При таком заболевании, как сахарный диабет, требуется постоянный прием препаратов, иногда единственным правильным лечением являются инъекции инсулина. На сегодняшний день существует очень много видов инсулина и каждому больному диабетом нужно уметь разбираться в этом разнообразии препаратов.
При сахарном диабете снижено количество инсулина (1-й тип), либо чувствительность тканей к инсулину (2-й тип) и чтобы помочь организму нормализовать уровень глюкозы, используется заместительная терапия этим гормоном.
При диабете 1 типа, инсулин – это единственны способ лечения. При диабете 2 типа начинают терапию с других препаратов, но при прогрессировании заболевания также назначаются инъекции гормона.
По происхождению инсулин бывает:
- Свиной. Добывают из поджелудочной железы этих животных, очень схож с человеческим.
- Из крупного рогатого скота. На этот инсулин часто бывают аллергические реакции, так как он имеет значительные отличия от человеческого гормона.
- Человеческий. Синтезируют с помощью бактерий.
- Генноинженерный. Его получают из свиного, используя новые технологии, благодаря этому, инсулин становится идентичным человеческому.
- ультракороткого действия (Хумалог, Новорапид и т. д.);
- короткого действия (Актрапид, Хумулин Регуляр, Инсуман Рапид и другие);
- средней продолжительности действия (Протафан, Инсуман Базал и т. д.);
- длительного действия (Лантус, Левемир, Тресиба и другие).
Инсулин человека
Инсулины короткого и ультракороткого действия применяются перед каждым приемом пищи, чтобы избежать скачка глюкозы и нормализовать ее уровень Инсулин среднего и длительного действия используют в качестве так называемой базисной терапии, они назначаются 1–2 раза в сутки и поддерживают сахар в нормальных границах на протяжении длительного времени.
Нужно помнить, что, чем быстрее развивается эффект препарата, тем меньше его длительность действия. Инсулины ультракороткого действия начинают работать через 10 минут приема, поэтому применять их нужно непосредственно перед либо сразу после употребления пищи. Они обладают очень мощным эффектом, почти в 2 раза сильнее препаратов короткого действия. Сахароснижающий эффект сохраняется около 3 часов.
Эти препараты редко применяют в комплексном лечении диабета, так как их действие неконтролируемо и эффект может быть непредсказуемым. Но они незаменимы в том случае если диабетик поел, а инсулин короткого действия ввести забыл. В этой ситуации инъекция препарата ультракороткого действия решит проблему и быстро нормализует уровень сахара в крови.
Инсулин короткого действия начинает работать через 30 минут, вводят его за 15–20 минут до приема пищи. Длительность действия этих средств составляет около 6 часов.
График действия инсулинов
Доза препаратов быстрого действия рассчитывается врачом индивидуально, учит,ывая особенности больного и течение болезни. Также, вводимая доза может регулироваться пациентом в зависимости от употребляемого количества хлебных единиц. На 1 хлебную единицу вводится 1 ЕД инсулина короткого действия. Максимально допустимое количество для единовременного применения составляет 1 ЕД на 1 кг массы тела, при превышении этой дозы возможны тяжелые осложнения.
Препараты короткого и ультракороткого действия вводятся подкожно, то есть в подкожную жировую клетчатку, это способствует медленному и равномерному поступлению препарата в кровь.
Для более точного расчета дозы короткого инсулина диабетикам полезно вести дневник, где указывается прием пищи (завтрак, обед и т. д.), уровень глюкозы после еды, вводимый препарат и его доза, концентрация сахара после инъекции. Это поможет больному выявить закономерность, как влияет препарат на глюкозу конкретно у него.
