Эндокринное заболевание связанное с недостаточностью инсулина

Эндокринные заболевания – болезни, в основе которых лежит нарушение работы желез внутренней секреции, отвечающих за образование и выделение в кровь гормонов.

Все эндокринные заболевания развиваются вследствие гипофункции (недостаточной выработки), гиперфункции (избыточного выделения гормонов) или дисфункции (неправильного функционирования) желез внутренней секреции.

Гормоны – биологически активные вещества, носители специфической информации, осуществляющие связь между различными клетками, обеспечивающие регуляцию многочисленных функций в организме.

Классификация гормонов по химической природе:

белковые (пролактин, соматотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон, кальцитонин, инсулин, глюкагон);
стероидные (прогестерон, тестостерон, эстрадиол, альдостерон, кортикостерон);
производные аминокислот (адреналин, норадреналин, тиреоидные гормоны).

Эндокринная система (железы внутренней секреции) отвечают за постоянство во внутренней среде, необходимое для нормального протекания физиологических процессов.

Выделяют классические и неклассические железы внутренней секреции.

Классические железы:

щитовидная и паращитовидные железы;
гипофиз;
эпифиз;
яички и яичники;
надпочечники;
поджелудочная железа.

Неклассические железы:

плацента;
вилочковая железа;
кожа;
почки;
желудочно-кишечный тракт.

Распространенные эндокринные заболевания и состояния, связанные с дефицитом или избытком определенных гормонов

Сахарный диабет – заболевание, обусловленное недостаточностью инсулина. Проявляется оно повышенным уровнем сахара в крови и выделением сахара с мочой. Основные жалобы больных сахарным диабетом – повышенная жажда (полидипсия), сухость во рту, значительное увеличение количества выделяемой мочи (полиурия), общая слабость, похудание, склонность к инфекциям (фурункулезу).

Заболевания, связанные с нарушением выделения гормона роста:

Гигантизм – избыточная выработка соматотропного гормона у детей и подростков приводит к пропорциональному росту костей скелета и высокому росту (свыше 190 см).
Акромегалия – избыточная выработка соматотропного гормона во взрослом возрасте приводит к диспропорциональному росту мягких тканей (носа, ушей, кистей, стоп), внутренних органов.

Недостаточность секреции соматотропного гормона (особенно в детском и подростковом возрасте) приводит к пропорциональной задержке роста, недоразвитию наружных и внутренних половых органов.

Болезнь Иценко-Кушинга – заболевание гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющееся повышенным образованием глюкокортикоидов. Основные признаки заболевания – ожирение на туловище, розово-пурпурные стрии (растяжки), повышение артериального давления, избыточное оволосение, остеопороз, нарушение менструального цикла.

Несахарный диабет – заболевание, связанное с недостаточной секрецией вазопрессина, проявляющееся жаждой и выделением большого количества мочи с низкой относительной плотностью.

Диффузный токсический зоб (гипертиреоз) – заболевание, при котором диффузно увеличенная щитовидная железа выделяет избыточное количество тиреоидных гормонов. Основные симптомы гипертиреоза (тиреотоксикоза) – учащенное сердцебиение (тахикардия), повышенная раздражительность, потливость, тремор пальцев. Также наблюдаются изменения со стороны глаз (экзофтальм, редкое мигание, блеск глаз), повышается обмен веществ, нарушается функционирование половых желез.

Гипотиреоз – синдром, вызванный недостаточной выработкой тиреоидных гормонов. Признаки гипотиреоза – избыточная масса тела, одутловатое лицо, отечность вокруг глаз, сонливость, апатичность, брадикардия, снижение систолического давления на фоне нормального или немного повышенного диастолического давления.

Гипопаратиреоз – синдром, который развивается вследствие недостаточной выработки паратгормона околощитовидными железами. Недостаточность паратгормона приводит к гипокальциемии в крови. Снижение в крови содержания ионизированного кальция проявляется судорожными сокращениями скелетных и гладких мышц. Может быть бронхоспазм, почечная или печеночная колики, ларингоспазм.

Недостаточность коры надпочечников бывает острой и хронической.

Первичная хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона) развивается вследствие недостаточной выработки надпочечниками кортикостероидов. Заболевание проявляется общей слабостью, снижением массы тела, неврастенией, замедленной речью, тихим голосом. Почти у всех больных имеется гиперпигментация в местах трения кожи, на слизистых оболочках, на участках, подвергающихся воздействию солнечных лучей. У большинства больных развивается артериальная гипотония? снижение уровня сахара в крови (гипогликемия), рвота и понос.
Острая недостаточность коры надпочечников (аддисонический криз) развивается вследствие резкого прекращения функционирования надпочечников. Проявляется данный синдром высокой температурой, резкой мышечной слабостью, рвотой, диареей, выраженной гипотонией, резистентной к стандартной противошоковой терапии. Часто у больных аддисонический криз сопровождается психическими нарушениями в виде заторможенности, оглушенности, комы или делирия, галлюцинаций.

Недостаточность половых гормонов.

Недостаточная выработка женских половых гормонов проявляется отсутствием менструаций (аменореей), бесплодием. Если нехватка половых гормонов была врожденной или развилась в детском, подростковом возрасте, тогда будет наблюдаться недоразвитие вторичных половых признаков (маленькая грудь, отсутствие оволосения на лобке, в подмышечных впадинах).
Недостаточная выработка мужских половых гормонов сопровождается недоразвитием наружных и внутренних половых органов, вторичных половых признаков.

Страничка оказалась полезной? Поделитесь ею в своей любимой соцсети!

источник

Москва ГУ Эндокринологический научный центр РАМЕ

(директор — академик РАН и РАМН И. И. Дедов)

По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, сахарный диабет 2 типа — наиболее распространенная форма заболевания, являющаяся результатом дефекта в секреции инсулина, почти всегда в сочетании с инсулинорезистентностью. Секреция инсулина у этих больных неполноценна и недостаточна для того, чтобы компенсировать инсулинорезистентность.

Резистентность к инсулину может уменьшаться в результате снижения веса и фармакотерапии гипергликемии, однако она редко восстанавливается до нормальной. Дисфункция β -клеток проявляется:

• Нарушением синтеза или превращения инсулина

• Нарушением секреции инсулина

«Несмотря на то, что инсулин продуцируется теми же механизмами синтеза пептидов, как в других клетках, β -клетки являются уникальными, поскольку этот синтез стимулируется повышением уровня глюкозы в крови. β -клетка владеет комплексом механизмов, посредством которых метаболизм глюкозы контролирует электрическую активность мембран, захват кальция и выделение инсулина.»

Инсулин — низкомолекулярный белок (м.в.

5800 kd), состоящий из двух пептидных цепей (А и В цепи), соединенных двумя дисульфидными мостиками. Инсулин секретируется и производится β -клетками островков Лангерганса и действует путем связывания с молекулой рецептора, расположенной на плазменной мембране в органах-мишенях. Структура инсулина человека представлена на рис. 1.

Рис. 1. Структура инсулина человека

Биосинтез инсулина в β -клетках происходит из высокомолекулярных предшественников. Препроинсулин имеет в своем составе ПО аминокислотных последовательностей, после отщепления так называемого сигнального пептида, состоящего из 24 аминокислот, превращается в проинсулин. Проинсулин, состоящий, в свою очередь, из 86 аминокислотных остатков, вновь преобразуется путем отщепления С-пептида, содержащего 31 аминокислоту. После этого образуется активный инсулин, имеющий в своем составе 51 аминокислотный остаток.

Вторым белковым продуктом, который производится β -клеткой, является амилин (островковый амилоидный полипептид, состоящий из 37 аминокислот). Схематичная модель биосинтеза инсулина представлена на рис. 2.

Рис. 2. Модель биосинтеза инсулина

Синтез препроинсулина происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР). На превращение препроинсулина в проинсулин требуется всего 10-15 минут. Затем в аппарате Гольджи под действием превращающих энзимов и с обязательной затратой энергии происходит отщепление С-пептида, на что уходит 20-40 минут. Превращение проинсулина в инсулин происходит в малых (ранних) секреторных гранулах. Это ведет к созреванию гранулы. Отщепление С-пептида от проинсулина происходит с помощью кальций-зависимых эндопротеаз РС2 (отщепляет С-пептид от А-цепи) и РСЗ (отщепляет С-пептид от В-цепи). Затем формируются кристаллы инсулина, на что уходит 2-4 часа. И, наконец, образуются секреторные гранулы, содержащие «зрелый» инсулин, С-пептид, проинсулин (1-2%), Са, Zn и амилин. Этот процесс занимает по времени приблизительно 1-2 дня. Скорость метаболизма проинсулина значительно ниже, чем инсулина. Кроме того, проинсулин имеет низкую афинность к инсулиновому рецептору (5%). Важно заметить, возвращаясь в приведенной выше схеме секреции инсулина, что кроме основного физиологического пути секреции инсулина, когда в кровоток попадает зрелый активный инсулин, существует и второй путь, когда, минуя секреторные гранулы, в кровоток попадает малоактивный проинсулин. Эта нерегулируемая секреция проинсулина в норме не превышает 3-5 %, но значительно увеличивается при патологических состояниях. Так, при сахарном диабете 2 типа в крови натощак определяется до 50% проинсулина. Подобные же явления могут наблюдаться при ожирении.

Значение проинсулина в организме до конца не изучено. В ряде клинических исследований была предпринята попытка использовать его в качестве потенциально длительно действующей формы инсулина. Однако эти исследования были прекращены, поскольку в группе лиц, получавших проинсулин, было выявлено незначительное повышение уровня сердечной смертности. Полагают, тем не менее, что небольшое содержание проинсулина и С-пептида в сочетании с инсулином является более физиологичным, чем один инсулин.

