Хлормадинон что это за гормон его свойства

Хлормадинона ацетат что это за гормон

Хлормадинон (Белара и др.) против нежелательных волос

Хлормадинон (Chlormadinone), или ацетат хлормадинона — сильный прогестин с антиандрогенной, антигонадотропной и антиэстрогенной активностью [Lemke, Chassard], входит в состав оральных контрацептивов Белара и Ангелетта. Помимо прямого назначения прописывается женщинам в косметических целях при состояниях, обусловленных избытком андрогенов — при себорее, акне, выпадении волос и гирсутизме.

Хлормадинон обладает мягким антиандрогенным эффектом, обусловленным двумя механизмами. С одной стороны, хлормадинон конкурирует с тестостероном за место на андрогеновых рецепторах и активирует их значительно слабее, чем тестостерон (то есть является т.н. слабым агонистом андрогеных рецепторов). С другой, хлормадинон ингибирует фермент 5α-редуктазы, что в свою очередь препятствует превращению тестостерона в дегидротестостерон, имеющий наибольшую физиологическую активность на организм [Lemke]. (Здесь замечу, что недостаток фермента 5α-редуктазы приводит к депрессивным состояниям, см. Пост-финастеридный синдром.) Так или иначе, антиандрогенной активностью ципротерон превосходит хлормадинон, но при этом считается более опасным.

Как и ципротерон-содержащие контрацептивы, Белара и ей подобные увеличивают риск венозных и артериальных тромбоэмболических состояний и связанных с этим заболеваний, опасных для жизни (инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии), однако токсическое влияние хлормадинона на печень значительно ниже, чем в случае ципротерона, хотя производитель по-прежнему предупреждает, что вероятность образования доброкачественных и злокачественных опухолей печени при приеме оральных контрацептивов увеличивается. Из других побочных эффектов отмечу нарушение кровообращения мозга, риск развития опухолей репродуктивной системы и молочных желез (общее для эстроген-содержащих препаратов), депрессии, мигрени, потливость, угри, выпадение волос, расстройство слуха и зрения, повышение артериального давления, заболевание кишечника и т.д.

Словом, прислушайтесь к инструкции препарата: при рассмотрении вопроса о приеме контрацептива «следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата Белара». Это общее правило при приеме любых оральных контрацептивов.

Другое по теме:

Выборочно цитируя материалы сайте, не забывайте помечать источник: замечено, что люди, которые этого не делают, начинают обрастать звериной шерстью. Полное копирование статей запрещено.

«Волосатый вопрос» не заменит вам врача, поэтому воспринимайте мои советы и мой опыт с изрядной долей скептицизма: ваше тело — это ваши генетические особенности и сочетание приобретенных болезней.

Состав противозачаточных таблеток: что такое хлормадинон

Хлормадинона ацетат — гестаген, аналогичный природному прогестерону, который обладает сильными антиандрогенными свойствами.

Особенности таблеток с хлормадиноном

Задача гормональной контрацепции — предотвратить незапланированную беременность в период приема препарата. Один из доступных методов контрацепции — так называемая универсальная контрацепция, т.е. таблетки, содержащие дозу 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг ацетата хлормадинона.

Хлормадинона ацетат, используемый в оральных гормональных контрацептивах, в отличие от других противозачаточных таблеток, не снижает либидо и, в то же время, его употребление влияет на внешний вид и самочувствие женщин.

» data-medium-file=»https://i0.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Белара.jpg?fit=900%2C490&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Белара.jpg?fit=900%2C490&ssl=1″/> Белара

Универсальные таблетки применяют по схеме 21 таблетка + 7-дневный перерыв, в течение которого происходит кровотечение. Эффективность универсальной контрацепции, при правильном подборе и приеме, высокая — 98-99%.

Таблетки с ацетатом хлормадинона не снижают либидо и положительно влияют на внешний вид кожи

Женщины, использующие оральные гормональные контрацептивы, часто жалуются на снижение либидо. По оценкам гинекологов, противозачаточные таблетки подавляют сексуальное желание на 30%. Эта ситуация не должна быть абсолютным противопоказанием к применению гормональной терапии, а должна быть только стимулом обратиться к врачу-гинекологу, который предложит другие таблетки.

Исследования показали, что таблетки, содержащие ацетат хлормадинона (производного природного прогестерона), который превращается в аллопрегнанолон — агонист ГАМК-рецептора, — чрезвычайно эффективны для поддержания хорошего самочувствия и либидо на постоянном уровне.

Этот гормон в сочетании с низкой дозой этинилэстрадиола увеличивает секрецию бета-эндорфинов, известных как гормоны счастья. Это вызывает у женщин чувство расслабленности, повышает настроение и усиливает желание.

» data-medium-file=»https://i0.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Довольная-пара.jpg?fit=900%2C600&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Довольная-пара.jpg?fit=900%2C600&ssl=1″/> Довольная пара

Однако это еще не все! Уникальным свойством таблеток с этим веществом является поддержание либидо на уровне, который был до начала оральной контрацепции, при одновременном снижении себореи и угрей. Эта формула таблеток также помогает в устранении чрезмерного роста волос, так называемый гирсутизм.

В случае гирсутизма, вызванного гормональными нарушениями, проводится лечение антиандрогенными препаратами. Исследования показывают, что правильно подобранные противозачаточные таблетки очень хорошо влияют на уменьшение роста волос на теле.

