортикотропный гормон влияет на продуцирование глюкокортикоидов, в частности под его действием образуются кортикостерон, кортизон, кортизол. В функции гормона входит стимулирование формирования адренокортикостиреоида. Механизм таков, что вещество косвенно воздействует на образование адреналина. Все эти гормоны оказывают влияние на выполнение телом своих функций на уровне клеток. Под влиянием кортикотропина вырабатываются половые гормоны. Гормоны человека активизируют работу важнейших желез. В женском организме от уровня АКТГ зависит настроение и самочувствие. У мужчин вещество воздействует на половую функцию и либидо.

Механизм работы надпочечников находится в обратной зависимости от выработки кортикотропина. Гипофиз в каждом состоянии организма вырабатывает такое количество кортикотропина, которое обеспечит нужный уровень гормонов, продуцируемых надпочечниками.

Поскольку адренокортикотропный гормон несет ответственность за синтез различных биологически активных веществ организма, он влияет на следующие функции организма:

• Состояние иммунной системы (сопротивляемость болезням);
• Приспособляемость к изменению внешних обстоятельств;
• Необходимая реакция на стрессовые ситуации;
• Снижение аллергических реакций;
• Повышение болевого порога в критической ситуации;
• Обеспечения возможности деторождения.

Все эти функции обеспечиваются и у женщин, и у мужчин. Норма объема кортикотропина в организме зависит от времени суток. Его наивысшее значение достигается к 7 утра, наименьший показатель отмечают в 23 часа. Это среднее время максимума и минимума. Точная цифра зависит от режима сна и бодрствования.

Кроме перечисленных биологических механизмов, АСТН влияет на вес человека и объем его мышц. Он участвует в процессе сжигания жиров и насыщении крови аминокислотами и глюкозой.

Когда назначают анализ на кортикотропин?

Исследование адренокортикотропина в крови назначает специалист. Его часто совмещают с определением содержания кортизола и объема других тропных веществ.

Врач порекомендует сдать анализ крови на гормон в таких ситуациях:

• Жалобы пациента на утомляемость и непроходящее чувство усталости;
• Невозможность больного подвергаться умеренным физическим нагрузкам;
• Частые скачки артериального давления;
• Повышенное содержание глюкозы;
• Увеличенный показатель холестерина;
• Увеличенная пигментация кожи;
• Раннее наступление половой зрелости;
• Увеличение надпочечников в размерах;
• Лечение глюкокортикостероидами в течение длительного периода;
• Признаки гормональных сбоев, выражающиеся в угревой сыпи, оволосении тела;
• Остеопороз;
• Диагностирование аденомы гипофизарной части мозга.

Наличие этих симптомов показывает, что женщине необходимо сдать анализ как можно скорее, чтобы вовремя определить болезнь и начать лечение на ранней стадии. Для уточнения диагноза врач часто назначает одновременно с исследованием на адренокортикотропный гормон сделать анализы пролактина, тиреотропина, ФСГ, ЛГ, соматотропина.

Отклонениями от нормы АКТГ страдают около 60% людей, которым по возрасту больше 45. Возрастные изменения учитываются врачом при определении нормального значения гормона. Поскольку на концентрацию гормона влияет состояние вынашивания ребенка и наступление менопаузы, дамы более часто подвержены колебаниям показателя.

Нормальные значения показателя

Для дам АКТГ норма, вне зависимости от возраста, у детей и взрослых определяются цифрами — минимальное значение 9 пг/мл, максимальное — 52 пг/мл. Для беременных женщин допускается повышение максимального значения, то есть норма у женщин не фиксирована строго. Оптимальным значением АКТГ в крови у представителей обоих полов считается цифра меньше 46 пг/мл с учетом возраста. Более высокий результат говорит о временных проблемах. Таблица может содержать разные значения в зависимости от метода исследования. Цифры зависят от реактивов, которые используются в конкретной лаборатории. Повышение значения в полтора раза считается патологией.

Когда показатель повышен?

Если АКТГ повышен по причине наличия аденомы гипофиза или из-за повреждения взаимосвязи цепочки гипоталамус — гипофизарная часть мозга — надпочечники, то следствием является разрастание надпочечников с повышением продуцирования ими гормональных веществ, приводящее к нарушению многих важных функций организма. Превышение кортизолом и других кортикостероидов нормального их объема провоцирует неприятные последствия в организме. Высокий объем АСТН косвенно показывает, что повышен кортизол — это АКТГ зависимое повышение. Указателем на повышенное продуцирование АСТН является:

• Образование жировых отложений на шее, талии, спине и лице;
• Увеличение АД;
• Утончение рук и ног
• Покраснение кожи лица и ее синюшность;
• Угри на лице и спине;
• Тонкость кожного покрова на руках;
• Просвечивание кровяных сосудов сквозь кожный покров;
• Образование растяжек в области живота;
• Появление «климактерического горба» — жирового отложения на шее со стороны спины в районе 7-ого позвонка;

• Учащение сердечного ритма;
• Болевые ощущения в районе сердца;
• Дистрофическое изменение мышц;
• Плохие зубы;
• Ломота в скелетных костях;
• Увеличение содержания сахара;
• Избыток чисто мужских гормональных веществ, признаком чего является рост растительности над верхней губой, на подбородке;
• Нарушение месячного цикла или полное отсутствие месячных;
• Диагностированное бесплодие;
• Сниженное либидо.

