Базисная терапия лечения сахарного диабета

Одной из самых известных патологий, поражающих эндокринную систему, является сахарный диабет. Недуг возникает в результате слабой активности гормона поджелудочной железы. Если он абсолютно не вырабатывается, диагностируется первый тип, во всех остальных случаях – второй. Степени диабета отличаются по уровню зависимости пациента от инсулина.

Еще совсем недавно, как показывает почти каждая история болезни, диабет 2 типа являлся недугом людей пожилого возраста. Чаще всего он развивался у пациентов, возраст которых превышал сорок лет. На сегодняшний день даже подросткам может быть поставлен диагноз «сахарный диабет типа 2». Лечение болезни всегда определяется индивидуально и зависит от анамнеза пациента. Однако у всех людей прослеживается стойкое нарушение углеводного обмена с развитием дисфункции инсулиновых рецепторов.

Генетическая (наследственная) предрасположенность.
Ожирение, вызванное сидячим образом жизни и перееданием.
Вредные привычки.
Наличие прочих недугов эндокринной системы (гипо-, гиперфункция щитовидной железы, патология гипофиза, коры надпочечников).
Осложнение после серьезных заболеваний поджелудочной железы (панкреатит, рак).
Артериальная гипертония.
Систематическое переедание, несбалансированный рацион.

Причины диабета, провоцирующие развитие заболевания, могут быть расширены некоторыми дополнительными факторами. Так, в группу риска входят люди, возраст которых превышает сорок лет. Кроме того, при наличии генетической предрасположенности, «подтолкнуть» развитие недуга могут такие состояния, как тяжелые инфекции, травмы, операции, беременность, сильный стресс и длительный приём некоторых медикаментов.

Сахарный диабет не проявляется явной симптоматикой и часто обнаруживается в ходе лабораторного биохимического анализа крови или мочи. Недуг прогрессирует очень медленно, но способен приводить к осложнениям, которые будут описаны ниже.

Если человек уже поражён таким заболеванием, как диабет типа 2, лечение и диагностика которого даже не проводились, его организм всё равно продолжает вырабатывать инсулин. Синтез гормона может быть достаточным, основная проблема состоит в том, что клетки-рецепторы не проявляют к нему чувствительности.

Показанием для перехода на искусственный инсулин становится не уровень сахара в крови, а иные критерии. При агрессивном, долговременном развитии недуга наступает полное истощение бета-клеток, находящихся в поджелудочной железе. Когда они практически полностью атрофированы, в схему лечения вводится синтезированный гормон.

Если диагностирован диабет типа 2, лечение с переходом на инсулин часто оказывается необоснованным. Пациент обязательно должен пройти полный спектр специальных исследований, чтобы достоверно определить уровень выработки гормона и реакцию на него бета-клеток.

Инсулин, когда диагностирован второй тип диабета, назначается в крайних случаях, то есть при полном истощении клеток.

Организм не даёт выраженную симптоматику, однако понять, что здоровье под угрозой помогают следующие состояния:

практически постоянная, выраженная жажда;
сильный голод даже после приёма пищи;
постоянная сухость во рту;
учащенное мочеиспускание;
усталость, утомляемость, слабость;
головные боли;
затуманенность зрения;
необъяснимые колебания веса в сторону уменьшения или увеличения.

Если человек часто ощущает подобные состояния, лучше пройти обследование на первый или второй тип диабета. Если недуг будет обнаружен на ранней стадии, удастся избежать развития осложнений.

Редко проявляется следующая симптоматика:

медленно заживающие порезы и раны;
зуд, особенно в паховой области;
резкое, необоснованное увеличение массы тела;
частые грибковые поражения;
тёмные пятна в паху, подмышках, на шее (акантокератодермия);
покалывание и онемение в конечностях;
уменьшение либидо.

Современная диагностика, позволяющая выявить сбои углеводного обмена, помогает установить причины инсулинонезависимого диабета. Исходя из этого, назначается эффективное лечение, предполагающее подбор препаратов, уменьшающих уровень глюкозы с опорой на причины, вызвавшие нарушения. Также проводится терапия заболеваний, которые послужили фактором развития недуга, ведётся устранение осложнений. Немаловажную роль играет профилактическое скрининговое обследование и регулярные посещения эндокринолога.

Если монотерапия, состоящая из строгого диетического питания, оказывается малоэффективной, нередко требуется назначение специальных препаратов, уменьшающих уровень сахара. Некоторые современные фармакологические средства (назначенные исключительно лечащим врачом после установки причин дестабилизации углеводного обмена) не исключают потребления углеводов. Это помогает не допустить возникновение гипогликемических состояний. Выбор конкретного медикамента и формирование схемы лечения осуществляется с учётом анамнеза и индивидуальных особенностей пациента. Нельзя принимать лекарство от диабета по совету другого больного, которому оно помогло, или просто самостоятельно, иначе можно нанести непоправимый вред своему организму.

Фармакологические средства, применяемые для лечения (все группы указанных медикаментов полностью противопоказаны при беременности и в том случае, если женщина кормит младенца грудным молоком):

Лекарство от диабета, принадлежащее к группе сульфонилмочевины, например, препараты «Амарил», «Глюренорм», «Манинил», «Диабетон».
Относительно инновационные средства, восстанавливающие чувствительность клеток к инсулину (медикаменты «Авандия», «Росиглитазон», «Актос», «Пиоглитазон»).
Препарат «Сиафор» и его аналоги, бигуанид метформин.
Комбинированные медикаменты такие, как средства «Глибомет», «Метаглип», «Глюкованс».
Лекарства, регулирующие уровень сахара после приёма пищи или, иначе говоря, глиниды.
Медикаменты, замедляющие усвоение углеводов в кишечнике и их последующее переваривание, например, препараты «Миглитол», «Дибикор», «Акарбоза».
Ингибиторы дипептидилпептидазы (стандартные противодиабетические средства).

Лекарства группы лираглютидов являются единственными в своем роде. Принцип действия основан на имитации деятельности природного гормона GPL-1, что обеспечивает инновационный подход к лечению заболевания уже на ранних стадиях.

Напоследок стоит отметить, что международным критерием эффективности лечения недуга становится показатель уровня гликированного гемоглобина.

Стимуляция нормального синтеза природного инсулина.
Коррекция количества липидов, содержащихся в крови.
Уменьшение скорости всасывания глюкозы в кровь из кишечника, снижение её усвояемости.
Повышение чувствительности периферических тканей к гормону.

Пациентам часто показаны однотипные физические нагрузки. Это может быть лёгкий бег, езда на велосипеде, плавание, спортивная ходьба, прогулки. Режим и уровень сложности упражнений устанавливает медик, опираясь на индивидуальные особенности человека.

Немаловажным фактором профилактики осложнений становится контроль артериального давления. Диагноз автоматически переносит пациентов в группу высокого риска даже при низком повышении его уровня. Если человек страдает от гипертонии, это сопоставимо с наличием трёх дополнительных факторов риска. Это нарушения жирового (липидного) состава крови (дислипидемия), ожирение и курение.