» data-medium-file=»https://i1.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Волосы-на-лице-у-женщины.jpg?fit=900%2C600&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/abort-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Волосы-на-лице-у-женщины.jpg?fit=900%2C600&ssl=1″/> Волосы на лице у женщины

Другие неконтрацептивные преимущества универсальной контрацепции, содержащей хлормадинон

Универсальная контрацепция — хороший вариант как для женщин, начинающих гормональную контрацепцию, так и для постоянных пользователей. Гинекологи также рекомендуют такие таблетки для женщин, которые хотели бы изменить свой метод контрацепции, и для пациенток, которые хотят начать использовать гормональную контрацепцию из-за следующих проблем:

  • дисменорея (нарушение менструального цикла);
  • кровомазание, часто из-за слишком низкой дозы гормонов;
  • нерегулярные месячные циклы;
  • прибавка в весе при использовании оральной контрацепции.

Но прежде чем выбирать противозачаточные таблетки, нужно пройти необходимые анализы и получить консультацию у гинеколога. Любые таблетки с гормонами дают побочные эффекты и имеют противопоказания. Любой дискомфорт при использовании противозачаточных таблеток не должен быть нормой!

CHLORMADINONE (ХЛОРМАДИНОН)

Фармакологическое действие

Гестаген, близкий по структуре к прогестерону. Обладает антиандрогенным действием, что обусловлено конкуретным связывание с андрогеновыми рецепторами.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл

Фармакокинетика

После приема внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Более 95% хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с T 1/2 , существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Средний T 1/2 хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 ч (после приема однократной дозы) и около 36-39 ч (после многократного применения). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Показания активных веществ препарата ХЛОРМАДИНОН

Режим дозирования

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приеме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны обмена веществ: отеки.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы: редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Со стороны ЦНС: редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированную комбинацию хлормадинон/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2 ), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Хлормадинон (Chlormadinone)

Входит в состав таких препаратов, как БЕЛАРА ® . Подробнее о препаратах.

Гестаген, близкий по структуре к прогестерону. Обладает антиандрогенным действием, что обусловлено конкуретным связывание с андрогеновыми рецепторами.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл

После приема внутрь хлормадинона ацетат быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Более 95% хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с T 1/2 , существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Средний T 1/2 хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 ч (после приема однократной дозы) и около 36-39 ч (после многократного применения). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Принимают внутрь в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом по специальной схеме.

Разовая доза хлормадинона при приеме в составе фиксированной комбинации с этинилэстрадиолом составляет 2 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны обмена веществ: отеки.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, желтуха; редко (при длительном применении) — тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы: редко (при длительном применении) — снижение либидо, увеличение массы тела, боль и напряжение в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Со стороны ЦНС: редко (при длительном применении) — головная боль, депрессия.

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.

С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированную комбинацию хлормадинон/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м 2 ), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.

Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.

В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.

У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.

Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия препаратов, стимулирующих гладкие мышцы матки, анаболических стероидов, гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, уменьшение лактогенного эффект окситоцина.

Возможно усиление действия диуретиков, антигипертензивных препаратов, иммунодепрессантов.

При одновременном применении с барбитуратами отмечается возможно уменьшение действия хлормадинона.

Хлормадинона ацетат — Chlormadinone acetate

Хлормадинона ацетат ( СМА ), продаваемые под торговыми марками Belara , Lutéran и Prostal среди прочего, является прогестин и антиандрогенов препарат , который используется в противозачаточных пилюль , чтобы предотвратить беременность , в качестве компонента климактерического гормональной терапии , при лечении гинекологических расстройств , а также в лечении андроген-зависимых состояний , таких как увеличенная простата и рак простаты у мужчин и акне и гирсутизм у женщин. Он доступен как в низких дозах в сочетании с эстрогеном в противозачаточных пилюлях и, в некоторых странах , таких как Франция и Япония , на низких, средних и высоких дозах в одиночку по различным показаниям. Принимают внутрь .

Побочные эффекты от комбинации эстрогена и CMA включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошнота , болезненность молочных желез , выделения из влагалища , и другие. При высоких дозах, CMA может привести к сексуальной дисфункции , утрата мужских половых признаков , недостаточность надпочечников , а также изменения в углеводном обмене среди других побочных эффектов. Лекарственное средство представляет собой прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . Это также антиандрогены , и , следовательно , представляет собой антагонист из рецептора андрогена , то биологическая мишень андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон . Благодаря своей прогестагенной активности, CMA имеет antigonadotropic эффекты. Препарат обладает слабой глюкокортикоидной активностью и никакой другой важной гормональной активностью.

CMA был открыт в 1959 году и был введен для использования в медицинских целях в 1965 г. Это можно рассматривать в качестве «первого поколения» прогестин. Препарат был снят в некоторых странах в 1970 году из — за опасения по поводу молочной токсичности наблюдается у собак, но это оказалось не применять к людям. CMA доступен широко по всему миру в противозачаточных пилюлях, но особенно не продается в любых преимущественно английских -speaking стран. Он доступен в одиночку только в нескольких странах, в том числе во Франции, Мексике , Японии и Южной Кореи .

Читайте также:  Приводить в движение гормоны

содержание

Медицинские применения

МНМ используется при низкой дозе в сочетании с этинилэстрадиола (ЭЭ), в эстроген , в комбинированных противозачаточных таблеток . Он также был использован в лечении гинекологических условий , включая вагинальное кровотечение , олигоменорею , полименорею , гиперменорею , дисменорею , вторичную аменорею , и эндометриоз и во Франции (под торговой маркой Lutéran) в климактерической гормональной терапии в сочетании с эстрогеном . МНМ используется в дозах от 1 до 2 мг / сут в комбинированных противозачаточных таблетках и в дозах от 2 до 10 мг / сут при лечении гинекологических заболеваний. Комбинированные противозачаточные таблетки , содержащие ЭЭ и CMA были признаны полезными в снижении андрогензависимых симптомов , такие как кожа и волосы условие . Дозировки CMA от 15 до 20 мг / день было установлено, улучшить приливы .