Роль С-пептида в организме также остается недостаточно ясной. Предполагают, что малые дозы биосинтетического С-пептида при его инфузии могут улучшить микроциркуляцию в мышцах, функцию почек, но механизм этого пока не известен. Эти экспериментальные данные до настоящего времени не нашли подтверждения в клинической практике.

Такой же неясной остается роль Zn. Установлено, что почти весь Zn в островках Лангерганса находится в гранулах β -клетки и освобождается в период секреции инсулина. Са-зависимый экзоцитоз является главным источником глюкозозависимого выделения инсулина и С-пептида. При длительном действии ингибиторов секреции инсулина (диазоксид) наблюдается внутриклеточная деградация гранул (аутофагия).

Нарушение синтеза проинсулина (инсулинопатии) является одной из причин развития сахарного диабета. Это может проявляться в виде:

• синтеза аномального инсулина (изменение аминокислотной последовательности);

• нарушения превращения проинсулина в инсулин.

Ген инсулина был выделен и изучен одним из первых. Установлено, что он расположен на коротком плече 11 хромосомы. Частота мутаций гена инсулина в популяции больных сахарным диабетом не превышает 0,1%.

Продукция инсулина под действием глюкозы регулируется повышением транскрипции гена инсулина, повышением стабильности инсулиновой РНК и повышением трансляции инсулиновой мРНК.

Дефекты инсулиновой молекулы клинически проявляются мягким течением сахарного диабета в сочетании с гиперинсулинемией. Это семейные формы заболевания. Установлены следующие дефекты в молекуле инсулина:

Эти аналоги имеют очень низкую способность связывания с рецептором, составляющую приблизительно 5% от нормы.

Нарушение превращения проинсулина в инсулин клинически характеризуется наличием нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) или мягким течением сахарного диабета 2 типа. Заболевание также имеет семейный характер.

Островковый амилоидный полипептид — амилин (IAPP) впервые описан в 1901 г. Opie. Ген амилина расположен на коротком плече 12 хромосомы. Амилин синтезируется вместе с проинсулином в аппарате Гольджи. Хранится в гранулах, а затем секретируется в виде фибрилл вместе с инсулином. Его содержание составляет приблизительно 1-2% от инсулина. Функции амилина изучаются, и установлено, что амилин:

• Подавляет постпрандиальную секрецию глюкагона и продукцию глюкозы печенью

• Регулирует освобождение желудка, секрецию кишечных гормонов

• Ограничивает уровень прандиальной гликемии Рецепторы амилина расположены в мозге (рис. 3).

Рис. 3. Инсулин и амилин — ключевые гормоны-партнеры

При сахарном диабете обнаружен дефицит амилина. При СД 1 типа концентрация амилина не повышается в ответ на пищевой стимул. Отмечается и его низкий базальный уровень. При СД 2 типа также установлено отсутствие повышения концентрации амилина в ответ на пищевой стимул. Дефицит амилина нарушает баланс между притоком и утилизацией глюкозы, необходимый для поддержания контроля гликемии.

Стимуляция секреции инсулина в норме осуществляется главным образом с помощью глюкозы. Установлено, что глюкоза вызывает деполяризацию мембраны, что приводит к движению экстрацеллюлярного кальция через вольражзависимые кальциевые каналы внутрь β -клетки. Глюкоза вызывает выработку инозитолт-рифосфата (IP3), который мобилизует Са++ из интрацеллюлярных запасов в ЭПР. Кроме того, глюкоза блокирует нагнетание Са++ из цитоплазмы, повышает (через неизвестные механизмы) чувствительность секреторного механизма к уровню Са цитоплазмы. В 1968 г. установлена роль АТФ-чувствительных калиевых каналов в регуляции секреции инсулина. На рис. 4 представлена схема секреции инсулина β -клеткой с участием калиевых каналов.

Рис. 4. С хема секреции инсулина

Установлено, что в состоянии покоя заряд мембраны β -клетки равен приблизительно -80 mV. Установлены участки рецептора, связывающиеся со свободным АТФ (или АДФ), и участки связывания Mg-АДФ. От соотношения концентрации этих метаболитов зависит состояние К-каналов. Деполяризация мембраны приводит к снижению заряда до 50mV и закрытию калиевых каналов. Это вызывает открытие вольтажзависимых Са-каналов и приводит к повышению концентрации внутриклеточного Са.

Существенное влияние на секрецию инсулина оказывает иннервация, которая может как стимулировать, так и угнетать ее.

Мускариновые рецепторы—Ацетилхолин — парасимпатические нервы — потенцируют выделение инсулина, индуцированное глюкозой.

Активация β -адренорецепторов (норэпинефрин и эпинефрин) через симпатические нервы ингибирует секрецию инсулина. Активация В-адренорецепторов через те же нейрогормоны вызывает стимуляцию секреции инсулина. В регуляции секреции инсулина могут принимать участие нейропептиды. Так, установлено, что Галанин ингибирует вазоактивный интерстинальный полипептид (VIР) и стимулирует секрецию инсулина. В регуляции секреции инсулина могут участвовать и другие, менее известные механизмы. Усиление секреции инсулина может осуществляться через фосфоинозитидную систему мессенжера (глюкоза — диацилглицерол (DAG) и инозитол трифосфат (IP3) — активация протеинкиназы С (РК С) — усиление секреции инсулина), а также через систему мессенжера циклической АМФ (АТФ — цАТФ — протеинкиназа А (РК А) — экзоцитоз). Сводная таблица действия различных метаболитов на секрецию инсулина представлена на рис. 5.

Рис. 5 . С екретагоги и ингибиторы секреции инсулина

Известно, что секреция инсулина в норме непостоянна. Иными словами, инсулин выделяется β -клеткой в течение суток неравномерно. Принято различать базальную и стимулированную секрецию инсулина. Базальная секреция инсулина — та, которая имеется в отсутствии каких-либо экзогенных стимулов секреции инсулина. Роль базальной секреции инсулина заключается в следующем:

• Снижение базальной продукции глюкозы печенью

• Снижение уровня глюкозы натощак

Базальная секреция инсулина in vivo всегда определяется утром после ночного голодания.

Первая фаза секреции инсулина регистрируется после внутривенного введения глюкозы и обеспечивается быстрым нарастанием уровня ионов Са в β -клетке. Как уже отмечалось ранее, в β -клет-ке выявлены два пула инсулиновых гранул, каждый из которых имеет свое особое значение. Так, один из них создает ранний пик секреции инсулина путем немедленного инсулинового ответа. Этот пул гранул наиболее лабилен. Вторая фаза секреции инсулина, более протяженная во времени, обеспечивается стабильным пулом гранул.

Ранний пик секреции инсулина может быть зафиксирован в культуре β -клеток при инкубации с добавлением глюкозы (рис. 6).

Рис. 6. Фазы секреции инсулина

у человека ранний пик секреции инсулина выявляется в ходе внутривенного глюкозотолерантного теста. Несмотря на то, что количество выделяемого при этом инсулина невелико и составляет приблизительно 10% от количества инсулина, секретируемого за сутки, значение раннего пика секреции в регуляции очень велико. Ранний пик секреции инсулина:

• Вызывает немедленное подавление продукции глюкозы печенью, контролируя рост гликемии

• Подавляет липолиз и секрецию глюкагона

• Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина, способствуя утилизации глюкозы

• Ограничивает прандиальную гликемию в норме

При развитии сахарного диабета ранний пик секреции инсулина отсутствует (рис. 7).

Рис. 7. Ранняя фаза секреции инсулина у человека

Кроме того, при использовании препаратов, блокирующих вольтаж-зависимые кальциевые каналы или активирующих АТФ-зависимые калиевые каналы, также происходит снижение ранней фазы секреции инсулина.

Нарушения секреции инсулина при СД 2 типа выражаются в:

• Снижении секреции инсулина в ответ на глюкозу и др. стимуляторы

• Нарушении пульсаторной секреции инсулина

• Нарушении превращения проинсулина в инсулин, что приводит к повышению содержания проинсулина

Нарушения в секреции инсулина могут являться результатом нарушения внутриутробного развития поджелудочной железы вследствие недостаточного питания плода и в постнатальном периоде, действия глюкозотоксичности, которая проявляет и усугубляет дефекты секреции инсулина, генетических дефектов в механизмах секреции (мутации генов инсулина, глюкокиназы, транспортера глюкозы ГЛЮТ2и др.) .

Базальная секреция инсулина является относительно постоянной, однако установлено, что в норме имеются периодические осцилляции уровня базального инсулина с периодами от 9 до 14 минут. Роль и значение подобных колебаний базального инсулина недостаточно ясна. Однако доказано, что прерывистое введение экзогенного инсулина более эффективно в отношении снижения уровня глюкозы, чем постоянное. Обнаружена взаимосвязь между осцилляциями уровней Са++ и последующими осцилляциями секреции инсулина. Полагают, что пульсативная секреция инсулина (осцилляции) обеспечивает синхронизацию секреции инсулина между островками в пределах поджелудочной железы.

В заключение следует подчеркнуть, что в настоящее время изучение современных механизмов секреции инсулина, ее регуляции необходимо для того, чтобы лучше понять патогенез сахарного диабета, разработать стратегию и тактику его лечения и профилактики в будущем.

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе сахарного диабета, продолжают быть предметом дискуссии, однако очевидно, что это заболевание сопровождается количественными и качественными нарушениями секреции инсулина, многие из которых пока неизвестны.

источник

В основе болезни лежит абсолютная и относительная инсулиновая недостаточность.

Абсолютная недостаточностьобусловлена уменьшением выработки инсулина В-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы в результате их дистрофических изменений или некроза под влиянием повреждающих факторов или нарушением синтеза инсулина, приводящим к инкреции гормона со сниженной биологической активностью.

Абсолютной инсулиновой недостаточности способствуют аутоиммунные процессы (нарушение системы иммуногенеза, приводящее к развитию процессов аутоиммуноагрессии с избирательным поражением В-клеток), вирусная инфекция, воспалительные заболевания, фиброз или кальциноз поджелудочной железы, циркуляторные изменения (атеросклероз), опухолевые процессы.

Абсолютная инсулиновая недостаточность является причиной развития сахарного диабета лишь у 10% больных. В большинстве случаев возникновение заболевания происходит при нормальной и даже повышенной концентрации эндогенного инсулина в крови. Причиной развития обменных нарушений в этих случаях является относительная инсулиновая недостаточность, в основе которой лежит снижение чувствительности инсулинозависимых тканей к действию эндогенного инсулина — тканевая инсулинорезистентность.

Гипергликемя и глюкозурия

Гипергликемия – клинический симптом, обозначающий повышенное содержание сахара (глюкозы) в сыворотке крови. Гипергликемия появляется преимущественно при сахарном диабете или других заболеваниях эндокринной системы.

Существует несколько условных степеней выраженности симптома:

— легкая гипергликемия (уровень сахара составляет 6 – 10 ммоль/л);

— гипергликемия средней тяжести (10 – 16 ммоль/л);

— тяжелая гипергликемия (более 16 ммоль/л).

У людей, болеющих сахарным диабетом, встречаются две разновидности гипергликемии:

— гипергликемия натощак (если человек не принимал пищи около 8 часов, уровень сахара в крови возрастает свыше 7,2 ммоль/л);

— гипергликемия постпрандиальная (после приема пищи уровень сахара в крови превышает 10 ммоль/л).

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: На стипендию можно купить что-нибудь, но не больше. 8713 — | 7130 — или читать все.

178.45.150.72 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

источник

Сущность: комплекс симптомов, обусловленных инсулинорезистентностью, глюкозотоксичностью; нарушением секреции инсулина (снижением секреции инсулина в ответ на глюкозу, нарушением пульсаторной секреции инсулина, нарушением превращения проинсулина в инсулин, что приводит к повышению секреции проинсулина), уменьшением количества рецепторов и их чувствительности к инсулину.

· употребление в пищу высококалорийной пищи и большого количества рафинированных углеводов,

· малоподвижный образ жизни, ожирение,

· нарушение внутриутробного питания и нарушение развития в постнатальном периоде,

· мутации генов (инсулина, глюкагона, глюкокиназы, транспортера глюкозы 2, рецептора сульфонилмочевины), нарушающих секрецию инсулина; мутации генов, ответственных за нарушение активности инсулина (инсулиновых рецепторов, транспортера глюкозы 4, гексокиназы 2, протеина, связывающего жирные кислоты, субстрата 1 инсулинового рецептора).

Заболевания: сахарный диабет 2 типа.

Основные клинические признаки:

1. Полифагия, полиурия, полидипсия, кожный зуд

2. Избыток веса и ожирение (ИМТ>25).

3. Как правило, возраст старше 40 лет.

4. Медленное и постепенное нарастание проявлений.

5. Осложнения развиваются поздно и среди них преобладают поражения крупных сосудов.

Основные лабораторные признаки:

1. С-пептид в норме или > 0,6 нмоль/л натощак и >1,1пмоль/л после стимуляции 1 мг глюкагона свидетельствует о достаточной секреторной активности поджелудочной железы.

2. Гипергликемия (см. диагностика сахарного диабета).

3. Hb_A_1с— гликированный гемоглобин > 6,5% (норма менее 6,5%) при декомпенсации сахарного диабета.

4. Фруктозамин>2,8ммоль/л (норма до 2,8ммоль/л).

ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Сущность: это хронические осложнения сахарного диабета в основе которых лежит гликозилирование клеточных базальных мембран и белков, а также повышение проницаемости сосудов, нарушение энергетического баланса, изменение метаболизма клеточных мембран и индукция полипептидных ростковых факторов.

Основные синдромы поздних осложнений сахарного диабета:

1. Синдром диабетической макроангиопатии.

2. Синдром диабетической микроангиопатии.

3. Синдром диабетической стопы.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Только сон приблежает студента к концу лекции. А чужой храп его отдаляет. 8560 — | 7386 — или читать все.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно

источник

Гормон инсулин принимает участие в обмене липидов, сахара, аминокислот, а также способствует анаболическому воздействию, угнетает липолиз. За продуцирование инсулина в кровь отвечают островки Лангерганса, расположенные в поджелудочной железе.

Выработка гормона начинается при повышении уровня глюкозы до отметки 100 мг/децилитр и выше, что наблюдается после принятия пищи. Основная роль инсулина – это избавление от переизбытка сахара в крови.

Избыток инсулина в крови провоцирует развитие заболеваний сердца, активную потерю мышечных волокон, закупорку артерий, стремительный набор веса. При крайне высоких показателях инсулина наступает коматозное состояние, которое может закончиться летальным исходом.

Не менее опасна и нехватка инсулина, она станет причиной почечной недостаточности, расстройства нервной системы, сахарного диабета различной степени тяжести. Инсулиновая недостаточность может быть панкреатической (имеют место изменения в клетках поджелудочной железы) и непанкреатической (не зависит от работы поджелудочной).

У пациентов с непанкреатической формой инсулин вырабатывается нормально, но иногда и в избытке. При этом нарушается активность гормона, его восприятие на тканевом, клеточном уровне.

Инсулин необходим для стимуляции выработки белка, гормон активизирует его продуцирование рибосомами. Когда инсулина в крови недостаточно, рибосомы не работают. Помимо этого, инсулин выполняет такие функции:

предупреждает деструкцию белка;
ускоряет секрецию гликогена, что способствует образованию запасов сахара;
принимает участие в транспорте аминокислот;
увеличивает выработку жирных кислот в печени;
запускает производство холестерина.

Другая роль инсулина заключается в препятствии расщепления липидов, вместо жиров гормон расщепляет углеводы, блокирует липазу, которая и отвечает за расщепление жира.

Недостаточность инсулина может наблюдаться по различным причинам, в первую очередь это происходит из-за нерационального питания, частого переедания, потребления чрезмерного количества рафинированного жира.

Не менее важными причинами, которые могут вызывать дефицит инсулина, станут стрессовые ситуации, хронические патологии, инфекционные недуги, сильная физическая нагрузка или переутомление.

Низкий уровень инсулина в крови дает о себе знать такими симптомами, как полиурия, гипергликемия, полидипсия.

Гипергликемия – это повышенный уровень глюкозы в крови, она возникает по причине скопления сахара в кровотоке. Если инсулина не хватает, сахар не может транспортироваться к клеткам организма.

Болезнь, что вызванная недостатком инсулина, называется сахарный диабет первого типа. Лечение при подобном диагнозе показано исключительно ежедневными уколами инсулина.

В ночное время концентрация сахара в организме человека повышается, при недостатке инсулина глюкоза эвакуируется вместе с мочой, количество мочи неуклонно увеличивается. На фоне этого:

пациента мучит сильная жажда;
увеличивается потребность в жидкости.

Данное состояние имеет название полидипсия.

Другими признаками сниженного содержания инсулина станут длительное заживление ран, зуд кожных покровов, быстрая утомляемость и вялость в течение всего дня. Симптоматика инсулиновой недостаточности постепенно нарастает, по этой причине при появлении подозрения на нехватку гормона необходимо пройти диагностику, сдать анализы.

Норма инсулина для взрослого человека находится в промежутке от 3 до 25 мкЕд/мл, для ребенка нормальным будет показатель от 3 до 20 мкЕд/мл. Более низкие цифры у ребенка могут стать сигналом развития сахарного диабета первого типа.

У ребенка поджелудочная железа формируется только к пяти годам, особенно уязвимым он будет в возрасте от 5 до 11 лет. Именно сейчас ребенок нуждается в сбалансированном питании, на каждый килограмм веса показано употреблять по 10 граммов углеводов. Также следует знать, что у детей перебои продуцирования инсулина могут вызывать неустойчивость и недостаточное развитие нервной системы.

Поражение клеток поджелудочной железы, которые отвечают за синтез инсулина, может привести к детским инфекционным болезням:

Предупредить подобные проблемы и заболевание сахарный диабет первого типа помогает только своевременная вакцинация. Заподозрить у маленького ребенка нехватку инсулина можно по жажде.

Не менее опасен для здоровья избыток инсулина в организме. Клетки не получают необходимое количество глюкозы, как и при недостаточности гормона, они начинают голодать.

Это в свою очередь становится причиной усиленной работы сальных желез, симптомами данного патологического процесса становятся: перхоть, потливость, угревая сыпь.

Когда женщина страдает еще и ожирением, это предпосылка кистозных новообразований в яичниках, нарушения менструального цикла, бесплодия.

Так как инсулину присуще сосудосуживающее действие, избыточный объем гормона окажет возрастание уровня кровяного давления, снижение эластичности стенок артерий, провоцируя нарушение кровоснабжения клеток головного мозга. По мере прогрессирования проблемы уплотняются стенки сонной артерии, к старости снижая способность четко мыслить.

