Сахарный диабет считается одной из ведущих причин возникновения острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), включая инсульт. Диабет — это фактор сердечно-сосудистого риска, который ассоциируется с повышенной внутрибольничной летальностью у людей с ишемическим инсультом (ИИ) и геморрагическим инсультом (ГИ).
Течение ОНМК у страдающих диабетом (СД) и лиц без диабета отличаются. У пациентов с сахарным диабетом чаще отмечается ишемический инсульт, а частота геморрагических инсультов в этой категории больных даже несколько ниже. По статистике, соотношение ИИ и ГИ у больных СД составляет порядка 11:1. Результаты ряда исследований показали, что заболеваемость ИИ среди больных с СД в 2 раза выше, чем во всеобщей популяции, тогда как частота ГИ отличается несущественно.
В структуре ОНМК у больных сахарным диабетом преобладает ишемический инсульт. Его удельный вес у страдающих диабетом обоих типов практически одинаков и составляет 90%. В то же время частота геморрагических инсультов у людей с СД первого типа превышает соответствующий показатель больных СД второго типа, что указывает на меньшее значение церебрального атеросклероза в развитии ОНМК для этой категории больных.
Заслуживает внимания тот факт, что ОНМК возникает повторно у более чем трети больных. При диабете первого типа в большинстве случаев ОНМК приходится на осенне-зимний период, второго — на осенне-весенний. Наибольшая частота эпизодов ОНМК у больных СД2 случается в ночные и утренние часы, что в целом соответствует общим данным литературы по их хроноритмологическим особенностям и связывается с особенностями функционирования симпатоадреналовой системы и другими факторами. При СД1 такой четкой тенденции не наблюдается, что объясняется не только десинхронозом функционирования регулирующих систем организма при СД, обусловленным основным заболеванием, но и ритмом проведения инсулинотерапии и многими другими факторами.
Исследования показывают, что течение острых нарушений мозгового кровообращения при сахарном диабете практически всегда тяжелое вследствие усиления оксидативного стресса, развития отека мозга, активации матриксных металлопротеиназ с последующим повреждением проницаемости гематоэнцефалического барьера, а нарушению углеводного обмена сопутствуют повышенная летальность и инвалидизация. Так, в одном исследовании риск летального случая от инсульта среди страдающих СД был в 2,8 раза выше в сравнении с больными без диабета. Привлекает внимание тот факт, что частота летальных исходов ОНМК у больных СД1 почти в три раза больше по сравнению с больными с СД2. Это, по мнению многих специалистов, объясняется более тяжелым и лабильным течением основного заболевания и более высоким удельным весом геморрагических инсультов при СД 1 типа.
У больных диабетом преобладают атеротромботический инсульт и лакунарной инфаркт. У людей с СД чаще обнаруживаются сопутствующие ИБС и гиперлипидемия. По результатам некоторых исследований, у более чем 60% больных сахарным диабетом отмечаются инфаркты в бассейне сонных артерий, у остальных — в вертебробазилярной системе (в бассейне мозговой средней артерии — в 63%, передней — 1%, задней — у 10%, позвоночной и базилярной — в 26% случаев). Частота развития инсульта ишемического (ИИ) в вертебробазилярном бассейне (ВББ) (36%) более чем двукратно превышает аналогичный показатель для лиц без СД (14%). У больных СД1 удельный вес поражений ВБС самый высокий и достигает 46,3% (против 34,3% при СД2). Отмечается преобладание локализации инфаркта в левом полушарии головного мозга, особенно в бассейне мозговой средней артерии.
В клинической картине инфаркта мозга при сахарном диабете обоих типов на передний план выходят очаговые симптомы, характер которых устанавливается локализацией поражения. Изучение степени двигательных нарушений у лиц с ИИ показало, что чаще всего они проявляются гемипарезом (около 80%), реже — гемиплегией. Следует заметить, что удельный вес гемиплегий несколько больше у больных СД2. Афазия чаще возникает у людей с СД2, преобладают ее корковое сенсорная и моторная формы. Нарушение сознания различной степени проявления развивается у больных СД обоих типов примерно с одинаковой частотой, в то же время более глубокие — в случаях СД2.
Клиническая симптоматика геморрагического инсульта при первичном осмотре практически не зависит от локализации кровоизлияний и проявляется почти одинаково у всех пациентов сочетанием общемозговых и очаговых симптомов. При кровоизлияниях в мозг у страдающих сахарным диабетом отмечается очень высокая летальность, заметна декомпенсация диабетических повреждений, у половины больных имеется длительное коматозное состояние. Однако, нередко паренхиматозные кровоизлияния формируются постепенно; при субарахноидальном кровоизлиянии начало не острое, сопровождается едва заметными менингеальными симптомами и слабым психомоторным возбуждением.
У большинства страдающих сахарным диабетом острое нарушение мозгового кровообращения сопровождается декомпенсацией СД, что объясняется завышением степени контринсулярных гормонов, реактивацией липолиза, протеолиза. Снижение активности пируватдегидрогеназы приводит к слабому окислению глюкозы, скоплению пирувата и стимуляции глюконеогенеза. Ухудшение компенсации провоцирует также применение при оказании неотложной помощи ряда препаратов: эпинефрина / норэпинефрина и других симпатомиметиков, глюкокортикоидов и т.д.
Лечение острых нарушений мозгового кровообращения у больных диабетом делится на стандартное, которое соответствует комплексу общепринятых терапевтических мер по лечению ОНМК, и специфическое, которое направлено на максимальную оптимизацию как углеводного обмена, так и устранения обусловленных СД изменений со стороны различных органов и систем.
Неотложная помощь при мозговом инсульте направлена на стабилизацию жизненно важных функций, реканализацию закупоренных сосудов, предотвращение раннего вторичного инфаркта, предупреждение образования или уменьшения вторичного поражения нейронов. Общие меры включают контроль артериального давления, температуры тела, насыщение кислородом, стабилизацию водно-электролитного баланса, ЭКГ-мониторинг. Применяют реканализацию (тромболизис), антикоагулянты (гепарин и гепариноиды, ингибиторы агрегации тромбоцитов), нейропротекторы. Кроме того, принимают меры по лечению или профилактике острых осложнений (ишемического отека и прогрессирующего инфаркта мозга) и ранней нейрореабилитации (двигательной, логопедической).
Специфическое лечение включает, в первую очередь, контроль гликемии. Ухудшение компенсации СД, которое обычно происходит при ОНМК, объясняется массивной секрецией стрессовых гормонов. Гипергликемия у больных с ОНМК ассоциируется с тяжелым течением заболевания и высокой летальностью. Установлено, что гипергликемия может вызывать расширение очага поражения. Доказано негативное воздействие подъема степени глюкозы крови на процесс ишемизации участка головного мозга. Кроме того, гипергликемия в сочетании с инсулинорезистентностью оказывает дополнительное неблагоприятное воздействие, приводя к увеличению органной дисфункции путем ухудшения транспортировки кислорода.
Показанием к коррекции инсулинотерапии является пониженный уровень глюкозы крови. Применяют только инсулин короткого (ультракороткого) действия, который вводят в невысоких дозах. В случае же удовлетворительного гликемического контроля, ясного сознания, отсутствия препятствий к приему пероральных препаратов больные могут получать противодиабетическую терапию в соответствии с обычными схемами.
С другой стороны, у больных с ОНМК нередко присутствует и гипогликемия, обусловленная уменьшением потребления пищи пациентами, которые продолжают получать противодиабетические средства. Компенсаторная активация симпатоадреналовой системы на фоне гипогликемии является чрезвычайно опасным фактором прогрессирования инфаркта и отека мозга. По данным литературы, наличие гипогликемии приводит к увеличению площади мозгового инфаркта, что может ухудшить функциональные последствия и значительно отягощает прогноз заболевания. Поэтому пациентам с инсультом, получающим противодиабетические средства, обязательно проводят коррекцию доз препаратов. В случае снижения уровня сахара вводят 10% раствор глюкозы.
Проведение двигательной реабилитации у больных СД часто бывает затруднено из-за наличия диабетических повреждений периферической нервной системы, трофических язв, что требует применения специальных реабилитационных схем. Прогноз по жизни и восстановлению функций после ОНМК у больных СД является более плохим, чем у пациентов без этого заболевания.
Профилактика и лечение цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) у больных диабетом заключается в комплексе мероприятий, направленных на коррекцию гликемии, дислипидемии, оптимизацию реологических свойств крови, в том числе тромбоцитарного гемостаза, АД, улучшение мозгового кровообращения и метаболизма. Основу терапии любого хронического осложнения СД составляет коррекция всех видов обмена, в первую очередь углеводного.
Эффективность проведения сахароснижающей терапии в профилактике ЦВЗ при СД показана многими клиническими и экспериментальными исследованиями. Доказано, что каждодневная проверка гликемии и глюкозурии, мониторирование степени HbA1c необходимы для профилактики диабетических осложнений.
Больным с СД2 в возрасте старше 61 года с сердечно-сосудистым риском необходимо соблюдать уровни HbA1c до 7%. Также необходимо интенсифицировать проверку иных факторов сердечно-сосудистого риска и минимизировать риск возникновения гипогликемии. Большинство исследователей придерживаются мнения, что риск возникновения острых нарушений мозгового кровообращения у больных СД зависит не столько от вида сахароснижающей терапии, сколько от адекватности подобранного препарата и соответствия дозы, которая обеспечивает наиболее оптимальный гликемический контроль.
