Аллергия на инсулин у детей

Использование препаратов инсулина для больных сахарным диабетом первого типа применяется для замещения собственного гормона. У таких больных это единственный метод лечения, который заменить ничем нельзя.

При диабете второго типа для компенсации назначаются таблетированные препараты, но при оперативных вмешательствах, беременности и инфекционных болезнях их могут перевести на введение инсулина или дополнительно к таблеткам рекомендовать уколы инсулина.

Если компенсация сахарного диабета не достигается диетой и таблетками и при тяжелом течении болезни, то применение инсулина предотвращает развитие осложнений диабета и продлевает жизнь больным. Побочным действием инсулинотерапии бывает аллергические реакции на инсулин, чаще в виде местных реакций, реже возникает анафилактический шок.

При изучении структуры инсулинов животных и человека установлено, что из всех видов к человеческому ближе всего инсулин свиньи, они отличаются всего лишь одной аминокислотой. Поэтому введение животных инсулинов длительное время оставалось единственным вариантом терапии.

Главным побочным действием являлось развитие разных по силе и продолжительности аллергических реакций. Кроме этого препараты инсулина содержат смесь проинсулина, панкреатического полипептида и других белков. Практически у всех больных после введения инсулина через три месяца отмечается появление к нему в крови антител.

В основном аллергия вызывается самим инсулином, реже белковыми или небелковыми примесями. Меньше всего случаев аллергии отмечено на введение человеческого инсулина, полученного методом генной инженерии. Самым аллергенным является бычий инсулин.

Формирование повышенной чувствительности происходит такими способами:

1. Реакция немедленного типа, связанная с выделением иммуноглобулина Е. Развивается через 5-8 часов. Появляется местными реакциями или анафилаксией.
2. Реакция замедленного типа. Системное проявление, возникающее через 12-24 часа. Протекает в виде крапивницы, отека или анафилактической реакции.

Местное проявление может быть при неправильном введении препарата – толстая игла, введен внутрикожно, травмирована кожа при введении, выбрано неудачное место, введен чрезмерно охлажденный инсулин.

Аллергия на инсулин отмечена у 20% больных. С применением рекомбинантных инсулинов частота аллергических реакций снижается. При местных реакциях обычно проявления заметны через час после инъекции, они являются недолгими и быстро проходят без специального лечения.

Более поздние или отсроченные местные реакции могут развиться через 4 – 24 часа после укола и сохраняться сутки. Чаще всего клинические симптомы местных реакций повышенной чувствительности к инсулину выглядят как покраснение кожи, отечность и зуд в месте инъекции. Кожный зуд может распространиться и на окружающие ткани.

Иногда в месте инъекции образуется небольшое уплотнение, которое возвышается над уровнем кожи. Такая папула сохраняется около 2 дней. Более редким осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Такая местная аллергическая реакция развивается, если инсулин постоянно вводить в одно место.

Уплотнение в этом случае появляется примерно через неделю, сопровождается болезненностью и кожным зудом, если инъекции попадают снова в такую папулу, то формируется инфильтрат. Он постепенно увеличивается, становиться очень болезненным и при присоединении инфекции нагнаивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, повышается температура.

Системные проявления аллергии на инсулин бывают редко, проявляются такими реакциями:

• Покраснение кожи.
• Крапивница, зудящие волдыри.
• Отек Квинке.
• Анафилактический шок.
• Спазм бронхов.
• Полиартрит или полиартралгия.
• Нарушение пищеварения.
• Увеличение лимфоузлов.

Системная реакция на препараты инсулина проявляется, если инсулинотерапия была перервана на длительный срок, а затем возобновилась.

Вначале врач-иммунолог или аллерголог устанавливает связь между введением препаратов инсулина и появлением повышенной чувствительности к нему на основе изучения симптомов и аллергологического анамнеза.

Назначается исследование крови на уровень сахара, общий анализ крови и определение уровня иммуноглобулинов, а также пробы с введением микродоз различных видов инсулинов. Их вводят внутрикожно в дозе 0,02 мл и оценивают по размеру папулы.

Для постановки диагноза нужно исключить вирусные инфекции, кожные заболевания, псевдоаллергические реакции и зуд кожи как проявление почечной недостаточности.

Одной из причин таких симптомов может быть заболевание крови, а также и новообразования.

Если аллергия на инсулиновый препарат проявляется как местная, легкой степени тяжести, ее симптомы проходят самостоятельно в течение часа, то лечения такие гиперреакции не требуют. Если признаки сохраняются длительно и становятся сильнее после каждого введения инсулина, то назначаются антигистаминные препараты (Супрастин, Тавегил, Димедрол).

Инъекции инсулина проводятся в разные участки тела, при этом кратность введения увеличивается, а доза на один укол уменьшается. Если при этом реакция на инсулин не исчезла, то препарат, будь то бычий или свиной инсулин, должен быть заменен на человеческий очищенный, в котором отсутствует цинк.

Если развилась системная реакция – крапивница, отек Квинке или анафилактический шок, то требуется срочное введение Адреналина, Преднизолона или Гидрокортизона, антигистаминных препаратов и поддержание дыхания и кровообращения в условиях стационара.

Так как больной без инсулина полностью обойтись не может, то дозу его временно снижают в 3-4 раза, а затем под прикрытием антиаллергических препаратов постепенно повышают за два дня до прежней.

Если выраженный анафилактический шок привел к полной отмене инсулина, то перед тем как возобновить лечение, необходимо провести такие мероприятия:

1. Провести кожные пробы с разными видами инсулинов.
2. Выбрать препарат с наименьшей реакцией
3. Ввести первую минимальную дозу
4. Постепенно повышать дозировку под контролем анализов крови.
5. При неэффективности лечения аллергии вводить инсулин вместе с гидрокортизоном.

