Связь рака груди и гормонов

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы не однороден, в группу входят очень разные клеточные варианты карциномы, ответ на эндокринное воздействие разнообразен и не гарантирован на 100%. Так что же объединяет столь непохожие заболевания молочной железы?

• Статистика
• Формы и виды
• Стадии
• Причины появления опухоли
• Симптомы гормонозависимой опухоли
• Диагностика гормонозависимой опухоли
• Лечение
• Прогноз выживаемости
• Осложнения
• Рецидив
• Профилактика

Статистика

В 2018 году у 64 544 россиянок был диагностирован рак молочной железы, причём у 46% опухоль выявили только при обследовании, то есть сама женщина не знала о существовании рака в своей груди. Больше 5 лет на учете состоит 421 738 россиянок, успешно прошедших первичное лечение. Средний возраст первичных пациенток — чуть больше 61 года. Рак молочной железы считают болезнью зрелых и пожилых, как будто менопауза исключает молодость женщины.

Считается, что из всех заболевших РМЖ гормонозависимая карцинома развивается у 65% переживших менопаузу. Официальная статистика не учитывает виды карциномы, но можно предположить, что из 50 тысяч заболевших раком молочной железы россиянок старше 50 лет — среднего возраста последней менструации, гормонозависимый рак железы имеют чуть больше 32 тысяч, то есть каждая вторая из всех.

При наследственном раке молочной железы, как правило, проявляющемся в молодом возрасте, вероятность развития гормонозависимой карциномы на фоне гена BRCA2 выше, чем при наличии BRCA1.

Формы и виды

Рак молочной железы в онкологии занимает особое место вследствие разнообразия разработанных лечебных мер, позволяющих на долгие годы сохранить жизнь и работоспособность пациенток. Первым РМЖ начали разделять по типам гормональных рецепторов в клетке, а затем провели его молекулярно-биологическое типирование и теперь доступен индивидуальный подбор лекарств по генетическому коду.

Гормональная зависимость карциномы определяется по наличию в клетках рецепторов эстрогенов (ЭР), прогестероновые рецепторы (ПР) не обязательны, но способствуют повышению эффективности терапии и улучшают прогноз. Для признания гормональной зависимости рака достаточно найти 10% клеток с ЭР или ПР.

В реальной жизни 45% пациенток с ЭР совсем не реагируют на гормональную терапию. При очень высоком уровне ЭР каждая десятая женщина не отвечает на эндокринное воздействие, а при сочетании высоких ЭР с такими же ПР — каждая пятая. Фактически рак у этих пациенток не имеет гормональной зависимости, хоть всех их относят к люминальному типу, но лечение должно проводиться по другому стандарту — как независимых от гормонов. В подобной ситуации удобнее разделять злокачественный процесс по реальной чувствительности.

Классификация рака молочной железы по биологическим типам предполагает обязательность ЭР при люминальной карциноме и отсутствие при трижды-негативном и базальном раке, тем не менее каждую третью больную раком молочной железы невозможно отнести ни к одному из известных типов, но неизвестные типы тоже возможны.

Морфологическая классификация содержит десятки клеточных вариантов, при этом лечение одного и того же вида будет опираться на чувствительность к гормонам, поэтому отнесение опухоли к гормонозависимым и гормон-рецептор-негативным не утратило практического значения.

Стадии

До размера новообразования в один сантиметр раковые клетки проходят 109 делений — это две трети всей жизни опухоли, причём только последняя треть проходит на виду и под контролем. Если от момента обнаружения рака до смерти пациентки всего пять лет (гипотетически), то от первой злокачественной клетки до сантиметрового образования проходит целое десятилетие. В 2018 году у каждой четвёртой россиянки обнаружили 1 стадию, у каждой пятой — 3 стадию, а каждая 13-я имела метастазы. Статистика умалчивает сколько среди них было гормонозависимых опухолей.

Пациентам хочется точно знать, на какой стадии был выявлен рак, но стадия учитывает только состояние на момент обнаружения, без учёта рецепторного статуса и других морфологических характеристик, и стадия никогда не изменяется, чтобы дальше не случилось в жизни больного.

