Иногда, доктор может попросить пациента пройти исследование на антитела к GAD (гад). Такую процедуру проходят если присутствует подозрение на развитие инсулинозависимой формы диабета или патологии нервной системы. В качестве биоматериала, используемого при проведении исследования, берут венозную кровь, отправляют ее в лабораторию, откуда и получают заветный результат. Следует отметить, что AT-GAD обнаруживают и у невысокого процента здоровых людей.
ВАЖНО ЗНАТЬ! Даже «запущенный» диабет можно вылечить дома, без операций и больниц. Просто прочитайте что говорит Марина Владимировна читать рекомендацию.
Глутаматдекарбоксилаза (GAD) это такой фермент, находящийся в нейронах и бета-клетках поджелудочной железы. Благодаря ему, в нейроцитах образуется гамма-аминомаслянная кислота. В случае если организм подвергся развитию СД 1 типа, запускается процесс разрушения бета-клеток. Тогда, фермент берет на себя роль антитела (он же AT-GAD), самостоятельно разрушающего поджелудочную железу. Антитела к глутаматдекарбоксилазе — не причина формирования диабета, а следствие этого патологического состояния. Они служат своеобразным показателем к тому, что заболевание есть.
Сахар снижается мгновенно! Диабет со временем может привести к целому букету заболеваний, таких как проблемы со зрением, состоянием кожи и волос, появлению язв, гангрены и даже раковых опухолей! Люди, наученные горьким опытом для нормализации уровня сахара пользуются. читать далее.
Антитела GAD присутствуют и в здоровом организме. Допустимое их содержание 1,0 ед/мл. Если показания превышают норму, то есть, результат анализа положительный, это может подтверждать факт развития некоторых заболеваний. Сахарный диабет 1 типа одна из самых частых тому причин. Но далеко не единственная. Также повышенный уровень AT-GAD может говорить и о ряде других болезней, к которым относятся патологии, такие как:
- злокачественная анемия;
- синдром «ригидного человека» (Мерша-Волтмана);
- нистагм;
- мозжечковая атаксия;
- миастения;
- повышенный риск развития СД 1 типа;
- болезнь Аддисона;
- эпилепсия;
- синдром Ламберта;
- болезнь Грейвиса.
Вернуться к оглавлению
Еще задолго до проведения диагностики заболевания, организм начинает вырабатывать антитела. То есть, для того чтобы появились первые серьезные симптомы заболевания, необходима деструкция примерно 70—90% клеток. Поэтому анализ на антитела к GAD проводят в целях выявить риск развития СД и вовремя начать лечение. Кроме того, у пациентов с СД 1 типа, риск подхватить одно из перечисленных заболеваний намного выше. Следует обратить внимание на свое самочувствие, и, желательно, пройти более детальное медицинское обследование.
В случае появления тревожных симптомов, таких как: снижение чувствительности кожи конечностей, дискоординация, ослабление мускулатуры лица, судороги, деформация костных тканей, следует немедленно обратиться к врачу. Это могут быть клинические признаки заболеваний, связанных с повышенным уровнем AT-GAD в крови.
Исследование назначают если у больного подтверждаются диагностикой патологии, такие как:
- заболевания СД 1 или 2 типа;
- болезни нервной системы;
- предрасположенность к сахарному диабету, обусловленная генетикой.
Вернуться к оглавлению
Для проведения исследования берут кровь из вены. Ее сдают утром натощак. Накануне перед исследованием, пациенту следует исключить чай, кофе и другие кофеинсодержащие напитки. Можно употреблять только воду. После последнего приема пищи должно пройти не меньше 8—9 часов до сдачи материала. За день до посещения врача следует снизить физическую активность, отказаться от спиртных напитков, жаренной и жирной пищи.
Анти-GAD при диабете. О чем это говорит?
Сдать анализ на анти-GAD, или антитела к глутаматдекарбоксилазе врач может потребовать от вас в том случае, если имеется подозрение на диабет 1 типа или определенную группу заболеваний нервного аппарата. Иными словами, анти-GAD являются специфическими маркерами данных заболеваний, в связи с чем помогают в их дифференциальной диагностике с другими патологиями.