Поведение десенсибилизации к инсулину начинают с дозы, которая уменьшена в 10 раз по сравнению с минимальной, вызвавшей положительную реакцию при проведении кожных проб. Затем по схеме каждый день ее увеличивают. При этом вначале такие мероприятия проводят к препаратам инсулина короткого действия, а затем к пролонгированным формам.

Если у больного развилась диабетическая кома в таком виде, как диабетический кетоацидоз или гоперосмолярной комы и введение инсулина необходимо по жизненным показаниям, то используется метод ускоренной десенсибилизации. Препарат инсулина короткого действия вводится под кожу каждые 15 или 30 минут.

Перед этим методом кожных проб проводится выбор фармакологического препарата и его доза, которая у больного вызывает наименьшие проявления аллергических реакций.

Если во время десенсибилизации развивается местная реакция, то доза инсулина не повышается до тех пор, пока реакция сохраняется.

При развитии анафилактических реакций доза понижается в два раза, и затем инсулин вводится по нарастающей, при этом его дозировку повышают медленно.

Если есть необходимость в уменьшении дозы инсулина, то больного переводят на низкоуглеводную диету, в которой даже сложные углеводы используются в ограниченном количестве. При этом из рациона нужно убрать все продукты, которые могут усиливать аллергические проявления.

К высокоаллергенным продуктам относятся:

• Молоко, сыр, яйца.
• Копченые и консервированные продукты, соления, острые соусы.
• Красный перец, помидоры, морковь, щавель, баклажаны.
• Большинство ягод и фруктов.
• Грибы.
• Мед, орехи, какао, кофе, алкоголь.
• Морепродукты, икра.

Разрешается использовать в питании кисломолочные напитки, творог, нежирное мясо, треску, морской окунь, зеленые яблоки, шиповник при диабете, капусту, брокколи, огурцы, зелень, кабачки.

В видео в этой статье представлена обзор антигистаминного средства, которое эффективно при аллергии на инсулин.

источник

Инсулин жизненно важен для большой группы людей. Без него человек, больной сахарным диабетом может умереть, ведь это единственный метод лечения, у которого пока нет аналогов. При этом у 20% людей, использование этого препарата вызывает аллергические реакции разной степени сложности. Чаще всего этому подвержены молодые девушки, реже – пожилые люди старше 60 лет.

В зависимости от степени очистки и примесей инсулин бывает нескольких вариантов – человеческий, рекомбинантный, бычий и свиной. Большинство реакций возникают на сам препарат, гораздо меньше на вещества, содержащиеся в его составе, такие как цинк, протамин. Человеческий наименее аллергенный, тогда как самое большое число негативных последствий зафиксировано при применении бычьего. В последние годы используются высокоочищенные инсулины, в составе которых проинсулина не больше 10 мкг/г, что повлияло на улучшение ситуации с инсулиновой аллергией в целом.

Повышенную чувствительность вызывают антитела различных классов. Иммуноглобулины Е ответственны за анафилаксию, IgG за местные аллергические реакции, а цинк за аллергию замедленного типа, о которой подробнее будет рассказано ниже.

Местные реакции также могут быть из-за неправильного использования, например травмировании кожи толстой иглой или плохо выбранным местом введения препарата.

Немедленная – возникает спустя 15-30 минут после введения инсулина в виде сильного зуда или изменения кожного покрова: дерматита, крапивницы или покраснения в месте инъекции.

Замедленная – до появления симптомов могут пройти сутки и более .

Замедленная бывает трех видов:

1. Местная — поражено только место укола.
2. Системная – затронуты другие участки.
3. Комбинированная – затронуто как место укола так и другие части тела.

Обычно аллергия выражается только в изменении кожного покрова, но возможны и более сильные и опасные последствия, вроде анафилактического шока.

У небольшой группы людей прием медикамента провоцирует генерализированную реакцию, характеризующуюся такими неприятными симптомами как:

• Незначительное увеличение температуры.
• Слабость.
• Усталость.
• Нарушение пищеварения.
• Боль в суставах.
• Спазм бронхов.
• Увеличенные лимфоузлы.

В редких случаях могут возникнуть такие серьезные реакции, как:

• Очень высокая температура.
• Некроз подкожных тканей.
• Отек легочной ткани.

Наличие аллергии на инсулин определяет врач-иммунолог или аллерголог на основе анализа симптоматики и анамнеза. Для более точного диагноза также потребуется:

1. Сдать кровь (общий анализ, на уровень сахара и на определение уровня иммуноглобулинов),
2. Исключить заболевания кожи и крови, инфекции, кожный зуд как следствие печеночной недостаточности.
3. Сделать пробы небольших доз всех типов. Реакция определяется спустя час после процедуры по выраженности и размеру образовавшейся папулы.

Лечение назначается только врачом в зависимости от вида аллергии.

Симптомы легкой степени тяжести проходят без вмешательства в течение 40-60 минут. Если проявления держатся длительное время и становятся хуже с каждым разом, то необходимо начать прием антигистаминных лекарств, таких как димедрол и супрастин.
Инъекции делаются чаще, в различные участки тела, дозировка уменьшается. Если это не помогает, то бычий или свиной инсулин заменяется на очищенный человеческий, в составе которого нет цинка.

При системной реакции в срочном порядке вводится адреналин, антигистаминные, а также помещение в стационар, где будет обеспечена поддержка дыхания и кровообращения.

Так как полностью отказаться от использования препарата больному диабетом невозможно, то дозировка временно снижается в несколько раз, а затем постепенно. После стабилизации состояния, производится постепенное (обычно за два дня) возвращение к прежней норме.

