Тамоксифен гормон или нет

Инструкция по применению Тамоксифена

Рак молочной железы – диагноз, которого боятся многие женщины. Диагностируют его чаще у пациенток за 45 лет. Причин здесь масса, но чаще всего это гормональные нарушения во время климакса. Вылечить это заболевание можно, если вовремя обратиться за помощью к мамологу. В зависимости от стадии патологии женщине могут назначить оперативный или медикаментозный способ лечения. В комплексной терапии активно зарекомендовал себя препарат Тамоксифен.

Форма выпуска и состав

Выпускают Тамоксифен в виде таблеток. Они белого цвета с кремоватым оттенком. Форма – плоскоцилиндрическая. Выпускают по 10, 20 мг. В одной упаковке может быть 30,50 и 100 штук.

При разработке препарата использовали активное вещество – тамоксифен. К дополнительным компонентам относятся:

• стеарат магния;
• моногидрат лактозы;
• повидон;
• картофельный крахмал.

Фармакологическое действие

Как действует Тамоксифен? Препарат Тамоксифен — нестероидный антиэстрогенный медикамент, оказывает слабо выраженное эстрогенное влияние. Терапевтический эффект основан на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Продукты метаболизма препарата конкурируют с женскими гормонами – эстрогенами за места связывания с внутриклеточными рецепторами эстрогена в тканях:

• молочной железы;
• матки;
• влагалища;
• передней доли гипофиза;
• опухолях с высокой концентрацией рецепторов женского гормона.

Как Тамоксифен помогает? Рецепторный комплекс главного компонента затормаживает синтез ДНК в ядре, угнетает деление клетки, что приводит к регрессии.

Показания

Когда назначают Тамоксифен? Эффективен он при следующих патологиях:

• ранняя стадия рака молочной железы с РЭ положительными;
• местное распространенное или метастатическое раковое поражение молочной железы с РЭ положительными;
• рак грудной железы, даже у мужчин после кастрации.

При диагностировании гиперэкспрессии рецепторов женского гормона Тамоксифен используют при терапии остальных опухолей, которые резистентные по отношению к стандартным методам лечения.

Противопоказания

Тамоксифен нельзя применять в следующих случаях:

• гиперчувствительность к составу;
• вынашивание ребенка и кормление грудью.

С осторожностью использовать медикамент нужно людям при:

• недостаточной работе почек;
• сахарном диабете;
• болезнях глаз;
• тромбозе глубоких вен;
• повышенной концентрации липидов в крови;
• сниженной концентрации лейкоцитов в крови;
• нехватке тромбоцитов в крови;
• повышенной концентрации кальция в плазме крови;
• сопутствующем лечении антикоагулянтами непрямого действия.

Особенности применения

Прием Тамоксифена осуществляют внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетки Тамоксифен разжевывать нельзя. Суточная норма составлять 1 раз в сутки.

Точную дозировку назначает только врач, учитывая состояние пациента и стадию патологии.

В среднем дозировка составляет 20-40 мг. Принимают препарат длительно. Если возникает симптоматика прогрессирования заболевания, то лекарство отменяют.

Побочные явления

Последствия приема Тамоксифена возникают в результате его антиэстрогенного влияния. Характеризуются возникновением следующей симптоматики:

• приливы жара, имеющие приступообразный характер;
• кровотечения из влагалища;
• зуд половых органов;
• выпадение волос;
• болезненный ощущения в области поражения;
• повышение массы тела.

Крайне редко наблюдается такая клиническая картина:

• аллергия, отек Квинке;
• подъем температуры;
• резкое похудение;
• задержка жидкости;
• тошнота;
• запор;
• рвота;
• спутанное сознание;
• головная боль;
• депрессивное состояние;
• повышенная усталость;
• сонливость;
• сыпь на коже;
• нарушение зрительной функции;
• ретробульбарный неврит;
• импотенция, снижение полового влечения.

Очень редко при использовании Тамоксифена происходит развитие интерстициального пневмонита. На начальной стадии терапии может произойти местное обострение заболевания. Проявляется это в виде увеличения размера мягкотканых образований. Нередко обострение характеризуется выраженным покраснением пораженных областей и прилегающих участков. Такого рода нарушения носят преходящий характер. Они исчезают через 2 недели.

К другим возможным побочным эффектам Тамоксифена стоит отнести:

• судороги конечностей;
• повышение концентрации тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
• увеличение активности печеночных ферментов;
• повышение уровня сывороточных триглицеридов.

Если у пациента рак молочной железы сопровождается метастазами в кости, то на начальной стадии лечения может повыситься концентрация кальция в крови. Лечение Тамоксифена может сопровождаться образованием тромбоэмболий и тромбофлебитов.

У женщин после применения препарата возможна следующая побочная симптоматика:

• нерегулярная менструация;
• киста яичников обратимого характера;
• при продолжительном применении изменяется эндометрия, что приводит к развитию миомы матки, полипам, гиперплазии, саркоме матки и раку эндометрия.

Передозировка

До настоящего времени случаи острой передозировки не отмечались. Если применять Тамоксифен в повышенной дозировке, то может произойти развитие следующей симптоматики:

• головокружение;
• гиперрефлексия;
• тремор;
• шаткость походки.

Особого антидота для Тамоксифена нет. Если имеет место передозировка, то назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

Чтобы лечение с использованием Тамоксифена давало положительный эффект, а неприятная симптоматика отсутствовала, необходимо соблюдать некоторые рекомендации во время терапии:

