При поликистозе яичников мужской гормон повышается

Поликистоз яичников (СПКЯ) — симптомы и лечение

Что такое поликистоз яичников (СПКЯ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Байрашевой В. И., эндокринолога со стажем в 11 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это хроническое состояние, при котором у женщины отсутствует или редко происходит овуляция, т. е. созревшая яйцеклетка не выходит из яичника для оплодотворения сперматозоидом. Иначе такое состояние называют поликистозом яичников , или синдромом Штейна — Левенталя . Оно сопровождается репродуктивными нарушениями (неспособностью забеременеть и родить ребёнка), расстройствами обмена веществ и психологическими проблемами.

СПКЯ является наиболее частым эндокринным заболеванием, которое встречается у 5-20 % девушек детородного возраста [3] . О нём свидетельствует наличие любых двух основных критериев:

• избыток мужских половых гормонов, производимых в яичниках — проявляется в виде внешних признаков (себорея, оволосение по «мужскому типу», акне , выпадение волос) и/или лабораторного повышения уровня андрогенов;
• долгое ненаступление овуляции (олигоовуляция) или полное её отсутствие;
• отличительные поликистозные изменения в яичниках, выявляемые с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) [1][2] .

Выделяют две наиболее значимые теории развития СПКЯ:

1. Теория нарушения выработки гормонов , регулирующих работу яичников, в гипоталамусе и гипофизе. Эти участки мозга ответственны за его нейроэндокринную деятельность и работу всего организма.
2. Теория инсулинорезистентности — снижение чувствительности клеток организма к инсулину с последующим нарушением обмена глюкозы и поступлением её в клетки [3][4] .

Обе теории объясняют те жалобы и лабораторные изменения, которые наблюдаются у пациенток с поликистозом яичников.

Также обсуждается вклад генетических факторов в развитие СПКЯ. В частности, речь идёт о генах, которые участвуют в образовании или действии мужских половых гормонов, передаче сигнала инсулина и обмене веществ, процессе образования фолликулов в яичнике и других процессах [4] [23] . Так, известно о 30-50% риске развития СПКЯ у женщины, если её мама или сестра больны поликистозом яичников [3] .

Симптомы поликистоза яичников

К признакам поликистоза яичников относятся:

• нерегулярный менструальный цикл;
• аномальные маточные кровотечения;
• бесплодие;
• симптомы гиперандрогении — избытка мужских половых гормонов;
• лишний вес или ожирение (индекс массы тела от 25,0 и выше);
• чёрный акантоз — участки тёмно-коричневой цвета в области кожных складок шеи, подмышечных впадин, паха (необязательный признак инсулинорезистентности) [5] ;
• психологический и психосексуальные нарушения;
• расстройства пищевого поведения (переедание) [1] .

Под нерегулярным менструальным циклом понимают:

• продолжительность цикла более 90 дней в первый год после наступления менархе — первой менструации;
• продолжительность цикла менее 21 дня или более 45 дней с 1-го по 2-й год после наступления менархе;
• длительность цикла менее 21 дня или более 35 дней либо меньше 8-ми циклов в год у женщин детородного возраста (т. е. с 3-го года после наступления менархе и до менопаузы) — наблюдается чаще всего;
• изначальное отсутствие месячных в 15-летнем возрасте (первичная аменорея) или их отсутствие более трёх лет от начала развития молочных желёз (телархе) [1] .

У 20 % женщин с поликистозом яичников менструальный цикл не нарушается, при этом овуляция не происходит. Поэтому судить о наличии овуляции только исходя из регулярности цикла неправиль но [5] .

Аномальные маточные кровотечения возникают тогда, когда утолщённый эндометрий (внутренний слой матки) отторгается не полностью и нерегулярно. При этом кровотечения становятся обильнее и длительнее.

Бесплодие, по некотором литературным данным, в 15 раз чаще встречается у женщин с поликистозом яичников по сравнению с женщинами без данной патологии [3] . При этом в 70-75 % случаев оно является первичным (если беременность ни разу не наступала) и связано с наличием циклов, в которых не произошла овуляция [4] .

К симптомам избытка мужских половых гормонов относятся:

• себорея — усиленное образование кожного сала на волосистой части головы, лице, передней поверхности грудной клетки, спине, плечах;
• гирсутизм — избыточный рост тёмных жёстких волос в области верхней губы, подбородка, грудной клетки, спины и живота, внутренней поверхности бёдер;
• акне (угревая болезнь) — заболевание сальных желёз кожи, связанное с закупоркой их выходных протоков;
• андроген-зависимая алопеция — прогрессирующее выпадение волос, начинающееся на макушке или висках и распространяющееся на теменную и затылочную области.

Данные изменения внешности, как и лишний вес, женщинам и девочкам с поликистозом яичников довольно трудно принять. Из-за этого у них довольно часто наблюдаются симптомы тревожного и депрессивного расстройства от умеренной до тяжёлой степени тяжести [1] .

Патогенез поликистоза яичников

Фолликулы яичника — это своеобразные биологические капсулы, содержащие яйцеклетки. Процессы их созревания и дальнейших преобразований регулируются многими гормонами. Ведущими регуляторами являются фолликулостимулирующие и лютеинизирующие гормоны, вырабатываемые гипофизом, — ФСГ и ЛГ.

ФСГ регулирует рост и развитие фолликулов вместе со зреющими яйцеклетками, способствует образованию в фолликулах эстрадиола — женского полового гормона (вида эстрогенов), который формируется из тестостерона — мужского полового гормона. Чем больше размер фолликула, тем больше эстрогенов он вырабатывает [4] .

В норме в середине менструального цикла под воздействием накопившегося в фолликулах эстрадиола происходит максимальный выброс ФСГ вместе с резким повышением уровня ЛГ. Благодаря этим пикам самый крупный созревший (доминантный) фолликул разрывается и высвобождает яйцеклетку, потенциально готовую к оплодотворению. Этот процесс называется овуляцией . Для его адекватного запуска очень важны именно пиковые подъёмы ЛГ и ФСГ, а не длительное хроническое повышение этих гормонов [3] [4] [6] .