Что такое анти-GAD? Анти-GAD — это специфические аутоантитела, задача которых заключается в подавлении активности главного энзима ГАМКергических нейронов и островковых бета-клеток. В медицинской литературе вы еще можете встретить иные термины, характеризующие эти антитела: антитела к ДГК (декарбоксилаза глютаминовой кислоты), Glutamate Decarboxylase Antibodies, Anti-GAD Antibodies, Anti-GAD65, Anti-Glutamic Acid Decarboxylase Ab. Для определения наличия у пациента анти-GAD его направляют в медицинскую лабораторию для взятия венозной крови натощак. Перед анализом запрещается курить. Для получения результата, как правило, требуется около 14 дней времени. Используемый метод исследования: неизотопный иммунохимический или метод радиоиммуноанализа. Референсные значения: 0-5 МЕ/мл. В некоторых лабораториях допустимые значения нормы колеблются в пределах 0-10 МЕ/мл. Почему повышается анти-GAD при диабете? Глутаматдекарбоксилаза, то есть фермент GAD, необходима для образования в организме тормозного медиатора нервного аппарата ГАМК. Фермент определяется лишь в бета-клетках островков Лангерганса и нервных клетках. При возникновении сахарного диабета 1 типа глутаматдекарбоксилаза начинает выступать в качестве антигена. Именно поэтому в крови подавляющего большинства больных (95%) антитела к ним (анти-GAD) определяются при лабораторной исследовании. Сами по себе антитела к GAD не являются причиной возникновения диабета аутоиммунного генеза, однако отражают существующую деструкцию островковых клеток, секретирующих инсулин. По их уровню в крови можно успешно проводить дифференциальную диагностику различных вариантов сахарного диабета, а также судить о наличии аутоиммунного поражения островкового аппарата. При каком типе диабета антитела будут повышены? Сахарный диабет классифицируется на диабет первого типа, второго типа, гестационный, а также другие, более редкие формы болезни. Дифференциальный диагноз различных вариантов диабета имеет первостепенное значение для назначения правильной схемы терапии и прогноза. Именно в качестве основного дифференциально-диагностического маркера зачастую выступает анализ крови пациента на анти-GAD. Как вы уже узнали, в крови практически всех больных диабетом 1 типа присутствуют данные аутоантитела. Напротив, для диабетиков второго типа наличие антител к глутаматдекарбоксилазе нехарактерно. Также антитела к GAD будут повышены у больных с разновидностью диабета 1 типа — LADA-диабетом. В большинстве случаев повышенный уровень анти-GAD определяется в крови больного не только на момент постановки диагноза «сахарный диабет». Они будут определяться в крови еще в течение достаточно продолжительного периода времени, что значительно отличает анти-GAD от других антител-маркеров аутоиммуного поражения бета-клеточного аппарата поджелудочной железы (антитела к островковым клеткам, антитела к инсулину и антитела к тирозин фофатазе). Уровень последних постепенно начинает уменьшаться в течение первых 180 дней от дебюта заболевания. Интересен тот факт, что анти-GAD более характерны для больных сахарным диабетом 1 типа взрослой возрастной группы, и несколько реже выявляются у больных детей. Положительный результат исследования на антитела к глутаматдекарбоксилазе у больного с обнаруженной гипергликемией позволяет подтвердить диагноз диабета 1 типа. Несмотря на это, врач-эндокринолог может потребовать от вас сдачи крови для обнаружения иных аутоантител-маркеров деструктивного процесса в железе. Для развития характерной для диабета 1 типа симптоматики необходимо повреждение не менее 80-85% бета-клеток. Антитела же к GAD начинают определяться в крови человека задолго до момента начальных проявлений заболевания, что помогает в оценке риска возникновения диабета аутоиммунного происхождения у людей с наличием отягощенной наследственности. Если уровень анти-GAD повышен у пациента, имеющего в близком родстве больных с таким диагнозом, риск заболевания в ближайшие 10 лет возрастает на 20%. Если же помимо анти-GAD в крови определяется повышенный уровень других специфических антител, риск заболевания в ближайшее десятилетие увеличивается до 90%! Интересный факт: У пациентов с положительными результатами анализа на антитела к глутаматдекарбоксилазе, как имеющих отягощенную наследственность по этой патологии, так и без нее, риски развития диабета 1 типа не отличаются. Помимо этих антител, достаточно часто в крови больных диабетом первого типа определяются и другие маркеры, говорящие в пользу активного протекания аутоиммунного процесса в организме. Достаточно часто сочетание у одного пациента таких патологий, как аутоиммунный тиреоидит, первичная надпочечниковая недостаточность, глютеновая энтеропатия, пернициозная анемия, диффузный токсический зоб и т. д. В связи с этим каждый пациент с установленным диагнозом «сахарный диабет 1 типа» должен пройти