Если не нормализовать количество гормона, избыток инсулина нарушает кровообращение, развивается диабетическая гангрена нижних конечностей, почечная недостаточность, происходит дисбаланс в функционировании центральной нервной системы.

Восстановить работу клеток поджелудочной железы, заставить орган вырабатывать достаточное количество инсулина, помогает лекарственное средство Цивилин. Дополнительно при этом используют препараты:

Ливицин (для расширения сосудов);
Медцивин (для восстановления гормонального фона).

Когда поджелудочная железа вовсе не вырабатывает инсулин, его недостаток восполняют инъекциями гормона. Инсулин вводят подкожно, уколы можно ставить самостоятельно или обращаться за помощью медиков.

Поднять уровень инсулина можно также без применения медикаментов, это удается благодаря употреблению таких продуктов: яблоки, кефир, капуста, черника, постное мясо. А вот рис, мед, манку и картошку потребуется полностью исключить из рациона. Важно питаться сбалансировано, небольшими порциями.

Каждый день показано выпивать не менее двух литров воды, также полезно пить зеленый чай без сахара, несладкий компот, отвар из плодов шиповника. Разрешается включать в ежедневное меню молочную продукцию, но обезжиренную, без добавления сахара.

Недостаток инсулина приводит к опасным нарушениям здоровья, которые могут быть необратимыми. Отсутствие адекватного лечения часто становится причиной летального исхода. Видео в этой статье расскажет, что делать при высоком инсулине.

источник

Сахарный диабет – эндокринное заболевание, обусловленное дефицитом гормона инсулина в организме или его низкой биологической активностью; характеризуется хроническим течением, нарушением всех видов обмена веществ, ангиопатией ( поражение кровеносных сосудов). Одним из наиболее ярких проявлений многочисленных эффектов гормона инсулин является понижение в результате действия этого гормона содержания глюкозы в крови (гипогликемическое действие инсулина).

В развитии заболевания Сахарный диабет существенную роль играют наследственная предрасположенность и неблагоприятное воздействие окружающей среды. Факторами риска развития заболевания Сахарный диабет являются появление антител к b-клеткам островков поджелудочной железы, частые вирусные инфекции, гиподинамия, ожирение, нерациональное или недостаточное питание, стрессы.

Заболевание Сахарный диабет — гетерогенное заболевание. По классификации, выделяют клинические классы Сахарного диабета и родственной ему нарушенной толерантности к глюкозе, а также особый класс высокого статистического риска развития сахарного диабета.

I. Сахарный диабет (спонтанный, или эссенциальный):

• инсулиннезависимый (у лиц с нормальной массой тела; у лиц с ожирением)

II. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.

III. Сахарный диабет, связанный с определенными состояниями и синдромами:

• состояниями, вызванными приемом лекарственных средств или воздействием на организм химических веществ;

• некоторыми генетически обусловленными синдромами;

IV. Нарушенная толерантность к глюкозе:

• у лиц с нормальной массой тела;

• связанная с определенными физиологическими и патологическими состояниями и синдромами.

Инсулинзависимое заболевание Сахарный диабет (Сахарный диабет I типа), связывают с аутоиммунным поражением инсулинобразующих клеток островков поджелудочной железы, приводящим к дистрофии этих клеток, сморщиванию самих островков и почти полному прекращению образования инсулина. Содержание гормона инсулина в крови резко снижено. Отмечают выраженные нарушения обмена веществ. Глюкоза не попадает в клетки, накапливается в крови (что приводит к гипергликемии), выводится с мочой (глюкозурия), недостаток гормона инсулина стимулирует образование глюкозы из аминокислот в печени.

Инсулинзависимое заболевания Сахарный диабет, как правило, развивается у лиц молодого возраста и детей, имеющих генетическую предрасположенность к Сахарному диабету именно данного типа. Заболевание Сахарный диабет I типа могут вызвать также интоксикации некоторыми химическими веществами и бактериальными токсинами.

Инсулиннезависимое заболевание Сахарный диабет, или сахарный диабет II типа, связывают с понижением чувствительности специфических циторецепторов тканей к гормону инсулину или с понижением чувствительности b-клеток островков поджелудочной железы к глюкозному стимулу. Инсулиннезависимым Сахарным даибетом чаще болеют лица старше 50 лет (особенно женщины). Наследственная предрасположенность играет большую роль, чем при Сахарном диабете инсулинзависимого типа. Для больных сахарным диабетом II типа характерна избыточная масса тела: более 70% больных страдают ожирением. Основными факторами, приводящими к развитию инсулиннезависимого Сахарного диабета у людей с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету, являются гиподинамия, переедание и связанное с ними ожирение.

Панкреатический Сахарный диабет, связанный с белковой недостаточностью, обычно наблюдается у длительно голодающих лиц в возрасте между 15 и 25 годами. Заболевание характеризуется сохранением остаточной секреции гормона инсулина, относительной инсулинрезистентностью и отсутствием кетоацидоза.

Проявления заболевания Сахарный диабет определяются степенью недостаточности гормона инсулина. Характерными симптомами заболевания являются жажда, сухость во рту, снижение массы тела (или ожирение), слабость, повышенное выделение мочи, сухость слизистых оболочек и кожи. Количество мочи, выделенной за сутки больным заболеванием Сахарный диабет, может достигать 6 л и более. Наблюдается значительное снижение работоспособности.

При заболевании Сахарный диабет у больных отмечают медленное заживление ран, склонность к гнойничковым и грибковым заболеваниям кожи. Часто наблюдаются гингивит и пародонтит. Развивается мышечная атрофия. Обменные нарушения могут способствовать возникновению остеопороза и остеолиза. При длительном течении заболевания Сахарный Диабет возможны нарушения половой функции: импотенция у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин.

Поражение крупных кровеносных сосудов (диабетическая макроангиопатия) при декомпенсированном Сахарном диабете выражается в прогрессирующем атеросклерозе крупных артерий, хронической ишемической болезни сердца, облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей, атеросклерозе сосудов головного мозга и др. Особенно часто нарушается кровообращение нижних конечностей, одним из первых симптомов этого является перемежающаяся хромота.

Наиболее тяжелым проявлением атеросклероза артерий нижних конечностей при заболевании Сахарный диабет бывает гангрена. Специфические изменения мелких сосудов при заболевании Сахарный диабет проявляются диабетической микроангиопатией, которая лежит в основе диабетической ретинопатии, ведущей к снижению остроты зрения, иногда до полной слепоты, и микроангионефропатией, приводящей к почечной недостаточности. У больных Сахарным диабетом чаще, чем обычно, наблюдается катаракта, нередко возникает глаукома.

Часто наблюдаются воспалительные процессы в мочевых путях. Иногда при Сахарном диабете отмечают некроз почечных сосочков — редкую почечную патологию с клинической картиной тяжелого сепсиса, гематурией, сильными болями типа почечной колики, нарастанием концентрации остаточного азота. При сахарном диабете II типа диабетический гломерулосклероз и диабетическая ангиоретинопатия, как правило, развиваются значительно позже, а среди сосудистых поражений преобладают атеросклеротические изменения крупных сосудов (диабетическая макроангиопатия), часто являющиеся причиной инфаркта миокарда и инсультов.

Диагноз заболевания Сахарный диабет при наличии гипергликемии натощак, глюкозурии и соответствующих клинических симптомов не вызывает затруднений. В норме содержание глюкозы (сахара) в крови натощак, определенное по методу Хагедорна — Йенсена (феррицианидному методу), составляет 4,44—6,7 ммоль/л, или 80—120 мг/100 мл (колебания в течение дня 4,44—8,88 ммоль/л, или 80—160 мг/100 мл), а по глюкозооксидазному и толуидиновому методам — 3,35—5,55 ммоль/л, или 60—100 мг/100 мл (колебания в течение дня от 3,35 до 7, 8 ммоль/л, или от 60 до 140 мг/100 мл).

Диагноз заболевания Сахарный диабет устанавливают на основании самое меньшее двукратного определения концентрации глюкозы в крови натощак при повышении абсолютного показателя величины 6,7 ммоль/л (по глюкозооксидазному методу) или двукратно установленного превышения показателя концентрации глюкозы в крови 11,1 ммоль/л в произвольно выбранное время.

На практике часто встречаются ситуации, когда для диагностики сахарного диабета необходимо провести пробу с нагрузкой глюкозой (с помощью этой пробы диагностируют также нарушенную толерантность к глюкозе).

Лечение заболевания Сахарный диабет направлено на устранение нарушений обмена веществ, вызванных недостаточностью гормона инсулина, и на предупреждение или устранение поражений кровеносных сосудов. Все больные Сахарным диабетом должны соблюдать установленную диету, качественный и количественный состав которой зависит от типа заболевания Сахарный диабет, и точно дозировать физические нагрузки.

При ожирении лечебное питание должно быть направлено на устранение избыточной массы тела. После нормализации или уменьшения веса тела у таких больных снижается, а иногда и полностью отпадает необходимость применения сахаропонижающих препаратов. Однако необоснованное назначение низкокалорийной диеты больным сахарным диабетом I типа может явиться одной из причин развития у них гипогликемических состояний и энцефалопатий. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе больного должно быть физиологичным. Необходимо, чтобы относительное содержание белков составляло 16—20%, углеводов — 50—60%, жиров — 24—30%. Рацион рассчитывают, исходя из так называемой идеальной, или оптимальной, массы тела.