При гормонозависимой карциноме стадирование ничем не отличается от других вариантов рака молочной железы, также и разделение по клиническим группам, где за основу взято лечение:

• всё, что можно сразу удалить, начиная с 0 стадии и до 3A (T3N1M0), без учёта дальнейшей профилактической химиотерапии и облучения — резектабельный или операбельный процесс;
• изначально не удаляемый из-за большой распространенности в груди, но с возможностью перевода в операбельный после химиотерапии и облучения — местно-распространенный процесс, то есть 3В и 3С стадии;
• наличие отделенных метастазов при первичной диагностике и прогрессирование процесса после лечения — метастатический рак или рецидив.

Причины появления опухоли

Никто точно не знает, будет ли у женщины рак в молочной железе, но в развитых странах каждая десятая имеет риск, как правило, после 65-летия вероятность злокачественного процесса в 150 раз выше, чем была до 30 лет.

Факторы риска карциномы молочной железы известны, и их можно разделить на две группы:

1. Наследственные — носительство генов, преимущественно, BRCA, которое составляет менее 5% от всех больных РМЖ.
2. Поведенческие, то есть начало и завершение менструации, аборты и роды с кормлением грудью, низкая активность и ожирение, гинекологические заболевания и сахарный диабет, курение и злоупотребление алкоголем.

Первую группу нельзя исправить, но вторая практически целиком зависит от самой женщины, хоть совсем неочевидно, что нездоровый образ жизни станет причиной развития новообразования.

Часто у женщины с гормонозависимым раком имеются указания на гормональные проблемы и болезни половых органов. Некоторые заболевания яичников, в частности, склеро-кистозную трансформацию невозможно предотвратить, поскольку она генетически детерминирована, но воспалительные процессы и половые инфекции можно избежать или вылечить. Неочевидно, но вероятно и не надо забывать, что 95% карцином вызывается случайными мутациями, которые можно было не подталкивать образом жизни.

Симптомы гормонозависимой опухоли

Симптомы гормонально зависимой карциномы принципиально не отличаются от другого варианта болезни, поскольку клинические проявления определяются своевременностью обнаружения. Как правило, гормонозависимые новообразования хорошо дифференцированные, то есть строение раковой клетки не далеко ушло от нормального, как правило, это медленно растущие опухоли.

При отрицательной по ПР карциноме чаще выявляют метастазы в лимфоузлах, опухолевый узел в груди крупнее, чаще в ДНК содержится ген HER-2, обещающий устойчивость к лекарствам. Такой вариант гормональной зависимости более характерен для пожилых.

Диагностика гормонозависимой опухоли

При невысокой стадии до операции не обязательно определять рецепторный статус, но сегодня уровень диагностики такой высокий, что кор-биопсия при первичном обследовании позволяет установить молекулярно-биологический тип уже до начала радикального лечения.

После операции РЭ и РП обязательно определяются и в метастатических лимфоузлах, очень полезно для планирования оптимального лечения знать гормональную зависимость при прогрессировании, когда появятся метастазы.

Рецидив в рубце также подлежит ИГХ-исследованию на рецепторный статус, потому что по клеточным характеристикам может радикально отличаться от материнской опухоли.

При концентрации ЭР от 1% до 9% сомнительна позитивная реакция на гормональное воздействие, поэтому такой вариант не считается гормонозависимым. Первичная опухоль и метастазы близки по рецепторному статусу, но метастазы могут не иметь рецепторов.

Лечение

Оперативное лечение рака молочной железы — всегда позитивно сказывается на жизни пациентки, даже при изначально неоперабельном процессе стараются химиотерапией довести до удаления железы. Лекарственное лечение основано на рецепторном статусе и других морфологических характеристиках, при наличии эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов метод выбора — гормональная терапия.

Объем хирургического лечения учитывает не гормональную зависимость, а техническую возможность и предпочтение женщины. Абсолютно равноценны по отдаленным результатам 5 и 10-летней выживаемости полное удаление молочной железы и частичная резекция груди с обязательным облучением. Во время операции выполняется биопсия сигнального лимфоузла, при обнаружении в нем метастазов удаляется вся подмышечная клетчатка с лимфоузлами.