Под влиянием пика ЛГ запускается процесс превращения совулировавшего фолликула в жёлтое тело — временную эндокринную железу. Она вырабатывает прогестерон — гормон, необходимый для закрепления оплодотворённой яйцеклетки в полости матки. ЛГ также стимулирует образование в яичнике андрогенов — мужских половых гормонов.

Если оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом не произошло, жёлтое тело постепенно уменьшается и снижает выработку прогестерона. В итоге это ведёт к началу менструации — отторжению внутреннего слоя матки (эндометрия), который не пригодился для прикрепления оплодотворённой яйцеклетки.

Одной из причин развития СПКЯ является генетически запрограммированная чрезмерная выработка ЛГ , происходящая раньше времени, при сохранении низконормальных уровней ФСГ. Повышенная концентрация ЛГ стимулирует чрезмерное образование мужских половых гормонов — тестостерона и андростендиона. Их избыток нарушает процессы развития фолликулов, приводит к их преждевременной деградации (перерождению в жёлтое тело) и образованию на их месте небольших фолликулярных кист , которые можно выявить во время УЗИ.

Отсутствие доминантного фолликула приводит к невозможности возникновения овуляции (следовательно, к бесплодию) и невозможности формирования жёлтого тела — источника выработки прогестерона. Поэтому во вторую фазу цикла в крови наблюдается низкий уровень прогестерона. Это, в свою очередь, является причиной отсутствия отторжения эндометр ия — прекращения менструации или длительной задержки её наступления. Отсутствие отторжения внутреннего слоя матки может привести к его чрезмерному разрастанию, т. е. гиперплазии эндометрия. Это нарушение является фактором риска развития рака.

Избыток андрогенов способен в некоторой степени превращаться в эстрогены (главным образом, не в эстрадиол, а в эстрон — другой женский половой гормон). Эстрон ещё больше стимулирует повышение ЛГ. Так замыкается и самоподдерживается этот патологический процесс.

В качестве другой причины развития и прогрессирования СПКЯ рассматривается генетически запрограммированные нарушения выработки и действия инсулина с формированием инсулинорезистентности — недостаточного ответа тканей на его действие.

Инсулин является гормоном, который регулирует обмен углеводов, а также жиров и белков. Он оказывает анаболическое (ростовое) действие на многие органы и ткани. Из-за снижения чувствительности тканей к нему эффект гормона становится недостаточным, что может сопровождаться повышением уровня глюкозы в крови. В попытке снизить уровень сахара увеличивается выработка инсулина, т. е. в крови выявляется избыток инсулина при несниженном уровне глюкозы.

Инсулин способен стимулировать рост клеток фолликулов, вырабатывающих андрогены. Кроме того, в печени избыток инсулина снижает выработку гормона глобулина (ГСПГ). В норме он связывает часть мужских половых гормонов, не давая им оказывать свою функцию. Уменьшение количества ГСПГ приводит к повышению в крови свободного тестостерона, что ещё более усиливает проявления гиперандрогении — акне, гирсутизм, алопецию и др. [10] .

Классификация и стадии развития поликистоза яичников

К основным критериям поликистоза яичников относят отсутствие овуляции или редкое её возникновение, гиперандрогению и поликистозные изменения яичников [2] . В зависимости от них СПКЯ классифицируют на следующие типы:

• классический тип — имеются все три критерия (встречается в 46 % случаев);
• овуляторный тип — овуляция сохранена, при этом присутствует только клиническая или лабораторная гиперандрогения с признаками поликистоза яичников на УЗ-снимке (встречается в 23 % случаев);
• неандрогенный тип — признаки гиперандрогении не наблюдаются, но при этом отсутствует овуляция и имеются УЗ-характеристики поликистоза яичников (встречается в 18 % случаев);
• ановуляторный тип — овуляция отсутствует, есть признаки гиперандрогении (встречается реже всего — в 13 % случаев) [6][11] .

В зависимости от выходящих на первый план жалоб и связанных с ними подходов к лечению выделяют три типа СПКЯ:

• метаболический тип, при котором преобладают нарушения обмена веществ (сахарный диабет 2-го типа, лишний вес, нарушение холестеринового обмена);
• гиперандрогенный тип, при котором на первый план выходят косметологические проблемы, связанные с избытком мужских половых гормонов (акне, повышенное оволосение и др.);
• репродуктивный тип, при котором основными жалобами являются проблемы зачатия и вынашивания ребёнка [11] .

Осложнения поликистоза яичников

СПКЯ приводит к следующим нарушениям:

1. Метаболический синдром — поддающееся коррекции нарушение, которое сочетает в себе ожир ение с двумя или более критериями:
2. повышение глюкозы крови ≥ 5,6 ммоль/л или наличие сахарного диабета 2-го типа;
3. повышенное артериальное давление (≥ 130/85 мм рт. ст.) или наличие гипертонии ;
4. уровень триглицеридов крови ≥ 1,70 ммоль/л;
5. уровень холестерина ЛПВП крови (липопротеидов высокой плотности)
6. Гестационный сахарный диабет — диабет, возникающий во время беременности.
7. Жировой гепатоз печени — избыточное накопление жира в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем, связанное с инсулинорезистентностью.
8. Гипертоническая болезнь — стойкое повышение артериального давления.
9. Синдром обструктивного апноэ сна — спадение дыхательных путей с остановкой или ослаблением дыхания во сне. Приводит к развитию различных обменных и сосудистые нарушений. Проявляется наличием храпа, дневной сонливости, усталости, расстройствами настроения [1] .
10. Заболевания сердечно-сосудистой системы:
11. атеросклероз сосудов — отложение холестерина и других липидов в стенках артерий;
12. ишемическая болезнь сердца — частичная или полная закупорка атеросклеротическими бляшками артерий, кровоснабжающих сердце;
13. инфаркт миокарда — некроз сердечной мышцы в связи с острым нарушением кровотока;
14. инсульт — острое нарушение мозгового кровообращения и др. [10] .
15. Повышение свёртываемости крови с образованием тромбов, которые могут закупорить просвет сосудов различных органов.
16. Онкологическая отягощённость.
17. Гиперплазия эндометрия — разрастание внутреннего слоя матки. При этом женщины с поликистозом яичников имеют повышенный риск развития рака эндометрия (в 2-6 раз), который часто возникает перед менопаузой [1][4][12] .
18. Депрессия, основным признаком которой является снижение настроения, самооценки и способности получать удовольствие.