Каждый больной заболеванием Сахарный диабет должен строго соблюдать индивидуальную диету, составленную с учетом массы тела, роста и характера работы, выполняемой больным, а также типа Сахарного диабета. Больным заболеванием Сахарный диабет показан режим дробного питания (прием пищи 5—6 раз в день). Фактическая пищевая ценность дневного рациона по возможности не должна отклоняться от рекомендуемой суточной калорийности, что предотвращает резкие колебания концентрации глюкозы в крови. Необходимо, однако, учитывать объем энергозатрат, который различен в разные дни.

Больным Сахарным диабетом запрещаются сахар, другие сладости и пряности. Фрукты, богатые легкоусвояемыми углеводами (виноград, хурма, инжир, дыни), можно включать в рацион в ограниченных количествах при строгом контроле концентрации глюкозы в крови. Заменители сахара (сорбит, ксилит, аспартам, сластилин и др.) при неосложненном заболевании Сахарный диабет можно употреблять в неограниченном количестве.

Дневной рацион больных заболеванием Сахарный диабет должен содержать достаточное количество витаминов, в частности витаминов А, С, витаминов группы В. При составлении диеты необходимо учитывать состояние больного, наличие сопутствующих заболеваний. При кетоацидозе в рационе больного уменьшают количество жира. Не менее важным является характер кулинарной обработки продуктов, которая также проводится с учетом сопутствующих заболеваний, например холецистита, гастрита, язвенной болезни.

Лечение гормоном инсулином проводится при инсулинзависимом Сахарном диабете. При инсулиннезависимом Сахарном диабете показаниями к назначению инсулина являются отсутствие эффекта от применения сахаропонижающих лекарственных средств, печеночная и почечная недостаточность. Инсулинотерапия необходима беременным женщинам с Сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе. Инсулинотерапию проводят под контролем содержания глюкозы в крови и моче.

Оптимальные принципы инсулинотерапии сводятся к так называемой концепции базис-болюс: введение минимальных доз пролонгированных препаратов инсулина или препаратов инсулина промежуточного по длительности действия, лучше в виде двух инъекций (2/3 дозы утром, 1/3 – вечером), плюс дополнительные введения 6-10 ЕД препарата инсулина короткого действия перед каждым приемом пищи. Указанная схема позволяет добиться удовлетворительных показателей концентрации глюкозы в крови и предотвратить развитие осложнений.

Ориентировочно в начале инсулинотерапии суммарная доза инсулина не должна превышать 0,4 ЕД в сутки на 1 кг массы тела. Следует предусмотреть высокую вероятность развития так называемого медового месяца – кратковременной ремиссии заболевания Сахарный диабет, наступающей спустя несколько месяцев после назначения инсулина. В период «медового месяца» проявляется остаточная секреция инсулина поджелудочной железой, поэтому доза вводимого инсулина должна быть сведена к минимуму, вплоть до временной отмены.

Обязательным условием адекватной инсулинотерапии является ее корреляция с режимом питания; изменение количества углеводов в пище во время завтрака, обеда и ужина в зависимости от режима работы больного и подбор соответствующей дозы гормона инсулина.

Лечение эффективно только на фоне достигнутого стабильного содержания глюкозы в крови. Чрезвычайно важным является обучение больного Сахарным диабетом основным необходимым приемам контроля за своим состоянием. Члены семьи больного должны быть информированы о природе этого заболевания, чтобы в случае необходимости (развитие коматозного или прекоматозного состояния) помочь больному. Для обучения больных Сахарным диабетом приемам самоконтроля существуют различные пособия.

При правильно организованном лечении и наблюдении за больным заболеванием Сахарный диабет прогноз благоприятный для жизни. При наличии сосудистых поражений почек и глаз прогноз неблагоприятный для трудовой деятельности и серьезный для жизни. При неадекватном лечении Сахарного диабета развитие диабетического гломерулосклероза отмечают через 5—10 лет после начала болезни, через 15—20 лет больные могут погибнуть от нарастающей почечной недостаточности.

В ряде случаев в следствие запущенной формы сахарного диабета может развиваться жировая дистрофия. Для локализации заболевания выполняется мрт брюшной полости. Своевременно принятые методы лечения позволяют избавиться от негативных последствий.

Первичная профилактика – предупреждение заболевания – должна базироваться прежде всего на здоровом образе жизни. С этой целью необходимо проводить постоянную работу по разъяснению населению основ рационального питания, предупреждению ожирения, пропагандировать активный образ жизни (умеренные физические нагрузки, занятия физкультурой, спортом).

Вторичная профилактика заключается в предупреждении развития Сахарного диабета у лиц с высокой степенью риска развития этого заболевания, например у страдающих ожирением.

Третичная профилактика Сахарного диабета включает меры по борьбе с утяжелением течения болезни и ее клинических проявлений.

Вопрос о деторождении у женщин, больных Сахарным диабетом, решается в каждом случае индивидуально в зависимости от тяжести диабета, наличия осложнений, состояния здоровья мужа и др.

источник

Болезни островкового аппарата поджелудочной железы

Поджелудочная железа віполняет экзокринную и эндокринную функции. Эндокринная функция осуществляется островками Лангерганса, которых насчитывается около 1-3 млн., что составляет 1-3% массы поджелудочной железы. Наибольшее количество островков сосредоточено в ее хвостовом отделе. Островок имеет 200 микрон в диаметре и содержит от 3 до 5 тыс. клеток. Различают следующие типы клеток (табл. 36).

Каждая -клетка насчитывает около 10,000 секреторных гранул диаметром 0.2 микрона с кристаллами инсулина, каждый кристалл содержит около 300,000 молекул инсулина.

Между клетками островков существуют определенные взаимоотношения, гормоны клеток одного типа влияют на секреторную активность клеток другого типа (Дж. Теппермен, Х. Теппермен, 1989):

• инсулин ингибирует секреторную активность А()-клеток и выделение ими глюкагона;

• глюкагон стимулирует секреторную активность В()-клеток и секрецию инсулина и D()-клеток и секрецию соматостатина;

• соматостатин ингибирует активность А()-клеток и секрецию глюкагона и В()-клеток и секрецию инсулина.

В островках Лангерганса имеются в очень небольшом количестве клетки, вырабатывающие гастрин, вазаактивный интестинальный полипептид, тиролиберин, соматолиберин (М. И. Балаболкин, 1994).

Табл. 36. Типы клеток островков Лангерганса и продуцируемые ими гормоны

Сахарный диабет (СД) — эндокринное заболевание, характеризующееся синдромом хронической гипергликемии, являющейся следствием недостаточной продукции или действия инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ, прежде всего углеводного, поражению сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), а также других органов и систем.

Согласно определению ВОЗ (1985) — сахарный диабет — состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием на организм генетических и экзогенных факторов.

Распространенность сахарного диабета среди населения различных стран колеблется от 2 до 4%. В настоящее время в мире насчитывается около 120 млн. больных сахарным диабетом. Согласно прогнозу ВОЗ эта цифра составит к 2000 г. 160 млн.

Изучение генетических, этиологических, патогенетических и клинических особенностей сахарного диабета позволило исследователям выделить два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) или СД I типа и инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) или СД II типа. При ИЗСД имеет место резко выраженная недостаточность секреции инсулина В()-клетками островков Лангерганса (абсолютная инсулиновая недостаточность), больные нуждаются в постоянной, пожизненной терапии инсулином, т. е. являются инсулинзависимыми. При ИНСД на первый план выступает недостаточность действия инсулина, развивается резистентность периферических тканей к инсулину (относительная инсулиновая недостаточность). Заместительная терапия инсулином при ИНСД, как правило, не проводится. Больные лечатся диетой и пероральными гипогликемизирующими средствами. В последние годы установлено, что при ИНСД имеет место нарушение ранней фазы секреции инсулина.

Классификация сахарного диабета и других категорий нарушения толерантности к глюкозе (ВОЗ, 1985)

1. Клинические классы 1.1. Сахарный диабет:

1.1.1. Инсулинзависимый сахарный диабет 1 .

1.1.2. Инсулиннезависимый сахарный диабете 2

• у лиц с нормальной массой тела;

1.1.3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания 3

1.1.4. Другие типы сахарного диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами:

• заболеваниями поджелудочной железы;

• заболеваниями гормональной природы;

• состояниями, вызванными лекарственными средствами или воздействием химических веществ;

• изменением инсулина или его рецепторов;

• определенными генетическими синдромами;

1.2. Нарушенная толерантность к глюкозе 4 :

• у лиц с нормальной массой тела;

• нарушенная толерантность к глюкозе, связанная с другими состояниями и синдромами.

Сахарный диабет беременных 5 .

2. Статистически достоверные классы риска (лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно увеличенным риском развития сахарного диабета):

• предшествовавшие нарушения толерантности к глюкозе;

• потенциальные нарушения толерантности к глюкозе.

1 Синоним инсулинзависимого сахарного диабета — сахарный диабет І типа.

2 Синоним инсулиннезависимого сахарного диабета — сахарный диабет ІІ типа.

3 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, встречается в развивающихся тропических странах.

4 Критерии диагностики нарушенной толерантности к глюкозе:

Гликемия натощак 5 Сахарный диабет беременных — диабет, выявленный впервые во время беременности. Если диабет сохраняется и после беременности, он классифицируется как обычный (т. е. термин сахарный диабет беременных» не применяется).

Классификация сахарного диабета (М. И. Балаболкин, 1989)

В отечественной практике широкое распространение получила классификация сахарного диабета М. И. Балаболкина (1989). Достоинствами данной классификации являются выделение степени тяжести СД, а также указание на состояние компенсации.

1.1. Клинические формы диабета.

1.1.1. Инсулинзависимый диабет (диабет І типа).

1.1.2. Инсулиннезависимый диабет (диабет ІІ типа).

1.1.3. Другие формы диабета (вторичный, или симптоматический, сахарный диабет):

• эндокринного генеза (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб, феохромоцитома);

• заболевания поджелудочной железы (опухоль, воспаление, резекция, гемохроматоз и др.);

• другие, более редкие формы диабета (после приема различных лекарственных препаратов, врожденные генетические дефекты и др.).

2. Степень тяжести диабета:

4. Острые осложнения диабета (часто как результат неадекватной терапии):

4.1.1. Кетоацидотическая кома.

4.1.3. Лактацидотическая кома.

4.1.4. Гипогликемическая кома

5. Поздние осложнения диабета:

5.1.1. Микроангиопатии (ретанопатия, нефропатия).

6. Поражение других органов и систем (энтеропатия, гепатопатия, катаракта, остеоартропатия, дермопатия и др.).

7.1.1. Инсулинотерапии (местная аллергическая реакция, анафилактический шок, липоатрофия).

7.1.2. Пероральными сахароснижающими средствами (аллергические реакции, нарушение функции желудочно-кишечного тракта и др.).

Инсулинзависимый сахарный диабет

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) — аутоиммунное заболевание, развивающееся при наследственной предрасположенности к нему под действием провоцирующих факторов внешней среды (вирусная инфекция?, цитотоксические вещества?).

Вероятность развития заболевания повышают следующие факторы риска ИЗСД:

• отягощенная по сахарному диабету наследственность;

• аутоиммунные заболевания, в первую очередь эндокринные (аутоиммунный тиреоидит, хроническая недостаточность коры надпочечников);

Табл. 37. Степень риска ИЗСД у родственников больных сахарным диабетом

• вирусные инфекции, вызывающие воспаление островков Лангерганса (инсулит) и ‘поражение -клеток.

Генетические факторы и маркеры

В настоящее время роль генетического фактора как причины сахарного диабета окончательно доказана. Это основной этиологический фактор сахарного диабета.

ИЗСД считается полигеннымм заболеванием, в основе которого лежат по меньшей мере 2 мутантных диабетических гена в 6 хромосоме. Они связаны с HLA-системой (Д-локусом), которая определяет индивидуальный, генетически обусловленный ответ организма и -клеток на различные антигены.

Гипотеза полигенного наследования ИЗСД предполагает, что при ИЗСД имеются два мутантных гена (иди две группы генов), которые рецессивным путем передают по ‘наследству предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата или повышенную чувствительность -клеток к вирусным антителам либо ослабленный противовирусный иммунитет.

Kozak (1982) установил степень предсказуемого риска для родственников больных ИЗСД (табл. 37).

Генетическая предрасположенность к ИЗСД связана с определенными генами HLA-системы, которые считаются маркерами этой предрасположенности.

Согласно Д. Фостер (1987) один из генов восприимчивости к ИЗСД расположен на 6 хромосоме, так как имеется выраженная связь между ИЗСД и определенными антигенами лейкоцитов человека (НЬА)^ которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости, локализованными на этой хромосоме.

В зависимости от типа кодируемых белков и их роли в развитии иммунных реакций, гены главного комплекса гистосовместимости подразделяются на 3 класса. Гены І класса включают локусы А, В, С, которые кодируют антигены, присутствующие на всех ниросодержащих клетках, их функция заключается прежде всего в защите от инфекции, особенно вирусной. Гены ІІ класса расположены в D-области, которая включает локусы DP, DQ, DR. Гены этих локусов кодируют антигены, которые экспрессируются только на иммунокомпетентных клетках: моноцитах, Т-лимфоцитах, Р-лимфоцитах. Гены III класса кодируют компоненты комплемента, фактора некроза опухоли и транспортеров, связанных с процессингом антигена.

Предрасположенность к ИЗСД наиболее часто сочетается со следующими антигенами HLA-системs DR₃, DR₄. Они обнаруживаются почти у 95% больных ИЗСД, в то время как в здоровой популяции — у 16%. Генотипы DR₂ и DR₅ наоборот, рассматриваются как гены-протекторы, защищающие от развития ИЗСД.

В последние годы наибольшее значение, как факторам риска развития ИЗСД, придают антигенам локуса DQ (DQw2, DQw8).

Предполагается, что в развитии предрасположенности к ИЗСД; имеет значение взаимодействие генов локуса DQ с генами I и II классов, а также с генами, расположенными вне главного комплекса гистосовместимости. Менее значимые, но также в определенной мере предрасполагающим к развитию ИЗСД является обнаружение HLA B_8, и D_15.

Считается, что при наличии у пациента HLA B₈ риск заболеть ИЗСД увеличивается в 2.5-3 раза, HLA B₁₅ — в 2-2.5 раза, HLA В₈+В₁₅ — в 9.5—10 раз, HLA DR₃ — в 3.5-4 раза, HLA D₄ — в 4.5-5 раз, HLA DR₃ +DR₄ — в 9-9.5 раз.

В последние годы сформировалось представление о том, что в наследовании ИЗСД, кроме генов HLA-системы (хромосома б), принимает участие также ген, кодирующий синтез инсулина (хромосома 11); ген, кодирующий синтез тяжелой цепи иммуноглобулинов (хромосома 14); ген, отвечающий за синтез -цепи Т-клеточного рецептора (хромосома 7) и др.

У лиц с наличием генетической предрасположенности к ИЗСД изменена реакция на факторы окружающей среды. У них ослаблен противовирусный иммунитет и они чрезвычайно подвержены цитотоксическому повреждению -клеток вирусами и химическими агентами.

Вирусная инфекция может являться фактором, провоцирующим развитие ИЗСД. Наиболее часто появлению клиники ИЗСД предшествуют следующие вирусные инфекции: краснуха (вирус краснухи имеет тропизм к островкам поджелудочной железы, накапливается и может реплицироваться в них); вирус Коксаки В, вирус гепатита В (может реплицироваться в инсулярном аппарате);

эпидемического паротита (через 1 -2 года после эпидемии паротита резко увеличивается заболеваемость. ИЗСД у детей); инфекционного мононуклеоза; цитомегаловирус; вирус гриппа и др. Роль вирусной инфекции в развитии ИЗСД подтверждается сезонностью заболеваемости (часто впервые диагностируемые случаи ИЗСД у детей приходятся на осенние и зимние месяцы с пиком заболеваемости в октябре и январе); обнаружением высоких титров антител к вирусам в крови больных ИЗСД; обнаружением с помощью иммунофлуоресцентных методов исследования вирусных частиц в островках Лангерганса у людей, умерших от ИЗСД. Роль вирусной инфекции в развитии ИЗСД подтверждена в экспериментальных исследованиях. М. И. Балаболкин (1994) указывает, что вирусная инфекция у лиц с генетической предрасположенностью к ИЗСД участвует в развитии заболевания следующим образом:

• вызывает острое повреждение -клеток (вирус Коксаки);

• приводит к персистенции вируса (врожденная цитомегаловирусная инфекция, краснуха) с развитием: аутоиммунных реакций в островковой ткани.

В патогенетическом плане различают три вида ИЗСД: вирусиндуцированный, аутоиммунный, смешанный аутоиммунно-вирусиндуцированный. Однако такое подразделение в определенной мере условно, так как аутоиммунный механизм имеет значение при всех патогенетических формах ИЗСД, тем более, что в настоящее время доказано наличие антигенных эпитопов, общих для -клеток и панкреатотропных вирусов (молекулярная мимикрия). Это приводит к тому, что иммунный ответ организма, первоначально направленный против антигена вируса, в дальнейшем становится направленным против (-клеток островков Лангерганса. Кроме того, независимо от особенностей патогенеза ИЗСД, при любом патогенетическом варианте развивается деструкция -клеток островков поджелудочной железы.

В настоящее время актуальны следующие модели деструкции -клеток и, следовательно, патогенеза ИЗСД.

Копенгагенская модель (Nerup и соавт., 1989). Согласно копенгагенской модели, патогенез ИЗСД выглядит следующим образом:

• антигены панкреатотропных факторов (вирусы, цитотоксические химические вещества и др.), поступившие в организм, с одной стороны, повреждают -клетки и приводят к высвобождению антигена -клеток; с другой стороны, поступившие извне антигены взаимодействуют с макрофагом, фрагменты антигена связываются с HLA-антигенами локуса D и образовавшийся комплекс выходит на поверхность макрофага (т. е. происходит экспрессия антигенов DR). Индуктором экспрессии HLA-DR. является -интерферон, который производится Т-лимфоцитами-хелперами;

• макрофаг становится антигенпредставляющей клеткой и секретирует цитокин интерлейкин-1, который вызывает пролиферацию Т-лимфоцитов-хелперов, а также угнетает функцию -клеток островков Лангерганса;

• под влиянием интерлейкина-1 стимулируется секреция Т-лимфоцитами-хелперами лимфокинов: -интерферона и фактора некроза опухоли (ФНО);

• -интерферон и ФНО непосредственно участвуют в деструкции -клеток островков Лангерганса. Кроме того, интерферон индуцирует экспрессию антигенов HLA II класса на клетках эндотелия капилляров, а интерлейкин-1 увеличивает проницаемость капилляров и вызывает экспрессию антигенов НLА I и II классов на -клетках островков. -клетка, экспрессировавшая HLA DR., сама становится аутоантигеном, таким образом формируется порочный круг деструкции новых -клеток.

