Можно ли капать трентал при сахарном диабете

Для лечения суставов наши читатели успешно используют DiabeNot. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Сахарный диабет относится к эндокринным хроническим заболеваниям. Причина его появления неполадки в работе организма связанные с отсутствием или недостаточным выделением гормона инсулина или с его неусваиваемостью внутренними тканями. Существует 2 основные формы сахарного диабета и предрасположенность к заболеванию может передаваться по наследству.

Всемирной организацией здравоохранения выделено 2 основных типа сахарного диабета. Это:

Сахарный инсулинозависимый диабет или СД 1 типа. Такой диагноз ставиться, если инсулин не вырабатывается совсем или частично (менее 20% от общего количества).
Сахарный инсулиннезависимый диабет или СД 2 типа. Это когда инсулин вырабатывается в пределах нормы или выше нее, но при этом из-за снижения чувствительности внутренних тканей он не усваивается в организме.

Заболеванием этих двух типов болеет 97% от общего количества диабетиков. Остальные 3% приходятся на несахарный тип болезни и другие виды заболевания.

Заболеть диабетом, в принципе, при особом стечении обстоятельств может каждый, но существуют факторы риска, которые существенно увеличивают возможность проявления болезни. К ним относят:

Наследственную предрасположенность;
Избыточную массу тела, ожирение;
Заболевания поджелудочной железы и нарушение нормального объема веществ;
Малоактивный образ жизни и сидячая работа;
Стресс и ситуации, при которых происходит выброс адреналина;
Злоупотребление алкоголем;
Заболевания, в процессе которых снижается чувствительность внутренних тканей к инсулину;
Инфекционные, вирусные и воспалительные заболевания снижающие иммунитет;
Прием лекарств обладающих диабетогонным эффектом.

И если с большинством из этих факторов еще можно «побороться», то с генами не поспоришь.

Сказать прямо, что данное заболевание передается по наследству, нельзя. По сути, передается предрасположенность к развитию данной формы болезни. За его развитие отвечает не одна клетка, а группа. И что важно, оба типа передаются полигенно, то есть без присутствия факторов риска болезнь не проявит себя. При этом каждый СД передается по отдельности, и они независимы друг от друга.

Если рассматривать в процентном соотношении, то такой фактор риска как наследственность будет равен 60-80% от общей вероятности заболеть. И здесь желательно каждый из типов рассматривать отдельно. Ведь заболевания разные.

Так при СД 1 типа существует вероятность проявления болезни, даже если родители абсолютно здоровы. Это связано с тем, что заболевание может передаваться через поколение. Вероятность развития инсулинозависимой формы болезни у детей составит 5-10%, а для родителей только 2-5%. По мужской линии риск будет выше, чем по женской.

Связь родителей и детей не так сильна, как между однояйцовыми близнецами. Вероятность наследования этого типа болезни при наличии СД1 у одного из родителей составляет всего 5%, болеют и отец и мать, значит, риск заболеть поднимется до 21% из 100 возможных. Если же один из близнецов диабетик, то вероятность того, что такой же диагноз поставят второму ребенку, возрастает до 50% при инсулинозависимой форме и 70% при инсулиннезависимой форме.

При определении вероятности развития заболевания следует учитывать не только наличие такой болезни у близких родственников. Чем выше количество родных-диабетиков в окружении человека, тем выше риск проявления заболевания у него. Эта закономерность действует только с тем условием, что все имеют одинаковую форму болезни, то есть только диабет 1 типа или только СД 2 типа. Постепенно, с возрастом, возможность развития инсулинозависимого диабета у человека снижается.

Если говорить о диабете беременных, то здесь тоже свою роль играет наследственность. При наблюдении высокой семейной предрасположенности к данному заболеванию, можно утверждать, что вовремя вынашивания малыша, где-то на 20 неделе может быть обнаружен высокий уровень сахара в крови. После рождения ребенка в большинстве случаев он проходит бесследно, но у определенного процента женщин он перерастает в СД 1 или 2 типа.

При диабете второго типа вероятность передачи его наследникам намного выше. Так если болен один из родителей, то риск проявления болезни у ребенка будет равен 80%.

При наличии такого диагноза и у папы и у мамы вероятность его перехода детям возрастает до 100%.

Избыточная масса тела только ускорит процесс развития заболевания.

Как становится понятно из изложенного выше материала, именно само заболевание не передается по наследству. Наличие родственников-диабетиков влияет на ситуацию и предрасположенность к развитию болезни, но без внешних факторов сахарный диабет может и не проявиться.

Для чего нужны капельницы
Показания к применению процедуры
Какие капельницы ставят диабетикам
Используемые препараты
Противопоказания

При сахарном диабете 2 типа капельницы вполне могут оказаться частью восстановительного курса. Прежде чем начать их применение, настоятельно рекомендуется ознакомиться для чего они нужны. Также потребуется изучить основные показания, наиболее эффективные лекарственные препараты, применяемые в лечении и не забыть о противопоказаниях.

Их внедрение особенно важно для укрепления изношенной и обессиленной сердечно-сосудистой системы диабетика. Она, безусловно, нуждается в скорейшем излечении и обновлении. Если подобные изменения не будут достигнуты, существует вероятность образования серьёзнейших отклонений, связанных с кардиальной степенью недостаточности. Эндокринологи обращают внимание на то, что:

капельницы для уменьшения и нормализации уровня сахара в крови рекомендованы с целью поддержания оптимального состояния сосудов, потому что с их помощью можно будет быстро вернуть им прежнюю структуру;
вены и артерии придут в тонус, а также смогут получить все полезные вещества и жизненно важные соединения;
процедуры могут активно внедряться для профессиональной профилактики всевозможных патологических состояний и питания внутренних органов.

Капельницы должны использоваться по показаниям. Например, в определённых случаях существенно увеличивается вероятность развития коматозного состояния, что, безусловно, является критическим, сложным диагнозом. Купировать подобную патологию позволяет инфузионное внедрение лекарственных препаратов.
Весь комплекс медицинских средств должен определяться в частном порядке. Кроме исключения риска развития комы, процедуры характеризуются следующим назначением:

нормализация циркуляционных процессов, связанных с сосудистой периферией;
надёжная протекция от гипоксии клеток головного мозга;
восстановление водного, а также кислотно-щелочного равновесия, обеспечение борьбы с ацидозом;
лечение, которое не может быть осуществлено медикаментами, иначе говоря узконаправленное;
очищение от шлаков и токсинов.

Пациентам чаще всего осуществляют лечебные разновидности. Связано это с тем, что должна обеспечиваться полноценная профилактика сердечно-сосудистых осложнений, которая основывается на нормализации соотношения глюкозы в крови, артериального давления и соблюдении идеального процента жиров. Всё это может быть обеспечено применением внутривенного лечебного вмешательства.