Если из-за анафилактического шока препарат был полностью отменен, то перед возобновлением лечения, рекомендуется следующее:

• Выполнить пробы всех вариантов лекарства.
• Выбрать подходящее (вызывающее меньше последствий)
• Попробовать минимальную дозу.
• Повышать дозу не спеша, контролируя состояние больного с помощью анализа крови.

Если лечение оказалось неэффективным, то инсулин вводят одновременно с гидрокортизоном.

При необходимости уменьшить дозировку, пациенту назначают низкоуглеводную диету, при которой все, включая сложные углеводы употребляются в ограниченном количестве. Все продукты, которые могут спровоцировать или усилить аллергию, из рациона исключаются, к таким относятся:

• Молоко, яйца, сыр.
• Мед, кофе, алкоголь.
• Копченое, консервированное, острое.
• Помидоры, баклажаны, красный перец.
• Икра и морепродукты.

• Кисломолочные напитки.
• Творог.
• Нежирное мясо.
• Из рыб: треска и окунь.
• Из овощей: капуста, кабачки, огурцы и брокколи.

Некоторые из перечисленных симптомов могут свидетельствовать не об аллергии, а о передозировке лекарства.

• Тремор пальцев.
• Учащенный пульс.
• Ночная потливость.
• Утренняя головная боль.
• Депрессия.

В исключительных случаях передозировка может приводить к ночному диурезу и энурезу, росту аппетита и веса, утренней гипергликемии.

Важно помнить, что аллергия может иметь серьезные последствия для организма, поэтому важно перед приемом препарата пройти тщательное обследование и подобрать подходящий вид инсулина.

источник

Аллергия на инсулин – это повышенная чувствительность иммунной системы к инсулину и присутствующим в препарате белковым примесям, проявляющаяся развитием местной или системной аллергической реакции при введении минимального количества бычьего, свиного или человеческого инсулина. Чаще отмечаются местные реакции с появлением в месте инъекции отека, зуда, болезненности, реже – системные проявления аллергии на инсулин в виде крапивницы, ангиоотека, анафилактической реакции. Диагностика включает изучение аллергологического анамнеза, проведение лабораторных тестов (уровень гистамина, специфических иммуноглобулинов и др.). Лечение: антигистаминные средства, смена инсулина, десенсибилизация.

Аллергия на инсулин – повышенная реакция иммунной системы на повторное парентеральное введение препаратов инсулина. В большинстве случаев аллергическая реакция бывает местной и проявляется в виде кожного зуда, уплотнения, болезненности в месте инъекции. Системные реакции встречаются редко, характеризуются кожными проявлениями (крапивница, отек Квинке), анафилаксией. Аллергия на инсулин наблюдается у 5-30% больных сахарным диабетом, уменьшаясь при переходе на современные очищенные препараты (ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин) и точном соблюдении технологии введения лекарственного средства.

В лечении сахарного диабета используются различные препараты инсулина (бычий, свиной, человеческий), различающиеся по степени очистки и содержанию белковых или небелковых примесей. В основном аллергические реакции возникают на сам инсулин, значительно реже – на протамин, цинк и другие вещества, содержащиеся в лекарственном препарате.

Наименьшее количество аллергических реакций отмечается при использовании различных видов человеческого инсулина, наибольшее – при введении инсулинов животных. Самый иммуногенный – бычий инсулин, отличие которого от человеческого наиболее выражено (два других аминокислотных остатка A-цепи и один – B-цепи). Меньшая аллергенность – у свиного инсулина (отличие лишь по одному аминокислотному остатку B-цепи). Число случаев аллергии на инсулин значительно уменьшилось после внедрения в клиническую практику высокоочищенных инсулинов (содержание проинсулина меньше 10 мкг/г).

Развитие местных реакций может быть связано с неправильным введением лекарственных средств (внутрикожно, толстой иглой и связанной с этим чрезмерной травматизацией кожных покровов, неправильный выбор места для инъекции, сильно охлажденный препарат и т. п.).

Повышенная чувствительность к вводимым препаратам формируется при участии антител различных классов. Ранние местные аллергические реакции и анафилаксия обычно обусловлены иммуноглобулинами E. Возникновение местных реакций через 5-8 часов после введения препаратов инсулина и развитие инсулинорезистентности связаны с IgG. Аллергия на инсулин, развивающаяся через 12-24 часа после введения препарата, обычно свидетельствует об аллергической реакции замедленного типа (на сам инсулин или на присутствующий в препарате цинк).

Аллергия на инсулин чаще проявляется развитием легких местных реакций повышенной чувствительности, которые могут возникать через 0,5-1 час после введения препарата и быстро исчезают (ранние реакции), или через 4-8 часов (иногда через 12-24 ч) после инъекции – отсроченные, поздние реакции, клинические проявления которых могут сохраняться в течение нескольких суток.

Основные симптомы местной аллергической реакции – покраснение, отечность и кожный зуд в месте инъекции. Зуд может быть локальным, умеренным, иногда он становится нестерпимым и может распространяться на соседние участки кожи. В части случаев на кожных покровах отмечаются следы расчесов. Иногда в месте введения инсулина может появляться уплотнение, возвышающееся над кожей (папула) и сохраняющееся в течение 2-3 суток.

В редких случаях длительное введение препаратов инсулина в одну и ту же область тела может приводить к развитию местных аллергических осложнений по типу феномена Артюса. При этом зуд, болезненное уплотнение в месте инъекции может появиться через 3-5-10 дней после начала введения инсулина. Если инъекции продолжают делать в ту же область, формируется инфильтрат, который постепенно увеличивается, становится резко болезненным и может нагнаиваться с образованием абсцесса и гнойных свищей, повышением температуры тела и нарушением общего состояния больного.

