Регуляция выработки половых гормонов

Гормоны щитовидной железы: функция, регуляция, диагностическое значение

Физиологические эффекты и функции тиреоидных гормонов

Главной функцией тиреоидных гормонов является поддержание основного обмена путем регуляции метаболической активности клеток. Нормальный уровень гормонов щитовидной железы необходим для нормального функционирования всех систем организма:

• Регуляция процессов апоптоза и пролиферации;
• Формирование нервной системы плода и новорожденного;
• Калоригенный эффект: усиление потребления кислорода, повышение теплопродукции тканей;
• Ускорение метаболизма белков и углеводов;
• Стимуляция синтеза или распада липидов;

В зависимости от их концентрации в крови гормоны щитовидной железы могут оказывать противоположное действие:

Гормон тирокальцитонин

Вырабатывается парафолликулярными клетками щитовидной железы и участвует в регуляции кальциевого обмена в организме: снижает уровень ионов Ca++ в сыворотке крови и повышает усвоение кальция костной тканью.

Функционирование и регуляция тиреоидной системы

Тиреоидный гомеостат

Это сложная нейроэндокринная система, участвующая в обеспечении гемостаза организма, имеющая несколько уровней регуляции, организованная по иерархическому принципу гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа по механизму обратной связи.

Центральная регуляция

Гипоталамус вырабатывает Тиролиберин (ТРГ), стимулирующий клетки гипофиза, синтезирующие Тиреотропный гормон (ТТГ). Тиреотропный гормон воздействует на клетки щитовидной железы и стимулирует поглощение йода и синтез тиреоидных гормонов. Концентрация тиреоидных гормонов, в свою очередь, влияет через гипоталамус на гипофиз и синтез тиреотропного гормона.

Регуляция секреции гормонов тиреоидной системы (таблица)

Периферическая регуляция

Помимо центрального механизма регуляции функции щитовидной железы, существует периферическая регуляторная система, воздействующая на гормонсинтетическую функцию ЩЖ через тиреостимулирующие иммуноглобулины (ТСИГ).

ТСИГ оказывают на ЩЖ стимулирующее действие, аналогичное действию тиреотропина и под их влиянием происходит повышение уровня в крови тиреоидных гормонов. Данный механизм является основным при тиреотоксикозе: в силу нарушения гипоталамо-гипофизарного механизма регуляции при данном заболевании, гипофиз не реагирует ни на уровень тиреоидных гормонов, ни на тиролиберин гипоталамуса. Таким образом, контроль за секрецией гормонов осуществляется периферической регуляторной системой через ТСИГ.

Влияние других гормонов и факторов на секрецию и активность ТТГ

• Соматостатин и дофамин: торможение секреции ТТГ;
• Эстрогены и оральные контрацептивы: увеличении активности ТТГ;
• Глюкокортикоиды: снижение базальной секреции ТТГ;
• Суточный и сезонный ритм. Считается, что концентрация Т3 и Т4 зависит от времени суток, с максимумом – утром и минимумом – в вечернее время. При сезонных колебаниях отмечается более высокий уровень гормонов щитовидной железы в зимний период.
• Факторы внешней среды. Переохлаждение организма, воздействие стрессовых ситуаций вызывают повышение концентрации тиреоидных гормонов в крови.
• Лекарственные препараты. Известно, что аспирин может ингибировать продукцию ТТГ, снижение Т4 вызывает применение дифенина, снижение Т3 – применение йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов.

Этапы синтеза

Предшественником трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) является аминокислота L-тирозин. В процессе синтеза гормонов к молекуле L-тирозина присоединяются атомы йода и фенольные кольца, последовательно образуются:

1. Монойодтирозины;
2. Дийодтирозины;
3. Тиронин;
4. Трийодтиронин (Т3);
5. Тетрайодтиронин (Т4).

При отщеплении от Т4 атома йода образуется Трийодтиронин (Т3).

