Хорионический гормон и прогестерон

Хорионический гормон для животных

Ветеринария

Препараты для воспроизводства скота

В. Лавренова, маркетолог издательства «Сельскохозяйственные технологии»

Искусственное осеменение коров и свиней — наиболее эффективный и перспективный способ воспроизводства стад во всем мире. Современное российское животноводство сегодня как никогда нуждается в современных высокоэффективных препаратах.

Для лечения и регуляции воспроизводительных функций свиней и коров в России используется около 50 препаратов различного химического состава.

Для репродукции крупного рогатого скота и свиней используют гонадотропин-рилизинг гормон и его синтетические аналоги, гонадотропные препараты, прогестагены, простагландины, окситоцин, кортикостероиды, в том числе комбинированные препараты. Широкое применение нашли синтетические препараты, которые действуют направленно и хорошо переносятся животными.

Гонадотропины гипофиза и гипоталамуса

Гонадотропины — вещества, стимулирующие выработку в гипофизе животных лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), дирижируют работу половых желез животных.

Гликопротеидные гормоны аденогипофиза ЛГ и ФСГ регулируют синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез. В яичниках ЛГ стимулирует овуляцию и синтез прогестерона. В яичках животных ЛГ стимулирует секрецию тестостерона.

ФСГ стимулирует секрецию эстрогенов, рост и созревание фолликулов в яичниках животных. ФСГ не влияет на синтез андрогенов, но необходим для сперматогенеза (рецепторы гормона расположены на клетках Сертоли).

Гонадотропины применяются для стимулирования овуляции и выработки полноценного желтого тела, а также для лечения кист яичников. У мужских особей они стимулируют сперматогенез. Эти белковые вещества вызывают кратковременное (на несколько часов) повышение уровня половых гормонов в крови. Затем они распадаются на аминокислоты и выводятся из организма.

К широко известным препаратам на основе гонадотропинов относятся гонадотропин сыворотки крови жеребых кобыл (ГСЖК), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Если препарат ГСЖК стимулирует выработку как ФСГ, так и ЛГ, то ХГЧ — только ЛГ, который способствует овуляции и формированию желтого тела.

Среди препаратов ГСЖК следует отметить Синхростим 500 (Ceva Sante Animale), Геставет (Laboratorios Hipra), Сергон PG 400+200 (Bioveta), Сергон (Bioveta), Сериган (BIOWET DRWALEW), Фоллимаг (ЗАО «Мосагроген»).

Препаратом на основе ХГЧ является Хорулон производства MSD. Он рекомендован для применения коровам и телкам, кобылам, собакам.

Для индукции полового цикла свиней применяются также комбинированные препараты на основе ГСЖК и ХГЧ, например Пигулин (ЗАО «Мосагроген»), Овуцел (BIOWET DRWALEW), PG-600 (MSD).

Синтетическим аналогом гонадотропина является гонадорелин. На его основе производятся препараты для синхронизации половой охоты у крупного рогатого скота Ацегон (Zoetis), Гонатил (Dong Bang Co.), Фертагил (MSD) и некоторые другие.

Гонадорелин в форме диацетата тригидрата содержит препарат Оварелин производства Ceva Sante Animale.

Аларелина ацетат — инновационная форма синтетического гонадотропина, которая медленно разрушается в организме.

Используется в составе препарата Биорелин (НПК «Асконт+») и применяется коровам, козам, овцам и свиньям. Комбинированный препарат Фертагон (НПК «Асконт+») на основе аларелина ацетата и даларгина не имеет аналогов не только в России, но и в мире. Препарат координирует функции эндокринной и нервной систем.

Синтетический гонадорелин бусерелин применяется для индукции половой охоты, улучшения оплодотворяемости животных при искусственном осеменении в лечении фолликулярных кист, после синхронизации охоты простагландинами F2α. Бусерелина ацетат содержит лекарственное средство Бусол (Livisto).

Фертилерина ацетат является мощным аналогом природного лютеинизирующего гормона и приблизительно в семь раз активнее его в индукции овуляции. Применяется крупному рогатому скоту для индукции овуляции и при лечении овариальных кист. На его основе производится препарат Квинтрол (Dong Bang Co.).

В гипофиз животных помимо собственных гормонов (соматотропного гормона, пролактина, ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ, эндорфинов и некоторых других соединений) поступают гормоны гипоталамуса — либерины и статины. Природный гонадолиберин (люлиберин, лютрелин) стимулирует секрецию организмом животных как ЛГ, так и ФСГ.

Синтетические аналоги гормонов гипоталамуса и гипофиза действуют в большей степени избирательно и более продолжительно, чем природные соединения, при этом они хорошо переносятся животными. Например, синтетические аналоги гонадолиберина вызывают преимущественную секрецию ЛГ.

Гонавет Вейкс производства Veyx-Pharma в качестве действующего вещества содержит синтетический гонадолиберин [6-D-Phe] ацетат.

Синтетический аналог гонадолиберина животных люлиберина ацетат включает препарат Сурфагон (НПК «Асконт+»).

На основе гонадолиберина (пефорелина) производится Мапрелин ХР10 (Veyx-Pharma).

Гестагены (прогестагены, прогестины) относятся к стероидным гормонам и вырабатываются желтым телом, яичниками, плацентой, в меньшей степени — корой надпочечников. Способствуют формированию эндометрия, создают условия для имплантации эмбрионов, снижают чувствительность тканей к андрогенам, стимулируют развитие секреторных клеток молочной железы, профилактируют развитие гиперплазии эндометрия и образование кист в яичниках.

Гестаген прогестерон ингибирует гипоталамо-гипофизарную систему, вследствие этого блокируется выделение ФСГ и ЛГ, и в результате не осуществляется созревание фолликулов и овуляция яйцеклеток. По окончании действия препарата происходит спонтанная секреция гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ, что приводит к созреванию фолликулов и их овуляции. Поэтому препараты прогестерона применяют в схемах синхронизации половой охоты, а также для лечения анэструса и профилактики абортов.

На основе прогестерона производятся инвагинальные препараты Прид Дельта (Ceva Sante Animale), СИДР (Zoetis Inc.), а также инъекционное гормональное средство Прогестамаг (ЗАО «Мосагроген»).

Медроксипрогестерона ацетат содержат внутривагинальные губки Синкро-гест (BIOWET DRWALEW), предназначенные для индукции овуляции и синхронизации эструса овец. Препарат обладает выраженным прогестиновым эффектом и лишен андрогенной и эстрогенной активности.

Специально для свиней применяется синтетический пероральный прогестаген альтреногест. Он входит в состав французского препарата Альтрезин (Ceva Sante Animale), а также немецкого Циклар (Binomed) и французского Регумат (MSD). Альтреногест обладает слабыми эстрогенными, анаболическими и андрогенными свойствами. Его применяют половозрелым ремонтным свинкам для синхронизации эструса с целью формирования однородных технологических групп и повышения многоплодия. Свиноматкам альтреногест назначают после первого опороса для профилактики синдрома второго опороса (малоплодия).

Простагландины не являются гормонами, так как не вырабатываются железами внутренней секреции. Некоторые препараты на основе простагландинов используются для синхронизации полового цикла животных, стимуляции родовой деятельности, лечения эндометритов. В организме эти соединения синтезируются из полиненасыщенных жирных кислот. Наибольшую роль в ветеринарии играют простагландины класса F.

Природные простагландины F2α обладают лютеолитической активностью, а также стимулирующим влиянием на гладкую мускулатуру (миометрий, мышцы сосудов, бронхов и ЖКТ).

Синтетические аналоги простагландинов в ветеринарии имеют большие преимущества. Они оказывают выраженное влияние на лютеиновую фазу цикла, при этом меньше воздействуют на мускулатуру матки.

Значительное количество препаратов в России производится на основе клопростенола — синтетического аналога простагландина F2α. Его применение в лютеиновой фазе полового цикла вызывает регрессию желтого тела и создает условия для начала физиологических процессов, связанных со снижением уровня прогестерона. Клопростенол назначают для лечения и регуляции воспроизводительной функции у коров и свиноматок, в том числе для синхронизации и индукции половой охоты у телок и коров; синхронизации опоросов у свиноматок; лечения коров и телок с функциональными нарушениями яичников (персистентное желтое тело, лютеиновая киста); лечения и профилактики эндометрита и пиометры (в качестве средства комбинированной терапии), а также фолликулярных кист (совместно с препаратами ХГЧ).

