При таком заболевании, как сахарный диабет, требуется постоянный прием препаратов, иногда единственным правильным лечением являются инъекции инсулина. На сегодняшний день существует очень много видов инсулина и каждому больному диабетом нужно уметь разбираться в этом разнообразии препаратов.
При сахарном диабете снижено количество инсулина (1-й тип), либо чувствительность тканей к инсулину (2-й тип) и чтобы помочь организму нормализовать уровень глюкозы, используется заместительная терапия этим гормоном.
При диабете 1 типа, инсулин – это единственны способ лечения. При диабете 2 типа начинают терапию с других препаратов, но при прогрессировании заболевания также назначаются инъекции гормона.
По происхождению инсулин бывает:
- Свиной. Добывают из поджелудочной железы этих животных, очень схож с человеческим.
- Из крупного рогатого скота. На этот инсулин часто бывают аллергические реакции, так как он имеет значительные отличия от человеческого гормона.
- Человеческий. Синтезируют с помощью бактерий.
- Генноинженерный. Его получают из свиного, используя новые технологии, благодаря этому, инсулин становится идентичным человеческому.
- ультракороткого действия (Хумалог, Новорапид и т. д.);
- короткого действия (Актрапид, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид и другие);
- средней продолжительности действия (Протафан, Инсуман Базал и т. д.);
- длительного действия (Лантус, Левемир, Тресиба и другие).
Инсулин человека
Инсулины короткого и ультракороткого действия применяются перед каждым приемом пищи, чтобы избежать скачка глюкозы и нормализовать ее уровень Инсулин среднего и длительного действия используют в качестве так называемой базисной терапии, они назначаются 1–2 раза в сутки и поддерживают сахар в нормальных границах на протяжении длительного времени.
Нужно помнить, что, чем быстрее развивается эффект препарата, тем меньше его длительность действия. Инсулины ультракороткого действия начинают работать через 10 минут приема, поэтому применять их нужно непосредственно перед либо сразу после употребления пищи. Они обладают очень мощным эффектом, почти в 2 раза сильнее препаратов короткого действия. Сахароснижающий эффект сохраняется около 3 часов.
Эти препараты редко применяют в комплексном лечении диабета, так как их действие неконтролируемо и эффект может быть непредсказуемым. Но они незаменимы в том случае если диабетик поел, а инсулин короткого действия ввести забыл. В этой ситуации инъекция препарата ультракороткого действия решит проблему и быстро нормализует уровень сахара в крови.
Инсулин короткого действия начинает работать через 30 минут, вводят его за 15–20 минут до приема пищи. Длительность действия этих средств составляет около 6 часов.
График действия инсулинов
Доза препаратов быстрого действия рассчитывается врачом индивидуально, учит,ывая особенности больного и течение болезни. Также, вводимая доза может регулироваться пациентом в зависимости от употребляемого количества хлебных единиц. На 1 хлебную единицу вводится 1 ЕД инсулина короткого действия. Максимально допустимое количество для единовременного применения составляет 1 ЕД на 1 кг массы тела, при превышении этой дозы возможны тяжелые осложнения.
Препараты короткого и ультракороткого действия вводятся подкожно, то есть в подкожную жировую клетчатку, это способствует медленному и равномерному поступлению препарата в кровь.
Для более точного расчета дозы короткого инсулина диабетикам полезно вести дневник, где указывается прием пищи (завтрак, обед и т. д.), уровень глюкозы после еды, вводимый препарат и его доза, концентрация сахара после инъекции. Это поможет больному выявить закономерность, как влияет препарат на глюкозу конкретно у него.
Инсулины короткого и ультракороткого действия используют для экстренной помощи при развитии кетоацидоза. В этом случае препарат вводят внутривенно, а действие наступает мгновенно. Быстрый эффект делает эти препараты незаменимым помощником врачей скорой помощи и реанимационных отделений.
| Название препарата | Вид препарата по скорости действия | Вид препарата по происхождению | Скорость наступления эффекта | Длительность действия | Пик активности |
|---|---|---|---|---|---|
| Апидра | Ультракороткий | Генно-инженерный | 0–10 минут | 3 часа | Через час |
| НовоРапид | Ультракороткий | Генно-инженерный | 10–20 минут | 3–5 часов | Через 1–3 часа |
| Хумалог | Ультракороткий | Генно-инженерный | 10–20 минут | 3–4 часа | Через 0,5–1,5 часа |
| Актрапид | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 7–8 часов | Через 1,5–3,5 часа |
| Гансулин Р | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 8 часов | Через 1–3 часа |
| Хумулин Регуляр | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 5–7 часов | Через 1–3 часа |
| Рапид ГТ | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 7-9 часов | Через 1–4 часа |
Нужно учитывать, что скорость всасывания и начало действия препарата зависит от многих факторов:
- Дозы препарата. Чем больше количество вводимого вещества, тем быстрее развивается эффект.
- Место введения препарата. Быстрее всего действие начинается при инъекции в область живота.
- Толщина подкожного жирового слоя. Чем она толще, тем медленнее всасывание препарата.
Данные препараты назначаются в качестве базисной терапии сахарного диабета. Они вводятся ежедневно в одно и то же время утром и/или вечером, независимо от приема пищи.
Препараты средней длительности действия назначаются 2 раза в день. Эффект после инъекции наступает в течение 1–1,5 часов, а действие сохраняется до 20 часов.
Инсулин длительного действия, или иначе пролонгированный, может назначаться 1 раз в сутки, есть препараты, которые можно применять даже 1 раз в два дня. Эффект наступает через 1–3 часа после введения и сохраняется не менее 24 часов. Достоинством этих препаратов является то, что они не имеют выраженного пика активности, а создают равномерную постоянную концентрацию в крови.
Если инъекции инсулина назначаются 2 раза в день, то 2/3 препарата вводятся перед завтраком, а 1/3 перед ужином.
| Название препарата | Вид препарата по скорости действия | Скорость наступления эффекта | Длительность действия | Пик активности |
|---|---|---|---|---|
| Хумулин NPH | Средний | 1 час | 18–20 часов | Через 2–8 часов |
| Инсуман Базал | Средний | 1 час | 11–20 часов | Через 3–4 часа |
| Протофан НМ | Средний | 1,5 час | До 24 часов | Через 4–12 часов |
| Лантус | Длительный | 1 час | 24-29 часов | — |
| Левемир | Длительный | 3–4 часа | 24 часа | — |
| Хумулин ультраленте | Длительный | 3–4 часа | 24-30 часов | — |
Выделяют два вида проведения инсулинотерапии.
Традиционная или комбинированная. Характеризуется тем, что назначается только один препарат, который содержит в себе как базисное средство, так и инсулин короткого действия. Плюсом является меньшее количество инъекций, но такая терапия обладает слабой эффективностью при лечении диабета. При ней хуже достигается компенсация, и быстрее наступают осложнения.
Традиционную терапию назначают больным пожилого возраста и лицам, которые не могут в полной мере контролировать лечение и рассчитывать дозу короткого препарата. К ним относятся, например, люди с психическими расстройствами или те, кто не может себя обслуживать.
Базис-болюсная терапия. При таком виде лечения назначаются и базисные препараты, длительного или среднего действия, и препараты короткого действия в разных инъекциях. Базис-болюсная терапия считается лучшим вариантом лечения, она более точно отражает физиологическую секрецию инсулина и по возможности назначается всем пациентам с сахарным диабетом.
Инъекции инсулина проводят при помощи инсулинового шприца или шприц-ручки. Последние более удобны в использовании и точнее дозируют препарат, поэтому им отдается предпочтение. Делать инъекцию при помощи шприц-ручки можно даже не снимая одежду, что удобно, особенно если человек на работе или в учебном учреждении.
Инсулиновая шприц-ручка
Инсулин вводится в подкожную жировую клетчатку разных областей, чаще всего это передняя поверхность бедра, живот и плечо. Препараты длительного действия предпочтительнее колоть в бедро или наружную ягодичную складку, короткого действия в живот или плечо.
Обязательным условием является соблюдение правил асептики, необходимо мыть руки перед уколом и пользоваться только одноразовыми шприцами. Нужно помнить, что спирт разрушает инсулин, поэтому после обработки антисептиком места укола необходимо дождаться полного высыхания, а затем приступать к введению препарата. Также важно отступать от предыдущего места инъекции не менее 2 сантиметров.
Относительно новым методом лечения диабета с помощью инсулина является инсулиновая помпа.
Помпа представляет собой устройство (сама помпа, резервуар с инсулином и канюля для введения препарата), с помощью которого инсулин поступает непрерывно. Это хорошая альтернатива множественным ежедневным инъекциям. В мире все больше и больше людей переходят на такой способ введения инсулина.
Так как препарат поступает непрерывно, в помпах используются только инсулины короткого или ультракороткого действия.
Инсулиновая помпа
Некоторые устройства оснащены датчиками уровня глюкозы, они сами считают необходимую дозу инсулина, учитывая остаточный инсулин в крови и съеденную пищу. Препарат дозируется очень точно, в отличие от введения с помощью шприца.
Но и у этого метода есть свои недостатки. Диабетик становится полностью зависимым от техники, и если по какой-либо причине прибор перестал работать (закончился инсулин, села батарейка), у больного может случиться кетоацидоз.
Также людям, использующим помпу, приходится терпеть некоторые неудобства, связанные с постоянным ношением устройства, особенно это касается людей ведущих активный образ жизни.
Немаловажным фактором является высокая стоимость такого метода введения инсулина.
Медицина не стоит на месте, появляются все новые и новые препараты, облегчая жизнь людям, страдающим сахарным диабетом. Сейчас, например, проходят испытания средства, основанные на ингаляционном введении инсулина. Но нужно помнить, что назначать, менять лекарственное средство, способ или кратность приема может только специалист. Самолечение при сахарном диабете чревато тяжелыми последствиями.