Основная причина большинства перечисленных осложнений — инсулинорезистентность, которая в случае СПКЯ имеется у 95 % женщин с ожирением или лишним весом, а также у 75 % женщин с нормальным весом [13] . Она лежит в основе развития предиабета, сахарного диабета 2-го типа, ожирения, гипертонии и гиперхолестеринемии , которые, в свою очередь, приводят к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Так, п ри наличии инсулинорезистентности предиабет, в конечном счёте, может развиться у половины, а сахарный диабет 2-го типа — у трети пациенток с поликистозом яичников [12] . Помимо прочего, инсулинорезистентность в случае СПКЯ рассматривается как малый пусковой механизм развития болезни Альцгеймера — старческого слабоумия [12] [14] .

Диагностика поликистоза яичников

1. Подтверждение овуляторной дисфункции — несозревание доминантного фолликула (ановуляция) или его нерегулярное созревание (олигоовуляция).

Основные методы определения овуляции или её отсутствия:

• Ультразвуковая фолликулометрия — наиболее точный метод [1] . При нерегулярном менструальном цикле УЗИ малого таза выполняется, начиная с 7-9 дня цикла, несколько раз с интервалом в 2-3 дня для отслеживания роста доминантного фолликула (до 18-20 мм). О наличии нарушения свидетельствует отсутствие овуляции в двух циклах из трёх [5] .
• Аптечные тесты на овуляцию — определяют пик выброса лютеинизирующего гормона, попадающего в мочу.

Подтвердить факт овуляции помогает оценка уровня прогестерона в середине лютеиновой (второй) фазы менструального цикла (как правило, эта фаза соответствует 20-24-му дню от начала месячных). При уровне прогестерона ниже 3-4 нг/мл цикл считается ановуляторным, т. е. овуляция не происходит [1] [5] [6] .

2. Оценка клинических проявлений гиперандрогении — избытка мужских половых гормонов.

Степень оволосения измеряется по шкале Ферримана — Галлвея [4] [6] [7] . В зависимости от площади волосяного покрова каждая из девяти областей тела оценивается в 0-4 балла. Суммарное значение ≥ 4-6 баллов указывает на наличие гирсутизма (при этом нужно учитывать национальные особенности) [1] [5] . Тяжесть гирсутизма не всегда зависит от степени повышения уровня мужских половых гормонов.

Степень алопеции, связанной с избытком андрогенов, рекомендуется оценивать по шкале Людвига. Согласно ей, выделяют три стадии алопеции:

• I стадия — заметное истончение волос на макушке;
• II стадия — выраженное выпадение волос на макушке;
• III стадия — полное облысение в районе макушки [6][8] .

Оценка выраженности алопеции, как и акне, не проводится в подростковом возрасте, так как они являются распространённой проблемой данного периода [1] [6] .

Для оценки веса необходимо:

• вычислить индекс массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ = вес (кг) : рост 2 (м);
• измерить объём талии [5] .

В норме ИМТ находится в пределах 18,5-24,9. ИМТ 25,0-29,9 указывает на избыточный вес, ИМТ выше 30 — на ожирение.

Нормальный объём талии не должен превышать 88 см. По более жёстким критериям Международной Федерации диабета, этот показатель должен быть не более 80 см [9] .

3. Лабораторная диагностика избытка мужских половых гормонов:

• Анализ крови на общий тестостерон и ГСПГ — гормона, связывающего половые гормоны. Проводится на 2-5 день от начала месячных для расчёта уровня свободного тестостерона и индекса свободных андрогенов.
• Определение уровня андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С, DHEAS) — показа тогда, когда уровень общего и свободного тестостерона не повышен [1] .

Уровень половых гормонов у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, необходимо оценивать не раньше чем через три месяца после их отмены.

При обследовании пациентки с гиперандрогенией необходимо исключить другие причинные заболевания: синдром и болезнь Кушинга, врождённую дисфункцию коры надпочечников, андроген-продуцирующую опухоль, гиперпролактинемию, преждевременную менопаузу, акромегалию и лекарственные причины (приём анаболических стероидов, даназола, диазоксида, фенитоина, фенотиазинов, прогестинов, вальпроевой кислоты и др.) [4] .

4. Подтверждение поликистоза яичников на УЗИ.

Данное исследование целесообразно проводить на 3-5 день от начала месячных, предпочтительно влагалищным датчиком. При аменорее УЗИ выполняется либо в любое время, либо на 3-5 день после менструации, вызванной препаратами прогестерона [5] .

Иногда, особенно у подростков, наблюдается УЗ-картина мультифолликулярности. Однако это не свидетельствует о наличии СПКЯ, поскольку у пациентки нет гормональных и овуляторных нарушений. Поэтому у девочек, не достигших половой зрелости (когда после первой менструации прошло менее 8 лет), для диагностики используют только два критерия — гиперандрогению и нарушение овуляции.

Для подтверждения поликистоза яичников на УЗИ существуют чёткие критерии:

• увеличение объёма яичников ≥ 10 мл при условии отсутствия кисты, жёлтого тела и доминантного фолликула (нормальный размер яичника — 4-7 мл);
• наличие в яичнике 20 фолликулов размером 2-9 мм и более в объёме яичника (при условии расчёта его объёма, что абсолютным большинством УЗИ-специалистов пока не делается) [1] .

На момент постановки диагноза поликистозные изменения в яичниках могут отсутствовать, но это не исключает их формирования кист в дальнейшем. На это указывает тот факт, что ановуляторный тип СПКЯ, свойственный большинству девочек-подростков, является источником формирования СПКЯ у женщин [25] .

5. Диагностическая лапароскопия — хирургическая операция с выполнением небольших разрезов. Позволяет врачу с помощью введённого в малый таз прибора — лапароскопа — своими глазами увидеть состояние органов малого таза, в частности яичников.

6. Диагностика метаболического синдрома:

• измерение ИМТ или окружности талии;
• измерение артериального давления;
• анализ уровня глюкозы плазмы натощак, пероральный тест на толерантность к глюкозе, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — эти показатели рекомендуется оценивать у всех женщин с уже диагностированным поликистозом яичников, а затем — одни раз в 1-3 года в зависимости от наличия других факторов риска развития сахарного диабета 2-го типа;
• оценка показателей липидограммы — анализ крови на холестерин, триглицериды, липопротеины низкой и высокой плотности.