CMA широко используется как средство андрогенной депривации терапии при лечении рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в Японии и Южной Корее , но видел мало пользы для этих показаний в других странах мира. Он используется в дозах от 50 до 100 мг / день при лечении заболеваний предстательной железы. Аналогично ципротерона ацетат (CPA), CMA показывает более низкий риск горячих вспышек , чем гонадотропин-рилизинг гормона аналогов (аналоги GnRH). Препарат является единственным стероидные антиандрогены , кроме CPA , которые были одобрены и использованы для лечения рака предстательной железы; мегестролацетат также был исследован, но не был утвержден.

CMA также оказались эффективными в лечении других андроген-зависимых состояний , таких как акне , себорея , гирсутизм , и картины выпадения волос у женщин, так же , как CPA. Он был изучен при умеренных дозах 4 до 12 мг / сут при лечении преждевременного полового созревания у девочек. Она показала те же преимущества , как те из медроксипрогестерона ацетата в этих девушек , и было обнаружено , чтобы уменьшить, но не устраняет преждевременное развитие , такие как рост груди и менструации . Только незначительный или нет волос подмышечных наблюдался рост у девочек. CMA также был использован в качестве компонента гормональной терапии для транссексуалов женщин , так же , как CPA и спиронолактон , хотя и в основном только в Японии.

СМА был использован для предотвращения тестостерона вспышки в начале гонадотропин-рилизинг-гормона агониста терапии у мужчин с раком простаты.

Доступные формы

МНМ доступен в виде пероральных таблеток при низких дозах (2 мг) в сочетании с EE в противозачаточных таблетках (например, как Belara в Германии ), при низком до умеренных доз (2, 5, 10, 25 мг) в одиночку ( например, как Lutéran во Франции и Lutoral в Мексике ), и при высоких дозах (50 мг) в одиночку (например, как Prostal в Японии и Prostal-L в Южной Корее ).

Противопоказания

Противопоказания комбинированных противозачаточных таблеток, такие как те , которые содержат ЭЭ и CMA, включают в известных или подозреваемых беременности , лактация и грудное вскармливание , историю или известную склонность к тромбоэмболии , холестаз (но не цирроз печени или хронический гепатит ) и рак молочной железы среди других , CMA является тератогенным у животных и может иметь потенциал , чтобы вызвать плод вред, такие как феминизации мужских плодов среди других дефектов.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты противозачаточных таблеток , содержащих ЭЭ и низкие дозы МНМ Было обнаружено , что включают в себя менструальные нарушения , головная боль (37%), тошнота (23%), молочных желез (22%), а из влагалища (19%) среди других. Эти препараты не оказывают отрицательного воздействия сексуального желания или функции у женщин и показать мало или нет риска депрессии , перепады настроения , или увеличение веса . Высокая доза CMA связана с сексуальной дисфункции (например, снижение либидо , эректильная дисфункция ), снижение оволосения , надпочечниковой недостаточности , а также изменения в углеводном обмене . С другой стороны , она не разделяет негативные эффекты эстрогенов , такие как груди дискомфорт и гинекомастии . CMA не увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии . Существует клинический случай из аутоиммунного прогестерон дерматита с КМА. Подобно другим прогестинов , но в отличие от прогестерона , СМА было установлено, значительно увеличивает риск рака молочной железы при использовании в комбинации с эстрогеном в климактерический гормональной терапии. Ни в коем нарушения функции печени не наблюдалось у женщин , принимающих комбинированные противозачаточные таблетки , содержащие CMA или CPA. В отличие от CPA, высокая доза CMA , кажется, не связано с гепатотоксичности .

Аналогично мегестрола и медроксипрогестерона ацетат , СМА появляется , чтобы показать меньший потенциал для печени генотоксичности и канцерогенности , чем CPA в биопробы . Это , кажется, связано с отсутствием C1α, 2Л метиленовую группу из КПА в этих стероидов. Случай гепатоцеллюлярной карциномы сообщается в женщине , принимая противозачаточные таблетки , содержащей CMA. Тем не менее, частота опухолей печени у женщин в сочетании с СМ , содержащим противозачаточные таблетками , как представляется, аналогичны для противозачаточных таблеток , содержащих другие прогестины.

передозировка

СМА был изучен у мужчин с распространенным раком простаты в массивных дозах от 1000 до 2000 мг / день перорально и 100 до 500 мг / сут через внутримышечной инъекции , без серьезных побочных эффектов или токсичности , описанных.

взаимодействия

Как МНМ не ингибирует цитохром Р450 ферментов , он может иметь более низкий риск лекарственных взаимодействий , чем 19-нортестостерон прогестины.

Фармакология

фармакодинамика

CMA имеет прогестагенную активность, antigonadotropic эффектов, антиандрогенную активность и слабую глюкокортикоидный активность.

Относительные аффинности (%) из CMA и метаболитов

прогестагенная деятельность

CMA является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона . Это очень мощное в своей прогестагенной активности, приблизительно с 330 — кратной активностью прогестерона в тесте Clauberg и приблизительно от 2000 до 10000 раз оральной активности прогестерона в анализе МакФайла. Для сравнения, потенция медроксипрогестерона ацетата и СРА в анализе Clauberg была примерно 330- и 1000 раз , что прогестерон, соответственно. Прогестагенная деятельность CMA отвечает за его функциональные antigonadotropic и антиэстрогенных эффекты и его контрацептивных эффекты. Пероральная овуляция -inhibiting доза CMA у женщин составляет 1,7 мг / сут и его эндометрия преобразования дозы составляет 25 мг / цикла. У кролика биопроб , активация PR — была похожа на МНМ и его основных активных метаболитов 3α-hydroxychlormadinone ацетат (3α-ОН-МНМ) и 3β-hydroxychlormadinone ацетат (3β-ОН-МНМ).

