Химическая природа адренокортикотропного гормона

Кортикотропинома

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

• Код по МКБ-10
• Эпидемиология
• Причины
• Симптомы
• Осложнения и последствия
• Диагностика

• Что нужно обследовать?
• Как обследовать?
• Какие анализы необходимы?
• Дифференциальная диагностика
• Лечение
• К кому обратиться?
• Прогноз

Кортикотропинома – кортикотропная гормонально активная (функциональная) железистая неоплазия – является доброкачественной опухолью, ее доля среди всех гипофизарных аденом – примерно 15% (данные American Brain Tumor Association).

Как и все аденомы, локализованные в питуитарной железе, она классифицируются не как опухоль головного мозга, а как опухоль эндокринная.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

На аденомы передней доли гипофиза, к которым относится кортикотропинома, приходится от 10 до 15% всех интракраниальных новообразований. Аденомы этой эндокринной железы диагностируются достаточно часто: по оценкам европейских специалистов, уровень их распространенности среди населения в целом составляет около 17%. У женщин данная патология встречаются чаще, чем у мужчин.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Причины кортикотропиномы

Механизм развития кортикотропиномы гипофиза представляет собой пролиферацию синтезирующих адренокортикотропный гормон (АКТГ) кортикотропных клеток аденогипофиза (передней доли гипофиза).

АКТГ является глюкокортикоидом, пептидным гормоном семейства меланокортинов. Полипептидная основа его производства – прогормон проопиомеланокортин. Регулирует синтез АКТГ рилизиг-гормон кортиколиберин, вырабатываемый гипоталамусом. И если роль гипоталамуса в продуцировании аденогипофизарных гормонов на сегодняшний день относительно хорошо изучена, то причины кортикотропиномы гипофиза, то есть гиперплазии кортикотропных клеток, которые образуют данную опухоль, являются предметом изучения специалистами многих областей медицины.

Все больше исследований подтверждают предположение, что патогенез кортикотропиномы связан с генными мутациями, хотя в большинстве случаев явный наследственный фактор отсутствует (или пока не выявлен).

Данное предположение основано на том, что при так называемом синдроме множественного эндокринного аденоматоза первого типа (обусловленном генетически) обнаружены точечные мутации целого ряда генов, отвечающих за G-альфа белки, а также зафиксированы изменения последовательности алифатических аминокислот (аргинина, глицина и др.) и нуклеотидов.

А среди факторов, которые, как считают медики, способствуют возникновению кортикотропиномы, отмечаются инфекционные и травматические воздействия на черепно-мозговые структуры, в том числе, и в период внутриутробного развития. При этом профилактика данной патологии невозможна.

[15], [16], [17]

Симптомы кортикотропиномы

Эктопическая секреция АКТГ-подобной активности известна для многих органов и тканей, в том числе и поджелудочной железы. Клинически симптомокомплекс выражается глюкокортикоидным гиперкортицизмом. Здесь необходимо подчеркнуть, что эктопический синдром Кушинга имеет ряд особенностей, главные из которых — гиперпигментация, гипокалиемия с отеками и алкалоз.

Функционирование кортикотропиномы гипофиза вызывает перепроизводство кортикотропина (адренокортикотропного гормона), что, в свою очередь, приводит к гиперсекреции гормона кортизола корой надпочечников, поскольку гипофизарный АКТГ оказывает стимулирующее воздействием на кору надпочечников. В результате развивается нейроэндокринная патология, известная как болезнь Иценко-Кушинга.

Первые признаки патологии – из-за переизбытка кортизола в организме – проявляются накоплениями жировой ткани в характерных местах: в верхней части туловища, на задней поверхности шеи, в области живота и на лице. При этом на конечностях жир не откладывается. Также часто бывают тошнота и боли в лобной части головы.