7. Другие лабораторные нарушения, которые встречаются при СПКЯ (но не являются критериями для постановки этого диагноза):

• соотношение гормонов ЛГ / ФСГ > 2,5 — встречается более чем в 60 % случаев (проверяется на 2-5 д ень от начала месячных);
• повышение уровня 17-ОН-прогестерона до 7,5 нмоль/л — более чем в 50 % случаев (проверяется на 2-5 день от начала месячных);
• снижение уровня ГСПГ — в 50 % случаев (проверяется на 2-5 день от начала месячных) [5] ;
• повышение уровня инсулина натощак (>13 мкЕд/мл) — более чем в 30 % случаев;
• повышение уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП — боле чем в 30 % случаев;
• повышение уровня пролактина — встречается у 10-30 % пациенток [4] ;
• уровень антимюллерова гормона > 4,5 нг/мл;
• увеличение индекса инсулинорезистентности HOMA — IR — оценивают по уровню глюкозы плазмы крови и инсулина натощак. И хотя резистентность к инсулину признана ключевой характеристикой СПКЯ, в настоящее время специалисты не рекомендуют исследовать данный индекс в обычной клинической практике [1][5] .

8. Биопсия эндометрия показана женщинам с ациклическими кровотечениями.

Лечение поликистоза яичников

Лечение СПКЯ проводится индивидуально в каждом отдельном случае. Выбор тактики зависит от возраста, предъявляемых жалоб, выраженности симптомов и их сочетания, репродуктивных планов женщины, риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В целом лечение поликистоза яичников комплексное. Оно включает в себя:

• снижение массы тела и коррекцию метаболических нарушений;
• лечение бесплодия;
• лечение кожных проявлений гиперандрогении — повышенное оволосение (гирсутизм) и аллопеции;
• восстановление и нормализация менструального цикла;
• улучшение психологического состояния.

Снижение избыточного веса и коррекция метаболических расстройств

В первую очередь необходимо изменить образ жизни:

• Отказаться от курения, нормализовать режим сна.
• В случае повышенного ИМТ снизить суточную калорийность рациона до 1200-1500 ккал/сутки. При этом пока не доказано преимущество какой-либо определённой диеты.
• Подросткам рекомендуется интенсивная физическая активность не менее 60 минут в день, женщинам 18-64 лет — не менее 150 минут в неделю (ходьба или езда на велосипеде, домашние дела, игры, занятия спортом и т. п.). Занятия для укрепления основных групп мышц нужно выполнять не реже двух дней в неделю. Оптимально ежедневное прохождение не менее 10000 шагов, включая ежедневные занятия и 30-минутную интенсивную физнагрузку [1] . С этой целью будет полезным использование фитнес-браслета.

Также важно скорректировать ожирение . Если вес снижается меньше чем по 5% в течение трёх месяцев на фоне изменения образа жизни, то назначается лекарственная терапия ожирения. Применяемыми на сегодняшний день препаратами являются:

• орлистат — блокирует расщепление и дальнейшее всасывание жиров в кишечнике;
• сибутрамин — воздействует на центральную нервную систему, ускоряет чувство насыщения после приёма пищи и увеличивает энерготраты;
• лираглутид — эффективный препарат для подкожного введения, обладает сахароснижающим действием без риска его чрезмерного снижения, способен улучшить показатели липидов крови и умеренно снизить повышенное артериальное давление. Препарат обладает естественным для организма механизмом регуляции аппетита и потребления пищи, предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний [16] .

Для снижения веса у женщин с поликистозом яичников и ожирением можно выполнить хирургическое изменение желудка и/или ки шечника [1] . Сегодня бариатрическая хирургия считается самым эффективным методом лечения ожирения [15] .

Такое сахароснижающее средство, как метформин , может быть назначено подросткам с СПКЯ, взрослым женщинам с ИМТ ≥ 25 кг/м 2 , пациенткам с высоким риском развития предиабета и сахарного диабета 2-го типа [1] .

Лечение бесплодия

В первую очередь для лечения бесплодия рекомендуют следующие препараты:

1. Летрозол — не позволяет андрогенам превращаться в эстрогены, приводя к снижению уровня эстрогенов, компенсаторному повышению ФСГ с последующим развитием и созреванием доминантного фолликула.
2. Кломифен цитрат — стимулирует выработку ФСГ и ЛГ, вызывая созревание доминантного фолликула.
3. Метформин — делает ткани более чувствительными к инсулину, уменьшающая инсулинорезистентность — ключевой момент в развитии СПКЯ. Может использоваться как самостоятельный препарат для стимуляции овуляции у пациенток с поликистозом яичников, ожирением или нормальным весом, а также в качестве дополнения к кломифен цитрату при недостаточной эффективности последнего [17] .
4. Гонадотропины — препараты гормонов, имитирующие натураль ные пики ЛГ и ФСГ, необходимые для окончательного созревания фолликулов и овуляции [18] . К ним относятся:
5. ФСГ, ЛГ и их комбинация — человеческие (полученные путём специальной очистки мочи женщин в период менопаузы) или рекомбинантные (синтезируются специальными клетками-продуцентами, в которые встроены ДНК гормона);
6. мочевой или рекомбинантный ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — гормон беременности, схожий по строению с ЛГ, способный стимулировать овуляцию [1] .

Го надотропины могут применяться совместно с метформином, но только после исключения патологии матки, маточных труб и мужского бесплодия [1] . Лечение является дорогостоящим.

В процессе стимулирования овуляции должен обязательно проводиться УЗИ-мониторинг состояния эндометрия и созревания фолликулов (безопасно наличие менее трёх зрелых фолликулов), наблюдение акушера-гинеколога и гормональный контроль. Это необходимо для исключения развития возможных осложнений:

• синдрома гиперстимуляции яичников — чрезмерной реакции организма, при котором увеличивается размер яичников из-за их выраженного отёка и множественных кист;
• многоплодной беременности и др. [1][18] .

Во вторую очередь рекомендуются следующие методы лечения:

• Консервативное лечение гонадотропинами у женщин, не ответивших на терапию кломифен цитратом в сочетании с метформином.
• Лапароскопические операции на яичниках — проводятся при отсутствии эффекта от лекарственной терапии [19] . К ним относятся дриллинг и клиновидная резекция яичников.