Antigonadotropic эффекты

Благодаря своей прогестагенной активности, CMA имеет antigonadotropic эффекты, и , следовательно , могут ингибировать секрецию из гонадотропины лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза . В результате МНМ подавляет овуляцию и гонад половой гормон производства и может сильно уменьшить циркулирующие уровни тестостерона и эстрадиола при достаточно высоких дозах. Препарат в дозе 50 мг / день было обнаружено , чтобы подавить уровень тестостерона примерно 76 до 85% (приблизительно 50-100 нг / дл) и уровни эстрадиола приблизительно от 55 до 59% (приблизительно 7-8 пг / мл) у мужчин с ДГПЖ. Таким образом , CMA имеет мощные функциональные антиандрогенные и антиэстрогенные эффекты через его antigonadotropic эффектов.

антиандрогенная активность

CMA является мощными антиандрогенами , или антагонистом из рецептора андрогена (AR), с приблизительно от 30 до 40% от сродства КП для рецептора. Как и другие прогестины с антиандрогенной активностью , таких как CPA, мегестрол и спиронолактон , но в отличии от нестероидных антиандрогенов , таких как флутамид и бикалутамид , CMA не молчит антагонист АР, а слабый частичный агонист со способностью активировать рецептор в отсутствие более эффективных агонистов , таких как тестостерон . У кролика биопроб, А. Р. антагонизм был похож на CMA и 3 & alpha; OH-CMA , но ниже для 3 & beta-OH-CMA. Оба antigonadotropic и антиандрогенные действия CMA , как полагают, участвует в его эффективности при лечении рака простаты.

При низкой дозе МНМ в сочетании с ЭЭ, как и в комбинированных противозачаточных таблетках, то антиандрогенная активность CMA усилена, из — за большое увеличение полового гормона-связывающего глобулин (SHBG) уровни и последующее падение в свободном тестостероне уровнях индуцированных EE , В отличии от 19-нортестостерона прогестинов , как левоноргестрел , CMA не противодействует увеличение EE-индуцированные в уровнях ГСПГА.

Другие занятия

Подобно другой 17α-гидроксипрогестерон производные , такие как CPA, медроксипрогестерон ацетат и мегестрол ацетат, CMA обладает слабой аффинностью к глюкокортикоидный рецептору (сравнимого с прогестероном ) и слабой глюкокортикоидный активностью, и имеет потенциал , чтобы вызвать недостаточность надпочечников при резком прекращении на достаточные дозы. Тем не менее, препарат показывает значительную глюкокортикоидный активность только в дозах , значительно выше , чем присутствующие в противозачаточных пилюлях. У кролика биопроб, активация ГР была самой высокой для CMA , но меньше для 3 & alpha-OH-МНМА и не наблюдается с 3β-ОН-МНМ (предполагая , что он может, наоборот, быть ниже , эффективность частичным агонистом или антагонистом ГР). СМА не имеет сродства к эстрогену или минералокортикоидов рецепторов и не имеет эстрогенную или антиминералокортикоидную активности. В отличие от прогестерона , но подобно другим прогестинов, СМА не имеет известную нейростероидный активность (например, ГАМК рецепторов модуляции ) или седативные эффекты.

CMA, как сообщается, является конкурентным ингибитором из 5a-редуктазы . Тем не менее, как представляется, показывает очень низкой потенции в этом действии, с 0,0% ингибирования фермента при концентрации 1 мкМ, и в связи с этим, было сказано , чтобы не иметь существенное влияние на фермент. МНМ может также действовать в качестве слабо ингибитора биосинтеза тестостерона при высоких дозах. В отличие от 19-нортестостерона прогестинов, СМА не ингибирует ферменты в цитохрома P450 системы, которая может придать ему более низкий риск лекарственных взаимодействий .

Фармакокинетика

Пероральная биодоступность СМ составляет 100%, что из — за низкий метаболизм при первом прохождении через . В сочетании с 30 мкг ЭЭ, один 2 мг пероральная доза CMA получают максимальные уровни в сыворотке 1,6 нг / мл , после примерно от 1 до 2 часов , и хроническое введение производится стационарные уровни 2,0 нг / мл. Статичная концентрации CMA достигается после 7 до 15 дней. Распределение полураспада СМА составляет около 2,5 часов. Препарат обладает высоким липофильным и ресуспендировал в и накапливается в жире и некоторые женских репродуктивных тканях , хотя это может произойти только при высоких дозах (например, ≥10 мг / сут. Объем распределения СМ неизвестен, но из тесно связаны между стероидом CPA очень велико при 1300 Л. связывание белков плазмы СМА является 96,6 до 99,4%, с примерно от 1 до 3% бесплатно. это связано с альбумином , без сродства к ГСПГ или кортикостероид-связывающего глобулина .