Лучевая терапия на операционную рану выполняется:

• при резекции молочной железы,
• при метастатическом поражении более трёх лимфоузлов,
• при большом размере опухоли в груди,
• при неблагоприятных морфологических характеристиках.

При планировании химиотерапии, что вероятно при наличии только одних эстрогеновых рецепторов, начало облучения откладывается до завершения всех циклов профилактической химиотерапии.

При гормонозависимой опухоли всегда планируется адъювантная эндокринная терапия, но без химиотерапии она возможна только при люминальном А молекулярно-биологическом типе. Все остальные варианты после операции подлежат химиотерапии, по завершении которой проводится облучение, если таковое необходимо, и параллельно начинается гормонотерапия.

Сегодня длительность профилактической гормональной терапии дошла до 10 лет, минимально 7 лет. Для молодых женщин с сохранной менструацией рекомендуется тамоксифен, не требующий подавления функции яичников. При противопоказаниях к приему тамоксифена возможно лечение ингибитором ароматазы, но только при стойком отсутствии менструаций, чего добиваются либо удалением яичников, либо их облучением, либо «химической кастрацией» инъекциями специального препарата.

У женщин после менопаузы проводится профилактическое лечение ингибитором ароматазы.

Метастатический процесс при гормональной зависимости, как правило, сначала лечат химиотерапией, если уровень ЭР невысок и ПР менее 30%. В дальнейшем при стабилизации проводится длительная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Принципиально одна только гормонотерапия возможна при небольшом поражении метастазами костей, без болевого синдрома, или у очень пожилых женщин со множеством хронических болезней.

Прогноз выживаемости

Даже 1 стадия не гарантирует отсутствия метастазов в отдаленном периоде, у каждой шестой-седьмой женщины с опухолью менее 2 сантиметров и без поражения лимфоузлов в ближайшие 20 лет появятся метастазы. При высокой гормональной зависимости рак более дифференцирован и вероятность прогрессирования меньше — у каждой девятой, именно из-за этого срок профилактической гормонотерапии увеличили до 10 лет.

Женщины с позитивным статусом ЭР и ПР имеют лучшую выживаемость даже при наличии гена HER2. Наличие в клетках гена HER2 неблагоприятно сказывается на выживаемости пациенток с опухолью без ПР. Тем не менее, даже при метастатическом процессе при наличии ЭР и HER2 удается довести среднюю выживаемость до 4 лет.

Осложнения

Гормональная терапия менее токсична, чем химиотерапия, но небезвредна. Самое опасное осложнение тамоксифена — возможность развития рака эндометрия, пусть мизерная, но существует. По непосредственной переносимости тамоксифен менее агрессивен, чем ингибиторы ароматазы, дополнительно снижает уровень холестерина и частоту инфарктов миокарда. Побочные эффекты возникают не у всех, по степени выраженности вариабельны, если и не устранимы полностью, то есть способы снижения токсичности.

Рецидив

При гормонозависимой карциноме вероятность рецидива коррелирует с первичной распространенностью опухоли в груди и наличием морфологических факторов неблагоприятного прогноза. Доказано, что обнаружение в сосудах рядом с опухолью клеток рака увеличивает вероятность рецидивирования в 10 раз до 21%.

Профилактика

При наследственном семейном раке длительная профилактика тамоксифеном снижает вероятность развития опухоли, но повышает частоту карциномы матки, что неприемлемо.

Главная и действенная профилактика рака заключается в исключении факторов риска и регулярном обследовании у маммолога.

Не всегда опухоль видна на маммографии и УЗИ, но МРТ повышает возможности диагностики, особенно в руках отлично подготовленного и опытного специалиста. В нашей клинике имеются все возможности для качественной диагностики и лечения.

Источник статьи: http://www.euroonco.ru/oncology/rak-molochnoy-zhelezy/gormonozavisimyy-rak-molochnoy-zhelezy

Препараты для лечения гормонозависимой опухоли

В медицинском сообществе есть устойчивое (и подкреплённое практикой) мнение, что из всех онкопатологий гормонозависимый рак молочной железы является самым простым и лёгким случаем. И легче поддающимся лечению.