Адекватные меры многократно уменьшают смертность, сокращают риск развития болезней сердечно-сосудистой системы, предотвращают прогрессирование почечной недостаточности на разных стадиях развития. Терапия, направленная на уменьшение артериального давления, должна проводиться довольно агрессивно даже у тех пациентов, у которых наблюдается мягкая гипертензия. Это необходимость, обеспечивающая защиту почек и хорошее общее состояние.

По возможности следует избегать назначения медикаментозных средств, ухудшающих чувствительность тканей на инсулин. Диабет отрицательно влияет на жировой обмен и уровень глюкозы в крови, поэтому такие препараты также должны быть исключены.

Людям, страдающим диабетом второго типа, нередко приходится назначать комбинацию антигипертензивных лекарств. Начинать подобное лечение целесообразно при уровне давления до 140/90 мм/рт. ст. Если врачу не удается понизить давление за счет оптимизации образа жизни, подобная терапия начинается при уровне 130/80 мм/рт. ст.

Медики отмечают, что часто наблюдается необходимость коррекции нарушений жирового обмена. Прием препаратов, контролирующих жировой состав крови, уменьшает смертность на 37-48%.

Подобное осложнение поражает 75% больных, у которых диабет развивается несколько лет. Как правило, страдают периферические нервы и уменьшается чувствительность к изменениям температуры, возникают покалывания, онемение, жжение конечностей. Это поражение – основной фактор риска, приводящий к формированию синдрома «диабетической стопы». При отсутствии терапии исходом становится ампутация ноги.

Вопрос о лечении нейропатии стоит отдельно. Помимо основных, назначаются препараты, действующие на оксидантное повреждение клеток, защищающие сосуды и нервы, препятствующие прогрессированию атеросклероза. Подобные лекарства обладают гепатопротекторным действием, то есть оберегают печень.

Официальная медицина редко признает эффективность средств народных методов лечения. Однако чай от диабета уже признан в научной среде как полезный напиток, помогающий пациентам достичь исцеления.

Речь идёт об особом сорте, который называется «Монастырский чай». Согласно официальным исследованиям, пациенты после его употребления чувствуют лёгкость, прилив сил, заряд энергии, что обусловлено восстановлением обмена веществ и нормализацией функций клеток организма.

Чайная терапия, действуя при помощи антиоксидантов и активных компонентов, оказывает влияние на рецепторы клеток, стабилизируя их работоспособность и регенерацию. Благодаря такому воздействию больные клетки становятся здоровыми и весь организм вовлекается в процесс восстановления.

Найти «Монастырский чай» можно лишь в одном месте – в святой обители в Беларуси. Монахи смогли создать уникальную смесь мощных и редких трав. Напиток уже успел доказать свою эффективность в научной среде, диабет типа 2, лечение которого основано на этих травах, уходит за две недели, что полностью подтвердили исследования. Больному человеку рекомендовано придерживаться указаний, которые есть в методике чайной терапии.

Сахарный диабет 2 типа, лечение которого происходило соответственно методикам народной медицины, нередко прогрессировал, что становилось причиной крайне негативной реакции врачей. Однако относительно чая мнения поменялись в диаметрально противоположную сторону.

Чтобы выявить все свойства напитка ученые провели тридцатидневные исследования, в которых участвовала группа добровольцев. После того, как 27 человек, страдающих этим недугом, прошли курс терапии, были выявлены следующие результаты:

У 89% пациентов было выявлено резкое снижение сахара в крови. Возраст группы испытуемых варьировался от 25 до 69 лет.
У 27 добровольцев была выявлена стабильная регенерация клеток.
Установлено значительное улучшение настроения и самочувствия.
В организме значительно улучшились обменные процессы.
Чай от диабета повысил либидо у мужчин.

Питание людей с подобным диагнозом должно подчиняться дробной схеме. Следует организовать 5-6 приемов пищи ежесуточно. Диета при диабете – это преимущественно субкалорийная пища, из расчета 25 Ккал на кг веса.

Пациент должен исключить легкоусвояемые углеводы, пополнив лечебный рацион продуктами, насыщенными клетчаткой.

Клетчатка показана к употреблению при сбоях углеводного обмена. Растительная целлюлоза сокращает всасывание глюкозы в кишечнике, что также уменьшает её концентрацию в крови. Продукты, содержащие это растительное волокно, выводят накопленные токсины, впитывают излишки жидкости. Особенно полезной оно будет тем людям, у которых помимо диабета наблюдается ожирение. Разбухая в пищеварительном тракте, клетчатка вызывает сытость и помогает уменьшить калорийность пищи без возникновения невыносимого чувства голода.

Максимального эффекта можно добиться, принимая клетчатку в пищу совместно со сложными углеводами. В меню должно быть ограничено содержание картофеля, перед тепловой обработкой его клубни лучше вымачивать. Лёгкие углеводы содержатся в свёкле, моркови, горохе, которые допустимо принимать раз в сутки. Без ограничения диетическое питание позволяет пополнять рацион патиссонами, огурцами, кабачками, щавелем, капустой, баклажанами, тыквой, листовым салатом, перцем болгарским, кольраби. Показано использование фруктов и ягод несладких сортов. Настороженность следует проявить к бананам, инжиру, хурме.

Хлебобулочные изделия также должны быть представлены в небольшом количестве. Лучше отдать предпочтению хлебу с отрубями. Даже злаковые и зерновые продукты выбирают, исходя из содержания клетчатки. Допустимо употребление перловой, гречневой, овсяной, кукурузной крупы. Диета при диабете всегда содержит эти каши.

Существенное ограничение содержания поваренной соли в пище.
Половина употребляемых жиров – это жиры растительного происхождения.
Продукты должны быть насыщены минеральными компонентами и витаминами.
В сутки допустимо употреблять 30 мл алкоголя, не более.
Отказ от курения.
Запрет на крепкие бульоны, жирные сорта рыбы, мяса, сыров, сдобное тесто, колбасу, соленья и маринады, манку, рис.
Недопустимо частое употребление мороженого, кондитерских изделий, сахара, газированных напитков, сладких соков, варенья.

Хлебная единица – это эквивалент 10 граммов сахара и 25 граммов хлеба. Подобный принцип создан специально для того, чтобы облегчить формирование меню людям, страдающим этим недугом. Разработаны специальные таблицы, которые существенно облегчают подсчёт углеводов. Чаще всего методика используется, если заболевание диабет относится к первому типу, но пациентам с избыточной массой тела она также необходима.

Вопрос о том, что едят при диабете, волнует многих больных. Необходимо учитывать, что даже при выявлении этого недуга углеводы являются неотъемлемым элементом питания. Рацион должен быть полноценным, состоящим из всех веществ, имеющих жизненную важность. Когда в организме усваиваются углеводы, происходит синтез и накопление энергии. Поэтому пища наполовину должна состоять из сложных, медленных углеводов, которые постепенно увеличивают уровень глюкозы.

Чтобы грамотно составить рецепты при диабете 2 типа, следует ознакомиться с индексом (гликемическим) продуктов в сравнении с параметром чистой глюкозы, равным 100.