Первая инъекция инсулина была сделана в 1922году. С тех появилось множество видов инсулинов, которые различаются по некоторым признакам. Основными моментами различия инсулинов являются их происхождение, а также принцип и продолжительность действия.
По этому принципу выделяют следующие виды инсулинов:
- инсулин крупного рогатого скота – получают из поджелудочной железы животных. Этот инсулин наиболее сильно отличается от человеческого. На него часто возникают аллергические реакции.
- свиной – получают из поджелудочной железы свиней. Он отличается от человеческого всего одной аминокислотой. Свиной инсулин также часто вызывает аллергию.
- человеческий – а точнее, аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин. Получают эти инсулины двумя способами: при первом способе человеческий инсулин синтезируется кишечной палочкой, а при втором способе человеческий инсулин получают из свиного инсулина при помощи замены одной аминокислоты.
К инсулинам крупного рогатого скота относятся: Инсулрап ГПП, Ультраленте, Ультраленте МС.
К свиным инсулинам относятся: Монодар К (15,30,50), Монодар ультралонг, Монодар Лонг, Моносуинсулин, Инсулрап СПП и др.
К человеческим инсулинам относятся: Актрапид, Новорапид, Лантус, Хумулин, Хумалог, Новомикс, Протафан и многие другие.
Лучшими являются аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин, они имеют более хорошую очистку; не имеют таких побочных эффектов как инсулины животного происхождения; не вызывают так часто аллергические реакции как инсулины животного происхождения, так как не содержат чужеродного белка, в отличие от животных инсулинов.
По принципу и продолжительности действия различают ультракороткие инсулины, короткие, средней продолжительности, пролонгированного действия.
Ультракороткие инсулины начинают действовать непосредственно после введения, достигают пика через 1-1,5 и действуют 3-4 часа.
Эти инсулины можно вводить сразу перед едой и после еды. При введении ультракоротких инсулинов до еды не требуется выдерживать паузу между инъекцией и едой.
Ультракороткие инсулины не требуют дополнительных перекусов в пик действия, чем более удобны по сравнению с короткими.
К ультракоротким инсулинам относятся Апидра, Ново-рапид, Хумалог.
Короткие инсулины начинают свое действие через 20-30 минут, пик действия наступает через 2-3 часа, продолжительность действия около 5-6 часов.
Короткие инсулины вводятся до еды, обычно необходимо выдержать паузу между инъекцией и началом еды в 10-15 минут.
При использовании коротких инсулинов необходимо делать перекус через 2-3часа после инъекции, время перекуса должно совпадать со временем пика действия инсулина.
К коротким инсулинам относятся Актрапид, Химулин Регуляр, Монодар (К50, К30,К15), Инсуман Рапид, Хумодар и др.
- Инсулины средней продолжительности
В эту группу объединены инсулины, которые имеют довольно продолжительное время действия, около 12-16 часов.
Обычно, при СД1 типа эти инсулины используются в качестве базальных или фоновых. Требуются две (иногда три) инъекции в сутки, обычно, утром и вечером с интервалом в 12 часов.
Эти инсулины начинают работать через 1-3 часа, достигают своего пика через 4-8 (в среднем) часов и действуют около 12-16 часов.
К инсулинам средней продолжительности действия относятся такие инсулины, как Протафан, Хумулин НПХ, Хумодар бр, Инсуман Базал, Новомикс.
- Инсулины пролонгированного действия
Эти инсулины выполняют роль фонового или базального инсулина. Требуется одна (иногда две) инъекция в сутки.
Инсулины продленного действия применяются при инсулинотерапии СД2 типа.
Их дозировка имеет накопительных характер, то есть при изменении дозы введения эффект в полной мере будет виден через 2-3 дня.
Пролонгированные инсулины начинают работать через 4-6 часов после введения, пика активности достигают через 10-14 часов, их действие длится 20-24 часа.
Есть среди инсулинов продленного действия «беспиковые» инсулины, то есть они не дают ярко-выраженного пика, соответственно действуют более мягко и в большей степени имитируют действие эндогенного инсулина у здорового человека.
К инсулинам продленного действия относятся Лантус, Монодар Лонг и Монодар ультралонг, Ультраленте, Ультралонг, Хумулин Л и др.
К беспиковым инсулинам относятся Левемир, Лантус.
Вид инсулина
Характеристика
Начало действия
Пик действия
Продолжительность действия
Как известно, свинья является полностью нечистой (наджас), то есть нечистым является её мясо, кости и всё, что относится к её организму. Следовательно, потреблять что-то из этого в пищу или использовать в напитках запрещено. Однако в случае, когда человек серьёзно болен, умирает от голода и в других подобных ситуациях имеются исключения с некоторыми условиями и ограничениями.
Всевышний Аллах в Коране сказал:
إِنَّمَا حَرَّمَ عَلَيْكُمُ الْمَيْتَةَ وَالدَّمَ وَلَحْمَ الْخِنزِيرِ وَمَا أُهِلَّ بِهِ لِغَيْرِ اللَّـهِ فَمَنِ اضْطُرَّ غَيْرَ بَاغٍ وَلَا عَادٍ فَلَا إِثْمَ عَلَيْهِ إِنَّ اللَّـهَ غَفُورٌ رَّحِيمٌ
«Поистине, Аллах запретил вам мертвечину, и кровь, и мясо свиньи, и то, что заколото в жертву кому-то, кроме Аллаха. Если же кто-либо будет вынужден при голоде есть то, что запрещено, чтобы не умереть, не проявляя безнравственности и чрезмерности (не превышая минимальный размер), то нет греха в этом. Поистине, Аллах – Прощающий, Милостивый» (сура «Аль-Бакара»: 173).
Также в хадисе, который передаётся от Ибн Масуда (да будет доволен им Аллах), говорится:
إن الله لم يجعل شفاءكم فيما حرم عليكم
«Поистине, Аллах не вложил ваше исцеление в то, что Он запретил вам» (Бухари).
В статье директора Института государственного контроля лекарственных средств научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Н.С.Евтушенко написано: «Инсулин представляет собой субстанцию инсулина свиного или инсулина крупного рогатого скота (активность не менее 26 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество), или инсулина человека, полученного путем генной инженерии (активность не менее 27,5 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество), аттестованную в качестве государственного или рабочего стандартного образца».
Когда инсулин только начали производить, его получали из продуктов свиньи или крупного рогатого скота (бычий), впрочем, такое производство продолжается и на сегодняшний день. Ввиду того, что бычий инсулин вызывал аллергические реакции, медики чаще использовали свиной инсулин. Но в 1978 году учёным впервые удалось с помощью методов генной инженерии «заставить» кишечную палочку Escherichiacoli производить человеческий инсулин. А с 1982 года американская фармацевтическая фирма Genentech начала его массовую продажу.
С тех пор человеческий инсулин заменил бычий и свиной инсулин, которые врачи до этого использовали для лечения сахарного диабета. Новый инсулин отличался от них и тем, что практически не вызывал аллергической реакции. На сегодняшний день инсулин животных практически не используется, а диабет массово лечат с помощью уколов генно-инженерного инсулина человека.
Что касается лечения диабета с помощью свиного инсулина, то преобладающее большинство (джумхур) современных учёных согласны с мнением, что не дозволено использование свиного инсулина для лечения диабета или других заболеваний. Однако в крайних случаях его использование допускается при соблюдении следующих условий:
— больной находится в таком положении, что неиспользование свиного инсулина угрожает его жизни или здоровью;
— в наличии нет другого инсулина или нет иной альтернативы (лекарства), которая может спасти больного, кроме свиного инсулина;
— свиной инсулин больному прописал квалифицированный врач, заслуживающий доверия.
В своём решении эти учёные опираются на общеизвестное правило в фикхе, согласно которому для лечения болезней дозволяется использование нечистых и запретных продуктов в случае крайней необходимости. Также они опираются на другое известное в фикхе общее шариатское правило, которое гласит:
أَلضَّرُورَاتُ تُبِيحُ الْمَحْضُورَاتِ
«Крайняя необходимость делает запретное дозволенным».
То есть крайняя необходимость или чрезвычайные обстоятельства делают запрещённое дозволенным, следовательно, то, что обычно считается запретным, может использоваться при крайней необходимости.
Всё вышеприведённое имеет силу, как мы уже объяснили, только в том случае, если больной крайне нуждается в свином инсулине или в других лекарствах, изготовленных из свинины. Если же нет фактора вынужденности, то искать излечение в запретном однозначно не дозволяется.
Что же касается реального положения современной медицины и фармацевтики, то нет никакой необходимости в производстве и использовании свиного и бычьего инсулина, ибо у любого производителя есть возможность безо всяких проблем изготовить генно-инженерный инсулин. Следовательно, и случаи, когда больной будет вынужден использовать свиной инсулин, крайне редки или сведены на нет.
Во всяком случае, мусульманину следует максимально стараться остеречь себя от запретного, если же выхода нет, то ему можно использовать шариатское послабление в таком размере и количестве, в котором необходимо, но не более.
Современная фармакология предлагает больным сахарным диабетом огромный выбор инсулиновых препаратов. И сегодня мы поговорим о том, какие виды инсулина бывают.
Все имеющиеся инсулиновые препараты делятся на три вида (в зависимости от времени действия и наступления терапевтического эффекта):
Именно инсулиновые препараты короткого действия наиболее часто назначаются пациентам, имеющим проблемы с сахаром крови.
После того как средство попадает в организм человека, оно начинает работать уже через тридцать минут. Это переводит его в разряд высокоэффективных препаратов, используемых при лечении диабета. Довольно часто данный вид инсулина назначается одновременно с инсулинами продолжительного действия.
Чтобы определиться с выбором, необходимо принимать во внимание следующие факторы:
- общее состояние пациента;
- место введения средства;
- дозировка.
Наибольшей популярностью пользуются инсулиновые препараты, начинающие действовать уже в течение первых 15 минут после введения. Это средства «Апидра», «Хумагол» и «Новорапид».
Среди быстродействующих человеческих инсулинов стоит выделить препараты «Хоморап» и «Инсумад рапид». Разницы между ними практически нет. Единственное отличие — в количестве остатка присутствующих в его составе аминокислот.
К «быстрым» инсулинам животного происхождения также относятся лекарственные препараты «Инсулрап СПП», «Илетин II Регуляр» и другие. Они чаще всего назначаются при диабете II типа. Средства из данной категории содержат в своем составе белки с иным строением, а потому подходят не всем пациентам. Например, «быстрые» инсулины животного происхождения нельзя назначать людям, организм которых не способен перерабатывать животные липиды.
Принимают препарат непосредственно перед едой. В этом случае именно пища ускоряет усвоение инсулина, эффект наступает практически сразу.
«Быстрые» инсулины можно принимать перорально, предварительно разводя их до жидкого состояния.
Если практикуется подкожное введение препарата, то инъекцию необходимо сделать примерно за 30 минут до планируемого принятия пищи.
Дозировка каждому человеку, больному сахарным диабетом, подбирается индивидуально. Для взрослых доза будет составлять 8-24 единицы в сутки, а детям – не более 8 единиц.
Хранят препараты при температуре +2-+8 градусов. Для этого подойдет полка в дверце холодильника.
Диабетики вынуждены принимать лекарственные средства, поддерживающие нормальный уровень сахара в крови. Но каждый тип диабета нуждается в определенном виде инсулина. Так препарат, имеющий среднюю продолжительность, используется в том случае, когда глюкоза нуждается в постепенном расщеплении. Еще он может быть использован, если в данный момент отсутствует возможность использования «короткого» инсулина.
Препараты имеют несколько особенностей:
- они начинают действовать уже через 10 минут после введения;
- средству требуется довольно много времени для полного расщепления.
Инсулины из данной категории могут иметь разную активную основу, в частности, инсулин цинк или изофан. Особенно хорошо себя зарекомендовали следующие препараты:
- среди человеческих инсулинов – средства «Протафан», «Хумулин», «Монотард» и «Хомолонг»;
- среди животных средств – медикаменты «Берлинсулин», «Монотард HM» и «Илетин II».
Именно своевременно введенный препарат позволяет диабетикам радоваться жизни, не испытывая дискомфорта, вызванного высоким содержанием в крови сахара. Чем отличается данный тип инсулиновых препаратов от прочих и какие виды инсулина длительного действия существуют — об этом и поговорим.
Основным отличием инсулина в этом случае является то, что действие препарата продолжается иногда больше 24 часов.
Помимо этого, все виды инсулина продленного действия в своем составе содержат химические катализаторы, обеспечивающие длительную работу препарата. Они также задерживают всасывание сахаров. Терапевтический эффект наступает примерно через 4-6 часов, а продолжительность действия может составлять до 36 часов.
Наиболее часто назначаемыми лекарствами являются «Детермит» и «Гларгин». Их основное отличие — равномерное снижение уровня сахара крови.
Инсулинами с длительным периодом действия также являются препараты «Ультратард», «Ультраленте-илетин-1», «Хуминсулин», «Ультралонг» и т.д.
Лекарственные средства назначаются лечащим врачом, что в дальнейшем помогает избежать различных неприятностей в виде побочных эффектов.
Инсулин данного типа может быть введен исключительно инъекционным способом. Только попав в организм таким образом, он начинает работать. Укол ставят в область предплечья, ягодицу или бедро.
Перед применением флакон необходимо встряхнуть, чтобы смесь внутри него приобрела однородную консистенцию. После этого она готова к использованию.
Хранят препарат при тех же условиях, что инсулины короткого действия. Подобный температурный режим препятствует образованию хлопьев и гранулированию смеси, а также окислению препарата.
Колют инсулин один, иногда два раза в течение суток.
Различия инсулинов — не только во времени действия, но и в происхождении. Выделяют животные препараты и инсулины, идентичные человеческому.
Для получения препаратов из первой категории используется поджелудочная железа свиней, а также крупного рогатого скота. Биологическая структура инсулинов, полученных из органов свиней, подходит людям больше всего. Отличие в этом случае совершенно незначительно – всего лишь одна аминокислота.
Но лучшими препаратами являются, конечно, человеческие инсулины, которые и используются наиболее часто. Производство средства возможно двумя способами:
- Первый способ заключается в замене одной несоответствующей аминокислоты. В этом случае получается полусинтетический инсулин.
- Во втором способе производства препарата задействована кишечная палочка, способная синтезировать белок. Это уже будет биосинтетическое средство.
Препараты аналогичные человеческому инсулину обладают рядом преимуществ:
- для получения необходимого терапевтического эффекта требуется введение меньших доз;
- развитие липодистрофии встречается относительно нечасто;
- аллергия на препараты практически не наблюдается.
В зависимости от степени очистки препараты делят на:
- традиционные;
- монопиковые;
- монокомпонентные.
Традиционные инсулины относятся к самым первым инсулиновым препаратам. Они содержали в своем составе огромное множество белковых примесей, которые и становились причиной частых аллергических реакций. В настоящее время выпуск подобных препаратов значительно сокращен.
Монопиковые инсулиновые средства имеют очень малое количество примесей (в пределах допустимых норм). А вот монокомпонентные инсулины практически идеально чистые, поскольку объем ненужных примесей даже меньше нижнего предела.
| «Длинный» инсулин | «Короткий» инсулин | |
| Место введения | Укол ставится в бедро, поскольку в этом случае препарат всасывается очень медленно | Укол ставится в кожу живота, так как в этом случае инсулин практически сразу начинает работать |
| Временная привязка | Вводится в одно и то же время (утром и вечером). Одновременно с утренней дозой ставится инъекция «короткого» инсулина | Прием препарата за 20 — 30 минут до еды |
| Привязка к приему пищи | «Длинный» инсулин не связан с приемом пищи | После введения короткого инсулина пища должна быть принята обязательно. Если этого не сделать, то возникает вероятность развития гипогликемии |
Как видите, виды инсулина (таблица наглядно это показывает) отличаются по основным показателям. И эти особенности необходимо учитывать.
Мы рассмотрели все имеющиеся виды инсулина и их действие на организм человека. Надеемся, что информация оказалась полезной. Будьте здоровы!
Препараты инсулина человека Препараты свиного инсулина
Препараты инсулина человека Препараты свиного инсулина
Инсулин Рапид Илетин II Регуляр
Хумулин Регуляр Инутрал СПП
2. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6 – 12 час) и средней продолжительностью действия (18 – 24 час)
Изофан Инсулин ЧМ Илетин II Л
Инсулин Базал Инсулин ленте СПП
Хомолонг 40 Инсуман Базал
Хумулин Л Хумулин НПХ и др.
3.Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12 – 18 час) и длительным действием (24 – 40 час)
Примечания: С-свиной, М-монокомпонентный (т.е. высокоочищенный), Ч (Н, НМ) – человеческий, Л–ленте, У-Л – ультраленте
Препараты короткого действия применяются в виде растворов, вводятся п\к, можно вводить в\в при гипергликемической коме. Чаще их вводят за 15 – 20 мин до еды несколько раз в течение суток. Чаще этими препаратами пользуются в условиях стационара, когда подбирают каждому больному необходимую дозу; а также при диабетической коме.
Препараты пролонгированного действия (2 и 3 группы) выпускаются обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или в\м; их нельзя использовать при диабетической коме. Выпускается ряд препаратов 2 группы в виде смеси препаратов быстрого и короткого действия с препаратами средней продолжительности действия. Это бифазные препараты, сочетающие в себе свойства препаратов инсулина короткого и средней продолжительности действия, например, Хумулин М. Такие препараты снижают уровень глюкозы в крови не только быстро, но и на продолжительное время, вводят их реже – 1-2 раза в сутки. Достоинством препаратов пролонгированного действия является то, что однократная их инъекция обеспечивает длительный эффект. Но если на фоне действия такого препарата разовьется выраженная гипогликемия, то вывести из нее больного намного труднее, чем если бы такую ситуацию вызвал инсулин короткого действия. Пролонгированные препараты чаще вызывают аллергические реакции, т.к. для продления действия в них добавляют цинк или белок протамин.
Препараты инсулина назначают как средство заместительной терапии при СД 1 типа. Наиболее распространенная схема инсулинотерапии:
1. перед завтраком инсулин пролонгированного действия (12 час) + инсулин короткого действия.
2. перед обедом и перед ужином инсулин короткого действия
3. на ночь инсулин пролонгированного действия (12 час)
АКТРАПИД НМ и АКТРАПИД НМ ПЕНФИЛЛ – действие развивается через 30 мин после п\к введения, достигает максимума через 1 – 3 часа и продолжается 8 часов.
ФВ: фл.по 10мл ( 40 и 100 ЕД\мл) и в патрончиках Пенфилд по 1,5 и 3 мл (100 МЕ\мл) для индивидуального использования с инсулиновой шприц – ручкой.
ИНСУЛИН ЛИСПРО, Lisproinsulinum, “Б”, ”Хумалог” – рекомбинантный аналог инсулина человека — прозрачный водный раствор инсулина ультракороткого быстрого действия, начало действия – через 15 мин, продолжительность – 3 – 4 час, поэтому можно вводить в/в при диабетической коме.
ИНСУЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, Insulinum pro injectionibus, “Б”
— прозрачная бесцветная или слегка желтая или опалесцирующая жидкость кислой реакции. Длительность действия 4 – 6 часов, вводится п/к несколько раз в день или в/в при диабетической гипергликемической коме.
ФВ – флаконы по 5 мл (в 1 мл 40 или 80 МЕ)
ИЗОФАН – ПРОТАМИН – ИНСУЛИН, Isofan – protamin – insulin, “Б”, “Хомофан”
— суспензия инсулина, к которой добавлен белок протамин. Длительность действия составляет 11 – 20 часов. Применяется 1 – 2 раза в сутки при сахарном диабете I типа, во время беременности и при резистентности (устойчивости) к синтетическим сахароснижающим препаратам у больных СД II типа.
ФВ – суспензия для инъекций (в 1 мл 100 ЕД)
ФВ – картриджи по 1,5 мл, 3 мл, содержащие 100 ЕД в 1 мл
ХУМУЛИН, Humulinum, “Б”
— нейтральный биосинтетический человеческий инсулин средней продолжительности действия. Максимальный эффект проявляется через 2 – 8 часа, продолжительность действия – 18 – 20 часа.
ФВ – суспензия для инъекций во флаконах по 10 мл (в 1 мл 40 или 100 МЕ)
Синтетические сахароснижающие пероральные препараты.
Применяют в основном при сахарном диабете II типа и при сахарном диабете I типа, когда имеются аллергические реакции на препараты инсулина. Все синтетические сахароснижающие препараты (ССП) обладают длительным действием, поэтому назначают 1 – 2 раза в сутки.
По химическому строению все пероральные ССП делятся на 3 группы:
1. Производные сульфонилмочевины
Механизм действия основан на способности угнетать фермент инсулиназу, который разрушает инсулин. Кроме того, сульфонилмочевинные препараты угнетают выработку гормона глюкагона α-клетками поджелудочной железой и стимулируют выработку инсулина β-клетками. Все это приводит к повышению содержания инсулина в крови, улучшается утилизация глюкозы тканями. Препараты 2го поколения обладают ангиопротекторным эффектом. Принимают их за 1 час до еды.
БУТАМИД, Butamidum, “Б”, “Орабет”
Один из первых пероральных синтетических препаратов. Белый кристаллический порошок со слабым запахом, слегка горьким вкусом, нерастворим в воде. Он средней продолжительности действия (8 – 24 час), назначают 1 – 3 раза в день. Применяют для лечения СД с давностью болезни не более 5 лет.
ФВ – таблетки по 0,5 и 0, 25. Исключен из Гос. Реестра ЛС РФ.
ХЛОРПРОПАМИД, Chlorpropamidum, “Б”, “Диабенез”
Препарат более активен, длительность действия составляет 24 — 36 часов. Применяется (ограниченно) при СД 2 типа и при несахарном диабете. Чаще, чем другие сульфонилмочевинные препараты, вызывает разнообразные побочные эффекты.
ГЛИБЕНКЛАМИД, Glibenclamidum, “Б”, “Манинил”
Основной представитель второго поколения, отличается более сильным действием. Действие развивается через 2 часа после приема, достигает максимума через 7 — 8 часов и длится 12 часов. Обладает гипохолестеринемическими свойствами (снижает уровень холестерина), понижает свертываемость крови. Поэтому препарат назначают пожилым людям, у которых сахарный диабет сочетается с атеросклерозом.
ФВ – таблетки по 0,005, назначают 1 – 2 раза в день.
Препараты длительного действия (24 – 60 час)
ГЛИКЛАЗИД, Gliclazidum «Б», “Диабетон” (Cервье) – ССП 2 поколения. Помимо влияния на углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию, стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.
ГЛИКВИДОН, “Глюренорм”
ГЛИПИЗИД, «Глибенез»
Все производные сульфонилмочевины оказывают побочные явления в виде аллергических реакций, диспепсических расстройств. При длительном применении нарушают кроветворение.
· Тяжелая патология печени, почек.
· сахарный диабет легкой степени тяжести
2.Бигуаниды.
1. угнетение глюконеогенеза в печени.
2. замедление всасывания глюкозы и др. углеводов в ЖКТ.
3. стимуляция утилизации глюкозы мышцами.
4. снижение аппетита, снижение липогенеза и повышение липолиза (показаны при ожирении)
ГЛИБУТИД, Glibutidum, “Б”, “Адебит”
МЕТФОРМИН, Metfоrminum, “Б”, “Глюкофаг”
Усиливает периферическую утилизацию глюкозы, уменьшает всасывание глюкозы слизистой оболочкой ЖКТ, нормализует липидный обмен. Отличается от других препаратов тем, что довольно быстро понижает массу тела, поэтому назначают больным сахарным диабетом II типа с алиментарным ожирением. ФВ – таблетки по 0,5
Комбинированный препарат ГЛИБОМЕТ Glibomet, (Берлин-Хеми): глибенкламид +метформин.
Дата добавления: 2014-01-04 ; Просмотров: 512 ; Нарушение авторских прав? ;
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №2 1998 Е.Г. СТАРОСТИНА, ДОЦЕНТ КАФЕДРЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ ФАКУЛЬТЕТА УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ МОНИКИ, КАНДИДАТ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
Инсулин относится к тем немногочисленным, действительно жизнеспасающим лекарствам, которые произвели настоящий переворот в судьбе больных: до получения инсулина в 1922 г. больных инсулинзависимым («юношеским») сахарным диабетом ждала неминуемая смерть от диабетической комы в течение одного-двух лет от начала заболевания, несмотря на применение самых фантастических и изнурительных диет. С момента создания первого препарата прошло более 75 лет, однако до сих пор остаются актуальными, хотя и резкими, сказанные тогда слова пионера диабетологии Э.П. Джослина (США): «Инсулин — лекарство для умных, а не для дураков, будь то врачи или пациенты». Ему вторит и Дж. Хэрроп, автор первого в мире пособия по инсулинотерапии (1924 г.): «Как часто бывает при появлении новых терапевтических средств, в случае с инсулином мы имеем дело с палкой о двух концах. Если применять его правильно — это благо, а если неправильно — это опасность для больного!
К 1998 г. в России зарегистрировано более 20 препаратов инсулина короткого действия (ИКД) и около 40 препаратов инсулина продленного действия (ИПД). Многолетний опыт консультирования в многопрофильных стационарах заставляет признать, что степень осведомленности врачей-неэндокринологов о свойствах, качественных и количественных различиях препаратов инсулина весьма низка, что приводит к большому числу ошибок в инсулинотерапии. Между тем ориентироваться в препаратах инсулина должен врач любой специальности, поскольку до 3-4% населения в целом и до 10-30% пациентов стационара страдают сахарным диабетом.
Препараты инсулина отличаются друг от друга по степени очистки; источнику получения (бычий, свиной, человеческий); веществам, добавляемым к раствору инсулина (удлиняющим его действие, бактериостатикам и т.д.); концентрации; величине рН; возможности смешивания ИКД с ИПД.
Строение, изготовление и очистка инсулина
Инсулин — двухцепочечный белок с молекулярной массой около 5750 дальтон, состоящий из 51 аминокислоты. Предшественником инсулина является про-инсулин, в котором обе инсулиновые цепочки скреплены молекулой соединительного пептида (С-пептида). Годовая потребность в инсулине в мире составляет около 65 миллиардов единиц (1 единица = 42 мкг чистого вещества), поэтому производство инсулина требует высокотехнологичных способов его массового изготовления. Раньше инсулин экстрагировали из поджелудочных желез крупного рогатого скота или свиней кислотно-спиртовым методом с последующей нейтрализацией и высаливанием; полученный таким образом препарат содержал лишь 89-90% инсулина. Повторным растворением и рекристаллизацией содержание инсулина увеличивали до > 90% (обычная степень очистки).
Для улучшения очистки инсулина далее его подвергают хроматографии. После однократной хроматографии препарата, предварительно прошедшего первичную очистку методом кристаллизации, получают так называемые монопиковые инсулины (помимо инсулина они содержат монодезаминоинсулин, моноаргинининсулин и моноэтилинсулин). После многократной хроматографии удается очистить инсулин до такой степени, при которой никаких примесей практически не остается — эти инсулины называются монокомпонентными (как правило, имеют маркировку на флаконе — МС). Сегодня необходимо стремиться к применению только препаратов инсулина высокой степени очистки: образование циркулирующих антител к инсулину (в конечном итоге снижающих его активность) и местные реакции при их использовании отмечаются значительно реже.
Виды препаратов инсулина по источнику получения
Инсулин свиньи и быка отличается от человеческого по аминокислотному составу: бычий — по трем аминокислотам, а свиной — по одной. Неудивительно, что при лечении бычьим инсулином побочные реакции развиваются гораздо чаще, чем при терапии свиным или человеческим инсулином. Эти реакции выражаются в иммунологической инсулинорезистентности, аллергии к инсулину, липодистрофиях (изменении подкожножировой клетчатки в месте инъекции).
Несмотря на явные недостатки бычьего инсулина, он все еще широко используется в мире, прежде всего в развивающихся странах, большим количеством больных, поскольку благодаря избытку сырья производство его обходится недорого. И все же недостатки бычьего инсулина в иммунологическом плане столь очевидны, что его ни в коем случае не рекомендуется назначать больным впервые выявленным сахарным диабетом, беременным или для кратковременной инсулинотерапии, например в периоперационном периоде. Отрицательные качества бычьего инсулина сохраняются и при использовании его в смеси со свиным, поэтому смешанные (свиной+бычий) инсулины также не стоит использовать для терапии указанных категорий больных.
Препараты инсулина человека по химической структуре полностью идентичны человеческому инсулину. В принципе, инсулин человека можно производить четырьмя способами: 1) полным химическим синтезом; 2) экстракцией из поджелудочных желез человека (оба этих способа не подходят из-за неэкономичности: недостаточной разработанности первого способа и недостатка сырья для массового производства вторым способом); 3) полусинтетическим методом с помощью ферментно-химической замены в положении 30 В-цепи аминокислоты аланина в свином инсулине на треонин; 4) биосинтетическим способом по генноинженерной технологии. Два последних метода позволяют получить человеческий инсулин высокой степени очистки.
Преимущество полусинтетического метода в том, что исходное вещество (свиной инсулин) получают и очищают давно и хорошо известными и усовершенствованными способами. Появлению вторичных примесей после ферментно-химической обработки можно воспрепятствовать соответствующим контролем качества. Недостаток полусинтетического метода заключается в постоянной зависимости производства от исходного сырья — свиного инсулина. При биосинтетическом производстве человеческого инсулина необходимый геномный материал переносят в микроорганизмы, которые начинают синтезировать предшественники инсулина.
Современные технологии на фирмах «Хехст» (Германия), «Эли Лилли» (США) и «Ново Нордиск» (Дания) — это три крупнейших мировых производителя инсулина — отличаются друг от друга по патентно-правовым аспектам. «Эли Лилли», первая фирма, которая приступила к использованию генноинженерной технологии производства инсулина, с 1987 г. работает на человеческом геноме. С его помощью кишечная палочка (E.coli) синтезирует проинсулин, который после ферментного отщепления С-пептида превращается в инсулин (примеры — препараты Хумулин-Р, Хумулин-цинк, Хумулин-Н). «Ново Нордиск» применяет синтетически полученную ДНК для «мини-про-инсулина», то есть такого проинсулина, в котором С-пептид значительно короче, чем в проинсулине человека. Эту синтетическую ДНК вводят в дрожжевые микроорганизмы, которые начинают синтезировать «мини-проинсулин», из которого потом ферментным способом выделяют инсулин, по аминокислотной последовательности соответствующий человеческому (примеры — Актрапид-НМ, Протафан-НМ и Актрафан-НМ).
Основной проблемой биосинтетическиго метода получения инсулина человека является полная очистка конечного продукта от малейших примесей использованных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Новые методы контроля качества гарантируют, что биосинтетические инсулины человека вышеперечисленных производителей свободны от каких-либо вредных примесей; таким образом, их степень очистки и сахароснижающая эффективность отвечают самым высоким требованиям и являются практически одинаковыми. Каких-либо нежелательных побочных действий, зависящих от примесей, эти препараты инсулина не имеют.
Вещества, добавляемые к инсулину
Добавки к инсулину вносят для: а) удлинения действия инсулина и кристаллизации, б) дезинфекции, в) придания препарату буферных свойств (таблица 1).
Таблица 1. Характеристики коммерческих препаратов инсулина (адаптировано по International Textbook on Diabetes, 1997)
| Тип инсулина | Синонимы | Удлинитель | Консервант | Буфер/соли | Bиды | Примеры (торговые названия) |
| Короткого действия | «Простой», растворимый | Нет | Метилпарабен m-Крезол Фенол | NaCl Глицерин Na(H)PO4 Ацетат Na | Человеч. Свиной Бычий | Актрапид-НМ, Хумулин-Р Актрапид, Актрапид-МС Инсулин для инъекций (СССР, более не производится) |
| НПХ (NPH) | Изофан | Протамин | m-Крезол Фенол | Глицерин Na(H)PO4 | Человеч. Свиной Бычий | Протафан-НМ, Хумулин-Н Протафан-МС Протамин-инсулин (СССР, более не производится) |
| Ленте | Инсулин-цинк-суспензия (смешанн.) | Цинк | Метилпарабен | NaCl Ацетат Na | Человеч. Свиной Бычий | Монотард-НМ, Хумулин-цинк Монотард-МС, Ленте-МС Ленте |
| Ультра-ленте | Инсулин-цинк-суспензия (кристалл.) | Цинк | Метилпарабен | NaCl Ацетат Na | Человеч. Бычий | Ультраленте Ультратард |
Таблица 2. Длительность действия наиболее употребительных препаратов свиного и человеческого инсулина* (упрощенные рекомендации)
| Тип препарата | Начало | Максимум | Продолжительность | |
| малые дозы (разовые) | большие дозы (разовые) (разовые) | |||
| 1. Инсулины короткого действия | 15-40 мин | 1,5-4 часа | 4-6 ед: 4 часа | 16-20 ед: 6 часов |
| 2. Инсулины промежуточного действия** | 2 часа | 6-8 часов | 8-10 ед: 12-14 часов | более 20 ед: 16-18 часов |
| 3. Инсулины длительного действия*** | 4 часа | 8-10 часов | 8-10 ед: 14 часов | более 20 ед: 20-22 часа |
* Продолжительность действия препаратов бычьего инсулина несколько больше, чем свиного и человеческого, из-за буферного действия антител к бычьему инсулину
** Препараты инсулина цинк-суспензии (Лонг, Ленте, Монотард, Хумулин-цинк.) и протамин-инсулина (Протафан, Хомофан, НПХ, Хумулин-Н)
*** Препараты инсулин-цинк-суспензии кристаллической (Ультраленте, Ультратард)
а) Удлиняющее действие инсулина. Первый ИПД был создан в конце 30-х гг., чтобы больные смогли делать инъекции реже, чем это было при использовании только ИКД, — по возможности один раз в сутки (было ли это действительно хорошо для больных и каковы преимущества и недостатки той или иной схемы инсулинотерапии — тема другой статьи).
НПХ-инсулин (синонимы — нейтральный протамин Ха-гедорна, NPH, изофан-инсулин, протамин-инсулин) содержит инсулин и протамин в изофанных, то есть равных, количествах, при которых нет избытка ни инсулина, ни протамина. Протамин — белок со щелочными свойствами, который получают из рыбьих молок. Аллергические реакции на него встречаются крайне редко. Нейтральный рН препарата обеспечивается добавлением фосфатного буфера. Чтобы протамин мог образовывать кристаллы инсулина, добавляют небольшое количество цинка, фенола и/или крезола.
Инсулин-цинк-суспензия (ИЦС) был разработан после того, как было обнаружено, что добавление небольших количеств цинка при нейтральном рН удлиняет действие инсулина. Первым препаратом этого типа был инсулин Ленте. Буферные свойства раствору придают не с помощью фосфатного (как в случае с протамин-инсулином), а с помощью других буферов, например ацетатного. Степень замедления действия инсулина в препаратах ИЦС зависит от физического состояния инсулина (величины кристаллов): аморфная ИЦС действует быстрее, чем кристаллическая ИЦС. Из аморфной и кристаллической ИЦС можно сделать смесь, которая по длительности действия будет аналогична НПХ-инсулину. Вначале такая комбинация была стабильной только в том случае, если аморфную часть брали из свиного, а кристаллическую — из бычьего инсулина. Такой состав имеет инсулин Ленте, состоящий из 3 частей свиного аморфного и 7 частей бычьего кристаллического инсулина. Позднее удалось создать инсулин продленного действия с соотношением: 3 части свиного аморфного и 7 частей свиного кристаллического инсулина (Монотард).
Синтетическое вещество сурфен (аминометилхинолил-мочевина) применяется для удлинения действия инсулина в ранее выпускавшемся В-инсулине (Берлин-Хеми). Сурфен вместе с инсулином находится в растворе, поэтому это единственные прозрачные препараты ИПД. Раствор имеет кислый рН. После введения в подкожножировую клетчатку, рН которой нейтрален, происходит выпадение исулин-сурфеновых комплексов в виде аморфных частиц. Продолжительность действия сурфен-инсулина короче, чем НПХ-инсулина и различных ИЦС, а его действие начинается значительно раньше. Часто развивается аллергия к сурфену. Кислый рН этих препаратов может вызвать и местные кожные реакции.
Важнейший факт, который у нас пока не очень широко известен: более короткая продолжительность действия практически всех препаратов инсулина по сравнению с той, которая традиционно указывалась в инструкциях и справочниках, — это особенно относится к инсулинам человека (таблица 2). Ранние исследования с использованием радиоактивной метки показали, что, например, препараты типа ИЦС-кристаллического циркулируют в крови более 36-48 часов. Однако в таких исследованиях констатировалось лишь наличие препарата в крови, включая и его следовые количества. Но это отнюдь не означает, что и его сахароснижающее действие, а именно оно интересует нас как мера клинической активности инсулина, столь же продолжительно. Истинная продолжительность сахароснижающего эффекта была определена более точным методом (метод одновременной инфузии глюкозы и инсулина, или «клэмп») около 10 лет назад.
Оказалось, что длительность сахароснижающего действия препаратов группы ИЦС (Ленте, Лонга, Инсу-лонга, Монотарда, Хумулина-цинка), а также группы НПХ (Протафана, Хомофана, Хумулина-N) не превышает 12-18 часов (в зависимости от дозы), а препаратов типа ИЦС-кристаллической (в том числе Ультраленте и Ультратарда) — 20-22 часов, в очень редких случаях — 24. Поэтому все препараты группы ИЦС и НПХ-инсулина рекомендуется вводить дважды в сутки. По современной классификации они относятся к пролонгированным препаратам промежуточного действия. К препаратам длительного действия относят Ультраленте и Ультратард (ИЦС кристаллическая), хотя для более стабильной базальной концентрации инсулина в крови рекомендуется вводить их не один, а два раза в сутки. Это позволяет уменьшить их дозу и, соответственно, риск гипогликемии. По этой же причине отошли от использования препаратов типа ИЦС-аморфной (Семиленте, Семилонга), которые действуют не половину суток, как считали ранее, а 8-10 часов и не удовлетворяют требованиям к фоновым инсулинам.
В инструкциях к препаратам группы ИЦС более позднего выпуска, например Инсулонгу и Монотарду, уже указываются новые данные о продолжительности их действия (до 18 часов). Иногда эндокринологи назначают больным одновременно препарат типа Ленте (полагая, что он действует 24 часа) плюс Инсулонг (считая его близким к аморфному). Это ошибочно, так как профиль действия перечисленных препаратов одинаков, и назначать их в смеси нецелесообразно.
б) Дезинфицирующие вещества и консерванты. Дезинфицирующим действием обладают некоторые из субстанций, которые и без того необходимо вносить в препарат по фармако-технологическим соображениям. Так, например, в НПХ уже содержатся фенол и крезол (оба вещества обладают неприятным запахом). Метил парабензоат (метилпарабен), напротив, не имеет запаха. Все дезинфицирующие вещества в тех концентрациях, в которых они присутствуют в препаратах инсулина, не оказывают какого-либо отрицательного влияния. В препараты ИЦС нельзя добавлять фенол, изменяющий физические свойства частиц инсулина, поэтому данные препараты содержат метилпарабен. Ионы цинка, содержащиеся в этих препаратах, также оказывают антимикробное действие. Несмотря на многократное введение иглы во флакон с инсулином, такая многоступенчатая антибактериальная защита предотвращает осложнения, которые могли бы возникнуть из-за их бактериального обсеменения.
в) Вещества, необходимые для кристаллизации и придания буферных свойств. Для перевода инсулина в кристаллическое состояние в ИЦС необходимо добавлять NaCl. Некоторые препараты в качестве буфера содержат фосфаты. Фосфатсодержащий инсулин ни в коем случае нельзя смешивать с ИЦС! Иначе может выпасть осадок фосфата цинка, который непредсказуемым образом укоротит продолжительность действия цинк-инсулина.
Концентрация инсулина
Первые препараты инсулина содержали лишь 1 единицу инсулина в 1 мл. Позже их концентрация была увеличена. Большинство препаратов, использующихся в России, содержат 40 единиц инсулина в 1 мл (U-40). Однако во многих странах применяется инсулин, содержащий 100 единиц в 1 мл (U-100). Целесообразность перехода к U-100-инсулину у нас в стране пока вызывает сомнения.
Проблемы возникают уже сейчас, когда часть больных стала пользоваться инъекторами инсулина (шприц-ручками), в которых применяются специальные картриджи (пенфиллы) с инсулином U-100. В случае поломки шприца-ручки некоторые больные набирают U-100-инсулин из пенфиллов инсулиновыми шприцами, предназначенными для инсулина U-40 (и градуированными именно на эту концентрацию).
Практически никто из больных (да и многие врачи) не отдают себе отчета в том, что градуировка шприцев на единицы инсулина есть не что иное, как градуировка по объему раствора, рассчитанная именно на U-40-инсулин: 4 ед инсулина соответствуют 0,1 мл раствора, 6 ед — 0,15 мл и так далее, вплоть до 40 единиц, соответствующих 1 мл раствора (еще раз подчеркнем: при концентрации инсулина 40 ед/мл!). Если в такой шприц набрать инсулин с концентрацией 100 ед/мл до метки, например, 20 единиц, то получится, что в набранном объеме (0,5 мл) содержится уже 100 ед/мл х 0,5 = 50 единиц инсулина! Таким образом, набирая U-100-инсулин в обычные инсулиновые шприцы и ориентируясь при этом на метки «единиц», мы всякий раз будем набирать дозу (100 ед/мл: 40 ед/ мл), превышающую в 2,5 раза ту, что отмечена возле данного деления шприца. Если больной или врач вовремя не обратят внимание на эту ошибку, возможны случаи тяжелых гипогликемий из-за передозировки инсулина, что мы неоднократно и наблюдали на практике.
В последнее время в нашу страну по каналам гуманитарной помощи попадали инсулиновые шприцы, предназначенные для U-100-инсулина и градуированные именно для него. По ошибке в эти шприцы можно набрать из флаконов привычный нам U-40-инсулин, и тогда доза инсулина в шприце, рассуждая аналогично, однако «в обратную сторону», окажется в 2,5 раза меньше той, что указана возле соответствующего деления шприца. Как следствие этого, можно ожидать «необъяснимое» повышение сахара крови — необъяснимого, впрочем, если не знать следующего правила: ддя каждой концентрации инсулина — соответствующий шприц!
Тщательно продуманный план, по которому осуществляли переход на U-100-инсулин, например в Швейцарии, может служить образцом. Однако он требует тесного взаимодействия и обучения всех участвующих сторон: больных, врачей, фармацевтов, промышленности и администрации.
рН инсулинового раствора
Некоторые препараты инсулина выпускаются в растворах с кислым рН (например, таким был отечественный препарат «инсулин для инъекций», или «простой инсулин»; Депот-инсулин S, Депот-инсулин CR, Комб-инсулин и Комб-инсулин S, Германия). Кислые инсулины дают гораздо более выраженные иммунологические реакции на экзогенный инсулин и повышенную частоту реакций местной непереносимости. В настоящее время от применения препаратов инсулина с кислым рН практически отказались.
Смешивание инсулинов короткого и продленного действия
Современная инсулинотерапия, особенно при сахарном диабете I типа, обычно предусматривает применение как ИКД, так и ИПД. Больным было бы удобнее, если бы препараты ИКД и ИПД можно было смешивать в одном шприце и вводить одновременно, делая не два прокола кожи, а один. Предпосылкой терапии такого рода служит наличие химической и галеновой (т.е. зависящей от состава) сочетаемости ИКД и ИПД.
Особенно важно то, чтобы при смешивании ИКД и ИПД не растягивалось и не пропадало быстрое начало действия ИКД. Доказано, что ИКД можно смешивать в одном шприце с изофанным НПХ-инсулином, при этом быстрое начало действия ИКД не тормозится. Смеси этих инсулинов можно хранить.
Что касается препаратов ИЦС, то уже давно было известно, что кристаллическую ИЦС нельзя смешивать с ИКД, поскольку избыток цинка превращает ИКД в ИПД — по крайней мере, частично. Это доказано для Ультратарда. Если набрать в один шприц смесь Актрапида-НМ (ИКД) с Монотардом-НМ (ИПД) и сразу ввести ее под кожу, биодоступность ИКД уменьшается, поэтому начало его действия наступает позже, чем при раздельном введении этих препаратов. Поэтому смешивать Актрапид-НМ с Монотардом-НМ тоже нельзя.
Некоторые больные вначале вводят ИКД, а затем, оставив иглу под кожей и слегка изменив ее направление, через нее же вводят цинк-инсулин. Хотя научных исследований по этому способу проводилось мало, нельзя исключить, что в части случаев и при таком введении под кожей образуется смесь ИКД с цинк-инсулином, что нарушит всасывание первого компонента. Поэтому мы рекомендуем совершенно раздельное введение ИКД и цинк-инсулина (в виде двух отдельных инъекций в участки кожи, отстоящие друг от друга не менее чем на 1 см; понятно, что это менее удобно, чем применение протамин-инсулина в одном шприце с ИКД).
При смешивании с сурфен-инсулинами или неизофанными НПХ-инсулинами ИКД частично или полностью превращается в ИПД, поэтому приготовление подобных смесей нецелесообразно. В нашей стране отношение к смешиванию препаратов инсулина прошло два этапа. Вначале многие смешивали в одном шприце любые препараты инсулина, не зная об их особенностях. Затем перешли к другой крайности, вообще отказавшись от смешивания ИКД с ИПД и вводя их только раздельно, тем самым количество инъекций (проколов кожи) удваивалось. По-видимому, необходимо активнее доводить информацию о возможности смешивания ИКД и изофанного НПХ-инсулина до тех больных, которые ими пользуются.
Выпускаются и так называемые комбинированные инсулины — комбинации ИКД с НПХ-инсулинами в фиксированном процентном соотношении. Наиболее оправдывают себя смеси, содержащие 30% простого и 70% НПХ-инсулина, например инсулин Микстард и Актрафан-НМ (Ново Нордиск), Профиль III (Эли Лилли) или 25% простого и 75% НПХ-исулина, например Депот-Н-инсулин (Хехст). Однако такие комбинированные препараты больше подходят для больных, которым свойственны постоянный образ жизни, режим питания и двигательной активности (например, для пожилых больных сахарным диабетом II типа), так как они неудобны для проведения современной «гибкой» инсулинотерапии с частым изменением дозы ИКД при относительно мало меняющейся дозе ИПД.
Какие препараты инсулина лучше применять?
Собственно говоря, для эффективной инсулинотерапии требуется лишь один препарат ИКД и один препарат ИПД, которые можно было бы смешивать друг с другом, а также — в основном для пожилых больных — препарат инсулина комбинированного действия. Согласно современным рекомендациям, следует использовать препараты инсулина, соответствующие следующим критериям: высокая степень очистки; нейтральный рН; возможность смешивания ИКД и ИПД. Из группы ИПД желательно применять препараты с продолжительностью действия 12-18 часов, подходящие для двукратного введения в сутки. Препараты типа Семиленте и Ленте в развитых странах практически не используются: первые — из-за недостаточной продолжительности действия (менее 10 часов), вторые — из-за наличия в них бычьего инсулина и невозможности смешивания в одном шприце с ИКД.
С тех пор, как в распоряжении врача есть одновременно и человеческий, и высокоочищенный свиной инсулин, возникает вопрос: нужно ли вообще использовать последний. Установлено, что терапия полусинтетическим и биосинтетическим инсулином человека надежна и не сопряжена с побочными действиями, которые можно было бы отнести к способу получения препаратов. По сравнению с бычьим инсулин человека обладает преимуществами вследствие незначительной антигенности. Однако по сравнению с высокоочищенными свиными инсулинами это преимущество инсулина человека выражено гораздо меньше и не является точно доказанным. Иммунологические исследования больных, которые либо с самого начала получали человеческий инсулин, либо были переведены на него в процессе лечения, показали, что при подкожном введении инсулина человека также образуются циркулирующие антитела к инсулину. Это явление, поначалу весьма удивившее диабетологов, объясняют тем, что при подкожном введении происходит локальное энзиматическое разрушение инсулина, образующиеся фрагменты которого могут являться аллергенами. В любом случае, проявления и степень иммунной реакции при лечении человеческим инсулином весьма незначительны. Как при лечении впервые выявленных больных, так и при переводе с других препаратов инсулин человека выгодно отличается от бычьего. Однако различия в сахароснижающем действии между человеческим и свиным монокомпонентным инсулином отсутствуют, в иммунологическом отношении — невелики, а по данным некоторых исследований, и вовсе минимальны: антитела к инсулину в том и в другом случае образуются примерно в 5-8% случаев. Строго говоря, перевод на инсулин человека абсолютно показан в случаях иммунологической инсулинорезистентности или аллергии и при местной непереносимости свиного инсулина; при лечении больных впервые выявленным сахарным диабетом I типа; при необходимости временной инсулинотерапии (например, при операции).
Большой ошибкой будет считать, что можно улучшить компенсацию обмена веществ, в том числе решить проблему так называемого лабильного диабета только за счет перевода больного со свиного на человеческий инсулин. От надежд такого рода больного (и врача) следует настойчиво предостеречь: они не имеют под собой никаких оснований.
В 1990-91 гг. мы проанализировали эффективность использования различных видов инсулина в случайной выборке из 120 больных сахарным диабетом I типа (таблица 3). При этом оказалось, что при лечении препаратами как человеческого инсулина, так и инсулина животного происхождения интегральный показатель углеводного обмена за последние 3 месяца (гликированный гемоглобин, или НbА1) свидетельствовал о выраженной декомпенсации (о среднем уровне гликемии около 15-16 ммоль/л). После этого больные прошли специальную программу обучения, начали проводить самоконтроль глюкозы крови и научились самостоятельно изменять дозу инсулина; им было предоставлено самим выбирать, какими препаратами инсулина пользоваться. Через год у всех больных произошло значительное улучшение компенсации углеводного обмена, и опять она не зависела от пида инсулина. Аналогичным образом отсутствовала и разница в средней потребности в инсулине на килограмм массы тела — как исходно, так и в динамике. Нисколько не желая умалить достоинств инсулина человека в иммунологическом плане, мы лишь хотим продемонстрировать, что сам по себе он не является ни необходимым, ни достаточным для достижения хорошей компенсации углеводного обмена. О чем нужно помнить при переводе на инсулин человека? У больных, которые на фоне лечения инсулином животного происхождения имели высокий титр антител к инсулину, в течение месяцев после перевода на человеческий инсулин титр антител снижается, поэтому длительность действия инсулина может укорачиваться, а максимальный сахаросодержащий эффект — несколько усиливается. Человеческий ИКД начинает действовать несколько быстрее, чем свиной. При переводе на инсулин человека больных следует информировать об этих возможных изменениях времени действия инсулина. Важно, чтобы больной вводил инсулина не больше, чем нужно; при этом необходимо регулярно удостоверяться в том, нельзя ли достичь хорошей компенсации на меньшей дозе инсулина, особенно ИПД. Но столь же важно и обратное: доза инсулина не должна быть меньше той, которая необходима конкретному больному для хорошей компенсации.
Таблица 3. Вид инсулина и компенсация углеводного обмена: большие надежды? (собственные данные, 6)
| До прохождения программы обучения | После прохождения программы обучения | |
| Уровень НbА1 (норма до 8%)* | ||
| — на инсулине человека | 12,7% (n=23) | 9,2% (n=64) |
| — на инсулине животного происхождения | 12,6% (n=98) | 9,6% (n=52) |
| Суточная доза инсулина, ед/кг* | ||
| — на инсулине человека | 0,75 (n=23) | 0,76 (n=64) |
| — на инсулине животного происхождения | 0,69 (n=98) | 0,72 (n=52) |
* — различие между группами на инсулине человека и животном инсулине по всем параметрам статистически недостоверно.
Распространено мнение, что после перевода с инсулина животного происхождения на инсулин человека доза препарата должна быть уменьшена из-за возможных гипогликемий. Это верно лишь для тех больных, у которых исходно был высокий титр антител к инсулину, частично связывающих экзогенный инсулин животного происхождения и, следовательно, снижающих уровень свободного (т.е. активно действующего) инсулина в плазме. Человеческий инсулин этими антителами не связывается или связывается в очень небольшой степени. Кроме того, титр антител после перевода на инсулин человека с течением времени падает; все это ведет к тому, что уровень свободного инсулина становится выше, чем имелся при той же дозе инсулина животного происхождения, а это может сопровождаться появлением гипогликемий. Однако если больной до перевода на человеческий инсулин не имел высокого титра антител к инсулину, то ожидать снижения дозы нет никаких оснований. Второй важный фактор, влияющий на возможное снижение дозы инсулина, — степень гипергликемии. У длительно декомпенсированных больных развивается временное снижение чувствительности к экзогенному инсулину (теория «глюкозной токсичности»). Если в это время пытаться компенсировать их с помощью инсулина животного происхождения, потребуется существенное увеличение дозы. Если же перевести их на инсулин человека в прежней дозе, то, согласно описанному выше механизму, уровень свободного инсулина станет выше, произойдет как бы относительное увеличение дозы «внутри» организма больного, что и позволит улучшить компенсацию. Если же дозу инсулина человека снизить сразу, не ожидая снижения гликемии и появления легких гипогликемий, то уровни свободного инсулина в этом случае окажутся недостаточными для преодоления исходной декомпенсации и преимуществ от перевода на инсулин человека не будет получено.
К сожалению, это и происходит у очень многих больных, когда врачи, в отсутствие возможности определить уровень антител, выполняют ошибочную устаревшую инструкцию, которая гласит: при переводе на инсулин человека следует сразу уменьшить дозу инсулина на 25%. Как же поступать с дозой инсулина человека на практике? Нужно руководствоваться двумя моментами: а) коррекцию дозы инсулина в любую сторону проводят только в соответствии с реальным уровнем гликемии; снижение дозы требуется лишь после появления легких гипогликемий; б) потребность в инсулине может снизиться у разных больных в разное время — как сразу после перевода, так и лишь через несколько недель или месяцев, но может и не снизиться вообще.
Фармакокинетика подкожно введенного инсулина
После инъекции инсулин может оказать сахароснижающее действие только после того, как он достигнет тканей-мишений (в первую очередь печени, мышц и жировой ткани), а для этого он должен всосаться из подкожной клетчатки в кровь. Молекулярно-биологические механизмы всасывания инсулина в кровоток после подкожного введения не ясны окончательно и по сей день. Сейчас, когда уже доказано, что целью лечения больных сахарным диабетом с большой ожидаемой продолжительностью предстоящей жизни является (почти) нормогликемия, все яснее становится роль как можно более постоянной, предсказуемой абсорбции подкожно введенного инсулина как одной из важнейших предпосылок успеха лечения.
При этом следует учитывать, что подкожное введение инсулина в принципе нефизиологично, поскольку оно осуществляется в место, не самое подходящее с анатомической и физиологической точки зрения. Основное действие инсулина в плане регуляции гомеостаза глюкозы разворачивается в печени; уже в процессе первого прохождения через печень инсулина, который образуется в поджелудочной железе и поступает в систему воротной вены, элиминируется примерно половина этого гормона, и лишь остальное количество попадает в периферическое кровообращение. В результате уровень инсулина в крови воротной вены существенно выше, чем на периферии. При подкожном введении инсулина он вначале проходит по большому и малому кругам кровообращения и лишь затем по печеночным артериям достигает мишени — гепатоцитов. Понятно, что в этом случае для достижения физиологической концентрации инсулина в печени необходим гораздо более высокий уровень инсулина в периферической крови, чем это бывает у здорового человека. По этой причине при подкожном введении инсулина при сахарном диабете приходится считаться с наличием различной степени периферической гиперинсулинемии.
Другая проблема при подкожной инсулинотерапии заключается в изменении периода полужизни инсулина. У здорового человека период полужизни циркулирующего инсулина составляет около 4 минут. После всасывания подкожно введенного ИКД период жизни удлиняется примерно в 10 раз (до 40 минут). Период полужизни ИПД вполне может растянуться до нескольких часов. Это существенно нарушает гибкость «тонкой» регуляции гомеостаза глюкозы.
С помощью фармакокинетических исследований удалось точно описать кинетику всасывания подкожно введенного ИКД. Высокоочищенные препараты свиного инсулина, а соответственно и препараты инсулина человека, всасываются очень быстро: уже через 10 минут после инъекции отмечается значительный подъем уровня инсулина в сыворотке. Примерно через 60 минут достигается плато биодоступности инсулина, а снижение уровня циркулирующего инсулина до исходных величин растягивается на несколько часов, в то время как в физиологических условиях уменьшение инсулинемии до базального уровня наблюдается в течение немногих минут после прекращения выброса инсулина.
Некоторая часть (не менее 10-20%) подкожно введенного инсулина подвергается энзиматическому расщеплению в месте инъекции еще до того, как он попадает в кровоток. Существует довольно редкая форма инсулинорезистентности, когда еще большая часть введенной дозы инсулина подвергается деградации в подкожной клетчатке. Эту особую форму инсулинорезистентности, при которой для достижения компенсации обмена веществ требуются астрономические количества инсулина, можно легко диагностировать по различию в сахароснижающем действии ИКД при подкожном и внутривенном введении.
Различия в процессе локальной деградации инсулина в зависимости от места инъекции, а также различия между больными играют определенную роль в том, что добиться стабильного уровня сахара крови при подкожной заместительной инсулинотерапии достаточно трудно. Не вполне ясны и механизмы дальнейшего транспорта инсулина на его пути от места подкожного введения в кровоток. Более 80% введенного ИКД проходит прямо в кровеносные капилляры, и лишь очень небольшая и непостоянная часть его попадает в кровоток через лимфатические пути. Возможно, изменения базальных мембран и эндотелия сосудов при диабетических микроангиопатиях небезразличны для процесса всасывания инсулина.
Физико-химические основы всасывания ИПД до сих пор практически не определены; выявлена существенная вариабельность кинетики всасывания у разных больных.
На всасывание инсулина влияет ряд факторов.
Кинетика всасывания подкожно введенного ИКД зависит от анатомического строения места инъекции. Это особенно заметно при патологических изменениях подкожножировой клетчатки, например липодистрофиях. Введение инсулина в измененные участки кожи сопровождается непредсказуемыми колебаниями его всасывания, поэтому инъекций в такие участки следует избегать.
Нам неоднократно приходилось сталкиваться и со случаями, когда и больной, и его врач были убеждены в «тяжести» диабета и инсулинорезистентности, что проявлялось в невозможности добиться компенсации даже на больших дозах человеческого инсулина. Простейший осмотр пациента позволял выявить причину: следы от инъекций располагались вплотную друг к другу на маленьком участке кожи диаметром не более 2-3 см, над уплотненным, утолщенным слоем подкожной клетчатки. При расспросе больных выяснилось, что они (или медицинские сестры!) неделями или месяцами вводили инсулин в этот участок. Возникшие при этом изменения подкожножировой клетчатки существенно замедляют и уменьшают всасывание инсулина в кровоток, что снижает эффективность его действия. Смена места инъекции и соблюдение необходимого расстояния между отдельными проколами кожи (не менее 1 см) позволяют быстро ликвидировать мнимую инсулинорезистентность. Вследствие анатомических различий в плотности капилляров подкожного слоя в различных регионах тела даже при неизменной подкожножировой клетчатке инсулин всасывается по-разному. Так, из области живота инсулин поступает в кровоток существенно быстрее, чем после введения его в область бедра; инъекция в плечо, которую предпочитают многие больные, по скорости всасывания инсулина занимает промежуточное положение. При нерегулярной и бессистемной смене мест инъекции от одной области тела к другой также могут возникнуть выраженные колебания сахароснижающего действия инсулина; так, эффект ИКД начнется раньше и будет более выражен при введении инсулина в область живота по сравнению с введением его в бедро.
Вот почему смена мест инъекции (живот — бедро — плечо) не должна быть хаотичной; место инъекции необходимо последовательно менять в пределах одной области по определенной схеме: например, утром всегда делать инъекцию в живот, в обед — в плечо, вечером — в бедро или же все инъекции — в область живота.
Особенно заметные изменения всасывания инсулина можно наблюдать при изменении температуры кожи в месте инъекции. Так, горячая ванна или прикладывание горячей грелки резко ускоряет абсорбцию инсулина, а после холодной ванны всасывание надолго тормозится. Указанные эффекты выражены настолько сильно, что могут клинически значимо влиять на компенсацию углеводного обмена. Так, летом пребывание под палящим солнцем приводит не только к солнечным ожогам, но и к значительному ускорению всасывания инсулина и, как следствие, гипогликемиям, о чем следует предупреждать больных. Напротив, сауна, в отличие от прежних предположений о ней, очевидно, не вызывает никакого заметного ускорения всасывания инсулина. Вероятно, здесь накладывается друг на друга действие различных, противоположных друг другу факторов. Не рекомендуется вводить инсулин, только что вынутый из холодильника (медленное всасывание). Раствор инсулина должен иметь комнатную температуру, поэтому начатый флакон лучше хранить вне холодильника, в темном месте.
Самого сильного ускорения всасывания инсулина можно достичь путем легкого массажа места инъекции сразу же после введения. Опять-таки это надо делать либо постоянно, либо не делать совсем.
При мышечной работе в определенных условиях может произойти выраженное ускорение действия инсулина. Длительное время это явление переоценивали в качестве возможной причины гипогликемии, возникающей при физической нагрузке. Дело доходило даже до того, что для профилактики гипогликемии на фоне мышечной работы больным рекомендовали вводить предшествующую нагрузке дозу инсулина в тот участок тела, который меньше всего или совсем не будет участвовать в работе. Однако эту рекомендацию нельзя считать разумной.
Во-первых, видов физической активности, которые изолированно затрагивают только некоторые, определенные части тела, очень мало. Во-вторых, ускорение всасывания инсулина выражено существенно только тогда, когда физическая нагрузка на данный участок тела имеет место в пределах первого получаса после инъекции, что практически встречается довольно редко. В-третьих, показано, что усиление сахароснижающего действия физической нагрузки через 45 минут после введения ИКД совсем не зависит от того, куда был введен инсулин — в плечо или бедро, так как основной механизм действия физической нагрузки — усиление утилизации глюкозы тканями, а не ускорение всасывания инсулина.
Таким образом, рекомендация менять место инъекции перед мышечной работой для профилактики гипогликемий неэффективна. Именно в результате этой нецелесообразной рекомендации в последние годы были отмечены многочисленные случаи тяжелых гипогликемий у больных диабетом на фоне занятий спортом. Чтобы избежать гипогликемии при физической нагрузке, нужно прибегать к давно известным правилам: прием дополнительного количества углеводов (при кратковременной) и/или снижение дозы инсулина (при длительной мышечной работе).Глубина инъекции.
Часто забывают о такой причине непонятных колебаний сахара в крови, как случайное внутримышечное или внутрикожное введение инсулина. Сделанная по ошибке и оставшаяся незамеченной (ввиду своей безболезненности) внутримышечная инъекция возможна как раз при использовании современных тончайших и коротких инсулиновых игл. У худых больных слой подкожножировой клетчатки на участках тела, куда обычно делают инъекции инсулина, чаще всего гораздо тоньше 12 мм. Длина игл шприцев-ручек и одноразовых инсулиновых шприцев равняется 12-13 мм, поэтому, если вкалывать иглу перпендикулярно к поверхности кожи, в большинстве случаев инсулин будет введен внутримышечно. Такую «перпендикулярную» инъекцию часто делают именно те, кто пользуется шприцами-ручками, поскольку эта техника наглядно представлена на многих промышленно выпускаемых инструкциях. Чтобы обеспечить по возможности одинаковое, унифицированное всасывание инсулина из подкожножировой клетчатки, необходимо взять складку кожи и вколоть иглу под углом 45 градусов.
С другой стороны, внутримышечное введение инсулина упомянутыми иглами безболезненно и безопасно. Хорошо обученные больные могут успешно пользоваться этой техникой, например, перед приемом быстроусвояемых углеводов или в случае кетоацидотической декомпенсации, чтобы ускорить действие ИКД. После внутримышечного введения инсулина в плечо или бедро он всасывается значительно быстрее, чем после подкожного. При введении в область живота различия между подкожной и внутримышечной инъекцией выражены меньше. Однако внутримышечное введение препаратов ИПД не рекомендуется из-за укорочения продолжительности действия и усиления нежелательных колебаний активности.
При случайном внутрикожном введении (что бывает, если иглу вкалывают под слишком малым углом к коже или неглубоко) инсулин всасывается плохо, а в месте инъекции может возникать покраснение и болезненность, которые иногда ошибочно трактуются как аллергия.
Доказано, что продолжительность действия инсулина зависит от введенной разовой дозы (см. таблицу 2). После подкожного введения Актрапида в дозе 0,1 ед/кг достоверное повышение инсулинемии наблюдается на протяжении 4-6 часов; при повышении дозы до 0,2 ед/кг удваивается не только активность, но и продолжительность действия инсулина. Иными словами, при введении 6 ед ИКД больному весом 60 кг активное сахароснижающее действие будет проявляться, как правило, в течение 4 часов (редко — дольше, так как не всегда незначительно повышенный уровень инсулина в крови оказывает существенное влияние на гликемию); введение этому же больному 12 ед ИКД будет сопровождаться сахароснижающим эффектом примерно до 7 часов. Не следует забывать при этом, что переваривание большинства блюд (независимо от съеденного количества) заканчивается через 4-6 часов!
Таким образом, инсулин как лекарственное средство уникален в том отношении, что его клиническая эффективность зависит не только и, может быть, не столько от характеристик препаратов как таковых, но и — в огромной степени! — от многочисленных факторов, связанных с обращением с препаратами и техникой введения. Не будет преувеличением утверждение, что значительный процент случаев так называемого лабильного диабета, то есть нерегулярных и непредсказуемых колебаний сахара крови при сахарном диабете I типа, на самом деле не является каким-то клиническим вариантом течения заболевания, а развивается вследствие недостаточного знания вышеописанных феноменов и их неучета при проведении инсулинотерапии. О факторах, влияющих на фармакокинетику инсулина, и особенностях различных препаратов необходимо информировать больных при обучении. Врач и больной должны учитывать возможные отклонения длительности и силы действия препаратов инсулина от традиционных схем и стараться выработать индивидуальную инсулинотерапию, а не следовать жесткому плану, который вряд ли приведет к успеху по вышеупомянутым причинам.