Аллергия на инсулин с развитием системных, генерализованных реакций встречается у 0,2% больных сахарным диабетом, при этом чаще клинические симптомы ограничиваются появлением крапивницы (гиперемия, зудящие волдыри в месте введения препарата), еще реже – развитием ангионевротического отека Квинке или анафилактического шока. Системные реакции обычно связаны с возобновлением инсулинотерапии после длительного перерыва.

Диагностика аллергии на инсулин основана на тщательном изучении данных аллергологического анамнеза (конкретная связь между введением препаратов инсулина и появлением симптомов гиперчувствительности), характерной клинической картине, данных осмотра пациента врачом аллергологом-иммунологом, эндокринологом, дерматологом и другими специалистами.

Проводятся стандартные клинические исследования для оценки общего состояния организма и уровня компенсации сахарного диабета, определяется уровень общих и специфических иммуноглобулинов, а также другие исследования, используемые в практической аллергологии для исключения аллергических реакций другой этиологии.

В специализированных учреждениях могут проводиться кожные аллергопробы с введением микродоз различных видов инсулина. При внутрикожной пробе вводится раствор инсулина в дозе 0,02 мл (разведение 0,004 ед/мл), кожная реакция оценивается через час по выраженности гиперемии и размеру появившейся папулы.

Аллергию на инсулин необходимо дифференцировать с другими аллергическими заболеваниями, псевдоаллергическими реакциями, вирусными инфекциями, кожными заболеваниями, кожным зудом при почечной недостаточности и лимфопролиферативных заболеваниях, новообразованиях.

При легких местных гиперреакциях, которые быстро (в течение нескольких минут, максимум в течение часа) проходят самостоятельно, дополнительных лечебных мероприятий не требуется. Если изменения сохраняются длительно, становятся более выраженными после каждого введения инсулина, необходимо назначение антигистаминных препаратов, а инъекции инсулина рекомендуется делать в разные участки тела дробными дозами. Если аллергия на инсулин сохраняется, необходимо использование свиного или человеческого инсулина, в котором отсутствует цинк. Оптимальным будет полный переход на введение очищенного человеческого инсулина.

При развитии системных реакций (крапивница, отек Квинке, анафилаксия) необходимо оказание неотложной помощи с введением адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, поддержанием функции кровообращения и дыхания. Полная отмена инсулинотерапии в этих ситуациях нецелесообразна, возможно временное снижение количества вводимого инсулина в 3-4 раза и постепенное увеличение дозы до средней терапевтической в течение 2-3 дней.

В случае если инсулинотерапия была прекращена на 2-3 дня и более, необходима проверка чувствительности к конкретному препарату путем проведения кожных проб и определения вида инсулина, в наименьшей степени вызывающего аллергические реакции. После этого необходимо проведение десенсибилизации (АСИТ) с введением минимальной первой дозы инсулина и постепенным повышением дозировок. Такой лечебный подход возможет только в условиях специализированного эндокринологического или аллергологического стационара.

Иногда при неэффективности десенсибилизации, необходимости проведения инсулинотерапии и наличии признаков анафилаксии выполняется введение очищенного человеческого инсулина вместе с глюкокортикостероидными гормонами (гидрокортизоном) в одном шприце небольшими дозами внутримышечно.

При замене препарата инсулина на менее более очищенный признаки аллергии исчезают. В редких случаях возможны тяжелые системные аллергические реакции. Профилактика заключается в правильном подборе препаратов инсулина и своевременной их замене в случае возникновения аллергических реакций. Для этого пациенты должны быть осведомлены о проявлениях аллергии на инсулин и способах купирования нежелательных эффектов.

источник

Сенсибилизация организма человека может возникнуть на различные соединения – в том числе на инсулин, который используют в лечении больных сахарным диабетом. Аллергия на инсулин означает повышенную чувствительность не только на него самого, но и на примеси различного (преимущественно белкового) характера, которые в нем имеются.

Проявления этой патологии могут быть местные (зуд в месте введения инсулина, отек, боль) и общие (выделения из носа, кожная сыпь, нарушение внешнего дыхания).

Диагноз ставят, учитывая факт лечения пациента инсулином, дополнительно проводят традиционные аллергологические тесты. Терапия заключается в замене одной формы инсулина на другую и десенсибилизирующих мероприятиях.

Аллергия на инсулин является одной из наиболее важных медицинских проблематик. Препарат отменить нельзя, так как пациенты с сахарным диабетом без него обходиться не могут (за исключением тех, кто принимает таблетированные препараты при данном заболевании). Проблему удается решить за счет гипосенсибилизирующего лечения (оно направлено на уменьшение проявлений этого патологического состояния) и появления новых форм инсулина, которые можно взаимно заменять. Используемые сейчас разновидности этого препарата вызывают аллергические реакции с приблизительно одинаковой частотой – при замене инсулина на его другой вид развитие повторной аллергической реакции не исключено. Но все же прослеживается тенденция к уменьшению аллергических реакций при применении более тщательно очищенных препаратов. Такая закономерность указывает на то, что весомую роль в возникновении описываемого заболевания играют биологические добавки.

Чаще всего страдают в трудоспособном и старшем возрасте. Частота появления этой патологии у мужчин и женщин приблизительно одинаковая.

Причинами развития описываемого заболевания являются:

• человеческий инсулин;
• его свиной аналог;
• инсулин крупного рогатого скота (или бычий).

Все они являются продуктом поджелудочной железы.