Коррекция углеводного обмена, в особенности у больных СД2, имеющих побочные факторы риска заболеваний сердца и сосудов, сама по себе не способна предотвратить развитие церебральных патологических изменений. Так, высокая вероятность возникновения повторных эпизодов ОНМК сохраняется у больных, перенесших ишемический инсульт, даже на фоне удовлетворительного гликемического контроля.
Доказана необходимость комплексного подхода к профилактике ЦВЗ при СД, которая заключается в целевой долгосрочной интенсифицированной терапии относительно факторов риска. Так, обязательным условием профилактики и лечения цереброваскулярных осложнений при СД считается коррекция АД. Антигипертензивная терапия у больных СД имеет некоторые особенности, которые заключаются в целевых уровнях АД.
Считается, что профилактика ОНМК при СД состоит, кроме оптимизации углеводного обмена, в улучшении реологических свойств крови, уменьшении ее атерогенных свойств, укреплении сосудистой стенки, повышении активности составляющих системы антиоксидантной защиты и т.п. Эффективным направлением профилактики сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете является применение антиагрегантов. Чаще всего для этих целей используется ацетилсалициловая кислота (АСК), имеющая высокую эффективность и удовлетворительные фармакоэкономические показатели.
Эффективность стратегии начальной профилактики ацетилсалициловой кислотой у больных диабетом на сегодня доказана многими исследованиями, авторы которых рекомендуют применять этот препарат в низких дозах у больных с СД в возрасте старше 30 лет. Некоторыми авторами указывается на необходимость даже «агрессивного» подхода к антитромбоцитарной терапии с целью предотвращения цереброваскулярных диабетических осложнений. С целью профилактики сердечно-сосудистых болезней считается действенным прием АСК в суточной дозе 1-4 мг/кг в сутки.
Вторичная профилактика обязательно проводится всем больным СД с макрососудистыми осложнениями (перенесенные инфаркт миокарда, ОНМК). Наибольшую эффективность в этом отношении имеет клопидогрел. Так, в двух масштабных исследованиях было показано, что этот блокатор аденозиндифосфат-рецепторов заметнее снижал вероятность неблагоприятных изменений при проведении вторичной профилактики, чем терапия АСК. Заслуживает внимания тот факт, что в отличие от АСК, тиенопиридины не снижают антитромбоцитарной активности у больных с повышенным уровнем гликемии.
Необходимую антиагрегантную активность имеет также тиклопидин — производный тиенопиридинов, который специфически связывается с пуриновыми рецепторами тромбоцитов. Установлена высокая эффективность этого препарата (500 мг/сут) в сравнении с ацетилсалициловой кислотой в отношении предупреждения острых сосудистых событий.
Еще одним важнейшим компонентом профилактики и лечения цереброваскулярных изменений при СД признана коррекция повреждений липидного обмена. Препаратами первого выбора в лечении дислипидемии при СД являются статины. В последнее время установлено, что статины обладают не только выраженными холестеринснижающими свойствами, но и имеют дополнительное противовоспалительное и антитромботическое действие. Эти препараты снижают экспрессию адгезивных молекул (Р-селектина, VCAM, ICAM), подавляют при этом адгезию и агрегацию тромбоцитов, уменьшают образование провоспалительных цитокинов, модулируют продукцию последних в ЦНС, улучшают функциональные свойства эндотелия, уменьшают окисление ЛПНП, стабилизируют фиброзную капсулу атеросклеротической бляшки и липидного ядра.
Среди важных профилактических мероприятий также следует отметить нормализацию массы тела, коррекцию вредных привычек и образа жизни, включая, прежде всего, уход от курения, злоупотребления алкоголем (разрешается умеренное употребление, например бокал сухого вина в день), соблюдение режима дозированных физических нагрузок (не менее 30 мин в день).
В случае гемодинамически значимого стеноза сонных артерий проводят каротидную эндартерэктомию. К важным составляющим профилактики острых цереброваскулярных событий у больных СД относится обучение в школах диабета, а для оптимизации комплайенса пациентов — обеспечение психологической поддержки. Таким образом, современная доказательная база по профилактике церебральных поражений при СД содержит практически исчерпывающие сведения о необходимой коррекции факторов риска, что дает возможность надеяться на существенное снижение в ближайшее время частоты ОНМК у больных СД.
Страничка оказалась полезной? Поделитесь ею в своей любимой соцсети!
Вызванные гипергликемией патогенетические цепи формируют как метаболические, так и обусловленные ими сосудистые изменения головного мозга при диабете (СД). Большинство авторов среди патогенетических механизмов глюкозотоксичности выделяют реактивацию полиолового пути обмена глюкозы, процессов гликозилирования, повышение активности гексозаминового пути, протеинкиназы С и связанный с ними оксидантный стресс. Еще одним из важных механизмов развития церебральных поражений при СД является неферментативное гликозилирование белков.
Большинство исследователей считают, что ведущая роль в патогенезе цереброваскулярных поражений при СД принадлежит оксидантному стрессу. Содержание фосфолипидов в мозге в полтора раза выше, чем в печени, и в четыре раза выше, чем в сердце. Вот почему нарушение функционирования системы про- и антиоксидантной защиты является особенно опасным для мозговой ткани. Кроме того, головной мозг характеризуется пониженным уровнем антиоксидантной защиты. Составляя около 2% от всеобщей массы тела, он утилизирует 20-25% всего кислорода, который получает организм. Поэтому переход к свободнорадикальной форме даже 0,1% кислорода, который метаболизируется нейронами, является токсичным для мозговой ткани.
В основе развития оксидантного стресса при СД лежит глюкозотоксичность. При хронической гипергликемии реактивные производные кислорода окисляют жирные кислоты, которые способствуют формированию пероксидов липидов. Последние имеют свойства свободных радикалов, способных менять структуру ДНК и осуществлять цитотоксическое действие, в результате чего разрушаются регенеративно-пролиферативные процессы в клетках. Эндотелиальная дисфункция является следствием еще одного патологического фактора сосудистых диабетических осложнений – дислипидемии. Кроме того, важная роль в патогенезе церебральных нарушений при СД принадлежит нарушению выработки и метаболизма нейромедиаторов ЦНС, нейротрофических факторов, хотя эти процессы являются вторичными по отношению к другим патогенетическим звеньям.
Среди факторов развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у больных СД особенно стоит отметить АГ (по результатам исследований практически все больные в анамнезе имели гипертоническую болезнь, причем преимущественно III степени). Особенно высокое АД отмечено у лиц с СД1, что объясняется наличием у значительной части этих пациентов диабетической нефропатии. Также важную роль играют ожирение, курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, психоэмоциональные нагрузки. Что касается возрастных и гендерных особенностей, то микроинсульт чаще отмечают у пациентов в возрасте от 60 до 69 лет, причем большинство больных составляют женщины. Частота возникновения ОНМК также зависит от длительности и течения основного заболевания: острые цереброваскулярные события чаще отмечены у больных, страдающих СД2 более 5 лет, СД1 – более 10 лет. Среди больных с СД1 преобладают лица с тяжелой формой заболевания, 2-го типа – с СД средней тяжести. Привлекает внимание отсутствие среди больных с СД2 лиц с тяжелой формой СД, в то время как у каждого пятого к возникновению ОНМК был установлен легкий ход заболевания. Следовательно, наличие легкой формы СД, которая компенсируется исключительно диетой, не гарантирует предотвращение развития ОНМК, что указывает на необходимость осуществления дополнительных мер по профилактике цереброваскулярной патологии у этой категории больных.
Диабет – заболевание эндокринологическое, и лечит его врач-эндокринолог. Но в медицинской практике бывают случаи, когда диагноз сахарного диабета […]
Пневмония у больных сахарным диабетом, причины ее развития, профилактика и лечение
Наибольшая опасность сахарного диабета – это развивающиеся при нем сопутствующие заболевания. Предрасположенность к определенным видам патологий у пациентов […]
Рак почки: диагностика и лечение
Своевременное выявление заболевания — одно из важных условий его успешного лечения. Для этого медики используют ряд методов, важнейшими […]
Грыжа межпозвоночного диска при диабете, ее виды и лечение
Сильная боль в области спины у диабетиков в 90% случаев обусловлена остеохондрозом или межпозвоночной грыжей, нарушающей работу отделов […]
Традиционные и народные средства лечения артроза коленного сустава
Опасное хроническое заболевание, деформирующий остеоартроз, как и любую другую патологию, проще предотвратить, чем вылечить. Предупредить эту болезнь, остановить […]
Сахарный диабет (СД) — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. По данным мировой статистики, в настоящее время сахарным диабетом страдает от 2 до 4% населения. Хотя СД не является основным фактором
Сахарный диабет (СД) — одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. По данным мировой статистики, в настоящее время сахарным диабетом страдает от 2 до 4% населения. Хотя СД не является основным фактором риска развития инсульта, он может серьезно осложнить течение и возможности реабилитации пациентов, перенесших инсульт. Некорректная терапия СД, особенно в остром периоде инсульта, может существенно повысить риск повторного инсульта или увеличить площадь ишемического очага.