Это ни в коей мере не отменяет серьёзности положения, в котором оказывается женщина с таким диагнозом. Запущенные случаи рака третьей и более стадии никакому симптоматическому лечению уже не поддадутся, спасает только радикальная операция с удалением не только самой опухоли, но и ближайших органов и тканей (что не всегда возможно чисто физиологически).

Вдобавок и сам диагноз «гормонозависимый рак молочной железы» не более, чем условность – опять-таки с точки зрения врачей, сторонников гипотезы, что все онкопатологии являются результатом «в том числе» и гормональной разбалансировки в организме.

Однако диагноз такой ставится. Цель же этого материала – развести крайние точки зрения и описать симптоматику с рекомендациями для тех пациентов, кому не повезло, получив такой диагноз.

Статистика

Кто бы и как не относился к гипотезам о возникновении причин такого заболевания, медстатистика показывает, что избыток эстрогенов приводит к появлению в молочных железах тех или иных новообразований. Часто – раковых.

Многообразие видов онкологических заболеваний прямо связано с причинами их возникновения. В свою очередь, и ведут себя злокачественные опухоли в организме по-разному. Если соединительнотканные, так называемые саркомы, мало того, что растут активно, так ещё выбрасывают метастазы уже на ранних стадиях заболевания, то гормонозависимая форма медлит с этим делом из-за особенностей её роста, связанных с взаимодействием раковых клеток этого вида с гормонами.

На практике это происходит так: бесконтрольное размножение малигнизированной ( то есть – изменённой) ткани в грудной железе связаны с эстрогенами и прогестинами через рецепторы, чувствительными к этим гормонам. В общей массе изменённой ткани клеток с такими рецепторами не менее 10%.

А раз такие клетки имеют рецепторы, реагирующие на гормональную подпитку, опухоль будет интенсивно расти только при наличии такой подпитки и реакции на неё таких рецепторов, являющихся частью этой опухоли.

Поражая молочную железу, гормонозависимая опухоль, помимо разделения на диффузные и узловые, бывает:

• Опухоль с внутрипроточной локализацией;
• С дольчатой структурой;
• В виде «трижды-негативного» рака.

Проще всего из этих разновидностей диагностировать узловую форму. Такие опухоли ограничены в смещении, с кожей связаны прочно и достаточно плотные, с чёткими границами роста. Диффузные же легко распознаются благодаря утолщению кожи над ними, достаточно выраженным сосудистым рисунком в месте её локализации и частыми повышениями температуры тела.

Стадии

Как и большинство форм онкологической патологии, развитие гормонозависимой опухоли в молочной железе принято разделять на 4 стадии, в определении которых берут во внимание время этого развития, общую патологическую симптоматику, а также учитывая размеры опухоли.

Стадии различают по степени их агрессивности по отношению в близлежащим тканям и ко всему организму. А также по особенностям наносимых органу поражений.

• 1-я стадия характерна отсутствием метастазов и размерами самой опухоли не более чем 20 мм. Прогноз положительный.
• Из признаков 2-й стадии самым опасным и явным следует признать размеры опухоли от 50 мм и выше. Возможны метастазы в ближайшие лимфоузлы, изменение цвета кожных покровов над участком с опухолью с изменением её структуры: большая пористость, образование множества мелких морщинок при пальпации. Выживаемость около 50%.
• Если дело дошло до 3-ей стадии, то её отличие в том, что метастазы уже гарантированно разошлись по многим системам организма, а среди нарушений самочувствия наблюдаются такие, как
  • Чувство вялости;
  • Потеря веса;
  • Полная или частичная потеря трудоспособности;
  • Немотивированные и резкие перепады настроения;
  • Проблемы с питанием, тошнота и рвота.
• Для 4-й стадии характерно поражение метастазами почти всех жизненно-важных органов, потому строить прогнозы выживаемости бессмысленно – смертность от зарегистрированных случаев составляет 100%.

Причины появления опухоли

Наряду с такой основной провоцирующей причиной появления гормонозависимых новообразований, как скачок уровня эстрогенов и разбалансировкой содержания в крови других гормонов, отмечают и связанную с этим интенсивность работы различных желез, а также важность такого фактора, как ослабление иммунитета.

