Транспорт гормонов щитовидной железы

Транспорт гормонов что это

Транспорт гормонов

От места секреции гормоны доставляются к органам-мишеням циркулирующими жидкостями: кровью, лимфой. Транспорт гормонов определяется их растворимостью. Гормоны, имеющие гидрофильную природу (например, белково-пептидные гормоны) обычно транспортируются кровью в свободном виде. Стероидные гормоны, йодсодержащие гормоны щитовидной железы транспортируются в виде комплексов с белками плазмы крови. Это могут быть специфические транспортные белки (транспортные низкомолекулярные глобулины, тироксинсвязывающий белок, транспортирующий кортикостероиды белок транскортин), неспецифический транспорт (альбумины), а также в адсорбированном состоянии на форменных элементах крови. Биологическая активность определяется содержанием свободных форм гормонов. Связанные формы гормонов являются как бы депо, физиологическим резервом, из которого гормоны переходят в активную свободную форму по мере необходимости. Обязательным условием для проявления эффектов гормона является его взаимодействие с рецепторами. Для гормональных рецепторов характерно:

• 1) высокое сродство к гормону;
• 2) высокая избирательность;
• 3) ограниченная связывающая емкость;
• 4) специфичность локализации рецепторов в тканях.

На одной и той же мембране клетки могут располагаться десятки разных типов рецепторов.

Количество функционально активных рецепторов может изменяться при различных состояниях и в патологии. Так, например при беременности в миометрии исчезают М-холинорецепторы, и возрастает количество окситоциновых рецепторов.

При некоторых формах сахарного диабета имеет место функциональная недостаточность инсулярного аппарата, т. е., уровень инсулина в крови высокий, но часть инсулиновых рецепторов связана с аутоантителами к этим рецепторам не работает.

Количество рецепторов, участвующих в связывании гормонов, — несколько тысяч на клетку. Рецепторы способны к узнаванию и селекции гормонов. Гормон-рецепторное взаимодействие характеризуется высоким сродством и специфичностью, обратимостью и генерацией сигнала (трансдукцией сигнала) и зависит от температуры и рН.

Механизмы действия гормонов. Существуют два основных механизма действия гормонов на уровне клетки: реализация эффекта с наружной поверхности клеточной мембраны и реализация эффекта после проникновения гормона внутрь клетки. эндокринный гормон секреция

Биологический эффект гормонов, взаимодействующих с рецепторами, локализованными на плазматической мембране, осуществляется с участием вторичного передатчика, называемого посредником или мессенджером.

В зависимости от того, какое вещество выполняет его функцию, гормоны можно разделить на следующие группы:

• 1) гормоны, оказывающие биологический эффект с участием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). К ним относятся глюкагон, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тиростимулирующий гормон, кальцитонин, паратиреоидный гормон, антидиуретический гормон, адреналин, норадреналин;
• 2) гормоны, осуществляющие свое действие с участием циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ), оксид азота;
• 3) гормоны, опосредующие свое действие с участием в качестве внутриклеточного вторичного мессенджера ионизированного кальция или фосфатидилинозитидов (инозитолтрифосфат и диацилглицерин) или обоих соединений, К ним относятся антидиуретический гормон, адреналин, норадреналин, ангиотензин II, гонадотропин-рилизинг гормон или люлиберин, тиролиберин;
• 4) гормоны, оказывающие свое действие путем стимулирования каскада киназ и фосфатаз.

К ним относятся инсулин, пролактин, эритропоэтин.

Но это деление очень условно. В зависимости от типа рецептора один и тот же гормон может передавать сигнал через различные мессенжеры.

Например, при взаимодействии адреналина с в2 — рецептором в передаче сигнала участвует цАМФ. При взаимодействии адреналина с б1 — рецептором в передаче сигнала участвует ионизированный кальций и фосфатидилинозитиды.

Транспорт гормонов в организме человека

Транспорт гормонов имеет очень существенно физиологическое значение. Гормоны стероидной структуры в значительной степени транспортируются в крови вместе с белком-носителем. Активным гормональным действием обладает свободный (несвязанный) гормон.

Под влиянием определенных стимулов может происходить освобождение гормона от белка-носителя; последний играет роль своеобразного депо, что позволяет восполнять недостаток в гормоне независимо от механизма секреции.

Особенно большое значение имеет взаимодействие с белком-носителем для кортизола. Концентрация этого белка-носителя, или транскортина, увеличивается, например, во время беременности, что смягчает влияние повышенного уровня кортизола в крови. Белок-носитель оказывает существенное влияние и на действие тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина.

В отношении белковых гормонов долгое время оставалось неясным, транспортируются ли они также специальными носителями. В отношении инсулина несомненно, что связь с белками играет чрезвычайно существенную роль, причем связанный инсулин оказывает в определенном отношении иное действие, чем свободный инсулин. Обращено также внимание на то, что у инсулина имеются различные белки-носители.

Некоторые данные позволяют предполагать, что гормон роста также может находиться в крови в связанной с белком форме. Возможно, этим следует частично объяснить наличие значительно отличающихся данных о концентрации гормона роста при определении его в крови иммунологическими и радиоиммунологическими методами.

Белковые гормоны могут подвергаться в крови также полимеризации. Это явление особенно характерно для хорионического гонадотропина. В крови также нередко циркулируют предшественники гормонов, обладающие рядом сходных с истинным гормоном биологических или иммунологических свойств. Так, например, кроме различных форм инсулина, в периферической крови иммунологически определяется проинсулин («big», большой инсулин), а также другие носители инсулиноподобной активности, в частности соматомедин.

Разрушение или инактивация гормонов в наибольшей степени происходит в эффекторных тканях, а также в печени и в почках. Эти процессы следует отличать от явления специфического метаболизма гормонов в эффекторных тканях. Так, например, гормональное действие тестостерона в предстательной железе осуществляется, как видно, не самим гормоном, а его метаболитами.

Продукты деградации гормонов, а также неизмененные гормоны экскретируются главным образом с мочой. Стероидные гормоны, вследствие нерастворимости в водной среде, предварительно превращаются в эфиры путем соединения с глюкуроновой и серной кислотами. Однако многие гормоны могут быть обнаружены в различных других экскретах, в частности в желчи.

Скорость утилизации гормона эффекторными тканями и удаления гормонов из организма определяет время существования гормонов в крови; оно выражается как период полужизни — время, за которое концентрация гормона уменьшается наполовину. Этот показатель имеет важное физиологическое значение и в зависимости от вида гормона лежит в интервале от нескольких минут до дней.