Инсулины короткого и ультракороткого действия используют для экстренной помощи при развитии кетоацидоза. В этом случае препарат вводят внутривенно, а действие наступает мгновенно. Быстрый эффект делает эти препараты незаменимым помощником врачей скорой помощи и реанимационных отделений.
| Название препарата | Вид препарата по скорости действия | Вид препарата по происхождению | Скорость наступления эффекта | Длительность действия | Пик активности |
|---|---|---|---|---|---|
| Апидра | Ультракороткий | Генно-инженерный | 0–10 минут | 3 часа | Через час |
| НовоРапид | Ультракороткий | Генно-инженерный | 10–20 минут | 3–5 часов | Через 1–3 часа |
| Хумалог | Ультракороткий | Генно-инженерный | 10–20 минут | 3–4 часа | Через 0,5–1,5 часа |
| Актрапид | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 7–8 часов | Через 1,5–3,5 часа |
| Гансулин Р | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 8 часов | Через 1–3 часа |
| Хумулин Регуляр | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 5–7 часов | Через 1–3 часа |
| Рапид ГТ | Короткий | Генно-инженерный | 30 минут | 7-9 часов | Через 1–4 часа |
Нужно учитывать, что скорость всасывания и начало действия препарата зависит от многих факторов:
- Дозы препарата. Чем больше количество вводимого вещества, тем быстрее развивается эффект.
- Место введения препарата. Быстрее всего действие начинается при инъекции в область живота.
- Толщина подкожного жирового слоя. Чем она толще, тем медленнее всасывание препарата.
Данные препараты назначаются в качестве базисной терапии сахарного диабета. Они вводятся ежедневно в одно и то же время утром и/или вечером, независимо от приема пищи.
Препараты средней длительности действия назначаются 2 раза в день. Эффект после инъекции наступает в течение 1–1,5 часов, а действие сохраняется до 20 часов.
Инсулин длительного действия, или иначе пролонгированный, может назначаться 1 раз в сутки, есть препараты, которые можно применять даже 1 раз в два дня. Эффект наступает через 1–3 часа после введения и сохраняется не менее 24 часов. Достоинством этих препаратов является то, что они не имеют выраженного пика активности, а создают равномерную постоянную концентрацию в крови.
Если инъекции инсулина назначаются 2 раза в день, то 2/3 препарата вводятся перед завтраком, а 1/3 перед ужином.
| Название препарата | Вид препарата по скорости действия | Скорость наступления эффекта | Длительность действия | Пик активности |
|---|---|---|---|---|
| Хумулин NPH | Средний | 1 час | 18–20 часов | Через 2–8 часов |
| Инсуман Базал | Средний | 1 час | 11–20 часов | Через 3–4 часа |
| Протофан НМ | Средний | 1,5 час | До 24 часов | Через 4–12 часов |
| Лантус | Длительный | 1 час | 24-29 часов | — |
| Левемир | Длительный | 3–4 часа | 24 часа | — |
| Хумулин ультраленте | Длительный | 3–4 часа | 24-30 часов | — |
Выделяют два вида проведения инсулинотерапии.
Традиционная или комбинированная. Характеризуется тем, что назначается только один препарат, который содержит в себе как базисное средство, так и инсулин короткого действия. Плюсом является меньшее количество инъекций, но такая терапия обладает слабой эффективностью при лечении диабета. При ней хуже достигается компенсация, и быстрее наступают осложнения.
Традиционную терапию назначают больным пожилого возраста и лицам, которые не могут в полной мере контролировать лечение и рассчитывать дозу короткого препарата. К ним относятся, например, люди с психическими расстройствами или те, кто не может себя обслуживать.
Базис-болюсная терапия. При таком виде лечения назначаются и базисные препараты, длительного или среднего действия, и препараты короткого действия в разных инъекциях. Базис-болюсная терапия считается лучшим вариантом лечения, она более точно отражает физиологическую секрецию инсулина и по возможности назначается всем пациентам с сахарным диабетом.
Инъекции инсулина проводят при помощи инсулинового шприца или шприц-ручки. Последние более удобны в использовании и точнее дозируют препарат, поэтому им отдается предпочтение. Делать инъекцию при помощи шприц-ручки можно даже не снимая одежду, что удобно, особенно если человек на работе или в учебном учреждении.
Инсулиновая шприц-ручка
Инсулин вводится в подкожную жировую клетчатку разных областей, чаще всего это передняя поверхность бедра, живот и плечо. Препараты длительного действия предпочтительнее колоть в бедро или наружную ягодичную складку, короткого действия в живот или плечо.