СМА широко метаболизируется в печени путем сокращения , гидроксилирования , деацетилирования и конъюгации . Снижение происходит в С3 — кетона с сохранением б 4 (5) двойной связи , гидроксилирование находится в C2α, C3α, C3β и позиции C15β и конъюгации включает в себя глюкуронидацию и сульфатации . Основные метаболиты СМ являются 2-OH-CMA, 3 & alpha;-OH-CMA и 3 & beta; OH-CMA, причем последние двумя являются важными активными метаболитами . Другие метаболиты CMA неактивны. Полувыведения СМА было сообщено, что от 25 до 34 часов после однократной дозы и от 34 до 39 часов после нескольких доз, хотя некоторые публикации сообщают , его период полураспада , чтобы быть до тех пор , как от 80 до 89 часов. Энтерогепатическая реабсорбции СМА происходит. Лечение было установлено, что из организма 33 до 45% в моче и 24 до 41% в кале , а также в желчи . Только 74% дозы выводится через 7 дней после введения, которая обусловлена накоплением МНМ в тканях и низким зазором .

Химия

СМА, также известный как 17α-ацетокси-6-хлор-6-dehydroprogesterone или 17α-ацетокси-6-chloropregna-4,6-диен-3,20-диона, является синтетическим прегнан стероид и производное от прогестерона . Это конкретно производное 17 & alpha; гидроксипрогестерон с хлором атомом в положении С6, в двойной связи между позициями С6 и С7, и ацетатом сложным эфиром в положении C17α. МНМ представляет собой сложный эфир уксусной кислоты C17α из хлормадинона , который, в отличие от CMA, никогда не был продан. Аналоги СМ включают в себя другой производные 17α-гидроксипрогестерон , такие как CPA , делмадинон ацетат , гидроксипрогестерон капроит , медроксипрогестерон ацетат , ацетат мегестрола , и осатерон ацетат . МНМ идентичен по химической структуре к CPA исключения того, что в нем отсутствует 1 & alpha; 2α- метиленовое замещения в CPA. Структура CMA также почти такие же , как и делмадинон ацетата и ацетат осатерона, который аналогичным образом иметь модификации А-кольцо.

Синтез

история

CMA был обнаружен и впервые описан в 1959 году был продан в сочетании с местранола от Eli Lilly под торговой маркой C-Quens с 1965 по 1971 год в Соединенных Штатах . Это был первый последовательный противозачаточные таблетки , которые будут введены в США CMA также продается в сочетании с местранола под торговыми марками Ovosiston , Aconcen и Sequens . В связи с результатами молочной железы узелки в гончих собак (см ниже ), C-Quens добровольно отозван из США рынок Эли Лилли в 1971 году и все оральные контрацептивы из CMA были прекращены в США на 1972 г. Однако последующие исследования показали , что нет такого риска у людей, и CMA продолжает широко использоваться в оральных контрацептивов во многих других странах, таких как Германия и Китай . Антиандрогенной активностью CMA был впервые описан в 1966 году, и препарат был впоследствии разработан для использования только при высоких дозах при лечении андроген-зависимых состояний , таких как рак простаты .

В 1960 — х годах, СМ был введен в качестве компонента оральных контрацептивов . Тем не менее, в 1970 году, такие препараты были изъяты из многих рынков , таких как Соединенные Штаты и Соединенное Королевство в связи с находкой , что CMA наведенной тревожными молочной железы опухоли в гончих собак . Дозы вводили , что причиной узелки были 10 или 25 раз Рекомендуемая человека доза для длительного периода времени (2-4 года), в то время как отсутствие опухолей не было обнаружено у собак , получавших 1-2 раза человека дозы. В дополнение к CMA, опухоли молочной железы были обнаружены у собак с различными другими производными 17α-гидроксипрогестерона, в том числе медроксипрогестерона ацетат , ацетат мегестрола , и anagestone ацетата , и они также были прекращены для указания гормональной контрацепции (хотя медроксипрогестерона ацетат с тех пор была восстановлена) , Опухоли также наблюдались с прогестероном , а также с ethynerone и chloroethynylnorgestrel , но прежде всего не с негалогенизированной 19-нортестостероном производные норгестрела , норэтистерон , noretynodrel или etynodiol диацетата , которые остались на рынке. В любом случае, согласно Hughes и др., «Это все еще сомнительно , насколько актуальность эти выводы имеют для людей , как собака молочной железы , кажется, только один , который может быть непосредственно поддерживается прогестагенов.» Последующие исследования показали , видовые различия между собаками и людьми , и было установлено , что не существует никакого подобного риска у людей.

Общество и культура

Родовые имена

Хлормадинона ацетат является общее название препарата и его ИНН , USAN , BAN и JAN . Он также известен под кодовым названием развивающего RS-1280 .

Торговые марки

CMA был продан под различными торговыми марками по всему миру , включая Clordion, Gestafortin, Gestogan, Lormin, Lutéran, Lutoral, Menstridyl, Non-Ovlon, Normenon, Prococyd, Progestormon, Prostal, Synchrogest, Verton, и многие другие. Чаще всего она реализуется в сочетании с ЭЭ в качестве комбинированной таблетки контроля над рождаемостью под торговыми марками Belara и в меньшей степени Belarina среди других. Препарат был продан для использования в ветеринарной медицине под торговыми марками Anifertil, Chronosyn, Cyclonorm, Fertiletten, Synchrosyn и другие.

Доступность

CMA доступна в одиночку при низкой, средней и / или высокие дозы в Франции (торговая марка Lutéran), Германия (дженериков и ранее Gestafortin), Япония (торговая марка Prostal), Мексика (торговая марка Lutoral) и Южной Кореи (бренд имя Prostal-L). Он доступен во многих странах в сочетании с ЭЭ, в том числе и на протяжении большей части Европы и Латинской Америки , а также в Японии , Таиланде , Израиле , Ливане , Тунисе и Омане (но особенно не Южная Корея). CMA не доступен в английских -speaking странах , включая США , Канаду , в Соединенном Королевстве , Ирландии , Южной Африке , Австралии или Новой Зеландии , а также не продается ни в одной из скандинавских стран . CMA ранее был продан в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве в 1960 — х годах, но был снят в этих странах в 1970 году из — за опасений по поводу прерывистого молочной токсичности у собак.