Роль показателей тиреоидных гормонов в диагностике функции щитовидной железы

Определение уровней тиреоидных гормонов (тиреотропного гормона — ТТГ, Т3 и Т4) является основным методом оценки функционального состояния ЩЖ, включая субклинические нарушения функции:

• Если выявляется повышенный уровень ТТГ, исследование дополняют определением значений Т4, при снижении ТТГ – Т3 иТ4.
• Если уровень ТТГ повышен, а концентрация Т3 и Т4 остается неизменной или даже ниже нормы – это говорит о субклиническом гипотиреозе.
• Если несмотря на повышенное содержание ТТГ уровень Т3 и Т4 остается ниже нормы – речь идет о манифестном гипотиреозе.
• Такие же закономерности при низком ТТГ: нормальной содержание Т3 и Т4 несмотря на низкий уровень ТТГ говорит о субклиническом тиреотоксикозе;
• Повышенное содержание Т3 и Т4 несмотря на низкий уровень ТТГ являются проявлением тиреотоксикоза.

Таким образом, уровень ТТГ и гормонов щитовидной железы находятся в обратной зависимости. Субклинические нарушения функции щитовидной железы определяются только лабораторными методами и не имеют явных клинических симптомов.

Большое диагностическое значение имеет определение свободных фракций Т3 и Т4, поскольку они обладают гораздо большей активностью и их уровень не зависит от состояния связанных белков.

Источник статьи: http://resursor.ru/content/gormony-shhitovidnoj-zhelezy/

Регуляция выработки гормонов щитовидной железы

Общие сведения.Средняя масса 15 г. Состоит из двух долей, расположенных по боковым сторонам гортани на уровне среднего щитовидного хряща, соединенных перешейком, который пересекает трахею. Пирамидная доля встречается в 80% случаев, расположена кверху от перешейка и является культей тиреоглоточного эмбрионального протока. Кровоснабжение: верхняя щитовидная артерия из наружной сонной артерии, нижняя — из тиреоцервикального ствола.

Микроскопическое строение щитовидной железы. Фолликулы неправильной сферической формы, средний диаметр 30 мкм, хранятся в клетках кубовидной формы. Интерфолликулярные С-клетки, секретирующие кальцитонин, принадлежат APUD системе (клетки этой системы вырабатывают вещества-предшественники биогенных аминов и обладают декарбоксилазной активностью).

Возвратные гортанные нервы. Их поражение вызывает паралич голосовых связок. Расположены в трахеопищеводном углублении: 64% справа, 77% слева. По бокам от трахеи: 33% справа, 22% слева. Кпереди и по бокам от трахеи: 3% справа, 2% слева. Прямо (не возвращаются): 0,5% справа. Кпереди от нижней щитовидной артерии: 37% справа, 24% слева; в 50% случаев находятся в составе связки Берри, позади верхнего полюса, и чувствительны к повреждению при потягивании за щитовидную железу.

Верхние гортанные нервы. Их поражение вызывает паралич крыло-щитовидной мышцы, отвечающей за мелодичность голоса. Примыкают или идут к верхнему полюсу железы вместе с сосудами.

Щитовидная железа : врожденная патология

Язычная щитовидная железа, расположенная в области foramen ceeum на основании языка, может быть значительных размеров и вызывать дисфа-гию, диспноэ или апноэ. Первичная терапия должна включать подавление гормонами щитовидной железы или удаление с последующим применением радиоактивного йода. Показания к оперативному лечению: кровотечение, дегенерация и некроз, угроза проходимости верхних дыхательных путей.

Щитовидная железа : физиология.

Функция железы заключается в синтезе и секреции тиреоидных гормонов. Увеличение их количества ведет к более интенсивному обмену и наоборот. Кальцитонин продуцируется С-клетками. Физиологической роли не имеет. Фармакологически используется при лечении гиперкальциёмии и болезни Педжета (Paget) (патология костей), а также как опухолевый маркер при раке костного мозга.
Метаболизм йода. Экзогенный йод поступает иэ продуктов питания быстро всасывается в кишечнике, распределяется во внеклеточном пространстве уже как соединения йода, затем выделяется щитовидной железой и почками; 90% соединений йода хранится в щитовидной железе. Полный цикл превращений экзогенного йода происходит за 48 ч.

Синтез гормонов щитовидной железой

1. Активный транспорт йода из плазмы в тиреоциты осуществляется при градиенте 20:1 и более. Тиреотропный гормон (ТТГ) обеспечивает обратный процесс при достаточном количестве йода. .