В настоящее время о величине продукции гормонов в организме судят па основании данных о концентрации их в крови и выделении из организма. Однако лишь в отдельных случаях содержание гормона могло быть определено в крови, непосредственно оттекающей от эндокринной железы. Показатель полужизни гормона в сочетании с данными о его концентрации и выделении помогает составить представление о величине суточной продукции гормона в организме.

Fiziologia / 70_Transport_gormonov_Mekhanizmy_dei_774_stvia_gorm

70 Транспорт гормонов. Механизмы действия гормонов.

В настоящее время различают следующие варианты действия гормонов:

гормональное, или гемокринное, т.е. действие на значительном удалении от места образования;

изокринное, или местное, когда химическое вещество, синтезированное в одной клетке, оказывает действие на клетку, расположенную в тесном контакте с первой, и высвобождение этого вещества осуществляется в межтканевую жидкость и кровь;

нейрокринное, или нейроэндокринное (синаптическое и несинаптическое), действие, когда гормон, высвобождаясь из нервных окончаний, выполняет функцию нейротрансмиттера или нейромодулятора, т.е. вещества, изменяющего (обычно усиливающего) действие нейротрансмиттера;

паракринное — разновидность изокринного действия, но при этом гормон, образующийся в одной клетке, поступает в межклеточную жидкость и влияет на ряд клеток, расположенных в непосредственной близости;

юкстакринное – разновидность паракринного действия, когда гормон не попадает в межклеточную жидкость, а сигнал передается через плазматическую мембрану рядом расположенной другой клетки;

аутокринное действие, когда высвобождающийся из клетки гормон оказывает влияние на ту же клетку, изменяя ее функциональную активность;

солинокринное действие, когда гормон из одной клетки поступает в просвет протока и достигает таким образом другой клетки, оказывая на нее специфическое воздействие (например, некоторые желудочно-кишечные гормоны).

Гормоны, поступая в кровь, транспортируются ею к органам и тканям. При этом лишь небольшая часть гормона циркулирует в свободной форме в виде водного раствора. Преобладающая же часть его находится в крови в форме обратимых комплексов с белками плазмы и форменными элементами . В этих комплексах составляющие компоненты сцеплены нековалентными связями. Особое значение имеют транспортные белки плазмы , специфически связывающие те или иные гормоны. К специфически связывающим транспортным белкам от- носятся такие белки, как транскортин , избирательно связывающий кортикостероиды и прогестины , секс-стероидсвязывающий глобулин , образующий комплексы с андрогенами и эстрогенами , тироксинсвязывающий глобулин , образующий комплексы с тиреоидными гормонами , и т.д. Вступая в комплекс с этими белками, гормоны аккумулируются в кровяном русле и, тем самым, временно выключаются из сферы биологического действия и метаболических превращений, т.е. обратимо инактивируются. Активной становится свободная, несвязанная с белками форма. По-видимому, образование комплексов гормонов со специфическими белками плазмы есть механизм буферирования сдвигов концентрации гормонов и их резервирования в кровяном русле.

Существует четыре формы транспорта гормонов в организме.

1. Транспорт свободного гормона (растворенного в воде). Именно в такой форме гормон проявляет свою биологическую активность, следовательно, от концентрации свободной формы гормона зависят его функциональные, структурные и биохимические эффекты. В норме содержание свободных гормонов в крови не превышает 10% от общего их количества.

2. Комплексы гормонов со специфическими транспортными белками плазмы крови. Содержание этой транспортной формы в крови составляет 80% и более от суммарной концентрации данного гормона.

3. Неспецифические комплексы гормонов с белками плазмы крови (альбуминами, a1-глобулинами).

4. Адсорбция гормонов на поверхности форменных элементов крови (эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов).

Нарушения транспорта гормонов в организме могут проявляться двумя типами расстройств эндокринной функции.

Циркуляторный транспорт гормонов

Циркулирующие жидкости — кровь, а также лимфа, ликвор (у беспозвоночных гемолимфа) — служат средствами транспортировки гормонов к реагирующим органам и органам периферического метаболизма. В механизмах циркуляторного транспорта гормонов важнейшую роль играет их закономерное комплексирование со специфическими транспортными белками плазмы крови.

Эти транспортные комплексообразующие белки выполняют регуляторную, буферно-резервирующую функцию, обратимо ограничивая поступление свободных гормонов к зффекторным и метаболизирующим структурам. И только свободные гормоны, вне комплекса с плазменными белками, как принято считать, способны оказывать биологические эффекты и метаболизироваться на периферии.

В ряде случаев буферно-резервирующие функции белков плазмы крови дополняются аналогичными регуляторными функциями специальных органных и клеточных белков. Таким образом, взаимодействие секретируемых гормонов с транспортными белками — важнейшее звено в организации каждой эндокринной функции, существенный этап биодинамики и биокинетики каждого гормона.

Гормоны циркулируют в крови в нескольких физико-химических формах: в свободном виде (в виде водного раствора); в форме комплексов со специфическими белками плазмы; в форме неспецифических комплексов с плазменными белками; в форме неспецифических комплексов с форменными элементами (Роббинс, Ролл, 1952-1956; Дауэдэй, 1956-1960; Вестфал, 1959-1988). Как показано на рис. 42, все эти формы находятся в равновесии друг с другом, причем во всех известных случаях это равновесие в состоянии покоя значительно сдвинуто в сторону комплекса со специфическими белками. Концентрация этой формы в условиях физиологического покоя составляет 80%, а иногда и более от суммарной концентрации данного гормона в крови.

Сущность и основные параметры комплексирования гормонов с белками. Комплексирование гормонов с белками представляет собой спонтанный, неферментативный и обратимый процесс, приводящий к образованию двухкомпонентной надмолекулярной структуры (биокомплекса), в которой составляющие компоненты связаны между собой нековалентными, слабыми связями. Они обусловлены электростатическими, диполь-дипольными и дисперсионными силами Ван-дер Ваальса — Лондона, водородными и гидрофобными связями.

В отличие от ковалентных связей слабые связи действуют на относительно большом расстоянии и характеризуются низкими величинами изменений свободной энергии (AG). Суммарная AG комплексо-образования гормонов с белками равна (—12,5-46) кДж/моль, в то время как AG ковалентной связи (—125-420) кДж/моль. Вследствие низкой энергии взаимодействия между составляющими компонентами биокомплексы в отличие от истинных химических соединений являются временной, относительно лабильной формой интеграции белков с ассоциированными компонентами (лигандами).

Сам же процесс комплексирования оказывается реально обратимым, подчиняясь закону действия масс: [Н] + [P]->[HP], где Н — гормон, Р — протеин, HP — гормон-протеиновый комплекс. Следовательно, биокомплекс надо рассматривать не как новое химическое соединение, а как особую форму ассоциированного существования гормона и белка. Конечное соотношение концентраций в растворе свободного гормона [Н], свободного белка [Р] и комплекса [HP] в условиях установившегося динамического равновесия зависит от исходных концентраций взаимодействующих свободных соединений и степени сродства белка к гормону.