Около 20% рациона должны составлять белки животного и растительного происхождения. Однако необходимо избегать чрезмерного объёма животных белков, что благотворно скажется на работе почек и печени. Достаточный уровень можно получать из бобовых.

Рецепты при диабете разрабатываются с ограниченным содержанием жиров, но они не исключаются полностью. Следует учитывать, что они содержатся в яйцах, орехах, рыбе, мясе. Подобный расчёт со временем войдет в привычку и не будет столь утомителен.

Сахарный диабет 2 типа, лечение которого проводится под строгим врачебным контролем отступает, но не вылечивается полностью. Чтобы ощущать полноценное качество жизни и отличное самочувствие, следует придерживаться принципов рационального питания и контролировать ход болезни при регулярном посещении эндокринолога.

Людям, у которых диагностирован диабет, следует подготовиться к тому, что жизнь будет находиться под строгим контролем. Это прежде всего касается привычек питания и образа жизни. Хотя болезнь, которая относится ко второму типу, не так тяжела, как первый, она требует от человека дисциплинированности и воли.

Если не соблюдать врачебные рекомендации, II тип может легко перейти в I, что значительно ухудшает качество жизни. Поэтому не стоит пренебрежительно относиться к собственному здоровью, его так легко потерять.

источник

Сахарный диабет как I, так и II типа является неизбежно прогрессирующим заболеванием. Эволюция заболевания, риск развития осложнений зависит, в первую очередь, от степени компенсации углеводного обмена: чем выше уровень гипергликемии, тем больше вероятность развития специфических осложнений сахарного диабета. Для замедления прогрессирования заболевания и предупреждения развития осложнений необходимо достижение оптимального контроля углеводного обмена (целевых уровней гликемии) в течение всей жизни пациента.

Остановить прогрессирование заболевания, предотвратить развитие осложнений, улучшить качество жизни пациентов – таковы цели немецких врачей при лечении сахарного диабета. В клиниках Германии разработаны и применяются самые современные протоколы лечения сахарного диабета с использованием высококачественных препаратов и их оптимальных комбинаций. Это позволяет немецким специалистам достигать целевых уровней гликемии и поддерживать их в течение длительного времени у большинства пациентов, успешно предупреждать или значительно замедлять (на десятилетия) развитие осложнений диабета.

Лечение диабета в клиниках Германии начинается с базисной терапии: разработки необходимого больному рациона питания, обеспечивающего потребности во всех необходимых для нормальной жизнедеятельности веществах; назначения дозированных индивидуальных физических нагрузок; обучения больных самоконтролю — управлению своим заболеванием. Далее осуществляется индивидуальный подбор конкретных методик лечения, которые зависят от возраста пациента, типа сахарного диабета, стадии болезни.

При сахарном диабете I типа применяется жизненно необходимая постоянная заместительная инсулинотерапия. Приоритет отдается таким препаратам инсулина и схемам терапии, которые не только способствуют достижению компенсации углеводного обмена, но и повышают удовлетворенность проводимой терапией и улучшают качество жизни пациентов. Основная цель инсулинотерапии при СД I типа – максимально приблизить ее к профилю действия эндогенного инсулина человека. При проведении заместительной терапии инсулином в клиниках Германии используются схемы его введения, максимально имитирующие режим физиологической секреции инсулина β — клетками поджелудочной железы. Для достижения этого используются человеческие генно-инженерные препараты инсулина, а точнее — комбинация пролонгированных препаратов и инсулинов короткого типа действия.

Основными методами лечения инсулином являются интенсивная инсулинотерапия и использование современных инновационных средств введения — дозаторов инсулина (инсулиновых помп). При интенсивной (базально – болюсной) инсулинотерапии суточная доза инсулина делится между инсулинами продлённого и короткого действия: продлённые инсулины вводятся утром и вечером и имитируют базальную секрецию поджелудочной железы, а после каждого приема пищи или для коррекции повышения сахара в крови вводится инсулин короткого действия.

Профессор М. Пфоль (Duisberg and Bochum, Германия) утверждает: «инсулин на сегодня является наиболее эффективным средством контроля СД I типа. Роль инсулина значительно возрастает при использовании наиболее эффективной стратегии – базально — болюсной схемы интенсивной терапии. Только в этом случае достигается раннее снижение гликемии и длительное ее удержание на приемлемом уровне. Применение препаратов инсулина нового поколения – аналогов человеческого инсулина – в этой схеме обеспечивает профиль концентрации инсулина, максимально приближенный к физиологическому профилю секреции эндогенного инсулина у здоровых людей, наилучший контроль течения заболевания и минимальный риск гипогликемических событий».

Метод введения инсулина с помощью дозаторов (помп) считается наиболее перспективным. Инсулиновая помпа — это электронное устройство для постоянного подкожного введения инсулина малыми дозами. Введение инсулина с помощью помпы — наиболее эффективный способ контроля уровня глюкозы в крови для тех пациентов, которым требуются инъекции инсулина. Инсулиновая помпа максимально точно воспроизводит деятельность поджелудочной железы, непрерывно поставляя инсулин, точно дозированный в соответствии с потребностями организма. Помпы представляют собой небольшие по размеру, компактные устройства, размещающиеся вне тела человека, например на поясе. Инсулиновая помпа соединяется с телом с помощью инфузионного набора, представляющего собой тонкую трубочку с иглой, последняя находится под кожей. В основе работы инсулиновой помпы лежит базально — болюсный принцип подачи инсулина. При этом, в отличие от обычной интенсифицированной терапии, используется только короткий (ультракороткий) инсулин. Инсулин через инфузионный набор поступает в организм. При этом получаемые дозы строго соответствуют заранее запрограммированным значениям. Инсулиновая помпа подает столько инсулина, сколько необходимо в данный конкретный момент времени с учетом индивидуальных особенностей человека.

Инсулиновые помпы имеют множество дополнительных функций — программирование нескольких базальных уровней, возможность установки временного базального уровня, память, работа с дополнительным программным обеспечением, таким как «болюсный калькулятор» и многое другое. Это позволяет настраивать помпу в соответствии с индивидуальными потребностями. Все большую популярность приобретают помпы, имеющие сенсоры глюкозы, способные самостоятельно отслеживать уровень глюкозы в крови, автоматически рассчитывать и вводить необходимую дозу инсулина. Использование дозаторов инсулина позволяет добиваться уровней гликемии, максимально приближенных к нормальным значениям с минимальным риском развития гипогликемии.

Однозначными преимуществами инсулиновой помпы для пациента являются работа в физиологическом ритме, использование только ультракороткого инсулина, отсутствие многократных ежедневных инъекций. Инсулиновая помпа обеспечивает не только оптимальный контроль диабета, но и гораздо лучшее качество жизни пациента.