У больных с СД в 25 раз выше риск развития почечной недостаточности, инфарктов, инсультов и слепоты, а продолжительность жизни в среднем меньше на 15 лет, чем в популяции в целом.
Роль СД как фактора риска возникновения первого инсульта была продемонстрирована в популяции 55—84 лет на основе десятилетнего наблюдения, проводившегося в г. Фрамингем (США).
Так, выявлено, что у людей старше 40 лет острые нарушения мозгового кровообращения возникают на фоне СД в полтора-два раза чаще, чем у лиц, не страдающих этим заболеванием, а в возрасте до 40 лет — в три-четыре раза чаще, причем среди заболевших со значительным перевесом преобладают женщины. В возрасте до 40 лет в случае непродолжительного течения СД при гипогликемической коме развивается кровоизлияние в мозг, а при длительном (более 15—20 лет) — инфаркт мозга. Нередко, особенно у пожилых больных инсультом, СД не диагностируется, хотя может встречаться у 50% пациентов. Среди людей, страдающих СД, существенно выше летальность при инсульте.
До сих пор до конца не установлено соотношение заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом у больных СД. Так, по данным патологоанатомических исследований, этот показатель практически не отличается от среднепопуляционного — инфаркт мозга при СД наблюдается в три-четыре раза чаще, чем кровоизлияние. В то же время, по клиническим данным, инфаркт мозга у больных СД развивается в 5–6 раз чаще, чем кровоизлияния.
У подавляющего большинства (72—75%) больных СД с инфарктом мозга отмечается нетромботический характер инсульта, в то время как среди населения в целом этот показатель достигает лишь 60%. В развитии более распространенного нетромботического инфаркта мозга у больных СД ведущая роль принадлежит хронической мозговой сосудистой недостаточности, среди причин которой следует отметить поражение симпатических вазомоторных нервов, понижение окислительных процессов и гипокапнию. Нетромботический инсульт нередко возникает у больных при активной деятельности, когда существенно возрастает потребность в увеличении кровоснабжения мозга, вследствие чего создаются условия для появления цереброваскулярной недостаточности. Причинами развития инфаркта мозга тромботического характера у больных СД являются значительные атеросклеротические изменения сосудов мозга, повышение вязкости крови и нарушение ее коагуляционных свойств (угнетение антисвертывающей и активация свертывающей системы). Выявлена прямая зависимость депрессии защитных антисвертывающих реакций организма от длительности СД, выраженности и распространенности поражения сосудистой системы.
Существенную роль в развитии цереброваскулярных нарушений играет патология магистральных артерий головы: сонных и позвоночных артерий, которые при СД часто поражаются атеросклерозом. Важность изучения влияния глюкозы и инсулина на толщину мышечного слоя артерий (индекс IMT) подтверждена работами, проводившимися в рамках международной программы IRAS. Так, увеличение этого показателя по сравнению с контрольной группой, выявленное в ходе проспективных наблюдений с использованием ультразвуковой сонографии, не только свидетельствует о наличии атеросклероза, но и позволяет судить о влиянии различных факторов риска у больных СД. Причем обнаружена значимая корреляция как с низкой, так и с высокой концентрацией инсулина таких факторов, как пол, индекс массы тела, толерантность к глюкозе, уровень триглицеридов, апо-липопротеидов А-1 и В-1, фибриногена, кровяного давления. Гиперинсулинемия и гипоинсулинемия оцениваются как независимые факторы риска каротидного атеросклероза. Чем ниже уровень инсулина, тем больше выражен атеросклероз внутренней сонной артерии. Зависимость между факторами риска и каротидным атеросклерозом менее выражена у пожилых, чем у молодых больных. Максимальный стеноз и максимальная толщина стенок общей и внутренней сонной артерий с возрастом увеличиваются больше у мужчин, чем у женщин, и лучше коррелируют с данными о перенесенных инсульте и коронарной болезни сердца. Выявлена связь этих показателей с систолическим АД, гипертрофией левого желудочка сердца, концентрацией холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, глюкозы и инсулина, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и величина диастолического АД имели обратную связь с максимальными показателями IMT внутренней сонной артерии и степенью стеноза артерий.
У пожилых больных с СД 2 типа IMT в области бифуркации общей сонной артерии был больше, чем в контрольной группе, и коррелировал с уровнем инсулина в плазме (спустя 1 ч после нагрузки глюкозой), концентрацией в сыворотке крови липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и апопротеина В. Основным фактором, влияющим на IMT при СД, является уровень инсулина после нагрузки глюкозой вместе с нарушением профиля липопротеидов и синдромом резистентности к инсулину.
У больных СД, по сравнению с лицами, не страдающими этим заболеванием, имеется ряд особенностей в клинике острых нарушений мозгового кровообращения. Инфаркт мозга у них чаще возникает днем, в период активности, нередко развивается на фоне повышенного АД, сопровождается более высокой летальностью; у некоторых больных он имеет псевдотуморозное течение. У пациентов с СД отмечается более тяжелое течение инсульта, более выражен отек головного мозга, выше смертность.
При кровоизлияниях в мозг отмечаются очень высокая смертность, выраженная декомпенсация диабетических нарушений; у половины больных наблюдаются длительные коматозные состояния. Паренхиматозные кровоизлияния нередко развиваются постепенно; при субарахноидальном кровоизлиянии начало не острое, сопровождающееся нерезко выраженными менингеальными симптомами и умеренным психомоторным возбуждением.
Особый интерес представляет дифференциальный диагноз инсульта с метаболическими расстройствами, которые нередко могут имитировать клиническую картину инсульта у больных СД.
Энцефалопатии, вследствие метаболических или токсических нарушений, обычно вызывают подострое развитие нарушений сознания, с системными расстройствами или без них и минимальными очаговыми расстройствами. Чаще всего в качестве очаговой неврологической симптоматики обнаруживаются генерализованная гиперрефлексия и симптом Бабинского. Иногда метаболические нарушения проявляются очаговыми неврологическими симптомами и жалобами, которые могут начинаться остро и имитировать инсульт. Это относится как к гипогликемии, так и к гипергликемии. Гиперосмолярность при гипергликемии способна вызывать уменьшение мозгового кровотока, фокальный неврологический дефицит, т. е. симптомы, имитирующие инсульт.
Хотя гипогликемия обычно вызывает признаки адренергической активности, такие, как потливость и тахикардия, иногда у больных отмечаются только очаговые неврологические проявления без адренергических симптомов. В этом случае необходим дифференциальный диагноз с инсультом. Пациенты практически всегда получают гипогликемические препараты по поводу диабета, поэтому у них возможно развитие гипогликемии. Жалобы, как правило, стереотипны и возникают до еды (утром перед завтраком, ночью) или после физической нагрузки. Симптоматика уменьшается после приема глюкозы. Уровень сахара в крови снижается до 2-2,5 ммоль/л в начале приступа, однако может нормализоваться самопроизвольно или после приема глюкозы. Однако следует помнить, что при длительном течении сахарного диабета гипогликемическое состояние может наступать у больного даже при, казалось бы, «нормальных» значениях глюкозы крови. Если у больного с сахарным диабетом подозревают инсульт, симптомы которого проявились рано утром, непременно нужно иметь в виду возможность наличия у пациента гипогликемии, которая требует адекватной коррекции.
Гипергликемия (уровень сахара крови выше 8 ммоль/л при разовом исследовании или выше 6,7 ммоль/л при мониторировании) наблюдается у 43% пациентов с острым инсультом. Из них у 25% больных диагноз сахарного диабета был поставлен ранее, а еще у 25% отмечался повышенный уровень гликозилированного гемоглобина, что свидетельствует о латентном течении диабета. Однако у 50% пациентов уровень гликозилированного гемоглобина был в пределах нормы, это свидетельствует о том, что повышение уровня глюкозы связано с инсультом. Версия, согласно которой гипергликемия является следствием стрессового высвобождения кортикостероидов и катехоламинов, представляется спорной.
При лечении диабетиков, перенесших инсульт, практикующий врач сталкивается с рядом проблем. Во-первых, это связано с необходимостью более тщательного мониторинга уровня глюкозы крови. Кроме того, у пациентов, длительно страдающих СД, имеются, как правило, другие поражения внутренних органов, вызванные сахарным диабетом, что также следует учитывать в ходе комплексной терапии.
Основными направлениями лечения являются:
- проведение общих мероприятий, включающих контроль АД, коррекцию метаболических нарушений и поддержание гомеостаза;
- предупреждение отека головного мозга;
- назначение антикоагулянтов и ангиагрегантов;
- двигательная нейрореабилитация;
- логопедическая реабилитация.
Гипергликемия после инсульта является плохим прогностическим знаком. Это можно объяснить тем, что более тяжелые инсульты влекут за собой более выраженную стресс-реакцию и, следовательно, становятся причиной гипергликемии. Гипергликемия в остром периоде инсульта играет важную роль в выборе тактики ведения пациента. Есть свидетельства, что гипергликемия может способствовать увеличению площади очага поражения. T. A. Baird, M. W. Parsons и соавт. обнаружено прямое отрицательное влияние повышения уровня глюкозы крови на процесс ишемизации участка головного мозга.
По данным D. M. Bravata и соавт. (1996), частота развития гипергликемии в остром периоде варьировала от 6 до 31%. Однако только у одного пациента (1%) был обнаружен гемоглобин типа А1, т. е. подтвердился диагноз сахарного диабета.