1. До начало терапевтического курса женщина должна пройти тщательную диагностику у гинеколога и терапевта.
2. Действие Тамоксифена положительно сказывается на развитии овуляции. Это повышает риск зачатия ребенка. Женщинам репродуктивного возраста нужно применять надежные способы контрацепции, но только не гормональные. Использовать их на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после окончания терапевтического курса.
3. Во время лечения следить за показателями свертывания крови, уровень кальция в крови, картинку плазмы, показатели работоспособности печени, АД. Посещать окулиста каждые 90 дней. В случае возникновения кровянистых выделений из влагалища прием лекарства прекратить.
4. При метастазировани в кости на начальной стадии терапии нужно следить за концентрацией кальция в сыворотке крови. Если она повышается, то прием Тамоксифена прекратить. Если метастазы пошли в печень, то принимать лекарство не эффективно.
5. Если возникла симптоматика тромбоза вен ног (болезненные ощущения, отечность), одышка, указывающая на тромбоэмболию ветвей легочной артерии, то лечение препаратом прекратить.
6. У пациентов с повышенным уровнем липидов в крови во время терапии контролировать содержание холестерина и ТГ в сыворотке крови.
7. На протяжении терапевтического курса осторожно водить автомобиль и заниматься делами, потенциально опасными, нуждающимися в быстроте психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Применение в период беременности и лактации

Если придерживаться информации, указанной в инструкции, то во время вынашивания ребенка принимать Тамоксифен запрещено. При необходимости приема лекарства во время лактации кормления грудью прекратить. Согласно проводимым исследованием стало известно, что активный компонент препарата оказывает тератогенное влияние на плод.

Применение у детей

Нельзя использовать Тамоксифен при лечении детей и подростков до 18 лет. Дело в том, что сведения относительно безопасности и эффективности лекарственного средства детям отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Назначить Тамоксифен могут в сочетании с другими медикаментозными препаратами. Для этого нужно знать, как взаимодействуют они с Тамоксифеном:

1. При одновременном приеме с антикоагулянтами (например, Варфарин) наблюдается усиление антикоагулянтного воздействия.
2. При совмещении с цитостатитками повышается вероятность образования тромбов.
3. Тандем с тегафуром повышается вероятность развития цирроза печени гепатита в активной хронической фазе.
4. При сочетании с лекарствами, понижающими выведение кальция (тиазидные диуретики) повышается вероятность увеличения уровня кальция в крови.
5. Тандем с бромокриптином увеличивает концентрацию тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови.
6. В сочетании с другими гормональными средствами (эстрогенсодержащие средства) происходит ослабление терапевтического влияния обоих лекарств.

Стоимость таблеток Тамоксифен

Стоимость Тамоксифена определяется его дозировкой, упаковкой и страной-производителем. Если приобрести таблетки по 10 г российского производителя, упаковка 30 шт. будет стоит 100-125 рублей. Тамоксифен 20 мг российского производства обойдется в 50-135 рублей. А препарат, произведенный в Финляндии, будет стоит 600-700 рублей.

Аналоги

Если приобрести аналог по каким-то причинам не получается, то врач может назначить аналоги Тамоксифена. Они могут иметь разный состав, но оказывать идентичный терапевтический эффект. К эффективным аналогам стоит отнести:

1. Тамоксифен-Ферейн. Это противоопухолевый препарат, действие которого направлено на блокировку рецепторов эстрогеном. Это приводит к заторможению прогрессирования рака. Не назначают во время беременности. Если женщина кормит ребенка грудным молоком, то при терапии этим лекарством от лактации нужно отказаться. Дозировка назначается индивидуально в зависимости от показаний, симптомов и используемой противоопухолевой терапии. Стоимость лекарства составляет 685 рублей.
2. Веро-Тамоксифен. Действие сводится к блокировке рецепторов эстрогенов в пораженных органах и торможению роста опухоли. При использовании лекарство отменить грудное вскармливание. Таблетки принимать внутрь, не разжёвывать, а запивать водой. Назначенную врачом дозировку разделить на 2 приема – утренний и вечерний. Суточная норма составит 0,02-0,04 г. Принимать ежедневно до того, как образуются признаки прогрессирования болезни. Стоимость препарата составляет 230 рублей.
3. Тамоксифен Лахема. Этот аналог Тамоксифена относится к противоопухолевым антиэстрогенным средствам. Имеет аналогичный эффект. После блокировки эстрогенов способен сохраняться на протяжении 14-21 дней после однократной дозы. Стоимость лекарства составляет 89-119 рублей.
4. Тамоксифен-Эбеве. Это противоопухолевый препарат, оказывающий антиэкстрогенное влияние. Выпивать препарат по 10-20 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии составляет 2-3 года. Купить лекарство можно по цене 1500 рублей.
5. Фарестон. Нестероидный антиэстрогенный медикамент, в основе которого положен торемифен. Это производное трифенилэтилена. Этот компонент обладает способностью связывается с рецепторами женского гормона. Оказывает эстрогеноподобную или антиэстрогенную активность с учетом длительности лечения, пола и поражённого органа. Стоимость лекарства составляет 1750 рублей.
6. Фазлодекс. Антиэстрогенный медикамент, оказывающий противоопухолевое влияние. Для взрослых дозировка составляет 500 мг. Это месячная доза в месяц. В первый месяц терапии – 500 мг 2 раза в месяц, а далее вводить препарат через 14 дней после первого введения. Стоимость лекарства 22 220 рублей.

Отзывы

Ирина, 56 лет: «Где-то 5 лет назад мне диагностировали рак молочной железы. Хорошо, что я вовремя обратилась за помощью к врачу и заболевание мне удалось победить на начальной стадии. Сразу после обследования стало известно, что метастазирование отсутствует. Операцию мне делать не стали, так как вначале решили устранить опухоль медикаментозным путем. В схеме лечения был препарат Тамоксифен. Именно он сыграл важную роль в моем выздоровлении. Применяла его в течение 9 месяцев. Был один побочный эффект – это выпадение волос, но я решила, что волосы еще отрастут, так что жизнь дороже. Сегодня у чувствую себя хорошо, но раз в полгода посещаю врача и обследуюсь».

Инна, 62 года: «Хочу поделится со всеми этим эффективным препаратом. Он помог победить такой недуг, как рак груди не только мне, но и одной моей знакомой. Конечно, одним им вылечиться не получиться, но он играет одну из главных ролей. После удаления груди мне была назначена эффективная терапия, включающая Тамоксифен. Применяла его 2 раза в день на протяжении 6 месяцев. Была у меня неприятная побочная симптоматика в виде тошноты, рвоты, облысения, но я все вытерпела, так как победа над болезнью была так близка. Отменять препарат врач мне не стала, так как подобная симптоматика считается нормой. Сегодня я полностью здорова, чего и всем желаю».