Также симптомы кортикотропиномы включают:

• повышение артериального давления (из-за задержки натрия в организме);
• нарушения сердечного ритма;
• высокий уровень сахара в крови;
• повышение образования мочи (полиурию);
• уменьшение прочности костей (остеопороз);
• атрофию мышечных волокон и слабость мышц;
• истончение и гиперпигментацию кожи;
• эпителиальные кровоизлияния (экхимоз);
• избыточный рост волос (у женщин рост волос по мужскому типу – гирсутизм);
• угревую сыпь (акне);
• специфическую полосовидную атрофодермию (стрии на коже имеют характерный интенсивный розовый цвет);
• нарушения психики (депрессию, тревожность, апатию, эмоциональную неустойчивость, раздражительность).

[18], [19], [20], [21], [22]

Осложнения и последствия

Последствия кортикотропиномы сказываются, в первую очередь, на состоянии и функционировании коры надпочечников (вплоть до ее гиперплазии).

Распространенные осложнения данной патологии: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет, ожирение, нарушение менструального цикла у женщин. При наличии кортикотропиномы у детей их рост и развитие замедляются.

Кроме того, при увеличении кортикотропной аденомы она может проникнуть в соседние структуры черепа. В частности, сжатие опухолью зрительного нерва, проходящего в области клиновидной кости, может привести к потере периферического зрения (битемпоральной гемианопсии). А когда кортикотропинома разрастается в стороны, часто происходит сжатие отводящего нерва с латеральным (боковым) параличом. При более значительных размерах (свыше 1 см в диаметре) новообразование может вызвать стойкое повышение внутричерепного давления.

[23], [24], [25], [26], [27]

Диагностика кортикотропиномы

Проводится диагностика кортикотропиномы на основе всестороннего обследования пациентов, которое включает:

• анализы крови на уровень АКТГ, кортизола, глюкозы, натрия и калия;
• суточный анализ мочи на количество выделяемого кортизола и его производных (17-оксикортикостероидов).

Помогают определиться с диагнозом стимуляционные фармакологические пробы, проводимые эндокринологами для оценки выработки АКТГ и функционирования всей системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Инструментальная диагностика с помощью КТ (компьютерной томографии) и МРТ (магнитно-резонансной томографии) черепа в зоне турецкого седла (углубления в клиновидной кости) позволяет визуализировать самые мелкие кортикотропиномы гипофиза.

[28], [29], [30], [31], [32]

Что нужно обследовать?

Как обследовать?

Какие анализы необходимы?

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика призвана исключить наличие у пациента не связанных с гипофизарной кортикотропиномой ожирения, диабета, гипертонии и др.

Также следует дифференцировать кортикотропиному с болезнью Аддисона, синдромом эктопической выработки адренокортикотропного гормона, вирильным (адреногенитальным) синдромом у женщин, краниофарингиомой.

К кому обратиться?

Лечение кортикотропиномы

Кортикотропинома выявляется уже в стадии метастазирования, поэтому хирургическое лечение заболевания заключается в паллиативном мероприятии — двусторонней адреналэктомии, что устраняет проявления гиперкортицизма. Возможно также медикаментозное воздействие на функцию коры надпочечников с помощью хлодитана и элиптена.

Общепризнано, что медикаментозное лечение кортикотропиномы не дает эффекта, да и специфических препаратов для этой патологии пока не существует.

Однако в медикаментозной терапии болезни Кушинга применяются лекарства, относящиеся к группе ингибиторов биосинтеза гормонов коры надпочечников – Хлодитан (Лизодрен, Митотан) или Аминоглютетимид (Ориметен, Элиптен).

Препарат Хлодитан (в таблетках по 500 мг) угнетает выработку кортизола. Его рекомендуют принимать, рассчитывая суточную дозу по 100 мг на каждый килограмм массы тела (доза распределяется на три приема в течение дня, после еды). При назначении этого лекарственного средства врач проводит мониторинг уровня гормонов (анализы мочи или крови сдаются раз в две недели) и определяет продолжительность его применения. Также одновременно назначаются витамины А, В1, С и РР.