Вместе с тем, диабетические микро- и макроангиопатии существенно осложняют патофизиологическую картину инсульта. При ведении пациентов, перенесших острый инсульт, важно контролировать уровень глюкозы крови, определять концентрацию гликозилированного гемоглобина, возможно также проведение теста на толерантность к глюкозе.
Гипогликемия, как уже говорилось ранее, может имитировать клиническую картину инсульта или ТИА. Вместе с тем, в остром периоде инсульта из-за снижения потребления пищи гипогликемия нередко возникает у пациентов, получающих сахароснижающие препараты. Так как гипогликемия может существенно осложнить течение инсульта и стать причиной нарастания неврологического дефицита, уровень сахара крови у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, должен контролироваться особенно тщательно.
С первых дней после инсульта важно начать профилактику повторного инсульта. У пациентов с инсулинонезависимым СД адекватная антигипертензивная терапия и рутинная терапия антикоагулянтами могут существенно снизить риск развития инсульта.
У пациентов с диабетом, даже длительно протекающим, программа двигательной реабилитации должна быть составлена с учетом возможных поражений периферической нервной системы, сосудов, а также других органов и систем. Так, например, наличие сенситивной атаксии, вследствие диабетической полинейропатии, в определенной степени лимитирует возможности двигательной реабилитации, а кожные поражения могут явиться противопоказанием для массажа. В некоторых случаях необходимо использование специальной ортопедической обуви.
Обязателен адекватный контроль углеводного обмена, осмолярности плазмы.
Летальность при инсульте у больных сахарным диабетом составляет 40,3—59,3% — это выше среднего показателя в основной группе населения, а при кровоизлияниях достигает 70—100%. Среди причин частых летальных исходов можно назвать затруднения при диагностике (при инсульте ошибочно ставят диагноз диабетической или гипогликемической комы и др.), декомпенсацию диабетических обменных нарушений, диабетические сосудистые изменения, сопутствующие заболевания и осложнения СД (инфаркт миокарда, нефропатия, повышенная ранимость кожных покровов и др.), обширность очагов инфаркта мозга, трудности проведения рациональной терапии в связи с одновременным лечением по поводу инсульта и СД.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Т. Т. Батышева, кандидат медицинских наук
А. А. Рыжак, кандидат медицинских наук
Л. А. Новикова
Поликлиника восстановительного лечения №7 УЗ ЦАО, Москва
ЦРБ, Севск, Брянская обл.
Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа Текст научной статьи по специальности « Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ»
Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Какорин Сергей Валентинович, Тулякова Элеонора Владимировна, Воронкова Кира Владимировна, Мкртумян Ашот Мусаелович
Значимость проблемы острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) определяется его широкой распространенностью, высокой смертностью и инвалидизацией. Основными факторами риска развития ОНМК являются сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа (СД2), который приобрел характер «эпидемии XXI века». Роль гипергликемии как фактора риска ОНМК состоит в гликозилировании белков, повышении атерогенности плазмы, активации свертывающей системы крови, повышенной тенденции к тромбообразованию и нарушению микроциркуляции органов и тканей организма. Изучается влияние уровня гипергликемии на тяжесть течения и площадь поражения при ОНМК. Формирование макроангиопатии связывают с кальцинозом срединной оболочки сосудов, которая сочетается с дистальной полинейропатией и поражением почек, являясь факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. В терапии инсультов метаболическими препаратами произошли разочарования, так как клинические испытания не подтвердили их эффективность. Частота отека легких у больных с ОНМК по ишемическому типу при наличии СД2 имеет важное значение, так как диктует необходимость лечения петлевыми диуретиками. Изучение наличия и выраженности хронической сердечной недостаточности , ее взаимосвязь с уровнем гликемии и частотой развития тромбоэмболии легочной артерии, тактика лечения и прогноз у больных с ОНМК по ишемическому типу при СД2 являются актуальной задачей.
Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Какорин Сергей Валентинович, Тулякова Элеонора Владимировна, Воронкова Кира Владимировна, Мкртумян Ашот Мусаелович,
Cerebrovascular acc >Cerebrovascular accident (CA) is a nowadays widely spread, highly incapacitating and often lethal event that poses a prominent clinical problem. Cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) – an “epidemic” of the century, – are known to be its primary risk factors. Hyperglycemia promotes CA risks by induction of protein glycosylation, elevation of blood plasma atherogenic potential, activation of coagulation system with higher risk for thrombosis and disturbance of microcirculation on tissue and organ levels. Influence of hyperglycemia on severity and extent of neurologic damage is still under evaluation. Development of macroangiopathy is thought to be associated with media calcification, distal polyneuropathy and renal disorders, all of which are cardiovascular risk factors. Application of so-called metabolic drugs resulted in certain disillusionment, as these agents failed to prove their efficacy during clinical trials. Incidence of pulmonary edema in patients with ischemic CA and T2DM is important as it dictates the necessity for use of loop diuretics. Incidence and severity of heart failure and its correlation with degree of glycemic disorders, incidence of pulmonary embolism, as well as tactics of management and prognosis in patients with ischemic CA and T2DM, remains a relevant research problem.
Текст научной работы на тему «Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа»
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа
‘Какорин С.В., ‘Туликова Э.В., 2Воронкова К.В., 3Мкртумян А.М.
!ГБУЗ Городская клиническая больница №63 ДЗМ, Москва
2ГБОУ ВПО Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва
3ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва
Значимость проблемы острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) определяется его широкой распространенностью, высокой смертностью и инвалидизацией. Основными факторами риска развития ОНМК являются сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа (СД2), который приобрел характер «эпидемии XXIвека». Роль гипергликемии как фактора риска ОНМК состоит в гликозилировании белков, повышении атерогенности плазмы, активации свертывающей системы крови, повышенной тенденции к тромбообразованию и нарушению микроциркуляции органов и тканей организма. Изучается влияние уровня гипергликемии на тяжесть течения и площадь поражения при ОНМК. Формирование макроангиопатии связывают с кальцинозом срединной оболочки сосудов, которая сочетается с дистальной полинейропатией и поражением почек, являясь факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. В терапии инсультов метаболическими препаратами произошли разочарования, так как клинические испытания не подтвердили их эффективность. Частота отека легких у больных с ОНМК по ишемическому типу при наличии СД2 имеет важное значение, так как диктует необходимость лечения петлевыми диуретиками. Изучение наличия и выраженности хронической сердечной недостаточности, ее взаимосвязь с уровнем гликемии и частотой развития тромбоэмболии легочной артерии, тактика лечения и прогноз у больных с ОНМК по ишемическому типу при СД2 являются актуальной задачей.
Ключевые слова: острое нарушение мозгового кровообращения, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа, макроангиопатия, склероз Менкеберга, хроническая сердечная недостаточность, антикоагулянты непрямого действия, нейропротективные препараты
Cerebrovascular accidents in patients with type 2 diabetes mellitus
‘Kakorin S.V., ‘Tulyakova E.V., 2Voronkova K.V., 3Mkrtumyan A.M.
Moscow City Hospital №63, Moscow, Russian Federation
2Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
3Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russian Federation
Cerebrovascular accident (CA) is a nowadays widely spread, highly incapacitating and often lethal event that poses a prominent clinical problem. Cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) — an “epidemic” of the century, — are known to be its primary risk factors. Hyperglycemia promotes CA risks by induction ofprotein glycosylation, elevation of blood plasma atherogenic potential, activation of coagulation system with higher risk for thrombosis and disturbance of microcirculation on tissue and organ levels. Influence of hyperglycemia on severity and extent of neurologic damage is still under evaluation. Development of macroangiopathy is thought to be associated with media calcification, distal polyneuropathy and renal disorders, all of which are cardiovascular risk factors. Application of so-called metabolic drugs resulted in certain disillusionment, as these agents failed to prove their efficacy during clinical trials. Incidence of pulmonary edema in patients with ischemic CA and T2DM is important as it dictates the necessity for use of loop diuretics. Incidence and severity of heart failure and its correlation with degree of glycemic disorders, incidence of pulmonary embolism, as well as tactics of management and prognosis in patients with ischemic CA and T2DM, remains a relevant research problem. Keywords: cerebrovascular accident, cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, macroangiopathy, Monckeberg s arteriosclerosis, heart failure, indirect anticoagulants, neuroprotectors
Значимость проблемы острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) определяется его широкой распространенностью, высокой смертностью и инвалидизацией. Летальность в остром периоде инсульта достигает 35%, увеличиваясь на 12—15% к концу
первого года после перенесенного ОНМК [1]. Удельный вес сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в структуре смертности больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) очень высокий. Фатальный инфаркт миокарда (ИМ) развивается у 60% больных СД2, а на долю ОНМК при-
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
ходится 23% всех летальных исходов; облитерирующий атеросклероз и гангрена нижних конечностей — 9,9%; тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) — 7,1% [2].
У больных СД2 имеется сочетание основных факторов риска: инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия (АГ), гиперлипи-демия, обусловливающих высокий процент сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), в основе которых лежит поражение сосудов атеросклерозом [3]. Это позволило экспертной комиссии по холестерину (NCEP) Национальной образовательной программы США по степени риска смерти от ССЗ приравнять СД2 у пожилых людей к ишемической болезни сердца (ИБС) [4]. При лечении ССЗ имеются значительные положительные результаты, однако у больных СД2 риск ССО, к сожалению, мало уменьшился [5]. Высокая смертность у больных СД2 от ОНМК, ИМ обусловлена выраженностью атеросклеротического поражения в экстракраниальных и коронарных артериях, нестабильностью атеросклеротических бляшек, нарушением реологических свойств крови [6, 7].