При этом клиницисты констатировали аллергию как на моновидовые инсулины (они содержат экстракт поджелудочной железы животных только одного вида), так и на комбинированные (их изготавливают из вытяжек поджелудочных желез животных различных видов). Ранее выдвигалось предположение, что комбинация инсулинов увеличивает риск развития аллергической реакции, но это не было подтверждено статистически. Сейчас этот вопрос не имеет практического значения, так как комбинированные инсулины на данный момент не используются.

Аллергическая реакция на инсулин может возникнуть независимо от начала и продолжительности действия инсулинов (по этой характеристике их разделяют на препараты короткого действия и прологнированные, последние, в свою очередь, бывают среднего, длительного и сверхдлительного действия).

Помимо белковых примесей, в инсулинах содержатся неорганические элементы (например, цинк), на которые также может возникать аллергическая реакция.

Как и ожидалось, реже аллергические реакции возникают при применении человеческого инсулина, они менее выраженные, чем после введения его аналогов, полученных из поджелудочной железы животных. Инсулин крупного рогатого скота известен наиболее яркими аллергическими реакциями на него.

Местная форма аллергии на инсулин имеет одну характерную особенность – толчком к ее развитию может оказаться неправильное введение (инъекция) инсулина. Чаще всего это такие огрехи, как:

• применение для инъекции толстой иглы;
• ее недостаточная заостренность (бракованные иглы), что провоцирует травматизацию мягких тканей в месте введения препарата;
• введение инсулина не глубоко в ткани, а в толщу кожи;
• его введение в те места, которые не предназначены для выполнения данной процедуры;
• чересчур выраженное охлаждение инсулина, который вводится.

Выделены факторы, которые непосредственно к развитию аллергии на инсулин не приводят, но способствуют ее возникновению, а если она уже развилась – более выраженному проявлению, повышенной резистентности к медикаментозному влиянию и большей частоте возникновения последствий. Это такие факторы, как:

• длительное использование инсулина в лечении сахарного диабета (даже при отсутствии аллергической реакции на него);
• возникновение аллергии другого происхождения – на данный момент либо в прошлом;
• наличие аутоиммунных патологий – заболеваний, в основе развития которых лежит извращенная реакция организма на собственные ткани (он воспринимает их в качестве чужих и начинает с ними бороться с попыткой уничтожения либо повреждения). Чаще всего это такие аутоиммунные заболевания, как системная красная волчанка (аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, при котором появляется специфический признак – красная «бабочка» на кожных покровах лица и спинки носа), миастения (патология, при которой нарушаются механизмы нервно-мышечной передачи, из-за чего у человека развивается генерализованная выраженная мышечная слабость), диффузный токсический зоб (чрезмерная выработка гормонов щитовидной железы, что приводит к отравлению ими тканей организма) и другие;
• наличие в прошлом хотя бы одного анафилактического шока при введении инсулина – выраженной аллергической реакции, нередко с критическими последствиями (удушьем).

Инсулин является сильным аллергеном (антигеном) – достаточно его минимального количества в виде следов, чтобы вызвать реакцию организма. Причем, при введении разного количества этого препарата выраженность нарушений со стороны тканей может быть одинаковой.

Какова суть аллергии на инсулин? Организм может воспринять его как чужеродный агент (антиген) и попытаться обезвредить. Для этого к таким антигенам посылаются антитела, которые «прилипают» к ним, чтобы «блокировать» их активность. Образуется иммунный комплекс антиген-антитело. В качестве таких антител выступают иммуноглобулины различных классов.

При аллергии на инсулин развиваются реакции:

• немедленного типа;
• замедленного типа.

В первом случае для изменений со стороны тканей требуется не более 5-8 часов (а иногда и 30 минут). Если аллергические проявления возникают через 12-24 часа, то это реакция замедленного типа.

Механизм развития аллергической реакции на инсулин похож на механизмы появления аллергии других видов. При этом происходит цепочка последовательных тканево-клеточных «событий»:

• инсулин попадает в ткани, но аллергической реакции сперва не вызывает даже в минимальных проявлениях;
• он становится «сигналом» к выработке иммуноглобулинов;
• первичный контакт иммуноглобулинов с инсулином приводит к развитию сенсибилизации человека (повышенной чувствительности);
• при повторном попадании инсулина в организм уже развивается аллергическая реакция. Иммуноглобулины контактируют с тучными клетками, которые являются «складом» медиаторов аллергии – специфических веществ, которые при высвобождении из данных клеток влияют на ткани, вызывая те изменения, которые наблюдаются при аллергии.

Нарушения со стороны тканей, вызванные медиаторами, будут следующие:

• повышение проницаемости сосудистой стенки;
• выход жидкости в ткани – проявляется их отечностью;
• раздражение нервных окончаний – проявляется зудом;
• выработка слизи – проявляется выделениями из носа

Теоретически могут возникнуть как местные, так общие признаки аллергии на инсулин. Вторые появляются достаточно редко, развитие такой симптоматики свидетельствует про крайне выраженную аллергическую реакцию организма на инсулин.

Местные симптомы описываемой патологии проявляются в месте введения данного препарата в ткани. Это такие признаки, как:

• покраснение;
• зуд;
• болевые ощущения;
• чувство жара;
• уплотнение;
• волдыри;
• иногда – ощущение покалывания;
• редко – появление папулы (бляшки в виде возвышения над кожными покровами).

Покраснение при описываемой патологии развивается вокруг места введения инсулина в виде пятна различной формы, размера и насыщенности окраски (от бледновато-розового до красного).

Зуд при аллергии на инсулин может быть различной степени выраженности – от едва различимого до выраженного, непереносимого, из-за которого пациент не перестает чесаться в месте инъекции, раздражая нервные окончания и еще больше усугубляя неприятные ощущения. Нередко зудящие ощущения распространяются на участки кожи, которые находятся по соседству с местом введения инсулина.

