Входной контроль по дисциплине «Биотехнология» (Тест из 60 вопросов с отметками на правильных ответах) , страница 4
: вещества, вырабатываемые и выделяемые организмом в окружающую среду с
целью изменения реакции других видов, губительные для выделяемого
: вещества, которые привлекают особей других видов на территорию
: вещества, специфически влияющие на поведение других видов того же вида
S: Правила GMP требуют работы с В лактамными антибиотиками в отдельных помещениях вследствие ###
S: Биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам
: модификация мишени действия
: нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки
: формирование метаболического шунта
S: Снижение проницаемости оболочки бактериальной клетки как вид резистентности
приводит к
: полной потере активности антибиотика
: ослаблению действия антибиотика
: стимуляции антимикробного действия антибиотика
S: Бета лактамные антибиотики в клетке продуцентов синтезируются из ###
S: Антибиотик «золотой стандарт» противогрибковой активности
S: Разработка полусинтетических антибиотиков обусловлена необходимостью
: расширения спектра действия
: получения кислотоустойчивых лекарственных форм
: уменьшения времени синтеза
S: Механизмы снижения проницаемости внешних структур микробной клетки
: уменьшение количества пуриновых белков
: изменение пуриновых белков и сужение каналов
: синтез белка, экранирующего оболочку клетки
S: Препараты фторхинолонов
S: Побочные эффекты антибиотикотерапии
: уменьшения времени синтеза
S: Антигенность инсулина обусловлена наличием
: белков с молекулярной массой 15000
: белков с молекулярной массой выше 15000
: белков с молекулярной массой от 9000 до 12000
S: Инсулин стандартизируют по ###
: повышению артериального давления
: снижению артериального давления
S: Методы введения популяции клеток в состояние анабиоза
: высушивание на стерильном носителе
S: Механические пеногасители – это ###
: осаждении клеток под действием силы тяжести
: всплытии клеток в результате низкой смачиваемости
: отделении клеток на пористой перегородке
: отделении клеток в поле центробежных сил
S: Метод обратного осмоса отличается от ультрафильтрации
: меньшим размером пор полупроницаемой мембраны
: большим размером полупроницаемой мембраны
: отделением только молекул воды
: отделением молекул воды и низкомолекулярньк веществ
S: Превращение В каротина в витамин А происходит в результате
: соединения 2 молекул В каротина
: разрыва молекулы В каротина на две симметричные части
: окислительного отщепления алифатической цепи
: стадия послетранскрипционного созревания РНК в ядре прокариот
: стадия удаления неинформативных участков из предшественника РНК
: стадия сращивания информативных участков «разорванных» мРНК с помощью
РНК лигаз после вырезания неинформативных участков
: процесс узнавания аминокислот и биосинтеза белка
: генетически однородное потомство одной клетки
: клеточные линии, полученные от слияния нормальных лимфоцитов и миеломных клеток
: клоновая культура, наследственная однородность которой поддерживается отбором по специфическим признакам
: клетки, лишенные клеточной оболочки
: интервал времени между двумя последовательными клеточными делениями
: рост популяции клеток в цикле периодического выращивания
: цикл развития клетки от пресинтетической фазы до фазы митоза с последующей
дифференцировкой
S: Ауксины это специфические стимуляторы роста ###
Антигены – генетически чужеродные вещества, которые при проникновении во внутреннюю среду организма или образуясь в организме, вызывают ответную специфическую иммунологическую реакцию, проявляющуюся синтезом антител, появлением сенсибилизированных лимфоцитов или возникновением толерантности к этому веществу, гиперчувствительности немедленного и замедленного типов, иммунологической памяти.
Свойства антигенов: специфичность (антигенность), иммуногенность.
Антигенность — это способность антигена индуцировать в организме иммунную реакцию.
Иммуногенность — это способность антигена формировать иммунитет.
Специфичность – это способность антигена избирательно взаимодействовать только с комплементарными ему антителами или Аг-распознающими рецепторами Т-лимфоцитов определенного клона.
Специфичность антигенов определяется особенностями структуры макромолекулы – наличием и характером эпитопов.
Эпитоп (антигенная детерминанта) – участок молекулы антигена, взаимодействующий с одним активным центром антитела или Т-клеточным рецептором. Эпитоп состоит из аминокислотных остатков. Количество эпитопов определяет валентность антигена.
Природа Аг. Антигенами являются природные или синтетические биополимеры, имеющие достаточно жесткую структуру и высокую молекулярную массу. Таковыми являются белки и их комплексы с углеводами (гликопротеиды), липидами (липопротеиды), нуклеиновыми кислотами (нуклеопротеиды).
Наиболее выраженными антигенными свойствами обладают белки как биополимеры с выраженной генетической чужеродностью. Чем дальше в филогенетическом родстве отстоят животные, тем большей антигенностью обладают их белки по отношению друг к другу. Это свойство белков используется для выявления филогенетического родства животных разных видов, в судебно-медицинской экспертизе (определение видовой принадлежности пятен крови) и в пищевой промышленности (для выявления фальсификации мясных продуктов).
Выраженность антигенных свойств связана с:
растворимостью (коллоидным состоянием), например, кератин – это высокомолекулярный белок, но не может быть представлен в виде коллоидного раствора и, поэтому не является антигеном;
способом введения в организм (антигенные свойства одних Аг лучше проявляются при их введении перорально, других – внутрикожно, третьих – внутримышечно и т.д.;
скоростью их метаболизма (разрушения) в организме.
Значение молекулярной массы. Полисахариды обладают антигенными свойствами только при молекулярной массе не менее 600 000. Белки обладают антигенностью при молекулярной массе более 5 000 – 10 000 (5 -10 кД). Слабыми антигенами являются высокомолекулярные соединения коллаген, желатин, протамины (у них малая молекулярная масса). Но из этого правила есть исключения:
— свиной гормон поджелудочной железы – инсулин с молекулярной массой 3,8 кД обладает антигенностью, кровезаменитель декстран с молекулярной массой 100 кД антигеном не является;
— нуклеиновые кислоты имеют большую молекулярную массу, но обладают меньшей антигенностью, чем белки.
При денатурации (коагуляции) высокой температурой, кислотами, щелочами белки утрачивают антигенные свойства.
Значение дозы Аг. Чем больше доза антигена, тем более выражен иммунный ответ. Однако при слишком большой дозе антигена может наступить иммунологическая толерантность, т.е. отсутствие ответа организма на антигенное раздражение. Это явление объясняют стимуляцией антигеном субпопуляции Т-супрессоров.
Значение скорости метаболизма Аг в организме. Полипептиды, состоящие из D-аминокислот, медленно и неполностью разрушаются ферментами организма и не являются Аг, в отличие от полипептидов, построенных из L-аминокислот, которые активно метаболизируются в организме.
Из высокомолекулярных соединений биологического происхождения свойствами полноценных антигенов обладают главным образом белки, а также некоторые полисахариды и липополисахариды бактериального происхождения. Например, капсульные полисахариды пневмококка являются антигенами для мышей и человека, но не для кролика и лошадей.
Основными носителями антигенной функции являются белки. Это связано с тем, что именно в структуре белков прежде всего реализуется специфичность работы генома каждого организма. Аминокислоты, моносахара, азотистые основания и другие относительно простые соединения, не говоря уже о химических элементах, которые имеют у всех организмов одинаковую структуру, не обладают признаками чужеродности и не могут поэтому быть антигенами. У разных белков антигенные свойства проявляются в разной степени: наряду с сильными антигенами (микробные экзотоксины, сывороточные белки и др.), есть белки с очень слабой антигенной активностью — гемоглобин, желатин, инсулин и другие низкомолекулярные белки. Низкую антигенную активность инсулина обычно связывают с его небольшой молекулярной массой (менее 6 кД). Однако такие белки, как, например, гемоглобин и актин, имеют большую молекулярную массу (64,5 кД и 50 кД соответственно), но обладают слабыми антигенными свойствами.
В настоящее время полагают, что антигенные свойства белков коррелируют со скоростью их эволюции. Выполняя сходные функции у разных организмов, такие белки, как инсулин, гемоглобин, обладают большим структурным сходством. Лишь инсулин морской свинки отличается от инсулина других млекопитающих по 16— 18 аминокислотным остаткам. В то же время только морские свинки способны вырабатывать антитела к гетерологичному инсулину.
Таким образом, чем больше различий в аминокислотных последовательностях у белка-антигена по сравнению с аналогичным белком хозяина, тем больше выражена у него способность индуцировать синтез антител, и наоборот, чем более эволюци-онно консервативен белок, тем слабее у него антигенные качества. К числу наиболее консервативных белков относится семейство гистонов IV. За 1,5 млрд лет в них произошло всего 2 аминокислотные замены. Способность индуцировать синтез антител у гистонов IV не обнаружена.
Антигенность полисахаридов и липополисахаридов имеет такое же происхождение, как и антигенность белков, т. е. обусловлена необычностью структуры, сообщающей им свойства чужеродности. Например, антигенность полисахаридов сальмонелл группы А связана с наличием в их составе паратозы (3,6-ди-дезокси-глюкозы), группы В — абеквозы (3,6-ди-дезокси-галактозы) и т. д. Простые сахара и олигоса-хариды обладают свойствами гаптенов, т. е. их можно превратить в антиген путем присоединения к белкам. Многочисленные исследования антигенных свойств нуклеиновых кислот дали противоречивые результаты. По-видимому, лишь высокополимерным препаратам нуклеиновых кислот присущи антигенные свойства. Антигенные свойства доказаны для ДНК Т-четных фагов (Т2, Т4, Т6); в ее составе содержатся остатки 5-оксиметилцитозина, к некоторым из них присоединены 1—2 остатка глюкозы. Негликозилированная ДНК не способна индуцировать образование антител. Сыворотка крови людей, страдающих системной красной волчанкой, дает реакции преципитации с ДНК различного происхождения. Это связано с наличием в сыворотке крови больных антител к ДНК. Антитела, реагирующие с РНК, удается получить, используя в качестве антигена рибосомы.
Жирные кислоты, а также триглицериды и другие чистые липиды свойствами полноценных антигенов не обладают. Некоторые классы липидов могут быть составной частью молекулы гаптена. Помимо липидов, связанных ковалентной связью с белками, только два класса липидов, содержащиеся в живых тканях, функционируют как гаптены: фосфатиды и гликосфинголипиды. По крайней мере пять хорошо охарактеризованных фосфолипидов обладают свойствами гаптенов: кар-диолипин и четыре фосфатидил-инозитол-олигоманнозида, выделенных из туберкулезных бактерий. Липиды обладают способностью усиливать иммуногенность Других антигенов, поэтому их используют в качестве адъювантов (англ. adjuvant — Помощник, полезный). Применению адъювантов во многом способствовали работы Дж. Фрейнда. В качестве адъюванта Дж. Фрейнд использовал смесь минерального масла с нейтральным детергентом для создания стабильных эмульсий водных растворов антигенов. Добавление к этой эмульсии убитых туберкулезных палочек повышает ее адъювантное действие («полный адъювант Фрейнда»). Применение адъювантов дает хороший эффект при иммунизации низкомолекулярными растворимыми антигенами. Высокомолекулярные антигены в адъювантах практически не нуждаются. По-видимому, основная роль адъювантов состоит в том, что они служат носителями для растворимых антигенов, благодаря чему последние становятся доступными действию фагоцитов. Кроме того, адъюванты вызывают воспалительную реакцию на месте введения, что также способствует фагоцитозу антигенов. Липиды (в основном в виде фосфолипидов) входят в состав эндотоксинов и усиливают их иммуногенность.
Антигенность определяется не только величиной молекулы. Не всякая крупная молекула обладает антигенностью — необходимы другие свойства и, в частности, определенная сложность структуры. [1]
Отсутствие антигенных свойств ( точнее, наличие лишь незначительной антигенности ) у инсулина и многих гормонов гипофиза, по всей вероятности, обусловлено их низким молекулярным весом. В некоторых случаях мы не знаем причины, почему то или иное соединение лишено антигенных свойств. Так, например, неизвестно, почему желтые ферменты ( флавопротеины) не являются антигенами [27], хотя другие ферменты, в частности уреаза, весьма активны в этом отношении. [2]
Все протективные антигены, используемые в убитых вакцинах, должны обладать природной высокой антигенностью , обеспечивая мощную выработку антител или накопление специфических Т — клеток. В этом случае понятия антигенности и иммуногенности практически совпадают. [3]
Найдено также, что при адсорбции низкомолекулярных веществ адсорбировавший их материал приобретает антигенность ; так, при сочетании простых соединений ( гаптенов) с белками можно получить конъюгированные антигены. Некоторые простые соединения, не комплексированные с белками, также вызывают образование антител, но предполагается, что они действуют, вначале соединяясь с какими-то белками организма. [4]
Для биологической активности молекул LPS свойственны: пирогенность, летальная токсичность, антигенность , митоген-ность, связывание с мембранами эукариотических клеток ( через CD 14), антикомплементарная активность, активация комплемента, индукция гиперчувствительности 1 ( немедленного) типа, индукция воспалительной реакции, неспецифическая ( поликлональная) иммуностимулирующая активность. [5]
Такие формы ферментов полностью сохраняют каталитическую активность, действие их в организме более длительно, а антигенность снижена. [6]
Азиды и азлактоны применялись с целью введения сложных групп в белки, а также для изучения антигенности . Для присоединения глюкозы к белкам труппой английских исследователей [67] был применен О — — глю-коэидо — К карбобешокаитироз илазид с последующим восстановлением карбобензок сигруппы. [7]
Интерфероны фибробластов и лейкоцитов человека, индуцируемые комплексом полиинозиновой — полииитидиловой кислот и вирусом, различаются по своей антигенности . Например, антитела, образуемые против интерферона фибробластов, не способны нейтрализовать интерферон лейкоцитов. Антитела, образуемые против препаратов интерферона лейкоцитов, обладают частично перекрестной активностью к интерферону фибробластов, которая, однако, может объясняться присутствием интерферонов фибробластного типа в этих лейкоцитарных препаратах. Причины различий антигенного поведения могут быть обусловлены первичными структурами полипептидных цепей и посттрансляционными модификациями ( гликозилированием) или и тем и другим. Поскольку поверхность белка отражает его первичную структуру, а гидрофобные аминокислоты на поверхности определяют взаимодействия с гидрофобными сорбентами, Янковский и др. [580] решили сравнить поведение обоих интерферонов при гидрофобной хроматографии различного типа. [8]
Некогда полагали, что антигенами могут быть только белки; теперь мы знаем, что некоторые углеводы также обладают высокой антигенностью . Высокомолекулярные углеводы варьируют по своей анти-генности. [9]
Долгое время не могли понять, почему животное не образует антител к белкам и другим веществам, находящимся в его собственной крови, хотя многие из этих веществ обладают высокой антигенностью для животных других видов. [10]
Села [25] обнаружил, что много-цепьевой сополимер, в котором цепи полипептидов, содержащие / — тирозин и / — глутаминовую кислоту, построены на многоцепьевом поли-й / — аланине, обладают высокой и специфической антигенностью . [11]
При длительном стоянии в разбавленных растворах формальдегида при 37 ( обычный метод приготовления токсоидов и вакцин) наблюдаются медленно Протекающие необратимые реакции, приводящие к образованию стабильных производных с ослабленной активностью, но с повышенной антигенностью . Предварительные опыты с очищенными токсинами показали, что аминогруппы исчезают и что -, возможно, образуются поперечные метиленовые мостики. [12]
Свойствами антигенов обладают главным образом вещества биотической природы. Важной предпосылкой антигенности является чужеродность вещества для данного организма. Специфичность свойств антигенов определяется особенностями их химической структуры. Даже однотипные, например, белковые молекулы разных людей структурно отличаются друг от друга и имеют разную антигенную специфичность. [13]
Вывод о химической основе антигенности вытекает из того, что органические ссединения присоединяются к белкам через азо-связь и что измененные таким образом белки можно использовать в качестве антигенов. [14]
Все протективные антигены, используемые в убитых вакцинах, должны обладать природной высокой антигенностью, обеспечивая мощную выработку антител или накопление специфических Т — клеток. В этом случае понятия антигенности и иммуногенности практически совпадают. [15]
Для клинициста принципиально важен вопрос, в какой мере инсулин может приводить к такого рода иммунопатологическим процессам и тем самым способствовать возникновению микроангиопатии. Антигенные свойства инсулина, образование антиинсулиновых антител неоднократно рассматривались главным образом применительно к проблеме инсулинорезистентности у некоторых больных диабетом (обзоры работ в этом направлении приводят Е. А. Камышева, 1968; С. К. Вельбри, 1972). Гипотеза о значении экзогенного инсулина в развитии микроангиопатии возникла на основе факта учащения сосудистой патологии у больных диабетом после широкого внедрения в лечебную практику инсулина. Gellman и др. (1959) полагают даже, что типичный узелковый гломерулосклероз не случайно описан при диабете именно в инсулиновую эру: авторы считают, что синдрома, описанного Kimmelstiel и Wilson, до терапии инсулином вообще не было и потому старые патологоанатомы его не видели. Coleman и др. (1962) и Blumenthal и др. (1964) отметили инсулинсвязывающую способность патологически измененных мелких сосудов у больных диабетом. Blumenthal и др. сообщили о том, что им путем иммунизации кроликов смесью инсулина и адъюванта Фрейнда удалось воспроизвести у животных изменения в почечных клубочках, напоминающие диабетический гломерулосклероз человека. Близкие результаты получили Wehner и др. (1970), которые у иммунизированных бычьим инсулином морских свинок наблюдали в почечных клубочках изменения по типу диабетического гломерулосклероза. Приведя эти сведения, следует в то же время подчеркнуть, что гипотеза о значении антигенных свойств инсулина в развитии микроангиопатии у больных диабетом вызывает серьезные возражения. Прежде всего резкое увеличение продолжительности жизни больных диабетом и зависимость частоты микроангиопатии от длительности диабета могут вполне удовлетворительно объяснить более высокую частоту поражений мелких сосудов у больных диабетом после начала использования инсулина по сравнению с доинсулиновым периодом. Далее, при ревизии старых гистологических препаратов оказалось, что типичный диабетический узелковый гломерулосклероз развивался у больных и в доинсулиновую эру.
При обсуждении разных аспектов патогенеза диабетических микроангиопатии необходимо остановиться и на иммунопатологической концепции развития специфической сосудистой патологии у […]
Симптоматический сахарный диабет при акромегалии
Данные показывают, что суточная экскреция 17-ОКС у больных диабетом с микроангиопатиями существенно больше, чем у здоровых людей и […]
Секреция минералокортикоидного гормона надпочечников
Секреция минералокортикоидного гормона надпочечников альдостерона, по данным Rifkin (1962), у больных диабетом, в том числе с микроангиопатиями, не […]
Влияние серотонина на артериальные сосуды
Поскольку гистамин способствует повышению проницаемости мелких артериальных сосудов, снижение гепарином концентрации гистамина в крови следует признать полезной стороной […]
Гистаминемия у больных диабетом
Сведений об обмене эндогенного гистамина и скорости высвобождения активного брадикишша из кининогена крови у больных диабетом вообще и […]
Перечень вопросов и ответов для тестирования
по теме: Эндокринология, патология внутренних органов
При недостаточности инсулина наблюдается: 1) гипергликемия; 2) усиление синтеза гликогена; 3) уменьшение синтеза гликогена; 4) увеличение образования кетоновых тел; 5) уменьшение образования кетоновых тел.
При недостаточности инсулина наблюдается: 1) гипергликемия; 2) гиполипопротеинемия; 3) жировая инфильтрация печени; 4) гиперкетонемия; 5) снижение уровня неэтерифицированных жирных кислот;
Основными патофизиологическими отличиями сахарного диабета I типа от сахарного диабета II типа являются все перечисленные, кроме:
1. склонности к кетоацидозу;
2. абсолютного дефицита инсулина;
3. + высокого уровня С-пептида;
4. генетического дефекта противовирусного иммунитета;
В этиологии сахарного диабета I типа играют роль все перечисленные факторы, кроме:
Среди перечисленных характеристик к сахарному диабету у подростков не относится:
2. инсулинозависимый диабет;
3. инсулинодефицитный диабет;
Сахарный диабет у подростков является результатом: 1) вирусного повреждения поджелудочной железы; 2) аутоиммунного повреждения поджелудочной железы; 3) нарушение биосинтеза инсулина; 4) нарушение чувствительности рецепторов к инсулину.
Увеличение размеров печени у больных сахарным диабетом является результатом:
Нормальный базальный уровень глюкозы в крови (по чистой глюкозе) составляет:
Максимально допустимый (для здоровых) уровень глюкозы в крови через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой составляет:
Для выявления сахарного диабета и его типа проводят следующие исследования:
1. тест толерантности к глюкозе;
2. глюкозокортикоидную пробу;
3. исследование пробным завтраком, включающим 30 г легкоусвояемых углеводов, с последующим (через 2 часа) определением сахара в крови;
Тяжелая форма сахарного диабета характеризуется всеми перечисленными признаками, кроме:
3. наличия сосудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии, нейропатии);
Сердечно-сосудистые нарушения при сахарном диабете характеризуются: 1) брадикардией; 2) тахикардией; 3) зависимостью частоты пульса от ритма дыхания, физических и эмоциональных нагрузок; 4) ортостатической артериальной гипотензией.
Поражение органов зрения при сахарном диабете включает:
1. + диабетическую ретинопатию
4. дистрофические изменения роговицы
Сахарный диабет I типа характеризуется всеми перечисленными признаками, кроме:
1. + постепенного начала заболевания
3. выраженности клинической симптоматики
4. инсулинозависимости, клеток поражения
Сахарный диабет II типа характеризуется: 1) наличием антител к инсулинобразующим клеткам островков поджелудочной железы; 2) отсутствием ассоциации с HLA-гаплотипами; 3) нормальным состоянием инсулиновых рецепторов; 4) повышенным или нормальным содержанием инсулина в плазме; 5) отсутствием склонности к кетоацидозу.
Для пролиферативной (III) стадии диабетической ретинопатии характерно все перечисленное, кроме:
2. кровоизлияний в стекловидное тело
3. + вновь образованных сосудов
Для ранней диагностики диабетической нефропатии следует применять все перечисленные методы исследования, кроме:
4. + пункционной биопсии почки
5. определения содержания креатина в крови
Кетоацидотическая кома клинически проявляется всеми перечисленными признаками, кроме:
1. бледности и сухости кожных покровов
2. нормальной температуры тела
3. артериальной гипотензии
4. + артериальной гипертензии
5. дыхания Куссмауля, запаха ацетона в выдыхаемом воздухе
Гипогликемическая кома клинически проявляется всеми перечисленными признаками, кроме
1. бледности и влажности кожных покровов
2. повышенного тонуса мышц, судорог
3. снижения артериального давления
4. + наличия хрипов в легких
Наименьшим антигенным свойством обладает:
1. инсулин крупного рогатого скота
Для устранения утренней гипергликемии (при лечении инсулином) целесообразно все перечисленное, кроме:
1. увеличение вечерней дозы инсулина короткого действия
2. введения инсулина короткого действия дополнительно в 6 часов утра
3. замены инсулина (вечерняя инъекция) короткого действия инсулином со сроком действия 12 часов
4. + введения вечером инсулина продленного суточного действия
Уровень гликемии натощак при сахарном диабете «беременности», при котором не следует назначать инсулин:
При наличии генерализованной аллергической реакции на инсулин-цинк-суспензию целесообразны все перечисленные действия, кроме:
1. + перевода больного на инсулин монопиковый или монокомпонентный
2. добавления кортикостероидов
3. проведения термообработки инсулина
4. перевода больного на инсулин-цинк-суспензию аморфную
Абсолютным показанием для инсулинотерапии при сахарном диабете является все перечисленное, кроме
1. + кетоацидоза, прекоматозных состояний
3. тяжелых дистрофических поражений кожи (карбункулов, фурункулеза, трофических язв, некробиоза)
4. нефросклеротической стадии диабетического гломерулосклероза
5. обострения ишемической болезни сердца
Потребность в вводимом инсулине на первом году заболевания сахарным диабетом составляет:
1. 0,3 ЕД на 1 кг массы тела в сутки
2. 0,4 ЕД на 1 кг массы тела в сутки
3. + 0,5 ЕД на 1 кг массы тела в сутки
4. индивидуальная в зависимости от степени инсулиновой недостаточности
К инсулинам короткого действия (6-8 часов) относятся все перечисленные, кроме:
К инсулинам суточного действия относятся: 1) «ультраленте»; 2) протафан; 3) инсулин Б; 4) монотард; 5) ультратард.
Применение сульфаниламидных препаратов у больных сахарным диабетом показано:
1. + при сахарном диабете II типа средней тяжести
2. при диабетической нефропатии III стадии
3. при перенесенном гепатите
4. при диабетической ретинопатии I стадии
Абсолютными противопоказаниями для применения сульфаниламидных препаратов у больных с сахарным диабетом являются все перечисленные, кроме:
2. лейкопении, тромбоцитопении
3. беременности, родов, лактации
Показанием к применению бигуанидов является все перечисленное, кроме
1. + сахарного диабета II типа в сочетании с ожирением
3. хронических заболеваний, сопровождающихся тканевой гипоксией
К побочным явлениям бигуанидов относятся:
3. аллергические кожные реакции
Потребность в вводимом в дневные часы инсулине составляет в среднем:
Ожирение явлвется фактором риска: 1) для сахарного диабета; 2) для атеросклероза; 3) для почечно-каменной болезни; 4) для желчно-каменной болезни; 5) для хронического гастрита.
Развитию ожирения способствуют все перечисленные алиментарные факторы, кроме:
1. частого калорийного питания небольшими порциями
2. + избыточного употребления растительной пищи
3. избыточного употребления углеводов
4. избыточного употребления жиров
Токсический зоб у лиц пожилого возраста проявляются: 1) крупным тремором пальцев рук; 2) сердечной декомпенсацией; 3) выраженной офтальмопатией; 4) нефрологическими симптомами; 5) малыми размерами щитовидной железы.
Из перечисленных симптомов для диффузного токсического зоба характерны:
2. постоянное сердцебиение
4. дрожание конечностей, мышечная слабость
В терапии диффузного токсического зоба могут использоваться все перечисленные препараты, кроме:
Основным методом лечения больных с узловым токсическим зобом моложе 30 лет является:
4. комбинированное лечение мерказолилом и глюкокортикоидами
Для аутоиммунного тиреоидита характерно: 1) повышение титра антител к микросомальной фракции клеток щитовидной железы; 2) равномерное включение радиофармпрепарата в ткань щитовидной железы; 3) увеличение шейных лимфатических узлов; 4) повышение температуры тела.
Для подострого тиреоидита характерно все перечисленное, кроме
1. выраженного болевого синдрома
2. лейкоцитоза, увеличения СОЭ
3. повышения температуры тела
5. повышения титра антител к тиреоидным гормонам
Наиболее информативными методами диагностики тиреотоксикоза являются: 1) определение белково-связанного йода в крови (СБИ); 2) определение основного обмена; 3) определение трийодтиронина (Т3); 4) определение тироксина (Т4); 5) определение тиреотропного гормона (ТТГ).
Тиреотоксическая аденома характеризуется: 1) наличием узлового зоба; 2) эндокринной офтальмопатией; 3) высоким уровнем тиреотропного гормона (ТТГ); 4) сочетанием с миастенией; 5) снижение уровня ТТГ.
Для гипотиреоза характерно все перечисленное, кроме:
1. сухости кожных покровов
Для лечения гипотиреоза применяют все перечисленное, кроме:
Для диагностики феохромоцитомы применяют все перечисленное, кроме:
1. исследования катехоламинов в суточной моче
2. + сканирования надпочечников
4. исследования катехоламинов в венозной крови
Для болезни Иценко-Кушинга характерно все перечисленное, кроме:
2. + атрофии мышц ягодичной области
4. выпадения волос на лобке и в подмышечных областях
Наиболее информативно при дифференциальной диагностике болезни Иценко-Кушинга и кортикостеромы: 1) определение суточного ритма кортизола; 2) определение суммарного количества 17-кетостероидов в крови; 3) сканирование надпочечников; 4) проба с дексаметазоном; 5) проба с АКТГ.
Соматотропный гормон не обладает:
1. диабетогенным действием
2. жиромобилизующим действием
3. анаболическим действием
4. + катаболическим действием
Для активной стадии акромегалии характерно:
1. нарушение углеводного обмена
2. повышение уровня соматомедина С в крови
4. гипертрофия мягких тканей
Причиной возникновения церебрально-гипофизарной недостаточности может быть:
1. травма черепа с последующим кровоизлиянием
2. опухоль терецкого седла
Для церебрально-гипофизарной недостаточности характерно все перечисленное, кроме:
4. + повышение чувствительности к инсулину
5. снижения гликемии при проведении стандартного теста толерантности к глюкозе
Для синдрома Шихена (Шиена) характерны: 1) недостаточность функции щитовидной железы; 2) недостаточность функции надпочечников; 3) сахарный диабет; 4) кахексия; 5) снижение функции половых желез.
Церебрально-гипофизарную недостаточность необходимо дифференцировать:
1. с неврогенной анорексией
3. с первичным гипотиреозом
4. с первичным гипогонадизмом
При церебрально-гипофизарной недостаточности снижается выработка:
1. адренокортикотропного гормона (АКТГ), соматропного гормона (СТГ)
2. тиреотропного гормона (ТТГ)
3. лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
5. + всех перечисленных гормонов
Для аддисоновой болезни характерны: 1) мигментация; 2) аменория; 3) похудание; 4) артериальная гипотензия; 5) повышение основного обмена.
Первичный гипокортицизм необходимо дифференцировать со всем перечисленным, кроме:
2. диффузного токсического зоба
При сочетании аддисоновой болезни с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки предпочтителльнее назначение:
При выведении больного из аддисонического криза необходимо использовать все перечисленное, кроме
1. + гидрокортизона сукцината (внутривенно)
3. физиологического раствора с глюкозой (внутривенно)
При сочетании аддисоновой болезни с гипертонической болезнью показано назначение:
Для первичного альдостеронизма характерны: 1) положительная проба с верошпироном; 2) гиперкалиемия; 3) отсутствие изменений на ЭКГ; 4) гипокалиемия.
Наиболее часто встречающиеся клинические формы врожденной вирилизирующей гиперплазии коры надпочечников: 1)сольтеряющая без выраженной вирилизации; 2) простая вирильная форма (неосложненная); 3) гипертоническая; 4) сольтеряющая; 5) пртекающая с гипогликемией.
Для адреногенитального синдрома у взрослых женщин характерно все перечисленное, кроме:
1. гермафродитного строения наружных гениталий
2. + изменения кровяного давления
3. нарушение менструаций (гипоаменореи)
Климактерический период может сопровождаться всем перечисленным, кроме:
2. + ознобов с высокой температурой
4. чувства нехватки воздуха
Для лечения вегетативно-сосудистых нарушений климактерического периода применяют все перечисленное, кроме:
2. препаратов, снижающих тонус симпатической нервной сиситемы
3. блокаторов функции щитовидной железы
4. + малых доз эстрогенов или андрогенов
При лечении климактерической кардиопатии может быть эффективным применение:
5. + всех перечисленных средств
Для выведения из гипогликемической комы назначают:
1. + внутривенное вливание 40% раствора глюкозы
2. подкожное введение 5% раствора глюкозы
3. прием внутрь 2-3 кусочков сахара
Для синдрома галактореи-аменореи характерно:
Ятрогенная галакторея развивается при длительном применении:
3. оральных контрацептивов
4. + всех перечисленных средств
Для инсулин-независимого сахарного диабета характерно:
1. гликемия натощак 5,5 ммоль/л
2. гликемия через 2 часа после еды не более 7 ммоль/л
Климактерический период характеризуется всем перечисленным, кроме:
1. Самое частое, грозное и опасное — это развитие ГИПОГЛИКЕМИИ. Этому способствуют :
— несоответствие введенной дозы и принятой пищи;
— большая физическая нагрузка;
— заболевания печени и почек;
Первые клинические симптомы гипогликемии (вегетотропные эффекты «быстрых» инсулинов): раздражительность, беспокойство, мышечная слабость, депрессия, изменение остроты зрения, тахикардия, потливость, тремор, бледность кожных покровов, «гусиная кожа», чувство страха. Снижение температуры тела при гипогликемической коме имеет диагностическое значение.
Препараты пролонгированного действия обычно вызывают гипогликемию ночью (кошмарные сны, потливость, беспокойство, головная боль при пробуждении — церебральная симптоматика).
Больному при использовании препаратов инсулина всегда необходимо иметь при себе небольшое количество сахара, кусочек хлеба, которые, при наличии симптомов гипогликемии, необходимо быстро съесть. Если больной в коме, то следует вводить в вену глюкозу. Обычно бывает достаточно 20-40 мл 40% раствора. Можно также ввести 0, 5 мл адреналина под кожу или 1 мг глюкагона (в растворе) в мышцу.
В последнее время, во избежание этого осложнения, на Западе появились и внедрены в практику новые достижения в области техники и технологии инсулинотерапии. Это связано с созданием и использованием технических устройств, осуществляющих непрерывное введение инсулина с помощью аппарата закрытого типа, который регулирует скорость инфузии инсулина в соответствии с уровнем гликемии, либо способствует введению инсулина по заданной программе с помощью дозаторов или микронасосов. Внедрение этих технологий позволяет проводить интенсивную инсулинотерапию с приближением, в какой-то степени, уровня инсулина в течение суток к физиологическому. Это способствует достижению в короткое время компенсации сахарного диабета и поддержанию ее на стабильном уровне, нормализации других метаболических показателей.
Наиболее простым, доступным и безопасным способом осуществления интенсивной инсулинотерапии является введение инсулина в виде подкожных инъекций с помощью специальных устройств типа «шприц-ручка» («Новопен» — Чехословакия, «Ново» — Дания и др. ). С помощью этих аппаратов можно легко дозировать и проводить практически безболезненные инъекции. Благодаря автоматической регулировке пользоваться шприцом-ручкой очень просто даже для больных со сниженным зрением.
2. Аллергические реакции в виде зуда, гиперемии, болевых ощущений в месте введения; крапивница, лимфоаденопатия.
Аллергия может быть не только на инсулин, но и на протамин, так как последний также является белком. Поэтому лучше использовать препараты, не содержащие белка, например, инсулин ленте. При аллергии на бычий инсулин его заменяют на свиной, антигенные свойства которого менее выражены (так как этот инсулин отличается от человеческого на одну аминокислоту). В настоящее время в связи с этим осложнением инсулинотерапии созданы высокоочищенные препараты инсулина: монопиковые и монокомпонентные инсулины. Высокая чистота монокомпонентных препаратов обеспечивает снижение выработки антител к инсулину, и поэтому перевод больного на монокомпонентный инсулин способствует снижению концентрации в крови антител к инсулину, увеличению концентрации свободного инсулина, а значит, способствует снижению дозы инсулина.
Еще большими преимуществами обладает видоспецифический человеческий инсулин, полученный ДНК-рекомбинантным способом, то есть методом генной инженерии. Этот инсулин обладает еще меньшими антигенными свойствами, хотя полностью от этого не освобожден. Поэтому рекомбинантный монокомпонентный инсулин используется при аллергии на инсулин, при инсулинрезистентности, а также у больных с впервые выявленным сахарным диабетом, особенно у молодежи и детей.
3. Развитие резистентности к инсулину. Данный факт связывают с выработкой антител к инсулину. В этом случае дозу требуется повысить, а также использовать человеческий или свиной монокомпонентный инсулин.
4. Липодистрофия в месте инъекций. В этом случае следует изменить место введения препарата.
5. Снижение концентрации калия в крови, что необходимо регулировать при помощи диеты.
Несмотря на наличие в мире хорошо разработанных технологий получения высокоочищенных инсулинов (монокомпонентных и человеческих, полученных с помощью ДНК-рекомбинантной технологии), в нашей стране сложилась драматическая ситуация с отечественными инсулинами. После серьезного анализа их качества, включая и международную экспертизу, производство остановлено. В настоящее время идет модернизация технологий. Это вынужденная мера и образовавшийся дефицит компенсируется закупками за рубежом, в основном у фирм «Ново», «Плива», «Эли Лилли» и «Хёхст».
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Для студентов недели бывают четные, нечетные и зачетные. 9141 — 
| 7319 — 
или читать все.