поколение

Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются в поколении. В то время как 19-нортестостерон прогестины последовательно группируется в родах, то прегнаны прогестины , используемые в противозачаточных таблетках , как правило , исключены из таких классификаций или сгруппированы как «разные» или «pregnanes». В любом случае, на основе даты его введения в таких составах 1965, МНМ можно рассматривать как «первое поколение» прогестин.

Ветеринарное использование

В дополнение к его использованию в организме человека, CMA используется в ветеринарной медицине .

Источник статьи: http://mupvirc.ru/gormony/hlormadinona-atsetat-chto-eto-za-gormon/

БЕЛАРА

БЕЛАРА: инструкция по применению и отзывы

Клинико-фармакологическая группа

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; цвет ядра — белый или почти белый.

1 таб.
хлормадинона ацетат 2 мг
этинилэстрадиол 0.03 мг

Вспомогательные вещества: повидон-К30, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза-6мПа.с, лактозы моногидрат, макрогол-6000, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Белара — комбинированный пероральный низкодозированный контрацептивный препарат (КОК).

Контрацептивный эффект комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов: подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки).

Входящий в состав препарата гестаген хлормадинон обладает антиандрогенными свойствами. Его действие основано на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, предотвращая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1 (0.291-0.698, в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приема препарата).

Фармакокинетика

После приема внутрь хлормадинона ацетат быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность хлормадинона ацетата высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. С max достигается через 1-2 ч.

Более 95% хлормадинона ацетата связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Хлормадинона ацетат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, связывающим кортизол. Хлормадинона ацетат накапливается преимущественно в жировой ткани.

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-хлормадинона ацетат с Т 1/2 , существенно не отличающимся от неметаболизированного хлормадинона ацетата. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого хлормадинона ацетата. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-хлормадинона ацетат, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.

Средний Т 1/2 хлормадинона ацетата из плазмы крови составляет примерно 34 ч (после приема однократной дозы) и около 36-39 ч (при многократном применении). При применении внутрь хлормадинона ацетат и его метаболиты выводятся в приблизительно в равных количествах почками и через кишечник.

Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая С mах в плазме крови через 1.5 ч. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации этинилэстрадиола в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Как и естественные эстрогены, этинилэстрадиол биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (посредством системы цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-этинилэстрадиол, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче определяются, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови — сульфаты.

Средний Т 1/2 этинилэстрадиола из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 ч. Этинилэстрадиол выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат этинилэстрадиола, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Показания

  • пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Белара следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий, особенно венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Белара с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КОК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Противопоказания

Применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска.

  • венозный тромбоз или ВТЭ, в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
  • артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
  • выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
    • тяжелая дислипопротеинемия;
    • неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше).
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
  • впервые появившиеся приступы мигренозной боли или появление необычно сильной головной боли;
  • обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;
  • панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
  • неконтролируемый сахарный диабет;
  • тяжелые нарушения липидного обмена;
  • острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе;
  • генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предшествующей беременности или приема половых гормонов в анамнезе;
  • нарушение экскреторной функции печени, в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
  • опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;
  • сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;
  • гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т.ч. подозрение на них);
  • острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения или слуха;
  • двигательные нарушения (в частности, парезы);
  • порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно — приобретенная);
  • отосклероз, прогрессировавший во время предыдущих беременностей;
  • тяжелая депрессия;
  • увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии;
  • гиперплазия эндометрия;
  • аменорея неясной этиологии;
  • кровотечение из половых путей неясной этиологии;
  • совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»);
  • беременность (в т.ч. предполагаемая);
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • гиперчувствительность к хлормадинону и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, прием препарата следует немедленно прекратить.

При наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска, в настоящее время или в анамнезе, применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол требует тщательного медицинского наблюдения и оценки потенциального риска и ожидаемой пользы: эпилепсия, рассеянный склероз; судорожный синдром (тетания); мигрень без очаговой неврологической симптоматики; бронхиальная астма; хроническая сердечная или почечная недостаточность; малая хорея; сахарный диабет с неосложненным течением; хронические заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени; аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку); ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; эндометриоз; варикозная болезнь, флебит поверхностных вен нижних конечностей; нарушение свертывающей системы крови; мастопатия; миома матки; гестационный герпес; депрессия; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Дозировка

Препарат следует принимать внутрь. Таблетку, обозначенную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таб. ежедневно, в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приеме таблеток; через 2-4 дня после приема последней таблетки должно начаться менструальноподобное кровотечение. После окончания 7-дневного перерыва следует приступить к приему препарата из следующей упаковки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Если никакое гормональное контрацептивное средство не применялось в течение последнего менструального цикла, прием препарата следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), согласно дню недели, указанному на упаковке препарата. Далее следует принимать таблетки по порядку. Допускается начало приема препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Белара рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

Если менструальное кровотечение началось более 5 дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующего менструального кровотечения, чтобы приступить к приему препарата.