Хлодитан имеет побочные эффекты в виде тошноты, снижения аппетита, головокружений, повышенной сонливости и тремора. При инфекционных болезнях и беременности препарат противопоказан.

Аминоглютетимид (таблетки по 250 мг) назначают по одной таблетке 2-3 раза в сутки (с возможным повышением дозировки, целесообразность которой определяет эндокринолог, следящий за содержанием кортизона в крови). Проявление побочных действий препарата имеет вид нарушений движений, снижения реакции, кожной аллергии, также бывает тошнота, диарея и застойные явления в желчных протоках.

Следует иметь в виду, что избавить от кортикотропиномы может только оперативное лечение, то есть удаление опухоли либо через рассечение тканей в носовой полости (транссфеноидально), либо с помощью эндоскопического метода (также через полость носа). Также кортикотропинома может быть удалена с применением стереотаксической лучевой терапии (радиохирургии).

Прогноз

Прогноз данной патологии имеет прямую зависимость от размера новообразования и скорости его увеличения. В любом случае удаление небольшой опухоли (размером 0,5-1 см) почти в девяноста случаях из ста приводит к излечению. Хотя вероятность того, что кортикотропинома из доброкачественной переродится в злокачественную неоплазию, существует.

[33], [34]

Источник статьи: http://ilive.com.ua/health/kortikotropinoma_78047i15952.html

Особенности адренокортикотропного гормона

Кортикотропин или адренокортикотропный гормон (АКТГ) вырабатывается в клетках гипофиза, в частности передней его доли, его продуцирование контролируется кортикотропин-рилизинг гормоном в гипоталамусе. Этот полипептидный гормон способствует стимулированию синтеза кортизола надпочечниками, увеличивая его формирование.

В меньшей степени оказывает влияние на секрецию половых гормонов. В состав гормона входит тридцать девять аминокислот. Его концентрация в организме зависит от времени суток. В утреннее время (с шести до восьми часов) наблюдается максимальное его количество в организме, а в вечернее время (с девяти до десяти часов) – минимальное.

Краткое описание гормона

Адренокортикотропный гормон – это пептид, что продуцируется гипофизом. Он оказывает сильное влияние на кору надпочечников, в результате чего увеличивается синтез глюкокортикостероидов. Данный гормон стимулирует липолиз, повышает выработку инсулина и гормона роста, усиливает пигментацию, способствует накоплению в тканях мышц гликогена, а также развитию гипогликемии. Полувыведение АКТГ из крови составляет от трех до восьми минут.

Продуцирование АКТГ повышается под воздействие определенных факторов:

• Стресс. При сильном стрессе концентрация гормона увеличивается через тридцать минут.
• Болевой синдром.
• Нахождение на холоде.
• Силовые нагрузки.
• Сильные эмоции.
• Гипогликемия.
• Инфекционный или воспалительный процесс, при котором высвобождаются цитокины.

Нормализация концентрации гормона в организме происходит под воздействием глюкокортикостероидов.

Увеличение продуцирования кортикотропина приводит к болезни Иценко-Кушинга. В данном случае наблюдается развитие аденомы гипофиза, при этом у человека проявляются такие признаки:

• Ожирение;
• Высокое кровяное давление;
• Снижение защитных сил организма;
• Гипергликемия.

При недостатке гормона происходит снижение синтеза глюкокортикостероидов, в результате чего нарушаются обменные процессы, снижается иммунитет.

Таким образом, АКТГ имеет несколько биологических эффектов, может связываться со многими рецепторами. Спустя некоторое время гормон расщепляется на белок КЛИП и гормон альфа-меланоцит. Конечный продукт, кортизол, что продуцируется этим гормоном, способствует появлению разных адаптационных реакций организма.