В случае, если у больного идентифицируется устойчивый уровень указанных показателей, ему процедуры попросту не нужны, ведь организм и сам справляется с проблемной ситуацией.

источник

Трентал представляет собой лекарственный препарат, который улучшает проходимость кровеносных сосудов, что приводит к улучшению работы системы кровообращения в целом. При этом нагрузка на сердце нисколько не увеличивается и это является главным преимуществом трентала.

Трентал и пентоксифиллин – это одно и то же?

Пентоксифиллин является действующим веществом очень многих лекарственных препаратов, в том числе и трентала – именное такое торговое название пентоксифиллину дала фармацевтическая компания Авентис Фарма (Индия).

Действие этих препаратов абсолютно идентично. В основном они способствуют заряжению дополнительной энергией в виде АТФ клеток гладких мышц стенок кровеносных сосудов и некоторых форменных элементов крови – эритроцитов и тромбоцитов. Все это приводит к расширению кровеносных сосудов, их повышенной проходимости (возможно также снижение артериального давления), лучшему насыщению гемоглобина эритроцитов кислородом и препятствию склеивания тромбоцитов (профилактика тромбозов). В результате кровеносная система начинает работать более эффективно, но нагрузка на сердце при этом не увеличивается.

Такое действие трентала позволяет широко применять его при лечении очень многих заболеваний, которые сопровождаются плохой проходимостью кровеносных сосудов.

При каких заболеваниях применяется трентал

Трентал назначают при различных заболеваниях, которые развились на фоне атеросклероза и сопровождаются плохой проходимостью кровеносных сосудов. Это может быть ишемическая болезнь сердца (ИБС), нарушения мозгового кровообращения, нарушения кровообращения в области периферических кровеносных сосудов и так далее. Во всех этих случаях трентал способен значительно улучшить самочувствие больных.

Сосудистые нарушения характерны и для сахарного диабета. Чаще всего нарушения кровоснабжения при сахарном диабете возникают в сосудистой оболочке глаза, сетчатке, периферических сосудах кистей рук и стоп ног. Во всех этих случаях назначается трентал.

Одним из тяжелых заболеваний, поражающих преимущественно мужчин молодого возраста, является облитерирующий эндартериит. Сегодня считается, что это заболевание вызывается аутоиммунными процессами, то есть аллергией на собственные ткани. Под действием этих процессов начинается воспалительный процесс в стенках кровеносных сосудов нижних конечностей. Процесс значительно усиливается при курении и злоупотреблении алкоголем.

В результате воспаления утолщается внутренняя оболочка кровеносных сосудов, что значительно уменьшает их просвет. Кроме того, воспаление охватывает и другие оболочки сосудов, а также окружающую их жировую клетчатку, которая уплотняется и сдавливает кровеносные сосуды, еще более усиливая их непроходимость. Облитерирующий эндартериит чаще протекает длительно с медленным нарастанием симптомов. Трентал способен значительно замедлить прогрессирование этого заболевания.

Применяют трентал также при нарушениях слуха сосудистого происхождения (тугоухости), трофических язвах, посттромботическом синдроме и так далее.

Можно ли принимать трентал без назначения врача

Трентал обычно хорошо переносится, но у него есть противопоказания и побочные эффекты, которые не позволяют применять этот препарат без назначения врача.

Применение трентала противопоказано при острых инфарктах миокарда, выраженных атеросклеротических поражениях кровеносных сосудов (в том числе в сочетании с высоким артериальным давлением), любых кровотечениях, в том числе внутренних (кровоизлияниях в головной мозг, в сетчатку глаза и так далее) – при всех этих состояниях применение трентала может нанести ощутимый вред организму больного.

Кроме того, трентал противопоказан при беременности (клинические испытания на беременных женщинах не проводились), кормлении ребенка грудью (трентал выделяется с молоком матери), и при повышенной чувствительности к тренталу и другим производным ксантина (кофеину, теофиллину, теобромину).

С осторожностью назначают трентал в возрасте до 18 лет (адекватные клинические испытания с этим контингентом больных не проводились), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (таблетки), низком АД, нарушениях функции печени и почек.

Несмотря на то, что трентал обычно хорошо переносится, он имеет и ряд побочных эффектов (со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, крови, органов зрения, аллергические реакции), которые учитывает врач при назначении этого препарата.

При правильном назначении трентал – это эффективный лекарственный препарат, но если его принимать без учета всех показаний и противопоказаний, то он может нанести организму больного вред.

Поздние осложнения могут возникнуть у людей, которые долгое время болеют диабетом. Конечно, осложнения появляются не у всех больных. Многое зависит от физического состояния и индивидуальных особенностей каждого человека.

В основном осложнения касаются почек, нервной системы, глаз, сердечно-сосудистой системы, сосудов ног. При поражении нервной системы восприятие боли и температуры снижается, в особенности кожей ног. Иногда в ногах могут возникать сильные режущие и жгучие боли, часто это происходит ночью. Пройти тест на сахарный диабет можно на сайте diabetanety.com/test.

Какие есть виды нарушений:

— ангиопатия, при которой нарушается кровообращение в сосудах;

— нейропатия, когда поражаются нервные окончания, в основном на ногах;

— нефропатия – поражаются почки;

— ретинопатия, когда происходит поражение сетчатки глаза;

Особо тяжело страдают глаза. Если сахар длительное время повышен, возможно нарушение кровообращения в сетчатке, что может привести к кровоизлиянию. Это приводит к ухудшению зрения. При начальных стадиях это лечится при помощи лазера. Поэтому при любых нарушениях зрения, когда вы почувствовали двоение в глазах или предметы стали расплываться, немедленно обращайтесь к врачу.

Также при диабете часто развивается катаракта. Симптомы этой болезни проявляются в появлении бликов коричневого цвета на всех предметах. Причиной нарушения зрения, а также и головных болей, в особенности у пожилых людей может быть и глаукома, это повышенное внутриглазное давление. Поэтому больной сахарным диабетом должен регулярно проходить обследования у глазного врача, один раз в год как минимум.

Люди пожилого возраста, которые больны диабетом, чаще всего страдают нарушением кровообращения в сосудах ног. Боль обычно возникает при ходьбе, пульс на ногах ослаблен или его невозможно прощупать. Причина этого закупорка или сужение артерий. Основные причины подобного состояние, это недостаточная подвижность, повышенный холестерин, а отсюда и повышенное давление, курение. Лекарственные препараты чаще всего не помогают, в тяжелом состоянии помочь может операция, но желательно до этого не доводить. Единственный правильный способ избежать подобной ситуации, это как можно больше двигаться, выполнять специальные упражнения для ног, если вы курите, то оставить эту пагубную привычку, или, по крайней мере ограничить.