Препаратами клопростенола являются PGF Вейкс и PGF Вейкс Форте (Veyx-Pharma), Геставет Прост (Laboratorios Hipra), Биоэстровет (Vetoquinol Biowet Sp.), Динорин (Dong Bang Co.), Диноплюс (Dong Bang Co.), Лютеосил (Laboratorios SYVA), Синхромат (Bremer Pharma), Эстрофан (Bioveta), Эстрофантин (НПК «Асконт+»), Магэстрофан (ЗАО «Мосагроген»), Галапан (Livisto) и некоторые другие препараты.

Синтетическим аналогом простагландина F2α также является люпростиол (препарат Просольвин от компании Virbac), а также динопрост трометамин (на его основе Zoetis Inc. производится препарат Динолитик) и динопрост трометамол (препарат Энзапрост от Ceva Sante Animale

Средства для родовспоможения

При промышленном животноводстве необходимо не только регулировать половой цикл животных, но и синхронизировать получение здорового приплода, в противном случае нарушаются производственные циклы. Для регуляции родов применяются простагландины, а также некоторые гормоны.

Вспомогательными средствами при родовспоможении являются синтетические аналоги гормона задней доли гипофиза животных окситоцина (Окситоцин от ЗАО «Мосагроген» и др.). Мягкую стимуляцию родовой деятельности коров и свиней, в том числе с синхронизацией родов с синтетическими аналогами простагландина F2α обеспечивает карбетоцин (препараты Гипофизин и Гипофизин LA Вейкс производства Veyx-Pharma).

Наиболее широкий спектр препаратов для воспроизводства стада представлен импортными производителями.

Среди зарубежных компаний необходимо отметить продукцию MSD, Zoetis Inc., Veyx-Pharma, Ceva Sante Animale, Laboratorios Hipra, Dong Bang Co., Livisto и др. География поставок гормональных препаратов обширная: Нидерланды, Германия, Испания, Франция, США, Польша, Чехия, Китай…

Многие крупные производители ветеринарных препаратов разработали промышленные схемы получения максимального количества здоровых поросят и телят. Например, компания Сева внедрила программу воспроизводства стад крупного рогатого скота ReprodAction, представляющую собой полный спектр необходимых гормональных препаратов для устранения послеродовых патологий и получения максимального приплода. Применение гормональных препаратов по схемам Ovsinch и Presinch позволяет оптимизировать затраты труда для получения телят.

Ведущими российскими производителями ветеринарных препаратов для воспроизводства скота являются ЗАО «Мосагроген» и НПК «Асконт+». В последние годы в арсенале наших производителей появляется ряд интересных новинок.

Bookitut.ru

ГОНДДОТРОПИНЫ

Гонадотропины ФСГ и ЛГ вырабатываются передней долей гипофиза. У самок ФСГ инициирует развитие фолликулов, его выброс связан с овуляцией. ЛГ также стимулирует рост и развитие фолликулов, его выброс запускает овуляцию. ЛГ является одним из основных лютеотрофических агентов (фиг. 16.2) и обеспечивает жизнеспособность желтых тел в лютеиновую фазу как у беременных, так и небеременных сук. У кобелей ФСГ стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли, а ЛГ стимулирует клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон (фиг. 16.3).

Ни ФСГ, ни ЛГ не применяются для лечения собак, однако препараты, содержащие лошадиный хорионический гонадотропин (ХГ) и человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), используются в ветеринарной практике (табл. 16.7). Лошадиный ХГ, вырабатывающийся в организме кобылы во время беременности, обладает ФСГ-активностью и некоторой ЛГ-активностью. Человеческий ХГ экстрагируют из мочи беременных женщин, по воздействию он сходен с ЛГ.

Побочные явления

Общие.

Инъекции этих белковых препаратов связаны с риском развития анафилактических реакций и образования антител.

Табл. 16.7. Гонадотропины, применяемые в ветеринарной практике для регулирования репродуктивной функции собак

* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак

Специфические побочные явления у сук.

Однократное введение любого гонадотропина на стадии анэструса, как правило, не вызывает реакции. Однако назначение лошадиного ХГ на стадии эструса может вызывать лютеинизацию фолликулов и мешать овуляции. Гиперстимуляция яичников назначением высоких доз или частыми повторными введениями препарата приводит к тому, что фолликулы не овулируют, а поведенческий эструс сохраняется. Постоянное повышение концентрации эстрогена в плазме может вызывать побочные явления, типичные для интоксикации, вызванной передозировкой эстрогенов.

Специфические побочные явления у кобелей.

Человеческий ХГ вызывает повышение концентрации эндогенного тестостерона. Данный эффект имеет кратковременный характер, однако иногда вызывает временное изменение темперамента.

Клиническое применение гонадотропинов

Индукция эструса: назначение лошадиного ХГ (20 МЕ/кг в течение 5 дней) на стадии анэструса стимулирует развитие фолликулов и секрецию эстрогена. Овуляция происходит спонтанно вслед за выбросом ЛГ или может быть индуцирована назначением человеческого ХГ (25 МЕ/кг на 5 день терапии). Такая схема наиболее эффективна в конце анэструса. Необходимо проявлять осторожность при назначении комбинаций лошадиного ХГ и человеческого ХГ в связи с риском развития гиперэстрогении, препятствующего имплантации, приводящего к угнетению активности костного мозга и летальному исходу. Низкие дозы гонадотропинов обеспечивают секрецию эстрогенов на более физиологическом уровне.

Для эструса, индуцированного введением гонадотропинов, характерна относительно низкая концентрация прогестерона или короткая лютеиновая фаза. Такой эффект может объясняться высокой концентрацией эндогенного или экзогенного эстрогена, подавляющего выработку лютеотрофического гонадотропина ЛГ.

К другим препаратам, применяемым для индукции эструса, относятся эстрогены, назначаемые в пониженной дозировке, а также антагонисты пролактина (бромокриптин, каберголин).

Задержка полового созревания: в некоторых случаях у сук, особенно крупных пород, наблюдается задержка полового развития. Вступление в пубертат может происходить в возрасте 2,5 года, поэтому лечение следует начинать лишь по достижении указанного возраста. Лечение заключается в индукции эструса назначением лошадиного ХГ/человеческого ХГ.

Стимуляция овуляции: бесплодная вязка может объясняться отсутствием овуляции или неадекватным развитием желтых тел. Сукам, пропустовавшим после двух вязок, часто назначают человеческий ХГ в момент вязки, хотя подобную терапию «вслепую» следует считать необоснованной. Тем не менее в случае продолжительного проэструса или эструса назначение человеческого ХГ (25 МЕ/кг) может ускорить овуляцию. Человеческий ХГ назначают при наличии в мазке более 90 % эпителиальных клеток, не содержащих ядер, или при слабом росте концентрации прогестерона в сыворотке крови. Преждевременное назначение человеческого ХГ может приводить к лютеинизации фолликулов и к тому, что овуляции не происходит. ГнРГ применяют для стимуляции овуляции, используют аналогичную схему.

Выявление ткани яичников: в некоторых случаях бывает затруднительно установить, была ли проведена овариогистерэктомия (или овариэктомия, более распространенная в Европе). На наличие ткани яичников указывает повышение концентрации эстрогена в ответ на стимуляционный тест с применением человеческого ХГ (25 МЕ/кг), после овариэктомии реакция отсутствует. Такая методика позволяет выявлять присутствие ткани яичников, хотя механизм воздействия человеческого ХГ недостаточно изучен. Сходным образом применяют ГнРГ.

Кобели

Идентификация ткани тестикулов: при отсутствии тестикулов в мошонке наличие ткани семенников устанавливают с помощью стимуляционного теста с человеческим ХГ Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяют до и через 60 минут после в/в инъекции человеческого ХГ в дозе 50 МЕ/кг; существенное повышение концентрации тестостерона свидетельствует о присутствии ткани семенников.

Уровень тестостерона у кобелей с интра-абдоминальной или экстра-абдоминальной задержкой семенников существенно выше по сравнению с кастрированными особями. Однако стимуляционный тест с применением человеческого ХГ является более надежным методом диагностики, поскольку концентрация тестостерона в течение дня существенно меняется.

Крипторхизм: при крипторхизме использование гонадотропинов неэффективно. Патология имеет наследственный характер (см. выше), ее лечение считают неэтичным. Для таких животных рекомендуют двустороннюю кастрацию во избежание развития опухолей и перекрута яичек.

Дисфункция половых желез: в некоторых случаях у самцов наблюдаются отклонения в развитии герминативного эпителия, которые вызывают дегенерацию сперматозоидов, характеризующуюся олигозооспермией или азооспермией. Патология может иметь наследственный характер. Лечение с применением гонадотропинов неэффективно.

Снижение либидо: назначение человеческого ХГ может вызывать временное повышение либидо. Эффект объясняется ростом концентрации эндогенного тестостерона.

АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОНА

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) контролирует выработку гонадотропинов посредством нейроэндокринного механизма. ГнРГ выделяется гипоталамическими нервными окончаниями в портальные капилляры, а оттуда через портальные вены попадает в переднюю часть гипофиза. Механизм синтеза ГнРГ чрезвычайно сложен, на него оказывают влияние различные участки мозга. Частота и амплитуда выбросов ГнРГ имеют важное значение в стимуляции секреции ФСГ и ЛГ.

Известны препараты, созданные на основе некоторых синтетических агонистов ГнРГ, однако они не лицензированы для применения у собак. Назначение этих средств стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ (фиг. 16.2 и 16.3), в дальнейшем клинический эффект обеспечивается воздействием уже этих гормонов.

Альтернативный метод применения агонистов ГнРГ заключается в их многократном введении, в результате чего снижается чувствительность к ним рецепторов гипофиза, выработка ФСГ и ЛГ предотвращается.

Антагонисты ГнРГ вызывают снижение концентрации гонадотропинов на несколько часов. Наиболее известный препарат — detirelix — не распространен в Великобритании.

Побочные эффекты

Общие.

При применении на собаках общих побочных явлений отмечено не было.

Специфические побочные явления у сук.

Неоднократное введение ГнРГ может вызывать отсутствие эструса.

Специфические побочные явления у кобелей.

Неоднократное введение агонистов и антагонистов ГнРГ может вызывать снижение либидо, а долговременная терапия приводит к изменению морфологии сперматозоидов и снижает фертильность.

Клинические применение агонистов и антагонистов ГнРГ

Обнаружение ткани яичников: внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) интактным сукам приводит к повышению концентрации ЛГ, что в свою очередь вызывает увеличение концентрации эстрогенов. Такой тест позволяет установить факт овариэктомии, или овариогистерэктомии, поскольку у стерилизованных самок отсутствует реакция. Альтернативный метод диагностики заключается в назначении человеческого ХГ с последующим мониторингом концентрации эстрогена в сыворотке крови. Повышение концентрации эстрогена свидетельствует о присутствии ткани яичников.

Табл. 16.8. Препараты стимуляторов и блокаторов ГнРГ, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Стимуляция овуляции: однократное внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) на стадии эструса может ускорять овуляцию. Однако назначение человеческого ХГ более эффективно. Данное применение этих препаратов недостаточно изучено.

Контроль эструса: аналоги ГнРГ (например, нафарелин) могут применяться для предотвращения циклической активности, поскольку они вызывают первоначальную стимуляцию, после которой чувствительность рецепторов снижается. Предотвращение наступления эструса достигается введением подкожного имплантанта, обеспечивающего постепенное поступление ГнРГ в течение 1 года, однако такие препараты не имеют коммерческого распространения.

Антагонисты ГнРГ могут применяться для предотвращения циклической активности (при назначении на стадии проэструса), поскольку вызывают временное снижение концентрации гонадотропинов. После окончания действия препарата происходит быстрый переход к анэструсу.

К другим препаратам, применяемым для контроля над эструсом, относятся прогестагены и андрогены.

Нежелательная вязка: эффективность стимуляторов ГнРГ основана на устранении поддержки желтых тел гонадотропинами. Аналогично ежедневное введение блокаторов ГнРГ подавляет функцию желтых тел. Однократное введение detirelix вызывает резорбцию эмбрионов или аборт в зависимости от срока беременности. Назначение на самых ранних сроках неэффективно даже при условии повышения дозы.

К другим препаратам, применяемым для индукции резорбции эмбрионов или аборта, относятся эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и прогестерона.

Кобели

Контрацепция: агонисты и антагонисты ГнРГ применяются для подавления секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению либидо и бесплодию. В частности, пролонгированные формы используются как обратимое средство контрацепции. Но поскольку эти препараты малодоступны, чаще применяют прогестагены, андрогены или сочетание прогестагенов/андрогенов, хотя для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.

Заболевания предстательной железы: многократное введение или применение пролонгированных препаратов, содержащих антагонисты ГнРГ, может быть эффективно при лечении доброкачественной гиперплазии и неоплазии предстательной железы, хотя данных о клинических испытаниях пока не имеется.

ПРОСТАГЛАНДИНЫ

Простагландины вырабатываются эндометрием и обладают лютеолитическим и спазмогенным действием. У самок выброс простагландинов связан с окончанием лютеиновой фазы и служит сигналом к началу родов.

Натуральных или синтетических простагландинов, предназначенных для лечения собак, не имеется. Однако можно использовать динопрост (лекарственную форму натурального простагландина 1,6) и некоторые синтетические аналоги, в частности, клопростенол и люпростиол (табл. 16.9).

Простагландины вызывают лизис желтых тел и завершение лютеиновой фазы как при беременности, так и в ее отсутствие. Однако у сук желтые тела отличаются незначительной восприимчивостью к воздействию простагландинов, поэтому практикуется неоднократное введение препаратов (часто дважды в день). Простагландины вызывают также сокращения матки за счет спазмогенного эффекта.

Побочные эффекты

Общие.

Введение простагландинов может вызывать беспокойство, слюнотечение, рвоту, боли в животе, лихорадку, тахикардию, атаксию и диарею; высокие дозы приводят к летальному исходу. Симптомы развиваются вскоре после введения препарата и обычно сохраняются в течение 60 минут.

Специфические побочные эффекты у сук.

Назначение в период беременности может вызывать резорбцию эмбрионов или аборт. Назначение простагландинов для лечения пиометры закрытого типа повышает риск разрыва матки.

Табл. 16.9. Препараты простагландинов, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак

Специфические побочные эффекты у кобелей.

Простагландины для лечения кобелей не применяются.

Клиническое применение простагландинов

Прерывание беременности: низкие дозы динопроста (150 мкг/кг) или клопростенола (0,025 мг/кг), вводимые ежедневно или дважды в день в течение нескольких дней, вызывают регрессию желтых тел. Повторное назначение препаратов приводит к разрушению желтых тел и индуцирует аборт, особенно после 23 дня с момента овуляции. Более ранняя терапия неэффективна, поскольку в период развития желтые тела устойчивы к воздействию простагландинов. Согласно последним данным, динопрост в высоких дозах (250 мкг/кг), назначаемый на 5 день с начала метэструса (диэструса), оказывает желаемый эффект, хотя вероятность развития побочных явлений сохраняется.

Для индукции аборта после 23 дня, считая с момента овуляции, можно применять интравагинальные суппозитории, содержащие клопростенол, однако таких коммерческих препаратов пока нет.

Наилучший эффект обеспечивает сочетание простагландина (динопрост 5,0 мкг/кг через день в течение 10 дней) и антагониста пролактина (каберголин 5,0 мкг/кг/день в течение 10 дней), хотя последний может применяться самостоятельно.

Лечение пиометры: кистозная гиперплазия эндометрия и пиометра развиваются в период лютеиновой фазы. Развитию прогестерон-зависимой гиперплазии эндометрия обычно предшествует пиометра, вызванная проникновением бактерий в матку в период эструса. Пиометра может развиваться при закрытой или открытой шейке матки. В первом случае заболевание сопровождается обильными выделениями, и лечение с применением простагландинов направлено на эвакуацию содержимого полости матки (за счет спазмогенного действия простагландинов), а также на устранение стимуляционного эффекта прогестерона (обеспечиваемое их лютеолитическим воздействием). Хороший результат наблюдается при назначении пониженных доз динопроста(150 мкг/кг дважды в день в течение 5 дней) в сочетании с антибиотикотерапией и жидкостной инфузионной терапией. Такая схема обеспечивает сохранение фертильности приблизительно в 20 % случаев. В качестве отдаленных последствий могут наблюдаться рецидив пиометры, анэструс, бесплодие и аборты.

Кроме простагландинов, для лечения пиометры применяют антагонисты рецепторов прогестерона (RU 486 и RU 46534).

Послеродовой метрит: простагландины применяют для эвакуации содержимого полости матки, кроме того, обязательно назначают антимикробные препараты. Поскольку данное заболевание негормонального происхождения (концентрация прогестерона в сыворотке крови на низком уровне), выздоровление происходит относительно быстро. Лечение проводят по той же схеме, что и при лечении пиометры. Другие варианты лечения основаны на назначении окситоцина или эргометрина.

Индукция эструса: поскольку простагландины вызывают разрушение желтых тел, вслед за лютеиновой фазой наблюдается стадия анэструса различной продолжительности. Таким образом, сокращение лютеиновой фазы не приводит к быстрому возобновлению эструса. Для индукции эструса применяют гонадотропины, эстрогены и антагонисты пролактина.

Кобели

Простагландины для лечения самцов не применяются.