Дриллинг яичников («продырявливание») — лапароскопическое разрушение поликистозных образований. Приводит к восстановлению овуляции за счёт механического разрушения утолщённой оболочки яичника, мешающей яйцеклетке выходить из фолликула. Тем самым дриллинг способствует:

• уменьшению количества андрогенов и увеличению выработки ФСГ;
• снижению уровня антимюллерова гормона, избытки которого нарушают нормальное созревание доминантного фолликула;
• улучшению кровоснабжения яичников и доставки с кровью ФСГ и ЛГ, необходимых для овуляции [19] .

Дриллинг может являться основным методом лечения при наличии спаек между органами малого таза, непроходимости маточных труб и других патологиях.

• диатермокаутеризация — создание насечек на яичниках при помощи нагрева электродом, введённым через небольшие отверстия в области бикини и пупка;
• электрокаутеризация — формирование отверстий глубиной 3-15 мм при помощи высокотемпературного нагрева электродом;
• лазерная вапоризация — испарение ткани под действием лазера.

Клиновидная резекция яичника сегодня практически не применяется в связи с опасностью развития спаек, трубного бесплодия и снижения овариального резерва — количества фолликул с предшественниками яйцеклеток. Лапароскопический дриллинг имеет более низкий риск снижения овариального резерва и функции яичников [1] [19] .

В третью очередь , если и после операции долгожданная беременность в течение года не наступила, рекомендуются вспомогательные репродуктивные технологии:

• ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение, т. е. «оплодотворение в пробирке». Для начала проводится суперовуляция — стимулируется созревание большого количества фолликулов с яйцеклетками. Затем выполняется пункция фолликулов с забором яйцеклеток, после чего их помещают в пробирки и вводят туда по 100 000 сперматозоидов. В результате успешного оплодотворения эмбрион переносят в полость матки для дальнейшего развития беременности.
• ЭКО в сочетании с ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов. Отличается от обычного ЭКО тем, что внутрь яйцеклетки вводится только один сперматозоид. Данный способ оплодотворения проводится тогда, когда у партнёра выявлено отсутствие сперматозоидов в сперме ( азооспермия ) или резкое снижение оплодотворяющей способности спермы. При этом забор спермы производится естественным путём или с помощью пункции яичка и его придатков [1][6] .

Гонадотропины в случае ЭКО часто применяют совместно с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона — гормона гипоталамуса, регулирующего выработку ФСГ и ЛГ гипофизом. При этом дополнительное применение метформина может снизить риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников и увеличить шансы наступления беременности [1] [26] .

Перед стимуляцией овуляции в программе ЭКО (с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона) или в естественном цикле необходимо увеличить частоту наступления беременности. Для этого целесообразнее применять прогестагены [22] .

Лечение гирсутизма и алопеции

Если поликистоз яичников не связан с бесплодием, в первую очередь назначают комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Они содержат минимальные дозы этинилэстрадиола (20-30 мкг) или натуральные эстрогены (например клайра ).

Пока не доказано какое-либо преимущество одного вида КОК перед другими, в т. ч. при лечении гирсутизма. Однако КОК, содержащие 35 мкг этинилэстрадиола и ципротерон ацетат, которые раньше активно назначали на начальных этапах лечения СПКЯ ( диане-35 , хлое , модэлль пьюр ), сейчас использовать в качестве препаратов первой линии не рекомендуется [1] .

При назначении КОК оцениваются противопоказания и ограничения, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения. При этом учитывается возраст женщины, факт табакокурения , наличие поверхностных и глубоких венозных нарушений, метаболических патологий, сердечно-сосудистых заболеваний, мутаций в свёртывающей системе крови и др. [20] .

Цикл роста волос на коже головы длится 2-6 лет, а на коже тела — 3-6 месяцев. Мужские половые гормоны продлевают цикл роста волос на теле и сокращает его у волос кожи головы [4] [6] . Поэтому результат терапии будет заметен не раньше, чем через 6-12 месяцев. Если в течение этого срока лечения КОК и применения косметологических процедур (фотоэпиляции) проявления гирсутизма не уменьшились, то в терапию можно добавить антиандрогены — препараты, направленные на снижение уровня или активности андрогенов в организме. К таким препаратам относятся:

• спиронолактон ;
• ципротерон ацетат;
• финастерид ;
• флутамид — не рекомендован для лечения гирсутизма в связи с его токсическим влиянием на печень [5] .

В сочетании с КОК антиандрогены применяются для лечения андрогенной алопеции у пациенток с поликистозом яичников. Их можно назначать в случае непереносимости КОК или наличии противопоказаний к ним [1] . На фоне лечения антиандрогенами рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции, поскольку беременность мужским плодом может привести к нарушению его гормонального развития.

Также в литературе обсуждается эффективность лечения СПКЯ инозитолом (в любой форме) [1] [21] .

Восстановление и нормализация менструального цикла

Восстановить регулярность менструального цикла у пациенток без гиперандрогении, не планирующих беременность и не нуждающихся в контрацепции, рекомендуется лечение прогестинами. Например, во вторую фазу цикла применяют препараты прогестерона — дюфастон , утрожестан , гель крайнон [21] .

Улучшение психологического состояния

• психологическая терапия;
• косметологическое лечение акне под наблюдением дерматокосметолога;
• при необходимости применяются антидепрессанты для лечения депрессивного расстройства или анксиолитики для снятия тревоги и страха. При этом необходимо подобрать средство, оказывающее минимальное влияние на массу тела [1] .

Прогноз. Профилактика

Поскольку поли кистоз яичников является хроническим заболеванием, рецидив клинических проявлений возможен даже после успешной беременности и родов [27] . Поэтому важно соблюдать меры профилактики:

• вести здоровый образ жизни, который включает здоровый сон, здоровое питание и регулярную физическую активность;
• терапия КОК или периодическое применение прогестинов для профилактики гиперплазии и рака эндометрия при циклах более 90 дней;
• проводить скрининговые тесты на депрессию для своевременного выявления преддепрессивных состояний;
• во время беременности обязательно находиться под наблюдением специалистов, учитывая повышенный риск неблагоприятных исходов для матерей и детей.

Источник статьи: http://probolezny.ru/polikistoz-yaichnikov/

Гормоны при поликистозе яичников

Поликистоз яичников и беременность

На приеме у врача молодые женщины интересуются, как забеременеть при поликистозе яичников и как сохранить такую беременность. Ответы на эти вопросы не могут быть однозначными и единственно верными.

В подавляющем большинстве случаев (85%) бесплодие при поликистозе яичников является первичным и может быть единственным его симптомом. Количество спонтанных беременностей при поликистозе не превышает 3 – 5%, а вероятность их благополучного исхода ничтожно мала.

Итогом гормональной дисфункции при поликистозе яичников является стойкая ановуляция и бесплодие. Исключение составляет поликистоз яичников на фоне поражения надпочечников с последующим развитием гиперандрогении, когда наступление овуляции и беременности возможно. Однако подобные ситуации крайне редки и в итоге заканчиваются преждевременным прерыванием беременности.

Восстановление способности к зачатию является одной из самых непростых задач терапии поликистоза яичников. К ее выполнению приступают только после устранения ведущих нейроэндокринных нарушений и восстановления нормального менструального цикла.

Если мероприятия подготовительного этапа завершаются успешно, приступают к искусственной стимуляции овуляции. Для этого используются гормональный препарат Кломифен, он заставляет яйцеклетку вовремя покидать яичник и предотвращает образование кист. Во время приема Кломифена проводится контрольные гормональные обследования и УЗИ – контроль.

Если прием Кломифена не дает желаемого результата, врач может поменять схему лечения. Обычно выбирается препарат из группы гонадотропных гормонов, содержащих ЛГ и ФСГ.

К сожалению, даже самое грамотное лечение бесплодия у больных с поликистозом яичников не подразумевает абсолютный успех, и даже восстановленная овуляция при поликистозе яичников не гарантирует наступление беременности. Так, например, после приема Кломифена у 60 из 100 пациенток овуляция возвращается, но беременность наступает только у 35 из них. Прием гонадотропных гормонов увеличивает шансы наступления беременности до 60%.

При безуспешной терапии бесплодия при поликистозе яичников применяется хирургическое лечение.

Если консервативное и хирургическое лечение не привели к наступлению долгожданной беременности, и женщина настойчива в желании иметь ребенка, прибегают к ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).

Риск осложнений после терапии бесплодия невелик, особенно если женщина соблюдает все необходимые правила. К таковым относятся внематочная беременность и ранние самопроизвольные выкидыши. Частота многоплодной беременности на фоне стимуляции гормонами увеличивается.

Течение беременности после терапии поликистоза яичников сопряжено с риском развития диабета беременных, токсикоза и преждевременных родов. С целью их профилактики проводится специальное лечение на разных сроках беременности.

Таким образом, на вопрос как забеременеть при поликистозе яичников можно дать только один ответ: запастись терпением и внимательно следовать рекомендациям врача.

Прогноз лечения можно ли забеременеть

Если патология своевременно обнаружена и предпринято адекватное лечение (назначенное врачом), то у женщины есть все шансы забеременеть естественным путём, выносить и родить младенца.

Если длительное лечение не обеспечивает результата, то применяют лапароскопию, которая позволяет (как выше указывалось) 85% женщин насладиться радостью материнства.

Возможные последствия: что будет, если не лечить заболевание

Отсутствие лечения может привести к плачевным результатам. Нарушенный гормональный баланс способен спровоцировать следующие последствия:

• бесплодие;
• развитие сахарного диабета;
• формирование опухолей матки, придатков;
• появление гипертонии;
• склонность к маточным кровотечениям;
• развитие патологий сердца.

Комплексная терапия

Рецепты народной медицины необходимо использовать совместно с лечением поликистоза яичников гормонами и определенной диетой.

Питание при поликистозе должно быть направлено на снижение веса, восполнение дефицита витаминов, стимуляцию нормального синтеза гормонов. Следует употреблять продукты с гликемическим индексом ниже 50. Это груши, яблоки, цитрусовые, огурцы, капуста, помидоры, злаки, кисломолочные продуты, постная рыба и мясо.

Следует сократить или совсем исключить из рациона крепкий чай, кофе, алкоголь, сало, спреды, так как они перегружают печень. Ограничить употребление сладостей и простых углеводов, жиров следует употреблять менее 20 грамм в день, белков – не более 80 грамм.

Во время лечения следует налаживать свой эмоциональный фон и психологическое состояние. От этого зависит нормальный синтез гормонов. С помощью травяных чаев с ромашкой, мятой, мелиссой и медом можно расслабиться, восстановить нервную систему.

При наличии разрешения врача возможна регулярная физиотерапия, которая при поликистозе очень полезна. Хорошо помогает душ Шарко, фитованны, массаж, гидромассаж и посещение бассейна.

При лечении СПКЯ чаще всего назначают оральные контрацептивы, которые выбирают в зависимости от клинических проявлений недуга. Но стоит знать, что такие средства при поликистозе создают искусственный гормональный фон, но при этом не лечат патологию. Как только женщина перестает принимать оральные контрацептивы, менструальный цикл снова сбивается.

Достоинством таких препаратов является уменьшение выработки собственных андрогенов и эстрогенов. Это означает, что риск заполучить гиперплазию, миому матки, полипы, злокачественную опухоль снижается значительно. Но для достижения такого результата нужно принимать их в течение нескольких лет.

Описание заболевания

Синдром поликистозных яичников — это заболевание, для которого характерно нарушенное функционирование яичников. Данную патологию ещё могут называть полиэндокринным синдромом.

При поликистозе в яичнике локализуется множество кист

Ежемесячно в яичнике женщины формируется несколько фолликулов. Во время овуляции лопается лишь тот, в котором яйцеклетка наиболее жизнеспособна. Остальные же под воздействием соответствующих гормонов проходят процесс обратного развития.

Если в организме нарушен баланс гормонов, при котором наблюдается избыток эстрогена, андрогена, а прогестерон вырабатывается в недостаточном количестве, то этот механизм затруднён. Фолликулы не могут рассосаться. Вместо этого они трансформируются в кисты. Количество таких образований с каждым циклом увеличивается. Со временем яичник практически полностью покрывается ними. Врачи диагностируют поликистоз.

Какие характерные особенности синдрома поликистозных яичников

Поликистоз проявляется по-своему у разных женщин. Чаще всего у пациентки присутствует один или несколько важнейших симптоматических признаков:

• нарушение менструального цикла в виде нерегулярности, задержек, полного отсутствия месячных;
• бесплодие;
• избыточное оволосение лица, груди и живота;
• маточные кровотечения;
• незначительные боли в области яичников;
• повышенное артериальное давление;
• прыщи, угры на коже;
• резкий скачок веса на 10–15 кг;
• изменение тембра голоса;
• облысение по мужскому типу;
• бесплодие.

Анализ на АМГ для чего его сдают и нормы уровня антимюллерова гормона

Антимюллеров гормон – это биологически активное вещество, отвечающее за половую дифференцировку зародыша в процессе развития. В небольшом количестве он секретируется половыми железами на всем протяжении жизни человека. Определение его концентрации в сыворотке крови позволяет клиницистам судить о состоянии репродуктивной системы.

О чем говорит пониженный или повышенный уровень АМГ

У мальчиков гормон вырабатывают клетки Сертоли, которые располагаются в извитых канальцах семенников и регулируют процесс созревания сперматозоидов. Его синтез активизирует фолликулостимулирующий гормон гипофиза, а подавляют – мужские половые гормоны.

У девочек выработка антимюллерова фактора происходит в гранулезных клетках фолликулов яичника. Сразу после рождения уровень его в плазме крови настолько низок, что в ряде случаев не определяется в плазме. Концентрация гормона возрастает в период полового созревания, так как начинается активное созревание фолликулов и образование большого количества гранулезных клеток из клеток-предшественниц.

В каких случаях делается анализ

Определение концентрации антимюллерового гормона показано при:

• Мужском и женском бесплодии;
• Раннем/позднем половом созревании у мальчиков;
• Подготовке к ЭКО;
• Проведении антиандрогенной терапии;
• Дифференциальной диагностике опухолей яичников.

Как делается анализ на антимюллеров гормон

У пациента утром забирают из вены кровь в стерильную вакуумную пробирку. Далее ее отправляют в лабораторию, где из нее получают сыворотку – плазму крови, из которой удален белок фибрин. Полученный материал подвергают иммуноферментому анализу: имеющийся в нем антимюллеров гормон присоединяет к себе специфическую меченную сыворотку, в результате чего происходит изменение цвета раствора. Учет произошедшей реакции производится чувствительным аппаратом, количество гормона в результате указывается в нг/мл.

Нормальные значения АМГ для мужчин и женщин представлены в таблице

Приведенная информация является ориентировочной, значения в каждой лаборатории могут отличаться в зависимости от используемых реактивов и оборудования.

Как сдавать анализы на женские гормоны

Сдавать данные анализы нужно в разное время. Назначаются на определенные дни цикла, поэтому следует обязательно знать, когда сдавать кровь, чтобы получить достоверный результат, который также можно использовать при планировании срока рождения будущего ребенка.

За несколько суток необходимо уменьшить физические нагрузки и по возможности исключить стрессовые ситуации.

У женщин после 30-35 лет поликистоз яичников может привести к повышению артериального давления ( гипертоническая болезнь ). Повышение артериального давления. в свою очередь. приводит к заболеваниям сердца .

Причины гормональных сбоев и когда назначаются анализы

аменорея или нерегулярность менструаций,
развитие нормальных первичных и вторичных половых признаков,
отсутствие менструаций или нерегулярность менструального цикла,
паразиты.
Альфа-фетопротеина, который является очень важным гормоном, указывающим на нормальное развития плода. Он вырабатывается непосредственно плодом и проникает в организм женщины через плаценту. Когда имеется отклонение от нормы, то это свидетельствует о наличии врожденных патологий.

Тестостерон относится к мужским половым гормонам и в женском организме вырабатывается в небольшом количестве яичниками и надпочечниками. Он отвечает за сексуальность женщины, но кроме этого оказывает влияние на нормальное функционирование самых разнообразных органов и систем организма

Но, пожалуй, самой важной функцией гормона является влияние на созревание фолликула в яичниках, следовательно, данное исследование может проводиться при планировании беременности

Возможна ли беременность при поликистозе яичников ?

Необычные месячные. слишком скудные. или наоборот обильные. Также непостоянна длительность менструации. от 2 дней до недели или даже больше .

При синдроме поликистозных яичников в организме женщины имеется гормональное расстройство ( повышение уровня тестостерона ), которое нарушает работу яичников. Если яичники работают не правильно. они не вырабатывают яйцеклетки. Это называется отсутствием овуляции. или ановуляторными циклами. Основным признаком того. что у вас нет овуляции. является нерегулярный менструальный цикл. В этом случае вероятность забеременеть очень мала .

Чаще всего требуется сдавать кровь с целью определения уровня следующих веществ:

Избыточный рост волос на лице и на теле .

Признаки поликистоза яичников на УЗИ это: увеличение размеров яичников. утолщение их капсулы и кисты в яичниках .

Каковы симптомы поликистоза яичников ?

разноплановой задержке в половом развитии,

Однако гормоны при поликистозе яичников не являются единственным методом лечения. Если болезнь сопровождается ожирением, то необходима корректировка питания при поликистозе яичников. Диета обычно накладывает ограничения на жирную, соленую и острую пищу, а также избыточное потребление жидкости. Также питание при поликистозе яичников должно сопровождаться разгрузочными днями. Для снижения веса и восстановления метаболизма назначают регулярные физические упражнения.

Незначительное повышение тестостерона может наблюдаться в расшифровке при больших физических нагрузках. Недостаток тестостерона отмечается отсутствием сексуального влечения и, как следствие, развитием фригидности.

Для установления нормального менструального цикла рекомендуется прием оральных контрацептивов, прописанных гинекологом.

Когда бы ни осуществлялся забор крови для исследования, обязательно нужно предварительно подготовиться:

Причины поликистоза яичников пока не ясны. У женщины. страдающей поликистозом. в крови повышен уровень тестостерона ( мужского полового гормона ), а также отмечается повышение уровня глюкозы в крови ( из-за невосприимчивости к гормону инсулину ).