Больному диабетом ногам необходимо уделять очень большое внимание. Соблюдать гигиену ног, ежедневно проводить тщательный осмотр. Своевременное выявление повреждений, ранок и потертостей поможет уберечься от серьезных последствий, даже с небольшими ранками следует обращаться к врачу.

Препарат, улучшающий микроциркуляцию, ангиопротектор, производное ксантина.
Препарат: ТРЕНТАЛ®
Активное вещество препарата: pentoxifylline
Кодировка АТХ: C04AD03
КФГ: Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор
Регистрационный номер: П №014229/02
Дата регистрации: 02.06.08
Владелец рег. удост.: AVENTIS PHARMA Ltd.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий почти прозрачный, бесцветный.
1 мл
1 амп.
пентоксифиллин
20 мг
100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Препарат, улучшающий микроциркуляцию, ангиопротектор, производное ксантина. Трентал улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.

Оказывая слабое миотропное вазодилатирующее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает ОПСС и незначительно расширяет коронарные сосуды.

Лечение Тренталом приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.

Успех лечения при окклюзионном поражении периферических артерий (например, перемежающейся хромоте) проявляется в удлинении дистанции ходьбы, устранении ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновении болей в покое.

Распределение и метаболизм

Пентоксифиллин имеет большой Vd — 168 л после 30-минутной инфузии в дозе 200 мг.

Пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени. Среди наиболее известных метаболитов метаболит-1 (M-I; гидроксипентоксифиллин) образуется за счет расщепления, а метаболит-4 (M-IV) и метаболит-5 (M-V; карбоксипентоксифиллин) — за счет окисления основного вещества. M-I имеет такую же фармакологическую активность, как пентоксифиллин.

Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.

После в/в введения в дозе 100 мг T1/2 пентоксифиллина составлял примерно 1.1 ч. Клиренс высокий — примерно 4500-5100 мл/мин. Более чем 90% принятой дозы пентоксифиллина выводится почками, 3-4% с калом.

в особых клинических случаях

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени T1/2 пентоксифиллина увеличивается.

При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.

У пациентов пожилого возраста возможно повышение биодоступности и снижение скорости выведения препарата (может потребоваться снижение дозы).

— нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (в т.ч. перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия);

— трофические нарушения (в т.ч. трофические язвы голени, гангрена);

— нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза: нарушения концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;

— нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

Доза и схема применения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на с учетом индивидуальной переносимости препарата и особенностей пациента.

Препарат вводят в/в в виде инфузии 2 раза/сут, утром и днем. Разовая доза (на 1 инфузию) составляет 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или 300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

Совместимость с другими инфузионными растворами следует тестировать отдельно; использовать можно только прозрачные растворы. Дозу 100 мг следует вводить, но меньшей мере, в течение 60 мин. В зависимости от сопутствующих заболеваний (сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимого объема. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

После дневной инфузии может быть назначено дополнительно 2 таб. Трентала 400. Если 2 инфузии разделены более длительным интервалом, то 1 таб. Трентала 400 из дополнительно назначенных двух, может быть принята ранее (приблизительно в полдень).

Если, в силу клинических условий, выполнение в/в инфузии возможно лишь 1 раз/сут, дополнительно после нее может быть назначено 3 таб. Трентала 400 (2 таб. — в полдень и 1 таб. — вечером).

Длительная в/в инфузия Трентала в течение 24 ч показана в более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III-IV стадии по Фонтейну).

Доза Трентала при парентеральном введении в течение 24 ч, как правило, не должна превышать 1200 мг, при этом индивидуальная доза может быть рассчитана по формуле: 600 мкг/кг массы тела в час. Суточная доза препарата, рассчитанная таким образом, будет составлять для пациента с массой тела 70 кг 1000 мг, и для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходимо уменьшить дозу на 30-50%, что зависит от индивидуальной переносимости препарата.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо уменьшение дозы с учетом индивидуальной переносимости препарата.

У пациентов с низким АД, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимым стенозом сосудов головного мозга) лечение может быть начато малыми дозами, в этих случаях дозу следует увеличивать постепенно.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги; очень редко — асептический менингит.

Дерматологические реакции: гиперемия кожи лица, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия, анорексия, атония кишечника; в отдельных случаях — внутрипеченочный холестаз и повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.

Со системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, гипофибриногенемия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Побочные эффекты возможны при применении Трентала в высоких дозах или при высокой скорости инфузии.

— обширные кровоизлияния в сетчатку глаза;

— тяжелые атеросклеротические поражения коронарных или мозговых артерий;

— неконтролируемая артериальная гипотензия;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим метилксантинам.

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипотензией (риск снижения АД), хронической сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек — КК менее 30 мл/мин (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), с тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов), повышенной склонностью к кровоточивости, в т.ч. в результате применения антикоагулянтов или при нарушениях со стороны свертывающей системы крови (риск развития более тяжелых кровотечений), после недавно перенесенных оперативных вмешательств.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение препарата в высоких дозах может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении лежа.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.

Симптомы: слабость, потливость, тошнота, цианоз, головокружение, снижение АД, тахикардия, обморочное состояние, сонливость или возбуждение, аритмия, гипертермия, арефлексия. потеря сознания, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа кофейной гущи).

Лечение: при появлении первых признаков передозировки немедленно прекращают введение препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Проводят симптоматическую терапию. Особое внимание следует уделять поддержанию АД и функции дыхания. Судорожные припадки купируют введением диазепама.

Пентоксифиллин способен усиливать действие препаратов, снижающих АД (ингибиторы АПФ, нитраты).

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов).

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Возможно усиление гипогликемического действия инсулина или пероральных гипогликемических средств при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). При необходимости комбинированной терапии требуется строгий контроль состояния пациентов.

У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови. Это может привести к увеличению или усилению побочного действия, связанного с теофиллином.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°С. Срок годности — 4 года.

источник

Диабет – эндокринное заболевание, которое может привести к необратимым патологическим процессам практически во всем организме.

Капельницы при сахарном диабете применяются как для общего поддержания здоровья пациента и предупреждения осложнений, так и для вывода его из угрожающего жизни состояния.

Однако, капельницы при сахарном диабете 2 типа также не исключены. С помощью внутривенных вливаний возможно стабилизация состояния здоровья человека при некоторых отклонениях от нормы.

Актуальность капельниц для диабетиков и их состав определяется исключительно специалистом исходя из:

превышения уровня глюкозы в организме;
отклонения от нормы показателей артериального давления;
превышения содержания липидов.

В данном случае не стоит заниматься самолечением и при ухудшении самочувствия следует обратиться к врачу, который поможет определиться с выбором подходящего лекарственного средства.

Лекарственное средство разводится глюкозой или физиологическим раствором и вливается в вену капельным путем в объеме от 250 до 500 мл. Курс лечения составляет примерно 20 процедур.