дополнительные исследования для выявления или же исключения сопутствующей аутоиммунной патологии. При определенных болезнях нервного аппарата (мозжечковая атаксия, синдром «ригидного человека», синдром Ламберта-Итона, эпилепсия, паранеопластический энцефалит, миастения) также может определяться повышенный уровень анти-GAD. При этом титр антител обычно бывает повышенным более чем в 100 по сравнению с их уровнем при диабете 1 типа. Не следует забывать, что иногда анализ на анти-GAD может оказаться положительным и у человека без нервной патологии или же сахарного диабета. Такое бывает в 8% случаев, что, согласитесь, не редко. При этом дальнейшее детальное обследование позволяет выявить какую-либо иную патологию, имеющую аутоиммунное происхождение (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия, болезнь Грейвса или др.). В каких случаях нужно проводить анализ? для диагностики заболеваний нервной системы; для диф. диагноза диабета 2 и 1 типа; для подтверждения диагноза диабет-лада у взрослых больных; для прогноза возникновения в будущем диабета 1 типа у людей с отягощенной наследственностью. Когда результат анализа на анти-GAD положительный? Такое может наблюдаться в следующих случаях: эпилепсия; 1 тип диабета (в том числе ЛАДА-диабет); нистагм; мозжечкова яатаксия; синдром «ригидного человека» (Мерша-Волтмана); миастения; синдром Ламберта-Итона; пернициозная анемия; аутоиммунный тиреоидит; диффузный токсический зоб; паранеопластический энцефалит. В случае положительного результата на анти-GAD, пациенты без установленного диагноза «сахарный диабет» должны быть направлены на дополнительное лабораторное обследование: гликированный гемоглобин; глюкоза в лазме крови; С-пептид; проба Реберга (клиренс креатинина); антитела к инсулину; инсулин; антитела к островковым клеткам; глюкозотолерантный тест; Остальные лабораторные показатели по необходимости.
Подскажите пожалуйста! Если у меня нет антител к gad и инсулину, диабета нет? )
2. Пониженный С-пептид (движущийся к границе нижней нормы или же ниже нормы)
3. Наличие хотя бы одного из известных антител. Но их век не долог, так что на момент постановки диагноза их уже может и не быть. Сделав свое черное дело они сваливают))
— антитела к бета-клеткам поджелудочной железы (ICA),
— антитела к тирозинфосфатазе (anti-IA-2),
— антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD),
Т.е если у вас нет антител но высокий сахар в крови и сниженный С-пептид то диабет таки у вас есть.
Это если мы про 1 тип говорим. 2-й тип определяют иначе.
ghoul3173, да у меня дифференцировать не могли. Антитела не все сдала, дорого. Сахар повышаться заметно начал всего месяца 3-4 назад, с пептид на нижней границе нормы. Наверное второй тип все таки
sedate3943, С-пептид на нижней границе нормы говорит за 1 тип. Своего инса у вас осталось совсем капелька.
Если бы С-пептид был на верхней границе нормы — это за 2 тип диабета.
ghoul3173, эндокринолог думала либо сд1 либо моди либо лада. теперь вроде как сд1 и лада отпадают..вообще не пойми что)) может я здорова все таки
sedate3943, сд1 или Лада — это уже без разницы. Своего инсулина у вас нет. Нужно колоть!
У здоровых людей нет сахара выше норм. Этим они и отличаются от диабетиков, что у них всегда сахара в норме.
ghoul3173, жаль..а то я ей отправила результаты на почту, а она пишет это оч хорошо что нет антител, значит вообще преддиабет всего
sedate3943, сходите с результатами к другому эндокринологу, а то чувствую этот вас на тот свет отправит.
sedate3943, с сахарами 18? с такими сахарами нас экстренно госпитализировали
mexico1965, а некоторые с такими сахарами в кому уходили((
Вы же сами себе подрываете здоровье этим неверием!Время уходит,проблемы только нарастают.
Ну я себя нормально при 18 чувствую..при 20 немного не очень. Сейчас диету соблюдаю. Наверное и правда стоит к другому сходить на всякий случай. А при сд2 бывает сахар 20 и выше?
sedate3943, бывает, если совсем не повезет. Обычно 2-типников отлавливают на сахарах не выше 10. Но при этом у 2-го типа С-пептид выше нормы.
ghoul3173, спасибо. .я просто совсем запуталась. Схожу к врачу
sedate3943, я бы вам порекомендовала вообще скорую вызвать с такими сахарами и постоянно быть под наблюдением. С такими сахарами в кому — как нефиг делать впасть можно. А в больнице вас всесторонне обследуют и скажут тОчно ваш тип. Хотя и так ясно, что он инсулинзависимый.
ghoul3173, ну вот я с метвормином 850 два раза в сутки, утром ела полтора апельсина и огурец, сахар всего до 9 поднялся
sedate3943, до 9 через 1 час, или через 2 часа?
sedate3943, если бы это был второй тип то на метформине после еды сахар бы не поднялся вообще от апельсина тем более
Эндокринолог который вас ведёт странный какой-то
sedate3943, померьте через час и неприятно удивитесь))
Через 2 часа он должен быть у вас не выше 6,2 особенно при такой пище.