Среди ОНМК выделяют ишемические инсульты (ИИ) и геморрагические инсульты (ГИ), транзитор-ную ишемическую атаку (ТИА) — преходящее ОНМК, при котором симптомы локальной ишемии головного мозга наблюдаются до 24 ч. Если клинические симптомы исчезают полностью от 2 суток до 3 недель, имеет место малый инсульт, т.е. с обратимым неврологическим дефицитом [1].
На долю ГИ приходится 8—20% всех больных с ОНМК. Для этого заболевания характерна наиболее высокая летальность и инвалидизация среди всех подгрупп ОНМК [8]. Основным этиологическим фактором развития ОНМК по ишемическому типу являются ССЗ — нарушение ритма сердца, причиной которых является ишемическая болезнь и клапанные пороки сердца, атеросклеротическое поражение экстракраниальных артерий. Исследование MRFIT показало, что риск летальных исходов от ИИ среди пациентов с СД2 в 3,8 раза выше, чем у пациентов с нормальным углеводным обменом (УО) [9]. Согласно международным критериям TOAST, выделяют несколько патогенетических вариантов ИИ: инсульт, связанный с поражением артерий крупного калибра и развивающийся по типу атеротромбоза (30—40%), кардиоэмболический инсульт (20—30%), ми-крососудистый (лакунарный) инсульт (15—30%). Развитие гемодинамического ИИ возможно в зонах смежного кровоснабжения передней, средней и задней мозговых артерий вследствие гипоперфузии мозга [10]. Встречаются редкие (синдром моя-моя, инсульт на фоне воспаления стенки сосуда (васкулит), расслоения (диссекция) стенки артерий и др.), а также недифференцированные формы [11].
Исследование патогенеза СД2 позволило сделать вывод, что в основе сосудистых осложнений лежит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с накоплением их первичных (гидроперекисей и диеновых конъюгатов) и вторичных (малонового диальдегида) продуктов [12]. Возрастает активность процессов сво-
боднорадикального окисления в печени, мозговой ткани, легких, сердечной мышце [13].
При СД2 повышается уровень фибриногена, VII фактора, ингибитора активатора плазминогена-1 (РАІ-1), что приводит к активации свертывающей системы крови и повышенной тенденции к тромбообразова-нию и нарушению микроциркуляции органов и тканей организма [14]. Из-за повышения уровня ингибитора фибринолиза и подавления активатора фибринолиза-1 увеличивается риск тромбоза [15]. Также установлена ведущая роль дисфункции эндотелия, которая приводит к высокому риску тромбообразования [16].
Гипергликемия повышает атерогенность сыворотки крови, так как неферментативное гликозилиро-вание поражает и атерогенные фракции липопротеинов, тем самым снижается их клиренс из кровотока и увеличивается время циркуляции атерогенного компонента. Кроме того, сами необратимые конечные продукты гликозилирования белков активируют процессы ПОЛ, в том числе и липопротеидов низкой плотности [17]. Гипергликемия запускает ряд патологических механизмов, приводящих к гликированию не только гемоглобина, маркера тяжести поражения и прогноза ССЗ у больных СД2, но и других белков организма, нарушению обмена глюкозаминогликанов и их дефициту в базальных мембранах капилляров [18].
Результаты Фремингемского исследования показали, что у лиц, умерших на протяжении 10 лет от ССЗ, был более высокий исходный уровень глюкозы и глико-зилированного гемоглобина (НЬА1с) в крови [19]. В нарушении УО выделяют постпрандиальную гипергликемию, когда через два часа после углеводной нагрузки сахар в плазме венозной крови превышает 7,8 ммоль/л [20]. Постпрандиальная гипергликемия является значимым фактором риска сердечно-сосудистой смерти, сравнимой с повышением НЬА1с и гликемией натощак [21].
Исследование иКРББ показало, что на каждый 1% снижения уровня НЬА1с риск развития микроангиопатий снижался в среднем на 35%, уменьшалась частота ИМ на 14%, ОНМК — на 12%, сердечной недостаточности — на 16% [22], а повышение его на 1% увеличивало частоту ИМ на 10% [23]. В исследовании БССТ частота макро-ангиопатий была выше у пациентов с СД1 с уровнем НЬА1с>7% [24, 25]. По мнению других авторов, возрастание НЬА1с на 1% сочеталось с увеличением смертности от ИБС и ОНМК [26]. При этом повышение риска летального исхода от ССЗ уже начинается с концентрации НЬА1с в крови 5,5% [27].
Исследования, посвященные изучению уровня гликемии у больных с ОНМК, в которых обсуждается вопрос между выявлением нарушения УО и повышением уровня сахара крови в ответ на катехоламиновый стресс, носят единичный характер. Гипергликемия (уровень сахара крови выше 8 ммоль/л при разовом исследовании или выше 6,7 ммоль/л при исследовании глюкозы крови натощак) наблюдается у 43% пациентов с ОНМК. Из них у 25% диагноз СД2 был поставлен ранее, а еще у 25% выявлен впервые, так как зафик-
сирован повышенный уровень НЬА1с, что свидетельствует о латентном течении диабета. Это говорит о том, что СД2 протекает на протяжении нескольких лет и выявляется в момент острого сердечно-сосудистого события (ССС) [28]. Формирование макрососудистых осложнений у пациентов с нарушением УО происходит за период 10—12 лет до выявления явного СД2. Однако у оставшихся 50% пациентов уровень НЬА1с был в пределах нормы, но в момент ОНМК фиксировалось повышение сахара крови более 8 ммоль/л [29]. Предположение, согласно которому гипергликемия является результатом также стрессового высвобождения катехоламинов, является спорным [9], так как повышение сахара выявляется не у всех, а только у 43% пациентов с ОНМК [30]. По данным других авторов, у больных с ИИ выявляе-мость гипергликемии достигала 60% [31].
Выявлена тесная связь гипергликемии с более обширными очагами инфаркта мозга и с плохим функциональным исходом, а также существенным повышением риска развития повторного инсульта [32].
В исследовании EDIC интенсивный контроль глюкозы в крови снижал риск любых ССС на 42%, нефатального ИМ, инсульта или смерти от ССЗ — на 57% [33]. С другой стороны, результаты исследований ADVANCE [34] и VART [35] не показали существенного снижения ССО в группе интенсивного контроля гликемии. Это может быть обусловлено уже сформировавшимися изменениями в сосудистом русле, и, что очень важно, плохим гликемическим «наследием». Стремление к достижению «жесткого гликемического контроля», по данным многочисленных исследований, может сопровождаться гипогликемией [36]. Несмотря на отсутствие неблагоприятных последствий в Leuven study, именно риск развития тяжелой гипогликемии служит главным препятствием для широкого внедрения в повседневную клинику интенсивной инсулинотерапии (ИИТ). Важнейшим требованием перед использованием тактики ИИТ является выполнение комплекса рекомендаций по гемодинамической и респираторной поддержке, аналгоседации, антимикробной терапии, не говоря уже о радикальной санации инфекционных очагов, устранении других причин критического состояния. Их реализация — воздействие на причины гипергликемии [36].
Американская ассоциация кардиологов и Американская ассоциация по борьбе с инсультами (American Heart Association/American Stroke Association) рекомендуют внутривенное введение инсулина начиная с уровня глюкозы крови выше 7,8 ммоль/л [31]. В Европе (European Stroke Initiative) этот рекомендуемый пороговый уровень составляет 10 ммоль/л [37]. «Коридор» гликемии 4,4—6,1 ммоль/л — зона риска гипогликемии, в особенности, на фоне постоянной инфузии инсулина. Существует ли клиническая разница при поддержании гликемии на уровне 6,0—8,0 ммоль/л, 4,4—6,1 ммоль/л и 10,0—11,1 ммоль/л? Ответа на вопрос пока нет [36]. В настоящее время проводится рандомизированное исследование (SHINE) [38], целью которого является уточнение роли контроля сахара крови у пациентов с ИИ.
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
Развитие микро- и макроангиопатий при СД2 носит системный характер. Поражаются венулы, артериолы, капилляры сердца, мозга, почек, верхних и нижних конечностей, сетчатки глаз [39]. При диабетической ма-кроангиопатии выявляется поражение средней оболочки артерий — склероз Менкеберга [40, 41]. Кальцификация срединной оболочки артериальных стенок у больных СД2 ассоциируется с дистальной симметричной нейропатией. Артериальная кальцификация также осложняет хронические заболевания почек и является фактором риска для сердечно-сосудистой и общей смертности.
Высказано предположение, что у больных СД2 дистальная нейропатия объясняет формирование артериальной кальцификации. Связь между дистальной симметричной нейропатией и кальцификацией артериол указывает на то, что наличие невропатии у больных СД2 может быть независимым фактором риска смертности от ССЗ [42]. Ее наличие говорит о тяжелом течении СД2 и, как правило, сочетается с поражением сердца — диабетическая автономная кардионейропатия (ДАКН), почек (нефропатия), что и обуславливает плохой прогноз. Влияние диабетической невропатии на прогноз ОНМК в литературе мы не встретили.