«Актовегин» оказывает следующие воздействия на организм диабетика:

способствует улучшению толерантности к глюкозе благодаря инсулиноподобному действию, т.е. обладает антидиабетическим эффектом;
исследованиями установлено, что препарат позволяет устранить или свести к минимуму проявления диабетической нейропатии: снизить болевые ощущения и онемение пораженных участков, улучшить их тактильную чувствительность. Данный эффект не только способствует улучшению психологического состояния пациентов, но и позволяет увеличить физические нагрузки на организм;
способствует усилению внутриклеточному кислородному энергетическому обмену в каждом органе, вследствие чего уменьшаются гипоксические изменения в поврежденных тканях при метаболических нарушениях;
благодаря содержащемуся в средстве специфическому ферменту супероксиддисмутаза, проявляет антиоксидантные свойства;
обладает регенеративными свойствами, что приобретает особую важность при диабетической полинейропатии с образованием язв на нижних конечностях.
борется с диабетической ангиопатией, предупреждает и помогает устранить: сердечно-сосудистые патологии, инфаркт, инсульт, гангрену.

После инфузной терапии препаратом, возможно его пероральное употребление.

В некоторых случаях применение средства приводит к: отечностям, аллергическим реакциям и повышению общей температуры тела.

Также «Актовегин» не рекомендуется к применению:

до достижению трехлетнего возраста;
при аллергических реакциях на составляющие лекарства;
при нарушениях в работе сердца и легких;
в периоды беременности и актации.

Как правило, лекарство хорошо переносится пациентами, побочные эффекты наблюдаются в редко.

Лекарственное средство способствует:

уменьшению вязкости крови, улучшению микроциркуляции, что уменьшает риск тромбоообразования;
увеличению просвета в сосудах вследствие накапливания на их стенках адениновой кислоты;
повышению эластичности сосудов благодаря блокировке активности фермента фосфодиэстеразы;
расслаблению гладких мышц сосудов, небольшому расширению их стенок, при этом, практически не изменяя частоту сокращений сердца;
нормализации клеточного дыхания в тканях центральной нервной системы, почках, руках и ногах;
улучшению метаболизма в ЦНС и ее электропроводности;
поступлению крови в периферические области конечностей.

Диабетикам препарат назначается при нарушениях периферического кровообращения, вызванного атеросклеротическими патологиями (диабетической ангиопатии), трофических язвах, ишемических состояниях, нарушенном кровообращении в глазах и т. д.

Специалист определяет, какую дозировку препарата необходимо применить для пациента, исходя состояния здоровья пациента и требуемого эффекта.

Препарат при диабете не только защищает мембраны и борется со свободными радикалами, но и приводит к:

насыщению крови кислородом;
улучшению циркуляции крови, а также ее реологических свойств (вязкость и текучесть);
уменьшению холестерина в организме;
активизации энергетической базы клеток;
предотвращению патологических изменений и регрессу атеросклеротических изменений в стенках сосудов.

«Мексидол» носит особую актуальность при диабетической энцефалопатии, в силу своей способности устранять обменные и сосудистые нарушения в головном мозге, а также восстанавливать нарушенные речь, память, внимание, интеллект и другие проявления заболевания.

Лекарственное средство не применяется при повышенной чувствительности к его компонентам, а также при патологических изменений в печени и почках и др.

Как правило, капельницы с «Мексидолом» ставят ежедневно от 2 до 4 раз в дозировке 200–500 мг в течение 10–14 дней с дальнейшим ее уменьшением.

При диабете препарат используется с целью:

предупредить образование тромбов;
нормализовать артериальный и венозный кровоток;
обезвредить токсические вещества в организме;
предотвратить агрегацию клеток крови.

Реополиглюкин обладает противопоказаниями и побочными эффектами, в том числе: скачками артериального давления, головокружением, лихорадкой и другими негативными проявлениями вплоть до анафилактического шока.

Также не применяются капельницы при диабете «Реополиглюкина» совместно с раствором глюкозы (5%).

Применение препарата посредством инфузий должно проводиться под контролем врача до 3 раз в 7 дней, в объеме 400 мл. Курс лечения – от 6 до 8 раз.

Для вывода пациента из коматозного состояния и последующего лечения специалисты в составе комплексной терапии используют следующий капельный ввод лекарственных средств:

вводят инсулин в вену или внутримышечно от 10 до 20 ед. Далее применяют капельницу с инсулином (0,1 ед на 1 кг массы пациента или от 5 до 10 ед. в 60 мин.);
наполняют организм жидкостью, используя физиологический раствор от 5 до 10 мл на 1 кг массы тела на протяжении от 1 до 3 часов;
ставят капельницу с глюкозой (5%) и хлоридом натрия (раствор 0,45%), когда уровень сахара в организме понижается до 16 ммоль/л.

К первоначальным мероприятиям вывода пациента их коматозного состояния применяется инфузионный ввод следующих лекарственных средств:

при понижении артериального давления: хлорид натрия (раствор 0,9%) с глюкозой (раствор 5%) в объеме от 100 до 2000 мл;
при артериальной гипертензии прибегают к капельнице с сульфатом магния и или к его внутривенному вводу;
дегидратация устраняется с помощью капельного введения 0,9% хлорида натрия в объемах от 1000 до 1500 мл в течение первого часа. В течение последующих двух часов количество препарата уменьшается и составляет от 500 до 1000 мл, в дальнейшем – от 300 до 500 мл;
на протяжении первых 60 мин. капельно вводят 5% раствор глюкозы в объемах от 1000 до 1500 мл с последующим уменьшением в течение двух часов от 500 до 1000 мл, далее – от 300 до 500 мл.

Параллельно проводится инсулинотерапия с применением капельниц.

Пациенту делают постоянно анализы, в зависимости от результатов которых, варьируются дозы применяемых лекарственных средств.

При критически пониженном уровне глюкозы в организме пациенту вводится глюкоза (5%) внутривенно, струйно, с применением капельницы или даже в виде клизмы с параллельным поддержанием работы сердечно-сосудистой системы и других органов.

Операции при диабете проводятся при уровне глюкозы в организме больного менее 8 ммоль/л на голодный желудок. В некоторых случаях целесообразно в течение хирургического вмешательства прибегнуть к капельному вводу глюкозы и инсулина пациенту с диабетом 2 типа для нормализации уровня сахара.

Капельный ввод лекарственных средств при сахарном диабете противопоказан при:

отсутствии поступления мочи в мочевой пузырь (анурии);
патологических процессах острого и хронического характера в почках и печени;
остром инфаркте миокарда;
отечности;
отеке легких;
декомпенсированной сердечной недостаточности;
повышенной чувствительности к ингредиентам лекарственного средства;
беременности и кормлении ребенка грудью.