У вас просто этими таблетками выжимают остатки инсулина, в буквальном смысле убивают остатки бета-клеток. Вот только ради чего не понятно?
Нет у вас своего инсулина! Не доводите себя до осложнений, они не лечатся.
hurrah8507, надо попробовать сиофор купить, может глюкофаж плохой
ghoul3173, у меня низкий с-пептид и 2-й тип.
sedate3943, дело не в таблетках
А в том что это явный первый тип, а не второй
У вас сахара до двадцати подлетают
Вы в кому не впали только потому что последние капли инсулина ещё работают как то
hear4039, у меня тоже низкий (совсем низкий) и уже 10 лет как 1 тип
hear4039, а вес и возраст? Просто мне 24 и вес 48кг, лишнего то нет
ghoul3173, а у меня 2 года 2-й. Диетой и таблетками сахара вполне компенсируются
sedate3943, у меня сейчас 48 и 63
sedate3943, вес с возникновением диабета не связан
hear4039, последите за с-пептидом, а то не дай бог это все ж лада-диабет.
hear4039, ну почему же не связан, ожирение это одна из частых причин развития сд 2 типа
ghoul3173, этого никто не знает, пока не произойдет. Перестану компенсировать — начну решать вопросы. Но на мой всгляд — лада-диабет здесь какая-то страшилка, оправдывающая нежелание выполнять рекомендации врачей.
hurrah8507, Вы путаете развитие с возникновением. Если он возник, то просто быстрее пройдет все стадии, если не начать собою заниматься. Но само ожирение причиной не является. Там скорее нужно отслеживать сосуды и кардиологию.
hear4039, мне всегда казалось, что он возникает на таком фоне, ожирение же распространяется на внутренние органы, на сердце и сосуды вами упомянутые в том числе, ну и когда весь организм изнутри забит жиром, логично что чувствительность к инсулину падает
sedate3943, кто вам сказал что отпадает?у сына Gad нет, к бета клеткам нет,А вот АФТФ антитела есть,И с пептид нулевой. почему многие считают, раз нет гад и бета,и диабета нет.
hurrah8507, нет, это только казалось. Причины диабета никто назвать не может.
странно ведете себя,для мамы маленького ребенка, это не шутки, вам малыша растить,а значит займитесь собой,смените эндокринолога раз она уже второй месяц руками только разводит.
irrigate, да я запуталась совсем(
sedate3943, так вот и идите к другому врачу значит,сколько можно себя так мучать, такие сахара это же ппц.мы не имеем желания тут приписывать вам определенный тип, лишь пытаемся помочь определиться,а вы должны понять уже и принять,есть диабет у вас есть,А вот какой, пора бы уже разобраться до конца! идите к другому энду.
Странно при сахаре 20 что вы пишите не важно есть анти тела или нет. У вас есть диабет и его надо лечить. Учитывая кучу антител что написала Елена все вы их не сдадите. Первый тип. Инсулин . лечитесь не выдумывайте.
hear4039, ну это как одна из теорий
То что нет точных причин возникновения сд любого типа это понятное дело
irrigate, бесполезно . мне кажется человек хочет считать себя здоровым и будет искать причину. Ещё месяц может пару. Пока что то не заболит.
priam, да ужас. у меня маленькие дети, так чет страшно порой по улице идти)))) и не потому что себя жалко,а потому что дома дети,один с диабетом,вторая алергик, мне их растить! а значит нужно быть осторожнее.
hurrah8507, как теория это да, но сюда можно отнести и перманентный стресс, осложнения болезни, образ жизни и тд. Как написано в инструкции по эксплуатации моей машины — что наступит первым..))
irrigate, час нагружу её грязью пойдёт к врачу . меня обматерит)
priam, ахахахахха))))зато какой хороший пинок!