при отсутствии сексуального влечения,

Диета при поликистозе яичников

Подавляющее большинство пациентов с поликистозом яичников имеют избыточный вес.

Жировая ткань обладает способностью накапливать стероиды, избыток жира означает избыток стероидов и дисфункцию гипоталамуса, который «руководит» менструальным циклом. Ожирение приводит к аменорее, бесплодию и многим другим серьезным последствиям.

Для успешного лечения гормональных расстройств необходимо ликвидировать негативное влияние жировой ткани на организм, поэтому терапию поликистоза яичников начинают с коррекции веса.

Программу диетического питания составляет диетолог. Рекомендуемое количество съедаемых продуктов зависит от степени ожирения, роста пациентки, ее профессии, а также от степени физической активности.

Существует много вариантов диетического питания при ожирении. Все они базируются на следующих основных принципах:

— Организм легко расстается с лишними килограммами, если ему не хватает энергии, то есть калорий. Если уменьшить калорийность пищи и создать искусственный дефицит энергии, организм будет «сжигать» жир для ее восполнения. Ограничить калорийность можно путем исключения из рациона питания жирных продуктов, сахара и алкоголя. Вместо отказа от каких – либо продуктов можно сократить их потребление, исходя из их калорийности. Существует множество вариантов низкокалорийных диет, которые может порекомендовать диетолог.

— Для снижения веса рекомендовано ограничение потребления углеводов: картофель, сахар, шоколад, хлеб, крупы, макароны. Источниками углеводов должны стать овощи, бобовые, диетические виды хлеба, малосладкие фрукты и ягоды, гречневая, овсяная каши.

— Количество белка в рационе больной должно оставаться нормальным или повышенным. В пищу необходимо включить мясо, нежирную рыбу и творог, яйца и морепродукты.

— Приемы пищи не должны быть редкими. Оптимальным количеством приемов пищи за день является 5-6 раз. Между приемами пищи рекомендованы к употреблению сырые овощи и фрукты. Ошибочно полагать, что если есть мало, то непременно похудеешь

Для снижения веса важно не количество съеденной пищи, а ее качество

— Составной частью лечебного питания являются так называемые разгрузочные дни с ограниченным перечнем разрешенных продуктов.

После того, как масса тела вернется к норме, количество и ассортимент употребляемых продуктов можно расширить. Однако если пациентка вернется к прежнему режиму питания, избыточный вес быстро вернется. Чтобы навсегда избавиться от ожирения необходимо употреблять продукты в таких количествах, чтобы масса тела оставалась в стабильном физиологическом состоянии.

Физические нагрузки (фитнес, гимнастика) служат хорошим дополнением к рациональному питанию. У некоторых пациенток занятие спортом всего два часа в неделю совместно с диетой дает результат, аналогичный приему специальных таблеток для снижения веса.

Как и в случае с диетическим питанием, интенсивные занятия спортом помогут быстрее избавиться от лишних килограммов, однако прекращение физических нагрузок вернет избыток веса. Достаточно посмотреть на бывших спортсменов, чтобы убедиться в такой возможности. Если женщина не готова к постоянным физическим нагрузкам, лучше выбрать оптимальный для себя режим физической активности.

Более жесткие диеты и усиленные физические нагрузки помогают быстро снизить вес, но не способны его удержать. Эту задачу может успешно решить только правильный образ жизни, не навязанный извне, а осознанно выбранный самой женщиной.

Лечение поликистоза без гормонов

Лечение обычно назначает не просто гинеколог, а гинеколог-эндокринолог. Начинается все с медикаментозного лечения, лекарственных препаратов, позволяющих стабилизировать гормональную сферу. Доктор может рекомендовать специальную диету, позволяющую снизить массу тела, рекомендовать занятия спортом, т.к. чем выше масса тела, тем более усугубляются гормональные нарушения. При легких формах данного заболевания все нарушения могут пройти после снижения массы тела.

Может быть назначен метформин, который поможет организму правильно использовать инсулин. В том случае, когда женщину беспокоит именно бесплодие, врач стимулирует наступление овуляции с помощью назначения клостилбегита в середине цикла или других лекарств. Наступление овуляции контролируется с помощью УЗИ. Специалист наблюдает поликистоз яичников, лечение препаратами показывает хорошую эффективность,

В том случае, если лечение неэффективно гинеколог-эндокринолог рекомендует лапароскопию (хирургическое или лазерное иссечение кист яичников). Операция имеет свои риски: могут образоваться шрамы, яичники могут деформироваться. Назначается она обычно в крайнем случае. Поскольку до конца не изучены причины заболевания, профилактические меры так же не могут служить гарантией того, что заболевание не наступит. И все же женщинам необходимо контролировать все, внимательнее относится к своему здоровью, при появлении первых беспокоящих симптомов обращаться к врачу.

Лечение обычно назначает гинеколог-эндокринолог

Согласно статистике, в наше время приблизительно у 8-10 % женщин репродуктивного возраста диагностируется поликистоз яичников, который вызывает сбой менструального цикла, порой значительно ухудшая состояние женщины и качество ее жизни. Однако наиболее серьезным осложнением называют возникновение бесплодия, причем и у нерожавших женщин тоже.

Этимология и причины поликистоза напрямую регулируют дальнейший процесс лечения недуга. Данное заболевание является разновидностью эндокринного заболевания, характеризующегося изменениями в яичниках. Обычно эти изменения возникают из-за нейроэндокринных расстройств. На яичниках развивается большое количество кист, которые образуются при ановуляции.

Среди причин развития поликистоза яичников называют нарушение гормонального баланса у женщины, наследственный фактор, инфекции половых органов

Стоит отметить, что это довольно длительный процесс, который состоит из последовательных этапов. Изначально необходимо максимально быстро уменьшить вес посредством дробного употребления низкокалорийной пищи. Из рациона исключаются жирная рыба, птица и мясо, острая пища, алкоголь и кондитерские изделия. Далее следует терапия посредством употребления гормоносодержащих препаратов, регулирующих менструальный цикл и минимизирующих действие андрогенов. Дополнительно при планировании беременности может быть назначен прием спиронолактона.

Источник статьи: http://ekovsem.ru/other/kak-vyzvat-mesacnye-pri-polikistoze-aicnikov.html