Применение капельниц в домашних условиях даже в профилактических целях при диабете не рекомендуется. Процедуры должны проводиться в условиях поликлиники или стационара под контролем специалиста.

источник

Е.А. Ушкалова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва

Сахарный диабет (СД) является важной причиной заболеваемости и смертности населения. Только СД 2 типа (СД 2) в мире страдает примерно150 млн человек, причем в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости среди всех возрастных категорий, включая детей и подростков [1]. Смертность больных СД составляет около 5 % в год, что примерно в два раза превышает таковую у лиц без него [2]. Основными причинами смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, от которых, по данным Американской ассоциации сердца, умирает 75 % больных СД [3]. Риск сердечно-сосудистых осложнений особенно высок при СД 2, который представляет собой классическую модель поражения макро- и микрососудистого русла и приводит у 70 % пациентов к развитию атеросклероза магистральных сосудов, у 40-60 % – к артериальной гипертензии, у 80-90 % – к диабетической ретинопатии и у 35-40 % – к диабетической нефропатии [4, 5].
Повышенный риск смертности при СД обусловлен преимущественно макроваскулярными атеросклеротическими поражениями [6]. Основными клиническими проявлениями атеросклероза магистральных сосудов являются коронарная болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и поражения периферических артерий [7]. Последние, согласно данным эпидемиологических исследований, присутствуют у 25-50 % больных СД 2 и являются важной причиной ранней инвалидизации и мощным предиктором кардиоваскулярной смерти [2, 7]. Примерно у 27 % пациентов с атеросклерозом периферических сосудов наблюдается прогрессирование заболевания в течение пяти лет. Однако даже у пациентов со стабильной симптоматикой со стороны нижних конечностей в течение пятилетнего периода риск нефатальных инфарктов миокарда и инсультов повышается до 20 %, смертности – до 30 % [8].
Поражения периферических артерий значительно повышают риск развития гангрены, частота которой у мужчин с СД в среднем превышает таковую в популяции в 53 раза, а у женщин – в 71 раз [9]. У пациентов с критической ишемией конечности (боль в покое, потеря ткани или гангрена) прогноз особенно неблагоприятный: в течение полугода 30 % переносят ампутацию, а 20 % умирают [10]. В целом риск ампутации нижней конечности при развитии гангрены повышается в 15-40 раз [11, 12]. Особенности поражения сосудов при СД обусловливают и более высокую постампутационную смертность. Выживаемость больных СД с поражением периферических артерий ниже, чем больных раком молочной железы (72 против 85 % через пять лет) [7].
Серьезные осложнения СД (нейропатия, ретинопатия, нефропатия) обусловлены и микроваскулярными поражениями. Диабетическая нейропатия может поражать все отделы нервной системы. Она редко является причиной смерти, но часто приводит к инвалидизации. Наиболее распространенной формой поздних неврологических осложнений СД является симметричная сенсорная или сенсомоторная дистальная полинейропатия. В течение пяти лет от начала заболевания она возникает у абсолютного большинства больных. При этом выраженная клиническая картина наблюдается примерно в 30-50 % случаев.
Вегетативная нейропатия часто проявляется поражением сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой системы. Так, гастропарез развивается примерно у 20-60 % пациентов с СД [13, 14], поражения мочевого пузыря – у 36 % [15]. Среди мужчин с эректильной дисфункцией 30-59 % составляют больные СД [16, 17].
Нейропатия способствует развитию трофических нарушений. В сочетании с ишемией и повторяющейся травмой (например, вызванной неудобной обувью) она играет важную роль в формировании синдрома диабетической стопы и нейротрофических язв в других отделах ног. В течение жизни язвы стопы развиваются у 15 % больных СД [18, 19]. Незаживающие язвы в 85 % случаев вызывают летальные исходы [18, 20]. Примерно у половины пациентов, перенесших ампутацию по поводу синдрома диабетической стопы, в течение пяти лет возникает необходимость контралатеральной ампутации [20]. Прямые медицинские затраты, связанные с лечением язвенных поражений стоп, составляют в США 5 млрд долларов в год, косвенные – 400 млн долларов [21].
Диабетическая ретинопатия является основной причиной слепоты у лиц в возрасте от 20 до 74 лет [22], обусловливая примерно 15 % всех случаев. По данным центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вследствие диабетической ретинопатии в США ежегодно теряют зрение 24 тыс. человек [22].
Диабетическая нефропатия в индустриально развитых странах чаще других хронических заболеваний почек приводит к заключительной стадии почечной недостаточности, обусловливает необходимость пересадки органа [23] и ассоциируется с повышенной кардиоваскулярной смертностью [24].
Следует отметить, что удобное с точки зрения классификации подразделение диабетических поражений на макро- и микроваскулярные достаточно условно, так как эти поражения находятся в тесной взаимосвязи. Например, диабетическая нефропатия ассоциируется с гипертензией, дислипидемией и гипергомоцистеинемией, которые являются факторами риска макроваскулярного поражения, а в патогенезе диабетических язв играют роль как нейропатия, так и облитерирующий атерослероз. «Смешанный» характер носят поражения кожи и Necrobiosis lipoidica – воспалительное поражение с неясным патогенезом, которое развивается у лиц с повышенным уровнем глюкозы в крови и нарушением толерантности к глюкозе и поражает примерно 0,3 % больных СД, чаще 1 типа [25].
Основой профилактики и консервативного лечения сосудистых поражений при СД является исключение факторов риска, таких как курение, ожирение, дислипидемия и гипертензия, а также достижение оптимального метаболического контроля. Когда этих целей не удается достичь путем изменения образа жизни и диеты, показано применение фармакологических средств. Среди них все большее внимание исследователей привлекает пентоксифиллин, обладающий целым комплексом благоприятных фармакологических эффектов.