Риски образования онкологии грудных желез у женщин повышается также при:

• Раннем менархе;
• Ранним наступлении зрелости;
• Позднем климаксе;
• Сбоях менструального цикла;
• Наличии иных опухолей с гормонозависимой причиной возникновения (необязательно злокачественных.

Отмечая у женщин наличие повышенного уровня эстрогенов в крови, врачи заметили, что возникновение гормонозависимой опухоли при таком повышенном уровне коррелируется с врождённым или приобретённым повышением уровня этих гормонов.

То есть наследственность при появлении злокачественных новообразований гормонозависимой природы играет большую роль. Наличие фиброаденом, маммарных кист и фиброзно-кистозных мастопатий также способствует более частому возникновению гормонозависимой онкологии.

Потому что нормально функционирующая иммунная система в виде Т и М-лимфоцитов не только вовремя выявляет неизбежно образующиеся в железистой и иных тканях атипичные клетки, но и эффективно их уничтожает. Поэтому так важно не допускать сбоев этой системы, поддерживать её работу как здоровым образом жизни, так и вовремя проводимыми профилактическими мероприятиями и своевременно начатым лечением.

Неочевидные причины

Дополнительными факторами развития этой формы рака могут служить беспорядочные половые отношения с частой сменой сексуальных партнёров, перенесённые ЗППП, имевшие место выкидыши, аборты и внематочные беременности. Причиной могут также быть нерегулярные менструации, вызванные как внутренними патологическими причинами (воспаление яичников или проблемы в гипофизарно-гипоталамной области), так и спровоцированными извне – в виде перорального приёма сильнодействующих препаратов без контроля со стороны врача.

Среди других причин отдельно можно рассматривать снижение иммунитета вследствие травмирующих психику событий, эмоциональная реакция на которые выбивала женщину их колеи, и, как следствие этого – резкое снижение защитных свойств организма. Обычно на эмоциональное и психическое напряжение у женщин при диагностике и определении причин мало обращают внимание, хотя этот фактор, в силу присущей женщинам большей эмоциональности и более сильных реакций на внешние раздражители, может быть определяющим.

Народная мудрость «Все болезни от нервов» оказывается здесь как нельзя более к месту. С добавлением только про то, что расшатанная стрессами нервная система запускает и механизм гормонального дисбаланса, со всеми вытекающими из него последствиями.

Некоторые специалисты отмечают такие факторы, приводящие к возникновению гормонозависимого рака молочной железы, как поздние беременность и роды, а также длительное отсутствие половой жизни при здоровой репродуктивной системе у женщин, уже лишившихся девственности.

Симптомы гормонозависимой опухоли

При определении симптомов болезни различают местную и общую симптоматику. Для местной, которую следует выявлять на начальных стадиях, и которую может провести и сама женщина, характерны такие признаки, как увеличение рядом расположенных лимфатических узлов, изменения кожи над местом расположения опухоли, деформация самой груди.

Гораздо серьёзнее, когда развитие болезни проявляется уже в общей симптоматике:

1. Снижение работоспособности и даже наступление полного отсутствия такой работоспособности.
2. Немотивированные перепады настроения, доходящие до депрессивных форм.
3. Диспепсические расстройства с тошнотой и потере аппетита.

Последнее – прямое следствие интоксикации, связанной с массовой гибелью и распадом отживших своё раковых клеток. Такая интоксикация характерна для запущенных форм рака и общей симптоматики, когда метастазы от новообразования совершили дрейф по току крови в другие, часто весьма удалённые от места расположения опухоли, органы.

По мере развития болезни узелок в груди, сначала не превышающий по размеру небольшую фасолину, разрастается, становится болезненным. Это бывает присуще концу II – началу III стадии заболевания, при которой начинается интенсивное прорастание метастазов в подмышечную область, с укрупнением лимфоузлов и срастанием их между собой.

Под мышкой, таким образом, тоже формируется опухоль, которая имеет плотную, изменённую по цвету по сравнению с окружающими тканями, структуру. Такая опухоль постоянно болит, а при попытке сдвинуть её с места остаётся неподвижной.

Обычное дело при III и IV стадии такого рака – изменение формы соска и смена его положения на груди.

Диагностика гормонозависимой опухоли

Для точного определения болезни используют УЗИ , рентгенографию и онкомаркеры с забором крови на биохимический анализ. Ведь в начале обследования ещё неясно не только то, какова природа обнаруженной опухоли (злокачественная она или доброкачественная), но и вызвавшие её причины – гормональные нарушения могут быть только одними из них.

При биохимии крови делается комплексный анализ на иммунногистохимию, а уже он позволит определить с большой степень вероятности степень чувствительности опухоли к половым гормонам, по которой и определяют гормонозависимость опухоли в диагнозе.

После биохимического исследования крови и проверки количества в ней различных половых гормонов проводится биопсия, с исследованием полученного материала непосредственно на эстрагенность.

Только применяя совокупность всех этих методик, можно уверенно диагностировать наличие в молочной железе соответствующей предварительному диагнозу опухоли и приступить к лечению.

Лечение

Лечение рака груди любой этиологии – это сочетание хирургических и терапевтических методов. После действий хирурга по иссечению тела опухоли, или даже, при её разрастании — удаления окружающих поражённых тканей, после небольшого восстановительно периода, а иногда и одновременно с проведение послеоперационных мероприятий, назначается химиотерапия и радиотерапия (или лучевая терапия). Как одновременно, так и по-отдельности.

Немалую роль в послеоперационном восстановлении может играть и приём сбалансированно подобранных гормонов, чья роль – привести в норму общий гормональный фон. Это позволит заблокировать рост новых образований и подготовит организм к возможному приёму других сильнодействующих препаратов.

Гормональное лечение, проводимое в соответствии с выявленными в результате биохимического обследования особенностями, может заменить химиотерапию, в тех редких случаях, когда она противопоказана. Ещё одно правило применению гормонов в лечении – их использование только на начальной, первой стадии заболевания. В крайнем случае при начале второй, но не позже. Стадию гормонозависимого рака определит врач на основе комплексного исследования, предшествующего началу лечения.

Гормонотерапия при гормонозависимой форме рака

Назначается после хирургического удаления опухоли, когда отсутствуют осложнения и процесс заживления проходит без выявленных патологий.

Назначение делается для:

• Предотвращения рецидивов.
• Инвазивной формы опухоли, не поддающейся химиотерапевтическому воздействию.
• Блокировки возможного прорастания метастазов в окружающую или удалённую ткань.
• Остановки роста опухоли, у которой, однако, не наблюдается увеличения количества новых клеток.
• Рассасывания в тканях молочной железы новых опухолевых образований.

В случае изменений состояния, проводится коррекция приёма гормональных препаратов в сторону их уменьшения или увеличения. После видимых улучшений делают перерыв в приёме на период от 3-х до 6 месяцев, а затем курс приёма препаратов повторяют для закрепления результатов. При такой методике лечения зафиксированы многократные случаи выздоровления или существенного продления жизни.

Современные препараты при гормональной терапии:

1. Анастрозол. Применяемый при лечении гормонозависимой формы рака молочной железы, показал свою действенность в нормализации уровня гормонов, помогая тем самым хорошо справляться с болезнью на её первой стадии.
2. Фаслодекс. Разрушая эстроген, помогает нераспространению перерождённых клеток на железистые структуры в груди. Эффективен на первой и начале второй стадии болезни.
3. Тамоксифен. Хорошее средство при наступлении менопаузы. Разработан как «возрастной» препарат при лечении гормонозависимого рака.

Хирургия (резекция) молочной железы

Самый эффективный, несмотря на «грубость» метода, способ избавить женщину от летального исхода. Операции классифицируются по количеству удаляемой ткани:

1. Лампэктомия. Частичное удаление тканей молочной железы, без затрагивания глубже лежащих мышц, лимфоузлов и нервов. Делается на первой стадии заболевания, с гарантированным отсутствием метастазов.
2. Квадрантэктомия. Удаляется опухоль с прилежащими в пределах квадранта молочной железы тканями. Обычно это 2-3 см за пределами самой опухоли.
3. Мастэктомия. Полное удаление опухоли и всего поражённого органа, с лежащими ниже тканями (мышцами, лимфоузлами, идущими к подмышке, возможно, и рёбрами, которые тоже могут быть поражены раком).

Операция производится как традиционным методом – скальпелем, так и с использованием лазерных хирургических установок.

Радиотерапия (лучевая)

Может назначаться как до операции, так и после неё. Предоперационная лучевая терапия призвана уменьшить объём опухоли и отёк тканей вокруг неё. Послеоперационная делается для исключения рецидивов гормонозависимого рака, и безусловно показана при увеличении лимфоузлов в прилегающих и подмышечных тканях. Доза облучения в микрорентгенах и площадь этого облучения рассчитывается по медицинским показаниям, учитывающих самочувствие пациента.

В случаях неоперабельной формы рака лучевое воздействие позволяет затормозить рост опухоли и продлить жизнь больному.

Химиотерапия

К применяемым в химиотерапии цитостатикам чувствительны не только опухолевые клетки, но и костный мозг, и волосяные фолликулы, поэтому у прошедших эту процедуру в 100% случаев выпадают волосы. После окончания действия препаратов волосяной покров восстанавливается.

При активном уничтожении опухолевых клеток с существенным уменьшении размеров неоплазии препарат делает ещё и профилактику рецидивов рака.

Назначается женщинам репродуктивного возраста и тем больным, у кого после операции сохранились увеличенные лимфоузлы без признаков метастазов.

Не назначается при отсутствии метастазирования в пред- и постменопаузном возрасте.

Заключение

На фоне других онкообразований гормонозависимый рак молочной железы является «лёгким случаем» в онкологи – при условии своевременного обнаружения и вовремя начатого лечения. При начале лечебных процедур на первой стадии рака благоприятность прогноза близка к 100%.

Источник статьи: http://borninvitro.ru/mammologiya/gormonozavisimyj-rak/

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

Что такое гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке молочной железы предполагает применение в лечебных или профилактических целях похожих на половые гормоны лекарственных средств для «обмана» раковой клетки или полное прекращение воспроизводства эндокринных субстанций яичниками, а также синтеза гормонов в жировой ткани.

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

• натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
• блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
• нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
• гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания для назначения

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

О гормональной зависимости злокачественного новообразования молочной железы судят по наличию на ядерных мембранах клеток рака специальных гормональных рецепторов, взаимодействующих с эстрогенами и переносящих их внутрь клеточного ядра, кратко обозначаемых как «ЭР+» или «ER+». Рецепторы определяет специальный анализ.

Дополнительный косвенный признак гормонозависимого рака молочной железы — наличие мембранных рецепторов прогестерона — «ПР+» или «PR+», пороговое значение — более 20% клеток в популяции.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при раке молочной железы

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

И третья особенность — при подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина, при недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.

Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

• ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
• фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

• анастрозол (Аримидекс™);
• летрозол (Фемара™);
• эксеместан (Аромазин™).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

• гозерелин (Золадекс™);
• трипторелин (Диферелин™);
• бусерелин (Бусерелин-депо™);
• лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

Возможные последствия

На фоне приёма тамоксифена:

• при метастазах в костях рака молочной железы в первый месяц лечения могут усилиться боли — синдром «вспышки» требует отмены антиэстрогена;
• стимулируется овуляция и возможна беременность, поэтому женщины репродуктивного возраста должны прибегать к контрацепции;
• течение кардиальных заболеваний улучшается вследствии благоприятного действия на обмен липидов, но только после нескольких лет ГТ;
• опосредованное повышение в крови эстрогенов приводит к приливам, но также несколько «омолаживает» кожу и слизистые половых органов;
• осложнения со стороны глаз редки, но возможно обострение давней ретинопатии, кератопатии или усугубление возрастной катаракты.

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в нашей Клинике проводится геномный анализ опухоли на чувствительность к лекарствам, что повышает непосредственные результаты терапии и сказывается на продолжительности жизни больных.

Источник статьи: http://www.euroonco.ru/oncology/rak-molochnoy-zhelezy/gormonoterapiya-rmz