Как принимать мелатонин при сахарном диабете

«Ночной» гормон мелатонин может провоцировать развитие диабета второго типа у тех, кто обладает мутантной формой рецептора к нему. Такие рецепторы не более и не менее чувствительны к гормону, однако их оказывается слишком много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В результате организму становится трудно контролировать уровень глюкозы.

Красивым словом «хронобиолог» до сих пор могут именовать себя только ученые, но не врачи – к сожалению для миллионов людей по всему миру, страдающих бессонницей. До сегодняшнего дня этим несчастным за советом приходилось обращаться к невропатологу. Но уже в ближайшее время с подобной проблемой можно будет прийти и к специалисту по гормонам, эндокринологу.

Сразу три исследовательские группы обнаружили генетическую связь между развитием диабета, ожирением и нарушениями суточного (циркадного) ритма.

Материальная основа этой связи – гормон мелатонин, а точнее рецептор MTNR1B (melatonin receptor 1beta) к нему, располагающийся на поверхности многих клеток нашего тела. В том числе, как отдельно показали Лейф Гроп и его коллеги в одной из трех упомянутых работ, и на клетках островков Лангерганса, ответственных за синтез инсулина.

Мелатонин – основной гормон шишковидного тела мозга (эпифиза). От него зависит циркадианный ритм. Изменения концентрации мелатонина имеют заметный суточный ритм в шишковидном теле и в крови, как правило, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня. Максимальные значения мелатонина в крови наблюдаются между полуночью и 4 часами утра.

Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция других тропных гормонов передней доли гипофиза – кортикотропина, тиротропина, соматотропина.

Секреция мелатонина подчинена суточному ритму, определяющему, в свою очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещённости – избыток света тормозит его образование, а снижение освещённости повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина.

Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Мелатонин оказывает влияние на деятельность эндокринных желез, например, регулирует менструальный цикл у женщин, а также стимулирует сексуальную жизнь и замедляет процессы старения.

Хотя об истинной причинно-следственной связи можно спорить, ученые считают, что мелатонин, секретируемый шишковидным телом головного мозга, управляет выбросом инсулина, а точнее замедляет его, вне зависимости от концентрации глюкозы в крови. Еще давно было установлено, что концентрация мелатонина и инсулина в крови меняется «в противофазе»: уровень инсулина возрастает днем даже натощак, а падает он ночью, когда господствует мелатонин, отчасти определяя нормальную работу циркадных ритмов нашего тела.

И если работа мелатонинового цикла нарушится, это неизбежно повлечет за собой нарушение регуляции глюкозы. Вне зависимости от того, в какую – дневную или ночную – сторону склонится чаша весов, рано или поздно это приведет к развитию диабета второго типа.

Сахарный диабет второго типа – метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией (увеличенным содержанием глюкозы в крови), которая является результатом нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей (определение Всемирной организации здравоохранения 1999 года).

Этот тип заболевания обусловлен снижением чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность), который на начальных стадиях заболевания синтезируется в нормальных или даже повышенных количествах.

Диета и снижение веса пациента в некоторых случаях помогают нормализовать углеводный обмен организма и снизить синтез глюкозы на уровне печени. Однако с течением заболевания выделение инсулина клетками поджелудочной железы снижается, что делает необходимыми инъекции инсулина.

Диабет 2 типа составляет 85-90% от всех форм диабета, наиболее часто развивается у людей старше 40 лет, и, как правило, связан с ожирением. Заболевание протекает медленно. Для него характерны второстепенные симптомы, кетоацидоз развивается редко. С течением времени развиваются такие осложнение как микро- и макроангиопатия, нефро- и нейропатия, ретинопатия и другие.

Сахарный диабет проявляется, прежде всего, повышением уровня глюкозы в крови, понижением способности тканей захватывать и утилизировать глюкозу и повышением мобилизации альтернативных источников энергии – аминокислот и свободных жирных кислот.

Высокий уровень глюкозы в крови и различных биологических жидкостях вызывает повышение их осмотического давления. Вследствие этого возникает осмотический диурез (повышенная потеря воды и солей через почки), приводящий к дегидратации (обезвоживанию) организма и развитию дефицита катионов натрия, калия, кальция и магния, анионов хлора, фосфата и гидрокарбоната.

У больного с сахарным диабетом развивается повышенная жажда, частое обильное мочеотделение, слабость, повышенная утомляемость, сухость слизистых оболочек несмотря на обильное питьё воды, мышечные подёргивания, сердечные аритмии и другие проявления дефицита электролитов.

Рецептор MTNR1B встречается у человека в нескольких видах. Обладатели одного из вариантов отличаются мутацией в позиции rs10830963 на 11-й хромосоме, встречающейся у 30% европейцев. Гроп установил, что такие рецепторы обладают той же чувствительностью к мелатонину, однако их оказывается непропорционально много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В результате та же концентрация мелатонина в крови гораздо сильнее притормаживает выделение инсулина. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень растет, а вместе с ним повышается и риск развития диабета.

Всего в исследовании приняло участие почти 40 тыс. здоровых на момент начала работы финнов и шведов. Наблюдение за ними на протяжении нескольких лет показало, что обладатели мутации имеют на 11% больший риск получить диабет второго типа.

Гонсало Абекасис и соавторы второй публикации в Nature Genetics сосредоточились на той же мутации, но проследили, как влияет количество мутантных копий в генотипе на уровень глюкозы и риск развития диабета. Поскольку каждый человек несет два набора хромосом (от отца и матери), таких копий может вовсе не быть, может быть одна, а может быть две.

Как показали Абекасис и его коллеги, каждая копия ведет к повышению уровня глюкозы примерно на 1,5%. При этом вероятность заболеть диабетом второго типа возрастает на 5–12% на каждую копию! Значительный разброс авторы связывают с «широкой национальной представительностью» выборки почти в 37 тыс. европейцев.

Примерно такие же результаты получили и Филипп Фрогуэль и его коллеги, изучавшие исключительно французов на протяжении 9 лет. Правда, они рассмотрели другую мутацию – в позиции rs1387153.

Хотя внутриклеточный механизм развития диабета авторы последних двух работ детально не исследовали, не исключено, что он может быть гораздо проще, чем в первой. Врачи не раз замечали, что расстройства сна зачастую связаны с депрессивным состоянием и ожирением, как и наоборот. А ожирение – основной фактор риска для диабета второго типа, так что нарушения циркадного ритма, связаны они с мелатонином или нет, сами по себе могут повышать риск развития диабета.

Получится ли с помощью этих находок разработать новый способ профилактики и лечения диабета, пока неизвестно, а вот необходимость соблюдать режим в очередной раз получила подтверждение.

источник

У некоторых диабетиков старшего поколения наблюдается нарушение сна, в результате им нужно подбирать снотворное. Дискуссии возникают по поводу употребления средства Мелаксен при сахарном диабете 1 и 2 типа.

В самой инструкции по применению данного препарата одним из противопоказаний является этот недуг. Считается, что Мелаксен может снижать или повышать содержание глюкозы в крови. Но некоторые диабетики принимают это снотворное и не жалуются на состояние гипо- или гипергликемии. Что на самом деле происходит в организме диабетика после приема препарата?

Мнения по поводу данного препарата расходятся. Но, все же, ссылаясь на результаты проведенных неоднократно исследований, можно прийти к выводу, что, по крайней мере, препарат Мелаксен не оказывает негативного влияния на организм человека при диабете 1 или 2 типа. Его активный компонент – мелатонин является жизненно важным гормоном, который регулирует многие процессы в организме человека, в особенности биоритмы.

Поэтому, чтобы избежать потенциального вреда, перед использованием снотворного лучше проконсультироваться со своим терапевтом. Он наверняка сможет оценить целесообразность применения препарата и назначить правильные дозировки.

Лекарственное средство используется при нарушении сна и в качестве адаптогена для стабилизации биоритма, например, во время путешествия. Мелаксен производят в форме таблеток, в каждой содержится мелатонин (3 мг), а также дополнительные компоненты – магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, шеллак, тальк и изопропанол.

Мелатонин является главным гормоном гипофиза и регулятором циркадианных (суточных) ритмов. Во время его выработки либо употребления в виде лекарственного средства, мелатонин выполняет такие функции в организме человека:

  • снижает физическую, умственную и эмоциональную нагрузку;
  • влияет на эндокринную систему (в особенности тормозит секрецию гонадотропинов);
  • нормализует артериальное давление и периодичность сна;
  • увеличивает выработку антител;
  • является в какой-то мере антиоксидантом;
  • влияет на адаптацию при резкой смене климата и часовых поясов;
  • регулирует процесс пищеварения и работу головного мозга;
  • тормозит процессы старения и многое другое.

Использование препарата Мелаксен может быть запрещено не только из-за сахарного диабета 1 и 2 типа, но и наличия некоторых других противопоказаний:

  1. индивидуальная непереносимость компонентов;
  2. вынашивание ребенка и период лактации;
  3. нарушения работы почек и почечная недостаточность хронической формы;
  4. аутоиммунные патологии;
  5. эпилепсия (неврологическое заболевание);
  6. миелома (злокачественная опухоль, образующаяся из плазмы крови);
  7. лимфоганулематоз (злокачественная патология лимфоидной ткани);
  8. лимфома (увеличение лимфатических узлов);
  9. лейкоз (злокачественные заболевания кроветворной системы);
  10. аллергия.

В некоторых случаях препарат способен вызывать по каким-либо причинам негативные последствия такие как:

  • утреннюю сонливость и головную боль;
  • расстройство пищеварения (тошнота, рвота, диабетическая диарея);
  • аллергические реакции (отечность).

Мелаксен можно приобрести в аптеке без рецепта врача. На фармакологическом рынке России есть также его аналоги – Меларена, Циркадин, Меларитм.

Но даже при этом консультация доктора не будет лишней, особенно когда обычный человек или диабетик страдает какими-либо другими заболеваниями.

источник

Сахарный диабет 2 типа является глобальным и быстро распространяемым заболеванием. Болезнь многофакторного происхождения: экологические факторы, связанные с современным образом жизни (ожирение, отсутствие физической активности, увеличение возраста), вызывают заболевания у генетически предрасположенных лиц.

Исследования определили >100 генетических признаков, связанных с этим заболеванием в том числе и общий вариант гена встречающийся в

30% населения, это мелатонин рецептор (MTNR1B). Механизмы, тем не менее, с помощью которых гормон мелатонин оказывает влияние на метаболизм глюкозы и развитие сахарного диабета 2 типа остаются в значительной степени неизвестными. Следует отметить, что ген (MTNR1B) показал более сильную связь с уровнем глюкозы в не диабетических лиц, чем у лиц с высоким риском заболевания сахарным диабетом 2 типа.

Несмотря на то, что большинство из идентифицированных генов указывает на отказ панкреатических β — клеток в высвобождении инсулина как главный виновник в патогенезе заболевания. Лежащие в основе молекулярные механизмы, в основном остаются неразрешенными для большинства генов, идентифицированных с помощью связей GWAS.

Кроме того, информация об этих генетических вариантах риска до сих пор не была исследована в клинических условиях. Где срочно необходимы улучшения профилактических и диагностических средств. Становится все более очевидным, что лечение метаболических заболеваний не является столь же эффективным для всех лиц. Одним из способов решения этих задач является индивидуальное лечение. Для улучшения понимания патогенетических процессов требуется, чтобы лечение было на индивидуальной основе. Понимание влияния генотипа, который отражает или даже лежащего в основе таких процессов, является одним из способов достижения этой цели. Но исследования, доказывающие эту концепцию только сейчас начинают проводиться.

Мелатонин — это основной гормон гипофиза, вырабатывающийся главным образом в шишковидной железе. Его производство вызвано потерей воздействия света на сетчатку. Таким образом, он указывает на время суток, и регулирует суточные ритмы. Также влияет на циклические колебания интенсивности процессов различных органов и тканей в организме, изменяя циркадный ритм.

Действительно, управление циркадного ритма на нескольких уровнях, в том числе и β — клеток, участвует в метаболическом контроле, а также в развитии сахарного диабета 2 типа. Гормон передает сигналы на клеточном уровне с помощью двух рецепторов: (MT1) и (MT2). Оба рецептора в основном действуют через Gαi-белок, снижая уровень цАМФ через ингибирование белков G (G I), но и другие сигнальные пути также используются. Pleiotropism на уровне обоих рецепторов и вторичного сигнализатора. Это объясняет почему сообщенные воздействия на высвобождение инсулина не дали четкого понимания регуляторной роли мелатонина в секреции инсулина. Таким образом, было зарегистрировано как ингибирующие и стимулирующие эффекты этого гормона влияют на секрецию инсулина.

На этом фоне, мы обнаружили, что MTNR1B(MT2) ген связан с повышенными уровнями глюкозы в плазме крови. Снижение раннего ответа инсулина при внутривенном введении глюкозы, быстрое ухудшение секреции инсулина в течение долгого времени и увеличение в будущем риска развития сахарного диабета 2 типа. Несмотря на очень высокий уровень генетической связи, молекулярное понимание того, почему передача сигналов мелатонина участвует в патогенезе сахарного диабета 2 типа до сих пор не было достигнуто.

Чтобы решить эту проблему, мы провели экспериментальные исследования в области человеческих β — клеток и мышей, а также клинические исследования на людях. Выяснилось, что вариант риска rs 10830963 из MTNR1B является выражением количественных признаков (eQTL) придавая повышенную экспрессию MTNR1B mRNA в человеческих островках. Эксперименты в INS-1 832/13 β — клеток и MT2 подопытных мышей ( Mt2 — / — ) установили, что результат ингибирования гормона мелатонина непосредственно влияет на сигнализацию высвобождения инсулина.

Исследования проводимые на человеке показывают, что лечение мелатонином ингибирует секрецию инсулина у всех пациентов. Но носители гена риска, более чувствительны к этому ингибирующему действию. Вместе эти наблюдения подтверждают модель, в которой генетически определенный рост сигнализации мелатонина лежащий в основе секреции инсулина. Нарушенные которого влечет за собой патологический признаки сахарного диабета 2 типа.

источник

Сахарный диабет 2 типа является глобальным и быстро распространяемым заболеванием. Болезнь многофакторного происхождения: экологические факторы, связанные с современным образом жизни (ожирение, отсутствие физической активности, увеличение возраста), вызывают заболевания у генетически предрасположенных лиц.

Исследования определили >100 генетических признаков, связанных с этим заболеванием в том числе и общий вариант гена встречающийся в

30% населения, это мелатонин рецептор (MTNR1B). Механизмы, тем не менее, с помощью которых гормон мелатонин оказывает влияние на метаболизм глюкозы и развитие сахарного диабета 2 типа остаются в значительной степени неизвестными. Следует отметить, что ген (MTNR1B) показал более сильную связь с уровнем глюкозы в не диабетических лиц, чем у лиц с высоким риском заболевания сахарным диабетом 2 типа.

Несмотря на то, что большинство из идентифицированных генов указывает на отказ панкреатических β — клеток в высвобождении инсулина как главный виновник в патогенезе заболевания. Лежащие в основе молекулярные механизмы, в основном остаются неразрешенными для большинства генов, идентифицированных с помощью связей GWAS.

Кроме того, информация об этих генетических вариантах риска до сих пор не была исследована в клинических условиях. Где срочно необходимы улучшения профилактических и диагностических средств. Становится все более очевидным, что лечение метаболических заболеваний не является столь же эффективным для всех лиц. Одним из способов решения этих задач является индивидуальное лечение. Для улучшения понимания патогенетических процессов требуется, чтобы лечение было на индивидуальной основе. Понимание влияния генотипа, который отражает или даже лежащего в основе таких процессов, является одним из способов достижения этой цели. Но исследования, доказывающие эту концепцию только сейчас начинают проводиться.

Мелатонин — это основной гормон гипофиза, вырабатывающийся главным образом в шишковидной железе. Его производство вызвано потерей воздействия света на сетчатку. Таким образом, он указывает на время суток, и регулирует суточные ритмы. Также влияет на циклические колебания интенсивности процессов различных органов и тканей в организме, изменяя циркадный ритм.

Действительно, управление циркадного ритма на нескольких уровнях, в том числе и β — клеток, участвует в метаболическом контроле, а также в развитии сахарного диабета 2 типа. Гормон передает сигналы на клеточном уровне с помощью двух рецепторов: (MT1) и (MT2). Оба рецептора в основном действуют через Gαi-белок, снижая уровень цАМФ через ингибирование белков G (G I), но и другие сигнальные пути также используются. Pleiotropism на уровне обоих рецепторов и вторичного сигнализатора. Это объясняет почему сообщенные воздействия на высвобождение инсулина не дали четкого понимания регуляторной роли мелатонина в секреции инсулина. Таким образом, было зарегистрировано как ингибирующие и стимулирующие эффекты этого гормона влияют на секрецию инсулина.

На этом фоне, мы обнаружили, что MTNR1B(MT2) ген связан с повышенными уровнями глюкозы в плазме крови. Снижение раннего ответа инсулина при внутривенном введении глюкозы, быстрое ухудшение секреции инсулина в течение долгого времени и увеличение в будущем риска развития сахарного диабета 2 типа. Несмотря на очень высокий уровень генетической связи, молекулярное понимание того, почему передача сигналов мелатонина участвует в патогенезе сахарного диабета 2 типа до сих пор не было достигнуто.

Чтобы решить эту проблему, мы провели экспериментальные исследования в области человеческих β — клеток и мышей, а также клинические исследования на людях. Выяснилось, что вариант риска rs 10830963 из MTNR1B является выражением количественных признаков (eQTL) придавая повышенную экспрессию MTNR1B mRNA в человеческих островках. Эксперименты в INS-1 832/13 β — клеток и MT2 подопытных мышей ( Mt2 — / — ) установили, что результат ингибирования гормона мелатонина непосредственно влияет на сигнализацию высвобождения инсулина.

Исследования проводимые на человеке показывают, что лечение мелатонином ингибирует секрецию инсулина у всех пациентов. Но носители гена риска, более чувствительны к этому ингибирующему действию. Вместе эти наблюдения подтверждают модель, в которой генетически определенный рост сигнализации мелатонина лежащий в основе секреции инсулина. Нарушенные которого влечет за собой патологический признаки сахарного диабета 2 типа.

Согласно современным данным, мелатонин оказывается вовлечен не только в патогенез диабета, но и в ограничение сопутствующих ему осложнений. В том числе существуют экспериментальные доказательства ослабления с его помощью нарушений в деятельности сердечно-сосудистой системы, возникающих у животных при моделировании данной патологии. В изолированной сердечной мышце крыс, у которых воспроизводили алиментарное ожирение с повышением массы тела и метаболическими расстройствами в виде увеличения плазменного содержания инсулина и триглицеридов, при ишемии-реперфузии наблюдались грубые морфологические изменения. Если же животным предварительно регулярно производили инъекции мелатонина, подобные сдвиги, как на системном уровне, так и непосредственно в миокарде, были выражены гораздо слабее [53]. У крыс со стрептозотоциновым диабетом мелатонин нормализовал активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы печени, ограничивал повышенную концентрацию окиси азота в плазме крови и возникающее вследствие этого повреждение стенок аорты [12]. Мыши с алиментарным диабетом и нарушениями обмена глюкозы и секреции инсулина, длительное время (8 нед) орально получавшие мелатонин, наряду с восстановлением эндокринного статуса обнаруживали усиление инсулиновой вазодилатации в скелетных мышцах и облегчение транспорта туда углеводов [54].

Защитная миссия мелатонина показана и при диабетических поражениях головного мозга. В частности, если интравентрикулярные инъекции крысам стрептозотоцина провоцировали расстройства памяти, то на фоне предварительного введения мелатонина (20 мг/кг) наблюдалось ослабление амнезии с параллельным усилением экспрессии инсулиновых рецепторов и фосфорилирования Akt в полях СА1 и СА3 гиппокампа [55]. Правда, следует отметить, что хроническое использование более низких (а потому, естественно, и менее надежных) дозировок мелатонина у животных со стрептозотоциновым диабетом существенно не отражалось на выраженности нейродегенеративных изменений в неокортексе и гиппокампальной ткани животных [56].

Тем не менее антиамнезические и нейропротективные свойства мелатонина удалось выявить и в других исследованиях. Подобно антихолинэстеразному ноо-тропному средству донепезилу, он, как и инсулин, в случае применения, по-видимому, в более адекватной дозе (20 мг/кг) снижал активность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, в различных мозговых структурах мышей при одновременном ограничении скополаминовой амнезии [57]. Усиливая экспрессию инсулиноподобного фактора роста в перивентрикулярном белом веществе головного мозга крыс, мелатонин также заметно ослаблял его гипоксическое повреждение [58].

Помимо сердечно-сосудистых и церебральных поражений, неизменно сопутствующих диабету, защитное действие мелатонина продемонстрировано и в иных ситуациях. Так, он оказывает протективное влияние на повреждающуюся при заболевании функцию макрофагов. В опытах in vitro при добавлении мелатонина к культуре макрофагов, выделенных из селезенки крыс с аллоксановым диабетом, установлено повышение антиоксидантного статуса иммунотропных клеток за счет ограничения веществом свободнорадикальных процессов [59]. Если беременным самкам крыс с экспериментальным диабетом профилактически длительное время вводили мелатонин, то в таких условиях существенно возрастала способность инсулина предупреждать летальность плодов и развитие врожденных уродств [60].

Наблюдения последних лет со всей очевидностью свидетельствуют об участии мелатонина в регуляции деятельности поджелудочной железы, поддержании энергетического гомеостаза организма в целом. Эти функции обеспечиваются за счет секреции гормона мозговой железой эпифизом и выработки локального мелатонина апудоцитами ЖКТ. Реализация эффектов мелатонина того и другого происхождения зависит от включения специфических рецепторов двух основных типов, представленных в том числе на мембранах р- и а-клеток островков панкреатической ткани. На различных моделях экспериментального диабета в опытах как in vivo, так и in vitro показаны антидиабетические свойства мелатонина. Они базируются на двойственных и сопряженных отношениях с инсулином. Такая двойственность определяется связью разных типов мелатониновых рецепторов с теми или иными клеточными элементами поджелудочной железы, формой сахарного диабета, в физиологическом же плане — с особенностями суточного и сезонного образа жизни животного. В основе противодиабетического действия мелатонина может лежать несколько механизмов. На клеточном уровне определяющей следует, по-видимому, признать антиоксидантную, а на системном — ритм-организующую активность гормона.

Изложенные факты сегодня, к сожалению, пока представлены преимущественно в экспериментах на животных. И для того, чтобы их можно было экстраполировать на клиническую практику, нужны, разумеется, масштабные многоцентровые исследования препаратов мелатонина на больных, страдающих сахарным диабетом. Правомерность их проведения подтверждают не только обобщенные в настоящем обзоре сведения, но и естественное происхождение самого мелатонина с его универсальными адаптогенными свойствами и сравнительной безопасностью препаратов, убедительно доказанной всем опытом его предшествующего использования для борьбы с рядом нервных и соматических заболеваний.

Однако получение надежных результатов при лечении диабета с помощью мелатонина, по нашему мнению, во многом будет обусловлено четким соблюдением ряда условий. В частности, вполне понятно, что для успешного испытания и применения в качестве лечебного средства чрезвычайно важен адекватный подбор дозы любого лекарственного вещества. Между тем при использовании мелатонина уже априори она не может быть стандартной и будет прямо зависеть от времени суток, когда назначается препарат, исходного функционального состояния организма и его эндокринного статуса.

«Ночной» гормон мелатонин может провоцировать развитие диабета второго типа у тех, кто обладает мутантной формой рецептора к нему. Такие рецепторы не более и не менее чувствительны к гормону, однако их оказывается слишком много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В результате организму становится трудно контролировать уровень глюкозы.

Красивым словом «хронобиолог» до сих пор могут именовать себя только ученые, но не врачи – к сожалению для миллионов людей по всему миру, страдающих бессонницей. До сегодняшнего дня этим несчастным за советом приходилось обращаться к невропатологу. Но уже в ближайшее время с подобной проблемой можно будет прийти и к специалисту по гормонам, эндокринологу.

Сразу три исследовательские группы обнаружили генетическую связь между развитием диабета, ожирением и нарушениями суточного (циркадного) ритма.

Материальная основа этой связи – гормон мелатонин, а точнее рецептор MTNR1B (melatonin receptor 1beta) к нему, располагающийся на поверхности многих клеток нашего тела. В том числе, как отдельно показали Лейф Гроп и его коллеги в одной из трех упомянутых работ, и на клетках островков Лангерганса, ответственных за синтез инсулина.

Мелатонин – основной гормон шишковидного тела мозга (эпифиза). От него зависит циркадианный ритм. Изменения концентрации мелатонина имеют заметный суточный ритм в шишковидном теле и в крови, как правило, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня. Максимальные значения мелатонина в крови наблюдаются между полуночью и 4 часами утра.

Основной физиологический эффект мелатонина заключается в торможении секреции гонадотропинов. Кроме того, снижается, но в меньшей степени, секреция других тропных гормонов передней доли гипофиза – кортикотропина, тиротропина, соматотропина.

Секреция мелатонина подчинена суточному ритму, определяющему, в свою очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещённости – избыток света тормозит его образование, а снижение освещённости повышает синтез и секрецию гормона. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина.

Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность. Мелатонин оказывает влияние на деятельность эндокринных желез, например, регулирует менструальный цикл у женщин, а также стимулирует сексуальную жизнь и замедляет процессы старения.

Хотя об истинной причинно-следственной связи можно спорить, ученые считают, что мелатонин, секретируемый шишковидным телом головного мозга, управляет выбросом инсулина, а точнее замедляет его, вне зависимости от концентрации глюкозы в крови. Еще давно было установлено, что концентрация мелатонина и инсулина в крови меняется «в противофазе»: уровень инсулина возрастает днем даже натощак, а падает он ночью, когда господствует мелатонин, отчасти определяя нормальную работу циркадных ритмов нашего тела.

И если работа мелатонинового цикла нарушится, это неизбежно повлечет за собой нарушение регуляции глюкозы. Вне зависимости от того, в какую – дневную или ночную – сторону склонится чаша весов, рано или поздно это приведет к развитию диабета второго типа.

Сахарный диабет второго типа – метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией (увеличенным содержанием глюкозы в крови), которая является результатом нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей (определение Всемирной организации здравоохранения 1999 года).

Этот тип заболевания обусловлен снижением чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность), который на начальных стадиях заболевания синтезируется в нормальных или даже повышенных количествах.

Диета и снижение веса пациента в некоторых случаях помогают нормализовать углеводный обмен организма и снизить синтез глюкозы на уровне печени. Однако с течением заболевания выделение инсулина клетками поджелудочной железы снижается, что делает необходимыми инъекции инсулина.

Диабет 2 типа составляет 85-90% от всех форм диабета, наиболее часто развивается у людей старше 40 лет, и, как правило, связан с ожирением. Заболевание протекает медленно. Для него характерны второстепенные симптомы, кетоацидоз развивается редко. С течением времени развиваются такие осложнение как микро- и макроангиопатия, нефро- и нейропатия, ретинопатия и другие.

Сахарный диабет проявляется, прежде всего, повышением уровня глюкозы в крови, понижением способности тканей захватывать и утилизировать глюкозу и повышением мобилизации альтернативных источников энергии – аминокислот и свободных жирных кислот.

Высокий уровень глюкозы в крови и различных биологических жидкостях вызывает повышение их осмотического давления. Вследствие этого возникает осмотический диурез (повышенная потеря воды и солей через почки), приводящий к дегидратации (обезвоживанию) организма и развитию дефицита катионов натрия, калия, кальция и магния, анионов хлора, фосфата и гидрокарбоната.

У больного с сахарным диабетом развивается повышенная жажда, частое обильное мочеотделение, слабость, повышенная утомляемость, сухость слизистых оболочек несмотря на обильное питьё воды, мышечные подёргивания, сердечные аритмии и другие проявления дефицита электролитов.

Рецептор MTNR1B встречается у человека в нескольких видах. Обладатели одного из вариантов отличаются мутацией в позиции rs10830963 на 11-й хромосоме, встречающейся у 30% европейцев. Гроп установил, что такие рецепторы обладают той же чувствительностью к мелатонину, однако их оказывается непропорционально много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В результате та же концентрация мелатонина в крови гораздо сильнее притормаживает выделение инсулина. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень растет, а вместе с ним повышается и риск развития диабета.

Всего в исследовании приняло участие почти 40 тыс. здоровых на момент начала работы финнов и шведов. Наблюдение за ними на протяжении нескольких лет показало, что обладатели мутации имеют на 11% больший риск получить диабет второго типа.

Гонсало Абекасис и соавторы второй публикации в Nature Genetics сосредоточились на той же мутации, но проследили, как влияет количество мутантных копий в генотипе на уровень глюкозы и риск развития диабета. Поскольку каждый человек несет два набора хромосом (от отца и матери), таких копий может вовсе не быть, может быть одна, а может быть две.

Как показали Абекасис и его коллеги, каждая копия ведет к повышению уровня глюкозы примерно на 1,5%. При этом вероятность заболеть диабетом второго типа возрастает на 5–12% на каждую копию! Значительный разброс авторы связывают с «широкой национальной представительностью» выборки почти в 37 тыс. европейцев.

Примерно такие же результаты получили и Филипп Фрогуэль и его коллеги, изучавшие исключительно французов на протяжении 9 лет. Правда, они рассмотрели другую мутацию – в позиции rs1387153.

Хотя внутриклеточный механизм развития диабета авторы последних двух работ детально не исследовали, не исключено, что он может быть гораздо проще, чем в первой. Врачи не раз замечали, что расстройства сна зачастую связаны с депрессивным состоянием и ожирением, как и наоборот. А ожирение – основной фактор риска для диабета второго типа, так что нарушения циркадного ритма, связаны они с мелатонином или нет, сами по себе могут повышать риск развития диабета.

Получится ли с помощью этих находок разработать новый способ профилактики и лечения диабета, пока неизвестно, а вот необходимость соблюдать режим в очередной раз получила подтверждение.

источник

Этим вопросом, безусловно, задаются все диабетики и ответ на него достаточно прост. Дело в том, что оказывать влияние на это могут такие физиологические процессы, как выраженные симптомы заболевания, временная остановка дыхательного процесса во время сна.

Кроме того, влиять на это может и депрессивное состояние. Для пациента со столь неприятной болезнью будет иметь большое значение именно эффективное лечение в отношении недуга.

К тому же, как отмечают специалисты, общее состояние улучшится, если выраженность симптоматики диабета получится ослабить при помощи корректного курса лечения.

Во время сна поджелудочная железа вырабатывает меньше инсулина, что еще раз напоминает нам о необходимости ужинать не менее, чем за 3-4 часа до сна. При этом количество вырабатываемого инсулина ночью неодинаково у разных людей.

Как оказалось по итогам исследования ученых из Лундского университета Швеции около 30% людей могут иметь предрасположенность вырабатывать меньше инсулина ночью из-за сильной чувствительности их поджелудочной железы к «гормону сна» мелатонину.

Такая чувствительность поджелудочной железы к мелатонину связана с эффектом этого гормона подавлять выработку инсулина клетками железы согласно циркадным ритмам организма. Люди с такой повышенной чувствительностью обладают несколько измененным геном рецептора мелатонина, что является известным фактором риска развития сахарного диабета 2-го типа.

Известно, что рецептор MTNRIB делает клетки чувствительными к мелатонину, но Hindrik Малдер из Лундского университета в Швеции и Лейф Groop из Университета Хельсинки в Финляндии хотели понять, что этот вариант Гена может изменять в поджелудочной железе.

“Сахарный диабет 2-го типа представляет собой полигенетическую болезнь, так что это не один ген, который вызывает болезнь: есть, вероятно, сотни генов, которые совместно стимулируют заболевание, из чего можно сделать вывод, что вклад каждого отдельного гена, будет совсем маленьким”, – говорит Малдер.

Ученые в своем отчете приводят характеристики панкреатических островков поджелудочной железы у людей, у которых есть один или два нарушения в гене MTNR1B. Те люди, кто имел несколько нарушений, обладали более высокими уровнями рецептора мелатонина, чем те, кто имел всего одно нарушение. Такое увеличение количества рецепторов мелатонина делает поджелудочную железу более чувствительной к мелатонину.

В последующих экспериментах ученые использовали инсулин-секретирующие клетки и островки от мышей для увеличения или уменьшения числа рецепторов мелатонина на инсулин-продуцирующих бета-клетках железы. Как и ожидалось, животные и их островки с очень малым количеством рецепторов мелатонина секретировали больше инсулина в присутствии высокого уровня мелатонина по сравнению с теми мышами, у которых было много рецепторов мелатонина.

Малдер и Groop затем проверили свои гипотезы на 23 пациентах больных диабетом с риском нарушения MTNR1B гена, и на 22 людях без нарушений в этом гене. Они попросили каждого человека принимать 4 миллиграмма мелатонина перед сном в течение трех месяцев. К концу исследования люди без риска генного нарушения обладали в 3 раза большим уровнем выработки инсулина, чем те люди, кто имел нарушения.

Ученые говорят, что это не означает, что таблетки мелатонина обязательно опасны для каждого третьего человека, имеющих нарушения в гене MTNR1B, или, что кто-то должен бежать и получить генетический тест, чтобы понять, являются ли они носителями измененных генов.

“Это всего лишь гипотеза, но я думаю, что она все же вызывает вопросы о не так уж и безобидного длительного применения мелатонина», – сказал Малдер.

Это означает, как минимум, что плохой сон, нарушения циркадного ритма, бессонница, работа по ночам и другие нарушения сна, способствуют развитию диабета 2-го типа у людей с генными нарушениями.

Отсутствие здорового сна встречается преимущественно у больных сахарным диабетом 2 типа. Это связано с избыточным весом, сон становится прерывистым из-за не регулярного дыхательного ритма.

Организм больного чувствителен ко всем внешним изменениям поэтому переезд или период межсезонья может сказаться на качество сна. Еще одной причиной является неустойчивое-эмоциональное состояние, люди с сахарной болезнью склонны к апатии, неврозам и депрессиям — все это раздражает нервную систему и приводит к бессоннице.

источник

Исследователи обнаружили, что повышение уровня гормона мелатонина гормона сна снижает способность продуцирующих инсулин клеток высвобождать инсулин. Кроме того, они обнаружили, что эффект сильнее у людей, которые обладают определенным вариантом гена, который связан с более высоким риском сахарного диабета типа 2.

Читайте в статье estet-portal.com об исследовании, проведенном Университетом Лунда в Швеции. Полученные результаты указывают, что вариант гена, который кодирует белок, известный как рецептор 1B мелатонина (MTNR1B), увеличивает риск развития диабета типа 2.

Исследователи работали с лабораторными бета-клетками и мышами, чтобы показать, что клетки, продуцирующие инсулин, реагируют на повышенные уровни мелатонина, уменьшая количество высвобождаемого инсулина. Эти сигналы передаются им через белки рецептора мелатонина MTNR1B на поверхности их клеток.

Обнаружены генетические факторы, обуславливающие экспрессию белка MTNR1B на поверхности β-клеток поджелудочной.

Наконец, команда продемонстрировала, что вариант гена, который экспрессируется примерно третью популяции, увеличивает количество белка MTNR1B на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. Это делает клетки более чувствительными к воздействию мелатонина, что приводит к меньшему количеству инсулина.

Читайте нас в Іnstagram

Команда исследователей выбрала 23 здоровых носителя варианта гена и 22 здоровых не носителей. Все участники были примерно одного возраста, имели одинаковый индекс массы тела (ИМТ) и у них не выявили различий в семейной истории диабета.

В течение 3 месяцев участники принимали 4 мг мелатонина, прежде чем они ложились спать. Исследователи сравнили уровень сахара в крови и уровни инсулина в начале и конце периода лечения.

После 3 месяцев лечения мелатонином все участники имели более высокий уровень сахара в крови. Однако они были особенно выше у носителей гена риска, которые также продемонстрировали более низкие уровни секреции инсулина.

Исследователи отмечают, что люди, которые работают в ночные смены, более склонны к метаболическим заболеваниям, таким как диабет типа 2.

Необходимо учитывать неблагоприятное влияние мелатонина на развитие сахарного диабета 2 типа и крайне ответственно подходить к назначению препаратов, содержащих мелатонин у пациентов с нарушениями сна. В тоже время, следует корригировать бессонницу с помощью других препаратов с целью снижения риска развития метаболического нарушения утилизации глюкозы.

источник

У некоторых диабетиков старшего поколения наблюдается нарушение сна, в результате им нужно подбирать снотворное. Дискуссии возникают по поводу употребления средства Мелаксен при сахарном диабете 1 и 2 типа.

В самой инструкции по применению данного препарата одним из противопоказаний является этот недуг. Считается, что Мелаксен может снижать или повышать содержание глюкозы в крови. Но некоторые диабетики принимают это снотворное и не жалуются на состояние гипо- или гипергликемии. Что на самом деле происходит в организме диабетика после приема препарата?

Мнения по поводу данного препарата расходятся. Но, все же, ссылаясь на результаты проведенных неоднократно исследований, можно прийти к выводу, что, по крайней мере, препарат Мелаксен не оказывает негативного влияния на организм человека при диабете 1 или 2 типа. Его активный компонент — мелатонин является жизненно важным гормоном, который регулирует многие процессы в организме человека, в особенности биоритмы.

Поэтому, чтобы избежать потенциального вреда, перед использованием снотворного лучше проконсультироваться со своим терапевтом. Он наверняка сможет оценить целесообразность применения препарата и назначить правильные дозировки.

Лекарственное средство используется при нарушении сна и в качестве адаптогена для стабилизации биоритма, например, во время путешествия. Мелаксен производят в форме таблеток, в каждой содержится мелатонин (3 мг), а также дополнительные компоненты — магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, шеллак, тальк и изопропанол.

Мелатонин является главным гормоном гипофиза и регулятором циркадианных (суточных) ритмов. Во время его выработки либо употребления в виде лекарственного средства, мелатонин выполняет такие функции в организме человека:

  • снижает физическую, умственную и эмоциональную нагрузку;
  • влияет на эндокринную систему (в особенности тормозит секрецию гонадотропинов);
  • нормализует артериальное давление и периодичность сна;
  • увеличивает выработку антител;
  • является в какой-то мере антиоксидантом;
  • влияет на адаптацию при резкой смене климата и часовых поясов;
  • регулирует процесс пищеварения и работу головного мозга;
  • тормозит процессы старения и многое другое.

Использование препарата Мелаксен может быть запрещено не только из-за сахарного диабета 1 и 2 типа, но и наличия некоторых других противопоказаний:

  1. индивидуальная непереносимость компонентов;
  2. вынашивание ребенка и период лактации;
  3. нарушения работы почек и почечная недостаточность хронической формы;
  4. аутоиммунные патологии;
  5. эпилепсия (неврологическое заболевание);
  6. миелома (злокачественная опухоль, образующаяся из плазмы крови);
  7. лимфоганулематоз (злокачественная патология лимфоидной ткани);
  8. лимфома (увеличение лимфатических узлов);
  9. лейкоз (злокачественные заболевания кроветворной системы);
  10. аллергия.

В некоторых случаях препарат способен вызывать по каким-либо причинам негативные последствия такие как:

  • утреннюю сонливость и головную боль;
  • расстройство пищеварения (тошнота, рвота, диабетическая диарея);
  • аллергические реакции (отечность).

Мелаксен можно приобрести в аптеке без рецепта врача. На фармакологическом рынке России есть также его аналоги — Меларена, Циркадин, Меларитм.

Но даже при этом консультация доктора не будет лишней, особенно когда обычный человек или диабетик страдает какими-либо другими заболеваниями.


Несколько лет назад проводилось интересное исследование, целью которого было определить, как влияет мелатонин на состояние здоровья людей, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типа. Участие приняло 36 человек, из них 25 женщин и 11 мужчин возрастом от 46 до 77 лет. Такая возрастная категория была выбрана не зря, поскольку проблема сна чаще встречается у людей старшего поколения.

Одна группа участников принимала мелатонин, а вторая — плацебо на протяжении трех недель. Таблетки употребляли за 2 часа до ночного отдыха. Далее исследование продлили до 5 месяцев. Перед его проведением и в конце у каждого участника были взяты такие анализы: С-пептид, уровень глюкозы и холестерина в крови, фруктозамин, инсулин, гликированный гемоглобин (А1С), некоторые антиоксиданты, триглицериды. После трех недель никаких значительных изменений в анализах не было. Наоборот, диабетики принимавшие снотворное, начали реже пробуждаться среди ночи и эффективность сна улучшилась. Но после 5 месяцев использования препарата были замечены существенные изменения в анализе на гликированный гемоглобин: вначале — 9,13% ± 1,55%, в конце — 8,47% ± 1,67%, что говорит о снижении уровня сахара в крови.

Результаты исследования помогли ученым сделать такой вывод: при кратковременном приеме мелатонин благосклонно воздействует на бессонницу 2 типа и улучшает сон при диабете. Продолжительное использование снижает уровень гликированного гемоглобина.

Другие исследования проводились на животных путем удаления рецепторов мелатонина. Результаты свидетельствуют, что при недостатке мелатонина в организме снижается чувствительность к сахаропонижающему гормону — инсулину.

Кроме того, организм начинает быстрее стареть, как результат менопауза настает раньше, развивается рак, появляется избыточная масса тела и накапливаются свободнорадикальные повреждения клеток.

Однако очень часто можно увидеть предупреждения от Американской Диабетической Ассоциации, что мелатонин способен снижать утилизацию глюкозы и повышать синдром инсулинорезистентности у человека с диагнозом «сахарный диабет». Второй взгляд на использование препарата заключается в том, что он может влиять на эффективность гипогликемических средств, понижая или увеличивая концентрацию сахара в крови.

О влиянии сахарного диабета на сон и работу мозга в целом расскажет видео в этой статье.

источник

мелаксен при диабете

В статье приведены результаты одного из исследований применения мелатонина при диабете, также дана информация от Американской Диабетической Ассоциации.

Часто задается вопрос: почему нельзя принимать мелатонин при сахарном диабете? Давайте разъясним соображения врачей на эту тему. Бужем опираться на исследования.

В исследовании приняли участие 11 мужчин и 25 женщин. Возраст участников был в диапазоне 46-77 лет.

Одной группе участников был прописан мелатонин пролонгированного дейстивия другой давали плацебо в течение 3 недель, затем в течении одной недели пациенты не принимали ничего, затем принимали другие препараты ( исследование было комплексным, а не только на изучение влияния мелатонина на уровень сахара у людей с диабетом).

Таблетки принимались за 2 часа до сна в течение 3 недель. Затем исследование продлили на 5 месяцев, всем пациентам давали мелатонин продолжительного действия на ночь.

В начале и в конце исследования было замерено :

  1. С-пептид
  2. Уровень глюкозы на тощак
  3. Фруктозамин
  4. Гликозилированный гемоглобин (А1с)
  5. Высокая и низкая плотность холестерина липопротеинов
  6. Инсулин
  7. Некоторые антиоксиданты
  8. Общее содержание холестерина
  9. Триглицериды

После 3х недель не было обнаружено никаких существенных изменений в измерениях:

  1. Антиоксиданты
  2. Биохимический анализ крови
  3. С-пептид
  4. Фруктозамин
  5. Инсулин
  6. Глюкоза в сыворотке крови

В группе диабетиков принимающих мелатонин повысилась эффективность сна, снизилась частота пробуждаемости,

После 5 месяцев приема мелатонина пролонгированного действия, было отмечено, что средний А1с была значительно ниже, чем на начальном этапе 9.13% ± 1,55% против 8,47% ± 1,67%

Вперед: Можно ли давать мелатонин детям, и в какой дозировке?

Е. Малышева: Российские ученые открыли новое средство от бессонницы и протестировали его в Анапе.

Был сделан вывод, что кратковременное использование пролонгированного мелатонина улучшает сон у людей, которые страдают диабетом и бессонницу 2 типа, не затрагивая уровень глюкозы в крови и липидный обмен. Долгосрочный прием мелатонина оказывает благотворное влияние на уровень 1с.

Подробнее ознакомиться с исследованием можно на странице http://www.endocrineweb.com/professional/research-updates/type-2-diabetes/melatonin-use-patients-type-2-diabetes-insomnia

В США где мелатонин можно купить в самом обычном магазине( препараты мелатонина очень распостранены в Америке и в основном вся информация идет от туда), Американская Диабетическая Ассоциация предупреждает, что мелатонин может снизить утилизацию глюкозы и повысить устойчивость к инсулину.

Сергей Агапкин: Найдено удивительное средство от бессонницы, которое реально работает.

Существует опасение, что мелатонин может увеличить или уменьшить уровень сахара в крови. Диабетические препараты используются для снижения уровня сахара в крови. Мелатонин может уменьшить или увеличить эффективность диабета лекарств. В идеале нужно посоветоваться со своим врачом, который выписывает Вам лекарства от диабета.

Поделиться «Можно ли принимать мелатонин при диабете?»

источник

Рейтинг
( Пока оценок нет )