Фармакологические свойства
пентоксифиллина
Пентоксифиллин (диметил-оксогексил-ксантин, оксипентифиллин) – трехзамещенное производное метилксантина, был разработан в середине 1960-х гг. в Германии и зарегистрирован под торговым наименованием Трентал для лечения нарушений периферического кровообращения в 1972 г. в европейских странах, а в 1985 г. – и в североамериканских. Исходно предполагали, что механизм действия препарата связан с расширением периферических сосудов [26]. Однако клинический опыт свидетельствовал, что высокая терапевтическая эффективность пентоксифиллина не может быть объяснена только его гемодинамической активностью. Это послужило основанием для более тщательного изучения препарата в экспериментальных и клинических исследованиях, которые выявили целый ряд «новых» фармакологических свойств препарата. Было показано, что пентоксифиллин повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов и снижает их агрегационную активность [27], уменьшает вязкость [28] и улучшает текучесть крови [29]. Вызываемое препаратом изменение пластичности клеточной мембраны эритроцитов обусловливает их проникновение в сосуды с уменьшенным просветом, приводя к повышению концентрации кислорода в тканях [30]. Таким образом, пентоксифиллин стал первым лекарственным средством с доказанным действием на реологические свойства крови [31].
Однако действие пентоксифиллина не ограничивается реологией крови. Он оказывает положительное влияние и в отношении других факторов, способствующих резистентности и окклюзии сосудов, – угнетает вазоконстрикцию в микроциркуляторном русле, блокирует агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, снижает уровень фибрина в плазме крови и устраняет гиперактивность лейкоцитов [31].
В экспериментальных исследованиях были продемонстрированы иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина, которые опосредованы, прежде всего, через угнетение продукции фактора некроза опухоли (ФНО-a), а также ряда других цитокинов (интерлейкинов-1, -2, -6 и g-интерферона) [32].
ФНО-a, синтезируемый преимущественно полиморфонуклеарными клетками, обладает широким спектром биологической активности и является предметом тщательного изучения. В частности, есть данные о том, что ФНО-a оказывает прямое токсическое действие на клетки эндотелия, причем метилксантины способны устранять этот эффект [33]. Таким образом, устраняя действие ФНО-a, пентоксифиллин проявляет эндотелийпротективное действие. Он также защищает клетки эндотелия от повреждающего действия нейтрофильных лейкоцитов путем устранения влияния фактора активации тромбоцитов на гранулоциты [34].
Иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина также включают повышение деформационной способности и хемотаксиса лейкоцитов, снижение адгезии эндотелиальных лейкоцитов, снижение дегрануляции и выделения супероксидов в нейтрофилах, уменьшение чувствительности лейкоцитов к интерлейкину и ФНО-a, подавление активации Т- и В-лимфоцитов, уменьшение активности естественных киллеров [34].
Пентоксифиллин оказывает разнообразные эффекты на кровь. На различных моделях in vitro и in vivo продемонстрирована его способность подавлять процессы тромбообразования. Снижение агрегации тромбоцитов под влиянием препарата может быть связано как с непосредственным угнетением фосфодиэстеразы мембраны тромбоцитов, катализирующей превращение цАМФ в АМФ [34, 35], так и со стимуляцией секреции простациклина (PGI2) [35].
Пентоксифиллин и его метаболиты оказывают влияние на свертываемость крови и фибринолиз: стимулируют секрецию тканевого активатора плазминогена (tРА) и снижают концентрацию в крови его ингибиторов, замедляют секрецию фактора Виллебранда, повышают уровни плазмина и антитромбина III [31, 34, 35]. Терапевтическому действию пентоксифиллина при состояниях гиперкоагуляции, по-видимому, способствует и его антагонистическая активность с ФНО-a, так как известно, что последний принимает участие в развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [36].
Угнетение продукции цитокинов также обусловливает противовоспалительные эффекты пентоксифиллина.
Обладая слабыми миотропными спазмолитическими свойствами, пентоксифиллин немного снижает общее периферическое сопротивление и расширяет коронарные сосуды. В отличие от других метилксантинов (теобромина, теофиллина, кофеина) на частоту сердечных сокращений он влияет незначительно [34].
Показано влияние пентоксифиллина на соединительную ткань, его участие в заживлении ран и ряд других фармакологических эффектов (табл. 1). Продолжающиеся исследования позволяют выявлять все новые и новые свойства препарата и расширять круг потенциальных показаний к его применению (табл. 2). Так, в недавно проведенном мета-анализе небольших клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 144 пациента, было показано благоприятное влияние пентоксифиллина при сердечной недостаточности [37]. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что у больных сердечной недостаточностью препарат способствует улучшению функционального класса, повышению фракции выброса левого желудочка и снижению смертности.
Исследования, проведенные в Беларуси, показали, что у больных ревматоидным артритом пентоксифиллин повышает эффективность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), а также значительно снижает частоту и степень выраженности НПВС-гастропатий [38]. На основании результатов этих исследований пентоксифиллин был рекомендован Министерством здравоохранения Республики Беларусь для использования в комплексной терапии ревматоидного артрита [31].
Комплекс благоприятных свойств пентоксифиллина позволяет предположить, что он является лекарством «против старения» и может способствовать продлению жизни [39].

Пентоксифиллин в терапии больных
сахарным диабетом
Пентоксифиллин (Трентал) официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, трофических нарушений (язвы и гангрена) и нарушений кровообращения в сетчатке, однако изучение препарата у больных СД не прекращается. Возможно, что результаты исследований позволят расширить показания к его применению.

Нарушение периферического кровообращения
В развитии атеросклеротического поражения сосудов при СД играет роль целый комплекс факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку, клетки крови и ее реологию. Факторами риска поражения периферических артерий являются повышенный уровень С-реактивного белка (С-РБ), фибриногена, гомоцистеина, аполипопротеина В, липопротеина(а) и повышенная вязкость крови [40].
В патогенезе поражения периферических артерий при СД большое значение также придают хроническому воспалению [41]. У больных СД повышен уровень С-РБ, который связывается с рецепторами эндотелиальных клеток, стимулируя апоптоз [42]. С-РБ также стимулирует продукцию эндотелием прокоагулянтного тканевого фактора, адгезию лейкоцитов и угнетает синтез эндотелиального оксида азота, приводя к нарушению регуляции сосудистого тонуса. Кроме того, он может увеличивать синтез веществ, угнетающих фибринолиз, в частности ингибитора активатора плазминогена-1.
В условиях гипергликемии усиливается продукция эндотелием интерлейкина-6, приводящего к повышению уровня фибриногена и вязкости крови и способствующего тромбообразованию [43]. Интерлейкин-6 также высвобождается из ряда тканей под влиянием интерлейкина-1 и ФНО. Подавляя продукцию этих цитокинов, пентоксифиллин может оказывать при атеросклеротическом поражении периферических артерий профилактический и терапевтический эффект.
Гипергликемия ассоциируется со снижением концентрации антитромбина, повышением уровня фибриногена, усилением агрегации тромбоцитов, повышением вязкости и свертываемости крови и угнетением фибринолиза [44]. У больных СД также нарушена деформационная способность эритроцитов [45] и наблюдается устойчивость к дезагрегационным эффектам простациклина, которая подавляется пентоксифиллином [46]. Таким образом, предпосылкой для применения пентоксифиллина у больных СД с поражением периферических артерий является и его благоприятное влияние на кровь.
Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний и подтверждена результатами мета-анализа 11-ти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [47]. Пентоксифиллин является и наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте [48]. До недавнего времени он был единственным препаратом, одобренным FDA, для лечения этого заболевания. У больных с перемежающейся хромотой, наряду с увеличением дистанции ходьбы, пентоксифиллин облегчает боль в покое, мышечные судороги и парестезии [49].
Некоторые клинические исследования были специально посвящены оценке эффективности пентоксифиллина у больных СД. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 60 больных СД с перемежающейся хромотой применение пентоксифиллина в течение шести месяцев в суточной дозе 1600 мг в сочетании с антиагрегантами привело к увеличению дистанции безболевой ходьбы на 292 % по сравнению со 180 % в группе плацебо (р Анализ результатов открытых и контролируемых клинических исследований пентоксифиллина показал, что он эффективен при поражении периферических сосудов у больных как с инсулинонезависимым, так и с инсулинозависимым СД и хорошо ими переносится [51]. У пациентов с СД 2 при применении пентоксифиллина в дозе 800 мг/сут наблюдалось увеличение дистанции ходьбы, улучшение парестезий, кожной температуры и субъективного ответа на лечение. Результаты клинических исследований позволяют рассматривать препарат в качестве альтернативы хирургическому лечению поражений периферических сосудов у больных СД, особенно у пациентов с хроническими язвами нижних конечностей, не заживающими несмотря на применение антиагрегантов, поддержание нормального уровня глюкозы в крови, адекватный уход за раной и исключение таких факторов риска, как курение, сосудосуживающие препараты и неудобная обувь. Применение пентоксифиллина у этих больных обосновано и с экономической точки зрения, так как позволяет снизить потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве [51].
В настоящее время, наряду с пентоксифиллином, для лечения перемежающейся хромоты рекомендован цилостазол. Сравнительная оценка цилостазола с пентоксифиллином проводилась в одном клиническом 24-недельном исследовании [52], в котором у пациентов, получавших цилостазол, дистанция безболевой ходьбы и максимальная дистанция ходьбы были достоверно больше, чем в группе пентоксифиллина, но качество жизни пациентов в группах сравнения не отличалось. Кроме того, цилостазол значительно чаще (p Таким образом, у больных СД 1 и 2 типа пентоксифиллин является эффективным и безопасным средством для лечения атеросклеротических поражений периферических сосудов, включая перемежающуюся хромоту. С этой целью его рекомендуют применять в дозе 400 мг (1 таблетка Трентала 400) два или три раза в день.

Язвенные поражения конечностей
В патогенезе язвенных поражений конечностей при СД ведущее значение имеют нейропатия и ишемия. Благоприятное действие пентоксифиллина на макро- и микроциркуляцию подтверждено результатами многочисленных клинических исследований и наблюдений и не вызывает сомнения. Это подтверждается и данными клинических исследований пентоксифиллина у больных без СД с периферическими язвами венозного и артериального происхождения. Эффективность пентоксифиллина (Трентала 400) при венозных язвах нижних конечностей в качестве средства основной терапии и дополнительного средства к компрессионным повязкам доказана и в Кокрановском мета-анализе клинических исследований [54].
Данные об эффективности пентоксифиллина при диабетической нейропатии более противоречивы (см. ниже), однако положительные результаты клинических исследований препарата у больных СД с язвенными поражениями конечностей, полученные в клинических исследованиях, являются косвенным подтверждением его благоприятного влияния на пораженные нервы. Непосредственные доказательства влияния пентоксифиллина на нейропатический компонент патогенеза диабетических язв конечностей были получены в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55], участниками которого были больные как инсулинонезависимым, так и инсулинозависимым СД. Прием пентоксифиллина в суточной дозе 1200 мг приводил у них к выраженному улучшению эластичности эритроцитов, которое сохранялось на протяжении всего исследования и не зависело от краткосрочных и долгосрочных изменений углеводного метаболизма. Нормализация реологии крови сопровождалась улучшением периферического кровообращения и ишемической болезни сердца (макроваскулярные нарушения), а также нейропатии, ретинопатии и нефропатии (микроваскулярные расстройства).
Улучшение под влиянием пентоксифиллина заживления нейротрофических язв нижних конечностей у больных СД было показано и в других клинических исследованиях и наблюдениях [51, 56-58]. Наряду с благоприятным влиянием препарата на реологические свойства крови и перфузию тканей, этому способствует его действие на соединительную ткань и «ранозаживляющие» свойства [51].
Как уже указывалось выше, результаты обзора клинических исследований позволяют рекомендовать назначение препарата больным СД с хроническими язвами нижних конечностей, не поддающимися коррекции другими адекватными методами, и рассматривать пентоксифиллин в качестве эффективной альтернативы хирургическому лечению [51].

Нейропатии
Теоретическим обоснованием терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях является его благоприятное влияние на реологию крови и перфузию тканей [59]. В исследованиях на животных с экспериментальным диабетом показано, что улучшение под влиянием пентоксифиллина нарушенного кровоснабжения тканей сопровождается увеличением скорости проведения возбуждения по сенсорным и моторным нервам [60].
Существенное (p В литературе опубликовано достаточно много сообщений о клинических случаях, свидетельствующих об эффективности пентоксифиллина у больных с различными видами диабетической нейропатии [34, 35, 62-64]. В частности, сообщается о спонтанном улучшении сексуальной функции у трех пациентов с импотенцией, получавших препарат для лечения перемежающейся хромоты [63].
Однако в ряде исследований не удалось продемонстрировать пользы пентоксифиллина у пациентов с диабетической нейропатией [65, 66]. Отрицательные результаты этих исследований объясняют их недостаточной продолжительностью [34]. Для восстановления чувствительности пациентам с диабетической нейропатией необходимо длительное лечение. Оно начинается, как правило, не ранее чем через девять месяцев после начала терапии, а для достижения максимального улучшения может потребоваться три-четыре года, что было продемонстрировано в уже упомянутом исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Медленное развитие терапевтического эффекта пентоксифиллина объясняют высвобождением серотонина из тромбоцитов, которые постоянно разрушаются под действием напряжения сдвига в участках артериосклеротических бифуркаций. При этом серотонин, оказывающий на эритроциты и лейкоциты действие, противоположное действию пентоксифиллина, противодействует проявлению терапевтического эффекта последнего [34].
Таким образом, для подтверждения терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях необходимо проведение длительных хорошо спланированных клинических исследований.