2. Быстрый переход йодидов в йод.

3. Радикалы тирозина, насыщенные йодом, переходят в 3-монойодтирозин и 3-5-дийодтирозин, чувствительные к ТТГ.

4. Гормонально-активное соединение тироксин (Т₄) построен из двух молекул дийодтирозина, а Т₃ из молекулы дийодтирозина и молекулы монойод-тирозина.

Хранение, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов. Т₄ и Т₃ соединены пептидными связями с тиреоглобулином, главным компонентом интрафолликулярного коллоида. Освобождаются при гидролизе (в присутствии ТТГ) и связываются с белками: плазмы. В плазме соотношение Т₄:Т₃ соответствует 10-20:1. Т₃ в 3-4 раза активнее, чем Т₄, период его полураспада 3 дня, у Т₄ — 7-8 дней.

Регуляция активности щитовидной железы. Гипоталамус секрети-рует тиреотропный рилизинг-фактор, стимулирующий клетки аденогипофиза, ответственные за секрецию ТТГ, В свою очередь ТТГ активирует все процессы, ведущие к синтезу тиреоидных гормонов. Секреция ТТГ контролируется по принципу обратной связи уровнем тиреоидных гормонов в крови.

Щитовидная железа : обследование больных

Анамнез. Возникает вопрос о гиперфункции или недостаточности, давлении железы на соседние структуры с развитием -дисфагии, дисфонии, диспноэ или чувства удушья. Оцениваются продолжительность этих жалоб, быстрота роста железы и появление боли. Очень важна информация о возможности получения в низких дозах ионизирующей радиации; применении лекарственных веществ, способствующих развитию зоба; наследственной патологии.

Осмотр. Есть ли увеличение железы и отклонение трахеи. Пальпация при положении врача спереди и сзади от пациента с определением размера и консистенции железы и региональных лимфоузлов. Шумы при аускультации.

Щитовидная железа : Оценка функции

Щитовидная железа : методы оценки функции

А. Лабораторные и инструментальные исследования :

1. Общий T4. Самый простой и распространенный способ оценки секреторной функции щитовидной железы — определение общего T4 в сыворотке с помощью РИА. Однако общее содержание T4 не всегда точно отражает функциональное состояние щитовидной железы и метаболический статус организма. На уровень общего T4 влияют изменения концентраций белков, связывающих тиреоидные гормоны. Эти изменения чаще всего наблюдаются при лечении эстрогенами или во время беременности. Общий T4 может повышаться или понижаться и при нетиреоидных заболеваниях.

2. Свободный T4 — самый точный показатель секреторной активности щитовидной железы и метаболического статуса организма. Прямой метод определения свободного T4 (равновесный диализ сыворотки с добавлением 125 I-T4) сложен, трудоемок и дорог. Поэтому в большинстве лабораторий для оценки свободного T4 до недавнего времени использовали косвенный показатель — расчетный свободный T4: расчетный свободный T4 (не имеет размерности) = T4 * индекс связывания тиреоидных гормонов, где T4 — общее содержание T4, измеренное методом РИА (мкг%); индекс связывания тиреоидных гормонов = (поглощение 125 I-T3 смолой или другим сорбентом в исследуемой сыворотке) / (поглощение 125 I-T3 сорбентом в контрольной сыворотке, определяется в каждой лаборатории).
Эта формула учитывает зависимость содержания свободного T4 от концентрации тироксинсвязывающего глобулина. Доказано, что при различных нарушениях функции щитовидной железы изменения расчетного свободного T4 соответствуют изменениям истинной концентрации свободного T4 в сыворотке.

3. Свободный T3. Поскольку T3 связывается с тироксинсвязывающим глобулином, его содержание зависит от концентрации этого белка так же, как содержание T4. Поэтому для оценки свободного T3 используют расчетный свободный T3: расчетный свободный T3 = T3 * индекс связывания тиреоидных гормонов.

