Как действует инсулин для животных

Сахарный диабет — синдром хронической гипергликемии, обусловленный абсолютной или относительной недостаточностью инсулина, вызывающей нарушения углеводного, жирового и белкового обмена.

Кроме того, сахарный диабет может развиться как осложнение тяжелого панкреатита, гиперкортицизма и акромегалии, а также в результате приема некоторых лекарств (например, кортикостероидов и др.). Абсолютный или относительный дефицит инсулина приводит к нарушению утилизации глюкозы мышечной, жировой тканью и печенью. Это, а также продолжающийся глюконеогенез приводят к развитию гипергликемии. Избыток глюкозы выделяется с мочой и увлекает за собой воду (осмотический диурез), вызывая обезвоживание организма, жажду и полидипсию.

Энергетический голод клеток приводит к мобилизации жира как источника энергии, что сопровождается похуданием и повышением концентрации в крови свободных жирных кислот. В результате активизируется образование кетоновых тел и развивается жировая дистрофия печени (особенно у кошек). Усиление кетогенеза сопровождается метаболическим ацидозом.

Выделяют две формы диабета.
Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) возникает в молодом возрасте и сопровождается выраженным снижением или полным отсутствием секреции собственного инсулина. Единственный способ лечения сахарного диабета I типа — пожизненные инъекции инсулина, без этого лечения больные умирают от кетоацидоза.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) возникает в среднем возрасте. При нем секреция собственного инсулина сохранена, но недостаточна и носит неправильный характер. Введение экзогенного инсулина при диабете II типа необязательно; чаще используют пероральные сахароснижающие препараты. Кетоацидоз развивается редко. Распространенность сахарного диабета у собак и кошек составляет примерно 1:400-1:500. Предрасположены к диабету кеесхонды, пули, карликовые пинчеры, кэрн-терьеры и в меньшей степени пудели, таксы, цвергшнауцеры и бигли. Чаще болеют суки и коты. К диабету предрасполагают ожирение (для сахарного диабета II типа).

Ранние проявления — полиурия, жажда, повышенный аппетит, похудание, слабость. Изначально избыточная масса быстро снижается без видимой причины. Поздние признаки — анорексия, рвота, подавленность, вялость, сонливость связаны с развитием кетоацидоза. При осмотре выявляют похудание мышц спины, сальную шерсть и перхоть, что особенно типично для кошек, гепатомегалию, желтуху (чаще у кошек). Реже обнаруживают катаракту у собак и шаркающую походку у кошек (следствие диабетической нейропатии).

При дифференциальной диагностике следует иметь в виду, что почечная глюкозурия обычно не сопровождается гипергликемией, полиурией, жаждой и похуданием. При стрессовой гипергликемии у кошек нет полиурии, полидипсии, вне стресса содержание глюкозы в крови нормальное.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ДРУГИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Содержание глюкозы более 200 мг/дл у собак и более 250 мг/дл у кошек, увеличение активности АЛТ и ACT, гиперхолестеринемия и гиперлипидемия, гипернатриемия, гипокалиемия, гипофосфатемия; при тяжелой дегидратации и/или кетоацидозе снижено общее содержание двуокиси углерода и гидрокарбоната. При кетоацидозе высокая анионная разница. Концентрация инсулина в плазме крови нормальная или повышена при диабете II типа, при сахарном диабете I типа она снижена или инсулин вообще отсутствует. Однако длительная гипергликемия блокирует секрецию собственного инсулина даже при сохранных бета-клетках. Нарушение компенсации проявляется глюко-зурией (обязательно), кетонурией (может не быть), снижением плотности мочи.
Наиболее значимую информацию для выявления панкреатита дает УЗИ живота. Оно обязательно у пациентов с желтухой для выявления жирового гепатоза, холангиогепатита.
При желтухе иногда показана чрескожная биопсия печени.

Лечение относительно компенсированного диабета проводится в амбулаторных условиях. Госпитализация уменьшают чувствительность к инсулину. Осмотически активные препараты (маннитол, рештеноконтрастные средства) могут спровоцировать развитие гиперосмо-лярного некетоацидотического синдрома.
Диетотерапия и физическая нагрузка. Корм с высоким содержанием сложных углеводов и пищевых волокон и низким содержанием жира. Предпочтение следует отдавать твердому корму, так как жидкий, мягкий корм может вызвать значительную гипергликемию после еды. При ожирении и диабете II типа постепенное снижение массы тела способствует улучшению чувствительности тканей к инсулину. Существует 2 способа снижения массы тела. Первый — уменьшить энергетическую ценность корма до 70% потребности у кошек и до 60% потребности у собак, рассчитанной на идеальную массу тела. Второй — сохранить привычный объем корма, но использовать низкокалорийные продукты с высоким содержанием пищевых волокон.
Пищевые волокна играют очень важную роль в снижении массы тела и, кроме того, улучшают показатели гликемии. Нужно попытаться достичь желаемой массы тела за 2-4 мес. Быстрое похудание не рекомендуется, особенно у кошек: это опасно развитием жирового гепатоза. При нормальной массе тела стараться поддерживать постоянную суточную энергетическую ценность корма. Худым животным обеспечивают достаточную энергетическую ценность корма и категорически избегают голодания, поскольку оно предрасполагает к развитию кетоацидоза и снижает активность иммунной системы
Животное кормят 2 раза в сутки через каждые 12 ч в соответствии с режимом введения инсулина или приемом сахароснижающих таблеток. При однократном введении инсулина половину суточного рациона дают вместе с инъекцией инсулина, а оставшуюся часть — через 8-10 ч или на пике активности инсулина (если это известно). В промежутках между основными кормлениями можно давать небольшое количество сухого корма.
Дозированная ежедневная физическая нагрузка полезна, так как повышает чувствительность к инсулину. Большая и интенсивная физическая нагрузка опасна в плане развития гипогликемии.
Обучение владельцев. С владельцем обсуждают суточный рацион животного и режим приема лекарств, домашнее наблюдение, рассказывают о признаках гипогликемии и способах борьбы с ней, рассматривают ситуации, когда необходимо посетить ветеринарного врача. Объясняют необходимость ведения дневника, в котором следует записывать результаты анализа мочи на сахар, ацетон (проводится самостоятельно при помогли специальных тест-полосок), суточную дозу инсулина, результаты еженедельного взвешивания и др.
показана при развитии острых осложнений диабета: кетоацидоза, гиперосмолярного некетоацидотического синдрома.
При сахарном диабете I типа необходима пожизненная инсулинотерапия. Инсулин вводят только парентерально. Существуют 2 вида инсулина — короткого (регуляр) и длительного (NPH, изофан, ленте, ультраленте и др.) действия. Инсулин короткого действия быстро всасывается из места введения и используется для лечения острых осложнений сахарного диабета.
Инсулины длительного действия действуют 12-24 ч. Инсулин NPH (изофан) или ленте вводят подкожно каждые 12 ч, начальная доза для собак 0,5 ЕД/кг, для кошек 0,25-0,5 ЕД/кг. Инсулин ультраленте действует 24 ч, его вводят подкожно 1 раз в сутки, но иногда его также приходится вводить 2 раза в сутки. Впоследствии дозу препарата корректируют в зависимости от индивидуальной потребности в нем.
Комбинированные инсулины представляют собой смесь инсулинов короткого и длительного действия. Этим достигается более быстрый эффект в сочетании с длительным действием. Смеси инсулинов можно готовить самостоятельно или приобрести в аптеке (NPH + регуляр). Смесь 25% инсулина регуляр и 75% инсулина ультраленте готовят самостоятельно и применяют 1 раз в сутки. Большинству животных достаточно введения только инсулина длительного действия.
Вид инсулина влияет на его фармакокинетику. Оптимальными считают бычий, свиной и человеческий генно-инженерные инсулины. Инсулины животного происхождения постепенно выходят из употребления. По возможности не следует переходить с одного вида инсулина на другой. Если все-таки приходится переводить животное на человеческий синтетический инсулин, следует несколько уменьшить дозу и заново отрегулировать режим введения.
Пероральные сахароснижающие препараты (глипи-зид) показаны при сахарном диабете II типа, особенно у кошек. Обязательное условие применения — отсутствие осложнений диабета и кетоацидоза в анамнезе. Начальная доза 2,5 мг внутрь каждые 12 ч. При неэффективности разовую дозу можно увеличить до 5 мг. Побочные эффекты этих препаратов: гипогликемия, поражение печени (повышение активности печеночных ферментов, желтуха), рвота. Противопоказание — беременность.
Лекарственное взаимодействие. Прием некоторых препаратов (нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, миконазол, хлорамфеникол, ингибиторы моноаминоксидазы, бета-блокаторы) усиливает действие сахароснижающих таблеток. Кортикостероиды, ацетат мегестрола и прогестерон Последующее наблюдение
Обязательно определение гликемического профиля. Владелец должен покормить животное, сделать инъекцию инсулина и затем привести его в клинику для проведения серии измерений сахара в крови, которые делают каждые 1-2 ч. Первое измерение проводят примерно через 1 ч после инъекции инсулина. Если животное получает инсулин 2 раза в сутки, то измерения проводят в течение 12 ч, а если 1 раз, то в течение 24 ч. Целевые показатели гликемии — от 100 до 200 мг/дл в течение 20-22 ч у собак и от 100 до 300 мг/дл у кошек. Гликемический профиль следует определять каждые несколько недель до достижения стойкой компенсации заболевания и далее каждые несколько месяцев даже при хорошем состоянии пациента.
Содержание глюкозы и кетоновых тел в моче определяют до еды и инъекции инсулина. Допустимы следы сахара в моче (до 0,25 %), кроме того, это показатель отсутствия гипогликемии. Однако нельзя использовать только один метод контроля: возможна значительная гипергликемия при относительно невысоком содержании сахара в моче, а глюкозурия может быть следствием перенесенной гипогликемии в результате передозировки инсулина Оптимально -сочетанное определение гликемии и глюкозурии. Владелец должен уметь оценить аппетит животного, выраженность полиурии, жажды, правильно взвешивать животное, обязательно сообщать ветеринару о случаях кетонурии.
При длительной гипергликемии может развиться катаракта (у собак) и диабетическая нейропатия (у кошек). Передозировка инсулина приводит к гипогликемии вплоть до гипогликемической комы. Как осложнение начальной инсулинотерапии возможна гемолитическая анемия с гипофосфатемией.
Излечение маловероятно, хотя иногда у кошек с сахарным диабетом II типа наблюдается длительная ремиссия. Прогноз для жизни благоприятный при условии правильно проводимого лечения, причем продолжительность жизни соответствует таковой здоровых животных.
Диабет может развиться во время беременности, и в этом случае беременность трудно сохранить. Экзогенное введение инсулина может вызвать увеличение размера плодов и патологические роды. Чувствительность к инсулину снижается, что затрудняет лечение заболевания. Повышается риск развития кетоацидоза. При диагностированном сахарном диабете собак беременность противопоказана.

источник

Сахарный диабет – эндокринное заболевание, при котором происходит повышение нормы глюкозы в сыворотке крови, снижение выработки инсулина, нарушение обменных процессов. Болезнь может развиться не только у человека, ему подвержены животные – кошки и собаки. Инсулин для кошек является основным лекарством, способным продлить жизнь домашнему питомцу, улучшить её качество при развитии заболевания.

Владелец животного должен следить за состоянием его здоровья. Заподозрить сахарный диабет у кошки позволяют характерные, важные симптомы:

• потребность пить много жидкости;
• частое и обильное мочеиспускание;
• увеличение или снижение аппетита;
• потеря веса или его увеличение;
• общая слабость, апатия;
• запах ацетона из пасти, в моче;
• ухудшение внешнего вида – плохая шерсть, истончение кожных покровов.

Именно такие признаки являются основанием провести для животного обследование у ветеринара. В клинике проводят диагностические мероприятия – берут на анализ кровь и мочу, определяют тип сахарного диабета, назначают дозы Инсулина для кошек.

Лечение сахарного диабета у животных связано с регулярным восполнением инсулина. Как колоть инсулин кошке? Его дозировка, частота инъекций определяется индивидуально.

Рассчитать частоту инъекций помогает построение особого графика – кривой глюкозы. Требуется оценивать реакцию организма кошки на введение лекарства. Результаты фиксируются обычно в течение суток, отображается уровень содержания глюкозы в крови каждые 1-2 часа после инъекции инсулина. Графическое изображение позволяет оценить действие лекарства, рассчитать его оптимальную дозировку для должной нормализации обменных процессов, работы поджелудочной железы.

Лечение сахарного диабета у кошек – целенаправленный и непрерывный процесс. Владелец питомца обязан обзавестись особым глюкометром – ветеринарным, использовать его для контроля содержания уровня глюкозы в крови. Пробу для анализа удобно брать из уха животного, орган имеет выраженные сосуды, которые удобно прокалывать.

Для лечения сахарного диабета у домашних питомцев разработан специальный препарат – канинсулин, или инсулин длительного воздействия для кошки. Его применение облегчает жизнь не только животного, но и его хозяину, так как требует введения лекарства дважды в сутки. Доза препарата рассчитывается индивидуально, зависит, сколько кг весит животное, особенностей обменных процессов в его организме.

Ветеринарный врач назначает дозировку лекарства, рекомендует особый способ проведения инъекций для каждого кота – внутримышечно или подкожно. Лечение сопровождается диагностикой уровня инсулина, предполагает проведение и фиксирование измерений его уровня. Результаты подтверждают схему лечения – самостоятельно менять время инъекций Инсулина кошке не рекомендуется.

Введение инсулина – основной метод контроля за состоянием кошки при развитии у неё сахарного диабета. Лечение должно сопровождаться дополнительными мерами – изменением рациона питания животного, мониторингом за ежедневным состоянием его здоровья, весом, физической активностью.

Ветврачи рекомендуют для кошек особое питание. Производители предлагают корма с высоким содержанием микроэлементов (железа, магния, калия и других), витаминов, способствующих нормализации обменных процессов в клетках организма животного, гормонального баланса, его веса. Важно способствовать повышению двигательной активности животного – устраивать для него прогулки, играть с ним.

источник

Инсулины человеческие и их аналоги

Инсулины животного происхождения

Комбинации инсулинов ко­роткой и средней продол­жительности действия

Препараты и их синонимы

Ультракороткого и корот­кого* действия

3. Инсулин челове­ческий* (Актрапид НМ, Хумулин-Регу­ляр)

Средней про­должи­тельно­сти дейст­вия

4. Инсулин человеческий (Хумулин НПХ, Фарма­сулин Н NP, Хумодар Б)

6. Инсулин свиной (Илетин II регуляр, Монодар)

Средней продолжи-тельности действия

7. Инсулин свиной (Монодар Б, Б-инсулин)

8. Инсулин свиной (Монодар Ультралонг)

9. Инсулин человеческий (Хумодар К, Фармасулин Н 30/70)

10. Инсулин свиной (Монодар К, Монодар лонг)

Механизм действия

Инсулин, связываясь с рецепторами плазматической мембраны клетки (печень, мышцы, жировая ткань), образует комплекс «инсулин-рецептор». Последний поступает в клетки и путем эндоцитоза освобождается инсулин.

Фармако­логи­ческие эффек­ты

Регулируют углеводный обмен (гипогликемическое действие), усиливают анаболические процессы и липогенез, задерживают жидкость в организме, обладает иммуногенными и антигенными свойствами. Антиацидотический (1-10).

Показания к при­мене­нию и взаи­мозаменя­емость

Сахарный диабет II типа (1-10). Гипергликемическая кома (1, 3, 6, 9).

Врач и провизор, помни!

Дозу инсулина подбирают индивидуально в стационаре (1 ЕД инсулина на 4-5 г глюкозы, выделяющейся с мочой).

Гипогликемический эффект инсулинов усиливают – a-адреноблокаторы, неселективные b-адреноблокаторы, тетрациклины, метилдопа, ингибиторы МАО; снижают – пероральные противозачаточные средства, салуретики, никотиновая к-та, изониазид, глюкокортикоиды, гепарин, трициклические антиде­прессанты, хлорпромазин. Применение клонидина, резерпина, салицилатов может как ослаблять, так и усиливать действие инсулинов. Одновременный прием инсулинов и b-адреноблокаторов, резерпина, клонидина может маскировать симптомы гипогликемии. Гипогликемии, обусловленные инсулином короткого действия, наступают остро, а инсулином пролонгированного действия – постепенно, носят затяжной характер и чаще наблюдаются ночью. Для уменьшения аллергических реакций введение инсулинов иногда сочетают с глюкокортикостероидами. Инъекции инсулинов пролонгированного действия менее болезненны, что связано с их высоким рН. Как правило, препараты пролонгированного действия вводят до завтрака, однако при необходимости инъекцию можно сделать и в другое время. Инсулин ускоряет проникновение через мембраны и увеличивает токсический эффект большинства цитостатиков. До еды: 1, 3, 6.

источник

Инсулин у собак и кошек — гормон бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Вырабатывается в организме для регулирования уровня глюкозы в крови. Критически важен для нормального протекания обмена веществ.
При недостатке выработки инсулина поджелудочной железой (сахарный диабет 1-го типа) или нарушение его воздействия на клетки (сахарный диабет 2-го типа) развивается гипергликемия и сахарный диабет, одним из главных признаков которого является полиурия-полидипсия (повышенное мочеиспускание и повышенная жажда).

При увеличении поступления инсулина в кровь организме, что бывает при передозировке инсулина в виде инъекций или при развитии инсулиномы (опухоли, которая образует лишний инсулин) развивается гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови ниже нормального, опаснейшее состояние, которое способно быстро привести к смерти).
Основными признаками снижения глюкозы (в обиходе, сахара, что не совсем правильно) в крови у собак и кошек являются:

Все признаки и видео с судорогами можно просмотреть в Статье «Инсулинома»

Если у Вашего животного поставлен диагноз «Сахарный диабет» и Вы применяете инсулин, а после инъекции инсулина развиваются такие признаки, немедленно сделайте сладкую воду с обычным столовым сахаром и осторожно вливайте её в рот животного.

Оставлять животное нельзя!

Возникновения судорог может повториться в зависимости от времени действия введенного инсулина (короткое, среднее или длительное).

Повторяем! Гипогликемия без коррекции ведет к смерти.

Если Вы еще до развития признаком гипогликемии поняли, что сделали передозировку инсулина, приготовьте сладкую воду и не оставляйте животное на всем протяжении периода действия применяемого вида инсулина. При развитии гипогликемических судорог вводите сладкую воду как описано выше.

Поставьте в известность Вашего ветеринарного врача об этом эпизоде. При необходимости вызовите врача или посетите ветеринарную клинику.

источник

ИНСУЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ . Insulinum pro injectionibus.

Получают из поджелудочной железы убойного скота или путем растворения кристаллического инсулина в воде, подкисленной соляной кислотой. К раствору добавляют 1,6-1,8 % глицерина и 0,25-0,3 % фенола (консервант).

Свойства. Бесцветная прозрачная жидкость с запахом фенола; рН 3,0-3,5. Активность 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Форма выпуска . Выпускают во флаконах по 5 или 10 мл, активностью 20, 40 и 80 ЕД в 1 мл.

Хранят с предосторожностью (список Б), при температуре 1-10°С, не допуская замерзания. Срок годности 1,5 года.

Действие и применение. Повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, усиливает усвоение ее тканями, улучшает превращение в гликоген и отложение его в печени. Активизирует фосфорилирование и утилизацию глюкозы, что снижает уровень сахара в крови, при этом усиливает образование жира и синтез пептидов, снижается потребление белков. В больших дозах вызывает гипогликемию, которая сопровождается резким ослаблением организма, коматозным состоянием и может закончиться смертельным исходом. При патологии поджелудочной железы и низком уровне инсулина развивается сахарный диабет.

Применяют при сахарном диабете, паралитической миоглобинурии лошадей, нарушениях функции поджелудочной железы, усилении секреции желудочного сока и повышении его кислотности при атониях желудка, отравлениях свинцов, истощении.

Вводят подкожно или внутримышечно 2-3 раза в день.

Дозы: лошадям 100-200 ЕД; крупному рогатому скоту 250-300 ЕД; собакам 5-20 ЕД. При откорме свиней его можно назначить как стимулирующее средство в дозе 0,1 -1 ЕД на 1 кг массы животного трехкратно с интервалом 10 дней до 6-8-месячного возраста.

Противопоказан при желтухе, циррозе, нефрите, декомпенсированных пороках сердца.

источник

Автор: Беленсон М., главный врач диагностического отделения ветеринарной клиники «Белый клык».

Неудача – категория субъективная. Всякий определяет степень своей успешности по-своему. И зависит она, вероятно, от целей, который каждый ставит перед собой. Те же, кто намерен контролировать сахарный диабет у кошек при помощи инсулина, должны ставить перед собой одинаковые цели. Эти цели должны быть разумны и достижимы.
Прежде чем озвучить цели инсулинотерапии, стоит упомянуть некоторые основополагающие моменты лечения сахарного диабета кошек:

1. для долгосрочного лечения применяют пролонгированные инсулины (обычно это НПХ-, ленте-, гларгин-инсулины);
2. пролонгированные инсулины, за редким исключением, инъецируются дважды в день;
3. подбор дозы осуществляется от меньшей дозы;
4. увеличение дозы производится на основании серийных измерений глюкозы в крови каждые 3–4 дня;
5. серийные измерения глюкозы в крови делаются в течение 2–3 дней подряд не менее трех раз в день (перед утренней инъекцией, через 6 часов после нее и перед вечерней инъекцией);
6. серийные измерения глюкозы в крови делаются натощак;
7. устанавливается однообразный рацион кормления.

Подход к лечению сахарного диабета кошек гораздо проще принятого в диабетологии человека. Следовательно, не стоит ожидать близкого к идеальному контроля над уровнем глюкозы в крови. Успешным лечение сахарного диабета кошек можно назвать, если устранены клинические признаки диабета: общее состояние животного удовлетворительное; отсутствуют полиурия, полидипсия;животное находится в нормальном весе; если глюкоза в крови колеблется в диапазоне от 6 до 18 ммоль/л (перед инъекциями: 12–18 ммоль/л; через 6 часов после инъекции: 6–9 ммоль/л) и отсутствуют осложнения инсулинотерапии. Обычно не возникает проблем с устранением клинических признаков диабета. Лечение инсулином даже на ранних этапах терапии часто дает нормализацию объемов потребляемой жидкости и устранение полиурии, а также улучшение общего состояния. Однако «нормализация» цифр на глюкометре – дело более сложное. В этой части у клинициста и владельца животного нередко складывается представление о резистентности к инсулину на основании того, что концентрация глюкозы остается высокой. Отфильтруем сразу неутомимых перфекционистов, которые считают, что глюкоза в крови не должна превышать 8 ммоль/л. Пожелаем им успехов и забудем. Нас интересуют те, кто, применяя для лечения две инъекции пролонгированного инсулина в сутки, считает приемлемой концентрацию глюкозы крови в диапазоне 6–18 ммоль/л.
Итак, глюкоза находится выше желанного диапазона несмотря ни на что. Возникают мысли о том, что выбранный препарат «не подходит». Его заменяют. Но и этот нехитрый прием часто не дает результата. У иных в головах начинают роиться мысли о «инсулиннезависимом сахарном диабете», и инсулин заменяется пероральным сахароснижающим препаратом. Тоже, кстати, без нужного эффекта. Кое-кто с прискорбием констатирует резистентность к инсулину и опускает руки или предпринимает невесть какие действия – более или менее решительные.

Стоит разобраться с резистентностью к инсулину. Она может быть реальной – связанной с некоторыми физиологическими или патологическими состояниями организма; мнимой – субъективным ощущением, основанном на некоторых погрешностях в действиях или сборе информации.
К реальной резистентности могут приводить такие состояния, как: воспалительные реакции; прием некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов, препаратов соматотропного гормона, прогестинов, фуросемида и т.д.); диэструс у собак; эндокринопатии (гиперадренокортицизм; гипертиреоз; акромегалия).
Перечисленные выше состояния желательно фиксировать и стараться устранить как можно раньше. В этом поможет тщательный сбор анамнеза (выявление фазы полового цикла, лекарственный анамнез), выявление клинических признаков при осмотре (воспалительные процессы, ГАК, гипертиреоз, акромегалия) и специфические тесты (рутинные анализы, УЗИ, рентгенография, малая дексаметазоновая проба, определение концентрации общТ4, определение концентрации соматомедина С).
Наиболее же сложным вариантом «резистентности» в силу большого влияния со стороны так называемого человеческого фактора мне представляется «мнимая резистентность». Тут потребуется выявить техническую ошибку или ошибку в подходе, а на это иногда уходит много усилий и времени. Рассмотрим основные ошибки в лечении и контроле над лечением, которые могут вызывать ощущение резистентности к инсулину.

Ненадлежащее качество препарата. Качество препарата следует обязательно проверять во всех случаях неэффективности инсулина. Оценивается внешний вид препарата и срок годности. Кроме того, важно уточнить у владельца, сколько недель используется препарат после вскрытия флакона. Флакон не стоит использовать более 6 недель.

Градуировка на шприце. Если для дозирования препаратов инсулина с концентрацией 40 МЕ/мл руководствоваться градуировкой 100-единичного инсулина, может складываться ощущение, что большие дозы инсулина применяются безрезультатно. Это связано с тем, что фактически будет инъецироваться в два с лишним раза меньше препарата, чем предполагает клиницист.

Погрешности, связанные с инъекциями. Такая экзотическая ошибка, как внутрикожное введение препарата, может иногда быть причиной недостаточной работы инсулина. Поэтому следует обязательно оценить, как владелец выполняет инъекцию.

Нарушение тургора кожи. Подкожное введение инсулина обезвоженным животным часто сопровождается недостаточным действием препарата. По этой причине не следует применять пролонгированные инсулины дегидратированным пациентам.

Недостаточное количество измерений глюкозы в крови. Часто об устойчивости к действию инсулина судят на основании измерений глюкозы в крови, сделанных только перед инъекциями. Фиксация высоких концентраций глюкозы в крови перед инъекциями инсулина говорит только о неадекватности дозы. Такая картина может наблюдаться как при недостаточной дозе инсулина, так и при его избытке. Чтобы представить себе работу инсулина более-менее объективно, следует делать не менее трех измерений глюкозы в течение 2–3 дней подряд (перед утренней инъекцией, через 6 часов после нее и перед вечерней инъекцией). Даже однократное падение глюкозы ниже требуемого значения в эти дни может указывать на избыточность дозы. Поэтому не стоит пренебрегать серийными измерениями глюкозы, которые, с одной стороны, должны быть удобны владельцу животного, а с другой – достаточны для того, чтобы проследить действие инсулина в разное время.

Измерение глюкозы в крови и кормление. Серийные измерения глюкозы в контрольные дни стоит выполнять натощак (таблица 1). Вариант, когда суточная порция корма делится на две равные части, кормление производится в течение часа после каждой инъекции, а дневной прием корма исключается, может избавить от ложного ощущения резистентности к инсулину, которая имитируется постпрандиальной гипергликемией.

В случае, если применяется большая доза инсулина без должного эффекта, возникает необходимость пригласить владельца больной диабетом кошки на повторный прием, на котором можно выявить погрешности в выполнении манипуляций, оценить качество препарата и диагностировать состояния, повышающие потребность в инсулине.
Последовательность действий при отсутствии должного ответа со стороны глюкозы на фоне высоких концентраций инсулина:
Опрос:

1. Общее самочувствие, признаки полиурии, полидипсии, аппетит
2. Периодичность смены флаконов с инсулином
3. Рацион и режим кормления
4. Параллельно применяемые препараты

Проверка техники выполнения манипуляций:

1. Соответствие градуировки шприца концентрации инсулина
2. Демонстрация владельцем техники набора нужной дозы инсулина на шприц, областей для инъекций, техники выполнения инъекции
3. Осмотр пациента:
4. Оценка степени дегидратации
5. Поиск очагов воспаления
6. Поиск признаков эндокринопатий: ГАК, гипертиреоз, акромегалия

Дополнительные методы диагностики:

1. Поиск очагов воспаления: ОАК, б/х анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки
2. Специфические тесты для диагностики эндокринопатий: определение концентрации общТ4 (гипертиреоз); кортизол/креатинин в моче, малая дексаметазоновая проба, тест с АКТГ (ГАК); определение концентрации Соматомедина-С, МРТ гипофиза (акромегалия).

Кроме резистентности к препаратам инсулина, какой бы она ни была, клиницист может также столкнуться и с еще одним нередким и озадачивающим явлением – нестабильным ответом глюкозы на применение одной дозы инсулина. Речь идет не о незначительных колебаниях значений, а о серьезных расхождениях. Рассмотрим возможные причины этих явлений.

Избыточная доза инсулина. Иногда может наблюдаться явление, при котором серийные измерения глюкозы демонстрируют высокие значения, но в некоторые дни внезапно отмечаются эпизоды гипогликемии или перед очередной инъекцией глюкоза опускается ниже 12 ммоль/л. Это признаки избыточности дозы. Ее следует уменьшить и через несколько дней проследить ответ при помощи серийных измерений глюкозы в крови. Измерения в течение трех дней подряд увеличат шансы «поймать» аномально низкие значения глюкозы и ответить очередным снижением дозы.

Нарушение режима кормления. Доза инсулина зависит от очень многих факторов. Одними из самых значимых являются рацион и режим кормления. Идеально, если они будут постоянны. Когда рацион и режим кормления изо дня в день меняются, результаты серийных измерений глюкозы могут быть различны.
Смена области для инъекций. Существует несколько общепринятых областей, которые используются для подкожных инъекций. Каждая такая область обладает своими характеристиками поступления препаратов в кровь. Если для введения инсулина использовать разные участки тела, действие препарата может быть нестабильным и результаты измерений глюкозы в крови могут значительно варьироваться. Поэтому для подкожных введений препаратов инсулина лучше придерживаться одних и тех же областей.
В заключение стоит отметить, что приемлемый контроль над глюкозой в крови – дело непростое. Потребуется много усилий не только от клинициста, но и от владельца животного. Поэтому хорошее взаимопонимание между владельцем и врачом – важный компонент успеха.

источник

Инсулин человека всасывается из подкожной клетчатки немного быстрее, чем инсулин животных, и продолжительность его действия короче.

Инсулин человека обладает меньшей иммуногенностью, чем инсулин быка, но не свиньи. При замене инсулина быка на инсулин человека больным, получавшим 100 ЕД бычьего инсулина, инсулина человека, вероятно, потребуется на 10 % меньше, а при применении 100 ЕД бычьего инсулина — на 25 % меньше. При замене свиного инсулина на человеческий уменьшения дозы обычно не требуется.

Иногда у больных, получающих инсулин человека, приступы гипогликемии учащаются и становятся более выраженными, особенно при переходе от инсулинов животных. Такие случаи скорее связаны с проблемами ведения больного, а не с фармакологическими различиями применяемых препаратов.

Однако имеются некоторые доказательства того, что контррегуляторные физиологические ответы на инсулин животных и человека могут различаться.

Утверждают, что с инсулином человека у больных отмечают меньше адренергических симптомов (потоотделение, тремор, сердцебиение) — предвестников гипогликемии, хотя неврологические (нейрогликопенические) симптомы остаются неизмененными.

У больных с нормальным уровнем гликозилированного гемоглобина (НbА1c) нет признаков снижения потребления глюкозы в мозге во время эпизодов гипогликемии, которые запускают симптоматический и эндокринный ответ у больных с повышенным уровнем НbА1c (см. Boyle et al.).

источник

Первая инъекция инсулина была сделана в 1922году. С тех появилось множество видов инсулинов, которые различаются по некоторым признакам. Основными моментами различия инсулинов являются их происхождение, а также принцип и продолжительность действия.

По этому принципу выделяют следующие виды инсулинов:

• инсулин крупного рогатого скота – получают из поджелудочной железы животных. Этот инсулин наиболее сильно отличается от человеческого. На него часто возникают аллергические реакции.
• свиной – получают из поджелудочной железы свиней. Он отличается от человеческого всего одной аминокислотой. Свиной инсулин также часто вызывает аллергию.
• человеческий – а точнее, аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин. Получают эти инсулины двумя способами: при первом способе человеческий инсулин синтезируется кишечной палочкой, а при втором способе человеческий инсулин получают из свиного инсулина при помощи замены одной аминокислоты.

К инсулинам крупного рогатого скота относятся: Инсулрап ГПП, Ультраленте, Ультраленте МС.

К свиным инсулинам относятся: Монодар К (15,30,50), Монодар ультралонг, Монодар Лонг, Моносуинсулин, Инсулрап СПП и др.

К человеческим инсулинам относятся: Актрапид, Новорапид, Лантус, Хумулин, Хумалог, Новомикс, Протафан и многие другие.

Лучшими являются аналоги человеческого инсулина и генно-инженерный инсулин, они имеют более хорошую очистку; не имеют таких побочных эффектов как инсулины животного происхождения; не вызывают так часто аллергические реакции как инсулины животного происхождения, так как не содержат чужеродного белка, в отличие от животных инсулинов.

По принципу и продолжительности действия различают ультракороткие инсулины, короткие, средней продолжительности, пролонгированного действия.

Ультракороткие инсулины начинают действовать непосредственно после введения, достигают пика через 1-1,5 и действуют 3-4 часа.
Эти инсулины можно вводить сразу перед едой и после еды. При введении ультракоротких инсулинов до еды не требуется выдерживать паузу между инъекцией и едой.

Ультракороткие инсулины не требуют дополнительных перекусов в пик действия, чем более удобны по сравнению с короткими.

К ультракоротким инсулинам относятся Апидра, Ново-рапид, Хумалог.

Короткие инсулины начинают свое действие через 20-30 минут, пик действия наступает через 2-3 часа, продолжительность действия около 5-6 часов.
Короткие инсулины вводятся до еды, обычно необходимо выдержать паузу между инъекцией и началом еды в 10-15 минут.

При использовании коротких инсулинов необходимо делать перекус через 2-3часа после инъекции, время перекуса должно совпадать со временем пика действия инсулина.

К коротким инсулинам относятся Актрапид, Химулин Регуляр, Монодар (К50, К30,К15), Инсуман Рапид, Хумодар и др.

• Инсулины средней продолжительности

В эту группу объединены инсулины, которые имеют довольно продолжительное время действия, около 12-16 часов.

Обычно, при СД1 типа эти инсулины используются в качестве базальных или фоновых. Требуются две (иногда три) инъекции в сутки, обычно, утром и вечером с интервалом в 12 часов.

Эти инсулины начинают работать через 1-3 часа, достигают своего пика через 4-8 (в среднем) часов и действуют около 12-16 часов.

К инсулинам средней продолжительности действия относятся такие инсулины, как Протафан, Хумулин НПХ, Хумодар бр, Инсуман Базал, Новомикс.

• Инсулины пролонгированного действия

Эти инсулины выполняют роль фонового или базального инсулина. Требуется одна (иногда две) инъекция в сутки.
Инсулины продленного действия применяются при инсулинотерапии СД2 типа.

Их дозировка имеет накопительных характер, то есть при изменении дозы введения эффект в полной мере будет виден через 2-3 дня.

Пролонгированные инсулины начинают работать через 4-6 часов после введения, пика активности достигают через 10-14 часов, их действие длится 20-24 часа.
Есть среди инсулинов продленного действия «беспиковые» инсулины, то есть они не дают ярко-выраженного пика, соответственно действуют более мягко и в большей степени имитируют действие эндогенного инсулина у здорового человека.

К инсулинам продленного действия относятся Лантус, Монодар Лонг и Монодар ультралонг, Ультраленте, Ультралонг, Хумулин Л и др.
К беспиковым инсулинам относятся Левемир, Лантус.

Вид инсулина

Характеристика

Начало действия

Пик действия

Продолжительность действия

источник

Сахарный диабет у собак и кошек. Принципы выбора и применение препаратов инсулина.

Сахарный диабет (Diabetes mellitus) — многофункциональные метаболические расстройства в организме, характеризующиеся хронической гипергликемией с нарушением углеводного, жирового и белкового обмена в результате нарушения секреции и/или метаболизма инсулина.

Ведущим в патогенезе сахарного диабета является нарушение метаболизма инсулина и лишь второе место отводиться избытку глюкозы. Гипергликемия только следствие нарушения метаболизма инсулина, хотя и является базой для проявления и выраженности клинических признаков.

Классификация сахарного диабета основана на патогенетических механизмах развития болезни. Обычно сахарный диабет делят на две большие группы: инсулинозависимый (тип 1) и инсулинонезависимый (тип 2). Если в основе развития сахарного диабета 1 (СД1) типа лежит снижение секреции инсулина В-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, то причиной сахарного диабета 2 типа (СД2) служит снижение инсулиночувствительных рецепторов клеток-мишеней. Если одними из проявлений СД1 является кетоацидоз и кетонурия, то при СД2 они не отмечаются. Если СД1 требует лечения инсулином, то для лечения СД2 используют препараты, увеличивающие секрецию инсулина или ингибирующие продукцию глюкозы печенью.

Помимо основных типов сахарного диабета некоторые специалисты выделяют еще 2 типа: гестационный (при беременности) и вторичный (как осложнение различных заболеваний внутренних органов).

Принято считать, что главная проблема сахарного диабета — нарушение обмена глюкозы в результате извращения метаболизма инсулина. Безусловно, это так.

Глюкоза поступает в организм животного двумя основными путями: экзогенным и эндогенным. Экзогенный путь представлен различными сахарами, поступающими в организм животного через желудочно-кишечный тракт вместе с пищей. Конечным продуктом преобразования сахаров является глюкоза и ее депо в печени в виде гликогена. Эндогенный путь связан с высвобождением глюкозы из гликогена в результате гликогенолиза или из жирных кислот и белков в результате глюконеогенеза. Поступление глюкозы в организм экзогенным путем или в результате гликогенолиза можно назвать физиологическими. Гликогенолиз осуществляется в основном во время сна, когда поступление сахаров, а соответственно и их модификация до глюкозы, снижено или отсутствует, а в качестве источника глюкозы служит накопленный в печени гликоген. При длительном голодании, когда запасы гликогена в печени истощены и гликогенолиз не возможен, глюкоза образуется в результате глюконеогенеза из жирныхе кислоты жировой ткани или белковых соединений мышц. Глюконеогенез является не
желательным для организма, так как в процессе формирования молекул глюкозы происходит накопление в крови большого количества нежелательных метаболитов, таких как кетоновые тела. Кетогенез осуществляется в печени. Развитие метаболического кетоацидоза является одним из самых тяжелых осложнений течения инсулинозависимого сахарного диабета.

Помимо регуляции обмена глюкозы, инсулин способствует захвату, синтезу и этерификации жирных кислот в жировой ткани, усиливает захват и синтез белка в мышцах. Очень важны катаболические функции инсулина, такие как торможение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенза, липолиза и протеолиза.

В обмене глюкозы самое непосредственное участие помимо инсулина принимает другой гормон, глюкагон, который синтезируется в А-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Его основной функцией является стимуляция гликогенолиза, а основным пусковым механизмом — снижение активности инсулина (при этом уровень глюкозы не имеет значения). При гипоинсулинемии глюкагон способен усиливать кетогенез в печени.

Нарушение обменов глюкозы и инсулина, а также их взаимодействия приводит к развитию клинических симптомов.

Постоянными спутниками сахарного диабета являются симптом полиурия, полидипсия и полифагия. Крайним проявлением СД1 является диабетический кетоацидоз.

Одним из главных изменений в организме являются склеротические изменения сосудов, которые наиболее выражены в почках и глазах и проявляются в виде диабетической нефропатии и ретинопатии. Изменения почечных капилляров, развитие почечной недостаточности при истощении компенсаторных механизмов приводят к хронической сердечной недостаточности. Возможны изменения и нервной системы в результате поражения периферических нервов.

При инсулинозависимом сахарном диабете абсолютной основой лечения является инсулинозамещающая терапия, основанная на панэнтеральном применении различных инсулинов.

Кроме восстановления активности инсулина в крови, применение инсулинов способствует купированию глюконеогенеза и препятствует развитию метаболического кетоацидоза. Нормализация уровня глюкозы в крови останавливает полидипсию и полиурию, а также профилактирует развитие почечной недостаточности.

Не для кого ни секрет, что одним из главных условий успешного лечения сахарного диабета у собак и кошек является выбор препарата инсулина, который будет использован для терапии.

На сегодняшний день широкое распространение получили инсулины человеческие и животного происхождения. Животные инсулины представлены свиным (получают из поджелудочной железы свиней) и говяжьим (получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота), а также смешанной формой (свиной + говяжий). Человеческие инсулины бывают полусинтетическими (как правило, получают из свиного инсулина с помощью ферментно-химической замены В-30 аланина в свином инсулине на треонин) и биосинтетическими (получены при помощи генно-инженерных методов). Свиной, говяжий и человеческий инсулины отличаются друг от друга по аминокислотному составу. Говяжий и свиной инсулины отличаются от человеческого соответственно на 3 и 1 аминокислоту. Инсулин собак имеет идентичное строение со свиным инсулином и отличается от говяжего на 3 аминокислоты и от человеческого на одну.

Отличия в аминокислотном составе может приводит к развитию иммунологической инсулинорезистентности. Так, терапия сахарного диабета у людей инсулином животного происхождения вызывает образование высоких титров антител (IgG) и часто приводил к развитию инсулинрезистентности и липодистрофическим изменениям подкожно-жировой клетчатки. В исследованиях Davison LJ, Ristic JME, Herrtage ME, Ramsey IK and Catchpole B. (2002) было показано, что применение у собак препарата, основу которого составлял говяжий инсулин, вызывало образование IgG к инсулину препарата в 53 случаях из 90 (58,9%). В то же время применение препарата Канинсулин компании Intervet, основу которого составляет свиной инсулин, приводило к образованию антител у 12 животных из 90 (13,3%). В группе контроля (животные, больные сахарным диабетом, но не получавшие препаратов инсулина) антитела к инсулину обнаруживались у 5 животных из 90 (5,6%).

Огромную роль играет продолжительность действия инсулина, входящего в препарат. Продолжительность действия инсулина влияет на количество инъекций препарат в сутки, необходимых для эффективного контроля сахарного диабета. В зависимости от количества инъекций и продолжительности действия инсулина подбирается и образ жизни больного животного (тип кормления, его частота, время выгула и т.д.). Не для кого ни секрет, что для лечения сахарного диабета у собак необходимо добиваться наименьшего количества инъекций препарата в сутки, т.к. это позволяет значительно экономить физические и моральные силы не только ветеринарных специалистов, но и владельцев животных. Каждому из нас приходилось слышать просьбы владельцев о возможности сокращения инъекций препаратов (и это касается не только лечения сахарного диабета). В этом отношении препаратами выбора являются инсулины длительного действия. Однако их применение затруднено по ряду причин: 1) пролонгированные инсулины выходят на пик активности гораздо позже, чем инсулины короткого действия, что не дает возможности одновременно вводить препарат и кормить животное (максимальная концентрация глюкозы после кормления наблюдается за 3-5 часов до момента максимальной активности пролонгированного инсулина); 2) купировать гипогликемию после введения большой дозы инсулина длительного действия значительно сложнее, чем при передозировке инсулина короткого действия; 3) подобрать дозу пролонгированного инсулина значительно сложнее, чем короткого.

Оптимальным решением видится применение препаратов инсулина, сочетающих в себе достоинства инсулинов короткого и длительного действия. Одним из таких препаратов является Канинсулин компании Интервет, в состав которого входит 30% аморфного инсулина короткого действия и 70% кристаллического пролонгированного инсулина. Это соотношение является оптимальным для собак и кошек и обеспечивает приемлемый режим кормления. При использовании Канинсулина первое кормление производится одновременно с инъекцией препарата, а второе через 7-10 часов. Кормление должно осуществляться с использованием специализированных ветеринарных кормов или грамотно подобранной диеты.

Порядок применения КАНИНСУЛИНа при инсулинозависимом сахарном диабете совпадает с основными принципами лечения данного заболевания.

1. Работа с хозяевами животных;
2. Стабилизация уровня глюкозы – подбор оптимальной дозы инсулина и удобного распорядка дня животного;
3. Последующий контроль – наблюдение за течением диабета и при необходимости корректировка дозы инсулина.

Работа с хозяевами больного животного не зря стоит на первом месте. Как бы не старались ветеринарные врачи, многое, если не все, в лечении СД1 зависит от владельцев больных собак. Именно хозяева в подавляющем большинстве случаев ответственны за случаи летального исхода СД1. Причем даже самые ответственные люди со временем теряют бдительность и допускают серьезные ошибки.

источник

Для лечения диабета у собак и кошек дома обычно применяются препараты инсулина с промежуточной длительностью действия (нейтральный протамин Хагедорна [НПХ], ленте) и длительно действующие препараты инсулина (протамин-цинк-инсулин [ПЦИ], инсулин гларгин, инсулин детемир; табл. 6-6). НПХ (Хумулин N, Новолин N) – это рекомбинантный человеческий инсулин, ленте (Ветсулин, Канинсулин) – очищенный инсулин свиного происхождения, ПЦИ (протамин-цинк) – рекомбинантный человеческий инсулин, а инсулин гларгин (Лантус) и детемир (Левемир) – аналоги инсулина. Препараты НПХ и ПЦИ содержат рыбий белок протамин и цинк для замедления всасывания инсулина и продления его эффекта (Davidson et al 1991). Скорость всасывания инсулина из препарата ленте в подкожном депо зависит от содержания цинка и размера кристаллов цинка-инсулина. Чем крупнее кристаллы, тем медленнее всасывание и длительнее действие. Ленте-инсулин не содержит посторонних белков (например, протамина). Ленте-инсулин представляет собой смесь трех частей короткодействующего аморфного цинк-инсулина и семи частей длительно действующего кристаллического цинк-инсулина. Ленте-инсулин считается инсулином промежуточного действия, хотя у некоторых собак концентрация в плазме может оставаться повышенной более 14 ч после подкожного введения (Graham et al, 1997). В настоящее время производитель свиного ленте-инсулина рекомендует интенсивно встряхивать флакон до получения однородной молочной суспензии перед тем, как набирать его в шприц.

Инсулин НХП, гларгин и детемир – препараты, содержащие 100 единиц инсулина (т. е.100 Ед. на мл раствора). Ленте-инсулин свиного происхождения и протамин-цинк-инсулин одобрены Управлением по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) для лечения диабета у собак и кошек, соответственно, как и препараты инсулина U40 (т. е. содержащие 40 единиц инсулина на мл раствора). Для введения препаратов инсулина следует использовать подходящие инсулиновые шприцы (например, инсулиновый шприц на 40 или 100 единиц). Выпускаются шприцы-ручки с инсулином НПХ, свиным ленте-инсулином, инсулином гларгин и детемир.

Свиной ленте-инсулин и рекомбинантный человеческий инсулин НПХ эффективны для лечения диабета у собак (Lorenzen, 1992; Monroe et al 2005). Проблемы слишком длительного действия возможны с обоими препаратами, однако они не очень часты (Hess and Ward, 2000; Fleeman et al, 2009a). Проблемы, связанные со слишком коротким действием инсулина несмотря на введение дважды в сутки, встречаются чаще, чем проблемы длительного действия, особенно с инсулином НПХ (см. «Осложнения инсулиновой терапии»; Palm et al, 2009). По этой причине свиной ленте-инсулин считается начальным препаратом выбора для лечения диабета у собак дома. На протяжении некоторого времени ленте-инсулин свиного происхождения был недоступен в США и ветеринарным врачам приходилось использовать альтернативные препараты, чаще всего НПХ или детемир. К счастью, свиной ленте-инсулин теперь снова доступен в США.

Рекомбинантный человеческий ПЦИ-инсулин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованный опыт его применения для собак ограничен. В недавнем исследовании ПЦИ, вводившийся дважды в сутки, позволял эффективно улучшить или поддерживать контроль гликемии у большинства собак с диабетом, зачисленных в это исследование, при этом более 80% владельцев были удовлетворены результатами лечения (Della-Maggiore et al, 2012). Однако часто возникали проблемы слишком длительного действия ПЦИ, когда минимум концентрации глюкозы наблюдался в начале и конце графика концентрации, непостоянства концентрации у отдельных собак и сложности достижения идеального контроля гипергликемии за период исследования (60 дней) у некоторых собак (рис. 6-5). Введение препаратов инсулина с действием более 12 ч раз в 12 ч может вызвать гипогликемию и эффект Сомоджи. Проблемы, связанные с длительным действием ПЦИ, препятствуют его плановому назначению собакам с недавно диагностированным диабетом, однако он может подойти животным, у которых действие НПХ или ленте-инсулина слишком короткое для хорошего контроля диабета.

ТАБЛИЦА 6-6. РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА У СОБАК И КОШЕК

Источник: Nelson RW, Couto CG: Small animal internal medicine ed 5, St Louis, 2014, Mosby Elsevier, p. 784.

ДКА, диабетический кетоацидоз; в/м, внутримышечно; в/в, внутривенно; НПХ, нейтральный протамин Хагедорна; ПЦИ, протамин-цинк-инсулин; п/к, подкожно.

Аналоги инсулина. Недавно для производства аналогов инсулина, лучше соответствующих компонентам экзогенной секреции, базальному и выделяющемуся во время еды, начали применять технологию рекомбинантной ДНК. К быстродействующим аналогам инсулина относятся инсулин лизпро (Хумалог), инсулин аспарт (Новолог) и инсулин глулизин (Апидра). Относительно медленное всасывание обычного инсулина приписывают формированию гексамера из молекул инсулина при добавлении цинка к раствору для разведения обычного инсулина (Hirsch, 2005). Гексамеры молекул инсулина медленно диссоциируют прежде, чем всосаться в кровь. Путем замены определенных аминокислот в молекуле инсулина можно снизить тенденцию к ассоциации без влияния на кинетику взаимодействия инсулина с рецептором. Инсулин лизпро производят путем замены природной аминокислотной последовательности В-цепи в положениях В28 (пролин) и В29 (лизин) на обратную, инсулин аспарт производят путем замены пролина на аспарагиновую кислоту в положении В28, а инсулин глулизин — путем замены аспарагина лизином в положении В3 и лизина глутаминовой кислотой в положении В29 (Lindholm et al, 2002; Home, 2012; рис. 6-6). Вследствие этих изменений инсулин лизпро, инсулин аспарт и инсулин глулизин ведут себя в растворе как мономеры и быстро всасываются, таким образом, их фармакодинамика ускоряется, а действие сокращается по сравнению с короткодействующим обычным кристаллическим инсулином (Howey et al 1994; Home et al, 1999; Lindholm et al, 1999). Инсулин лизпро и инсулин аспарт в настоящее время применяются перед едой и часто используются для контроля гликемии в крови у людей-диабетиков после приема пищи; обычно они вводятся трижды в сутки перед каждым основным приемом пищи (завтраком, обедом и ужином). Роль этих инсулинов в лечении собак с диабетом дома, если такая есть, все еще предстоит установить. Из-за крайне короткого действия инсулин лизпро и инсулин аспарт необходимо применять в сочетании с препаратами инсулина длительного действия, чтобы контролировать гликемию. В проведенном недавно исследовании показана сходная эффективность инсулина лизпро и обычного кристаллического инсулина для лечения ДКА у собак (Sears et al 2012).

Инсулин гларгин (Лантус) и инсулин детемир (Левемир) – аналоги длительно действующего (базального) инсулина, характеризующиеся медленным длительным всасыванием из места подкожного введения и разработанные для подавления выработки глюкозы в печени; обычно они вводятся раз в сутки перед сном и в медицине применяются в сочетании с короткодействующими аналогами инсулина, которые вводятся перед едой. В молекуле инсулина гларгин аминокислотный остаток аспарагина в положении А21 цепи А заменен на глицин, а к С-концу В-цепи инсулина добавлено два остатка аргинина; эти модификации сдвигают изоэлектрическую точку с рН 5,4 к нейтральному рН (Pieber et al, 2000). Такой сдвиг делает повышает растворимость инсулина гларгин при слабокислом рН и снижает его растворимость при физиологическом рН по сравнению с природным человеческим инсулином. Раствор во флаконе с гларгином кислый, что поддерживает гларгин в растворимом и суспендированном состоянии (т. е. раствор прозрачный и флакон не нужно встряхивать перед тем, как набирать в шприц). В связи с зависимостью от рН не следует разводить гларгин или смешивать какими-либо компонентами, способными изменить рН раствора. Гларгин образует микропреципитаты в подкожных тканях в месте инъекции, из которых медленно высвобождается и всасывается в кровь. У людей медленное непрерывное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов приводит к относительно постоянному графику зависимости концентрации от времени за 24 ч без выраженного пика концентрации инсулина в сыворотке.

концентрация глюкозы в крови (мкг/мл)

день 1 день 14 день 30 день 60

РИС. 6-5.Коробчатые диаграммы средней концентрации глюкозы на протяжении 10 часов у 17 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы рекомбинантного человеческого протамин-цинк-инсулина (ПТЦ) дважды в сутки на протяжении 60 дней. Средняя концентрация глюкозы за 10 ч представляет собой среднее от шести измерений за 10-часовой период. Медиана времени от введения инсулина до минимальной концентрации в сыворотке составила 8-10 ч, и на 54% из 68 кривых концентрации глюкозы минимум находился в начале или конце 10-часового интервала отбора проб. Горизонтальная линия обозначает медиану, «коробки» соответствуют межквартильному диапазону (т. е. от 25 до 75 процентиля), Т-образные линии соответствуют основному массиву данных, а кружки – данным, выходящим за диапазон. (Источник: Della-Maggiore A, et al.: Efficacy of protamine zinc recombinant human insulin for controlling hyperglycemia in dogs with diabetes mellitus J Vet Intern Med 26:109, 2012.) a, P = 0,0003, по сравнению с результатами в 1 день.

РИС. 6-6. Аминокислотное строение человеческого проинсулина, соединительного пептида (С-пептида) и инсулина. Молекула инсулина состоит из А и В-цепей, соединенных двумя дисульфидными мостиками. (Источник: Masharani U, Karam JH: Pancre­atic hormones and diabetes mellitus In Gardner DA, Shoback D, editors: Greenspan’s basic & clinical endocrinol­ogy ed 9, New York, 2011, McGraw-Hill, с разрешения.)

У людей медленное постоянное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов создает относительно постоянные графики зависимости концентрации от времени за 24 часа без выраженных пиков инсулина в сыворотке. Глюкозопонижающий эффект инсулина гларгин сходен с таковым у человеческого инсулина, действие после подкожного введения наступает медленнее, чем у инсулина НПХ, а его длительность выше (Owens et al 2000). В настоящее время инсулин гларгин рекомендуется в качестве базального инсулина (т. е. длительно действующего инсулина, применяющегося для подавления образования глюкозы в печени) и применяется раз в сутки перед сном в сочетании с другими быстродействующими аналогами инсулина или другими гипогликемическими препаратами при диабете у людей (Rosenstock et al 2000; 2001). Инсулин гларгин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованные данные об опыте его применения для собак ограничены. Графики время-действие, построенные по результатам исследования трех здоровых собак, говорят о длительном действии инсулина гларгин, что способно привести к проблемам при введении дважды в сутки (Mori et al, 2008; рис. 6-7). В недавнем исследовании введение инсулина гларгин дважды в сутки позволяло эффективно контролировать гликемию у большинства собак с диабетом, зачисленных в исследование (Fracassi et al, 2012; рис. 6-8). У 58 (33%) собак к 24 неделе исследования удалось добиться хорошего или умеренного контроля гликемии. Дозы инсулина, необходимые для контроля гликемии, были сходны с описанными дозами инсулина НПХ ленте и ПЦИ (табл. 6-7). Время минимума концентрации глюкозы варьировало, таким образом, возможно, что действие инсулина гларгин у собак с диабетом может быть как коротким, так и длительным (рис. 6-9). Авторы предположили, что частота опубликованных успешных случаев лечения другими типами инсулинов (например, НПХ и Ленте) несколько выше, чем с инсулином гларгин. Наш опыт применения инсулина гларгин для собак различный и несколько разочаровывающий. В большинстве случаев нам не удавалось добиться хорошего контроля гликемии. Мы не считаем инсулин гларгин препаратом первого выбора для лечения диабета у собак, однако рассматриваем его для собак со слишком коротким действием инсулинов НПХ и ленте или слишком длительным действием инсулина детемир (см. «Осложнения инсулиновой терапии»).

СИГ (мг/кг/мин.)	Время, мин. длительность эффекта НПХ длительность эффекта гларгина	Конц. глюкозы в крови (моль/л)	Неделя исследования
РИС. 6-7.График зависимости действия от времени для нейтрального протамина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгин за 24 ч. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего скорости инфузии глюкозы (СИГ), необходимой для поддержания нормальной концентрации глюкозы у трех здоровых собак, не страдающих диабетом, после подкожного (п/к) введения 0,5 Ед./кг НПХ или 0,5 Ед./кг гларгина в 0 момент времени. Более высокие значения СИГ указывают на более сильное действие инсулина. (Источник: Mori A, et al. Comparison of time-action profiles of insulin glargine and NPH insulin in normal and diabetic dogs et Rec 170:52, 2012, с изменениями).	РИС. 6-8.Коробчатые диаграммы, показывающие изменение средней концентрации глюкозы за 24 ч у 12 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы инсулина гларгин дважды в сутки в течение 24 недель. Средняя концентрация глюкозы за 12 ч представляет собой среднее от семи измерений на протяжении 12-часового периода. Обозначения для интерпретации коробчатых диаграмм как на рис. 6-5. (Источник: Fracassi F, et ah Use of insulin glargine in dogs with diabetes mellitus Vet Rec 170:52, 2012.) * = P Дата добавления: 2016-09-20 ; просмотров: 1148 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ источник Вам также может быть интересно Про диабет 0 Когда организм начинает вырабатывать инсулин В организме человека все продумано до мелочей. Каждый орган или система отвечают за определенные Про диабет 0 Когда нужно ставить укол инсулина Когда диагностируется сахарный диабет, у пациентов возникает множество страхов. Один из них – необходимость Про диабет 0 Когда нужно сдать кровь на инсулин Анализ на инсулин рекомендуется сдавать не только больному человеку, но и здоровому. Дело в Политика конфиденциальности Правообладателям