Ретинопатия
В патогенезе диабетической ретинопатии главную роль играет нарушение микроциркуляции, обусловленное как изменением реологических свойств крови у больных СД, так и нарушением функции эндотелия [67]. Морфологическим субстратом диабетической ретинопатии является изменение сосудов с образованием микроаневризм в капиллярах и венулах, формированием экссудатов и кровоизлияниями в сетчатке. Особенно опасным является кровоизлияние в премакулярную область, приводящее к внезапному снижению зрения и полной слепоте.
Улучшение кровотока в сетчатке под влиянием пентоксифилллина было продемонстрировано в клинических исследованиях как у здоровых добровольцев [68, 69], так и у пациентов с тромбозом вен сетчатки и внезапной потерей зрения 72. Несколько исследований были посвящены оценке эффективности препарата специально у больных с дибетической ретинопатией 76. В них было показано улучшение реологических свойств крови и значительное усиление кровотока в капиллярах сетчатки у больных, получавших пентоксифиллин, по сравнению с больными группы плацебо. Улучшение ретинопатии под влиянием пентоксифиллина наблюдалось и в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Результаты клинических исследований позволяют считать пентоксифиллин эффективным и безопасным препаратом, позволяющим предотвращать диабетическую ретинопатию и замедлять ее прогрессирование [75]. В небольшом исследовании также показана способность пентоксифиллина предотвращать неоваскуляризацию сетчатки и стекловидного тела при кровоизлияниях в сетчатку, в т. ч. у больных с диабетической ретинопатией, и ускорять процесс восстановления зрения [77].

Нефропатия
Основанием для изучения пентоксифиллина при диабетической нефропатии и других хронических заболеваниях почек явилась его способность угнетать пролиферацию клеток, воспаление и кумуляцию экстрацеллюлярной матрицы [78, 79]. В опытах на животных была продемонстрирована способность пентоксифиллина влиять на цитокин-индуцированный апоптоз, предотвращать инсулит и гипергликемию у диабетических линий мышей и у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином [80]. Эксперименты также показали, что у животных с острой почечной недостаточностью пентоксифиллин может существенно улучшать выведение с мочой N-ацетил-b глюкозаминидазы, являющейся маркером тубулоинтерстициального поражения при СД, и улучшать функцию пораженных почек [81].
Благоприятное влияние пентоксифиллина при диабетической протеинурии было показано и в клинических исследованиях, проведенных в 1980-е гг. [55, 82, 83], которые показали, что существенное улучшение гемореологических свойств под влиянием препарата сопровождается у больных СД 1 и 2 выраженным снижением экскреции альбумина и протеина вне зависимости от степени метаболического контроля. У гипертензивных пациентов с СД, длительное время получавших пентоксифиллин в виде монотерапии или в комбинации со стандартными антигипертензивными препаратами, отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, которое также ассоциировалось с улучшением фильтрации эритроцитов и снижением протеинурии [83]. В последующем в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано снижение под влиянием пентоксифиллина протеинурии у больных СД 1 и 2 с нормальной функцией почек [84].
Очень важные результаты были получены в серии исследований, проведенных в последние годы Navarro J и соавт. В исследовании, опубликованном в 1999 г., они показали, что пентоксифиллин (400 мг/сут в течение шести месяцев) приводит к снижению протеинурии у больных с инсулинонезависимым СД не только при нормальной функции почек, но и при наличии выраженной нефропатии и почечной недостаточности, не влияя при этом на клиренс креатинина и АД [85]. Влияние пентоксифиллина на экскрецию белка с мочой сопровождалось снижением ФНО-a в плазме крови, уровень которого в основной группе достоверно отличался от такового в контрольной.
В следующем исследовании этих авторов была продемонстрирована способность пентоксифиллина (1200 мг/сут в течение четырех месяцев) снижать протеинурию и угнетать выделение N-ацетил-b глюкозаминидазы (маркера поражения почечных канальцев) с мочой, что позволяет предположить наличие у препарата благоприятного эффекта в отношении тубулоинтерстициальных повреждений почек у больных СД 2 [86].
И наконец, в исследовании, опубликованном в этом году, Navarro J и соавт. показали наличие аддитивного антипротеинурического эффекта при применении комбинации пентоксифиллина и ингибитора АПФ [87]. В этом рандомизированном исследовании участвовал 61 нормотензивный пациент с СД 2 и остаточной альбуминурией, несмотря на прием на протяжении более года стандартных доз ингибиторов АПФ. Пациенты основной группы (n = 30) получали ингибитор АПФ в сочетании с пентоксифиллином (1200 мг/сут), контрольной (n = 31) – один ингибитор АПФ. Через четыре месяца лечения в основной группе было отмечено существенное снижение альбуминурии с 900 мг/сут до 791 мг/сут (р Таким образом, результаты исследований последних лет указывают на важную роль воспаления и, прежде всего, ФНО-a в патогенезе диабетической нефропатии [85, 86, 88-90]. C этой точки зрения применение пентоксифиллина может быть более патогенетически обосновано, чем применение ингибиторов АПФ, что подтверждается результатами небольшого перекрестного исследования (n = 40), в котором пентоксифиллин достоверно (р = 0,008) превосходил каптоприл по способности снижать протеинурию у больных СД 2 [91].
Таким образом, исследования последних лет позволяют считать пентоксифиллин очень перспективным препаратом для профилактики и лечения диабетической нефропатии. Для подтверждения его эффективности необходимо проведение крупномасштабных исследований.

Другие эффекты пентоксифиллина
при сахарном диабете
В клинических исследованиях и наблюдениях показана способность пентоксифиллина снижать гипергликемию [34, 35, 45]. В частности, в исследовании, включавшем детей (n = 21) c впервые диагностированным инсулинозависимым СД, через 3-12 месяцев лечения пентоксифиллином снижение суточной потребности в инсулине наблюдалось у всех участников, а через 11-14 месяцев пятерым детям удалось полностью отменить инсулин в связи с нормализацией уровня гликозилированного гемоглобина [92].
У пациентов с Necrobiosis lipoidica пентоксифиллин способствовал заживлению кожного изъязвления и обесцвечиванию бляшки 96.
В экспериментальных исследованиях показана эффективность препарата при аутоиммунном диабете [97].
Кроме этого, была продемонстрирована способность пентоксифиллина угнетать образование конечных продуктов продвинутого гликирования (advanced glycation end products), кумуляция которых в организме может способствовать развитию хронических осложнений СД, включая атеросклероз, нефропатию, ретинопатию и нейропатию [98], и снижать у больных СД 2 перекисное окисление липидов [99]. Последнее позволяет предположить наличие у препарата профилактического эффекта в отношении сердечно-сосудистых осложнений СД.

Заключение
Таким образом, пентоксифиллин, введенный в медицинскую практику в начале 1970-х гг., в настоящее время переживает ренессанс в разных областях медицины, включая диабетологию. Исследования последних лет позволили не только подтвердить его эффективность и хорошую переносимость по зарегистрированным показаниям (диабетические ангиопатии, ретинопатия, трофические нарушения), но и выявить новые благоприятные фармакологические эффекты, которые в случае подтверждения в крупномасштабных клинических испытаниях могут послужить основанием для расширения показаний к применению пентоксифиллина у больных СД. В частности, очень перспективным направлением представляется использование препарата для профилактики и лечения диабетической протеинурии.

источник