При местной форме аллергии на инсулин как таковых полноценных болей нет – проявляется скорее всего болезненность на грани с дискомфортом.

Уплотнение в месте инъекции препарата возникает из-за инфильтрации (пропитывания) тканей иммунными комплексами, а также в том случае, если препарат ввели в какой-либо локации, которая не предусмотрена инструкцией по введению инсулина.

Волдыри, которые появляются при местной форме аллергии на инсулин, также чешутся. Пациент, расчесывая волдыри, разрушает их стенку, жидкое содержимое вытекает, может произойти инфицирование ранки.

Чувство жара возникает из-за раздражения чувствительных рецепторов иммунологическими комплексами и медиаторами. По этой же причине появляется ощущение покалывания, в очень редких случаях – более выраженные парестезии (извращение чувствительности) в виде «бегания мурашек» и онемения мягких тканей.

Папула, которая появляется в месте введения инсулина, представляет собой уплотненную бляшку, выступающую над кожными покровами. Она может сохраняться от 5-6 часов до 2-3 суток, после чего бесследно исчезает.

Клиническая симптоматика местной формы аллергии на инсулин проявляется в виде реакций:

В первом случае местные нарушения способны развиться уже через 30 минут после введения инсулина. Но они так же быстро исчезают, как и появились.

Во втором случае нарушения в виде покраснения, болезненности, зуда и так далее развиваются в среднем через 4-8 часов (в некоторых случаях – через 1-2 суток). При этом они исчезают так же медленно – в течение 2-3, иногда 4 суток.

Генерализованная форма аллергии на инсулин в сравнении с местной наблюдается редко – приблизительно у двух из одной тысячи пациентов, у которых была диагностирована аллергия на этот препарат. Но в сравнении с такими же формами при других видах аллергии (пищевой, лекарственной и так далее) она может протекать более выражено. В качестве ее проявлений выступают:

• крапивница – появление на коже волдырей по типу тех, которые появляются при взаимодействии кожи с крапивой;
• отек Квинке – острое аллергическое нарушение, при котором появляется выраженный отек кожных покровов, подкожной жировой клетчатки, а также слизистых оболочек. Другие названия состояния – ангионевротический отек, гигантская крапивница;
• бронхоспазм – резкое сокращение мышечных волокон в стенке бронхов, которое ведет к уменьшению их просвета и, как следствие, развитию удушья (чувства нехватки воздуха).

В диагностике аллергии на инсулин учитывают факт применения инсулина у больных сахарным диабетом. С другой стороны, необходимо достоверно определить, аллергия развилась на сам инсулин либо биологические примеси. Помимо жалоб пациента и анамнеза (истории) заболевания учитывают результаты дополнительных методов диагностики.

При уточнении деталей анамнеза необходимо выяснить следующее:

• сколько времени больному вводят инсулин;
• какие виды инсулина ранее применялись, отмечалась и реакция на них, наблюдалось ли непонятное ухудшение самочувствия;
• чем купировалась такая реакция;
• продолжалось ли после нее применение того же вида инсулина, какова при этом была реакция организма.

При физикальном обследовании (без применения дополнительных инструментов и лабораторного изучения) определяется следующее:

• при местном осмотре – ткани в месте введения инсулина опухшие, кожа покрасневшая, с или без везикулезной высыпки, нередко на ней отмечаются следы расчесов;
• при общем осмотре – при развитии генерализованной аллергической реакции отмечается отечность тканей (в частности, на лице), множественные красные пятна в какой-либо локации (как правило, в зоне декольте, реже – по всему телу);
• при пальпации (прощупывании) – отмечается отечность тканей в месте введения инсулина, в ряде случаев это плотный инфильтрат.

Из инструментальных методов исследования в диагностике аллергии на инсулин применяются:

• осмотр кожных покровов с лупой. Осматриваются не только участки, втянутые в патологический процесс, но и более обширные;
• осмотр кожи с лампой Вуда. С помощью ультрафиолетового излучения определяют границу между пораженной и здоровой кожей. Метод привлекается для дифференциальной диагностики аллергии на инсулин с некоторыми дерматологическими заболеваниями;
• биопсия – забор фрагментов тканей с их последующим изучением под микроскопом. Проводится в свете повышенной онкологической настороженности, так как инфильтрат, который развивается на месте введения инсулина, может существовать длительно, тем самым вызывая подозрение на новообразование.

Лабораторные методы, применяемые в диагностике аллергии на инсулин включают в себя такие исследования, как:

• общий анализ крови – реакция на инсулин может иметь воспалительный компонент, его наличие подтверждается повышением количества лейкоцитов (лейкоцитозом) и СОЭ. Именно про аллергическую составляющую свидетельствует повышение уровня эозинофилов;
• сахар крови – его определяют, так как при борьбе с аллергией на инсулин необходимо держать под контролем уровень глюкозы в крови;
• анализ мочи на сахар – в норме он в моче отсутствует. Данный диагностический метод проводится с той же целью, что и определение сахара крови;
• определение уровня иммуноглобулинов;
• иммунофлюоресцентный метод – выявление антител к аллергенам.

Важными в диагностике описываемого заболевания являются аллергологические пробы, при проведении которых пациенту накожно, внутрикожно либо подкожно наносят/вводят разные виды инсулина, после чего оценивают реакцию организма. Как правило, это местные проявления, но также могут выявиться нарушения со стороны органов дыхания.

Дифференциальную (отличительную) диагностику аллергии на инсулин проводят с такими патологиями, как:

• аллергический дерматит – воспалительное поражение кожных покровов аллергического происхождения, которое может возникнуть из-за повышенной чувствительности к разным антигенам. Его могут вызвать определенные пищевые продукты, медикаментозные средства, шерсть, пух, перья животных и птиц и так далее;
• псевдоаллергические реакции – нарушения со стороны органов и тканей (чаще всего кожных покровов и дыхательной системы), которые по клиническим проявлениям имитируют аллергическую реакцию, но на самом деле таковыми по механизму развития не являются;
• печеночная недостаточность – может спровоцировать кожный зуд;
• инфекционное поражение кожи – с ним часто путают аллергию на инсулин при ее инфекционных осложнениях, которые развиваются из-за расчесов на фоне зуда;
• добро- и злокачественные опухоли. В ряде случаев инфильтрация тканей в месте введения инсулина приобретает выраженный характер – ткани становятся очень плотными, чуть ли не твердыми, что придает им сходство с опухолями.

Осложнениями аллергии на инсулин являются:

• феномен Артюса – аллергическая реакция в месте введения инсулина, при которой, кроме болезненности, покрасенния и зуда, может развиться некроз (омертвение) кожи и более глубоких тканей. Как правило, наблюдается при введении инсулина в одно и то же место на протяжении длительного времени;
• абсцесс – ограниченный гнойник (является осложнением феномена Артюса);
• свищ – патологический ход с гнойными выделениями. Является результатом абсцедирования, возникшего на фоне феномена Артюса;
• анафилактический шок – резко выраженная аллергическая реакция, наиболее характерными проявлениями которой являются сильная отечность, сыпь, бронхоспазм и которая может привести к летальному исходу;
• инфекционные осложнения – развиваются при проникновении патогенной микрофлоры через повреждения кожных покровов, которые образуются из-за расчесов на фоне зуда.

Инсулин – важный препарат в лечении пациента с сахарным диабетом. Поэтому к решению его замены подходят взвешенно. Лечение не требуется в случае невыраженных, быстро преходящих местных реакций в виде покраснения, зуда и сыпи, исчезающих в промежутке времени от 1 минуты до 1 часа.

При выраженных аллергических проявлениях назначения следующие:

• десенсибилизирующие средства;
• глюкокортикостероидные препараты – их применяют с целью десенсибилизации (уменьшения чувствительности организма), если негормональные средства неэффективны либо проявляют низкую эффективность;
• введение инсулина в разные участки тела;
• если описанные назначения характеризуются низкой эффективностью, то инсулин могут вводить в одном шприце с глюкокортикостероидами;
• при отсутствии желаемого эффекта от указанных мероприятий – применение очищенного человеческого инсулина;
• аллергоспецифическая иммунотерапия – практикуется с целью выработки толерантности организма к инсулину. Пациенту на протяжении определенного времени вводят дозами инсулин, начиная с небольшого количества и доведя его до терапевтической дозы.

Также проводится симптоматическое лечение – назначаются:

• при обструкции бронхов – бета-адреномиметики;
• при усиленном зуде – седативные препараты

Мерами профилактики аллергии на инсулин являются:

• использование очищенного человеческого инсулина, отказ от других видов этого препарата;
• выявление и грамотное купирование аллергических реакций;
• соблюдение правильной техники введения инсулина;
• заблаговременное проведение аллергоспецифической иммунотерапии.

Прогноз при аллергии на инсулин разный, но при грамотном походе в целом благоприятный. Использование очищенных человеческих форм этого препарата, подкрепленное применением десенсибилизирующих и глюкокортикостероидных средств, позволяет существенно снизить риски возникновения сенсибилизации пациента.

Прогноз ухудшается при развитии генерализованной формы описываемого заболевания.

Отек Квинке и анафилактический шок при введении инсулина требуют оперативного реагирования и быстрого купирования этих состояний. Препаратами выбора при этом являются глюкокортикостероиды.

При развитии удушья может потребоваться проведение реанимационных мероприятий – в частности, интубация трахеи и подключение пациента к аппарату искусственного дыхания, чтобы обеспечить акт дыхания при удушье.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

2,102 просмотров всего, 4 просмотров сегодня

источник

Аллергические реакции на инсулин встречались чрезвычайно часто в прошлые годы при применении животных плохо очищенных инсулинов. По мере улучшения способов очистки и производства свиного инсулина частота этих реакций стала заметно уменьшаться.

Различают местные аллергические реакции на инсулин и общую генерали­зованную аллергию.

Местная аллергическая реакция проявляется в виде отечности кожи, гипи- ремии, уплотнения, зуда, иногда боли в месте инъекции инсулина.

По своим проявлениям выделяют три типа кожной аллергической реакции на инсулин: реакция немедленного типа, реакция замедленного типа и местная анафилактическая реакция (феномен Артюса).

Местная аллергическая реакция немедленного типа встречается наиболее часто и появляется непосредственно после введения инсулина в виде жжения, непреодолимого зуда, покраснения, припухлости и уплотнения кожи. Эти симптомы нарастают в последующие 6 часов и сохраняются в течение нес­кольких суток. Иногда местная аллергия может появляться в более мягкой форме в виде маленьких подкожных узелков, не видимых на глаз, но опреде­ляемых при пальпации. Основу реакции составляет неспецифичное серозно­экссудативное воспаление, развитие которого опосредовано гумаральным им­мунитетом — иммуноглобулинами класса 1дЕ и 1§С.

Местная реакция замедленного типа наблюдается значительно реже. Она проявляется теми же симптомами, что и реакция немедленного типа, но через 6-12 часов, достигает максимума через 24-48 часов и длительно сохраняется в виде плотного инфильтрата. Это высокоспецифичная к вводимому антигену реакция гиперчувствительности с активацией клеточного иммунитета. Кле­точную основу инфильтрата состаляют лимфоциты, моноциты и макрофаги.