4. В последнее время появилось множество наборов для измерения содержания свободных T4 и T3 методом ИФА. Этот метод гораздо проще, быстрее и дешевле, чем определение расчетных T4 и T3. Однако далеко не все наборы, имеющиеся в продаже, обеспечивают достаточную чувствительность и специфичность измерений. Поэтому следует пользоваться только теми наборами, которые успешно прошли внешний и внутренний контроль качества.

5. ТТГ. Для определения концентрации ТТГ в сыворотке используют РИА, иммунорадиометрический анализ и ИФА. Поскольку два последних метода основаны на применении моноклональных антител к ТТГ, их чувствительность на 2 порядка превышает чувствительность РИА. Современные диагностические наборы позволяют обнаруживать концентрации ТТГ

Щитовидная железа : методы диагностики дисфункции

А. Гипотиреоз
1. Первичный гипотиреоз. Критерии лабораторного диагноза первичного гипотиреоза: свободный T4 (или расчетный свободный T4) ниже нормы, содержание ТТГ в сыворотке выше нормы. Повышение уровня ТТГ — самый убедительный признак первичного гипотиреоза. При легком гипотиреозе общий T4 может оставаться в пределах нормы, но уровень ТТГ повышен. Состояние, при котором клинические признаки гипотиреоза слабо выражены или отсутствуют, общий T4 нормальный, а уровень ТТГ повышен, называют скрытым гипотиреозом.
2. Вторичный гипотиреоз и гипотиреоз, связанный с нетиреоидными заболеваниями. Низкий общий T4 на фоне нормального или сниженного содержания ТТГ указывает на вторичный (гипофизарный или гипоталамический) гипотиреоз. В таких ситуациях требуется дифференциально-диагностическое обследование, цель которого — выявление заболевания гипофиза или гипоталамуса. Детальное обследование проводят и в тех случаях, когда необходимо дифференцировать вторичный гипотиреоз от нетиреоидных заболеваний, которые могут сопровождаться снижением общего содержания T4 на фоне нормального или пониженного уровня ТТГ.
3. Определение общего T3 малоинформативно, так как этот показатель остается нормальным почти у трети больных с гипотиреозом. Схема обследования при подозрении на гипотиреоз представлена на рис. 27.2.

Б. Тиреотоксикоз
1. Для подтверждения диагноза у больных с клиническими признаками тиреотоксикоза достаточно определить общий T4 и свободный T4. Однако само по себе повышение свободного T4 ничего не говорит о причинах тиреотоксикоза; может потребоваться исследование поглощения радиоактивного йода щитовидной железой. При подозрении на тиреотоксикоз у больного с нормальным свободным T4 для подтверждения диагноза определяют уровень ТТГ.
2. Практически у всех больных с тиреотоксикозом любой этиологии общий T3 в сыворотке повышен (при условии, что нет сопутствующего заболевания, нарушающего периферическое превращение T4 в T3). Поэтому при диагностике тиреотоксикоза общий T3, как правило, не определяют. Определение T3 показано в следующих случаях:
а. При симптомах тиреотоксикоза без повышения (или с незначительным повышением) общего T4.
б. При бессимптомном повышении общего T4 (обнаруженном случайно или при массовом обследовании). У таких больных действительно может быть эутиреоз, а изолированное повышение общего T4 обусловлено изменениями концентраций белков, связывающих T4.
в. Повышение общего T4 и общего T3 без тиреотоксикоза может наблюдаться и при редком наследственном заболевании — генерализованной резистентности к тиреоидным гормонам. Несмотря на повышение общего T4, свободного T4, общего T3 и свободного T3, у больных имеется эутиреоз, а у некоторых даже легкий гипотиреоз. В последние годы частота выявления лиц с повышением общего T4 без тиреотоксикоза постоянно возрастает.
3. При нечетких или сомнительных клинических признаках тиреотоксикоза рекомендуется определить ТТГ, поскольку нормальный уровень ТТГ исключает тиреотоксикоз (кроме редких случаев тиреотоксикоза, обусловленных ТТГ-секретирующей аденомой гипофиза). Сниженный уровень ТТГ подтверждает диагноз тиреотоксикоза.