sedate3943, мы чегото отвлеклись. Если не удается компенсироват, а именно держать сахара до 6.0 — к энду разбираться почему. Вопрос а правда ли у меня диабет здесь задавал себе каждый. В этом нет ничего нового(((
priam, я и так пойду к врачу) просто я вот пока две недели ждала анализы эти, соблюдала диету, уже решилась колоть инсулин чтоб сахар держать. А тут приходят анализы, я их пересылаб врачу чтобы она написала мне заключение и я могла пойти встать на учет и получить инсулин. А она мне отвечает что все у меня хорошо, назначу препараты для профилактики. Дословно
hear4039, ну да, тут конечно путано все )
sedate3943, если будет ещё хоть подъём выше десяти, звоните в скорую
Эндокринолог который вас наблюдает не компетентен
hurrah8507, я тут перед НГ поволновался, и получил 16 на ровном месте. Компенсация 2го типа это искусство)))
hear4039, у вас вообще таинственная история с низким с пептидом)
sedate3943, конечно всё хорошо! кто говорит, что плохо? Эндокринолог сама пусть для профилактики чего-нить выпьет, а вам лечение нужно, причем срочно. Не бывает преддиабета с такими цифрами, уж извините. Не занимайтесь самообманом, у вас диабет и вам нужна терапия. Чем быстрее вы примите существующее положение вещей, тем меньше будут потери для здоровья.
hurrah8507, 1,63 при норме 1,1-4,9. Практически нижняя граница нормы. Утренний сахар 4,5-5,0, что говорит о вполне нормальной компенсации.
hear4039, история от этого менее таинственной не становится )
Но искренне рада за то что у вас все хорошо )
hear4039, у меня 0,57 при нормах 0,48-5,05 спустя 8 лет заболевания.
Инса не хватает даже на фон.
ghoul3173, возможно, у меня через 10 лет будет так же, но пока если есть такая возможность — поборюсь без инса. Пусть будет такой спорт))))
hear4039, это да. Пока есть возможность — можно и побороться))
Если это платный врач, то меня не удивляет такой расклад.
Диабет всегда ставят по показаниям сахара, пептиды антитела указывают только на типи диабета.
Нет сд при сахара до 5.5 натощак и до 7.8 после еды. Все остальное привет диабет.
irrigate, у них общее недопонимание . надо предоставить врачу все цифры и потыкать пальцем обратите внимание вот на это.
Сахарный диабет и антитела к бета-клеткам имеют определенную связь, поэтому при подозрении на заболевание, врач может назначить эти исследования.
Речь идет об аутоантителах, которые организм человека создает против внутреннего инсулина. Антитела к инсулину это информативное и точное исследование при диабете 1 типа.
Диагностические процедуры разновидностей сахарного типа имеют важное значение при формировании прогноза и создания схемы эффективного лечения.
При патологии 1 типа вырабатываются антитела к веществам поджелудочной железы, чего нет при заболевании 2 типа. При диабете 1 типа инсулин играет роль аутоантигена. Вещество строго специфично для поджелудочной железы.
Инсулин отличается от остальных аутоантигенов, которые есть при этом недуге. Наиболее специфичным маркером сбоев в работе железы при сахарном диабете 1 типа является положительный результат на антитетела к инсулину.
При этом заболевании в крови есть и другие тела, относящиеся к бета-клеткам, к примеру, антитела к глутаматдекарбоксилазе. Существуют определенные особенности:
- 70% людей имеет три и больше антител,
- одна разновидность есть меньше чем у 10%,
- нет антител у 2-4% пациентов.
Антитела к гормону при диабете не считается причиной формирования недуга. Они лишь показывают разрушение структур клеток поджедудочной. Антитела к инсулину у детей-диабетиков бывают чаще, чем во взрослом возрасте.
Часто у детей – диабетиков с первой разновидностью недуга, антитела к инсулину появляются первыми и в большом количестве. Такая особенность характерна для детей до трех лет. Анализ на антитела сейчас считаются наиболее показательным анализом для определения детского диабета первого типа.
Чтобы получить максимальное количество информации, нужно назначить не только такое исследование, но и изучить присутствие других аутоантител, свойственных для патологии.
Исследование нужно проводить, если у человека наблюдаются проявления гипергликемии:
- увеличение количества мочи,
- сильная жажда и высокий аппетит,
- быстрое снижение веса,
- снижение остроты зрения,
- ухудшение чувствительности ног.
Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая развивается вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина и проявляется также глюкозурией, полиурией, полидипсией, нарушениями лип
Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая развивается вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина и проявляется также глюкозурией, полиурией, полидипсией, нарушениями липидного (гиперлипидемия, дислипидемия), белкового (диспротеинемия) и минерального (например, гипокалиемия) обменов, кроме того, провоцирует развитие осложнений. Клинические проявления болезни иногда могут быть связаны с перенесенной инфекцией, психической травмой, панкреатитом, опухолью поджелудочной железы. Нередко сахарный диабет развивается при ожирении и некоторых других эндокринных заболеваниях. Определенную роль может играть также наследственность. Сахарный диабет по медико-социальной значимости находится непосредственно после сердечных и онкологических заболеваний.
Выделяют 4 клинических типа сахарного диабета: сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, другие типы (при генетических дефектах, эндокринопатиях, инфекциях, болезнях поджелудочной железы и др.) и гестационный диабет (диабет беременных). Новая классификация пока не является общепринятой и носит рекомендательный характер. Вместе с тем необходимость пересмотра старой классификации обусловлена прежде всего появлением новых данных о гетерогенности сахарного диабета, а это, в свою очередь, требует разработки особых дифференцированных подходов к диагностике и лечению заболевания. СД
1 типа — хроническое заболевание, вызванное абсолютным дефицитом инсулина, возникающим вследствие недостаточной его выработки поджелудочной железой. СД 1 типа приводит к стойкой гипергликемии и развитию осложнений. Частота выявляемости — 15:100 000 населения. Развивается преимущественно в детском и подростковом возрасте. СД
2 типа — хроническое заболевание, вызванное относительным дефицитом инсулина (снижена чувствительность рецепторов инсулинзависимых тканей к инсулину) и проявляющееся хронической гипергликемией с развитием характерных осложнений. На долю СД 2 типа приходится 80% всех случаев сахарного диабета. Частота встречаемости — 300:100 000 населения. Преобладающий возраст, как правило, старше 40 лет. Чаще диагностируется у женщин. Факторы риска — генетические и ожирение.
Комитет экспертов ВОЗ рекомендует проводить обследование на диабет следующих категорий граждан:
- всех пациентов в возрасте старше 45 лет (при отрицательном результате обследования повторять каждые 3 года);
- пациентов более молодого возраста при наличии: ожирения; наследственной отягощенности по сахарному диабету; этнической/расовой принадлежности к группе высокого риска; гестационного диабета в анамнезе; рождении ребенка весом более 4,5 кг; гипертонии; гиперлипидемии; выявленной ранее НТГ или высокой гликемии натощак.
Для скрининга (как централизованного, так и децентрализованного) сахарного диабета ВОЗ рекомендует определение как уровня глюкозы, так и показателей гемоглобина А1с.
Гликозилированный гемоглобин — это гемоглобин, в котором молекула глюкозы конденсируется с β-концевым валином β-цепи молекулы гемоглобина. Гликозилированный гемоглобин имеет прямую корреляцию с уровнем глюкозы в крови и является интегрированным показателем компенсации углеводного обмена на протяжении последних предшествовавших обследованию 60–90 дней. Скорость образования HbA1c зависит от величины гипергликемии, а нормализация его уровня в крови происходит через 4–6 нед после достижения эугликемии. В связи с этим содержание HbA1c определяют в случае необходимости контроля углеводного обмена и подтверждения его компенсации у больных диабетом в течение длительного времени. По рекомендации ВОЗ (2002 г.), определение содержания гликозилированного гемоглобина в крови больных сахарным диабетом следует проводить 1 раз в квартал. Этот показатель широко используется как для скрининга населения и беременных женщин, проводящегося с целью выявления нарушений углеводного обмена, так и для контроля лечения больных сахарным диабетом.
Компания БиоХимМак предлагает оборудование и реактивы для анализа гликозилированного гемоглобина HbA1c фирм Drew Scientific(Англия) и Axis-Shield (Норвегия) — мировых лидеров, специализирующихся на клинических системах для мониторинга диабета (см. в конце данного раздела). Продукция этих компаний имеет международную стандартизацию NGSP по измерению HbA1c.
СД 1 типа — это хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся деструкцией β-клеток островков Лангерганса, поэтому очень важен ранний и точный прогноз заболевания на предклинической (асимптоматической) стадии. Это позволит остановить клеточную деструкцию и максимально сохранить клеточную массу β-клеток.
Скрининг группы высокого риска для всех трех типов антител поможет предотвратить или снизить заболеваемость диабетом. У лиц из группы риска, имеющих антитела к двум и более антигенам, диабет развивается в течение 7–14 лет.
Для выявления лиц группы высокого риска развития сахарного диабета 1 типа необходимо провести исследование генетических, иммунологических и метаболических маркеров заболевания. При этом следует отметить, что иммунологические и гормональные показатели целесообразно исследовать в динамике — 1 раз в 6–12 мес. В случае обнаружения аутоантител к β-клетке, при нарастании их титра, снижении уровней С-пептида, необходимо до появления клинических симптомов начать проводить лечебные профилактические мероприятия.
- Генетические — HLA DR3, DR4 и DQ.
- Иммунологические — антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), инсулину (IAA) и антитела к клеткам островков Лангерганса (ICA).
- Метаболические — гликогемоглобин А1, утрата первой фазы секреции инсулина после внутривенного глюкозотолерантного теста.
Согласно современным представлениям, СД 1 типа, несмотря на острое начало, имеет длительный скрытый период. Принято выделять шесть стадий в развитии заболевания. Первая из них — стадия генетической предрасположенности характеризуется наличием или отсутствием генов, ассоциированных с сахарным диабетом 1 типа. Большое значение имеет наличие антигенов HLA, особенно II класса — DR 3, DR 4 и DQ. При этом риск развития заболевания возрастает многократно. На сегодняшний день генетическая предрасположенность к развитию сахарного диабета 1 типа рассматривается как комбинация различных аллелей нормальных генов.
Наиболее информативными генетическими маркерами сахарного диабета 1 типа являются HLA-антигены. Изучение генетических маркеров, ассоциированных с сахарным диабетом 1 типа у больных с LADA, представляется целесообразным и необходимым для проведения дифференциального диагноза между типами сахарного диабета при развитии заболевания после 30 лет. «Классические» гаплотипы, характерные для СД 1 типа, были выявлены у 37,5% больных. В то же время у 6% пациентов были обнаружены гаплотипы, считающиеся протективными. Возможно, именно этим можно объяснить более медленное прогрессирование и более мягкое клиническое течение сахарного диабета в этих случаях.
Выработка специфических аутоантител к β-клеткам островков Лангерганса ведет к разрушению последних по механизму антителозависимой цитотоксичности, что, в свою очередь, влечет за собой нарушение синтеза инсулина и развитие клинических признаков СД 1 типа. Аутоиммунные механизмы разрушения клеток могут иметь наследственную природу и/или запускаться рядом внешних факторов, таких как вирусные инфекции, воздействие токсических веществ и различные формы стресса. СД 1 типа характеризуется наличием асимптоматической стадии преддиабета, которая может длиться в течение нескольких лет. Нарушение синтеза и секреции инсулина в этот период могут выявляться только с помощью теста определения толерантности к глюкозе. В большинстве случаев у этих лиц с асимптоматическим течением СД I типа выявляются аутоантитела к клеткам островков Лангерганса и/или антитела к инсулину. Описаны случаи выявления ICA за 8 и более лет до появления клинических признаков СД 1 типа. Таким образом, определение уровня ICA может использоваться для ранней диагностики и выявления предрасположенности к СД 1 типа. У пациентов с наличием ICA наблюдается прогрессивное снижение функции β-клеток, что проявляется нарушением ранней фазы секреции инсулина. При полном нарушении этой фазы секреции появляются клинические признаки СД 1 типа.
Исследования показали, что ICA определяются у 70% больных со впервые выявленным СД 1 типа — по сравнению с контрольной недиабетической популяцией, где ICA выявляются в 0,1–0,5% случаев. ICA также определяются у близких родственников больных диабетом. Эти лица составляют группу повышенного риска развития СД 1 типа. В ряде исследований было показано, что у ICA-позитивных близких родственников больных диабетом впоследствии развивается СД 1 типа. Высокая прогностическая значимость определения ICA определяется еще и тем, что у пациентов с наличием ICA, даже при отсутствии признаков диабета, в конечном счете, тоже развивается СД 1 типа. Поэтому определение ICA облегчает раннюю диагностику СД 1 типа. Было показано, что определение уровня ICA у больных с сахарным диабетом 2 типа может помочь в выявлении диабета еще до появления соответствующих клинических симптомов и определить необходимость терапии инсулином. Следовательно, у больных диабетом 2 типа при наличии ICA можно с большой вероятностью предположить развитие инсулиновой зависимости.
Антитела к инсулину находят у 35–40% пациентов со впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа. Сообщалось о корреляции между появлением антител к инсулину и антител к островковым клеткам. Антитела к инсулину могут наблюдаться в стадии преддиабета и симптоматических явлений сахарного диабета 1 типа. Антиинсулиновые антитела в ряде случаев также появляются у пациентов после лечения инсулином.
Исследования последних лет позволили выявить основной антиген, представляющий собой главную мишень для аутоантител, связанных с развитием инсулинзависимого диабета, — декарбоксилаза глутаминовой кислоты. Это мембранный фермент, осуществляющий биосинтез тормозного нейромедиатора центральной нервной системы млекопитающих — гамма-аминомасляной кислоты, был впервые найден у пациентов с генерализованными неврологическими расстройствами. Антитела к GAD — это очень информативный маркер для идентификации преддиабета, а также выявления индивидуумов с высоким риском развития СД 1 типа. В период асимптоматического развития диабета антитела к GAD могут выявляться у пациента за 7 лет до клинического проявления болезни.
По данным зарубежных авторов, частота обнаружения аутоантител у больных с «классическим» сахарным диабетом 1 типа составляет: ICA — 60–90%, IAA — 16–69%, GAD — 22–81%. В последние годы опубликованы работы, авторы которых показали, что у больных с LADA аутоантитела к GAD являются наиболее информативными. Однако, по данным ЭНЦ РФ, лишь у 53% больных с LADA были выявлены антитела к GAD, по сравнению с 70% ICA. Одно не противоречит другому и может служить подтверждением необходимости определения всех трех иммунологических маркеров для достижения более высокого уровня информативности. Определение этих маркеров позволяет в 97% случаев дифференцировать СД 1 типа от 2 типа, когда клиника сахарного диабета 1 типа маскируется под 2 тип.
Наиболее информативным и надежным представляется одновременное исследование в крови 2–3 маркеров (отсутствие всех маркеров — 0%, один маркер — 20%, два маркера — 44%, три маркера — 95%).
Определение антител против клеточных компонентов β-клеток островков Лангерганса, против декарбоксилазы глутаминовой кислоты и инсулина в периферической крови важно для выявления в популяции лиц, предрасположенных к развитию заболевания, и родственников больных диабетом, имеющих генетическую предрасположенность к СД 1 типа. Недавнее международное исследование подтвердило огромную важность этого теста для диагностики аутоиммунного процесса, направленного против островковых клеток.
Для постановки диагноза и мониторинга сахарного диабета используются следующие лабораторные исследования (по рекомендациям ВОЗ от 2002 г.).
- Рутинные лабораторные тесты: глюкоза (кровь, моча); кетоны; глюкозотолерантный тест; HbA1c; фруктозамин; микроальбумин; креатинин в моче; липидный профиль.
- Дополнительные лабораторные тесты, позволяющие контролировать развитие диабета: определение антител к инсулину; определение С-пептида; определение антител к островкам Лангенгарса; определение антител к тирозинфосфатазе (IA2); определение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты; определение лептина, грелина, резистина, адипонектина; HLA-типирование.
Длительное время как для выявления СД, так и для контроля степени его компенсации рекомендовалось определение содержания глюкозы в крови натощак и перед каждым приемом пищи. Исследования последних лет позволили установить, что более четкая ассоциация между уровнем глюкозы в крови, наличием сосудистых осложнений диабета и степенью их прогрессирования, выявляется не с показателями гликемии натощак, а со степенью ее увеличения в период после приема пищи — постпрандиальная гипергликемия.
Необходимо подчеркнуть, что критерии компенсации сахарного диабета претерпели существенное изменение на протяжении последних лет, что можно проследить на основании данных, представленных в таблице.
Таким образом, критерии диагностики СД и его компенсации, в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ (2002 г.), необходимо «ужесточить». Это обусловлено исследованиями последних лет (DCCT, 1993; UKPDS, 1998), которые показали, что частота, время развития поздних сосудистых осложнений СД и скорость их прогрессирования имеют прямую корреляцию со степенью компенсации СД.
Инсулин — гормон, вырабатываемый β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы и участвующий в регуляции метаболизма углеводов и поддержании постоянного уровня глюкозы в крови. Инсулин первоначально синтезируется как препрогормон с молекулярной массой 12 кDa, затем внутри клетки подвергается процессингу с образованием прогормона с молекулярной массой 9 кDa и длиною в 86 аминокислотных остатка. Этот прогормон депонируется в гранулах. Внутри этих гранул дисульфидные связи между цепями А и В инсулина и С-пептидом разрываются, и в результате образуется молекула инсулина с молекулярной массой 6 кDa и длиной в 51 аминокислотный остаток. При стимуляции из клеток освобождаются эквимолярные количества инсулина и С-пептида и небольшое количество проинсулина, а также других промежуточных веществ (
Е. Е. Петряйкина, кандидат медицинских наук
Н. С. Рытикова, кандидат биологических наук
Морозовская детская городская клиническая больница, Москва