Обязательным условием является соблюдение правил асептики, необходимо мыть руки перед уколом и пользоваться только одноразовыми шприцами. Нужно помнить, что спирт разрушает инсулин, поэтому после обработки антисептиком места укола необходимо дождаться полного высыхания, а затем приступать к введению препарата. Также важно отступать от предыдущего места инъекции не менее 2 сантиметров.
Относительно новым методом лечения диабета с помощью инсулина является инсулиновая помпа.
Помпа представляет собой устройство (сама помпа, резервуар с инсулином и канюля для введения препарата), с помощью которого инсулин поступает непрерывно. Это хорошая альтернатива множественным ежедневным инъекциям. В мире все больше и больше людей переходят на такой способ введения инсулина.
Так как препарат поступает непрерывно, в помпах используются только инсулины короткого или ультракороткого действия.
Инсулиновая помпа
Некоторые устройства оснащены датчиками уровня глюкозы, они сами считают необходимую дозу инсулина, учитывая остаточный инсулин в крови и съеденную пищу. Препарат дозируется очень точно, в отличие от введения с помощью шприца.
Но и у этого метода есть свои недостатки. Диабетик становится полностью зависимым от техники, и если по какой-либо причине прибор перестал работать (закончился инсулин, села батарейка), у больного может случиться кетоацидоз.
Также людям, использующим помпу, приходится терпеть некоторые неудобства, связанные с постоянным ношением устройства, особенно это касается людей ведущих активный образ жизни.
Немаловажным фактором является высокая стоимость такого метода введения инсулина.
Медицина не стоит на месте, появляются все новые и новые препараты, облегчая жизнь людям, страдающим сахарным диабетом. Сейчас, например, проходят испытания средства, основанные на ингаляционном введении инсулина. Но нужно помнить, что назначать, менять лекарственное средство, способ или кратность приема может только специалист. Самолечение при сахарном диабете чревато тяжелыми последствиями.
Сахарный диабет – болезнь, при которой организм не в состоянии расщеплять поступающую глюкозу, вследствие чего она остается в крови, провоцируя возникновение патологических явлений в тканях и органах.
Только люди с диагнозом «сахарный диабет» знают, что означает выражение «удерживать ровный фон».
Только инсулин длинного действия способен помочь им в решении этой задачи. Дефицит гормона в человеческом организме диабетикам возможно поддерживать только искусственным путем, вводя препарат подкожно. Главная задача лечения – как можно точнее воссоздать естественную секрецию. И помогает в этом инсулин пролонгированного действия.
Письма от наших читателей
Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.
Случайно нашла статью в интернете, которая в прямом смысле спасла жизнь. Меня там бесплатно проконсультировали по телефону и ответили на все вопросы, рассказали как лечить диабет.
Через 2 недели после прохождения курса лечения у бабули даже настроение поменялось. Сказала, что ноги уже не болят и язвы не прогрессируют, на следующей неделе пойдем на прием к врачу. Скидываю ссылку на статью
Для больных сахарным диабетом первого и второго типа инсулин длительного действия – это жизненно важный препарат. И данное утверждение не безосновательно. Отмена даже одной инъекции может привести больного к летальному исходу, если помощь не подоспеет вовремя. Все настолько серьезно по одной причине – инъекции инсулина возмещают в организме гормон, который по причине патологии перестает в необходимом объеме вырабатывать поджелудочная железа.
Если организм находится на первых стадиях заболевания больному обычно достаточно схемы лечения коротким или ультракоротким инсулином. В данном случае инъекции вводятся подкожно после приемов пищи.
Диабет или сахарная болезнь – поражение организма, связанное с нарушением работы эндокринной системы. Первый тип…
Если болезнь вышла на следующую ступень развития, больному назначаются виды инсулина длительного действия, схема приема которого жестко привязана ко времени и требует строжайшего режима.
Важно отметить, что все названия инсулинов продленного действия назначаются только врачом и только при полном отсутствии самостоятельной выработки гормона поджелудочной железой человека, при быстрой гибели бета-клеток.
Сахарный диабет 2-го типа иначе называют инсулиннезависимым диабетом. Это серьезное заболевание, характеризующееся…
Назначая препарат, врач обязательно изучает заметки пациента, отражающие уровень глюкозы в крови за последние три недели, а лучше один-два месяца.
Для нормальной жизнедеятельности длинный инсулин назначается как базальный, больным с диагнозом «диабет первого типа», при диагнозе «диабет второго типа» инсулин продленного действия назначается как монотерапия.
Базальный инсулин – это инсулин, вырабатывающийся в организме постоянно 24 часа в сутки, не зависимо от времени и частоты приема пищи. Однако у больных диабетом второго типа поджелудочная железа не в состоянии вырабатывать гормон и в минимальных дозах. Инъекции инсулина длительного действия делаются 1 раз утром, до приема пищи, иногда два. Действовать в полном объеме медикамент начинает через три часа и сохраняет свое действие до 24-х часов.
При лечении диабета 1 типа базальный инсулин обязательно дополняется инъекциями короткого или ультракороткого.
Инсулин пролонгированного действия, названия которого приведены ниже, необходим в следующих случаях:
Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте.
- стабилизация уровня глюкозы в крови в утренние часы до приема пищи;
- удержание необходимого уровня гормона в ночные часы;
- снижения действия такого явления как «утренняя заря»;
- недопущение кетоацитоза и сохранение бета-клеток при диабете первого типа;
- стабилизация состояния организма и его удержание от дальнейшего развития болезни в диабет второго типа.
Размер дозы длинного инсулина определяет только врач, после детального обследования пациента и проведения серии экспериментальных инъекций. Для предотвращения гипогликемии в первоначальных дозах концентрация гормона завышена. Затем концентрация постепенно снижается до нормализации уровня глюкозы в крови.
Пролонгированный инсулин важно использовать правильно. Он не поможет в качестве экстренной помощи стабилизировать сахар в крови после еды, как короткий или ультракороткий инсулин. Его действие не так быстро. Инъекции продленного инсулина требуют неукоснительного соблюдения режима и расписания. Отступления от назначенного времени спровоцируют, скорее всего, серьезные последствия для здоровья больного, так как показатель глюкозы в крови будет не стабилен.
Используя инсулины длительного действия, больной обеспечивает своему организму максимально точную имитацию гормона человека. Условно инсулин длительного действия, названия которого будут рассмотрены ниже, делится на две группы: продолжительность действия 15 часов и продолжительность действия до 30 часов.
Достигнув медленными темпами точки наивысшей концентрации инсулин пролонгированного действия начинает такое же постепенное снижение не вызывая в крови больного острых реакций и скачков. И здесь самое главное не упустить момент, когда действие инъекции станет равно нулю и ввести очередную дозу препарата. У длинного инсулина есть свои преимущества и недостатки как у любого другого препарата.
- простое введение;
- схема лечения достаточно проста и понятна как больному, так и его близким;
- низкий показатель совокупности навыков и необходимой информации для проведения лечения;
- отсутствие необходимости постоянного контроля уровня глюкозы в крови;
- возможен самостоятельный контроль над течением болезни и проводимой терапией.
- стабильный риск развития гипогликемии;
- стабильная гиперинсулинемия, которая повышает риск развития артериальной гипертензии;
- жесткий режим питания и введения инъекций;
- увеличение массы тела;
Отсутствие пиков активности у инсулина длительного действия, обусловлено наличием в его составе препаратов гормона гларгин, который проникает в кровь достаточно равномерно. Ph-баланс гларгина кислый и этот фактор исключает его взаимодействие с препаратами нейтрального Ph-баланса, т.е. короткого и ультракороткого инсулина.
Наиболее известные названия инсулинов длительного действия приведены в таблице с подробным описанием:
Читателям нашего сайта предоставляем скидку!
| Название препарата | Действие | Характеристика |
|---|---|---|
| Хумулин НПХ, Протафан, Инсуман, Базал | Протамин заметно продлевает эффект препарата. Действие продолжается до 12 часов, однако зависит от дозы. Иногда данный вид инсулина работает до 16 часов | Средние инсулины, имеющие название НПХ. Представляют собой аналог гормона человека с добавлением протамина |
| Левемир, Туджео, Лантус | Препараты нового поколения, имеющие прогрессивное действие гормона. При надлежащем использовании стабилизируют уровень глюкозы в крови в течение суток. Отличаются мягким проникновением в кровь и мягким снижением концентрации | Длинные инсулины. Данные препараты прошли все лабораторные испытания, глубоко изучены и широко используются при назначении схемы лечения сахарного диабета 1-го и 2-го типов |
| Тресиба | Отличается длинным стабильным действием без пиков в течение 42 часов. При лечении сахарного диабета 2-го типа имеет большое превосходство над другими препаратами. Однако при лечении сахарного диабета 1-го типа его преимущество менее заметно. Препарат отлично стабилизирует уровень глюкозы в крови утром, но повышает вероятность развития гипогликемии днем. | Сверхдлинный инсулин. В данной группе пока один. Это новейший аналог человеческого инсулина, но и самый дорогой |
Не смотря на широкий выбор длинных инсулинов, названия которых приведены выше в таблице наиболее популярными до сих пор являются Лантус и Левемир. Давайте разберемся почему.
Препарат, который пациенты используют чаще других. Его не нужно встряхивать перед инъекцией, состав суспензии прозрачен и без осадков. Выпускается в виде ручки-шприца, картриджа, и систем с пятью картриджами. Наличие такого выбора позволяет больному выбрать, какой вариант для него приемлем.
Данный препарат стабилизирует уровень глюкозы в крови в течение 24-х часов. Выпускается в виде одноразовой мультидозовой ручки-шприца с пятью установленными картриджами для подкожного введения.
Больным важно знать, что оба инсулина пролонгированного действия нельзя замораживать. Срок хранения составляет 30 месяцев и отпускается лекарство только по рецепту лечащего врача.
От названия инсулина длительного действия цена зависит значительно. Это следует также учитывать при общении с врачом и получении схемы лечения. Но, часто, и это понятно, пациенты ориентируются не на цены, а на индивидуальную переносимость препаратов.
Диабет всегда приводит к фатальным осложнениям. Зашкаливающий сахар в крови крайне опасен.
Аронова С.М. дала пояснения по поводу лечения сахарного диабета. Читать полностью
Инсулины пролонгированного действия необходимы для лечения сахарного диабета первого типа в сочетании с инсулинами короткого или ультракороткого действия, а также могут быть использованы в терапии сахарного диабета второго типа.
Они не предназначены для снижения уровня сахара, они должны удерживать сахар на одном уровне, не понижая и не давая ему повышаться.
В зависимости от механизма действия инсулины пролонгированного действия требуют одного или двух введений в сутки, а также имеют более или менее выраженный пик действия.
К инсулинам пролонгированного действия относятся, например, лантус, протафан, левемир, инсуман базал, басаглар и др.
Производитель – Санофи-Авентис (Франция), Sanofi
Название: Туджео Солостар ®, Toujeo SoloStar ®
Наименование: Инсулин гларгин
Фармакологическое действие:
Инсулин длительного действия.
Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина.
При однократном в течение суток подкожном введении Туджео Солостар устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток после введения первой дозы.
Большая продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало действия наступает, в среднем, через 1 час. Средняя продолжительность действия составляет 24 часа, максимальная — 36 часов. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно изменяться у разных пациентов или у одного и того же пациента.
Производитель: Eli Lilly , Эли Лилли
Название: Basaglar ™, Басаглар ™
Наименование: Инсулин-гларгин
Фармакологическое действие:
Инсулины длительной продолжительности действия.
Продолжительность действия инсулина – 24 часа.
Показания к применению:
Сахарный диабет 1-го типа в сочетании с инсулинами короткого действия у взрослых пациентов и детей старше 6 лет; сахарный диабет 2-го типа в качестве монотерапии или в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами.
(далее…)
Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk (Дания)
Название: Тресиба ®, Tresiba ®
Наименование: Деглудек
Фармакологическое действие:
Препарат инсулина сверхдлительного действия.
Представляет собой аналог человеческого инсулина.
Действие Деглюдека заключается в том, что он повышает утилизацию глюкозы жировыми и мышечными клетками тканей, после того как инсулин связывается с рецепторами этих клеток. Второе его действие направлено на снижение скорости продукции глюкозы печенью.
(далее…)
Производитель – Санофи-Авентис (Франция), Sanofi
Название: Инсуман® Базал ГТ , Insuman® Basal GT
Наименование: Инсулин-изофан
Состав: 1 мл нейтральной суспензии для инъекций Инсуман® Базал ГТ содержит человеческого инсулина (100% кристаллического протамин инсулина) 40 или 100 МЕ; во флаконах по 10 или 5 мл соответственно, в картонной пачке 5 шт.
Фармакологическое действие: Инсулин средней продолжительности действия. Понижает уровень глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогенолиз, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Эффект развивается через 1 ч после введения, достигая максимума в течение 3–4 ч после п/к введения, и продолжается 11–20 ч (в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей пациента).
(далее…)
Производитель – Санофи-Авентис (Франция), Sanofi
Название: Лантус ®, Lantus ®
Наименование: Инсулин гларгин
- 1 мл раствора содержит:
- Активное вещество: инсулин гларгин — 3,6378 мг, что соответствует 100 ME человеческого инсулина.
- Вспомогательные вещества: m-крезол, цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Фармакологическое действие: Инсулин длительного действия.
Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина.
(далее…)
Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk
Название: Левемир ®, Levemir ®
Наименование: Инсулин детемир
Состав: В 1 мл препарата содержится: активное вещество: инсулин детемир — 100 ЕД; вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия хлорид, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Фармакологическое действие: Препарат Левемир ® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия. Профиль действия препарата Левемир ФлексПен значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие препарата Левемир обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью.
(далее…)
Наименование: Протофан ®, Protaphane® HM , в Северной Америке Novolin N
Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk
Состав: 1 мл суспензии Протофан для инъекций содержит биосинтетического инсулина человеческого 100 МЕ.
Фармакологическое действие: Protaphane — препарат инсулина средней продолжительности действия. Снижает концентрацию глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней мембраны клеток и образует инсулинрецепторный комплекс. Через активацию синтеза цАМФ (в жировых клетках и клетках печени) или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (снижение распада гликогена) и др.
Производитель: Eli Lilly , Эли-Лилли (США)
Название: Humulin L ®, Хумулин Л ®
Состав: Стерильная суспензия 30% аморфного и 70% кристаллического человеческого инсулина, цинковая суспензия, рН=6,9–7,5
Фармакологическое действие: Инсулин (человеческий) (Insulin (human)). Гипогликемическое средство, инсулин длительного действия. После п/к введения начинает действовать через 4 ч, оказывает максимальный эффект развивается через 8-24 ч и продолжается до 28 ч.
(далее…)
Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk
Наименование: Ультраленте МС ®, Ultralente MC®
Состав: 1 мл препарата содержит 40 или 100 ЕД. Активное вещество препарата — кристаллическая цинксуспензия монокомпонентного говяжьего инсулина.
Фармакологическое действие: Инсулины длительного и сверхдлительного действия. Начало действия — 4 часа. Максимальный эффект — 10-30 часов. Продолжительность действия — 36 часов.
Показания к применению: Сахарный диабет, тип I(инсулинозависимый); сахарный диабет, тип II(инсулинонезависимый): стадия резистентности (устойчивости) к пероральным (принимаемым через рот) гипогликемическим (понижающим уровень сахара в крови) средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные (осложняющие течение сахарного диабета) заболевания, операции (монотерапия /лечение одним препаратом/ или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии).
(далее…)
Производитель: Ново Нордиск (Дания), Novo Nordisk
Название: Ультратард® НМ , Ultratard® HM
Состав: 1 мл суспензии для инъекций содержит биосинтетического человеческого цинк-инсулина кристаллического 40 или 100 МЕ; во флаконах по 10 мл.
Фармакологическое действие: Ультратард HM — препарат инсулина длительного действия. Начало действия через 4 часа после подкожного введения. Максимальный эффект в промежутке между 8 и 24 часом. Продолжительность действия 28 часов.
Показания к применению:
- Сахарный диабет I типа.