Указанные процессы схематично представлены на рис. 2. Лондонская модель деструкции -клеток. (Botazzo и соавт., 1986).

В 1983 г. Botazzzo обнаружил аберрантную (т. е. не свойственную норме) экспрессию молекул HLA-D-локуса на -клетках островков Лангерганса у больных ИЗСД. Этот факт является основным в лондонской модели деструкции -клеток. Механизм повреждения -клеток запускается взаимодействием внешнего антигена (вируса, цитотоксического фактора) с макрофагом (также, как и в копенгагенской модели). Аберрантная экспрессия антигенов DR₃ и DR₄ на -клетках индуцируется влиянием ФНО и -интерферока при высокой концентрации интерлейкина-1.

Рис. 2. Копенгагенская модель деструкции -клетки.

-клетка становится аутоантигеном. Островок инфильтрируется Т-хелперами, макрофагами, плазматическими клетками, продуцируется большое количество цитокинов, развивается выраженная иммуновоспалительная реакция с участием цитотоксических Т-лимфоцитов и натуральных киллеров. Все это ведет к деструкции -клеток. В последнее время важное значение в деструкции  придают азота оксиду (NО). Азота оксид образуется в организме из L-аргинина под влиянием фермента NО-синтазы. Установлено, что в организме имеется 3 изоформы NО-синтазы: эндотелиальная, нейрональная и индуцированная (иNO-синтеза). Под влиянием эндотелиальной и нейрональной NO-синтаз из L-аргинина образуется азота оксид, участвующий в процессах передачи возбуждения в нервной системе, а также обладающий вазодилатирующим свойством. Под влиянием иNO-синтазы L-аргинина образуется азота оксид, обладающий цитотоксическим и цитостатическим эффектами.

Установлено, что под влиянием интерлейкина происходит экспрессия иNO-синтазы в -клетках островков Лангерганса и непосредственно в (-клетках образуется большое количество цитотоксического азота оксида, вызывающего их деструкцию и угнетающего секрецию инсулина.

Генитеосинтазы локализуется на II хромосоме рядом с геном, кодирующим синтез инсулина. В связи с этим существует предположение, что в развитии ИЗСД имеют значение одновременные изменения структуры этих генов II хромосомы.

Помимо вышеназванных механизмов деструкции -клеток огромную роль играют аутоиммунные процессы.

У больных ИЗСД обнаруживаются различные виды антител к антигенам-компонентам островков:

• антитела к цитоплазме островковых клеток (цитоплазматические антитела), они могут реагировать со всеми типами эндокринных клеток островков;

• антитела к поверхностному антигену островковых клеток, которые взаимодействуют преимущественно с -клетками;

• комплемент зависимые цитотоксические антитела;

• антитела к инсулину и проинсулину;

• антитела к глутаматдекарбоксилазе, которая считается специфическим антигеном -клеток. Этот фермент катализирует превращение глутамата в ГАМК. Синтез глутаматдекарбоксилазы кодируется геном, расположенным на 10 хромосоме. Обнаружено сходство антигенньк детерминант глутаматдекарбоксилазы и вирусов Коксаки (молекулярная мимикрия).

Антитела к компонентам -клеток, в первую очередь глутамат-декарбоксилазе, появляются за 8—10 лет до развития ИЗСД (если в основе ИЗСД первично лежат аутоиммунные механизмы). При

вирусиндуцированном ИЗСД антитела впервые обнаруживаются в период вирусной инфекции.

Факторы, которые вызывают трансформацию -клетки в аутоантиген, окончательно не известны. Наиболее аргументированной является точка зрения, согласно которой экспрессия HLA-DR- антигенов -клетками, чему может способствовать врожденный дефицит Т-супрессорной функции лимфоцитов, трансформирует -клетку в аутоангиген — своего рода антигенпредставляющую клетку. Развивается сенсибилизация лимфоцитов (В-лимфоцитов, К-клеток, Т-лимфоцитов-эффекторов) к измененной -клетке. Образуются антитела к -клеткам, ее компонентам, формируются иммунные комплексы, которые активируют комплемент, развивается аутоиммунный инсулит, деструкция -клеток. К-лимфоциты проявляют цитолитическое влияние на -клетки в присутствии антител к ним, а Т-лимфоциты-эффекторы оказывают непосредственный цитолитический эффект на -клетки. Итогом аутоиммунного инсулита является деструкция подавляющего большинства -клеток островков Лангерганса и развитие абсолютной инсулиновой недостаточности.

После почти полной деструкции -клеток явления аутоиммунного инсулита затихают и антитела к -клеткам обнаруживаются редко, титр их уже невелик.

В патогенезе ИЗСД имеет значение также генетически обусловленное снижение способности -клеток к регенерации у лиц, предрасположенных к ИЗСД. -Клетка является высоко специализированной и имеет очень низкую способность к регенерации. Обнаружен ген регенерации -клеток. В норме регенерация -клеток осуществляется в течение 15-30 суток.

В современной диабетологии предполагается следующая стадийность развития ИЗСД.

Первая стадия — генетическая предрасположенность, обусловленная наличием определенных антигенов HLA-системы, а также генами 11 и 10 хромосом.

Вторая стадия — инициация аутоиммунных процессов в -клетках островков под влиянием панкреатотропных вирусов, цитотоксических веществ и каких-либо других неизвестных факторов. Важнейшим моментом на этой стадии является экспрессия -клетками HLA-DR-антигенов и глутаматдекарбоксилазы, в связи с чем они становятся аутоантигенами, что вызывает развитие ответной аутоиммунной реакции организма.

Третья стадия — стадия активных иммунологических процессов с образованием антител к -клеткам, инсулину, развитием аутоиммунного инсулита.

Четвертая стадия — прогрессивное снижение секреции инсулина, стимулированной глюкозой (1 фазы секреции инсулина).

Пятая стадия — кялинически явный диабет (манифестация сахарного диабета). Эта стадия развивается, когда происходит деструкция и гибель 85-90% -клеток. По данным Wallenstein (1988) при этом еще определяется остаточная секреция инсулина, причем антитела на нее не влияют.

У многих больных после проведенной инсулинотералии наступает ремиссия заболевания («медовый месяц диабетика»). Ее длителъность и выраженность зависит от степени повреждения -клеток, их способности к регенерации и уровня остаточной секреции инсулина, а также тяжести и частоты сопутствующих вирусных инфекций.

Рис. 3. Схема патогенеза аутоиммунного ИЗСД.

Шестая стадия — полная деструкция -клеток, полное отсутствие секреции инсулина и С-пептида. Клинические признаки

сахарного диабета возобновляются и инсулинотерапия вновь становится необходимой.

Схема патогенеза аутоиммунного ИЗСД показана на рис. 3. В табл. 38 представлены патогенетические особенности вирусиндуцированного и аутоиммунного ИЗСД

Табл. 38. Патогенетические особенности вирусиндуцированного и аутоилшунного ИЗСД (Doniach, Bottazzo 1981)

Инсулиннезависимый сахарный диабет

Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) рассматривается в настоящее время как гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью).

Факторами риска развития ИНСД являются:

• наследственная предрасположенность; генетическая основа ИНСД прослеживается почти в 100% случаев. Риск развития ИНСД возрастает от 2 до 6 раз при наличии сахарного диабета у родителей или ближайших родственников (табл. 39).

Табл. 39. Риск заболеть ИНСД для родственников больных сахарным диабетом (Kozak, 1982)

• ожирение — важнейший фактор риска развития ИНСД. Риск развития ИНСД при наличии ожирения 1 ст. увеличивается в 2 раза, при 11 ст. — в 5 раз, при 111 ст. — более, чем в 10 раз. С развитием ИНСД более тесно связана абдоминальная форма ожирения, чем периферическое распределение жира в нижних частях тела.

Генетическому фактору в развитии ИНСД в настоящее время придается наибольшее значение. Подтверждением генетической основы ИНСД служит то обстоятельство, что у обоих однояйцевых близнецов он развивается в 95—100%. Однако окончательно генетический дефект, ответственный за развитие ИНСД, не расшифрован. В настоящее время обсуждаются два возможных варианта:

• наличие двух дефектных генов, при этом один из них (на 11 хромосоме) ответственен за нарушение секреции инсулина, второй — за развитие инсулинорезистентности (возможно, дефект гена 12 хромосомы, ответственного за синтез инсулиновых рецепторов);

• наличие общего генетического дефекта в системе узнавания глюкозы -клетками или периферическими тканями, что приводит к снижению поступления глюкозы в клетки или к снижению секреции инсулина -клетками в ответ на глюкозу. Предполагается, что ИНСД передается доминантным путем.

Избыточное питание и ожирение

Диабетогенным является питание, характеризующееся употреблением высококалорийной пищи с большим количеством легко

всасывающихся углеводов, сладостей, алкоголя, и дефицитом растительной клетчатки. Роль такого питания особенно возрастает при малоподвижном образе жизни. Указанный характер питания и ожирение тесно взаимосвязаны и способствуют нарушению секреции инсулина и развитию инсулинорезистентности.

Рис. 4. Уровни нарушения гомеостаза глюкозы при ИНСД

Механизм нарушения гомеостаза глюкозы, а, следовательно, патогенез ИНСД, обусловлен нарушениями на трех уровнях (рис. 4);

• в поджелудочной железе — нарушается секреция инсулина;

• в периферических тканях (в первую очередь в мышцах), которые становятся резистентными к инсулину, что, естественно, приводит к нарушению транспорта и метаболизма глюкозы;

• в печени — повышается продукция глюкозы.

Нарушения секреции инсулина

Нарушения секреции инсулина являются первым ключевым дефектом при ИНСД и выявляются как на самой ранней, так и на выраженной стадиях заболевания.

Нарушения секреции инсулина выражаются в качественных, кинетических и количественных изменениях.

Качественные нарушения секреции инсулина

Выявить эти нарушения стало возможно только после разработки в 1987 г. группой Hales в Кембридже новой методики определения содержания в крови инсулина — иммунорадиометричеcкого исследования.

В этой методике одновременно используются два моноклональных антитела, каждое из которых направлено против специфического антигена гормона или прогормона. Этот метод позволяет избежать перекрестного взаимодействия между инсулином, интактным проинсулином, участками молекул 32-33 и 65-66 проинсулина (Guillausseau, 1996). С 1960 г. по 1987 г. определение инсулина в крови производилось радиоиммунологическим методом, который распознавал как инсулин не только сам инсулин, но и его предшественников (интактный проинсулин и продукты его распада — участки молекул 32-33 и 65-66). Это обстоятельство привело к ложному заключению о гиперинсулинемии у всех больных ИНСД. С помощью иммунорадиометрического метода установлено, что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе имеется незначительное снижение уровня инсулина в плазме крови и избыток продуктов распада проинсулина.

У больных ИНСД содержание инсулина в крови натощак значительно снижено и резко увеличен уровень 32-33-участка проинсулина.

В норме проинсулин распадается на инсулин и соединяющий С-пептид. При ИНСД этот процесс нарушен.

Нарушение кинетики секреции инсулина

У здоровых лиц в ответ на введение глюкозы наблюдается двухфазная секреция инсулина. Первый пик секреции начинается сразу после стимуляции глюкозой и постепенно заканчивается к 10 минуте (если глюкоза была введена внутривенно). Этот пик секреции обусловлен выходом из гранул -клеток уже готового, запасенного инсулина. После 10 минуты при внутривенном введении или через 30 минут или позже после перорального приема глюкозы начинается вторая фаза (пик) инсулиновой секреции. Она более продолжительная и отражает секрецию вновь синтезированного инсулина в ответ на стимуляцию -клеток глюкозой.

ИНСД характеризуется отсутствием первой (ранней) фазы секреции и сглаживанием второй фазы секреции инсулина. Этот признак является ранним маркером ИНСД (возможно, генетически детерминированный).

Утрата первой фазы секреции инсулина может быть обусловлена качественными нарушениями секреции инсулина, т. е. избыточным образованием молекул проинсулина, что нарушает формирование секреторных гранул и сокращает запасы образованного инсулина.

Количественные нарушения секреции инсулина

Вопрос о количественном нарушении секреции инсулина у больных ИНСД окончательно не решен. Результаты исследований 1960—1987 г. с использованием несовершенного радиоиммунологического метода свидетельствовали о нормальном или повышенном уровне инсулина в крови больных ИНСД.

Современная точка зрения: инсулинопения является умеренной на стадии нарушения толерантности к глюкозе и выраженной на стадии ИНСД независимо от избытка веса.

В настоящее время обсуждаются следующие механизмы нарушения секреции инсулина.

Общее количество -клеток при ИНСД снижено умеренно, на 40-60% по сравнению с нормой, в то время как при ИЗСД потеря массы -клеток превышает 75%. Это обстоятельство позволяет считать, что нарушение секреции инсулина при ИНСД обусловлено не только снижением количества, но и дисфункцией -клеток.

Отложение в островках депозитов амилоида

Морфологические исследования островков при ИНСД выявили наличие в них фиброза и отложение амилоида. Депозиты амилоида образуются из измененных отложений специфического белка амилина.

Амилин состоит из 37 аминокислот, секретируется -клетками совместно с инсулином, физиологическая его роль неясна. Имеются данные, что он участвует в превращении проинсулина в инсулин. Установлено, что амилин при ИНСД уменьшает захват глюкозы -клетками и подавляет секрецию инсулина. Существует предположение, что в связи с первичным генетическим дефектом на уровне -клеток при ИНСД — нарушением превращения проинсулина в инсулин — амилин откладывается в -клетках и снижает секрецию инсулина.

Хроническая гипергликемия сама может вызвать структурные нарушения островков Лангерганса и снижение секреции инсулина.

Наряду с этим гипергликемия уменьшает способность инсулина стимулировать поступление глюкозы в периферические ткани.

Согласно гипотезе Hales и Barker (1992) недостаточное питание (дефицит аминокислот) в периоде внутриутробного развития или в раннем постнатальном периоде приводит к замедленному развитию эндокринной функции поджелудочной железы и предрасположенности к ИНСД во взрослом состоянии.

Мутации гена глюкокиназы, расположенного на 7 хромосоме, приводят к нарушению секреции инсулина у больных, страдающих MODY-диабетом (см. далее).

Снижение чувствительности периферических тканей к инсулину

Снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентность) играет важную роль в патогенезе ИЗСД.

Различают инсулинорезистентность пререцепторную, рецепторную и пострецепторную.

Пререцепторная инсулинорезистентность может быть связана с генетически обусловленной продукцией измененной, неактивной молекулы инсулина или неполной конверсией проинсулина в инсулин.

В основе дефектной молекулы инсулина лежит нарушение последовательности аминокислот в молекуле инсулина (в позиции 24 В-цепи вместо фенилаланина встроен лейцин). Биологическая активность такого инсулина снижена. Нарушается также превращение проинсулина в инсулин, образуется избыток проинсулина, который биологически малоактивен, но при радиоиммунологическом анализе определяется вместе с инсулином и создает ложное впечатление о гиперинсулинемии.

Основными органами-мишенями для инсулина являются печень, жировая и мышечная ткани. Инсулин начинает свое действие на клетку посредством связывания (взаимодействия) со специфическими молекулами-рецепторами, расположенными на наружной поверхности мембраны клетки. Количество рецепторов зависит от деятельности гена, расположенного на 19 хромосоме.

Инсулиновый рецептор представляет собой гликопротеин, состоящий из двух -субъединиц и двух -субъединиц. После взаимодействия инсулина с рецептором происходит фосфорилирование -субъединицы и активация тирозинкиназы (второй мессенджер-посредник действия инсулина) и проявляются метаболические эффекты инсулина.

В настоящее время установлено уменьшение количества рецепторов инсулина у 2 /₃ больных ИНСД. Не исключено, что при ИНСД увеличивается количество рецепторов, находящихся в неработающем, «запасном» состоянии (в норме во взаимодействии с инсулином находятся лишь 10% рецепторов).

При ИНСД возможен генетически обусловленный синтез аномальных неактивных рецепторов к инсулину. В ряде случаев рецепторная инсулинорезистентность обусловлена появлением антител к рецепторам инсулина.

Пострецепторные нарушения приводят к уменьшению максимальной метаболической активности инсулина в клетке. При ИНСД установлены следующие пострецепторные нарушения, обусловливающие инсулинорезистентность.

Снижение активности тирозинкиназы ( Freidenberg, Henry, Klein, 1987)

Как указывалось выше, активация тирозинкиназы является важнейшим условием для проявления эффектов инсулина в клетке. Активность тирозинкиназы у больных с ИНСД значительно снижена (на 50% и более), что обусловливает пострецепторную инсулинорезистентность.

Уменьшение числа транспортеров глюкозы

Транспортеры глюкозы (GluT) — это белки, расположенные на внутренней поверхности клеточной мембраны и обеспечивающие транспорт глюкозы внутрь клетки.

Транспортеры глюкозы делятся на 2 группы:

• Nа + -котранспортеры, осуществляющие перенос глюкозы против градиента концентрации путем сопряжения захвата Nа + и глюкозы;

• облегченные транспортеры, осуществляющие перенос глюкозы путем усиления механизмов пассивного транспорта.

В настоящее время описано 5 транспортеров глюкозы в зависимости от их распределения в различных органах и тканях. GluT-1 рассматривается как повсеместная форма переносчика, ответственная за базовый перенос глюкозы во всех клетках, GluT-2 отвечает за транспорт глюкозы к гепатоцитам и -клеткам островков Лангерганса, GluT-3 проявляет свой эффект в нейронах, СН. GluT-4 — отвечает за инсулинстимулированный захват глюкозы мышечной и жировой тканями, GluT-5— эпителием тонкой кишки и почек.

В инсулинзависимых тканях (жировой, мышечной) инсулин регулирует работу переносчиков глюкозы.

У больных ИНСД выявлено снижение количества и активности транспортера глюкозы GluT-4 в мышечной и жировой ткани (Gerar, 1995), что способствует развитию инсулинорезистентности. Отмечено также уменьшение GluT-2 в -клетках, что способствует уменьшению секреции инсулина.

Уменьшение активности пируватдегидрогеназы и гликогенсинтетазы в мышечной ткани

Окисление глюкозы в мышцах катализируется ферментом пируватдегидрогеназой и регулируется инсулином. Активность этого фермента при ИНСД снижена в связи с конкурентным влиянием свободных жирных кислот, концентрация которых значительно увеличена. Установлено также снижение активности инсулинзависимого фермента гликогенсинтетазы у больных ИНСД, что уменьшает синтез гликогена из глюкозы в мышечной ткани. Groop и соавт. (1993) сообщили о связи между ИНСД и полиморфизмом гена гликогенсинтетазы (хромосома 19).

Указанные нарушения возникают на самых ранних стадиях ИНСД. Снижение синтеза гликогена в мышцах выявлено у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, имеющих родственников первой степени родства с ИНСД (Guillauseau, 1996).

источник