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Начинать прием препарата рекомендуется на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или на следующий день после приема последней таблетки с гормонами из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются. Прием препарата Белара следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход от препаратов, содержащих только гестаген (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с мини-пили на препарат Белара можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях — в течение первых 7 дней приема таблеток препарата Белара необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре беременности

Прием препарата Белара можно начать сразу же. В этом случае применения дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре

Прием препарата Белара рекомендуется начать на 21-28 день после родов (если женщина не кормит грудью) или сразу после прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема контрацептива, необходимо исключить беременность.

После прекращения приема препарата

После прекращения приема препарата Белара текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.

Рекомендации в случае пропуска приема препарата

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена.

В случае пропуска таблетки необходимо помнить:

1) прием препарата Белара никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

2) 7 дней непрерывного приема препарата требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч и интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч, женщине необходимо соблюдать следующие рекомендации:

  • необходимо принять последнюю пропущенную таблетку незамедлительно, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующая таблетка принимается по обычной схеме. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приема таблеток препарата Белара следует начинать принимать таблетки из новой упаковки — т.е. без обычного 7-дневного перерыва. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Однако во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений из влагалища. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, то следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3-4 ч после приема таблетки произошла рвота или была диарея, в зависимости от недели приема препарата следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата без обычного 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки можно принимать так долго, как это необходимо, в т.ч. до окончания упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший 7-дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения.

Побочные действия

При приеме препарата Белара наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (более 20% случаев) являются «прорывные» кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желез. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности приема препарата Белара.

Частота возникновения нежелательных реакций указана согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз влагалища; редко — вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи.

Со стороны обмена веществ и пиитания: редко — повышение аппетита.

Со стороны психики: часто — подавленное настроение, нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Со стороны органа зрения: часто — расстройства зрения; редко — конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — повышение АД, снижение АД, сердечно-сосудистый коллапс, варикозная болезнь вен, тромбоз вен, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия* (* см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций»).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота; нечасто — боли в животе, вздутие живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — угревая сыпь; нечасто — нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, повышенная потливость; редко — крапивница, экзема, эритема, зуд кожи, усиление псориаза, гипертрихоз; очень редко — узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — чувство тяжести; нечасто — боль в спине, мышечные расстройства.

Со стороны половой системы и молочной железы: очень часто — выделения из влагалища, дисменорея, аменорея; часто — боль в нижней части живота; нечасто — галакторея; редко — увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальноподобный синдром.

Общие расстройства: часто — усталость, отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – изменение концентраццции липидов в крови, включая гипертриглицеридемию.

В пострегистрационном периоде применения комбинации хлормадинона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих нежелательных реакциях: астения и аллергические кожные реакции, не связанные с нарушениями со стороны иммунной системы.

Описание отдельных нежелательных реакций

При применении КОК, в т.ч. комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол, также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

  • повышенный риск артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз, ТЭЛА, наблюдался у женщин, принимавших КОК (см. раздел «Особые указания»);
  • по данным некоторых исследований, длительное применение КОК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей;
  • в редких случаях после приема КОК регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли, которые могут приводить к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению (см. раздел «Особые указания»);
  • обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит; см. раздел «Особые указания»).

Информация о других серьезных нежелательных реакциях, таких как рак матки или рак молочной железы, представлена в разделе «Особые указания».

«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия других лекарственных средств (индукторов печеночных ферментов) с КОК (см. раздел «Лекарственной взаимодействие»).

Передозировка

Данные о серьезном токсическом действии препарата при передозировке отсутствуют.

Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, и, особенно у молодых девушек, незначительные кровянистые выделения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет; проводят симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного баланса и функции печени.

Лекарственное взаимодействие

В случае одновременного приема комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол и других лекарственных средств для выявления возможного лекарственного взаимодействия также следует анализировать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения активности АЛТ.

Влияние других лекарственных средств на комбинацию хлормадинон + этинилэстрадиол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к «прорывному» кровотечению и/или утрате контрацептивного действия комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Женщинам, которые получают индукторы микросомальных ферментов печени одновременно с КОК, рекомендуется временно использовать барьерный или другой негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и еще в течение 28 дней после прекращения применения препарата-индуктора. Если применение индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки, пропустив перерыв в приеме.

Женщинам, получающим длительную терапию индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендовано использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Известные виды взаимодействия

Вещества, приводящие к увеличению клиренса КОК (снижение эффективности КОК за счет индукции микросомальных ферментов печени), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препараты для лечения ВИЧ (ритонавир, невирапин и эфавиренз) и, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: все лекарственные средства, усиливающие моторику ЖКТ (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь).

Вещества, оказывающие различное влияние на клиренс КОК: при одновременном назначении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Общий эффект таких изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

  • вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например, аскорбиновая кислота или парацетамол; аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);
  • вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Влияние комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол на другие лекарственные средства

  • вследствие подавления активности микросомальных ферментов печени повышает концентрации в сыворотке крови таких веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
  • в результате индуцирования глюкуронизации в печени снижает концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Комбинация хлормадинон + этинилэстрадиол влияет на толерантность к глюкозе, поэтому может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических средствах.

Следует изучать инструкцию по применению каждого назначаемого лекарственного препарата для выявления возможного взаимодействия с комбинацией хлормадинон + этинилэстрадиол.

Показатели некоторых лабораторных исследований могут изменяться на фоне приема КОК, например, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероидные гормоны, фракций липидов и липопротеинов), а также показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в пределах нормальных показателей.

Особые указания

Курение повышает риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении КОК. Риск повышается с возрастом, при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины в возрасте старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

При применении КОК увеличивается риск развития серьезных заболеваний: инфаркта миокарда, тромбоэмболии, инсульта и новообразований печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.