Тамоксифен – это эффективное средство, разработанное для борьбы с опухолями молочной железы. Применять его эффективно на начальной стадии развития патологического процесса, пока еще отсутствуют метастазы. Минусом препарата можно считать большое количество побочных эффектов. Хотя, если не превышать дозировку и следовать рекомендациям врача, то выраженность их не настолько яркая. Следующий минус – это длительность терапии, но зато она очень эффективная.

Источник статьи: http://borninvitro.ru/farmakologicheskie-metody/tamoksifen/

Тамоксифен – очередной обман медицины

Введение

Однажды восхваленный за свою пользу в профилактике рецидивов рака груди (РМЖ), доходный фармацевтический препарат тамоксифен сегодня связывают с опасными осложнениями, включая другие формы рака. В 1970х была закрыта позорная глава по широкому применению известного канцерогенного и сбивающего эндокринный балланс препарата под названием DES (диэтилстилбоэстрол). Он был первым синтетическим нестероидным эстрогеновым препаратом. Несмотря на возражения его создателя, сэра Чарльза Додда, от 4 до 6 млн американских и европейских женщин и 10,000 австралийских женщин использовали его для профилактики выкидышей и осложнений беременности. Вдобавок к этому, DES, также применялся для спектра других состояний, хотя и не был разрешен для этого. Это использовали для остановки лактации, лечении угрей, лечении определенных видов рака груди и простаты, как ингибитор роста у девочек-подростков, как заменитель эстрогена в период менопаузы и как “морнинг афтер пил” (утренняя противозачаточная таблетка). Это заняло более 30 лет, для того, чтобы были приняты к сведению ранние лабораторные тесты (1938г), доказывающие, что DES был очень опасным и калечащим препаратом. Оказывается, что спустя 20 лет после прекращения употребления DES, женщины имели на 40-50% больше шанс получить рак груди, чем те, что его не применяли. Также, дети матерей принимавших DES, имели больше врожденных аномалий. Также после DES наблюдалось больше выкидышей, вагинального рака, рака яичек, бесплодия и расстройства иммунитета.

Многие специалисты опасаются, что осложнения после приема этого препарата будут ощущаться даже спустя поколения. Ирония этого фиаско (ситуации) в том, что медицинский истеблишмент (оф. медицина) наконец признала, что DES был бесполезным в профилактике выкидышей. Таким образом, DES стал еще одним катастрофическим экспериментом на женщинах и пополнил длинный лист грубых (больших) медицинских ошибок.

Вскоре после этого появился новый препарат, который позже будет возведен в ранг “главной надежды” в войне против растущей эпидемии рака груди. В конце 60-х, фармацевтическая индустрия разработала препарат под названием тамоксифен. Будучи синтетическим, нестероидным препаратом с эффектами копирующими гормональные (многие из которых еще не поняты), который вызывает такие же абнормальные изменения как те, что были отмечены у женщин принимающих эстрадиол и DES. Это сходство насторожило многих. Пьер Блейс, известный исследователь, которого выкинули из Канадского здравохранения за высказывания о силиконовых имплантах, описывает картину с тамоксифеном, как “историю современного процесса синтезирования лекарств как процесс производящий мусор”. Он объясняет: “производство настоящих лекарств остановилось, к сожалению, в 1930х”. Он утверждает далее: “тамоксифен – это мусор, который заслуживает быть на свалке”. Это фактически продолжение DES. Предсказания Блейса были проигнорированы обещанием потенциального препарата для лечения рака груди. FDA (фуд анд драг администрейшн) сначала одобрила этот препарат как противозачаточное, однако получилось, что он стимулировал, а не ингибировал овуляцию. Не смотря на то, что он не сработал как контрацептив, тем не менее, было установлено, что он снижает вероятность рака груди у млекопитающих.

Исследования с животными показали, что тамоксифен мешает эстрогену присоединяться к рецепторам клеток молочной железы. Тамоксифен также уменьшал вероятность рака молочных железу у крыс после введения им карциногена. Эти данные стали основой для исследований его эффекта в лечении рака молочных желез у человека. Эстроген является общим звеном между большинством факторов риска этого рака, а именно: генетических, репродуктивных, пищевых, образа жизни и экологии. Естроген стимулирует деление клеток молочных желез (как здоровых так и раковых) и одновременно, особенно в своей “плохой” форме, увеличивает риск рака молочных желез. Таким образом, гормональные препараты как тамоксифен, блокирующие эффекты эстрогена в груди, должны были уменьшать риск рецидивов при раке молочной железы при лечении им женщин с этим диагнозом. Тамоксифен работает как слабый эстроген, конкурируя за эстрогенновый рецептор, действуя также как и фито-эстрогены. Как и фито-эстрогены, тамоксифен действует как слабый эстроген, но рассматривается как анти-эстроген, так как он ингибирует активность обычных эстрогенов. Более точно – тамоксифен – блокатор эстрогена. Он конкурует с эстрогеном за эстрогеновые рецепторы на раковых клетках молочных желез.

Каждая молекула эстрогена, которая прикрепляется к эстрогеновому рецептору, не позволяет молекуле эстрогена прикрепиться к этому же рецептору. Без постоянного поступления эстрогена, клетки в эстроген-рецептор-позитивных опухолях не получают условия для развития, и возможность распространения опухоли уменьшается. Однако, тамоксифен обладает двумя конфликтующими свойствами. Он может действовать как анти-эстроген или как эстроген. Таким образом, если тамоксифен ведет себя как анти-эстроген в молочных железах, то в яичниках он ведет себя как эстроген и в меньшей мере в тканях сердца, кровеносных сосудах и костях. Хотя в начале, тамоксифен показал способность влиять на уменьшение частоты рецедивов РМЖ, довольно скоро было установлено, что он способствует особенно агрессивному раку матки и печени, вызывает фатальные кровяные тромбы и сбивает многие другие важные функции. Однако доктора очень быстро приняли тамоксифен, решив не замечать его более опасные тенденции (свойства). Начиная с 1970х годов, онкологи начали использовать тамоксифен для лечения женщин больных раком, часто в комбинации с другими препаратами, лучевой терапией или хирургией, с довольно скромными результатами.

Как и в случае с DES, полезные свойства тамоксифена были расширены для использования в предупреждении остеопороза и болезни сердца. Сегодня, только в Америке, доктора лечат тамоксифеном примерно 1 млн больных РМЖ. При этом более 20% из которых делают это более 5 лет. В 1989 г. в журнале “Медицинский журнал Новой Англии” и “Журнал Национального Институра Рака” в 1992 г. напечатали исследования, которые показали, что у женщин с РМЖ принимающих тамоксифен на 30-50% уменьшилась вероятность развития рака в другой груди (контралатеральный рак). Эти исследования впоследствии были поставлены под сомнение. Сегодня тамоксифен рекомендуется всех женщинам с гормонопозитивным РМЖ до менопаузы, а также большинству женщин с РМЖ после менопаузы. Тамоксифен также все чаще применяется для лечения женщин с гормон-негативным РМЖ. Тамоксифен сегодня – самый часто применяемый препарат при РМЖ.

Тамоксифен (брэндовое название Nolvadex) – сегодня является наиболее выписываемым лекарством в мире. Оно принесло в 1992г доход в $265 млн. Уже в 1995 г. мировые продажи Nolvadex достигли $400 млн. И оно не дешевое, при стоимости $90 на месяц. Тамоксифен был разработан Английской корпорацией Imperial Chemical Industries(ICI), oдной из самых крупных многонациональных химических корпораций. Zeneca, дочерняя компания от ICI, oтветственна за производство и маркетинг препарата и на сегодня является крупнейшей компанией по производству лекарств для рака. Интересно, что ICI получает доход от 2х сторон “индустрии рака”. Aгрохимическое отделение ICI, которое также включает Zeneca, производит хлорированные и другие химикаты, включая пестициды. Все они являются ядами, многие из них нарушителями гормонального балланса, что является одной из главных причин рака молочной железы. Прибыли ICI значительно увеличины за счет продаж химикатов вызывающих рак груди с одной стороны, и продажи препарата якобы лечащего рак, с другой стороны.

Ограниченная польза Тамоксифена

• Женщины после менопаузы, которые Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) получают определеннуй пользу от препарата.
• Женщины после менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ЕR- negative), польза кажется немного перевешивает риски.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) – получают едва заметную пользу.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ER-negative) – не получают никакой пользы от применения препарата.
• Тамоксифен более эффективен у женщин у которых рак также в лимфатических узлах, чем у тех, у которых чистые лимфатические узлы.

В 1992г, журнал Ланцет опубликовал анализ нескольких исследований, в которых были рассмотрены 30,000 женщин, часть из которых принимала препарат, а часть не принимала. В среднем, каждая женщина наблюдалась 5-6 лет. Из тех, кто принимал тамоксифен – 74,4% выжили, по сравнению с 70,9% для тех, кто не принимал препарат. Весьма не впечатляющий результат!

В статье указывалось, что группа женщин с лучшим результатом была постменопаузальной с ER позитивным статусом. Далее там указывалось, что пременопаузальная группа с ER негативным статусом не получила абсолютно никакой пользы от приема тамоксифена.

Несмотря на доказанную пользу тамоксифена в уменьшении рецедивов рака молочной железы у постменопаузальных женщин, основные исследования показали, что это уменьшение совсем незначительное. Большинство женщин, принимающих тамоксифен, живут не дольше тех, кто его не принимает. Более того, некоторые опухоли молочной железы учатся использовать тамоксифен для стимуляции своего роста. Таким образом, польза тамоксифена весьма ограниченна. Практически все женщины принимающие тамоксифен, становятся не восприимчивыми к нему в течение 5 лет. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что тамоксифен достигает своего максимального защитного эффекта на ткани молочной железы у женщин после 5 лет его приема.

Применение его следующие 5 лет не добавили никакой больше защиты и весьма вероятно, что явилось причиной другой онкологии. Другими словами, после определенного периода, клетки молочной железы становятся резистентными к тамоксифену и даже начинают кормиться им. Такой результат очень удивил исследователей. Согласно Сюзан Лоув, автора книги “Книга гормонов доктора Сюзан Лоув” – это отличный пример того, что необходимы хорошие долговременные исследования. Если бы мы базировали свои рекомендации на 5 летних исследованиях, не делая дальнейшие исследования, то мы бы давали женщинам тамоксифен бесконечно. К счастью мы теперь знаем, что были неправы и можем предотвратить дальнейший ущерб от препарата. Мы уже не в первый раз убедились, что больше не означает лучше.

Тёмная сторона Тамоксифена

В начале исследований роли тамоксифена при лечении рака молочной железы он казался довольно многообещающим, как и другие синтетические гормональные препараты. Однако дальнейшие исследования обнаружили большую опасность его широкого применения. По факту, MIMS Annual (eжегодный перечень фармацевтических препаратов) насчитывает 25 серьезных осложнений тамоксифена и некоторые из них могут быть смертельными.

Симптомы менопаузы

Тамоксифен часто вызывает симптомы менопаузы у менструирующих женщин. Около половины таких женщин на препарате будут испытывать прилив жара. Накопление жидкости и набор веса случается в 25% случаев и может контролироваться уменьшением дозы. Влагалищные выделения и вагинальная атрофия также наблюдаются довольно часто. Некоторые исследования показывают, что женщины до менопаузы принимающие препарат имеют повышенный риск развития быстрой деминерализации костей и остеопороза. Также наблюдаются расстройства менструального цикла. Часто результатом может быть полное прекращение цикла – аменорея, которая может быть постоянной.

Повреждение глаз

Согласно исследованию 1978г, напечатанному в Cancer Treatment Reports и другому исследованию появившимуся в Cancer в 1992г, около 6% женщин, принимающих низкие дозы тамоксифена получили повреждение сетчатки глаза, помутнение роговицы и ухудшения остроты зрения. Необратимые изменения роговицы и сетчатки могут произойти у тех, кто принимает 20мг тамоксифена дважды в день (вдвое больше обычной дозы). Эти изменения могут не отразиться сразу на остроте зрения, но могут привести к дальнейшим проблемам включая катаракту.

Тромбы

Тамоксифен раздражает стенки вен и как результат этого следует воспаление. Постоянное раздражение и воспаление ослабляет стенки вен, приводя к кровотечениям и тромбам, тромбофлебиту и в худших случаях, к полному закрытию сосудов кровоснабжающих легкие. Это может быть смертельно и может произойти практически внезапно. Вероятность тромбофлебита у женщин, принимающих оральные противозачаточные, считается значительной (1 на 2000); однако, при приеме тамоксифена вероятность еще в 30 (. ) выше. Несколько исследований, включая одно обращение к FDA’s Oncological Drugs Advisory Committee (Консультативный комитет по онкологическим препаратам при Управлении по контролю за продуктами и лекарствами) от National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (панель хирургов в области молочной железы и кишечника) в 1991 году показали, что риск развития опасных для жизни тромбов увеличивается в 7 раз у женщин принимающих тамоксифен.

Психологические симптомы

Депрессия является потенциальным осложнением у 30% женщин принимающих тамоксифен. Указаны также проблемы с концентрацией. Принимающие тамоксифен должны следить за своим настроением и психическим состоянием и при подозрении, что тамоксифен вызывает депрессию или снижение концентрации – следует остановить прием препарата на время.

Другие симптомы

У некоторой части чувствительных к тамоксифену пациентов, он может вызывать атаки астмы. Иногда бывают изменения голосовых связок, вызванные его приемом.

Канцерогенные и другие эффекты

Спустя некоторое время после появления тамоксифена, лабораторные исследования установили, что он действует как канцероген. Было обнаружено, что тамоксифен плотно и необратимо связывается с ДНК клетки, приводя к канцерогенным мутациям в ней. Даже консервативный по взглядам Австралийский Национальный Медицинский и Исследовательский Совет (NHMRC) предостерег о том, что нет безопасной дозировки тамоксифена, когда идет речь о его канцерогенности. В Калифорнии есть закон называемый “Положение 65″ (Preposition 65), который обязывает публиковать список всех известных канцерогенов. В мае 1995 года, Идентификационный Коммитет Канцерогенов проголосовал единогласно за включение тамоксифена в этот список. Вслед за этим, в 1996 году ВОЗ формально приписала тамоксифен к канцерогенам человека, вместе с другими 70 химическими веществами – четверть из них фарм. препараты – которые также были отнесены к канцерогенам.

Рак печени и болезни печени

Тамоксифен токсичен для печени. Встречаются случаи острого гепатита у тех, кто принимает тамоксифен. Повреждения печени были отмечены у всех животных в исследованиях, принимающих тамоксифен. Медицинский директор Американ Харт Фаундэйшн (Американский фонд сердца) Гарри Уильямс утверждает, что тамоксифен показал себя в исследованиях животных как сильнейший печеночный канцероген, приводящий к агрессивному раку печени у 12% подопытных крыс. Последние исследования на людях показали шестикратное увеличение вероятности рака печени у женщин, принимающих тамоксифен более 2х лет. Отказ печени и вызванный тамоксифеном гепатит, хотя и реже встречается, но тоже является осложнением приема тамоксифена. Даже Zeneca (крупный фарм концерн) признает, что тамоксифен – печеночный канцероген, но тем не менее агрессивно продвигает его использование.

Рак матки (эндометрия)

В начале 1967 года ученые заметили, что тамоксифен сохраняется несколько дней в матке животных. У крыс, метаболит тамоксифена (очень близкий по структуре к самому тамоксифену) делал матку более чувствительной к эстрогену (чем больше эстрогена, тем больше вероятность ненормального деления клеток, ведущего к раку). Эти ученые также отметили канцерогенность тамоксифена к печени и его роли в опухолях яичников у мышей, и это было отражено в Стандартном Справочнике Врача. У большого количества женщин принимающих тамоксифен отмечается образования в матке: полипы, опухоли, утолщения эндометрия и рак. Одно исследование обнаружило абнормальные клетки эндометрия спустя лишь день после приема первой таблетки тамоксифена. В недавнем исследовании, у 10% женщин принимающих тамоксифен были найдены предраковые изменения в матке и эндометрии. Чем выше доза и чем дольше принимается тамоксифен, тем выше риск таких изменений. Женщины, принимающие стандартную дозу – 20мг в течение 2х лет имеют 2-3 кратное увеличение вероятности рака матки. После 5 лет приема эта вероятность увеличивается в 6-8 раз. В 1996 году Международное Агенство по Исследованию рака (International Agency for Research on Cancer), состоящее из ученых из разных стран, утвердительно заключило, что ” существует достаточная доказательная база для отнесения тамоксифена к карциногенам человека, который увеличивает вероятность развития рака эндометрия, внутриннего слоя матки”.

Большое исследование в Швеции, связывающее тамоксифен и рак матки заставило Зенека (Zeneca) разослать в Апреле 1994 года письма 380,000 врачей в США, в котором они защищали тамоксифен. Шведские исследователи изучили данные от 1371 женщины с раком молочной железы, которые применяли 40мг тамоксифена в день от 2х до 5 лет и нашли, что у них в 6 раз чаще встречался рак матки, чем в сравниваемой группе с 1327 женщин, которые не принимали тамоксифен. Второе исследование, включающее пациентов принимающих 20мг тамоксифена в день (рекомендованная доза), также показало значительное увеличение случаев рака матки по сравнению с контрольной группой (кто не принимал). Когда стало известно, что пациенты с РМЖ, принимающие тамоксифен 5 лет и дольше (обычная практика для предотвращения рецидивов) утраивают риск рака матки, то Британский исследователь рака Ричард Пето, глава исследовательского отделения рака в Оксфордском университете попробовал развеять страхи. Он заявил, что если эндометриальный рак определен на ранней стадии, то он редко убивает, так что это не страшно. Это заявление вызвало волну критики, где говорилось, что лечение рака матки – это гистерэктомия (удаление матки). Доктор Адриан Фу-Бергман, ведущий активист женского здоровья, возмущенно заявила: “Для многих из нас это очень страшно – лишиться своей матки”. Вскоре, после этого заявления Пето о незначительности рака матки, исследователи в M.D. Anderson Cancer Center в Хьюстоне и в Медицинской школе университета в Ейле, установили, что пациенты с РМЖ, которые получили рак матки в результате приема тамоксифена с большей вероятностью получат быструю, агрессивную и летальную форму болезни. Нужно отметить, что тамоксифен также ассоциируют с онкологией ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Рак Молочной Железы

Показания приема тамоксифена – это его предполагаемая роль в защите женщин с РМЖ от рецидивов. Также его рекомендуют для предотвращения рака в другой молочной железе. Однако, тревожные факты продолжают открываться, подвергая сомнению эффективность тамоксифена. В 1992г Медицинский Журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine), заметил, что тамоксифен может уменьшить вероятность контралатерального рака (другой МЖ), но относится только к пременопаузальным женщинам и только 3 из 8 исследований показали это. Другое исследование в 1992м году, появившиеся в Octa Oncologica, показало, что тамоксифен не только не уменьшил вероятность контралатарального рака у пременопаузальных женщин, но на самом деле увеличил его вероятность. Ирония тамоксифена заключается в том, что несмотря на то, что он широко продвигается как ведущий препарат против рецедивов РМЖ, он в тоже время является признаным канцерогеном.

Заболевания сердца и остеопороз.

Другое ожидание относительно тамоксифена было его предположительно защитное действие относительно сердца и костей. Теоретически, его эстрогеновые характеристики должны были уменьшать вероятность болезни сердца и остеопороз у женщин, но снова теория разрушилась влияния на плотность костей и таким образом на предупреждение остеопороза. Три другие исследования показали, что плотность слегка увеличилась в нижней части позвоночника, но не в длинных костях, например бедренных, которые наиболее подвержены переломам и возможным летальным осложнениям. Первичные исследования вроде бы показали уменьшение вероятности инфаркта. Однако они были опровергнуты в недавних исследованиях. Согласно утверждению доктора Сюзанны Лоув ” Тамоксифен вроде бы не влияет плохо на липиды, но это далеко от утверждения, что он предовращает инфаркты.” Детальный пересмотр предохраняющего кардиоваскулярного эффекта препарата, вынудил Британский Институт Сердца, Легких и Крови (Вritish National Heart, Lund and Blood Institute), который всегда поддерживал тамоксифен, прекратить свою поддержку препарата из-за неадекватности доказательств. Согласно Январскому изданию The Network News, на закрытом совещании Национальнонго Института Рака было решено, что тамоксифен не предохраняет женщин с РМЖ от инфаркта.

Исследования по профилактике РМЖ

Базируясь больше на желаемом, чем на научном, Американский Национальный Институт Рака (U.S. NCI) заключил, что анти-эстрогеновый эффект тамоксифена в отношении лечения РМЖ означает, что препарат может предупреждать развитие РМЖ у здоровых женщин. Не смотря на все исследования где было доказано, что тамоксифен имеет серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, NCI запустил масштабное исследование за $60 млн, целью которого было набрать 16,000 здоровых женщин в США, Европе, Канаде, Австралии и Новой Зеландии. Это исследование продолжается до сих пор и вовлекает 13,000 здоровых женщин возрастом старше 35, которые рассматриваются как группа риска. В течение 5 лет половина женщин будет получать тамоксифен, а половина – плацебо. Тамоксифен предоставляется бесплатно Зенекой (Zeneca). Доктор Самуэл Эпштейн, Профессор Медицины Окружающей Среды из Школы Здравохранения университета штата Иллинойс и автор книги Программа по профилактике РМЖ, выразил серьезное опасение: “К сожалению, этот опасный и неверный подход к профилактике рака исходит из укоренившейся фиксации NCI в использовании фармацевтических препаратов в профилактике рака. Рак на самом деле может вызываться химическими токсинами, медицинской технологией (радиация от рентгена, КТ, маммографии и тд) и канцерогенными-эстрогенными лекарствами в первую очередь. Вместо того, чтобы уменьшить влияние химических канцерогенов, при действии которых нам приходится бороться за свое здоровье, NCI верит, что выход в том, чтобы добавить больше химии в этот токсичный коктейль”. Доктор Сюзан Лоув соглашается: “Это очень печально, когда нам приходится добавлять новые хим. препараты для нейтрализации эффектов других хим. препаратов.” Именно такое отношение можно видеть у NCI к женщинам участвующим в исследовании. Им никто не объясняет пользу альтернативных профилактических мер как увеличение физ. нагрузки, поддержание здорового веса, здоровая диета и исключение канцерогенов из окружающей среды. Также их никто не информировал о серьезных осложнениях вызываемых тамоксифеном. Доктор Линетт Дамбл, старший научный сотрудник по Истории и Философии Науки Университета в Мельбурне убеждена, что глобальное исследование по профилактике РМЖ с помощью тамоксифена является сегодняшним и очень большим шагом “медицинского империализма”.

Еще в 1994м году, на научной программе ABC TV она сказала, что исследование по профилактике тамоксифеном было идентично профилактической калечащей операции по удалению обоих молочных желез для предотвращения рака. Доктор Дамбл видит этих испытуемых женщин как подопытных морских свинок и подвергает сомнению как оценку риска РМЖ у здоровых женщин в этом исследовании (как можно отличить: судьба или тамоксифен сыграли роль в том, что женщина не заболела раком?) и условия оценки позитивного и негативного исхода исследования (если например женщина умирает от вызванного тамоксифеном рака эндометрия или печени, будет ли это считаться успехом тамоксифена в профилактике РМЖ?). Это кажется абсурдным, но зачем медицинскому истеблишменту продвигать исследование, которое обещает заменить один вид рака на другой у здоровых женщин? Снова и снова, здоровые женщины оказываются в роли морских подопытных свинок для лечения препаратом, который уже доказанно является причиной различных видов рака, включая РМЖ. В случае с тамоксифеном, медицинское исследование снова уступило место прибыли, а люди подвергаются опасности. Мед. истеблишмент очень хотел бы доказать превентивную роль тамоксифена, так как это открыло бы новый, огромный и много-миллиардный рынок для него.

Альтернативы Тамоксифену

В то время как раковая индустрия продолжает инвестировать огромные суммы денег в поиски, производство и исследования токсичных препаратов для профилактики и лечения рака, безопасные и эффективные альтернативы уже существуют. Естриол, один из эстрогенов вырабатыеваемых яичниками, является безопасным эстрогеном и также он препятствует развитию РМЖ. Доктор Генри Лемон и его коллеги провели исследование среди женщин с РМЖ с метастазами в другие части тела. Одна группа получила естриол, а другая нет. В конце исследования, те женщины, которые получали естриол, вошли в ремиссию или у них остановился рост опухоли. Не может ли естриол, натуральный, безопасный гормон практически без побочных эффектов, делать тоже самое, что и тамоксифен, но без таких токсичных осложнений? Существует также доказательная база о том, что прогестерон играет важнуй роль в лечении и профилактике РМЖ. Исследование, проведенное в 1981 году в Университете Джона Хопкинса (John Hopkins University) показало, что когда группа женщин с низким уровнем прогестерона была сравнена с группой с нормальным уровнем прогестерона, то у группы с низким прогестероном, вероятность РМЖ была в 5,4 раз выше. Такин образом, случаи рака молочной железы (РМЖ) у группы с низким прогестероном были на 80% выше, чем в нормальной прогестероновой группе. Когда ученые исследовали низкую прогестероновую группу на все другие виды рака, то обнаружили, что такие женщины были подвержены десятикратному риску других злокачественных опухолей, чем нормальная прогестероновая группа женщин. Исследование, проведенное в 1995 году и опубликованное в журнале Фертильность и Стерильность (Journal of Fertility and Sterility), показало, что накожное прогестероновый крем существенно уменьшил деление клеток (пролифирацию) молочной железы, по сравнению с группой использующей плацебо или эстроген. Это многообещающее исследование показало, что натуральный прогестероновый крем драматически уменьшил уровень пролифирации клеток молочной железы. Также очень существенную роль играют факторы образа жизни. В очень большом исследовании 25, 624 Норвежских женщин в возрасте от 24 до 54 лет, после отслеживания их в среднем около 14 лет, исследователи нашли веские доказательства того, что ежедневные физические упражнения, как на работе, так и дома, уменьшели риск возникновения РМЖ. Женщины, занимающиеся физкультурой не менее 4-х часов в неделю, имели на 37% уменьшенный риск РМЖ по сравнению с женщинами, ведущими неактивный образ жизни. Было установлено также, что чем больше времени тратится на физические упражнения, тем меньше риск.

Как заметил Доктор Джон Ли в своей книге-бестселлере “Что доктора не говорят вам про менопаузу”: “Растения и пища содержит фито-эстрогены. Их польза не уступает тамоксифену, но без тех серьезных осложнений. Фито-эстрогены занимают эстрогеновые рецепторы клеток и являются менее эстрогеновыми по эффекту, чем те что производятся в организме. Так как теперь известно, что уменьшая калорийность пищи – уменьшается уровень эстрогена, то кажется логичным, что женщины заинтересованные в уменьшении риска РМЖ могут сделать скромные изменения в своей диете и достичь лучших и горадо более безопасных результатов. Недавнее исследование показало, что у женщин употребляющих больше овощей и фруктов, вероятность рака молочной железы уменьшилась на 46%.

История повторяет себя. Снова и снова женщинам внушают, что чудодейственное лекарство или лечение будет избавлением от болезни. Однако позже открывается, что женщины получили вместо этого канцерогенные и мутагенные хим. препараты. Вместе с DES фиаско, провалом с талидомидом, силиконовыми грудными имплантами, эстроген-замещающей терапией, а теперь и тамоксифеном (это еще неполный список) становится отчетливо видно, как легко жизни женщин приносятся в жертву наживе. Опасения по этому поводу утонули в глянцевых рекламных компаниях и утверждениях так называемых “медицинских экспертов”. Существуют пути решения эпидении рака молочной железы. Однако они будут найдены в изменении образа жизни, образа питания, устранении факторов стресса, уменьшении или устранении воздействия известных токсичных и канцерогенных факторов, которые загрязняют нашу среду. Эти решения не будут найдены путем открытия “чудодейственного “. Также женщины должны не только продолжать образовывать себя в области безопасных вариантов лечения, но и требовать этого от работников здравоохранения. Слишком много женщин уже было покалечено и принесено в жертву за счет недоказанных и небезопасных лекарств и методов. Многие убеждены, что сегодняшние лекарства – это завтрашние признанные яды и в случае тамоксифена, завтра уже наступило.

Выдержка из журнала Nexus Magazine, 5я часть, #4 (Июнь – Июль 1998)

Автор: Шеррил Селман
Перевел Борис Гринблат

Внимание! Предоставленная информация не является официально признанным методом лечения и несёт общеобразовательный и ознакомительный характер. Мнения, выраженные здесь, могут не совпадать с точкой зрения авторов или сотрудников МедАльтернатива.инфо. Данная информация не может подменить собой советы и назначение врачей. Авторы МедАльтернатива.инфо не отвечают за возможные негативные последствия употребления каких-либо препаратов или применения процедур, описанных в статье/видео. Вопрос о возможности применения описанных средств или методов к своим индивидуальным проблемам читатели/зрители должны решить сами после консультации с лечащим врачом.

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу «Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию»

Источник статьи: http://medalternativa.info/entry/tamoksifen-obman/

Тамоксифен

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

• Код по АТХ
• Действующие вещества
• Показания к применению
• Форма выпуска
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Использование во время беременности
• Противопоказания

• Побочные действия
• Способ применения и дозы
• Взаимодействия с другими препаратами
• Условия хранения
• Срок годности
• Фармакологическая группа
• Фармакологическое действие
• Код по МКБ-10
• Производитель

Тамоксифен – это антиэстрогенное лекарственное средство, которое обладает противоопухолевыми свойствами.

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Тамоксифен

Показано к использованию для лечения эстрогенозависимого рака молочных (для женщин, в особенности вступивших в период менопаузы) либо гинекомастии грудных желез у мужчин. Также лекарство может применяться в процессе лечения онкологических заболеваний следующих органов: эндометрия или яичников, а также почек. А помимо этого меланомы, сарком (затрагивающих мягкие ткани), возникающих при наличии эстрогенных рецепторов в опухоли. Лекарство может использоваться для устранения рака простаты в случае устойчивости организма к иным ЛС.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток. Одна блистерная пластинка содержит 10 табл. В пачке может быть 1, 3 или 10 блистеров.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Фармакодинамика

Действие Тамоксифена основывается на его свойствах, которые позволяют препятствовать деятельности эстрогенных рецепторов. Тамоксифен вместе с отдельными метаболитами борется с E2 за области соединения с цитоплазматическими эстрогенными проводниками в клетках матки и молочных желез, а помимо этого аденогипофиза и влагалища. Кроме того, он оказывает свое воздействие в опухолях, содержащих повышенное количество эстрогенных проводников. В отличие от проводникового эстрогенного комплекса, идентичный тамоксифеновый комплекс не провоцирует процесс синтеза ДНК внутри ядра. Вместо этого он подавляет клеточное деление, вследствие чего клетки опухоли начинают регрессировать и впоследствии гибнут.

[15], [16], [17]

Фармакокинетика

После перорального приёма тамоксифен быстро абсорбируется, достигая пика концентрации в кровяной сыворотке через 4-7 ч после употребления одноразовой дозы. Показателя равновесной концентрации в кровяной сыворотке тамоксифен в основном достигает спустя 3-4 недели приёма лекарства. С плазменными белками связывается на 99%. Метаболизм, при котором образуются продукты распада, происходит в печени.

Выводится действующее вещество в 2 отдельных фазы. Начальный период полувыведения составляет 7-14 ч, а последующий период является медленным терминальным и длится 7 сут. Выводится в основном с калом в форме конъюгатов. Оставшаяся малая часть лекарства выводится из организма с мочой.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Использование Тамоксифен во время беременности

В период вынашивания Тамоксифен употреблять запрещается.

Противопоказания

Среди прочих противопоказаний:

• период грудного кормления;
• гиперчувствительность к действующему компоненту либо прочим веществам, содержащимся в лекарстве.

Требуется осторожность при назначении в случае сахарного диабета, а кроме этого почечной недостаточности, болезней глаз (таких, как катаракта), ТГВ, тромбоэмболии (в том числе и в анамнезе). Помимо этого при гиперкальциемии и гиперлипидемии, тромбоцито- и лейкопении, а ещё в случае сочетания с лечением с помощью непрямых антикоагулянтов.

[26], [27]

Побочные действия Тамоксифен

Среди побочных реакций на приём лекарства:

• Органы системы кровообращения: может развиться лейко- либо тромбоцитопения (уровень тромбоцитов часто уменьшается до показателей 80-90х10 9/л). В редких случаях может возникнуть панцито- или нейтропения.
• Органы эндокринной системы: сильные влагалищные кровотечения либо выделения, «приливы», расстройства менструального цикла, сильный генитальный зуд. Лечение с помощью тамоксифена повышает риск появления продуктивных изменений в области эндометрия – может развиться эндометриоз, а кроме него полипы или гиперплазия, а в отдельных случаях даже рак. На стадии пременопаузы у женщин могут прекратиться менструации, а в отдельных ситуациях возникает обратимая серозная отёчность в области яичников. У мужчин может произойти утрата либидо или развиться импотенция.
• Органы ЖКТ: рвота и тошнота. В отдельных единичных случаях – расстройство в работе вкусовых рецепторов, анорексия, понос или запор.
• Органы зрения: потеря остроты зрения, возникновение ретинопатии или катаракты, помутнение роговицы.
• Органы системы пищеварения: лекарство способно оказывать воздействие на липидный спектр в кровяной сыворотке. Изредка наблюдается гипертриглицеридемия, в отдельных случаях с развитием панкреатита. Лечение с помощью тамоксифена повышает количество печеночных энзимов и иногда может вызывать более тяжёлые нарушения (например, холестаз, жировой гепатоз или гепатит).
• Реакции кожи и её дериватов: сыпь, облысение либо наоборот ускоренный рост волос.
• Повышенная чувствительность: отёк Квинке, многоформная эритема, злокачественная экссудативная эритема, парапемфигус.
• Органы сосудистой системы: чаще всего наблюдаются тромбозы, а в отдельных редких случаях – ТЭЛА.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Способ применения и дозы

Дозу обычно назначают индивидуально, она зависит от показаний. Суточная дозировка равна 20-40 мг, рекомендуется принимать по 20 мг лекарства каждый день на протяжении длительного периода времени. В случае появления симптомов прогрессирования болезни следует отменить приём лекарства.

Таблетки необходимо глотать, не разжёвывая, а после запить водой. Можно пить лекарство за 1 приём с утра, либо разделить суточную дозировку на 2 раза, и пить с утра и по вечерам.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Взаимодействия с другими препаратами

В случае сочетанного приёма с цитостатиками увеличивается риск образования тромбов.

Антацидные ЛС, H2-блокаторы, а также прочие средства с подобным типом воздействия увеличивают показатели рН в желудке, вследствие чего растворяемая в кишечнике таблетка может раствориться преждевременно, и тем самым лишится своих защитных свойств. Поэтому необходимо делать перерывы в 1-2 ч между приёмом таких ЛС и тамоксифена.

Есть сведения о том, что Тамоксифен усиливает антикоагулянтное влияние кумариновых лекарств (к примеру, варфарина).

ЛС, понижающие скорость выведения кальция (к примеру, тиазидные диуретики), способны в сочетании с тамоксифеном повышать риск возникновения гиперкальциемии.

Сочетание тамоксифена с тегафуром способно спровоцировать развитие цирроза печени или гепатита в хронической форме.

При одновременном приёме Тамоксифена и прочих гормональных ЛС (в особенности контрацептивов, которые содержат эстроген) специфическое воздействие обоих лекарств ослабевает.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]

Источник статьи: http://ilive.com.ua/health/tamoksifen_116619i15828.html