В. Псевдодисфункция щитовидной железы. При многих нетиреоидных заболеваниях уровни общего T4, общего T3 и ТТГ в сыворотке изменяются, но клинические признаки дисфункции щитовидной железы отсутствуют, т. е. у больного наблюдается эутиреоз. Изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы при нетиреоидных заболеваниях называют псевдодисфункцией щитовидной железы. Таким образом, приходится отличать псевдодисфункцию щитовидной железы от изменений содержания тиреоидных гормонов, обусловленных заболеваниями щитовидной железы. Изменения общего T4, общего T3 и ТТГ при нетиреоидных заболеваниях могут быть обусловлены нарушениями транспорта и периферического метаболизма T4 и T3, нарушениями секреции ТТГ или (в редких случаях) дисфункцией самой щитовидной железы. Чем тяжелее основное заболевание, тем сильнее выражены перечисленные нарушения. Различают два варианта псевдодисфункции щитовидной железы:
1. Псевдодисфункция щитовидной железы с низким T4
а. T4 и T3. Самое частое и раннее нарушение — это снижение общего T3 и свободного T3 из-за торможения превращения T4 в T3. Поскольку при первичном обследовании больного с нетиреоидным заболеванием общий T3 определяют редко, изолированная псевдодисфункция щитовидной железы с низким T3 обычно не выявляется. По мере увеличения тяжести заболевания снижаются общий T4 и свободный T4. Существует корреляция между уровнем общего T4 и прогнозом основного заболевания: чем ниже общий T4, тем хуже прогноз. Основная причина снижения T4 при нетиреоидных заболеваниях — нарушение связывания T4 с тироксинсвязывающим глобулином. Ингибиторами связывания, по-видимому, являются цитокины (например, фактора некроза опухолей бета или интерлейкина-2).
б. ТТГ. Повышение уровня ТТГ характерно для гипотиреоза, однако уровень ТТГ может быть увеличен и у пожилых людей с нетиреоидными заболеваниями. Концентрация ТТГ в таких случаях, как правило, не достигает 20 мЕ/л, а общий T4 и свободный T4 нормальные или чуть ниже нормы. С другой стороны, низкий уровень ТТГ может наблюдаться не только при тяжелых нетиреоидных заболеваниях, но и при тиреотоксикозе. Таким образом, результаты определения ТТГ при нетиреоидных заболеваниях интерпретируют с осторожностью. Вместе с тем нормальное содержание ТТГ позволяет исключить дисфункцию щитовидной железы.
в. Свободный T4, как правило, нормальный, что соответствует эутиреозу. Иногда свободный T4 слегка снижается или повышается, однако величина отклонений свободного T4 от нормы при нетиреоидных заболеваниях всегда меньше, чем при гипотиреозе или тиреотоксикозе.
г. Индекс связывания тиреоидных гормонов. При гипотиреозе этот индекс понижен из-за увеличения числа незанятых мест связывания на тироксинсвязывающем глобулине. При нетиреоидных заболеваниях индекс повышен, что определяет ценность данного показателя для дифференциальной диагностики гипотиреоза и псевдодисфункции щитовидной железы с низким T4. Мы установили, что повышение индекса связывания тиреоидных гормонов у больных с низким свободным T4 свидетельствует о нетиреоидном заболевании, а не о гипотиреозе. Исключение составляют больные с дефицитом тироксинсвязывающего глобулина.
2. Псевдодисфункция щитовидной железы с высоким T4. Временное повышение общего T4 наблюдается почти у 20% больных, поступающих в психиатрические клиники. Общий T4 повышается и при других нетиреоидных заболеваниях, особенно при относительно легких. Обычно через несколько дней общий T4 нормализуется без лечения. У многих больных обмен веществ усилен, поэтому следует дифференцировать тиреотоксикоз и псевдодисфункцию щитовидной железы с высоким T4. Для этого определяют следующие показатели:
а. T3. При нетиреоидных заболеваниях с повышенным общим T4 общий T3 снижен. Нормальный общий T3 заставляет заподозрить, а повышенный общий T3 убедительно подтверждает тиреотоксикоз.
б. ТТГ. Нормальный уровень ТТГ исключает, а уровень ТТГ

Источник статьи: http://meduniver.com/Medical/Abdomen/41.html