Вместе с повышением содержания кортикотропина у девушек растет продуцирование мужских половых гормонов. Это приводит к увеличению роста, расширению плечевого пояса, недостаточному развитию груди, формированию узкого таза.

У ребенка симптомом повышенного АСТН является преждевременное развитие вторичных половых признаков. Ребенок женского пола рано обретает грудь, у мальчиков растет в размерах половой член, появляется складчатость мошонки, дети прибавляют в росте. Ребенка необходимо показать врачу.

Если произошло краткое повышение АСТН, это может явиться реакцией организма на стрессовую ситуацию, и лечению не подлежит.

Причинами повышения гормона могут стать следующие ситуации:

• Неприятие изменений внешних обстоятельств;
• Сильная физическая нагрузка;
• Депрессия, страхи;
• Повторяющиеся волнения;
• Стрессовое состояние.

Более сложным случаем является синдром эктопической продукции АКТГ, то есть ситуация, когда образовавшаяся опухоль продуцирует дополнительное количество гормона. В этой ситуации может понадобиться оперативное вмешательство. Синдром эктопической продукции — серьезное заболевание. Эктопическое генерирование гормона может говорить о злокачественной опухоли. Врач может выписать и препараты для того, чтобы снизить гормон, в комплексном лечении. Самому принимать препараты опасно для здоровья.

У женщин колебания уровня гормона возможны в зависимости от дня менструального периода. Адренокортикотропный гормон повышается в период беременности и кормления грудью младенца.

Симптомы сниженного АСТН

Если гормон понижен из-за нарушения функций гипоталамуса и гипофиза, это является причиной уменьшения активности надпочечников. Следствием низкого АСТН становится замедление обменных процессов в организме. Признаки того, что показатель снижен, менее выражены, чем при его повышении. Симптомы пониженного АКТГ гормона:

1. Излишняя пигментация за счет увеличения производства меланина. Начало пигментации происходит с района вокруг сосков, в области половых органов, внутри кожных складок.
2. Необъяснимое похудение. Пациент может сбросить от 3 до 10 кг.
3. Пропажа аппетита.
4. Постоянные запоры.
5. Уменьшенное продуцирование женских гормонов прогестерона и эстрогена. Это выражается в прекращении менструаций на протяжении более полугода, недоразвитости внешних и внутренних женских половых органов.
6. Снижение уровня глюкозы. Оно дает себя знать ухудшением самочувствия спустя 2 – 3 часа после принятия пищи.
7. Из-за сбоя минерального обмена в теле снижается давление. Это заметно по состоянию слабости, подступлению тошноты, ощутимому головокружению.
8. Мышечная слабость.
9. Депрессия, апатия.
10. Нарушение памяти.
11. Слабая подвижность.
12. Развивающиеся психозы.
13. Тошнота и боль в районе желудка.

Если объем гормона в теле понижен в течение короткого времени, это не оказывает негативного воздействия на организм. Долго пониженный показатель — это причина обратиться к специалисту. Показаны анализы на гормональные вещества и дальнейшее лечение. Употребление препаратов для исправления ситуации без консультации с врачом может повредить здоровью.

Подготовка к анализу

Как правильно сдать анализ? Накануне анализа нужно беречься от стрессов, уменьшить физические нагрузки. Если дама недавно сменила часовой пояс, следует сначала акклиматизироваться, а затем сдавать кровь. Не стоит идти в лабораторию после недавно перенесенных инфекций и травм. Накануне нужно исключить алкоголь, прием лекарств (особенно гормональных). Не следует сдавать анализ крови в день других исследований — УЗИ, рентгена или эндоскопии. В день исследования лучше не курить. Правильное поведение перед исследованием обеспечит правильный результат.

Дамам следует прийти в лабораторию с утра на голодный желудок. Женщины спрашивают, когда сдавать анализ крови, на какой день цикла. Отвечая на этот вопрос, можно сказать, что лучшее время для сдачи крови — 6 – 8 день месячного цикла.

Источник статьи: http://gormonytela.ru/endokrinologiya/adrenokortikotropnyj-aktg.html