Феномен Артюса наблюдается чрезвычайно редко и представляет собой гиперэргическую реакцию промежуточного типа, в основе которой лежит экс­судативно-геморрагическое воспаление. Клинически оно проявляется через 1­8 часов после инъекции отеком, уплотнением и резкой гипиремией кожи, ко­торая постепенно приобретает багрово-черную окраску. Через несколько ча­сов может начаться обратное развитие процесса либо прогрессирование его вплоть до некроза пораженного участка кожи с последующим рубцеванием. Развивается в большинстве случаев при внутрикожном попадании инсулина.

Эти реакции имели более 50% больных, получавших плохо очищенные ин- сулины, и менее 2% больных, получающих современные высококачественные инсулины.

Местные аллергические реакции на инсулин могут сопровождаться ухудше­нием показателей углеводного обмена и увеличением потребности в инсулине.

По многочисленным наблюдениям, через 1-3 мес. аллергические реакции на инсулин в большинстве случаев спонтанно исчезают. Тем не менее, при их по­явлении необходимо попытаться подобрать инсулин лучшего качества, к кото­рому отсутствует аллергия. При подборе препарата может использоваться внут- рикожная проба на гиперчувствительность с различными инсулинами. В случае аллергии на пролонгированный инсулин целесообразна замена его на инсулин с другими пролонгирующими соединениями. В этой ситуации также возможен временный перевод на дробное введение инсулина только короткого действия.

Определенные сложности возникают при появлении аллергии на челове­ческие инсулины короткого действия, особенно полученные генно-инже­нерным способом, поскольку лучшей альтернативы им не было. Подобное наблюдение имелось в нашей практике, когда у 9-летней пациентки, стра­давшей диабетом в течение 3 лет, появилась аллергия по типу реакции не­медленного типа на актрапид.

В ряде случаев при местных аллергических реакциях помогает назначение антигистаминных препаратов, а также местное применение глюкокортикоид- ных препаратов. Нельзя вводить антигистаминные препараты в одном шпри­це с инсулином из-за их несовместимости. Местные инъекции глюкокортико- идов в малых дозах вместе с инсулином у небольшой части больных дают по­ложительный противоаллергический эффект.

Генерализованная аллергическая реакция на инсулин встречается менее чем у 0,05% госпитализированных больных и почти не наблюдается в детс­ком возрасте. Клиническая картина в зависимости от тяжести может быть представлена разнообразной симптоматикой, начиная с аллергической кожной сыпи, резкой слабости, лихорадки, сердцебиения и кончая сосудис­тым отеком и бронхоспазмом. Острый анафилактический шок с респира­торным и сосудистым коллапсом может наблюдаться как крайняя степень генерализованной аллергии. В отдельных случаях клиническая картина сходна с проявлениями сывороточной болезни: артралгии, миалгии, лихо­радка, головная боль, гастроинтестинальные симптомы. При этом могут наблюдаться аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, а также гемо­литическая анемия.

При возникновении генерализованной аллергической реакции необходи­мо установление антигена, которым может быть не обязательно инсулин. Внимательно собранный анамнез, временной анализ употребления других лекарственных препаратов поможет выбрать правильное направление поис­ка. При необходимости может быть проведена внтурикожная проба с инсули­ном. При этом пациентам вводится очищенный бычий, свиной и человечес­кий инсулина, в начальной дозе 0,001 ед. в 0,02 мл изотонического раствора хлористого натрия, при отсутствии местной реакции — 0,1 ед, затем 1 ед. При отсутствии ответа может быть сделан вывод, что другой аллерген, но не инсу­лин, вызвал симптоматику.

Лечение генерализованной реакции зависит от степени ее выраженности. В легких случаях (сыпь на коже без ухудшения общего состояния) — срочная за­мена инсулина на более очищенный, по возможности, человеческий инсулин. В более тяжелых случаях необходима срочная госпитализация для проведения десенсибилизирующей терапии.

Десенсибилизация проводится либо специально приготовленными для этой цели наборами, либо готовящимися самостоятельно растворами сви­ного или человеческого инсулина так, чтобы первая доза составляла 0,001 ед в 0,1 мл изотонического раствора хлористого натрия, затем, с 30-минут­ным интервалом — 0,002-0,004-0,01-0,02-0,04-0,1-0,2-0,4-1-2 и 8 ед. Первые две дозы вводятся внутрикожно, остальные — подкожно. Если появляется локальная аллергическая реакция, необходимо вернуться на 2 разведения назад, а затем продолжать в том же порядке. Если у пациента имеется ре­акция на первую инъекцию, нужно начинать десенсибилизацию с разведе­ния 0,0001 ед. Эта процедура дает результат у 94% больных. Во время де­сенсибилизации нельзя вводить глюкокортикоидные или антигистамин- ные препараты, так как они могут маскировать местную аллергическую реакцию. Однако эти средства и адреналин в готовом для употребления виде должны находиться рядом на случай развития анафилактических ре­акций.

Механизм десенсибилизации не совсем ясен. Предполагается, что происхо­дит истощение медиаторов гиперчувствительности для большинства клеток и базофилов. На протяжении процесса десенсибилизации падает уровень цир­кулирующих инсулинспецифических 1§С.

После десенсибилизации пациент переводится на постоянные инъекции инсулина. Важно не допускать пропуска в их введении, чтобы не вызвать ре­цидива аллергии и необходимости проведения повторной десенсибилизации. Пациентов, у которых десенсибилизация невозможна либо не дала желаемого эффекта, лечат пероральными антигистаминными или глюкокортикоидными препаратами, либо теми и другими в комбинации.

источник