- Сахарный диабет II типа: стадия резистентности к пероральным гипогликемизирующим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (комбинированная терапия), интеркуррентные заболевания, операции (моно- или комбинированная терапия), беременность (при неэффективности диетотерапии).
Производитель – Индар ЗАО (Украина), Індар (ПрАТ «ІНДАР») , “Indar” (PrJSC “INDAR”)
Название: Монодар Лонг, Monodar long
Состав: Инсулин свиной. Суспензия свиного инсулина – 70% кристаллического цинк-инсулина и 30% аморфного инсулина.
Фармакологическое действие: Инсулин длительного действия. Начало действия через 1-1,5 ч. Время наступления максимального эффекта через 5–7 ч. Продолжительность действия около 24 ч.
Показания к применению: Сахарный диабет.
Способ применения: Вводится п/к. Вводимый инсулин должен быть комнатной температуры.
(далее…)
Производитель – Индар ЗАО (Украина), Індар (ПрАТ «ІНДАР») , “Indar” (PrJSC “INDAR”)
Состав: Свиной монокомпонентный инсулин. 100% кристаллического цинк-инсулина.
Фармакологическое действие: Инсулин ультрадлительного действия. Начало действия через 8-10 ч. Время наступления максимального эффекта через 12–18 ч. Продолжительность действия около 30–36 ч.
Показания к применению: Сахарный диабет.
Способ применения: Вводится п/к. Вводимый инсулин должен быть комнатной температуры.
(далее…)
Производитель – ICN GALENIKA (Югославия)
Состав: Инсулина-цинк свиного монокомпонентного кристаллического суспензия.
Фармакологическое действие: Инсулины длительного и сверхдлительного действия. Действие начинается через 1-2 часа после введения, максимальный эффект наступает через 8-24 часа, общая продолжительность действия составляет 28 часов.
Показания к применению: Инсулинозависимый сахарный диабет.
Способ применения: Препарат вводится глубоко подкожно. Не следует вводить в одно и то же место. Перед инъекцией содержимое флакона необходимо энергично встряхнуть.
(далее…)
Наименование: Инсулин цинк суспензия.
Производитель – Тархоминский фармзавод Польфа (Польша)
Состав: Препарат хроматографически очищенного свиного инсулина продолжительного действия. 1 флакон с 10 мл суспензии содержит инсулина 400 или 800 ЕД.
Фармакологическое действие: Препарат высокоочищенного свиного инсулина продолжительного действия. Начало действия 1–3 ч, максимум 12–17 ч, продолжительность 24–30 ч.
Показания к применению: Инсулинозависимый сахарный диабет.
(далее…)
Производитель – Тархоминский фармзавод Польфа (Польша)
Состав: Препарат хроматографически очищенного свиного инсулина продолжительного действия. 1 флакон с 10 мл суспензии содержит инсулина 400 или 800 ЕД.
Фармакологическое действие: Инсулин длительного действия. Начало действия 1,5–3 ч, максимум 12–17 ч, продолжительность 24–30 ч.
Показания к применению: Инсулинозависимый сахарный диабет.
Способ применения: П/к, в индивидуальной дозе.
Побочные действия: Гипогликемия, аллергические реакции.
Противопоказания: Гиперчувствительность, диабетическая кома.
(далее…)
Препараты подгрупп исключены. Включить
Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).
Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.
Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.
Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949–1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.
Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.
У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 ч.
Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.
Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.
Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.
Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.
Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).
В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+ ), аминокислоты ( в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.
Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.
Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12–16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.
В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.
Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.
Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.
В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).
Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.
Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).
Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).
Различают следующие группы:
Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):
— инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);
Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):
— инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);
— инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);
— инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).
Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.
Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):
— инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);
— инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);
— инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);
— инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).
Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):
— инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).
Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):
— инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);
— инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);
— инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).
Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.
Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6–8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15–20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4–8 ЕД 1–2 раза в день).
Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.
К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.
Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.
Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.
Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.
Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.
Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).
При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.
Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.
Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.
Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II–III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин–антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.
Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.
Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).
К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20–40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.
Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.
Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.
Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.
Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.
Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.
К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.
Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.
Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.
Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.
Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н2-рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.
Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.
Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.
Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.
Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови ( в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета1-адреноблокаторы ( в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.
НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.
В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.
Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).
Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.