Кортикотропин: функции

Этот пептидный гормон регулирует продуцирование гормонов коры надпочечников. Основными его функциями являются:

1. Ускорение синтеза глюкокортикостероидов: кортизола, кортикостерона и кортизона, а также эстрогенов и андрогенов. В небольшой степени увеличивает продуцирование минералокортикостероидов, катехоламинов.
2. Обеспечение нормализации функциональности надпочечников.
3. Стимуляция расщепления жиров.
4. Активация процесса поступления аминокислот и глюкозы в мышечные волокна.
5. Участие в высвобождении инсулина.
6. Усиление пигментации кожного покрова.
7. Повышение чувствительности тканей к действию кортикостероидов.
8. Активация перехода тирозина в меланин.
9. Оказывает влияние на процессы памяти, обучение и мотивацию.
10. Блокировка процессов воспаления.
11. Выработка факторов роста эндотелия сосудов.

Никий уровень гормона

Пониженная концентрация АКТГ наблюдается при таких патологиях:

• Болезнь Кушинга;
• Опухоль надпочечников;
• Гипофизарная недостаточность;
• Сильное нарушение деятельности гипофиза;
• Употребление глюкокортикоидов или криптогептадина;
• Вторичный гипокортицизм;
• АКТГ- эктопический синдром

Лечение данных патологий проводится с применением синтетического адренокортикотропного гормона.

Повышена концентрация гормона

Повышение уровня кортикотропина наблюдается при таких патологиях:

• Болезнь Аддисона или Кушинга;
• Синдром Нельсона;
• Нарушение функциональности коры надпочечников врожденного характера;
• Период беременности;
• Состояния после травмы или хирургического вмешательства;
• Ренолейкодистрофия;
• Эктопические новообразования;
• Прием инсулина или «Метопирона».

Определение уровня гормона

Чаще всего анализ на АКТГ назначается при подозрении на выше перечисленные заболевания, а также в таких случаях:

• Постоянная утомляемость;
• Синдром хронической усталости;
• Гипертония;
• Длительное лечение глюкокортикостероидами;
• Эффективность лечения онкологических заболеваний;
• Пигментация кожи;
• Акне;
• Ранее половое созревание;
• Патологии костей;
• Снижение массы тела без видимой причины;
• Бесплодие;
• Повышенное оволосение у представительниц женского пола.

На уровень гормона в организме оказывают влияние некоторые факторы:

1. Фаза менструального цикла;
2. Эмоциональное напряжение;
3. Беременность;
4. Увеличение температура тела;
5. Выполнение силовых нагрузок;
6. Оперативные вмешательства;
7. Прием лекарств;
8. Период лактации;
9. Расстройство психики;
10. Гемолиз;
11. Нарушение сна;
12. Смена часового пояса.

Так, при синдроме Кушинга высокая дозировка дексаметазона останавливает продуцирование кортизола и кортикотропина, а при раковой опухоли, аденоме надпочечников такое явление не наблюдается.

Подготовка к анализу и его проведение

Медики говорят о том, что нужно правильно подготовиться к сладе анализа. Они рекомендуют:

1. За сутки до проведения теста нужно избегать силовых нагрузок, употребление спиртных напитков и лекарственных препаратов;
2. За час до анализа запрещено курить;
3. Женщины обычно сдают анализ на седьмой день менструального цикла;
4. Перед процедурой нужно расслабиться и успокоиться, так как стресс и эмоциональное напряжение могут стать причиной ложных результатов теста.

Кровь на исследование сдают из вены в утреннее время перед употреблением пищи. В лаборатории определяется концентрация АКТГ. Затем врач может провести пробу с кортикотропин-рилизинг-гормоном. Для этого через тридцать, сорок пять, а потом один час повторно берут кровь. Это дает возможность изучить наличие или отсутствие в организме патологии. Обычно на анализ уходит около пяти часов времени.

Медицина

В медицине для лечения патологий, которые приводят к снижению концентрации АКТГ, применяют препараты с синтетическим гормоном. Впервые искусственный АКТГ, который входит в состав таких препаратов, как «Кортизон» и «Синактен», был получен в университете Питтсбургера.

К препаратам, что увеличивают уровень кортикотропина, также относят «Кортикотропин».

Эти лекарства назначаются медиками в таких случаях:

• Недостаточность надпочечников;
• Атрофия коры надпочечников;
• Исследование состояния надпочечниковой системы;
• Синдром отмены после длительного использования глюкокортикостероидов.

Лекарственными средствами, которые снижают концентрацию гормона в организме, являются, например, глюкокортикостероиды, «Криптогептадин».

Медикаментозная терапия при нехватке АКТГ имеет некоторые противопоказания:

• Высокая восприимчивость к составляющим лекарств;
• Гипотония;
• Беременность;
• Эндокардит в острой стадии;
• Психоз и прочие нарушения психики;
• Язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет;
• Туберкулез;
• Сифилис.

Чтобы получить максимально быстрый эффект, препарат с гормонов вводят внутривенно при помощи капельниц. Раствор разводится 9% хлоридом натрия в количестве пятисот миллилитров. Но обычно лекарство водят внутримышечно три раза в сутки на протяжении трех недель в количестве 20ЕД.

В некоторых случаях могут развиться побочные реакции при использовании гормональных препаратов:

• Отечность;
• Увеличение кровяного давления;
• Тахикардия;
• Нарушение сна;
• Длительное заживание ран;
• Возбужденность;
• Обострение хронических инфекций;
• Кетоз;
• Стероидный диабет;
• Дисменорея;
• Задержка роста у детей.

Синтетический адренокортикотропный гормон

К наиболее часто используемым препаратам, что имеют в своем составе синтетический адренокортикотропный гормон, относят:

1. «Кортикотропин» – стимулятор коры надпочечников, выделяет в кровоток кортикостероидные гормоны, андрогены. Фармакологическое действие препарата схоже с глюкокортикостероидами. Препарат оказывает влияние на многие процессы в организме. Чаще всего назначается при ослаблении функциональности коры надпочечников.
2. «Синактен» – кортикотропный препарат. Обладает такими свойствами, что и АКТГ. В его составе нет чужеродных для человеческого организма белков. Препарат стимулирует деятельность коры надпочечников.
3. «Кортизон» – один из первых препаратов, созданных на основе синтетического гормона. Его назначают при болезни Аддисона, гипокортицизме, адреналэктомии, гипопитуитаризме, гипокортицизме, нарушении деятельности коры надпочечников.

Заключение

Адренокортикотропный гормон выступает таким, что контролирует определенные процессы, что происходят в организме каждого человека. От его уровня зависит не только самочувствие, но и развитие тех или иных патологических состояний и заболеваний.

Сегодня на фармакологическом рынке существует множество препаратов, в составе которых имеется синтетический кортикотропин. Они способны излечить множество заболеваний, что вызваны нехваткой гормона в организме.

Большое значение имеет анализ на определение концентрации адренокортикотропного гормона. Это позволяет правильно поставить диагноз и разработать на его основании эффективную терапию. Но необходимо помнить о том, что в течение суток концентрация гормона в организме меняется, утром она увеличена, а вечером – снижена. Также существуют и иные факторы, способные влиять на содержание в крови гормона, это нужно учитывать при проведении теста.

Раньше препараты с кортикотропином использовались медиками для терапии ревматизма, полиартритов, астмы, лейкоза, экзем, аллергий. Но сегодня такие патологии лечат при помощи глюкокортикостероидов или НПВП. Препараты кортикотропина используют для лечения дисфункции коры надпочечников, а также патологий, что связаны с данной проблемой. Тем не менее он остается тем гормоном, что успешно справляется со всеми выше перечисленными патологиями.

Источник статьи: http://gormony.guru/adrenokortikotropnyy-gormon.html