При наличии одного из следующих заболеваний/состояний или факторов риска необходимо взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол, а также обсудить это с женщиной до того, как она начнет прием данного препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении приема препарата.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что имеется взаимосвязь между приемом КОК и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в головной мозг; ТГВ и ТЭЛА. Эти заболевания развиваются редко. Крайне редко у пациенток, принимающих КОК, сообщалось о развитии тромбозов других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных или вен и артерий сетчатки глаза.

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ и ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более. Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. Лекарственные препараты, содержащие в качестве прогестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют самый низкий риск развития ВТЭ. Неизвестно, насколько риск развития ВТЭ при приеме комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол превышает риск данного осложнения при приеме препаратов левоноргестрела, норгестимата или норэтистерона. ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде ТГВ или ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК.

Симптомы ТГВ: односторонний отек нижней конечности или по ходу вены, боль или дискомфорт только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов пораженной нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка и кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых заболеваний (например, инфекция дыхательных путей). АТЭ может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности в области лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, одно- или двухсторонняя потеря зрения, нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; проблемы с речью и пониманием, потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, симптомокомплекс «острый живот».

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, выраженная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

АТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол противопоказан.

Риск развития венозного и/или артериального тромбоза, или тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

  • с возрастом;
  • у курящих (риск увеличивается в большей степени у женщин старше 35 лет);
  • при наличии в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет (в случае предполагаемой наследственной предрасположенности перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);
  • при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м 2 );
  • при дислипопротеинемии;
  • при артериальной гипертензии;
  • при мигрени;
  • при заболеваниях клапанов сердца;
  • при фибрилляции предсердий;
  • в случае длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургического оперативного вмешательства, обширной тяжелой травмы. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять его в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени на фоне приема комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза относятся: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения «польза-риск» следует учитывать, что терапия данных состояний/заболеваний может снизить связанный с ними риск развития тромбоэмболических осложнений.

Женщины, принимающие комбинацию хлормадинон + этинилэстрадиол, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует немедленно обратиться к врачу, прием препарата следует прекратить.

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития РШМ при длительном приеме КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количества сексуальных партнеров или использования барьерных методов контрацепции), а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.

По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (в 1.24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению.

В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать это при проведении дифференциального диагноза.

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

Несмотря на то, что незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если на фоне приема КОК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол необходимо прекратить и начать антигипертензивную терапию. После нормализации АД, прием контрацептива может быть продолжен.

У женщин с наличием в анамнезе гестационного герпеса на фоне приема КОК возможен рецидив этого заболевания.

При острых или хронических заболеваниях печени может потребоваться прекращение приема препарата до нормализации показателей функции печени.

Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол может оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время приема препарата.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового облучения.

Сообщалось об обострении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в т.ч. вскоре после начала лечения.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген + прогестаген, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и состояния, требуется тщательное медицинское наблюдение:

  • рассеянный склероз;
  • тетания;
  • бронхиальная астма;
  • хроническая сердечная или почечная недостаточность;
  • хорея;
  • сахарный диабет;
  • заболевания печени;
  • дислипопротеинемия;
  • артериальная гипертензия;
  • эндометриоз;
  • порфирия;
  • варикозное расширение вен;
  • тромбофлебит;
  • нарушения свертываемости крови;
  • мастопатия;
  • аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку;
  • гестационный герпес;
  • миома матки.

Перед началом или возобновлением приема комбинации хлормадинон+ этинилэстрадиол необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально не реже 1 раза в 6 месяцев. Следует сообщить женщине, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

Пропущенный прием таблеток (см. подраздел «Рекомендации в случае пропуска приема препарата»), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный сопутствующий прием некоторых лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие») или, в очень редких случаях, нарушение обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.

Влияние на контроль менструального цикла

«Прорывные» кровотечения и незначительные кровянистые выделения. Применение КОК может приводить к кровотечениям из влагалища («прорывным» кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации, составляющего около трех циклов. Если на фоне приема комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол постоянно наблюдаются или впервые появляются «прорывные» кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органического заболевания можно продолжить прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол или перевести пациентку на прием другого контрацептива.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. подраздел «Рекомендации в случае пропуска приема препарата», «Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств» и раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Отсутствие кровотечения «отмены». Как правило, через 21 день приема препарата возникает кровотечение «отмены». Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение «отмены» может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта.

Если кровотечение отсутствовало после одного цикла приема, в течение которого женщина не нарушала режим дозирования препарата (не пропускала прием таблеток, не превышала 7-дневный перерыв в приеме), у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол может быть продолжен.

Если до первого отсутствия кровотечения «отмены» прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол происходил с нарушением инструкции или кровотечение «отмены» отсутствует в течение двух циклов, то следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Во время клинических исследований лечения гепатита С с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира/дасабувира с рибавирином или без него было выявлено повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН, возникающее чаще у женщин, получающих КОК с ЭЭ (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»). До начала приема данной комбинации женщинам, принимающим комбинацию хлормадинон + этинилэстрадиол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы). Прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол можно возобновить через 2 недели после завершения комбинированной терапии указанными лекарственными препаратами.

Данный препарат содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о негативном влиянии приема КОК на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

Беременность и лактация

Применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол в период беременности противопоказано. В случае наступления беременности применение препарата Белара следует немедленно прекратить. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Белара, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество входящих в состав контрацептива гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности.

Источник статьи: http://health.mail.ru/drug/belara/

Читайте также:  Что делает гормон хгч в организме
Рейтинг
( Пока оценок нет )