источник

Опубликовано в журнале:
CONSILIUM-MEDICUM »» Том 3/N 11/2001

М.И.Балаболкин, В.М.Креминская, Е.М.Клебанова
Кафедра эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им И.М.Сеченова, Москва

Сахарный диабет (СД) типа 2 является гетерогенным заболеванием, развитие которого обусловлено наличием инсулинорезистентности и нарушением секреции инсулина b-клетками островков поджелудочной железы. Становится понятным, что и терапия СД типа 2 не может быть такой унифицированной, как это имеет место при СД типа 1.

Целью лечения СД типа 2 является достижение компенсации диабета на протяжении длительного времени, т.е. показателей содержания глюкозы в плазме крови, которые являются практически идентичными, наблюдаемыми у здорового человека на протяжении суток. Однако качественные и количественные показатели компенсации СД неоднократно пересматривались, исходя из проводимых исследований, устанавливающих зависимость развития поздних сосудистых осложнений диабета от состояния углеводного обмена. Динамика количественных показателей компенсации СД представлена в табл. 1.

В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что строгая и длительная компенсация углеводного обмена уменьшает частоту осложнений СД. Это убедительно показано результатами исследований DCCT (1993) и UKPDS (1998). Поддержание гликемии, близкой к нормальным показателям, за период наблюдения (около 10 лет) позволило осуществить у больных СД типа 1 первичную профилактику ретинопатии на 76%; вторичную профилактику ретинопатии — на 54%; профилактику нейропатии — на 60%; добиться исчезновения микроальбуминурии — на 39% и альбуминурии — на 54%. Такие же эффекты могут быть достигнуты и при СД типа 2, поскольку механизмы, лежащие в основе развития осложнений, вероятно, одни и те же. Так, установлено, что интенсивная сахароснижающая терапия снижает риск развития инфаркта миокарда на 16%. Поэтому, как и прежде, основной задачей лечения СД является достижение его компенсации на протяжении длительного времени, что сопряжено с большими трудностями. Главным образом это связано с тем, что лечение СД обычно назначается не с момента нарушения углеводного обмена, выявляемого только с помощью проведения различных нагрузочных тестов (глюкозотолерантный тест и др.), а лишь при появлении выраженных клинических признаков диабета, свидетельствующих в свою очередь о развитии сосудистых и других изменений в тканях и органах.

Таблица 1.
Рекомендации ВОЗ по компенсации диабета

Начало или изменение терапии

1997 г. по настоящее время

Плазма венозной крови Натощак/перед едой

Глюкоза капиллярной крови (самоконтроль)

Таблица 3.
Критерии состояния липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2

Так, анализ клинических проявлений СД, выявляемых при его манифестации у взрослых лиц, показывает высокую частоту наличия у них поздних сосудистых осложнений, развитие которых происходит при длительности нарушений углеводного обмена 5—7 лет. Проведенное нами изучение частоты сосудистых осложнений при СД типа 2 показывает, что у 44% больных с впервые диагностированным СД выявляется одно или два (ретинопатия, нефропатия, макроангиопатия и др.) сосудистых осложнения СД.

Основная роль в патогенезе сосудистых осложнений СД принадлежит гипергликемии, а при СД типа 2 и нарушению липидного обмена. Европейское бюро Международной Федерации диабетологов и Европейское бюро ВОЗ в 1998г. предложили критерии компенсации обмена веществ у больных СД типа 2, которые представлены в табл. 2.

При СД типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. В этой связи при рассмотрении компенсации метаболических процессов следует учитывать и показатели состояния липидного обмена, которые в той или иной степени коррелируют с риском развития сосудистых осложнений диабета (табл. 3).

Адекватность терапии СД остается самым актуальным вопросом, так как установлено, что гипергликемия является пусковым моментом многих патогенетических механизмов, способствующих развитию сосудистых осложнений.

Строгой компенсацией диабета, т.е. поддержанием нормальной (или близко к нормальной) концентрации глюкозы в крови в течение длительного времени, удается задержать или отсрочить время появления поздних осложнений СД.

Лечение СД типа 2 комплексное, и его компонентами являются: диета; дозированная физическая нагрузка; обучение больных и самоконтроль диабета; медикаментозная терапия (пероральные сахароснижающие препараты в качестве монотерапии, комбинированной терапии пероральными препаратами — лекарства с различными механизмами действия, комбинированной терапии пероральных сахароснижающих препаратов с инсулином или применение только инсулинотерапии); профилактика и лечение поздних осложнений СД.

Диета при СД типа 2 должна отвечать следующим требованиям: а) быть физиологической по составу продуктов (около 60% общей калорийности пищи должно приходится на углеводы, 24% — на жиры и 16% — на белки); б) энергетическая ценность пищи должна быть субкалорийной (суточная калорийность около 1600—1800 ккал); в) 4—5-кратный прием пищи в течение суток; г) исключить из питания легкоусвояемые углеводы и заменить их подсластителями или сахарозаменителями; д) пища должна содержать достаточное количество клетчатки или волокон (не менее 25—30 г в день); е) из общего количества жиров около 40—50% должны быть жиры растительного происхождения (1/3 от общего количества жира должна приходится на насыщенные жиры; 1/3 — полуненасыщенные и 1/3 — ненасыщенные жиры).

Многократный (4—5-кратный) прием пищи в течение суток позволяет более адекватно смодулировать взаимоотношения между уровнем инсулина и содержанием глюкозы в крови, приближаясь к тем показателями, которые имеют место у здорового человека на протяжении суток.

Физические нагрузки и лечебная физкультура являются обязательным компонентом терапии больных СД типа 2. Объем физической нагрузки должен быть определен с учетом возраста больного, состояния сердечно-сосудистой системы и компенсации углеводного обмена. Они положительно влияют на течение диабета и способствуют поддержанию стойкой компенсации углеводного обмена при заметном снижении избыточной массы тела. Регулярные занятие физкультурой, независимо от ее объема, способствуют нормализации липидного обмена, улучшают микроциркуляцию, активируют фибринолиз, нормализуют повышенную секрецию катехоламинов в ответ на стрессовую ситуацию, что в итоге предотвращает развитие сосудистых осложнений (ангиопатии). У больных диабетом, регулярно занимающихся физкультурой, отмечены стабилизация и даже регресс сосудистых осложнений СД.

Задачей обучения больных СД типа 2 является их мотивация на изменение образа жизни и привычек, которые сопровождали больного на протяжении всей жизни до развития диабета. Это относится в первую очередь к режиму питания (прием почти 50% суточной калорийности пищи приходится на вторую половину дня или ужин), режиму сна и отдыха, к уменьшению гиподинамии за счет регулярных физических нагрузок, к отказу от курения и приема избыточных доз алкоголя и выполнению всех тех мероприятий, которые являются составляющими здорового образа жизни. Самоконтроль СД и достижение его компенсации будет способствовать задержке развития сосудистых осложнений диабета.

Медикаментозная терапия больных СД типа 2 включает: а) применение различных лекарственных препаратов, влияющих на снижение абсорбции углеводов в желудочно-кишечном тракте (акарбоза и др.); б) бигуанидов (метформина); в) глитазонов или сенситайзеров инсулина (пиоглитазон); г) применение препаратов, стимулирующих секрецию инсулина: сульфонилмочевинных препаратов II генерации: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и сульфонилмочевинных препаратов III генерации (глимепирид), а также препаратов, производных аминокислот, —репаглинид и натеглинид, которые являются регуляторами постпрандиальной гипергликемии или стимуляторами секреции инсулина короткого действия. В тех случаях, когда не удается достичь компенсации СД с помощью пероральных сахароснижающих препаратов (у больных СД типа 2 с выраженным дефектом b-клеток островков поджелудочной железы), то рекомендуется применение комбинированной терапии (пероральная сахароснижающая терапия + инсулинотерапия, чаще препаратами средней продолжительности действия на ночь или 2 раза в день).

Сульфонилмочевинные препараты представляют основную группу лекарств, применяемых для лечения СД типа 2. Эти препараты относятся к секретогенам инсулина, и основное их сахароснижающее действие связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из островков поджелудочной железы. В последние годы полностью расшифрован механизм действия препаратов сульфонилмочевины на стимуляцию секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Эти препараты связываются с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах b-клеток, изменяют активность К-АТФазы, способствуют закрытию калиевых каналов (КАТФ-зависимые каналы) и повышение отношения уровней АТФ/АДФ в цитоплазме, что приводит к деполяризации мембраны. Это в свою очередь способствует открытию вольтажзависимых Са2+-каналов, повышению уровня цитозольного кальция и стимуляции Са2+-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в межклеточную жидкость и кровь. Последний этап секреции инсулина находится под контролем кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II. Таким образом, мишенью действия препаратов сульфонилмочевины являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые состоят из рецептора к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140-кДа (SUR)] и специфического белка — (KIR6.2).

Однако все препараты производные сульфонилмочевины 2-го поколения имеют определенные недостатки большей или меньшей степени выраженности, которые не позволяют во всех случаях добиться стойкой компенсации диабета и нормализации показателей углеводного обмена как на протяжении длительного времени, так и на протяжении суток. Последнее связано с тем, что пик действия любого препарата сульфонилмочевины и повышение постабсорбционной гипергликемии не совпадают по времени. Это приводит, с одной стороны, к недостаточному снижению уровня глюкозы в крови в течение длительного времени, а с другой — к развитию гипогликемии различной степени выраженности в последующие после приема пищи часы, особенно в случае ее недостаточного количества или пропуска приема пищи. Эпизоды гипогликемии чаще встречаются у больных пожилого возраста в результате нарушения схемы применения сахароснижающих препаратов за счет ухудшения памяти. Например, при 2—3-кратном приеме глибенкламида больные часто забывают, принимали ли они препарат утром. Чтобы компенсировать возможное отсутствие приема препарата перед завтраком, пациент принимает перед ужином двойную дозу, что приводит к развитию гипогликемии в ночное время.

Изучение молекулярных механизмов действия сульфонилмочевинных препаратов позволило получить данные, проливающие свет на процессы взаимодействия различных стимуляторов секреции инсулина и показавшие, что секретогены инсулина, несмотря на идентичный окончательный эффект, проявляющийся в усилении секреции и высвобождения инсулина из b-клеток, осуществляют это действие через вовлечение в соответствующий процесс различных белковых и сигнальных молекул.

АТФ-чувствительные калиевые каналы являются первичными структурами, взаимодействующими с различными секретогенами инсулина. АТФ-чувствительные калиевые каналы представляют собой комплекс, включающий рецептор 1 к сульфонилмочевине [белок с молекулярной массой 140 000 (SUR1) и специфический белок — так называемый внутренний очиститель калиевых каналов или ректифицирующая субъединица KIR6.2. Ген, кодирующий рецептор SUR1, локализуется на хромосоме 11р15.1 и относится к семейству АТФ-связывающих кассетных белков (АВС-белки), имеющий 17 трансмембранных доменов (TMД), в которых имеются два нуклеотидсвязывющих участка — NBF-1 и NBF-2, специфически комплексирующиеся с Mg2+ АДФ/АТФ. АТФ-чувствительные каналы представляют собой как бы два белка — SUR1 и KIR6.2, которые коэкспрессируются вместе. Локус KIR6.2 располагается внутри гена SUR1, т.е. на той же 11р15.1 хромосоме.

Таким образом, АТФ-чувствительные калиевые каналы «собираются-конструируются» из двух различных субъединиц: рецептора сульфонилмочевины, который принадлежит к семейству АТФ-связывающих кассет, и субъединиц калиевых каналов (KIR6x), образуя поры и регуляторную субъединицу. Клонированы три изоформы рецептора сульфонилмочевины: SUR1 — высокоаффинный рецептор и SUR2, SUR2В — низкоаффинные рецепторы. Структурно калиевые каналы в различных тканях неодинаковы по составляющим субъединицам. Так, в b-клетках островков поджелудочной железы и глюкозочувствительных нейронах гипоталамуса они состоят из SUR1/KIR6.2; в мышце сердца — из SUR2A/KIR6.2 и в гладкомышечных клетках сосудов — из SUR2B/KIR6.1 (или KIR6.2). Показано, что способность различных препаратов (глибенкламид, глипизид, толбутамид и меглитинид) ингибировать калиевые каналы (SUR1/KIR6.2 и SUR2B/KIR6.2) была в 3—6 раз выше, чем их аффинность к комплексированию с этими рецепторами. Для закрытия калиевого канала необходимо связывание одного из четырех сульфонилмочевинных связывающих мест на «канальном комплексе», который представлен октометрической структурой (SUR/KIR6x)4.

Ключом к пониманию механизма действия различных препаратов сульфонилмочевины явились исследования, в которых было показано, что последние компексируются с определенными участками ТМД. Так, глибенкламид комплексируется с участком 1—5 ТМД, а толбутамид — с 12—17 ТМД, что свидетельствует о модульно структурной и функциональной организации АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глибенкламид в результате конформационных изменений нарушает взаимодействие между NBF 1 и 2 SUR1 на участках ТМД 12—17 и особенно ТМД 1—5. Это в свою очередь вызывает перемещение комплекса ТМД2KIR6.2, который находится в непосредственном контакте с ТМД 1—5 SUR1, чтобы вызвать состояние «закрытых калиевых каналов». Такой механизм требует интактности аминотерминального конца KIR6.2. Таким образом, связывание сульфонилмочевины с SUR1 определенно вызывает скрытое уменьшение необходимой прочности связи между SUR1 и KIR6.2, которое требуется для сохранения KIR6.2 хотя бы частично в открытом состоянии.

Открытие и закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов, а следовательно, инициация секреции инсулина и ее ингибирование обеспечивается комплексированием АТФ с различными субъединицами калиевых каналов. Связывание АТФ с карбокситерминальным доменом KIR6.2 стабилизирует диссоциацию SUR1 и KIR6.2, вызванную глибенкламидом, и способствует закрытию калиевых каналов. Комплексирование АТФ с NBF-1 и Mg2+ АДФ с NBF-2 на SUR1 вызывает открытие калиевых каналов.

Несмотря на то что глибенкламид и глимепирид оказывают стимулируюшее влияние на секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, механизм этого влияния имеет определенные отличия. Установлено, что у глимепирида константы скорости ассоциации в 2,2—3 раза, а скорости диссоциации в 8—10 раз выше, чем у глибенкламида. Эти данные свидетельствуют о том, что сродство глимепирида к рецептору сульфонилмочевины в 2—3 раза ниже, чем у глибенкламида. Помимо этого, глибенкламид, комплексируется с полипептидом рецептора, имеющим молекулярную массу 140 кДа, тогда как глимепирид с полипептидом того же рецептора, но имеющего молекулярную массу 65 кДа, который обозначен как SURX. Проведенные дополнительные исследования показали, что глибенкламид, помимо основного комплексирования с полипептидом 140 кДа, также специфически комплексируется с белками с молекулярной массой 40 и 65 кДа, что позволило высказать предположение о том, что глибенкламид также может комплексироваться с белком SURX, хотя аффинность к такому компексированию у него значительно ниже, чем у глимепирида. Все перечисленное позволяет считать, что белки-мишени рецептора к сульфонилмочевине для глибенкламида и глимепирида различны: для глибенкламида — SUR1, для глимепирида — SURX. Оба белка взаимодействуют друг с другом и контролируют через KIR6.2 открытие и закрытие калиевых каналов, а следовательно, процессы синтеза и высвобождения инсулина в b-клетке поджелудочной железы.

Со времени применения препаратов сульфонилмочевины для лечения СД типа 2 не прекращаются дискуссии о внепанкреатическом (периферическом) действии препаратов сульфонилмочевины. В лаборатории, руководимой G.Muller, в течение многих лет проводятся исследования в этом направлении. Изучая in vitro и in vivo влияние глимепирида, глипизида, глибенкламида и гликлазида на максимальное снижение уровня глюкозы крови и минимальное увеличение секреции инсулина в течение 36 ч после приема перечисленных препаратов, было установлено, что глимепирид в дозе 90 мкг/кг вызывал максимальное снижение содержания глюкозы в крови при минимальной секреции инсулина; глипизид в дозе 180 мкг/кг обладал самой низкой сахароснижающей активностью и вызывал максимальное увеличение секреции инсулина; глибенкламид в дозе 90 мкг/кг и гликлазид в дозе 1,8 мг/кг занимали промежуточное положение между двумя экстремальными показателями. Кривые динамики концентрации инсулина и глюкозы в крови при применении указанных препаратов сульфонилмочевины были практически идентичными. Однако при определении коэффициента (среднее увеличение уровня инсулина в плазме к среднему снижению содержания глюкозы в крови) эти показатели оказались неодинаковыми (глимепирид — 0,03; гликлазид — 0,07; глипизид — 0,11 и глибенкламид — 0,16). Это различие было следствием более низкой секреции инсулина: у глимепирида средний уровень инсулина в плазме 0,6 мкЕД/мл, у гликлазида — 1,3; у глипизида — 1,6 и глибенкламида — 3,3 мкЕД/мл (G.Muller, 2000).Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает меньший риск развития гипогликемии.

Результаты этих исследований показывают, что препараты сульфонилмочевины имеют в той или иной степени выраженности периферический эффект, но этот эффект более выражен у глимепирида. Периферическое действие глимепирида обусловлено активированием транслокации ГЛЮТ-4 (в меньшей степени ГЛЮТ-2) и увеличением синтеза жира и гликогена в жировой и мышечной тканях соответственно. В плазматической мембране адипоцитов под влиянием глимепирида количество ГЛЮТ-4 в 3—3,5 раза, а инсулина — в 7—8 раз выше. Кроме того, глимепирид вызывает дефосфорилирирование ГЛЮТ-4, что является облигатным условием стимуляции ключевых ферментов липогенеза (глицерин-3-фосфатацилтрансфераза) и гликогенеза (гликогенсинтетаза). Глимепирид, как и глибенкламид, повышает коэффициент активности гликогенсинтетазы до 45—50% от максимального эффекта инсулина. Одновременно активность глицерин-3-фосфатацилтрансферазы увеличивается до 35—40% от максимального влияния инсулина. Глимепирид угнетает активность протеинкиназы А и липолиз посредством активации цАМФ-специфической фосфодиэстеразы.

Наиболее эффективным препаратом из группы сульфонилмочевинных препаратов является глибенкламид, который был внедрен в клиническую практику в 1969 г. Биологический период полураспада составляет 5 ч, а длительность гипогликемического действия — до 24 ч. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно-кишечный тракт. Суточная доза составляет 1,25—20 мг (максимальная суточная доза — 20—25 мг), которую назначают в 2, реже в 3 приема за 30—60 мин до еды. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всей группы сульфонилмочевинных препаратов, и в этой связи он по праву считается «золотым стандартом». На отечественном рынке глибенкламид представлен в таблетках по 5; 3,5; и 1,75 мг. Причем две последние лекарственные формы представляют собой микронизированную форму, что позволяет при более низкой дозе препарата поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови, т.е. при меньшей дозе препарата удается достичь более высокой эффективности его действия. Если биодоступность глибенкламида в таблетках по 5 мг составляет 29—69%, то его микронизированных форм — 100%. Глибенкламид (5 мг) рекомендуется принимать за 30—40 мин до приема пищи, а его микронизированные формы — за 7—8 мин. Максимум действия микронизированного глибенкламида почти полностью совпадает с постабсорбционной гипергликемией, поэтому у больных, получающих микронизированные формы препарата, значительно реже наблюдаются гипогликемические состояния, а если и развиваются, то протекают в легкой форме.

Глипизид применяется для лечения СД типа 2 с 1971 г. и по силе гипогликемического действия почти соответствует глибенкламиду. Он быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биологический период полураспада в плазме составляет 2—4 ч, гипогликемическое действие продолжается 6—12 ч, а его ретардная форма обладает длительностью действия 24 ч.

Вместе с этим получены лекарственные формы известных препаратов (гликлазида и глипизида), обладающие пролонгированным действием. Пролонгирование действия этих препаратов обусловлено использованием технологий, позволяющих замедление всасывания препарата из кишечника.

Гликлазид предложен в качестве сахароснижающего препарата в 1970 г. Гликлазид является также препаратом II поколения, его суточная доза составляет 30–120 мг (выпускается в таблетках по 30 мг). Проведенные нами исследования показали, что при лечении гликлазидом у больных отмечалось достоверное снижение агрегации тромбоцитов, значительное увеличение индекса относительной дезагрегации, увеличение гепариновой и фибринолитической активности, повышение толерантности к гепарину, что позволяло говорить о нормализующем влиянии гликлазида на функциональное состояние кровяных пластинок. Отмечена достоверная тенденция к улучшению агрегационной функции эритроцитов, а также уменьшение вязкости крови при малых напряжениях сдвига. Плазменно-коагуляционные факторы свертывания крови, фибринолиз, показатели белкового и липидного обмена также имели тенденцию к нормализации. Он стабилизирует течение микроангиопатии и даже вызывает в некоторых случаях обратное развитие.

Гликвидон является также производным сульфонилмочевины, и его также относят к препаратам второй генерации. Однако, как и гликлазид, по своим характеристикам он не полностью обладает всеми характеристиками, предъявляемыми к этой группе. Препарат выпускается в таблетках по 30 мг, и суточная доза составляет 30—120 мг. Отличие гликвидона от препаратов этой группы в том, что 95% принятого внутрь лекарства выделяется через желудочно-кишечный тракт и лишь 5% — через почки, тогда как почти 100% хлорпропамида и 50% глибенкламида экскретируется с мочой. Сахароснижающее действие гликвидона слабее по сравнению с перечисленными препаратами.

Помимо этого, к большому удовлетворению эндокринологов во второй половине 90-х годов для лечения СД типа 2 был предложен глимепирид. Это первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1—4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести глимепирид к III поколению препаратов сульфонилмочевины.

Глимепирид – первый препарат сульфонилмочевины, обладающий пролонгированным действием и низкой терапевтической дозой (1–4 мг в сутки) по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Эти отличия позволили отнести его к третьему поколению (генерации) препаратов сульфонилмочевины. Период полураспада глимепирида более длительный ( более 5 часов), чем у других препаратов этой группы, что и обеспечивает его терапевтическую эффективность в течение суток. Препарат назначается один раз в день в дозе 1–4 мг, максимально рекомендованная доза – 6 мг. Глимепирид полностью метаболизируется в печени до метаболически неактивных продуктов.

В течение многих лет различными фармацевтическими фирмами проводятся исследования по поиску новых пероральных сахароснижающих препаратов. Одной из таких разработок является синтез нового перорального сахароснижающего вещества — репаглинида, являющегося производным бензойной кислоты. Репаглинид структурно относится к меглитиниду, у которого присутствует несульфомочевинная определенная часть молекулы глибенкламида и подобно сульфомочевинным препаратам стимулирует секрецию инсулина механизмом, описанным для сульфонилмочевинных препаратов.

Бигуаниды. Ко второй группе пероральных сахароснижающих препаратов относятся бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N- диметилбигуанидом (метформин) и L-бутилбигуанидом (буформин).

Различие химического строения названных препаратов мало отражается и на их фармакодинамическом эффекте, обусловливая лишь незначительное отличие в проявлении гипогликемизирующей активности каждого из них. Однако метформин не метаболизируется в организме и экскретируется почками в неизмененном виде, тогда как фенформин только на 50% экскретируется в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется в печени. Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, повышают утилизацию глюкозы кишечником, что проявляется снижением уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника; а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови у больных, страдающих ожирением и СД типа 2. Длительное их применение положительно влияет на липидный обмен (снижение уровня холестерина, триглицеридов). Бигуаниды увеличивают количество ГЛЮТ-4, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее их влияние на действие инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Ввиду того что при действии бигуанидов количество увеличивающегося лактата превышает образование пирувата, это может являться основой для развития молочно-кислого ацидоза (лактат-ацидоз).

В России, как и во всех странах мира, из группы бигуанидов применяется только метформин. Период полураспада метформина составляет 1,5—3 ч. Препарат выпускается в таблетках по 0,5 и 0,85 г. Терапевтические дозы 1—2 г в сутки (максимум до 2,55—3 г в день).

Сахароснижающее действие метформина обусловлено несколькими механизмами. Снижение уровня глюкозы в крови, оттекающей от печени, свидетельствует об уменьшении как скорости, так и общего количества глюкозы, продуцирующейся печенью, что является следствием ингибирования глюконеогенеза посредством угнетения окисления липидов. Под влиянием метформина повышается утилизация глюкозы на периферии вследствие активирования пострецепторных механизмов действия инсулина и в частности тирозинкиназы и фосфотирозин фосфатазы. Кроме того, периферические эффекты действия метформина опосредуются и его специфическим влиянием на синтез и пул глюкозных транспортеров в клетке. . Повышается утилизация глюкозы слизистой кишечника. Количество глюкозных транспортеров (ГЛЮТ-1, ГЛЮТ-3 и ГЛЮТ-4) увеличивается под воздействием метформина в плазматической мембране как адипоцитов, так и моноцитов. Повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Именно этим влиянием объясняется снижение инсулинорезистентности у больных СД типа 2 под влиянием метформина. Повышение чувствительности к инсулину при этом не сопровождается увеличением его секреции поджелудочной железой. При этом на фоне уменьшения инсулинорезистентности снижается базальный уровень инсулина в сыворотке крови. У больных, находящихся на лечении метформином, наблюдается снижение массы тела, в противоположность тому, что может иметь место при передозировке сульфонилмочевинных препаратов и инсулина. Причем снижение массы тела происходит преимущественно за счет уменьшения жировой ткани. Кроме того, метформин способствует снижению липидов в сыворотке крови. При этом уменьшается концентрация общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности и, возможно, повышается уровень липопротеидов высокой плотности, что оказывает положительное влияние на течение макроангиопатии.

В последние годы установлено, что под влиянием метформина повышается фибринолиз, который снижен у больных СД типа 2 и является дополнительным фактором тромбообразования и сосудистых осложнений диабета. Основным механизмом действия метформина на повышение фибринолиза является снижение уровня ингибитора активатора плазминогена-1, что имеет место у больных СД типа 2 вне зависимости от его дозы. Помимо снижения активности ингибитора активатора плазминогена-1, метформин уменьшает также и пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке in vitro и скорость атерогенеза у животных.

Метформин не снижает содержание глюкозы в крови ниже нормального ее уровня, вот почему при лечении больных СД этим препаратом отсутствуют гипогликемические состояния.

Выше отмечалось, что сульфонилмочевинные препараты стимулируют секрецию инсулина, а метформин способствует утилизации глюкозы периферическими тканями, т.е. препараты, воздействуя на различные механизмы, способствуют лучшей компенсации диабета. Комбинированная терапия сульфонилмочевинными препаратами и метформином применяется давно и с хорошим эффектом. Поэтому некоторые фирмы уже освоили производство препаратов комбинированного действия.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза) – это третья группа пероральных сахароснижающих препаратов, которые широко применяются для лечения диабета в последние 8—10 лет с целью снижения всасывания из кишечника углеводов и основное действие которых связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Известно, что углеводы пищи, более 60% которых представлены крахмалом, в желудочно-кишечном тракте сначала гидролизуются специфическими ферментами (гликозидазами: бета-глюкуронидаза, бета-глюкозаминидаза, альфа-глюкозидаза и др.) и затем распадаются до моносахаридов. Последние абсорбируются через слизистую оболочку кишечника и поступают в центральное кровообращение. В последнее время показано, что помимо основного действия — ингибирование глюкозидаз, ингибиторы альфа-глюкозидаз улучшают периферическое использование глюкозы посредством увеличения экспрессии гена ГЛЮТ-4. Препарат хорошо переносится больными и может применяться для лечения больных СД типа 2 в том случае, когда не удается достичь компенсации углеводного обмена только на диете и адекватной физической нагрузке.

Обычные дозы акарбозы составляют от 50 мг в день с постепенным повышением до 50 мг 3 раза в день, а затем до 100 мг 3 раза в день. В этом случае удается избежать таких нежелательных явлений, как дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, жидкий стул. Препарат необходимо принимать с первым глотком пищи (т.е. во время еды). При монотерапии акарбозой отсутствует гипогликемия.

Потенциаторы (или сенситайзеры) действия инсулина повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. К препаратам этой группы относятся глитазоны или тиазолидинедионы – пиоглитазон и розигдитазон.

Алгоритм лечения СД типа 2

Таким образом, современный алгоритм лечения СД типа 2 включает: диетототерапию, изменение образа жизни (регулярная физическая нагрузка, отказ от курения, обучение больного), а при отсутствии эффекта — дополнительное применение акарбозы. При наличии ожирения могут быть рекомендованы аноректики. В случае недостаточного эффекта от приема акарбозы при избыточной массе тела (идеальная масса тела 30 кг/м 2 и более) комбинированное лечение с метформином или с препаратами сульфонилмочевины (при идеальной массе тела до 30 кг/м 2 ). В этих случаях возможна комбинация метформина с сульфомочевинными препаратами (в случае избыточной массы). Сенситайзеры инсулина (пиоглитазон, обычно по 30 мг 1 раз в день) могут применяться в виде монотерапии или в сочетании с сульфонилмочевинными препаратами и метформином. Все перечисленные пероральные сахароснижающие препараты можно использовать в качестве монотерапии или в их комбинации.

При неудовлетворительном эффекте от проводимого лечения в дальнейшем показана инсулинотерапия. Критериями для назначения инсулинотерапии при СД типа 2 являются: отсутствие компенсации СД при использовании диетотерапии в сочетании с ингибиторами глюкозидаз, бигуанидами, сенситайзерами инсулина или секретогенами инсулина (сульфонилмочевинными и препаратами, производными аминокислот) и так называемая вторичная инсулинорезистентность к пероральным препаратам.

По данным различных авторов, вторичная резистентность к сульфонилмочевинным препаратам встречается у 5—20% больных, страдающих СД, и связана со снижением остаточной секреции инсулина. Вторичная резистентность к пероральным препаратам через 1 год от начала заболевания выявляется у 4,1% больных, а через 3 года — у 11,4%.

Изучение патогенеза вторичной резистентности к пероральным препаратам позволило установить различные ее механизмы. У части больных вторичная резистентность к сахароснижающим пероральным препаратам протекает со сниженной остаточной секрецией инсулина и С- пептида, тогда как антитела к клеточным антигенам островков поджелудочной железы отсутствуют. Исходя из особенностей клинического течения болезни, этих больных можно разделить на 2 группы: 1) больные СД типа 2 с временной инсулинопотребностью; 2) больные с постоянной потребностью в инсулине или даже с инсулинзависимостью (LADA-подтип).

Первую группу составляют больные с диабетом длительностью 10 лет и более и имеющие избыточную массу тела. Для компенсации углеводного обмена рекомендуется в этих случаях две лечебные тактики. Первая — полный перевод больных на инсулинотерапию в течение небольшого времени (2,5—4 мес). Этого времени бывает достаточно для снятия глюкозотоксичности и липотоксичности с восстановлением чувствительности бета-клеток к препаратам сульфонилмочевины и восстановления резервных возможностей островков поджелудочной железы. Обязательным условием для снятия глюкозотоксичности является достижение полной компенсации СД в период проведения инсулинотерапии. В дальнейшем больных вновь переводят на пероральную терапию с хорошими или удовлетворительными результатами компенсации.

Вторая тактика заключается в проведении комбинированной терапии инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами. Для лечения больных СД типа 2 со вторичной резистентностью к пероральным препаратам обе тактики лечения нами применяются в течение 10—12 лет. Мы использовали комбинированную терапию инсулином в суточной дозе, как правило, не более 30 ЕД. в сутки (обычно инсулин средней продолжительности действия). Более целесообразно инсулин назначать на ночь, т.е. в 22 или 23 ч. Начало действия такого препарата инсулина приходиться на утренние часа или на тот период, когда имеет место избыточное образование глюкозы печенью. Результатом этого является значительное снижение гликемии натощак. В некоторых случаях необходимо двукратное введение указанных препаратов инсулина (утром и в 22—23 ч). В течение дня для поддержания сахароснижающего эффекта рекомендуется прием сульфонилмочевинных препаратов (глимепирид в дозе 2–3 мг в сутки, глибенкламид в дозе 10—15 мг в сутки или гликлазид в дозе 60—180 мг в сутки). Инсулинотерапию рекомендуется начинать с 10—12 ЕД. и увеличивать по 2—4. через каждые 3—4 дня до тех пор, пока гликемия натощак не снизится до 5—6,8 ммоль/л. Определение гликемии в течение дня необходимо хотя бы 1 раз в неделю в период подбора доз сахароснижающих препаратов (инсулина и пероральных препаратов). Крайне необходимо помимо определения гликемии натощак иметь данные о содержании глюкозы в крови перед обедом и ужином, а также через 1 ч после приема пищи.

В тех случаях, когда больным требуется инсулинотерапия, последнюю можно проводить в режиме многократных инъекций или более часто в режиме двукратных инъекций. В последнем случае хорошие результаты получены нами при использовании препаратов инсулина комбинированного действия. Препараты инсулина комбинированного действия вводят перед завтраком и перед ужином.

Помимо этого режим двукратного введения может быть использован при применении препаратов инсулина короткого и средней продолжительности действия. При этом перед завтраком необходимо применять инсулин короткого и средней продолжительности действия, перед ужином — препарат инсулина короткого действия и перед сном (в 22 или 23 ч) — инсулин средней продолжительности действия. Соотношение препарата инсулина короткого действия к инсулину средней продолжительности действия утром 1:3 (25% и 75%), а вечером – 1:2 или даже 1:1. Режим многократных инъекций инсулина, который необходим для контроля СД типа 1, применялся и для лечения больных СД типа 2. В этих случаях в качестве инсулина базального действия можно использовать как инсулины средней продолжительности действия, так и препараты инсулина длительного действия. Однако преимущества режима многократных инъекций перед режимом двукратного введения инсулина практически нет.

Что касается дозы инсулина, то для компенсации диабета типа 2 требуется суточная доза из расчета 0,6—0,8 ЕД на 1 кг массы тела. В некоторых случаях дозу препарата приходится увеличивать до 0,9—1,0 ЕД на 1 кг и даже больше. Это объясняется инсулинорезистентностью, столь характерной для СД типа 2. При достижении компенсации диабета в таких случаях инсулинопотребность уменьшается и соответственно снижаются дозы инсулина, необходимого для поддержания компенсации диабета.

Достижение компенсации сахарного СД 2 является обязательным условием профилактики сосудистых осложнений, ранней инвалидизации и повышенной летальности при этом заболевании.

источник