У больных СД2 в 4—7 раз чаще в сравнении с нормальным УО встречается ИИ с неврологическим дефицитом, который не подтверждается данными компьютерной томографии и другими методами нейровизуализации [43]. Он возникает вследствие поражения артерий мелкого калибра, расположенных в глубинных отделах белого вещества больших полушарий головного мозга [42]. При этом в ответ на ишемию происходит снижение ва-зодилятации, что и приводит к возникновению клиники ИИ даже без гемодинамически значимых стенозов [44]. В основе данного явления может лежать макро- и микро-ангиопатия, которая морфологически проявляется в виде артериальной кальцификации. Это является нашим предположением, так как в доступной нам литературе мы не нашли освещения данной проблемы.
Нарушения метаболизма миокарда вследствие подавления гликолиза, окислительного фосфорилирования глюкозы, нарушения транспорта глюкозы в клетки являются причиной хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных с СД2 [6, 7]. Преобладание свободных жирных кислот (СЖК) с накоплением большого количества триглицеридов [45], повышенная концентрация СЖК в ишемизированной зоне являются основными факторами повреждения кардиомиоцитов. Таким образом, нарушение обмена глюкозы в миокарде у больных СД2 приводит к развитию диабетической кардиомиопа-тии, а также является причиной ХСН [46]. В клинической практике у больных СД2 с ОНМК часто встречаются клинические проявления ХСН, обусловленные как сердечной патологией (пороки сердца, постинфарктный кардиосклероз, нарушение сердечного ритма), так и СД.
Европейское эпидемиологическое исследование EuroHeart Failure Survey показало, что СД2 как этиологическая причина ХСН встречается в 27% случаев. У 12,1% исследуемых с ХСН выявлен СД2, являющийся одной из
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
основных причин ХСН в популяции Российской Федерации [47]. В течение пяти лет наблюдения больных с ХСН, она становится самостоятельной причиной смертельных исходов в 33,2% случаев. В репрезентативной выборке прогноз жизни больных ХСН с ИМ в анамнезе в 3 раза меньше. В исследовании DIABHYCAR было показано, что риск смертельных исходов в течение 4,5 лет в группе больных с СД2, имеющих ХСН, увеличивается в 12 раз по сравнению с группой больных СД2 без ХСН [7]. В исследовании BEST также было показано увеличение сердечно-сосудистой смертности на 18,4% в группе больных СД2 по сравнению с пациентами без СД2 [48].
При поступлении пациентов в отделение реанимации для больных с ОНМК собрать анамнез удается в редких случаях. Выявить наличие при физикальном исследовании компенсированной, т.е. леченной или на начальных стадиях ХСН не представляется возможным [49, 50].
Следует учесть, что в случае летального исхода при ИИ у всех без исключения пациентов имеет место отек головного мозга, а такие смертельные осложнения, как ХСН, отек легких и ТЭЛА учитываются в графе осложнений основного заболевания — ОНМК.
Снижение заболеваемости и смертности от ОНМК достигается применением первичной и вторичной профилактики. Наиболее эффективные: контроль АД, снижение гипергликемии и гиперлипидемии и профилактика тромбоэмболических осложнений фибрилляции предсердий.
У пациентов с ИБС тактика лечения строится на коррекции модифицируемых факторов риска. В первые часы ИМ имеется возможность применения тромболи-тической терапии или выполнения транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики с имплантацией стента. У пациентов с ОНМК тактика лечения также строится на коррекции модифицируемых факторов риска, однако в первые часы ИИ возможность применения тромболитической терапии и выполнения транслю-минальной баллонной ангиопластики с имплантацией стента может иметь серьезные осложнения [51]. Артериальная реканализация и последующая реперфузия широко продемонстрировали способность к восстановлению функций мозга, которые проводились в первые часы ИИ. Однако, в некоторых случаях быстрая реперфузия тканей может быть опасной, вызывая повреждение гематоэнцефалического барьера, приводя к геморрагической трансформации и/или массивному отеку мозга [52]. Также остается проблема «золотого часа», так как реперфузия должна проводиться в первые три часа от наступления ИИ. Увеличение терапевтического окна до 4,5 ч, разработка новых тромболитиков и комбинированного подхода находятся на стадии обработки данных.
Важной задачей сохранения качества жизни и затрат на лечение является предотвращение повторных ОНМК. В мае 2008 г. на XVII Европейской конференции по проблеме инсульта была принята новая редакция рекомендаций по лечению и профилактике инсульта [53]. Особое внимание в ней уделяется антитромботической терапии в профилактике некардиоэмболических инсультов. В ряде
клинических исследований (SPAF-I, SPAF-II, PPP, TPT, MAST-1, IST, CAST, SALT, CATS, CAP RIE, MATCH, CHARISMA и др.) убедительно показано, что антиагре-гантные препараты являются более эффективными, чем антикоагулянты для больных, перенесших некардиоэм-болический инсульт (класс рекомендаций I, уровень доказательности А), в то время как антикоагулянты доказали преимущество при кардиоэмболических инсультах [54].
Результаты исследования CHARISMA не показали преимуществ комбинации клопидогреля и низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) для предупреждения атеротромботических событий по сравнению с монотерапией АСК [55]. Были подтверждены данные, полученные в исследовании MATCH, и показано, что, хотя комбинированная антитромбоцитарная терапия приводила к доказанному снижению риска развития сосудистых событий (ИИ, ИМ, внезапная сердечная смерть, повторная госпитализация), имело место одновременное увеличение более чем в 2 раза угрожающих жизни побочных эффектов [56].
Данные, полученные при комбинации АСК и ди-пиридамола, более оптимистичны. В литературе до настоящего времени имеются ссылки на исследование ESPS-II, результаты которого показали, что риск повторных ОНМК на монотерапии дипиридамолом снижается на 20,1%, АСК — на 24,4%. ^четанная терапия АСК и дипиридамолом уменьшала относительный риск повторного инсульта и ТИА на 35,9% [57]. В исследовании ProFESS оценивались эффективность и безопасность применения препарата Агренокс по сравнению с клопи-догрелем. Проведенный анализ показал, что комбинация АСК и дипиридамола не превосходила по эффективности клопидогрель [58].
Еще одним дополнением в обновленных рекомендациях AHA, ASA, ESA и EUSI от 2008 г. стало включение в схему вторичной профилактики некардиоэмболических ишемических ОНМК терапии статинами [59]. В исследовании SPARCL оценивалась эффективность снижения уровня липидов аторвастатином в дозе 80 мг/сут для профилактики повторных сосудистых событий у больных без коронарной патологии, перенесших ТИА или инсульт. Результаты исследования показали, что лечение аторвастатином в дозе 80 мг/сут на фоне применения комплексной профилактической терапии (антиагре-ганты, варфарин, антигипертензивные препараты) снижает количество нефатальных и фатальных инсультов на 16% по сравнению с группой плацебо, в основном за счет снижения частоты ИИ на 23% и ТИА на 26%. Кроме того, прием аторвастатина обусловил снижение риска развития основных коронарных событий на 35%, всех коронарных событий — на 42%, основных ССС — на 20%, необходимости в реваскуляризации — на 45%, всех ССС — на 26% [60].
Профилактика ретромбоза достигается назначением антикоагулянтов, сначала прямого, а затем непрямого действия как блокаторов пускового тромбоцитарно-со-судистого звена гемостаза [61, 62]. Применение антикоагулянтов в лечении ИИ противоречиво [63]. В некоторых
источниках они рекомендуются с целью предупреждения дальнейшего тромбообразования и повторной эмболии. Однако проведенные исследования показали нецелесообразность использования антикоагулянтов в первые 48 ч у пациентов с острым ИИ, так как положительные эффекты раннего назначения низкомолекулярного гепарина и гепариноидов (класс I, уровень доказательности A) нивелируются повышением риска развития кровоизлияний, геморрагической трансформации инсульта и других осложнений (уровень доказательности А) [64]. Тем не менее, профилактическое использование подкожно низких доз гепарина (5,000 в/в дважды в день) или низкомолекулярных гепаринов показано пациентам с высоким риском тромбозов глубоких вен и ТЭЛА, особенно в состоянии иммобилизации, при ожирении, СД2 и с повторным ОНМК [65].
Ранее терапия ОНМК сводилась к применению лекарственных препаратов, которые воздействовали на те или иные этапы ишемического каскада. В 2001 г. представлен обзор проведенных рандомизированных клинических исследований (РКИ) эффективности ней-ропротективных препаратов. На основании анализа 12 РКИ гемодилюция низкомолекулярными декстра-нами с альбумином не снижает смертность и не улучшает функциональный исход, имеется статистически незначимая тенденция к снижению риска тромбоза глубоких вен и ТЭЛА через 3—4 недели. В 4 РКИ пентоксифиллин показал статистически незначимую тенденцию к снижению смертности через 4 недели, не улучшая функциональный исход. В 2 РКИ винпоцетин не снижал смертности и не улучшал функциональный исход через 3 месяца. В исследовании IMAGES магния сульфат не снижал инва-лидизацию, также отмечена статистически незначимая тенденция к повышению смертности. Таким образом, произошли серьезные разочарования в области фармакологической нейропротекции, так как клинические испытания не подтвердили их эффективность.