Последний параметр характеризуется величиной равновесной константы ассоциации (Ка), которая отражает соотношение молярных концентраций продуктов прямой и обратной реакций комплексирования в условиях равновесия:

где Ка выражается в л/моль, к+1 — кинетическая константа ассоциации, к-1 — кинетическая константа диссоциации.

В соответствии с законом действия масс уровень связывания данного лнганда с данным комплекссобразующим белком зависит и от концентрации последнего в исследуемом растворе. Правильнее говорить здесь не о концентрации белка, а о концентрации его связывающих мест (АО, так как молекула белка может содержать несколько связывающих мест (п > 1).

Величина N(P — п) — второй важнейший параметр лиганд-белкового взаимодействия. Эта величина, характеризующая связывающую емкость белка для лиганда, может быть выражена в молях белка на литр или в форме связывающей способности — максимально достижимой концентрации гормона-лиганда в мкг% или нг %, ассоциированной с белком в исследуемой системе.

Если в системе, например в крови, имеется несколько белков, способных образовывать комплексы с определенным гормоном, то уровень связывания этого гормона с каждым белком в условиях равновесия будет находиться в прямой зависимости как от величины Ка, так и от величины N или произведения KaN для каждого белка. Зависимость концентрации комплекса [НР] от Kа и N видна из следующего уравнения:

Величину KaN называют индексом связывания.

Для измерения основных параметров связывания гормонов белками в эксперименте используют радиоактивные гормоны, меченные 14С, 3Н или 125I, добавляемые in vitro к исследуемым пробам. После уравновешивания добавленного меченого гормона с пробами плазмы или другими белковыми препаратами производят разделение свободного (и) и связанного с белками (b) гормона.

Получив ряд экспериментальных значений величин концентраций bч и, можно построить различные типы кривых связывания, экстраполяция которых позволяет найти величины N и Кл, изучаемых гормон-белковых взаимодействий. Наиболее часто используют для этих целей анализ кривых Скэтчарда (рис. 43), отражающих зависимость [b]/[u] от [b]. В уравнении Кa = [b]/[и][Р]; [b] выражает [HP], а [и]=[Н].

В случае взаимодействия один белок — один лиганд и наличия однотипных связей в белке скэтчардовская зависимость имеет нисходящий линейный характер. При анализе системы один лиганд — несколько связывающих белков ситуация осложняется. В такой ситуации (она реальна для цельной плазмы крови или клеточных экстрактов, содержащих ряд связывающих белков) скэтчардовская зависимость будет нелинейной. Получающиеся нелинейные кривые могут быть удовлетворительно расчленены на составляющие линейные компоненты графически или с помощью экспериментальных процедур.

Помимо величин Ка и N, важнейшей характеристикой лигандбелкового взаимодействия является лигандная специфичность связывания, избирательность сродства белка к связываемым соединениям. Этот параметр определяется обычно в эксперименте с помощью измерения способности различных немеченых соединений конкурировать за связи белка с хорошо связываемым меченым лигандом.

Комплексообразующие белки (как в плазме, так и в клетках — по избирательности их сродства к лигандам, степени этого сродства к определенным лигандам (УС,) и концентрации их связей в естественной биологической системе (АО подразделяются на специфические и неспецифические.

Специфические белки характеризуются высокой избирательностью сродства, стереоспецифичностью к определенным, биологически активным лигандам; высокими значениями Ка с лигандами (чаще всего порядка 107—1010 М-1); низкой емкостью, насыщаемой в пределах физиологических концентраций лиганда (порядка 10-7— 10-9 М) при наличии одного связывающего места на молекулу или связывающую субъединицу молекулы (п = 1). Неспецифические белки, наоборот, обладают низкой избирательностью сродства к лигандам; слабым сродствам к ним (Ка порядка 103— 105 М-1); большой связывающей емкостью (N порядка 10 5— 10 4 М при п > 1), ненасыщаемой физиологическими концентрациями лигандов.

Неспецифическое связывание обусловлено главным образом гидрофобными и ионными взаимодействиями белков с лигандами.

Известен ряд специфических и неспецифических белков плазмы крови, способных вступать в комплексы с различными гормонами. Наиболее полно изучены плазменные транспортные белки, связывающие стероидные и тиреоидные гормоны (Вэстфал, 1960-1971; Розен и др., 1965-1988 и др.).

Транспорт гормонов

От места секреции гормоны доставляются к органам-мишеням циркулирующими жидкостями: кровью, лимфой. Транспорт гормонов определяется их растворимостью. Гормоны, имеющие гидрофильную природу (например, белково-пептидные гормоны) обычно транспортируются кровью в свободном виде. Стероидные гормоны, йодсодержащие гормоны щитовидной железы транспортируются в виде комплексов с белками плазмы крови. Это могут быть специфические транспортные белки (транспортные низкомолекулярные глобулины, тироксинсвязывающий белок; транспортирующий кортикостероиды белок транскортин), неспецифический транспорт (альбумины), а также в адсорбированном состоянии на форменных элементах крови.

Биологическая активность определяется содержанием свободных форм гормонов. Связанные формы гормонов являются как бы депо, физиологическим резервом, из которого гормоны переходят в активную свободную форму по мере необходимости.

Обязательным условием для проявления эффектов гормона является его взаимодействие с рецепторами. Для гормональных рецепторов характерно: 1) высокое сродство к гормону; 2) высокая избирательность; 3) ограниченная связывающая емкость; 4) специфичность локализации рецепторов в тканях. На одной и той же мембране клетки могут располагаться десятки разных типов рецепторов.

Количество функционально активных рецепторов может изменяться при различных состояниях и в патологии. Так, например при беременности в миометрии исчезают М-холинорецепторы, и возрастает количество окситоциновых рецепторов. При некоторых формах сахарного диабета имеет место функциональная недостаточность инсулярного аппарата, т.е. уровень инсулина в крови высокий, но часть инсулиновых рецепторов связана с аутоантителами к этим рецепторам не работает.

Количество рецепторов, участвующих в связывании гормонов, — несколько тысяч на клетку. Рецепторы способны к узнаванию и селекции гормонов. Гормон-рецепторное взаимодействие характеризуется высоким сродством и специфичностью, обратимостью и генерацией сигнала (трансдукцией сигнала) и зависит от температуры и рН.

Механизмы действия гормонов. Существуют два основных механизма действия гормонов на уровне клетки: реализация эффекта с наружной поверхности клеточной мембраны и реализация эффекта после проникновения гормона внутрь клетки.

Биологический эффект гормонов, взаимодействующих с рецепторами, локализованными на плазматической мембране, осуществляется с участием вторичного передатчика, называемого посредником или мессенджером.

В зависимости от того, какое вещество выполняет его функцию, гормоны можно разделить на следующие группы:

1) гормоны, оказывающие биологический эффект с участием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). К ним относятся глюкагон, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тиростимулирующий гормон, кальцитонин, паратиреоидный гормон, антидиуретический гормон, адреналин, норадреналин;

2) гормоны, осуществляющие свое действие с участием циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ); оксид азота

3) гормоны, опосредующие свое действие с участием в качестве внутриклеточного вторичного мессенджера ионизированного кальция или фосфатидилинозитидов (инозитолтрифосфат и диацилглицерин) или обоих соединений; К ним относятся антидиуретический гормон, адреналин, норадреналин, ангиотензин II, гонадотропин-рилизинг гормон или люлиберин, тиролиберин

4) гормоны, оказывающие свое действие путем стимулирования каскада киназ и фосфатаз.

К ним относятся инсулин, пролактин, эритропоэтин

Но это деление очень условно. В зависимости от типа рецептора один и тот же гормон может передавать сигнал через различные мессенжеры. Например, при взаимодействии адреналина с b_{2 –} рецептором в передаче сигнала участвует цАМФ. При взаимодействии адреналина с a_{1 –} рецептором в передаче сигнала участвует ионизированный кальций и фосфатидилинозитиды.

Дата добавления: 2015-09-18 ; просмотров: 2232 . Нарушение авторских прав

Транспорт гормонов что это

Нормальная функция щитовидной железы направлена на секрецию L-тироксина (Т4) и 3,5,3′-трийод-L-тиронина (Т3) — йодированных аминокислот, которые представляют собой активные тиреоидные гормоны и влияют на разнообразные метаболические процессы (рис. 324-1). Заболевания щитовидной железы проявляются качественными или количественными изменениями секреции гормонов, увеличением размеров органа (зоб) или тем и другим вместе. Недостаточность секреции гормонов приводит к развитию синдрома гипотиреоза, или микседемы, главной особенностью которого служит снижение калорических затрат (гипометаболизм). Напротив, чрезмерная секреция активных гормонов вызывает появление гиперметаболизма и других признаков синдрома, называемого гипертиреозом, или тиреотоксикозом. Увеличение массы щитовидной железы (составляющей у взрослого человека в норме 15-25 г) может быть диффузным или очаговым. Диффузное увеличение необязательно должно быть полностью симметричным. Обычно правая доля железы увеличивается больше, чем левая. Такое увеличение может сопровождаться повышенной, нормальной или сниженной секрецией гормонов, что определяется причиной заболевания. Истинно очаговое увеличение отражает, как правило, наличие новообразований, будь то добро- или злокачественных. Первые иногда обусловливают гиперсекрецию тиреоидных гормонов и гипертиреоз, тогда как при злокачественных опухолях это наблюдается очень редко. Зоб любого типа может привести к сдавлению соседних структур шеи и средостения.

Структурные формулы тироксина, его предшественников и некоторых метаболитов.

Гормоны щитовидной железы ( T3, T4, кальцитонин): Эмбриология, анатомия и гистология

Щитовидная железа человека развивается в эмбриогенезе из выпячивания глоточного эпителия и клеток латеральных глоточных карманов. Постепенно опускаясь по средней линии, зародышевая щитовидная железа формирует щитоязычный проток, который тянется от слепого отверстия у основания языка до перешейка железы. По ходу этого тракта могут сохраняться остатки ткани в виде «язычной щитовидной железы», щитоязычных кист и узлов или структуры, прилегающей к перешейку щитовидной железы и называемой пирамидальной долей. Последняя обычно видна только в случае увеличения остатка железы. У некоторых людей единственной функционирующей тиреоидной тканью может быть «язычная щитовидная железа», секреция которой бывает либо достаточной, либо недостаточной для сохранения нормального метаболического (эутиреоидного) статуса.
Аплазия щитовидной железы и функциональная недостаточность эктопической тиреоидной ткани служат причиной спорадического неонатального гипотиреоза, имеющего важное значение для здравоохранения вследствие частоты встречаемости (1 случай на 4000-5000 новорожденных) и способности отвечать на своевременно начатое лечение.

Щитовидная железа плода приобретает способность концентрировать и органифицировать йод примерно к 10-й неделе беременности. Вскоре после этого в крови уже удается определять как Т4, так и тиреотропный гормон (тиреотропин, ТТГ), концентрации которых на протяжении II триместра беременности непрерывно возрастают. Увеличение уровня Т4 в сыворотке крови плода обусловлено как усилением секреторной активности щитовидной железы и появлением в плазме тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), так и повышением уровня ТТГ, отражающим созревание гипоталамуса плода и секрекцию им тиреотропинрилизинггормона (ТРГ). Материнский ТРГ легко проникает через плаценту и, по-видимому, играет роль в развитии гипофизарно-тиреоидной системы плода.
Напротив, материнский ТТГ через плаценту не проникает. Т3 появляется в крови плода позднее, но также в течение II триместра, и его концентрация в крови и амниотической жидкости остается низкой вплоть до начала послеродового периода. В отличие от этого концентрация его аналога (реверсивного Т3, рТ3) в крови плода и амниотической жидкости превышает таковую в крови матери. Эти различия отражают качественные особенности метаболизма ‘T4 у плода, которые рассматриваются ниже. Низкая концентрация Т3 в крови плода и амниотическое жидкости на фоне его высокой концентрации у матери свидетельствует о минимальном переносе Т3 от матери к плоду, что характерно и для Т4. Следовательно, основным тиреоидным гормоном, получаемым плодом, является Т4, продуцируемый собственной щитовидной железой плода. Таким образом, за исключением возможного влияния материнского ТРГ, гипофизарно-тиреоидная ось плода представляет собой функциональную систему, независимую от таковой у матери.

Нормальная щитовидная железа у взрослого человека состоит из соединенных перешейком двух долей и располагается кпереди и книзу от хрящей гортани. Фиброзные перегородки делят железу на псевдодольки, которые в свою очередь состоят из везикул, называемых фолликулами, или ацинусами, окруженных сетью капилляров. В норме стенки фолликула выстланы эпителиальными фолликулярными клетками кубической формы. Просвет фолликула заполнен белковым материалом, получившим название коллоид, который содержит специфический для щитовидной железы белок — тиреоглобулин, ответственный за синтез и накопление Т4 и Т3. В щитовидной железе присутствует и другая популяция клеток — С-клетки. Они служат источником кальцитонина, а их злокачественное перерождение приводит к медуллярному раку щитовидной железы.

Динамика тиреоидных гормонов: нормальная физиология

Понятие «динамика тиреоидных гормонов» означает комплекс процессов синтеза гормонов в щитовидной железе, их транспорта в крови, действия и метаболизма в периферических тканях, а также комплекс регуляторных механизмов, определяющих нормальное обеспечение тканей тиреоидными гормонами.

Гормоны щитовидной железы ( T3, T4, кальцитонин): Синтез и секреция гормонов.

Синтез тиреоидных гормонов зависит от поступления в щитовидную железу достаточного количества йода — составной части активных гормонов (Т4 и Т3), интактности путей метаболизма йода в железе и одновременного синтеза

Схема путей синтеза и секреции тиреоидных гормонов и механизмов супра- и интратиреоидной регуляции функции щитовидной железы.
Тонкими стрелками показаны пути метаболизма йода; жирными стрелками — стимулирующие влияния; пунктиром — ингибирующие влияния.
Обозначения : ТРГ — тиреотропин-рилизинг гормон, ТТГ — тиреотропный гормон, И ПО — йодид-пероксидаза, Прот — тиреоидная протеаза, Пепт — тиреоидная пептидаза, МИТ — монойодтирозин, ДИТ — динодтирозин, T4 — тироксин, Т3 — 3, 5, 3′ — трийодтиронин.

Секреция достаточного количества гормонов требует в свою очередь, как нормальной скорости их синтеза, так и интеграции с протекающими в железе процессами гидролиза тиреогло-булина, в результате которых активные гормоны высвобождаются. Йод проникает в щитовидную железу из крови в форме неорганического или органического йодида. Существует два источника его поступления: первый — при дейодировании тиреоидных гормонов или насыщенных йодом агентов, попавших в организм человека; и второй — с пищей, водой или лекарственными препаратами. Раньше для населения континентальной части США считалось нормой потребление с пищей примерно 200 мкг йода; этого было достаточно для поддержания концентрации йодида в плазме па уровне приблизительно 0,5 мкг/дл (5 мкг/л).

Однако из-за присутствия йода в некоторых пищевых продуктах и широкого распространения йодсодержащих лекарственных средств, витаминных препаратов и антисептиков среднее потребление йода возросло до 1000 мкг в сутки, что привело к соответствующему повышению концентрации йодида в плазме крови.

Йодид извлекается из плазмы щитовидной железой, почками, а также слюнными железами и в желудочно-кишечном тракте, но, поскольку йодид, вы-деляющийся в просвет кишечника, подвергается реабсорбции, чистый его клиренс осуществляется только щитовидной железой и почками. В сущности, щитовидная железа и почки конкурируют друг с другом за йодид плазмы. Почечный клиренс зависит в основном от скорости клубочковой фильтрации, и на него не влияют гуморальные факторы или концентрация йодида в плазме. Поэтому почки в норме являются пассивными участниками этой конкуренции.

Отсюда следует, что соотношение между скоростью поступления йодида в щитовидную железу и скоростью его экскреции с мочой определяется активностью именно щитовидной железы, а не почек.

Процессы синтеза и секреции активных тиреоидных гормонов можно разделить на четыре последовательных этапа. Первый включает активный транспорт йодида из плазмы в клетку щитовидной железы и в просвет фолликула. Скорость этого процесса превышает скорость пассивной днффузии йода из железы. В результате щитовидная железа оказывается способной удерживать градиент концентрации для йодида (отношение концентраций щитовидная железа/плазма) на весьма высоком уровне (до 500 и более в определенных условиях). Энергия для транспорта йодида черпается из фосфатных связей и поэтому зависит от окислительного фосфорилирования в железе. Второй этап биосинтеза гормонов включает окисление йодида в более ре-акционноспособную форму, способную йодировать тирозиновые остатки в молекуле тиреоглобулина — гликопротеида с мол. массой около 650 000, который синтезируется клетками фолликулов.
Окисление йодида осуществляется йодид-пероксидазой, использующей перекись водорода, которая образуется но ходу окислительного обмена в железе. Йодирование органических структур происходит на границе между клеткой и коллоидом, где этому процессу подвергается в основном свежесинтезированный тиреоглобулин, поступающий путем экзоцитоза в просвет фолликула. В результате в составе пептида образуются неактивные предшественники гормонов — монойодтирозин (МИТ) и дийодтирозин (ДИТ). Затем эти йодтирозины вступают в реакцию окислительной конденсации опять-таки с помощью пероксидазы. Данная реакция протекает внутри молекулы тиреоглобулина и приводит к образованию различных йодтиронинов, включая Т4 и Т3 Хотя в крови и присутствуют небольшие количества тиреоглобулина, большая его часть некоторое время хранится в железе, играя роль запасной формы тиреоидных гормонов, или «прогормона». Высвобождение активных гормонов в кровь происходит путем пиноцитоза фолликулярного коллоида на апикальном краю клетки с образованием коллоидных капелек. Для этого процесса необходимо функционирование микротрубочек.
Коллоидные капельки сливаются с тиреоидными лизосомами, образуя «фаголизосомы», в которых тиреоглобулин гидролизуется протеазами и пептидазами. Конечный этап заключается в выделении свободных йодтиронинов — Т4 и Т3 — в кровь. Единственным источником эндогенного Т4 служит щитовидная железа. В отличие от этого только около 20% образующегося в норме Т3 поступает из щитовидной железы; остальная его часть образуется во внетиреоидных тканях путем ферментативного отщепления 5′-йода от наружного кольца молекулы Т . Неактивные йодтиро-зины, высвобождающиеся при гидролизе тиреоглобулина, отдают свой йод под действием внутритиреоидного фермента — дегалогеназы йодтирозинов. В норме высвобождающийся таким образом йод в основном реутилизируется в синтезе гормонов, но небольшая его доля все же теряется, поступая в кровоток («утечка йода»). В патоло-гических условиях эта доля может возрастать.

Щитовидная железа способна концентрировать и другие одновалентные анионы, такие как пертехнетат, который имеется в виде радиоактивного изотопа — натрий [99mТc] пертехнетат. В отличие от йодида пертехнетат очень мало связывается орга-ническими соединениями. Поэтому он присутствует в щитовидной железе только короткое время. Это свойство наряду с его коротким физическим периодом полураспада делает пертехнетат ценным радионуклидом для получения изображения щитовидной железы с помощью методов сцинтилляционного сканирования.

Перечисленные выше реакции служат объектом торможения различными химическими соединениями. Их обычно называют зобогенными веществами, поскольку в силу своей способности ингибировать синтез гормонов и косвенно стимулировать секрецию ТТГ они вызывают образование зоба. Некоторые неорганические анионы, в том числе перхлорат и тиоцианат, ингибируют механизм транспорта йодида и тем самым уменьшают доступность субстрата для образования гормонов. Однако развивающиеся в результате этого зоб и гипотиреоз можно предотвратить или ликвидировать достаточно большими дозами йодида, которые обеспечивают поступление нужных его количеств в железу за счет простой диффузии. Широко используемые антитиреоидные средства, такие как производные тиомочевины и меркаптоимидазола, оказывают на биосинтез гормонов более сложное воздействие.
Эти вещества, равно как и некоторые производные анилина, ингибируют первоначальное окисление (органическое связывание) йодида, снижая долю образующегося ДИТ относительно МИТ и блокируя конденсацию йодтирозинов в гормонально-активные йодгиронины. Последняя реакция наиболее чувствительна. Таким образом, синтез гормонально-активных йодтиронинов может быть резко заторможен в условиях лишь небольшого снижения общего захвата йода щито-видной железой. В отличие от эффекта одновалентных анионов зобогенное действие ингибиторов органического связывания йода не преодолевается большими его количествами. Действительно, некоторые слабые зобогенные вещества, такие как сульфона-миды и антипирин, при введении вместе с йодидом становятся почему-то даже более активными. Острое введение больших доз самого йода тоже может приводить к блокаде органического связывания и реакции конденсации. В норме это действие (эффект Вольффа — Чайкоффа) транзиторно, но у некоторых здоровых лиц, длительно получаю-щих йод, имеет место постоянное торможение синтеза гормонов, сопровождающееся развитием зоба с гипотиреозом (йодная микседема) или без него.
Большинство больных с болезнью Грейвса, особенно перенесшие радиойодтерапию или хирургическую операцию, а также больные с болезнью Хашимото чрезвычайно чувствительны к блокирующему действию йодида, и при хроническом приеме йодидов у них развивается гипотиреоз. Точно так же высокую чувствительность обнаруживает и щитовидная железа плода, и поэтому во избежание зобного гипотиреоза у плода беременные женщины не должны получать больших доз йодида. Йодид в больших дозах может ингибировать и протеолиз тиреоглобулина, т. е. высвобождение гормонов. Этот эффект легче всего проявляется в условиях гиперфункции щитовидной железы, и именно он определяет быстрое терапевтическое действие йодидов у большинства больных гипертиреозом. Литий, вводимый ряду больных с депрессивными состояниями в виде карбонатной со-ли. оказывает несколько эффектов на внутритиреоидный обмен йода, один из которых заключается в торможении секреции гормонов. Большие дозы дексаметазона также ин-гибируют секрецию гормонов и в сочетании с йодидом могут быстро уменьшать выра-женность тиреотоксикоза.

Гормоны щитовидной железы ( T3, T4, кальцитонин): Транспорт и метаболизм гормонов

Транспорт гормонов. В крови Т4 и Т3 почти полностью связаны с белками плазмы. В порядке уменьшения интенсивности связывания Т4 эти белки располагаются следующим образом: альфа-глобулин, называемый тироксин- или тиронин-связывающмм глобулином (ТСГ), Т4-связывающий преальбумин (ТСПА) и альбумин. Из-за своего вы-сокого сродства к Т4 СТГ в норме является главной детерминантой общей связывающей активности плазмы. Взаимодействие между Т4 и его связывающими белками формирует обратимое равновесное состояние, при котором большая часть гормона оказывается связанной, а очень малая его доля (в норме около 0,03%) — свободной. Т3 связывается с ТСПА в незначительной степени, а с ТСГ- менее прочно, чем Т4. Вследствие этого доля свободного Т3 в норме (примерно 0,3%) в 8-10 раз превышает таковую свободного Т4.
Ткани используют только свободный, или несвязанный, гормон. Поэтому метаболический статус теснее коррелирует с концентрацией именно свободного гормона, чем с общей его концентрацией в плазме, а гомеостатическая регуляция тиреоидной функции тоже направлена на поддержание нормальной концен-трации свободного, а не общего гормона. Кроме того, относительно слабое связывание Т3 обусловливает незначительность его вклада в общую концентрацию белково-связанного гормонального йода в крови и, возможно, более быстрое начало и окончание его действия. Нарушения взаимодействия между тиреоидными гормонами и бел-ками плазмы бывают двух общих типов.

Таблица. Классификация различных нарушений взаимодействия тиреоидных гормонов с белками плазмы

Обозначения: СТ4 — свободный Т4; СТ3- свободный Т3; ИСТ4 — индекс свободного Т4; ИСТ3-индекс свободного Т3; ПТ3С-поглощение Т3 смолой; ТСГ-тироксинсвязывающий глобулин.

В первом случае ось щитовидная железа — гипофиз не нарушена, и гомеостатическая регуляция секреции тиреоидных гормонов сохраняется. В таких условиях нарушение взаимодействия обусловливается изменением связывания тиреоидных гормонов. Например, увеличение уровня ТСГ вначале снижает концентрацию свободного гормона и тем самым уменьшает его доступность для тканей. Затем общая концентрация гормона в сыворотке возрастает до тех пор, пока концентрация свободного гормона не восстановится до нормы. При этом доли свободных Т4 и Т3 снижаются. Увеличение общей концентрации гормона уравновешивает снижение доли свободной его формы и в результате абсолютная концентрация свободного гормона остается нормальной, что определяет и нормальный метаболический статус.
При снижении концентрации ТСГ происходят противоположные изменения. Состояния, сопровождающиеся первичными сдвигами в концентрации ТСГ, перечислены в таблице. Первичные нарушения связывания тиреотропных гормонов происходят при увеличении содержания в плазме и других связывающих белков, а также при появлении патологических связывающих белков. Эти вопросы обсуждаются ниже.

Во втором случае нарушение связывания тиреоидных гормонов обусловлено первичными изменениями их концентрации в крови, как это характерно для гипотиреоза или тиреотоксикоза. При этом нормальная гомеостатическая регуляция секреции тиреоидных гормонов теряется либо из-за нарушения самих регуляторных механизмов, либо потому, что интактные регуляторные механизмы оказываются неспособными преодолеть эффекты какой-либо патологии вне гомеостатической системы. В таких условиях концентрация ТСГ почти не меняется, а концентрация свободного гормона ока-зывается прямо пропорциональной его общей концентрации. Поскольку гомеостатиче-ские механизмы не могут восстановить нормальную концентрацию свободного гормона, первичные нарушения функции щитовидной железы сопровождаются постоянными измене-ниями концентрации общего и свободного гормона и, следовательно, изменениями ме-таболического статуса. При таких нарушениях доля свободного гормона меняется в том же направлении, что и поступление гормона в кровь.

Гормоны щитовидной железы ( T3, T4, кальцитонин): Метаболизм гормонов.

После своего проникновения в клетку Т4 и Т3 вступают в различные реакции, которые в конце концов приводят к их экскреции или инактивации. Метаболизм тиреоидных гормонов сводится главным образом к последовательному удалению каждого атома йода (монодейодирование) с образованием в конечном счете полностью лишенного йода тиронинового ядра.
Дейодированню подвергаются примерно 70% Т4 и Т3. В случае Т4 наибольшую важность имеет 5′-монодейодирование, которое приводит к образованию Т3 (Т3-неогенез). Поскольку около 30% Т4 превращается в Т3 и поскольку Т3 обладает примерно втрое большей метаболической активностью, чем Т4, практически весь метаболический эффект Т4 может быть отнесен на счет образующегося из него Т3. В нормальных условиях Т3-неогенез определяет примерно 80% присутствующего в крови Т3 и его общей продук-ции; остальное количество непосредственно секретируется щитовидной железой. По-этому патологические состояния и фармакологические средства, которые нарушают Т3-неогенез, понижают концентрацию Т3 в сыворотке.

Когда больные с гипофункцией щитовидной железы получают такие дозы синтетического Т4 (левотироксина), которые поддерживают его концентрацию в сыворотке на нормальном или слегка повышенном уровне, в крови создается нормальная или почти нормальная концентрация Т3.

Состояния, сопровождающиеся снижением периферической конверсии Т4 в Т3:
I. Физиологические:
Эмбриональный и ранний неонатальный период
Старческий возраст

II. Патологические:
Голодание
Нарушение питания
Системные заболевания
Физическая травма
Послеоперационный период
Фармакологические средства (пропилтиоурацил, дексаметазон, пропранолол, амиодарон)
Рентгеноконтрастные средства (ораграфин, телепак)

Положение о том, что щитовидная железа секретирует сравнительно небольшие количества Т3, неприменимо к состояниям, при которых имеет место автономная гиперфункция щитовидной железы, избыточная ее стимуляция ТТГ или сниженное содержание йода в ней. В таких условиях отношение Т3/Т4 в продуктах секреции щитовидной железы и в крови увеличивается.
Кроме того, при сниженной продукции Т4, как это наблюдается на ранних стадиях тиреоидной недостаточности или при дефиците йода, отношение концентраций Т3/Т4 в крови возрастает еще больше в ре-зультате срабатывания ауторегуляторного механизма, повышающего эффективность Т3-неогенеза.

Примерно 40% Т4 подвергается монодейодированию в положении 5 внутреннего кольца с образованием 3,3′, 5′-трийод-L-тиронина (реверсивный Т3, рТ3). Этот процесс определяет почти всю продукцию рТ3 в организме. Реверсивный Т3 практиче-ски не обладает метаболической активностью. Поэтому соотношение между процессами монодейодирования наружного и внутреннего колец детерминирует количество доступ-ного для тканей метаболически активного гормона. Факторы, нарушающие Т3-неогенез, почти всегда увеличивают концентрацию рТ3 в сыворотке.
Это увеличение связано не с повышенной продукцией рТ3 из Т4, а с торможением 5′-монодейодирования рТ3, в результате которого образуется 3,3′-дийодтиронин (3,3′-Т3). Иными словами, как снижение конверсии Т4 в Т3, так и снижение деградации рТ3 обусловлено избирательным нарушением 5′-монодейодирования.

Второй главный путь метаболизма Т4, Т3 и их метаболитов заключается в их конъюгировании в основном с глюкуронатом и сульфатом в печени. Эти конъюгаты либо подвергаются дейодированию на месте, либо выделяются в желчь, но размеры энтерогепатического кругооборота у человека неизвестны. Даже в лучшем случае про-исходит неполная реабсорбция и на долю экскреции Т4, Т3 и их йодсодержащих метаболитов с калом приходится примерно 20% общей элиминации Т4. Небольшая доля Т4 и Т3 (около 20%) подвергается окислительному дезаминированию и декарбоксилированию по боковой цепи аланина с образованием уксуснокислых аналогов — тетрайод- и трийодтироуксусных кислот (тетрак и триак соответственно).

В некоторых условиях изменения скоростей метаболического клиренса Т4 и Т3 определяются в основном сдвигами в накоплении и метаболизме гормонов. Фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболический клиренс тиреоидных гормонов, не увеличивая долю свободных гормонов в крови. Больше того, что касается фенитоина, то он снижает концентрацию общего и свободного Т4. Тем не менее нормальный метаболический статус поддерживается, вероятно, за счет повышения Т3-неогенеза.

Гормоны щитовидной железы ( T3, T4, кальцитонин): Действие гормонов.

Тиреоидные гормоны влияют на рост и созревание тканей, общие энергозатраты и кругооборот практически всех субстратов, витаминов и гор-монов, включая и сами тиреоидные гормоны. Первичные механизмы возникновения этих эффектов остаются неясными, но, по-видимому, гормоны действуют координирование на уровне клеточного ядра (изменяя экспрессию генома), на уровне митохондрий (влияя на окислительный обмен) и на уровне плазматической мембраны (регулируя поток субстратов и катионов в клетку и из нее).

Источник статьи: http://mupvirc.ru/gormony/transport-gormonov-chto-eto/

Транспорт гормонов через клеточные мембраны

Пептидные гормоны взаимодействуют с по­верхностными рецепторами клеток, и поэтому генерируемые внутриклеточные сигналы не требу­ют проникновения этих гормонов через клеточную мембрану. Поверхностный гормон-рецепторный комплекс нередко подвергается «интернализации» путем эндоцитоза и разрушается в клетке. Это уко­рачивает срок действия гормона и снижает чувст­вительность клетки к его повторному действию.

Для взаимодействия с ядерными рецепторами гормон должен пересечь клеточную мембрану. Большинство лигандов таких рецепторов являют­ся гидрофобными молекулами, способными прохо­дить через двойной липидный слой мембраны пу­тем диффузии. Однако стероидные гормоны ино­гда поглощаются клетками в виде комплексов со связывающими белками поверхностной мембраны. Кроме того, клетки разных типов различаются по способности поглощать и выводить многие гормо­ны, что свидетельствует о существовании механиз­мов активного импорта и экспорта последних. Та­ким образом, внутриклеточная концентрация и эф­фект гормона могут зависеть от различий его транспорта в клетки-мишени.

Метаболизм гормонов. Показаны различные пути метаболизма гормонов с образованием дополнительных предшественни­ков, местно и системно более активных соединений, неактивных продуктов распада в клетках и неактивных форм, подлежащих вы­ведению из организма

Активные механизмы импорта и экспорта игра­ют, в частности, важную роль в действии тиреоид­ных гормонов. Будучи производными аминокисло­ты, эти гормоны могут проникать через клеточную мембрану с помощью транспортеров аминокислот и органических анионов. Проникновению Т₄, Т₃ и их метаболитов в клетки способствует широко представленный в разных клетках 8-й транспортер монокарбоксилата (МСТ8), гомологичный транс­портерам других аминокислот. При редком заболе­вании, характеризующемся высоким уровнем ти­реоидных гормонов в сыворотке и тяжелой умст­венной отсталостью, обнаружены мутации гена этого белка. Считается, что МСТ8 необходим для поступления тиреоидных гормонов в нейроны го­ловного мозга, и что тканеспецифичный гипотире­оз в период развития мозга обусловлен дефектом именно этого транспортера.

МЕТАБОЛИЗМ ГОРМОНОВ И ИХ ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА

Попадая в кровь, гормоны подвергаются мета­болическим превращениям. Эти реакции часто приводят к инактивации гормонов и их предшест­венников, ограничивая тем самым действие актив­ного гормона на ткани. Однако возможна и обрат­ная ситуация, при которой в ходе метаболизма неактивных предшественников гормонов образу­ются более активные продукты.

Пептидные гормоны

Большинство пептидных гормонов (АКТГ, ин­сулин, глюкагон, ПТГ и рилизинг-гормоны) сохра­няется в крови не более нескольких минут, хотя t_1/2 хорионического гонадотропина (ХГ) измеряется часами. Небольшой период полужизни гормонов обеспечивает кратковременность реакций на них и позволяет избежать ослабления гормональных эффектов, что особенно важно для действия инсу­лина и лептина.

Основной механизм деградации пептидных гор­монов заключается в их связывании с рецепторны­ми и нерецепторными участками клеточной по­верхности с последующей интернализацией гор- мон-белковых комплексов и их разрушением в клетках. Важнейшая роль в этом процессе при­надлежит лизосомам, которые сливаются с эндоцитозными пузырьками, содержащими гормон-ре- цепторные комплексы, в результате чего последние разрушаются протеолитическими ферментами и кислой средой.

Тиреоидные гормоны

Т_1/2 тиреоидных гормонов в крови относительно велик (примерно 7 суток для Т₄ и 1 сутки для Т₃). Под действием минимум трех разных дейодиназ (уровень которых в разных тканях различен) от этих гормонов отщепляются атомы йода. Дейоди­рование наружного кольца тиронина превращает Т₄ (обладающий низкой активностью) в более ак­тивную форму — Т₃. Синтез фермента, катализи­рующего этот этап метаболизма тиреоидных гор­монов (дейодиназы II типа), может меняться, что создает дополнительную возможность регуляции гормонального эффекта. Например, норадреналин, выделяющийся при охлаждении, стимулирует в бурой жировой ткани грызунов синтез этого фер­мента. Таким образом, локальный метаболизм гор­мона может регулироваться температурой тела. Другие реакции дейодирования приводят к образо­ванию неактивных форм тиреоидных гормонов.

Пути метаболизма этих гормонов включают также дезаминирование боковой цепи и конъюги- рование с глюкуроновой или серной кислотой. Не­давно показано, что в нервной системе и других органах присутствует большое количество йодиро­ванных тиронаминов, образующихся при декар- боксилировании тиреоидных гормонов. Значение всех этих форм для гормональных эффектов неиз­вестно, хотя установлено, что 3-йодтиронамин активирует сопряженный с G-белком рецептор

(GPR-14) и вызывает у мышей резкое и обратимое снижение температуры тела и брадикардию (со­стояние, напоминающее зимнюю спячку).

Катехоламины

Метаболизм катехоламинов подробно рассмат­ривается в книге 2. Т_1/2 этих соединений составляет примерно 2 минуты. Главными ферментами мета­болизма катехоламинов являются катехол-О-ме- тилтрансфераза (КОМТ) и моноаминоксидаза (МАО). Для оценки возможной гиперпродукции катехоламинов определяют уровень их метаболи­тов — норметанефрина, метанефрина и ванилил- миндальной кислоты (ВМА).

Стероидные гормоны и витамин D

Множественные метаболические превращения стероидных гормонов и витамина D в клетках обычно приводят к образованию неактивных водо­растворимых соединений, выводимых с мочой. Ис­ходные молекулы гормонов, хотя и фильтруются в почечных клубочках, но реабсорбируются в ка­нальцах.

Метаболизм этих гормонов не только ограничи­вает их эффект, но и является важным объектом регуляторных влияний. Например, превращение кортизола в кортизон, катализируемое lip-гидро- ксистероиддегидрогеназой (11(3-ГСД) играет важ­нейшую роль в регуляции активности минералокор- тикоидных рецепторов. Кортизол взаимодействует с этими рецепторами с высоким сродством, а его концентрация в крови в 1000 раз выше концентра­ции альдостерона. Поэтому, если бы он не превра­щался в кортизон, который не связывается минера- локортикоидными рецепторами, то мог бы полно­стью оккупировать и активировать эти рецепторы в почках. Таким образом, превращение кортизола в кортизон «защищает» минералокортикоидные ре­цепторы от кортизола и обеспечивает возможность взаимодействия с ними альдостерона (на который 1 ip-ГСД не действует), остающегося основным ми- нералокортикоидом в почках. При генетических де­фектах 1 ip-ГСД, когда с этими рецепторами связы­вается кортизол, возникает состояние кажущегося избытка минералокортикоидов.

Как и в отношении тиреоидных гормонов и вита­мина D, важную роль в действии стероидных гормо­нов играет превращение прогормонов в активные формы. Так, из андростендиона и дегидроэпи- андростерона (ДГЭА) может образовываться тес­тостерон, а из него в тканях-мишенях — эстрадиол и дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ действует иначе, чем тестостерон. Например, он сильнее стимулиру­ет рост раковых клеток в предстательной железе и вызывает облысение по мужскому типу. Моди­фикация метаболизма стероидных гормонов созда­ет также возможность местного увеличения их кон­центрации в отдельных тканях и тем самым служит дополнительным механизмом регуляции гормо­нальных эффектов.

Простагландины

Простагландины сохраняются в крови всего несколько секунд, подвергаясь действию различ­ных ферментов (в основном окисляющих их 15-ОН-группу), что приводит к инактивации этих соединений.

Источник статьи: http://med-slovar.ru/endokrinologiya/endo/842-transport-gormonov-cherez-kletochnye-membrany