Учебник состоит из семи частей. Часть первая – «Общая микробиология» – содержит сведения о морфологии и физиологии бактерий. Часть вторая посвящена генетике бактерий. В части третьей – «Микрофлора биосферы» – рассматривается микрофлора окружающей среды, ее роль в круговороте веществ в природе, а также микрофлора человека и ее значение. Часть четвертая – «Учение об инфекции» – посвящена патогенным свойствам микроорганизмов, их роли в инфекционном процессе, а также содержит сведения об антибиотиках и механизмах их действия. Часть пятая – «Учение об иммунитете» – содержит современные представления об иммунитете. В шестой части – «Вирусы и вызываемые ими заболевания» – представлены сведения об основных биологических свойствах вирусов и о тех заболеваниях, которые они вызывают. Часть седьмая – «Частная медицинская микробиология» – содержит сведения о морфологии, физиологии, патогенных свойствах возбудителей многих инфекционных заболеваний, а также о современных методах их диагностики, специфической профилактики и терапии.
Учебник предназначен для студентов, аспирантов и преподавателей высших медицинских учебных заведений, университетов, микробиологов всех специальностей и практических врачей.
5-е издание, исправленное и дополненное
Химическая природа антигенов
Из высокомолекулярных соединений биологического происхождения свойствами полноценных антигенов обладают главным образом белки, а также некоторые полисахариды и липополисахариды бактериального происхождения. Например, капсульные полисахариды пневмококка являются антигенами для мышей и человека, но не для кролика и лошадей.
Основными носителями антигенной функции являются белки. Это связано с тем, что именно в структуре белков прежде всего реализуется специфичность работы генома каждого организма. Аминокислоты, моносахара, азотистые основания и другие относительно простые соединения, не говоря уже о химических элементах, которые имеют у всех организмов одинаковую структуру, не обладают признаками чужеродности и не могут поэтому быть антигенами. У разных белков антигенные свойства проявляются в разной степени: наряду с сильными антигенами (микробные экзотоксины, сывороточные белки и др.), есть белки с очень слабой антигенной активностью – гемоглобин, желатин, инсулин и другие низкомолекулярные белки. Низкую антигенную активность инсулина обычно связывают с его небольшой молекулярной массой (менее 6 кД). Однако такие белки, как, например, гемоглобин и актин, имеют большую молекулярную массу (64,5 кД и 50 кД соответственно), но обладают слабыми антигенными свойствами.
В настоящее время полагают, что антигенные свойства белков коррелируют со скоростью их эволюции. Выполняя сходные функции у разных организмов, такие белки, как инсулин, гемоглобин, обладают большим структурным сходством. Лишь инсулин морской свинки отличается от инсулина других млекопитающих по 16 – 18 аминокислотным остаткам. В то же время только морские свинки способны вырабатывать антитела к гетерологичному инсулину.
Таким образом, чем больше различий в аминокислотных последовательностях у белка-антигена по сравнению с аналогичным белком хозяина, тем больше выражена у него способность индуцировать синтез антител, и наоборот, чем более эволюционно консервативен белок, тем слабее у него антигенные качества. К числу наиболее консервативных белков относится семейство гистонов IV. За 1,5 млрд лет в них произошли всего 2 аминокислотные замены. Способность индуцировать синтез антител у гистонов IV не обнаружена.
Антигенность полисахаридов и липополисахаридов имеет такое же происхождение, как и антигенность белков, т. е. обусловлена необычностью структуры, сообщающей им свойства чужеродности. Например, антигенность полисахаридов сальмонелл группы А связана с наличием в их составе паратозы (3,6-ди-дезокси-глюкозы), группы В – абеквозы (3,6-ди-дезокси-галактозы) и т. д. Простые сахара и олигосахариды обладают свойствами гаптенов, т. е. их можно превратить в антиген путем присоединения к белкам. Многочисленные исследования антигенных свойств нуклеиновых кислот дали противоречивые результаты. По-видимому, лишь высокополимерным препаратам нуклеиновых кислот присущи антигенные свойства. Антигенные свойства доказаны для ДНК Т-четных фагов (Т2, Т4, Т6); в ее составе содержатся остатки 5-оксиметилцитозина, к некоторым из них присоединены 1 – 2 остатка глюкозы. Негликозилированная ДНК не способна индуцировать образование антител. Сыворотка крови людей, страдающих системной красной волчанкой, дает реакции преципитации с ДНК различного происхождения. Это связано с наличием в сыворотке крови больных антител к ДНК. Антитела, реагирующие с РНК, удается получить, используя в качестве антигена рибосомы.
Жирные кислоты, а также триглицериды и другие чистые липиды свойствами полноценных антигенов не обладают. Некоторые классы липидов могут быть составной частью молекулы гаптена. Помимо липидов, связанных ковалентной связью с белками, только два класса липидов, содержащиеся в живых тканях, функционируют как гаптены: фосфатиды и гликосфинголипиды. По крайней мере пять хорошо охарактеризованных фосфолипидов обладают свойствами гаптенов: кардиолипин и четыре фосфатидил-инозитол-олигоманнозида, выделенных из туберкулезных бактерий. Липиды обладают способностью усиливать иммуногенность других антигенов, поэтому их используют в качестве адъювантов (англ. adjuvant – помощник, полезный). Применению адъювантов во многом способствовали работы Дж. Фрейнда. В качестве адъюванта Дж. Фрейнд использовал смесь минерального масла с нейтральным детергентом для создания стабильных эмульсий водных растворов антигенов. Добавление к этой эмульсии убитых туберкулезных палочек повышает ее адъювантное действие («полный адъювант Фрейнда»). Применение адъювантов дает хороший эффект при иммунизации низкомолекулярными растворимыми антигенами. Высокомолекулярные антигены в адъювантах практически не нуждаются. По-видимому, основная роль адъювантов состоит в том, что они служат носителями для растворимых антигенов, благодаря чему последние становятся доступными действию фагоцитов. Кроме того, адъюванты вызывают воспалительную реакцию на месте введения, что также способствует фагоцитозу антигенов. Липиды (в основном в виде фосфолипидов) входят в состав эндотоксинов и усиливают их иммуногенность.
Выработка антител к инсулину представляет собой реакцию на многократные инъекции чужеродного белка (т. е. инсулина). На выработку антител влияет структура и аминокислотная последовательность инъекционного инсулина, отличающаяся от естественной. Присутствие в препаратах инсулина веществ, продлевающих его действие (например, протамина), также может играть роль в выработке антител (Kurtz et al, 1983). Полагают, что конформационные эпитопы играют большую роль в выработке антител к инсулину, чем различия в линейных субъединицах молекулы инсулина сами по себе (Thomas et al, 1985; 1988; Nell and Thomas, 1989; Davison et al, 2008b). Чем сильнее молекула введенного инсулина отличается от инсулина, вырабатывающегося в организме животного, тем выше вероятность выработки антител в значимом количестве. Собачий, свиной и рекомбинантный человеческий инсулины сходны, поэтому у собак, получающих свиной или рекомбинантный человеческий инсулин, антитела к инсулину редко образуются в клинически значимом количестве. И наоборот, бычий инсулин отличается от собачьего, поэтому антитела обнаруживаются в сыворотке 40-65% собак, получающих бычий/свиной или бычий инсулин (Haines, 1986; Davison et al, 2008b). Антитела, связывающие инсулин, способны усиливать и продлевать его фармакологическое действие, служа носителями, либо уменьшать действие инсулина за счет чрезмерного связывания и снижения количества циркулирующего несвязанного «свободного» инсулина (Bolli et al, 1984; Marshall et al, 1988; Lahtela et al 1997). Однако антитела не всегда оказывают клинически значимое влияние на дозу инсулина или контроль гликемии (Lindholm et al, 2002). По нашему опыту, значительное количество антител, связывающих инсулин, приводит к колебаниям контроля гликемии, часто к его ухудшению, неспособности поддерживать контроль гликемии длительное время, необходимости в частой коррекции дозы инсулина и, иногда, к тяжелой резистентности к инсулину (рис. 6-31). Кроме того, связывающие инсулин антитела способны вызывать беспорядочные колебания концентрации глюкозы в крови, не коррелирующие со временем введения инсулина и изменениями концентрации (рис. 6-32). Предположительно, колебания концентрации глюкозы в крови обусловлены беспорядочными и непредсказуемыми изменениями концентрации циркулирующего свободного (т. е. не связанного с антителами) инсулина (Bolli et al, 1984). У людей-диабетиков это явление приводит к несоответствующей и потенциально угрожающей жизни гипогликемии, развивающейся неожиданно. Мы наблюдали сходный синдром у собак с диабетом, получавших препараты инсулина бычьего/свиного происхождения. Проблемы с контролем гликемии обычно ослабевают или исчезают после перехода на свиной или рекомбинантный человеческий инсулин. У собак, получающих рекомбинантный человеческий инсулин, также могут выработаться антитела к инсулину, хотя это встречается редко; выработку антител следует подозревать в случаях, когда не удается выявить другие причины плохого контроля гликемии.
Для подтверждения присутствия антител, связывающих инсулин, необходимы методы анализа, прошедшие проверку на собаках с диабетом. В Диагностическом центре здоровья популяции и животных Университета штата Мичиган в настоящее время доступен радиоиммунологический анализ (РИА) для определения антител к инсулину у собак. Хотя пределы определения этого метода от 0 до 100%, нормой обычно считается результат 15% и менее, а значимым положительным результатом – более 40-50%.
Циркулирующие антитела, связывающие инсулин, могут мешать анализу некоторыми методиками РИА для определения концентрации инсулина, сходно с влиянием антител к тироксину на результаты определения трийодтиронина (T3) и T4 в сыворотке радиоиммунологическим методом (см. гл. 3). Связывающие инсулин антитела в сыворотке приводят к ложно завышенному результату определения инсулина при применении однофазной системы разделения, в которой используются пробирки, покрытые антителами. Такой результат можно считать основанием для подозрения на антитела к инсулину в качестве причины резистентности. Обычно у собак-диабетиков без антител, мешающих РИА, концентрация инсулина в сыворотке через 24 ч после введения инсулина менее 50 мкЕд./мл (360 пмоль/л). И наоборот, при наличии антител, искажающих результат РИА, концентрация инсулина в сыворотке через 24 ч после введения инсулина обычно более 400 мкЕд./мл (2800 пмоль/л); такое взаимодействие приводит к ошибочному результату (см. рис. 6-31).
При обнаружении антител к инсулину у собаки с плохо контролируемым диабетом следует рассмотреть возможность перехода на свиной или рекомбинантный человеческий инсулин. Исследования по оценке антигенных свойств аналогов инсулина (гларгин, детемир) у собак с диабетом пока не опубликованы. По нашему опыту, у собак, получающих аналоги инсулина, результат определения антител к инсулину методом Мичиганского Университета редко превышает 15%.
| Концентрация глюкозы в крови (мг/дл) |  8:00 12:00 16:00 20:00 ↑ | Концентрация инсулина в сыворотке (мкЕд/мл) |  8:00 12:00 16:00 20:00 ↑ |
РИС. 6-31. Концентрации глюкозы и инсулина в крови у кастрированной собаки массой 7,6 кг, получавшей 1,1 Ед./кг бычьего/свиного инсулина Ленте (сплошная линия) подкожно. У собаки была тяжелая полиурия, полидипсия и потеря веса. Через 48 ч после прекращения инсулиновой терапии базальная концентрация инсулина в сыворотке была выше 1000 мкЕд/мл. В связи с подозрением на выработку антител к инсулину препарат заменили на рекомбинантный человеческий инсулин. Клинические симптомы уменьшились в течение 2 недель, а график концентрации глюкозы, полученный 4 недели спустя, когда собака получала 0,9 Ед./кг рекомбинантного человеческого инсулина ленте (пунктирная линия), показал превосходный контроль гликемии. Предположительно, исчезновение антител к инсулину, мешающих радиоиммунологическому определению инсулина, позволило точнее оценить изменения концентрации инсулина в сыворотке после введения рекомбинантного человеческого инсулина. (Источник: Nelson RW, Couto CG: Small animal internal medicine, ed 5. St Louis, 2014 Mosby p. 795.) ↑ = инъекция инсулина и кормление.
Дата добавления: 2016-09-20 ; просмотров: 455 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