Тиреоидные гормоны поджелудочной железы

Транспорт и метаболизм тиреоидных гормонов

Т4 и Т3 в плазме почти полностью связаны с белками. Т4 связан в основном с тироксинсвязывающим глобулином и в меньшей степени — с транстиретином и альбумином. ЛПВП переносят около 3% Т4 и 6% Т3.

Транпорт тиреоидных гормонов

Концентрация связанного Т4 в плазме зависит прежде всего от уровня тироксинсвязывающего глобулина, поскольку этот белок обладает высоким сродством к Т4. Взаимодействие Т4 с белками обратимо, но равновесие сдвинуто в сторону связывания, поэтому доля свободного Т4 в плазме составляет только 0,03%.

Транстиретин связывает всего 15% Т4, но его вклад в поддержание уровня свободного Т4 сравним с вкладом тироксинсвязывающего глобулина из-за более высокой константы диссоциации комплекса Т4—транстиретин.

Т3 почти не связывается с транстиретином, а сродство тироксинсвязывающего глобулина к Т3 в 10—20 раз ниже, чем к Т4. Поэтому доля свободного Т3 в плазме в 8—10 раз превышает долю свободного Т4 и составляет около 0,3%. Т3 начинает действовать на ткани-мишени быстрее, чем Т4, а эффект Т3 менее продолжителен.

Это объясняется относительно слабым связыванием Т3 с белками. Поскольку гормональной активностью обладают только свободные Т4 и Т3, метаболизм в тканях-мишенях зависит от концентраций свободных гормонов (а не от общего их содержания в плазме), и регуляция функции щитовидной железы направлена на поддержание этих концентраций.

Соотношения свободных и связанных тиреоидных гормонов могут нарушаться в двух случаях (табл. 331.1). В первом случае причиной служат изменения уровня тироксин-связывающего глобулина. При этом все звенья гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы функционируют нормально, то есть регуляция секреции Т4 и Т3 не нарушена.

При повышении уровня тироксинсвязывающего глобулина концентрации свободных Т4 и Т3 вначале снижаются и количество Т4 и Т3, доступных для тканей-мишеней, уменьшается. В ответ усиливается секреция ТТГ, и уровни общих Т4 и Т3 возрастают до тех пор, пока не нормализуются уровни свободных Т4 и Т3. В данном случае уменьшение дали свободных Т4 и Т3 уравновешивается увеличением общих Т4 и Т3.

При снижении уровня тироксинсвязывающего глобулина происходят противоположные процессы. Поскольку в обоих случаях уровни свободных Т4 и Т3 остаются нормальными, метаболизм в тканях-мишенях не нарушается. Причины изменений уровня тироксинсвязывающего глобулина перечислены в таблице.

Причины изменений уровня тироксинсвязывающего глобулина

Связывание Т4 и Т3 нарушается также при повышении уровней других связывающих белков и при их структурных дефектах.

Во втором случае сдвиги в соотношениях свободных и связанных Т4 и Т3 вызваны нарушениями их выработки. Причина таких нарушений — дисфункция любого звена гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. В этих условиях уровень тироксинсвязывающего глобулина остается нормальным либо меняется незначительно, поэтому уровни свободных Т4 и Т3 изменяются пропорционально уровням общих Т4 и Т3. Поскольку гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система повреждена, уровни свободных Т4 и Т3 не нормализуются и метаболизм в тканях-мишенях нарушается.

Метаболизм тиреоидных гормонов

В клетках разных органов Т4 и Т3 подвергаются превращениям, которые ведут к их выведению или инактивации.

Важнейший путь метаболизма Т4 и Т3 — последовательное отщепление атомов I (монодейодирование>, в конечном счете приводящее к образованию тиронинов, лишенных йода. За счет дейодирования инактивируется примерно 70% Т4 и Т3. Главный путь дейодирования Т4 — 5 -монодейодирование — одновременно служит и путем образования Т3. Около 30% циркулирующего Т4 превращается в Т3, причем гормональная активность Т3 примерно в 3 раза выше, чем у Т4.

Следовательно, метаболический эффект Т4 почти целиком обусловлен образующимся из него Т3. В норме всего 20% Т3 плазмы секретируется щитовидной железой, а 80% образуется при периферическом метаболизме Т4. Поэтому при нарушениях 5′-монодейодирования уровень Т3 и отношение Тз/Т4 в плазме уменьшаются.

Состояния, при которых снижено периферическое превращение Т4 в Т3

• Физиологические

1. Плодный и ранний неонатальный периоды развития
2. Пожилой возраст

• Патологические

1. Голодание
2. Тяжелые заболевания
3. Травмы
4. Послеоперационный период
5. Прием некоторых лекарственных средств (пропилтиоурапила, дексаметазона, пропранолола, амиодарона)
6. Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (иопановой кислоты, натриевой соли иоподовой кислоты)

По этой же причине лечение гипотиреоза левотироксином нормализует не только уровень Т4, но и уровень Т3. Щитовидная железа всегда вырабатывает меньше Т3, чем Т4, однако отношение T3/T4 в ряде случаев может увеличиваться. Так, при гиперфункции щитовидной железы любого генеза усиливаются синтез и секреция Т3. При первичном гипотиреозе дефицит Т4 вызывает секрецию ТТГ, который избирательно стимулирует синтез Т3 и дейодирование Т4 в тироцитах.

Кроме того, при гипотиреозе активируется периферическое дейодирование Т4. При дефиците йода продукция Т3 возрастает за счет повышения уровня ТТГ, а также за счет включения механизма саморегуляции в тироцитах, усиливающего дейодирование Т4.

Приблизительно 40% Т4 подвергается 5-монодейодированию внутреннего фенольного кольца. Таким путем образуется почти весь реверсивный Т3 — изомер Т3.

Гормональная активность реверсивного Т3 очень низка, поэтому количество Т3, действующего на клетки-мишени, зависит от соотношения скоростей 5′-монодейодирования и 5-монодейодироваяия Т4. Факторы, подавляющие образование Т3, почти всегда повышают уровень реверсивного Т3 в плазме.

Реверсивный Т3 повышается не за счет усиления его образования из Т4, а за счет подавления его 5′-монодейодирования (при котором образуется 3,3′-дийодтиронин). Таким образом, нарушение 5′-монодейодирования приводит как к подавлению превращения Т4 в Т3, так и к подавлению деградации реверсивного Г,. Известно по меньшцей мере 2 изоформы 5′-дейокиназы.

Изоформа I ответственна за образование Т, в печени и почках. Изоформа II превращает Г. в Т, в гипофизе, ЦНС, плаценте и бурой жировой ткани. Изоформа I не активна у плода и инактивируется при тяжелых заболеваниях; в обоих случаях уровень Т3 в плазме низок. Активность изоформы II повышается при гипотиреозе. В результате образование Т3 в ЦНС и гипофизе не прекращается, несмотря на падение уровня Т4 в плазме.

Другой путь метаболизма Т4, Т3 и их производных — это конъюгация в печени, преимущественно с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Конъюгаты дейодируются либо выводятся с желчью. Значение кишечно-печеночного кругооборота метаболитов Т4 и Т3 у человека не выяснено.

Их всасывание в кишечнике происходит далеко не полностью, поскольку содержание Т4, Т3 и их йодсодержащих производных в кале составляет почти 20% от суммарного клиренса Т4. Еще один путь метаболизма Т4 и Т3 — дезаминирование аланинового остатка с образованием 3,5,3′,5′-тетрайодтироуксусной и 3,5,3′-трийодтироуксусной кислот соответственно. Таким путем элиминируется около 20% Т4 и Т3.

Фенобарбитал и фенитоин усиливают периферический метаболизм Т4 и Т3, однако соотношения свободных и связанных гормонов в плазме не меняются. Фенитоин снижает уровни как общего, так и свободного Т4. Тем не менее, если функция щитовидной железы не нарушена, у больных сохраняется эутиреоз, вероятно, за счет усиления образования Т3.

Источник статьи: http://medicbolezni.ru/transport-i-metabolizm-tireoidnyih-gormonov/

Тиреоидные гормоны и их функции в организме

Тиреоидные гормоны – это биологически активные вещества, которые синтезируются в щитовидной железе (ЩЖ), являются йодированными производными тирозина и участвуют во многих обменных процессах в организме.

Что представляют собой тиреоидные гормоны

В щитовидке производятся два тиреоидных гормона – тироксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин, которые отличаются наличием или отсутствием дополнительного атома йода. Тироксин (Т₄) содержит 4 атома йода, трийодтиронин (Т₃) – 3 атома.

В зависимости от химического строения все гормоны подразделяют на виды:

• стероидные;
• производные аминокислот;
• производные полиненасыщенных жирных кислот;
• белково-пептидные.

Тиреоидные гормоны относятся к производным аминокислоты тирозина. Синтез и активация основного гормона щитовидной железы – тироксина – происходит при участии тиреотропного гормона (ТТГ) – гликопротеида передней доли гипофиза. Тироксин образуется в результате присоединения йода (йодирование) к протеиногенной аминокислоте L-тирозину.

Из общего количества синтезируемых тиреоидных гормонов 60-80% поступает в кровеносное русло в виде тироксина, значительная часть которого затем конвертируется в трийодтиронин, который обладает большей активностью. Сам тироксин слабо связывается в тканях с рецепторами тиреоидных гормонов.

Переход тироксина в трийодтиронин происходит при помощи селензависимой монодейодиназы. При наличии врожденного дефекта монодейодиназы (пониженной ее активности в тканях), недостатке в организме селена и/или применении ряда лекарственных средств у человека может наблюдаться недостаточность гормонов щитовидной железы на фоне нормального уровня тироксина в крови.

Функции тиреоидных гормонов в организме человека

1. Активация метаболизма.
2. Стимуляция процессов, обеспечивающих рост и развитие организма, дифференцирования тканей.
3. Стимуляция глюконеогенеза в печени.
4. Повышение концентрации глюкозы в крови и утилизация ее клетками организма.
5. Замедление выработки гликогена.
6. Торможение отложения жира и усиление его распада (липолиз).
7. Повышение частоты сердечных сокращений, уровня кровяного давления, температуры тела.
8. Стимуляция двигательной и психической активности.
9. Увеличение потребности тканей организма в кислороде.
10. Повышение чувствительности тканей к катехоламинам.
11. Усиление эритропоэза в костном мозге.

Помимо этого, к свойствам Т₃ и Т₄ относится участие в водном обмене.

В зависимости от уровня Т₃ и Т₄ в крови они по-разному влияют на обмен белков. Так, малые концентрации данных веществ оказывают анаболическое действие (способны повышать образование белков и тормозить их распад), а большие концентрации – катаболическое действие (торможение выработки белков и усиление их распада).

Признаки отклонения от нормы

При недостаточной выработке данных биологически активных веществ у пациента могут наблюдаться:

• бледность кожных покровов (возможен желтоватый оттенок);
• вялость и быстрая утомляемость даже при минимальных физических нагрузках;
• усиленное выпадение волос;
• ухудшение памяти и концентрации внимания;
• депрессивные состояния;
• артериальная гипертензия;
• увеличение массы тела;
• тахикардия;
• снижение полового влечения;
• увеличение печени.

Если щитовидная железа будет выделять больше тиреоидных гормонов, могут наблюдаться:

• тремор;
• резкое снижение веса;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
• психические расстройства;
• нарушения работы сердца.

При снижении способности щитовидки поглощать йод и йодировать тирозин у пациента может развиваться зоб, который сдавливает близлежащие анатомические структуры, затрудняет дыхание, глотание.

Лабораторное определение концентрации Т₃ и Т₄

Большая часть Т₃ и Т₄ находится в кровеносном русле в связанной форме. Связывать тироксин и трийодтиронин способны альбумин и тироксинсвязывающий глобулин. Кроме того, Т₄ способен связываться с транстиретином. Только незначительная часть тироксина и трийодтиронина циркулирует в крови в свободной форме и является их биологически активной фракцией.

По этой причине особое значение имеет определение свободных трийодтиронина и тироксина. Кроме того, концентрация свободного Т₄ не зависит от содержания тироксинсвязывающего глобулина, что позволяет использовать данный диагностический параметр при физиологических и патологических состояниях, которые сопровождаются изменением концентрации этого белка (беременность, врожденные нарушения).

Показания к назначению анализа

• при подозрении на наличие заболеваний щитовидной железы;
• для контроля эффективности проводимого лечения;
• в ходе профилактического медицинского обследования;
• во время вынашивания ребенка (нарушение выработки Т₃ и Т₄ может приводить к прерыванию беременности, возникновению патологий развития плода);
• детям первых дней жизни, рожденным от матерей с патологиями щитовидной железы.

В таблице представлены нормальные значения свободной фракции тироксина и трийодтиронина в крови.

Свободный трийодтиронин (св. Т₃)

0,89–1,76 нг/дл – для мужчин и небеременных женщин

0,86–1,87 нг/дл – I триместр беременности

0,64–1,92 – II-III триместры беременности

Правила сдачи анализа

1. Кровь для определения уровня Т₃ и Т₄ нужно сдавать в утреннее время (желательно до 11:00).
2. После последнего приема пищи должно пройти 8-12 часов.
3. Перед исследованием нужно исключить умственные и физические перегрузки, употребление жирной пищи.

Что делать при нарушении выработки тироксина и трийодтиронина

При отклонении концентрации Т₃ и Т₄ в крови от нормы схема лечения зависит от причины возникновения патологического процесса, имеющихся у пациента симптомов, противопоказаний.

Пациентам необходимо отказаться от вредных привычек, избегать стрессовых ситуаций, нормализовать режим дня и придерживаться диеты, предписанной врачом.

Если щитовидная железа производит недостаточное количество тиреоидных гормонов, пациенту показана заместительная гормональная терапия. При избыточном синтезе данных веществ применяются антитиреоидные лекарственные средства. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.

Образование: 2004-2007 «Первый Киевский медицинский колледж» специальность «Лабораторная диагностика».

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Иммунитет – наша естественная защита от самых разнообразных инфекционных патологий. Она способна успешно справиться как с вирусными, так и бактериальными или гр.

Источник статьи: http://www.neboleem.net/stati-o-zdorove/19489-tireoidnye-gormony-i-ih-funkcii-v-organizme.php