ОКСИТОЦИН И ПРЕПАРАТЫ АЛКАЛОИДОВ СПОРЫНЬИ

Окситоцин синтезируется в супраоптических ядрах и транспортируется для хранения в заднюю долю гипофиза. Рецепторы окситоцина развиваются в клетках миоэпителия молочных желез незадолго до родов. Выброс окситоцина, происходящий при кормлении щенков, вызывает сокращение клеток миоэпителия и активное отделение молока. В матке количество рецепторов окситоцина также возрастает непосредственно перед родами, и выброс окситоцина стимулирует ее сокращение. У некоторых видов окситоцин вырабатывается во время коитуса и участвует в транспорте гамет.

В продаже имеются готовые препараты окситоцина и вытяжки из задней доли гипофиза, применяемые для стимуляции гладкой мускулатуры молочных желез и родовых путей (табл. 16.10).

Эрготамины представляют собой экстракты алкалоидов спорыньи и подобно окситоцину оказывают спазмогенное действие на матку, причем вызывают более продолжительные сокращения. Релаксация наступает через 1–2 часа, после чего наблюдаются ритмичные сокращения, как после стимуляции окситоцином. Препаратов, лицензированных для собак, не имеется, хотя в ветеринарной практике используется инъекционная форма малеата эргометрина в сочетании с окситоцином (для парентерального ведения).

Побочные эффекты

Общие.

В редких случаях наблюдаются кожная реакция и образование абсцессов на участке подкожного введения окситоцина. Предпочтительнее внутримышечное введение препарата.

Алкалоиды спорыньи зачастую вызывают рвоту и незначительное возбуждение ЦНС.

Клиническое применение окситоцина

Атония матки: при первичной или вторичной атонии матки (после коррекции дистоции) назначают окситоцин (0,5 МЕ/кг парентерально). Окситоцин обладает коротким сроком действия, в связи с чем для поддержания клинического эффекта препарат вводят повторно каждые 15–30 минут. Назначение продолжительной внутривенной инфузии низких доз окситоцина не практикуется у собак в связи с недостаточной изученностью воздействия, хотя для людей такая схема является общепринятой.

Окситоцин противопоказан при обструктивной дистоции, поскольку может приводить к разрыву матки.

Препараты алкалоидов спорыньи также применяют для лечения атонии, однако в связи с продолжительностью вызываемых ими маточных сокращений их назначение нежелательно.

Задержка плаценты или плодов наблюдается редко. Предварительный диагноз ставят при наличии продолжительных зеленоватых вагинальных выделений после родов. Для уточнения диагноза применяют УЗИ. Парентеральное назначение окситоцина (0,5 МЕ/кг) обычно оказывает хороший эффект и вызывает сокращения матки, приводящие к изгнанию плода или плаценты. Реакция на окситоцин быстро снижается после родов, и в случаях поздней постановки диагноза вариантом лечения является гистерэктомия. В подобных случаях назначают также препараты алкалоидов спорыньи, хотя и с меньшим успехом, что обусловлено характером вызываемых сокращений.

Специфические осложнения у сук.

На поздних сроках беременности окситоцин может вызывать преждевременные роды.

Специфические осложнения у кобелей.

Для лечения самцов не применяются.

Послеродовое кровотечение: во время родов нередко происходит травмирование матки, и в таких случаях наблюдается послеродовое кровотечение, как правило, прекращающееся одновременно с инволюцией матки. В случае продолжительного кровотечения назначают окситоцин. Эргометрин более эффективен в данном случае, поскольку вызывает продолжительные сокращения матки. В редких случаях обильное кровотечение может потребовать гистерэктомии.

Табл. 16.10. Препараты окситоцина и алкалоидов спорыньи, применяемые для воздействия на репродуктивнуюфункцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Послеродовой метрит: эвакуацию содержимого матки обеспечивают назначением окситоцина, при этом обязательно назначение антибиотиков. Другие варианты лечения основаны на назначении простагландинов или эргометрина.

Субинволюция мест прикрепления плаценты: в некоторых случаях после родов может наблюдаться задержка инволюции отдельных участков матки. Этиология состояния неизвестна. Заболевание сопровождается кровянистыми вагинальными выделениями, не прекращающимися в течение 3–6 месяцев после родов. В большинстве случаев инволюция матки происходит спонтанно после возобновления эструса. Окситоцин не оказывает существенного эффекта в подобных случаях, однако, согласно некоторым данным, назначение окситоцина во время родов позволяет предупреждать развитие патологии.

Агалактия: отсутствие молока редко наблюдается у собак. Тем не менее затрудненное отделение молока относится к числу распространенных проблем. В подобном случае хороший эффект обеспечивает назначение окситоцина, хотя препарат не увеличивает выработку молока.

Кобели

Окситоцин для лечения самцов не применяется.

АНТАГОНИСТЫ ПРОЛАКТИНА

Пролактин является первичным фактором, поддерживающим функционирование желтых тел в лютеиновую фазу у беременных и небеременных животных. Первоначально желтые тела существуют автономно, но, начиная с 20 дня, концентрация пролактина прогрессивно повышается, поддерживая продолжительность лютеиновой фазы. Использование антагонистов пролактина (табл. 16.11) приводит к быстрому уменьшению концентрации пролактина и последующему снижению концентрации прогестерона в сыворотке. В результате длительного угнетения выработки пролактина лютеиновая фаза прекращается и наступает анэструс. Постоянное введение антагонистов пролактина в течение анэструса приводит к его сокращению и более раннему наступлению течки. Механизм индукции эструса в этом случае неизвестен.

Бромокриптин и каберголин — производные алкалоидов спорыньи — угнетают выработку пролактина, стимулируя дофаминергические рецепторы пролактин-вырабатывающих клеток в передней доле гипофиза. Каберголин, возможно, является более специфическим препаратом и имеет меньшее количество побочных эффектов, связанных с дофаминергической стимуляцией центральной нервной системы.

Побочные эффекты

Общие.

Тошнота и рвота, возникающие вследствие дофаминэргической стимуляции, являются обычными побочными эффектами при применении бромокриптина, также отмечаются летаргия и запоры. Для каберголина подобные эффекты нехарактерны. Для уменьшения побочных эффектов при применении бромокриптина рекомендуется назначение минимальных эффективных доз и дача препарата после кормления (или смешивание с кормом). Противорвотные средства, например, метоклопрамид, могут предотвращать рвоту, но их применение не имеет смысла с фармакологической точки зрения, так как они тоже действуют на уровне дофаминовых рецепторов.

Специфические осложнения у сук.

Введение антагонистов пролактина во время беременности может спровоцировать аборт.

Частое введение приводит к уменьшению длительности анэструса и наступлению эструса.

Специфические осложнения у кобелей.

Антагонисты пролактина не имеют клинического применения.

Табл. 16.11. Препараты антагонистов пролактина, применяемые для воздействия на репродуктивную функциюсобак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клиническое применение антагонистов пролактина

Ложная беременность: подавление выработки пролактина приводит к быстрому исчезновению клинических признаков. Для этой цели используется бромокриптин (20 мкг/кг/день), но рвотное действие нередко является причиной того, что владельцы досрочно прекращают курс лечения. Для профилактики побочных эффектов введение препарата начинают с низкой дозы, постепенно увеличивают ее до терапевтической, смешивают препарат с кормом или предварительно вводят метоклопрамид.

Каберголин (5,0 мкг/кг/день) более эффективен, обладает более продолжительным эффектом и лучше переносится.

В качестве альтернативы для лечения ложной щенности применяются прогестагены, андрогены, эстрогены и комплексные эстроген/андрогенные препараты.

Прерывание беременности: Многократное введение антагонистов пролактина вызывает снижение концентрации прогестерона в сыворотке и резорбцию или изгнание плодов. Оба препарата более эффективны во второй половине беременности, когда роль пролактина возрастает. Совместное применение антагонистов пролактина и простагландинов приводит к повышению эффективности, кроме того, в этом случае прерывание беременности можно проводить на более ранних сроках. Рекомендуется следующая схема: динопрост вводят в дозе 5,0 мкг/кг через день в течение 10 дней, а каберголин — по 5,0 мкг/кг ежедневно в течение 10 дней.

Для прерывания беременности используют также простагландины и антагонисты прогестерона.

Индукция эструса: наступление нормального фертильного эструса можно спровоцировать непрерывным введением в период анэструса бромокриптина (20 мкг/кг/день) или каберголина (5,0 мкг/кг/день). Время наступления эструса зависит от стадии анэструса; так, назначение препаратов в позднем анэструсе приводит к более быстрому наступлению эструса. Лечение, начатое в лютеиновую фазу, тоже эффективно, но продолжительность курса при этом увеличивается. Механизм действия в этом случае недостаточно ясен, возможно, эструс наступает вследствие подавления секреции прогестерона сохранившимися желтыми телами.

В качестве других агентов для индукции эструса применяют малые дозы эстрогенов или комбинацию гонадотропинов.

Кобели

Антагонисты пролактина для лечения самцов не применяются.

АНТАГОНИСТЫ ПРОГЕСТЕРОНА

У некоторых видов животных специфические блокаторы рецепторов прогестерона (табл. 16.12) обладают антипрогестагенным эффектом.

Доступность подобных препаратов в различных странах разная, их продажа может быть ограничена в связи с возможностью нецелевого применения. Наиболее широкое распространение получил препарат мифепристон (RU 486) для перорального применения. Аналогичный антагонист прогестерона RU 46534 недавно появился на рынке ветеринарных средств Франции; препарат предназначен для лечения собак и представляет собой раствор для инъекций.

Введение указанных препаратов не вызывает изменений концентрации прогестерона в сыворотке крови, хотя блокирует его действие.

Негативные эффекты

Общие.

Побочные явления при назначении данных препаратов не выявлены.

Специфические осложнения у сук Назначение антагонистов прогестерона в период беременности вызывает резорбцию эмбрионов, аборт или преждевременные роды в зависимости от срока беременности.

Табл. 16.12. Антагонисты прогестерона, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Специфические осложнения у кобелей.

Для лечения самцов антагонисты прогестерона не применяются.

Клиническое применение антагонистов прогестерона

Прерывание беременности: назначение мифепристона на 28 день после овуляции вызывает гибель и резорбцию эмбрионов в течение 5 дней. Назначение препарата на ранних сроках предусматривает более длительный курс лечения. На поздних сроках беременности назначение мифепристона вызывает аборт или преждевременные роды. RU 46534 (4,0 мг/кг) применяют для прерывания беременности на любом сроке; при назначении непосредственно после овуляции препарат препятствует оплодотворению. Мифепристон назначают перорально, RU 46534 вводят парентерально. Побочные явления не зарегистрированы.

Пиометра: RU 46534 применяется для лечения пиометры. Назначение на 1-й, 3-й, 5-й, 8-й и 16-й дни после развития симптомов обеспечивает желаемый результат при лечении пиометры как открытого, так и закрытого типов. При соблюдении данной схемы побочных явлений не обнаружено, эвакуация содержимого полости матки быстро приводит к исчезновению симптомов. В некоторых случаях такая терапия позволяет сохранить фертильность.

Кобели

Для лечения самцов блокаторы прогестерона не применяются.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИЭСТРОГЕНЫ

Фармакология антиэстрогенов (кломифена цитрата и тамоксифена) может на первый взгляд показаться противоречивой. Названные препараты (табл. 16.13) являются антагонистами эстрогенов на уровне гипоталамических рецепторов, препятствуя действию эстрогенов, что приводит к повышению секреции гонадотропинов; у людей это вызывает рост фолликулов и овуляцию. Периферические рецепторы также блокируются, что обусловливает коррекцию состояний, вызванных воздействием эстрогена.

Антиэстрогены оказывают существенное воздействие на матку и могут вмешиваться в процесс созревания эндометрия и, следовательно, предотвращать имплантацию. Кроме того, они подавляют секрецию прогестерона желтым телом и влияют на развитие лютеиновой фазы.

У самцов активация секреции ЛГ и ФСГ может стимулировать сперматогенез и функционирование клеток Лейдига. Однако кломифен обладает сложным механизмом воздействия и способен непосредственно влиять на сперматогенез. Тамоксифен не имеет столь выраженной эстроген ной активности, поэтому больше подходит для лечения кобелей.

Антиэстрогены не лицензированы для собак и требуют дальнейшего изучения.

Побочные эффекты

Общие.

У людей антиэстрогены вызывают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Специфические побочные явления у сук.

Назначение тамоксифена с высокой вероятностью вызывает развитие патологических состояний репродуктивного тракта, включая кисты яичников и эндометрит. Препарат не рекомендуется назначать животным, используемым в племенном разведении.

Тамоксифен может вызывать побочные явления, аналогичные наблюдаемым при назначении эстрогена, включая набухание вульвы, вагинальные выделения и интерес со стороны самцов. Развитие симптомов объясняется преобразованием тамоксифена в эстроген.

Специфические побочные явления у кобелей.

Табл. 16.13. Антиэстрогены, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клиническое применение синтетических антиэстрогенов

Прерывание беременности: тамоксифен может использоваться для предотвращения или прерывания беременности при назначении относительно высоких доз дважды в день на стадии проэструса, эструса или в начале метэструса (диэструса). Влияние препарата на стадии проэструса и эструса может выражаться в прямом воздействии на матку и предотвращении имплантации или в изменении скорости транспорта зигот. Действие тамоксифена во время лютеиновой фазы, видимо, связано с угнетением секреции прогестерона, хотя данный факт нуждается в подтверждении.

Кроме синтетических антиэстрогенов, для прерывания беременности применяют эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и комбинации названных препаратов. Большинство из перечисленных средств предпочтительнее тамоксифена, назначение которого с высокой вероятностью приводит к развитию патологических изменений репродуктивного тракта.

Неоплазия молочных желез: данных об успешном лечении неоплазии молочных желез антиэстрогенами не имеется. Однако тамоксифен применяется некоторыми клиницистами, и, вероятно, может контролировать развитие опухоли. Назначение препарата приводит к развитию побочных эффектов (см. выше).

Самцы

Низкое качество спермы: может объясняться целым рядом причин, большинство из которых нуждается в более детальном изучении. По имеющимся данным, кломифен и тамоксифен способны улучшать качество спермы при олигозооспермии у людей. Широкое применение кломифена объясняется присущими ему эстрогенными свойствами, обеспечивающими непосредственное вмешательство в сперматогенез. Тем не менее воздействие названных препаратов на сперматогенез собак не изучено. Для улучшения качества спермы чаще применяют синтетические андрогены (местеролон).

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИАНДРОГЕНЫ

Антиандрогены (табл. 16.14) имеют различные механизмы действия. Ципротерона ацетат представляет собой прогестаген, обладающий антиандрогенным эффектом. Флутамид угнетает захват андрогенов и/или связывание их с ядром клетки. Финастерид является специфическим ингибитором 5-альфа-редуктазы, предупреждающим преобразование тестостерона в дигидротестостерон. Форместан представляет собой ингибитор ароматазы, предотвращающий конверсию андрогена в эстроген в периферических тканях. В последнее время заметно возрос интерес к ветеринарному применению финастерида, поскольку данный препарат не обладает свойствами андрогенов, эстрогенов или прогестагенов и не имеет сродства к андрогеновым рецепторам. Несмотря на наличие в продаже указанных препаратов, ни один из них не лицензирован для лечения собак.

Негативные эффекты

Общие.

При назначении антиандрогенов собакам побочные явления не отмечены, однако у людей наблюдаются тошнота, желудочно-кишечные расстройства и гинекомастия.

Табл. 16.14. Препараты антиандрогенов, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Специфические побочные эффекты у сук.

Эти препараты для лечения сук не применяются.

Специфические побочные эффекты у кобелей.

Продолжительное назначение антиандрогенов может вызывать снижение как качества спермы, так и фертильности.

Клиническое применение антиандрогенов

Для лечения сук не применяются.

Кобели

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: назначение антиандрогенов может вызывать уменьшение размеров предстательной железы и редукцию сопутствующих симптомов. При назначении препаратов необходимо учитывать их негативное воздействие на фертильность. Флутамид оказывает положительное воздействие, не нарушая либидо или сперматогенез. Последние данные подтверждают высокую эффективность финастерида (0,3 мг/кг/день). Препарат обеспечивает быстрое уменьшение размеров простаты и снижение объема вырабатываемого секрета. Однако общий объем спермы сохраняется на прежнем уровне, как и фертильность. Эффективность форместана при лечении собак не изучена.

Для лечения доброкачественной гиперплазии простаты применяют также прогестагены и эстрогены.

Неоплазия предстательной железы: антиандрогены не применяются при лечении неоплазии, тем не менее флутамид, финастерид и форместан обеспечивают ослабление клинических проявлений данного заболевания у людей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Информация, приведенная в настоящей главе, способствует лучшему пониманию репродуктивной физиологии собак и механизма воздействия специфических гормонов. Очевидно, что возросшая доступность фармацевтических препаратов позволяет более эффективно решать проблемы, связанные с повышением или снижением репродуктивного потенциала мелких животных, а также с заболеваниями репродуктивных органов.

ЛИТЕРАТУРА

England G. С. W.(1994) Hormonal manipulation of breeding in the bitch. The Veterinary Annual 34, 189–200.

England G. С. W.(1994) Reproductive endocrinology in the dog and bitch. In practice. Journal of Postgraduate Clinical Study 16, 275–279.

England G. С. W. (1996) Reproductive biology in the dog. The Veterinary Annual 36, 187–201.

England G. С. W. and Allen W. Е. (1991) The effect of the synthetic androgen mesterolone upon seminal characteristics of dogs. Journal of Small Animal Practice 32, 271–274.

ГЛАВА 17 Фармакологический контроль репродукции у кошек Дж. Верстеген (John Р. Verstegen)

ВВЕДЕНИЕ

Специальные знания о применении медикаментозной терапии для лечения кошек весьма ограничены, это касается и репродуктивной деятельности. Во многих случаях схемы назначения препаратов отличаются от таковых для собак. Тем не менее возросший объем знаний о репродуктивной биологии собак, в том числе о ряде лекарственных средств, например, о простагландинах или антипролактиновых препаратах может быть использован и при работе с кошками. Целью данной главы является обзор основных клинических проблем, обусловленных нарушениями репродуктивной функции у кошек и основных категорий лекарственных препаратов, применяемых для их лечения (табл. 17.1).

КОШКИ

Индукция эструса, бесплодие, суперовуляция.

Индукция роста фолликулов, поведенческого эструса и овуляции легко достижимы у кошек. Показаниями к стимуляции являются задержка полового созревания, затянувшийся анэструс; кроме того, ее проводят с целью синхронизации эструса.

Задержка полового развития.

Важно своевременно поставить такой диагноз, поскольку начало пубертата варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей и породы животного. Породистые длинношерстные кошки достигают зрелости не ранее, чем в 18–24 месяца, поэтому диагноз ставят на основании результатов клинического исследования и подробного анамнеза.

Увеличение продолжительности анэструса.

Продолжительный анэструс может быть обусловлен приемом прогестагенов; иногда анэструс ошибочно считают продолжительным из-за некорректной диагностики эструса.

Важно помнить о том, что у кошек реакция на индукцию эструса очень хорошая, и излишняя стимуляция может вызывать суперовуляцию или продукцию множества неовулировавших фолликулов кистозного характера. Особенно данная реакция свойственна молодым животным или кошкам препубертатного возраста.

Существует целый ряд методик стимуляции эструса, которые приведены в таблице 17.2. Автор настоящей главы отдает предпочтение следующей схеме: 100 ME гонадотропина, полученного из сыворотки жеребых кобыл (также называемого лошадиным ХГ), однократно вводят в период анэструса, после чего с интервалом в 5–7 дней назначают инъекцию человеческого ХГ (50 ME). Такая схема обеспечивает овуляцию, и результаты последующей вязки сравнимы с результатами естественной вязки. Необходимо отметить, что повторные инъекции экзогенного гонадотропина могут вызывать продукцию антител к лошадиному ХГ, что приводит к снижению реакции на стимуляцию. В связи с этим повторное применение приведенной схемы не рекомендуется.

В случае продолжительного анэструса у собак индукция эструса успешно достигается введением имплантанта, содержащего бузерелин, или антагонистов пролактина. Применение этих препаратов для кошек нуждается в дальнейшем изучении. Согласно последним сведениям, полученным в нашей лаборатории, назначение каберголина, агониста дофамина, в дозе 5 мкг/кг ежедневно обеспечивает наступление фертильного эструса у кошек и собак. Применение ГнРГ рекомендуется в дозе 1 мкг/кг подкожно до наступления признаков поведенческого эструса, максимальный курс — до 10 дней.

Предотвращение и/или подавление эструса.

Традиционно для контроля и/или подавления эструса у кошек применяют прогестагены. Побочные эффекты сходны с наблюдаемыми у собак (заболевания матки, увеличение веса, опухоли молочных желез, адренокортицизм и сахарный диабет).

Табл. 17.1. Гормоны и их аналоги, применяемые для кошек

Табл. 17.2. Протоколы индукции эструса у кошек

Для предотвращения наступления эструса у кошек обычно применяют мегестрола ацетат (per os 2,5 мг/животное 1 раз в неделю или 5 мг/животное 1 раз. в 2 недели) в течение нескольких месяцев.

Терапию, направленную на подавление эструса, начинают не позднее 1–3 дня от начала проэструса. Опыт показывает, что при более позднем начале терапии может иметь место успешная вязка. Для подавления начавшегося эструса инъекционные формы прогестагенов не назначают, так как слишком позднее начало терапии не исключает вероятности беременности, а продолжительность воздействия инъекционных препаратов прогестагенов составляет более 3 месяцев, что может отдалять роды.

Для подавления эструса пероральные препараты назначают по следующей схеме: 2,5 мг/животное ежедневно в течение 2 недель. Эструс возобновляется через несколько дней или недель после отмены терапии. При необходимости продолжения лечения доза составляет 2,5 мг/животное каждую неделю или 5 мг/животное раз в две недели.

Индукция овуляции, нимфомания, кисты яичников.

На стадии эструса овуляцию стимулируют механическим раздражением влагалища или назначением гонадотропинов (ГнРГ 5–25 мкг/животное или человеческого ХГ 50–250 ME). Внутривенное или внутримышечное введение препаратов вызывает овуляцию и таким образом прекращает эструс. Овуляция происходит через 24–36 часов после инъекции, после чего наступает ложная беременность, продолжающаяся 30–45 дней. Необходимо исключить вероятность вязки в течение нескольких дней после инъекции.

Нимфомания представляет собой комплексный синдром, связанный с отсутствием интервала между фолликулярными волнами (синдром распространен у сиамских кошек), либо обусловленный наличием овариальных кист (у старых животных или после индукции эструса и суперовуляции) или центральными (гипофизарными или гипоталамическими) нарушениями. Индукция овуляции с применением ГнРГ или человеческого ХГ может временно блокировать симптомы, если они связаны с кистозным поражением яичников. Нимфомания центрального происхождения — редко встречающееся состояние, иногда отмечаемое у стерилизованных животных (особенно у сиамских кошек) и характеризующееся длительным сохранением поведенческого эструса. Истинная причина подобногосостояния неизвестна, однако можно предположить связь с опухолями гипофиза. При нимфомании центрального происхождения целесообразно назначение прогестагенов.

Индукция аборта.

Кошкам индуцируют аборт гораздо реже, чем собакам, однако при необходимости результат достигается теми же методами. Для предотвращения имплантации (до 10 дня после вязки) назначают эстрогены. Введение эстрогенов вызывает гиперемию, отек и альтерацию слизистой матки, что препятствует нормальному транспорту эмбрионов и их имплантации. У кошек побочные явления, связанные с назначением эстрогенов, развиваются значительно реже, чем у собак. Аплазия костного мозга и заболевания матки наблюдаются редко. Тем не менее применять эстрогены не рекомендуется, современные подходы к этой проблеме, в частности, использование простагландинов, обеспечивают минимальный риск развития побочных эффектов.

Натуральные аналоги простагландинов вводят в дозе до 500 мкг/кг 2–3 раза в день в течение 5 дней с момента подтверждения беременности. Побочные эффекты, такие, как рвота и мышечные судороги, менее выражены, чем у собак, дозозависимы и отмечаются, как правило, только в начале лечения. Относительно изолированного применения у кошек синтетических аналогов простагландинов (например, клопростенола) данных не имеется.

Ингибиторы пролактина являются мощными стимуляторами аборта. Недавно было установлено, что для индукции аборта после 25 дня беременности достаточно 3 инъекций клопростенола (5 мкг/кг) с 48-часовым интервалом, если его применяют в сочетании с ежедневным пероральным приемом ингибитора пролактина каберголина (5 мкг/кг один раз в день в течение 8 дней). Аборт происходит в момент снижения концентрации прогестерона ниже критической отметки, необходимой для сохранения беременности (фиг. 17.1). Основным преимуществом такой терапии является отсутствие побочных явлений. Если аборт индуцирован до 40 дня беременности, то происходит резорбция плодов без изгнания их из полости матки. При более позднем введении препаратов происходит изгнание плодов (фиг. 17.2). В табл. 17.3 приведены сведения о различных методиках индукции аборта у кошек.

Фиг. 17.1.

Динамика изменении концентрации прогестерона у кошек в ходе индукции аборта с назначением антипролактинов и простагландинов. Аборт происходит при снижении концентрации прогестерона в сыворотке ниже 1нг/мл (3 нмоль/л)

Фиг. 17.2.

Ультрасонографическое изображение (а, в) нормальная беременность (38 дней) в результате естественной вязки; (с) резорбция эмбрионов, индуцированная каберголином в сочетании с простагландином

Сохранение беременности.

Предположение, что привычный аборт связан с лютеиновой недостаточностью, у кошек, как и собак, нуждается в подтверждении. Однако приблизительно на 30–45 день с начала беременности у кошек наблюдаются существенные изменения в функционировании желтых тел. Желтые тела, формирующиеся при беременности, отличаются от таковых при ложной беременности, и, вероятно, недостаточная лютеиновая поддержка может вызывать аборт. Для предотвращения аборта практикуется пероральное назначение прогестагенов (мегестрола ацетата 2,5 мг/животное через день до 55 дня беременности), однако такая терапия оправдана лишь в случае подтвержденной лютеиновой недостаточности. Назначение прогестерона в период беременности может вызывать развитие врожденных дефектов у плодов (феминизация плодов мужского пола, крипторхизм), а также задержку родов. Минимально необходимая концентрация прогестерона при беременности у кошек составляет 3 нмоль/л (1 нг/мл). Побочные явления при назначении высоких доз прогестагенов аналогичны наблюдаемым у собак.

Табл. 17.3. Протоколы индукции аборта у кошек

Атония матки.

При первичной и вторичной атонии матки назначают окситоцин (0,5–1 МЕ/кг вводят максимум трехкратно с интервалом 20–30 мин). При вторичной атонии перед применением окситоцина выясняют причину ее возникновения. В случаях обструктивной дистоции назначение окситоцина противопоказано в связи с риском разрыва матки.

Лактация: стимуляция и угнетение.

Стимуляция лактации достигается назначением антагонистов дофамина (метоклопрамид 5 мг/кг в течение 3–5 дней). Препарат вводят один или два раза в день после родов и особенно после кесарева сечения. Антагонисты дофамина стимулируют выработку пролактина. Молокоотдача обеспечивается введением окситоцина после родов.

Угнетение лактации вызывают использованием агонистов дофамина, подавляющих секрецию пролактина на уровне гипофиза (бромокриптина 10–25 мкг/кг или каберголина 5 мкг/кг в течение 5 дней, см. фиг. 17.3), или введением антагонистов серотонина (метерголина), стимулирующих высвобождение дофамина на уровне гипоталамуса.

Прогестагены, андрогены и комбинации андрогенов-эстрогенов также посредством отрицательной обратной связи снижают секрецию пролактина и соответственно лактацию. Однако перечисленные препараты не являются специфическими и поэтому не рекомендуются особенно при доступности специфических препаратов, не вызывающих побочных явлений.

Метрит/пиометра, задержка плаценты.

Натуральные простагландины (динопрост) применяются при пиометре для стимуляции гладкой мускулатуры матки и рассасывания желтых тел. Механизм их действия основан на способности подавлять активность, вызывать распад желтых тел и стимулировать раскрытие шейки, а также вызывать сокращения матки. Натуральные простагландины также применяются для лечения метритов и задержки плаценты, в этих случаях терапевтический эффект также объясняется способностью простагландинов вызывать сокращения матки. Простагландин вводят 3–5 раз в день в дозе 20–50 мкг/кг или 1–2 раза в день по 200–500 мкг/кг в течение 5–7 дней в сочетании с соответствующими антибиотиками и инфузионной терапией. Как правило, такая схема позволяет сохранить фертильность. Если сохранение фертильности не является непременным условием, рекомендуется овариогистерэктомия. Относительно эффективности антагонистов прогестерона RU 486 (мифепристона) или RU 46534 (аглепристона) при лечении кошек данных нет.

Фиг. 17.3.

Воздействие антипролактина на послеродовую лактацию и гиперплазию молочных желез. Лечение начато на 10 день после родов

При задержке плаценты назначают окситоцин, но только в том случае, если задержка диагностирована сразу после родов, поскольку чувствительность матки к окситоцину быстро снижается по окончании беременности.

Послеродовое кровотечение.

Хороший результат обеспечивает назначение окситоцина и/или производных эрготамина (эргометрина), вызывающих сокращения матки и вазоконстрикцию. Однако в случаях геморрагии неясной этиологии такое лечение противопоказано в связи с риском разрыва матки.

В табл. 17.4 приведены данные о заболеваниях, терапевтических препаратах и их дозировках.

Разбрызгивание мочи, агрессивное поведение, возбудимость.

Коты метят территорию, разбрызгивая мочу. Такое поведение характерно как для кастрированных, так и некастрированных котов и может наблюдаться при совместном содержании с другими животными, при наличии эмоциональных или социальных причин; в любом случае при содержании в квартире это недопустимо. Для интактных самцов рекомендуется кастрация, вызывающая снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови и коррекцию соответствующих нарушений поведения, а также уменьшение характерного запаха мочи. Специфический запах, присущий самцам, объясняется присутствием тестостерона и ретроградной эякуляцией, типичной для котов.

Табл. 17.4. Показания и дозировка препаратов для лечения репродуктивных проблем у котов

Применение прогестагенов эффективно устраняет поведенческие проблемы. Медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, делмадинона ацетат для инъекций или пролигестон изменяют гормональный статус и оказывают центральный седативный эффект. Для достижения желаемого результата необходимо повторное введение высоких доз препаратов, однако такая схема может приводить к снижению ответной реакции. Продолжительная терапия не рекомендуется в связи с вероятностью развития побочных явлений (диабет, гипоадренокортицизм, увеличение веса). Седативные и психотропные препараты (диазепам, карбамазепин) обеспечивают временное устранение нарушений поведения. Медикаментозное лечение сочетают с поведенческой терапией.

Крипторхизм.

Лечение, обеспечивающее опускание семенников в мошонку, у котов считают неэтичным в связи с вероятностью наследственного характера патологии. Имеются сообщения об успешном лечении крипторхизма у других видов, однако эффект от использования ГнРГ, ЛГ или тестостерона представляется сомнительным. Применение тестостерона не рекомендуется в связи с наличием общего андрогенного и анаболического эффектов. Введение тестостерона котам препубертатного возраста не только воздействует на гипоталамус по механизму отрицательной обратной связи, но оказывает анаболическое воздействие и блокирует рост костей. Билатеральная кастрация является средством первого выбора при крипторхизме.

Стимуляция либидо.

Снижение либидо может объясняться дефектами половых желез, незрелостью или психологическими проблемами. Для лечения назначают низкие дозы тестостерона, ГнРГ или экзогенного гонадотропина (человеческого ХГ). Необходимо отметить, что вопреки распространенному мнению связь между низким уровнем тестостерона в сыворотке и снижением либидо не доказана. Ни для одной из предложенных схем не разработаны рекомендации по дозировке. Поскольку андрогены могут оказывать негативное воздействие на морфологию сперматозоидов и гипоталамус, назначение ГнРГ и человеческого ХГ с точки зрения автора является предпочтительным. Хороший результат достигается назначением 1–2 мкг ГнРГ или 50–100 ME человеческого ХГ (хорулона) или 0,1–1 мг метилтестостерона, или тестостерона пропионата каждые 48–72 часа (от 3 до 5 введений). В связи с тем, что репродуктивное поведение котов является преимущественно приобретенным, однократная стимуляция либидо может способствовать решению проблемы.

Другие заболевания.

Эпилепсия.

Как и для собак, лечение заключается в кастрации и назначении прогестагенов. Эффективность прогестагенов объясняется их седативным воздействием на ЦНС.

Контрацепция.

Препараты из группы ГнРГ (аналоги и антагонисты) назначают для угнетения выработки ФСГ и ЛГ. Блокаторы непосредственно воздействуют на рецепторы, тогда как стимуляторы вызывают снижение чувствительности после первоначальной стимуляции. И те, и другие угнетают сперматогенез и продукцию андрогенов.

Иммуностерилизация представляет собой еще один метод контроля репродуктивной активности, однако на настоящий момент эффективность этого метода сомнительна, в основном в связи с необходимостью назначения вспомогательных средств для стимуляции иммунитета. Недавно был предложен новый подход к подавлению половой активности (деструкция сперматогенеза и частичная редукция секреции андрогенов) и/или стерилизация (прекращение функционирования и развитие фиброза тестикулов) с помощью склерозирующего агента, однако результаты такой терапии не обнадеживают. Основным методом является кастрация, рекомендуемая для животных, не используемых в племенном разведении.

ЛИТЕРАТУРА

Allen D., Pringle J., Smith D. and Conlon Р. (1993) Handbook of Veterinary Drugs, р. 678. Lippincott, Philadelphia.

Chastain С., Graham С. and Nichols С. (1981) Adrenocortical suppression in cats given megestrol acetate. American Journal of Veterinary Research 42, 2029–2035.

Cline Е., Jennings L. and Sojka N. (1980) Breeding laboratory cats during artificially induced estrus. Laboratory Animal Science, 1003–1005.

Davidson А., Feldman Е. and Nelson R. (1992) Treatment of feline pyometra in cats using prostaglandines F2 alpha: 21 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 825–832.

Donoghue А., Johnston L., Munson L., Brown J. and Wildt D. (1992) Influence of gonadotropin treatment interval on follicular maturiation, in vitro fertilisation, circulating steroid concentrations and subsequent luteal function in the domestic cat. Biology of Reproduction 46, 972–980.

Dresser В., Sehlhorst С., Wachs К., Keller G., Gelwicks Е. and Turner J. (1987) Hormonal stimulation and embryo collection in the domestic cat. Theriogenology 28, 915–927.

Feldman Е. and Nelson R. (1989) Diagnosis and treatment alternatives for pyometra in dogs and cats. In: Current Veterinary Therapy Х, ed. R. Kirk. W. В. Saunders, Philadelphia.

Goodrowe К. L., Howard J. and Wildt D. (1988) Comparison of embryo recovery, embryo quality, oestradiol, and progesterone profiles in domestic cats at natural or induced oestrus. Journal of Reproduction and Fertility 82, 553–561.

Goodrowe К. L., Howard J., Schmidt Р. and Wildt D. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and rh-vitro fertilisation. Journal of Reproduction and Fertility 39, 73–90.

Henik R., Olson Р. and Rosychuck R. (1989) Progesterone therapy in cats. Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian 7, 132–144.

Johnston S. (1989) Premature gonadal failure in female dogs and cats. Journal of Reproduction and Fertility 39, 65–72.

Lein D. (1989) Male reproduction. In: The Cat: Disease and Clinical Management, ed. R. Sherding, р. 1475. Churchill Livingstone, New York.

Lein D. and Concannon Р. (1983) Infertility and infertility treatments and management in the queen and tomcat. In: Current Veterinary Therapy VIII, ed. R. Kirk, pp. 936–942. W. В. Saunders, Philadelphia.

Schwartz S. (1994) Carbamazepine in the control of aggressive behaviour in cats. Journal of the American Animal Hospital Association 30, 515–519.

Приложение

Фиг. 1.3.

Эндоскопическое исследование слизистой влагалища. Динамика изменений на протяжении цикла: (а) проэтрус — розовая окраска и отечность; (в) начало эструса — слизистая бледнеет, отек начинает уменьшаться (обычно перед пиком ЛГ); (с) середина эструса — слизистая бледная, уменьшение отека (сморщивание) явно выражено, что соответствует середине фертильного периода; (d) начало метэструса — видны закругленные складки, при прикосновении слизистая смыкается, образуя розетку (е).

Фиг. 2.2.

Вагинальные выделения кошки (а). Выделения, типичные для фазы эструса. Большая часть клеток представляет собой безъядерные кератинизированные клетки или клетки с пикнотическим ядром. Присутствуют промежуточные клетки (в). Выделения, характерные для метэструса, — «течки», иногда наблюдаемой у кошек в конце эструса. Присутствуют поверхностные и промежуточные клетки, повышено содержание белыми кровяными тельцами. Этот короткий метэструс наблюдается в течение 24–48 часов.

Фиг. 3.1.

В мазке вагинальных выделений у суки в первый день метэструса преобладают мелкие промежуточные клетки, имеется небольшое количество парабазальных клеток и нейтрофилов (окрашивание мазка Diff-Quik®).

Фиг. 3.2.

В мазке вагинальных выделений у суки во второй день метэструса преобладают мелкие промежуточные клетки, обнаруживается небольшое количество парабазальных клеток (окрашивание мазка модифицированным Schorr’s trichrome).

Фиг. 3.3.

Начало проэструса у суки. В мазке вагинальных выделений преобладают мелкие клетки, но присутствует небольшое количество крупных промежуточных клеток и эритроцитов (окрашивание мазка Diff-Quik®).

Фиг. 3.4.

Поверхностные клетки в мазке вагинальных выделений у суки в период эструса (окрашивание мазка Schorr’s trichrome).

Фиг. 3.5.

Начало метэструса у суки. В мазке вагинальных выделений присутствуют нейтрофилы и мелкие промежуточные клетки (окрашивание мазка Diff-Quik®).

Фиг. 3.7.

Дегенеративные нейтрофилы в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки при пиометре (образец окрашен модифицированным Schorr’s trichrome).

Фиг. 3.8.

Большие скопления нормальных эпителиальных клеток эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда в начале метэструса (образец окрашен Diff-Quik®) (Воспроизведено с разрешения из Journal of Small Animal Practice (1998) 39, 2–9).

Фиг. 3.9.

Эндометриальные клетки и макрофаги с пенистой цитоплазмой в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда за 46 дней до начала проэструса. Фаза анэструса у этой собаки продолжалась не менее 114 дней (образец окрашен Diff-Quik®) (Воспроизведено с разрешения из Journal of Small Animal Practice (1998) 39, 2–9).

Фиг. 3.10.

Сперматозоиды и эпителиальные клетки эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда через 24 часа после вязки, проведенной на 5-й день эструса (образец окрашен модифицированным Schorr’s trichrome).

Фиг. 3.11.

Дегенеративные эпителиальные клетки эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда в период слушивания эндометрия после родов. Характерно, что многие клетки имеют пикнотические ядра и вакуолизированную цитоплазму (образец окрашен Diff-Quik®).

Фиг. 4.1.

Цитология вагинальных выделений при расщепленной течке на 6-й день после начала проэструса. В мазке преобладают промежуточные и ядерные поверхностные клетки.

Фиг. 4.2.

Та же самая сука 7 дней спустя. Характер выделений соответствует анэструсу, концентрация прогестерона на базальном уровне. В мазке преобладают парабазальные и промежуточные клетки, выделения содержат значительное количество слизи. Через три недели характерные для проэструса кровянистые выделения возобновились, после чего имела место нормальная овуляция.

Фиг. 4.3.

Вагинальная цитология при экстремально коротком проэструсе у суки. Мазок взят на 12-й день после начала проэструса. Повышение концентрации прогестерона в плазме в сочетании с большим количеством полиморфноядерных лейкоцитов указывает на овуляцию, произошедшую приблизительно на 6-й день после начала проэструса.

Фиг. 4.4.

Репродуктивный тракт суки с параовариальными и маточными кистами. Характерно, что яичники содержат желтое тело.

Фиг. 4.5.

Вагинальная цитология суки с кистами яичников. Проэструс начался 34 дня назад. Выделения типичны для конца проэструса и содержат поверхностные клетки.

Фиг. 4.6.

Вагинальная цитология суки с синдромом сохранения ткани яичников; показана эстрогеновая стимуляция клеток в период, когда сука привлекательна для кобелей. Яичник удален позже с помощью лапаротомии.

Фиг. 4.7.

Вагинальная цитология 7-месячной суки с ювенильным вагинитом. Следует отметить большое количество полиморфноядерных лейкоцитов.

Фиг. 4.8.

Вагинальная цитология той же суки (см. фиг. 4. 7) 3 месяца спустя в период проэструса. Полное отсутствие полиморфноядерных лейкоцитов.

Фиг. 4.12.

Вагинальная гиперплазия с протрузией влагалища на 360 градусов. Фотография сделана в ходе эпизиотомии, предшествующей хирургическому удалению (с любезного разрешения Dr Martin Sullivan).

Фиг. 4.13.

Вагинальная гиперплазия с набухшим одиночным участком влагалища.

Фиг. 4.14.

Ткань, удаленная при резекции подслизистой при гиперплазии влагалища, изображенной на фиг. 4.12 (с любезного разрешения Dr Martin Sullivan).

Фиг. 4.15.

Яичники суки при пиометре (около 6 недель после течки). Характерно отсутствие желтых тел.

Фиг. 4.16.

Вагинальная цитология при открытой пиометре у суки. Большое количество дегенеративных полиморфноядерных лейкоцитов.

Фиг. 7.2.

(а) опухоль семенника у кобеля крипторха; (в, с) дерматологические нарушения, обусловленные опухолью.

Фиг. 7.4.

(а, в) мазки секрета простаты при остром простатите у кобеля. Присутствует большое количество нейтрофилов, бактерий и разрушенных клеток.

Источник статьи: http://campodinamico.ru/horionicheskiy-gormon-dlya-zhivotnyh/

Хорионический гормон для животных

Ветеринария

Препараты для воспроизводства скота

В. Лавренова, маркетолог издательства «Сельскохозяйственные технологии»

Гонадотропины гипофиза и гипоталамуса

Гонадорелин в форме диацетата тригидрата содержит препарат Оварелин производства Ceva Sante Animale.

На основе гонадолиберина (пефорелина) производится Мапрелин ХР10 (Veyx-Pharma).