На сегодняшний день продолжаются изучения эффективности нейропротекторов, а именно цитоколина при ишемии головного мозга. На экспериментальном уровне было доказано уменьшение объема инфаркта и отека мозга, а также уменьшение неврологического дефицита как при монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами [66].
Клинические исследования по оценке эффективности применения тех или иных лекарственных средств
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
были получены с помощью анализа подгрупп пациентов с СД2 из различных исследований по изучению ХСН. Традиционное лечение ХСН у больных СД2 включает использование диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА2), бета-блокаторов, мочегонных [67, 68].
Важно обратить внимание на объем проводимой ин-фузионной терапии. При наличии ХСН объем жидкости, вводимой внутривенно, следует ограничить до 400 мл в сутки, что существенно отличается от рекомендаций назначения объемов инфузионной терапии при лечении ОНМК [69]. Алгоритмов лечения больных с ОНМК на фоне СД2 и сопутствующего ХСН в доступной литературе мы не встретили, за исключением рекомендаций достижения компенсации нарушенного углеводного обмена. Следует учитывать, что у больных с ХСН частым осложнением является флеботромбоз глубоких вен голеней с развитием ТЭЛА. Терапия ХСН широко освещена в кардиологической практике, однако назначение петлевых диуретиков, критерии контроля компенсации ХСН у больных с ОНМК требуют дальнейшего изучения.
Таким образом, у больных с ОНМК по ишемическому типу важно обращать внимание на уровень гликемии на момент поступления в стационар. Если сахар в плазме венозной крови превышает 7,8 ммоль/л, мы имеем нарушение толерантности к глюкозе, а превышение 11,1 ммоль/л говорит о наличии СД. Проводимый контрольный анализ глюкозы капиллярной крови натощак менее 5,5 ммоль/л говорит о компенсации, а не об отсутствии нарушения углеводного обмена, поэтому так важно контролировать сахар крови через 2 часа после еды на предмет наличия постпрандиальной гипергликемии или ориентироваться на уровень НЬА1с. Изучение частоты встречаемости отека легких у больных с ИИ в зависимости от наличия СД2 имеет важное значение, так как диктует тактику лечения петлевыми диуретиками. Учитывая, что у больных СД2 имеет место ХСН, объем инфузионной терапии должен ограничиваться 400 мл в сутки и при его увеличении сочетаться с назначением мочегонных препаратов. Изучение наличия и выраженности ХСН, ее взаимосвязь с уровнем гликемии и частотой развития ТЭЛА, тактика лечения и прогноз у больных с ИИ на фоне СД2 являются актуальной задачей.
Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов, связанных с данной рукописью.
1. Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of fatal coronary 3. heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies. BMJ. 2006 Jan 14;332(7533):73-78.
2. Norhammar A, Malmberg K, Diderholm E, Lagerqvist B, Lindahl B, Ryden L, Wallentin L. Diabetes mellitus: the major risk factor in unstable coronary artery disease even after consideration of the extent of coronary artery disease and benefits of revascularization. J Am Coll Cardiol. 2004 Feb 18;43(4):585-591.
Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hun-ninghake DB, Pasternak RC, Smith SC Jr, Stone NJ; National Heart, Lung, and Blood Institute; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):227-239.
4. Chamorro A, Hallenbeck J. The harms and benefits of inflammatory and immune responses in vascular disease. Stroke. 2006 Feb;37(2):291-293. Epub 2006 Jan 12.
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
5. Williams IL, Noronha B, Zaman AG. The Management of Acute Myocardial Infarction in Patients With Diabetes Mellitus. British Journal of Diabetes and Vascular Disease. 2003;3(5). Available from: http://www.medscape.com/viewarticle/463689
6. Passa P, Chatellier G. The DIAB-HYCAR Study. Diabetologia. 1996 Dec;39(l2):l662-1667.
7. Крылов ВВ, Природов АВ, Петриков СС. Нетравматическое субарахноидальное кровоизлияние: диагностика и лечение. Болезни сердца и сосудов. 2008; 3(l):l4—l8
8. Griesdale DE, de Souza RJ, van Dam RM, Heyland DK,
Cook DJ, Malhotra A, Dhaliwal R, Henderson WR, Chittock DR, Finfer S, Talmor D. Intensive insulin therapy and mortality among critically ill patients: a meta-analysis including NICE-SUGAR study data. CMAJ. 2009 Apr l4;l80(8):82l-827. doi: l0.l503/cmaj.090206.
9. Cohen JD, Grimm RH Jr, Smith WM. Multiple risk factor intervention trial (MRFIT). Prev Med. l98l Jul;l0(4):50l-5l8.
10. Яхно НН, Парфенов ВА. Ишемические острые нарушения мозгового кровообращения. Consilium Medicum. 2000; 2(l2):5l8-52l.
11. Скворцова ВИ. Лечение острого ишемического инсульта. Лечащий врач. 2004; (7):65-7l.
12. Stentz FB, Umpierrez GE, Cuervo R, Kitabchi AE. Proinflamma-tory cytokines, markers of cardiovascular risks, oxidative stress, and lipid peroxidation in patients with hyperglycemic crises. Diabetes. 2004 Aug;53(8):2079-2086.
13. Талаева ЕВ, Крячок ТА, Вавилова ЛЛ, Амброскина ВВ, Братусь ВВ. Роль гипергликемии и нарушений обмена глюкозы как фактора развития синдрома инсулинорезистентности. Украшський кардюлопчний журнал.2009; (3):5l-6l.
14. Мычка ВБ, Горностаев ВВ, Чазова ИЕ. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа. Кардиология. 2002;(4):73-77.
15. Какорин СВ, Карамышев ДВ, Мкртумян АМ. Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа. Сердце: журнал для практикующих врачей. 20l0; 9(2):97-l0l.
16. Чугунова ЛА, Шестакова МВ. Возможности профилактики инсульта при сахарном диабете 2 типа. Место статинов. Русский медицинский журнал. 2007; l5(27):2l09-2ll3.
17. Khatri JJ, Johnson C, Magid R, Lessner SM, Laude KM, Di-kalov SI, Harrison DG, Sung HJ, Rong Y, Galis ZS. Vascular oxidant stress enhances progression and angiogenesis of experimental atheroma. Circulation. 2004 Feb 3;l09(4):520-525.
18. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, Hayes DL, Manson JE,
Plutzky J, Popma JJ, Stevenson W. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006 Dec l9;ll4(25):2850-2870.
19. Chae CU, Glynn RJ, Manson JE, Guralnik JM, Taylor JO, Pfe-Ver MA. Diabetes predicts congestive heart failure risk in the elderly. Circulation l998; 98 (Suppl I): 72l.
20. Мкртумян АМ. Профилактика сахарного диабета типа 2. Consilium Medicum. 2006; 4(3):60-64.
21. Stettler C, Allemann S, Jüni P, Cull CA, Holman RR, Egger M, Krähenbühl S, Diem P. Glycemic control and macrovascular disease in types l and 2 diabetes mellitus: Meta-analysis of randomized trials. Am Heart J. 2006 Jul;l52(l):27-38.
22. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE,
Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of gly-caemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug l2;32l(7258):405-4l2.
23. Федин АИ, Румянцева СА, Кузнецов ОР, Евсеев ВН. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта. «Тактик-Студио»; 2004. 48 с.
24. Brookes L. New Consensus Hypertension Guidelines From the European Society of Hypertension/European Society of Cardiology (ESH/ESC). Medscape Cardiology. 2007. Available from: http://www.medscape.com/viewarticle/5603l7_2
25. Lasker RD. The Diabetes Control and Complications Trial — Implications for Policy and Practice (DCCT). N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(l4):l035-l036.
26. Вельков ВВ. Гликозилированный гемоглобин в диагностике диабета и в оценках рисков его осложнений. Пущино: Диакон; 2008. С. 7-8
27. European Stroke Initiative Executive Committee; EUSI Writing Committee, Olsen TS, Langhorne P, Diener HC, Hennerici M, Ferro J, Sivenius J, Wahlgren NG, Bath P. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-update 2003. Cerebrovasc Dis. 2003;l6(4):3ll-337.
28. Напалков ДА, Сулимов ВА, Сеидов НМ. Хроническая сердечная недостаточность: смещение фокуса на начальные стадии заболевания. Лечащий врач. 2008; (4):58-60.
29. Baird TA, Parsons MW, Phanh T, Butcher KS, Desmond PM, Tress BM, Colman PG, Chambers BR, Davis SM. Persistent poststroke hyperglycemia is independently associated with infarct expansion and worse clinical outcome. Stroke. 2003 Sep;34(9):2208-22l4.
30. Батышева ТТ, Рыжак АА, Новикова ЛА. Особенности ОНМК у больных сахарным диабетом. Лечащий врач. 2004;
31. Broderick J, Connolly S, Feldmann E, Hanley D, Kase C,
Krieger D, Mayberg M, Morgenstern L, Ogilvy CS, Vespa P, Zuccarello M; American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; High Blood Pressure Research Council; Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage in adults: 2007 update: a guideline from the American Heart Association/ American Stroke Association Stroke Council, High Blood Pressure Research Council, and the Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group. Stroke. 2007 Jun;38(6):200l-2023.
32. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Москва: МИА; 20ll.
33. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth SM, Lachin JM, Orchard TJ, Raskin P, Zinman B; Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions
and Complications (DCCT/EDIC) Study Research Group. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type l diabetes. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2643-2653.
34. ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun l2;358(24):2560-2572. doi: l0.l056/NEJ-Moa0802987.
35. Nakayama K, Kuwabara Y, Daimon M, Shindo S, Fujita M, Narumi H, Mizuma H, Komuro I. Valsartan Amlodipine Randomized Trial (VART): design, methods, and preliminary results. Hypertens Res. 2008 Jan;3l(l):2l-28. doi: l0.l29l/hy-pres.3l.2l.
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
36. Руднов ВА. Клиническая значимость и возможные пути коррекции гипергликемии при критических состояниях. Consilium medicum. 2006; 8(7):35-42.
37. European Stroke Initiative Executive Committee; EUSI Writing Committee, Olsen TS, Langhorne P, Diener HC, Hennerici M, Ferro J, Sivenius J, Wahlgren NG, Bath P. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-update 2003. Cerebrovasc Dis. 2003;l6(4):3ll-337.
38. Stroke Hyperglycemia Insulin Network Effort (SHINE)
Trial. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT0l369069.
39. Langford MC. Type 2 diabetes and chronic systolic heart failure: clinical implications. J Cardiovasc Nurs. 2004 Nov-Dec;l9(6 Suppl):S35-44; quiz S45-46.
40. Давыдов ЛЛ, Баранова ЛЮ. Особенности гисто- и уль-траструктурной организации миокарда и стенки сосудов
у больных сахарным диабетом типа 2. Проблемы эндокринологии. 2005; 5l(3):33-38.
41. Мычка ВБ, Горностаев ВВ, Чазова ИЕ. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа. Кардиология. 2002;(4):73-77.
42. Камчатнов ПР, Чугунова ЛА, Бассе ДА, Умарова ХЯ, Чугу-нов АВ. Хронические расстройства мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа. Клиницист. 2007;
43. Parsons MW, Barber PA, Desmond PM, Baird TA, Darby DG, Byrnes G, Tress BM, Davis SM. Acute hyperglycemia adversely affects stroke outcome: a magnetic resonance imaging and spectroscopy study. Ann Neurol. 2002 Jul;52(l):20-28.
44. Baird TA, Parsons MW, Barber PA, Butcher KS, Desmond PM, Tress BM, Colman PG, Jerums G, Chambers BR, Davis SM.
The influence of diabetes mellitus and hyperglycaemia
on stroke incidence and outcome. J Clin Neurosci. 2002 Nov;9(6):6l8-626.
45. Мкртумян АМ, Какорин СВ, Шашкова ЛС. Сахарный диабет типа 2 и острый инфаркт миокарда. Медицина критических состояний. 2009; l(l):l6-20.
46. Francis GS. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? Heart. 200l Mar;85(3):247-248.
47. Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Коротеев АВ, Ревиш-вили АШ. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН
по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 20l0;ll(l): 3-62.
48. Фонякин АФ, Гераскина ЛА. Роль антитромботической терапии во вторичной профилактике ишемического инсульта у пациентов с сочетанным поражением сосудистых бассейнов. Русский медицинский журнал. 20l0; l8(8):45l-455.
49. Lee DS, Austin PC, Rouleau JL, Liu PP, Naimark D, Tu JV. Predicting mortality among patients hospitalized for heart failure: derivation and validation of a clinical model. JAMA. 2003 Nov l9;290(l9):258l-2587.
50. Агеев ФТ, Даниелян МО, Мареев ВЮ. и соавт. Больные
с хронической сердечной недостаточностью в Российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения: исследование ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2004; 5(l):4-7.
51. Del Zoppo GJ, Saver JL, Jauch EC, Adams HP Jr; American Heart Association Stroke Council. Expansion of the time window for treatment of acute ischemic stroke with intravenous tissue plasminogen activator: a science advisory from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2009 Aug;40(8):2945-8. doi: l0.ll6l/STR0KEAHA.l09.l92535.
52. Bhatia R, Hill MD, Shobha N, Menon B, Bal S, Kochar P, Watson T, Goyal M, Demchuk AM. Low rates of acute recanaliza-
tion with intravenous recombinant tissue plasminogen activator in ischemic stroke: real-world experience and a call for action. Stroke. 20l0 0ct;4l(l0):2254-2258. doi: l0.ll6l/ STR0KEAHA.ll0.592535.
53. Adams RJ, Albers G, Alberts MJ, Benavente O, Furie K, Goldstein LB, Gorelick P, Halperin J, Harbaugh R, Johnston SC, Katzan I, Kelly-Hayes M, Kenton EJ, Marks M, Sacco RL, Schwamm LH; American Heart Association; American Stroke Association. Update to the AHA/ASA recommendations for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack. Stroke. 2008 May;39(5):l647-l652. doi: l0.ll6l/STR0KEAHA.l07.l89063.
54. Стаховская ЛВ, Мешкова КС, Шеховцова КВ, Скворцова ВИ. Дифференцированная вторичная профилактика инсульта: дополнение к рекомендациям. Consilium medicum. 2009; (l):l6-l8.
55. Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, Berger PB, Black HR, Boden WE, Cacoub P, Cohen EA, Creager MA, Easton JD, Flather MD, Haffner SM, Hamm CW, Hankey GJ, Johnston SC, Mak KH, Mas JL, Montalescot G, Pearson TA, Steg PG, Steinhubl SR, Weber MA, Brennan DM, Fabry-Ribaudo L, Booth J, Topol EJ; CHARISMA Investigators Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med. 2006 Apr 20;354(l6):l706-l7l7.
56. Fisher M, Davalos A. The MATCH study results in the context of secondary stroke prevention. Stroke. 2004 Nov;35(ll):2609.
57. Diener HC, Cunha L, Forbes C, Sivenius J, Smets P, Lowenthal A. European Stroke Prevention Study. 2. Dipyridamole and acetyl-salicylic acid in the secondary prevention of stroke. J Neurol Sci. l996 Nov;l43(l-2):l-l3.
58. Пизова НВ. Агренокс и вторичная профилактика ишемических инсультов. Consilium Medicum. 2009; ll(9):32-39.
59. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorv-astatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006 Aug l0;355(6):549-559.
60. Суслина ЗА. Ишемический инсульт: принципы лечения
в остром периоде. Атмосфера. Нервные болезни. 2004; (l):l4-l8.
61. Farrell B, Godwin J, Richards S, Warlow C. The united kingdom transient ischaemic attack (uk-tia) aspirin trial: Final results. J Neurol Neurosurg Psychiatry. l99l Dec;54(l2):l044-l054.
62. Mohr JP, Thompson JL, Lazar RM, Levin B, Sacco RL, Furie KL, Kistler JP, Albers GW, Pettigrew LC, Adams HP Jr, Jackson CM, Pullicino P; Warfarin-Aspirin Recurrent Stroke Study Group. A comparison of warfarin and aspirin for the prevention of recurrent ischemic stroke. N Engl J Med. 200l Nov l5;345(20):l444-l45l.
63. Diener HC, Ringelstein EB, von Kummer R, Landgraf H, Koppenhagen K, Harenberg J, Rektor I, Csanyi A, Schneider D, Klingelhöfer J, Brom J, Weidinger G; PROTECT Trial Group. Prophylaxis of thrombotic and embolic events in acute ischemic stroke with the low-molecular-weight heparin certoparin: Results of the protect trial. Stroke. 2006 Jan;37(l):l39-l44.
64. Sherman DG, Albers GW, Bladin C, Fieschi C, Gabbai AA,
Kase CS, O’Riordan W, Pineo GF; PREVAIL Investigators. The efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin for the prevention of venous thromboembolism after acute ischaemic stroke (PREVAIL Study): an open-label randomised comparison. Lancet. 2007 Apr 2l;369(9570):l347-l355.
65. Adams HP Jr, del Zoppo G, Alberts MJ, Bhatt DL, Brass L, Fur-lan A, Grubb RL, Higashida RT, Jauch EC, Kidwell C, Lyden PD,
Сахарный диабет. 2013;(1):63-70
Morgenstern LB, Qureshi AI, Rosenwasser RH, Scott PA, Wijdicks EF; American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; Clinical Cardiology Council; Cardiovascular Radiology and Intervention Council; Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups: the American Academy of Neurology affirms the value of this
guideline as an educational tool for neurologists. Stroke. 2007 May;38(5):l655-I7ll.
66. Swedberg K, Komajda M, Bohm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet.
2010 Sep ll;376(9744):875-885. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61198-1.
67. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
68. Нетесин ЕС, Голуб ИЕ, Кузнецов СМ. Влияние инфузионной терапии на развитие отека головного мозга. Сибирский медицинский журнал. 2008;79(4):48-51.
Какорин Сергей Валентинович
Тулякова Элеонора Владимировна Воронкова Кира Владимировна Мкртумян Ашот Мусаелович
к.м.н., зав. отделением неотложной кардиологии, ГБУЗ ГКБ №63 ДЗМ, Москва E-mail: kakorin@yandex.ru
врач-невролог отделения реанимации, ГБУЗ ГКБ №63 ДЗМ, Москва д.м.н., проф. кафедры неврологии ФУВ, ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва д.м.н., проф., зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии, ГОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва