Полинейропатия при сахарном диабете у детей

Диабетической полинейропатией именуют поражение нервов. Эти нервы, при помощи которых мозг руководит внутренними органами и мышцами, являются частью ПНС. Данная болезнь считается одним из наиболее распространённых и одним из наиболее опасных осложнений сахарного диабета.

Основная причина, по которой диабетическая полинейропатия развивается у детей (впрочем, у взрослых этот недуг развивается ровно по той же причине) — это повышенный сахар. Причём повышение сахара однократно или время от времени не станет поводом для развития полинейропатии. А вот если уровень сахара повышен тотально, то есть постоянно, на протяжение длительного времени, то есть существенные риски развития диабетического осложнения.

Если маленький пациент вместе с родителями и врачами освоит нехитрую науку того, как поддерживать уровень сахара в крови в пределах нормы, нервы, которые оказались поражены нейропатией, постепенно восстановятся. Симптоматика заболевания постепенно отступит и состояние больного стабилизируется.

При обсуждаемом заболевании всё происходит примерно следующим образом. Глюкоза, которой в крови у ребёнка слишком много, повреждает миниатюрные кровеносные сосудики. Эти сосуды, в свою очередь, отвечают за питание нервов. Далее происходит следующее: нервам начинает не хватать кислорода. Как результат — они начинают “задыхаться”. В итоге проводимость либо снижается, либо попросту исчезает.

Симптоматику диабетической полинейропатии у детей врачи делят на две категории — активную и пассивную. К активным признакам заболевания, которое редко, но всё же поражает представителей подрастающего поколения, относят следующие:

жжение,
боли колющего характера, схожие с тем, будто тебя ударяют ножом,
аллодиния (состояние, при котором одно лишь прикосновение к ребёнку доставляет ему боль),
гипералгезия (состояние, при котором болевые ощущения становятся во много раз болезненнее, чем обычно).

К пассивной симптоматике обсуждаемого заболевания можно отнести:

онемение,
отсутствие устойчивости в процессе ходьбы,
одеревенелость нижних конечностей.

Кроме прочего, обсуждаемое осложнение сахарного диабета может спровоцировать возникновение следующих симптомов у ребёнка:

диарея,
невозможность контролировать свой мочевой пузырь (малыш снова, как в глубоком детстве, может начать мочиться в штаны, он не в силах контролировать процесс опорожнения, контроль может быть лишь частичным или попросту отсутствовать),
подвижность глазного яблока при обсуждаемом недуге снижается, поэтому у маленького пациента могут возникнуть серьёзные проблемы со зрением.

Прежде чем поставить ребёнку обсуждаемый диагноз, врач проверит следующее:

ощущает ли маленький пациент прикосновения,
чувствует ли он, когда ему делают укол,
ощущает ли он тепло,
ощущает ли холод.

Доктору необходимо прояснить все эти моменты, чтобы понять, насколько чувствителен ребёнок к раздражителям разного рода. Для этого у докторов есть несколько специальных медицинских приборов:

камертон (с его помощью врач может понять, насколько малыш чувствителен к вибрации),
монофиламент (с его помощью доктор выясняет, насколько маленький пациент чувствителен к давлению).

Если доктор выясняет, что чувствительность маленького пациента целиком или полностью нарушена, он применит сложное медоборудование, чтобы точно установить диагноз и определить степень болезни.

При диабетической полинейропатии поражается практически вся нервная система пациента. Раньше этой болезнью болели лишь те, кто уже 15-20 лет страдает диабетом. Однако за несколько последних десятилетий болезнь сильно помолодела. Отныне она встречается даже у детей и подростков, которые страдают диабетом более пяти лет.

Родители в состоянии самостоятельно проверить чувствительность своего ребёнка. Если вдруг они выяснят, что она нарушена, необходимо будет срочным образом обратиться за медицинской помощью. Итак, как же это осуществить. С этой целью можно “вооружиться” ушными палочками, льдом из холодильника и каким-нибудь тёплым предметом. Попеременно воздействуя этими предметами на конечности, можно понять, чувствует ли что-то малыш. А если чувствует, то что именно.
Если ребёнку поставили диагноз диабетическая полинейропатия, родители должны всецело довериться врачам. Не стоит пытаться вылечить малыша у знахарей и целителей народной медицины. Не стоит пытаться лечить ребёнка самостоятельно. Самолечение чревато опасными для здоровья малыша последствиями.
Для того чтобы помочь своему ребёнку справиться с этим заболеванием, необходимо научиться качественно контролировать сахар в крови. Если мама с папой и ребёнком смогут взять сахар под контроль, это будет самым лучшим лечением. Ни одна иная методика лечения диабетической полинейропатии не способна оказать столь эффективного и благотворного влияния на состояние здоровья маленького пациента.

Если диабетическая полинейропатия будет доставлять ребёнку невероятно сильную боль, врач начнёт симптоматическое лечение. Он может назначить один или несколько препаратов следующих типов:

противосудорожные,
трициклические антидепрессанты,
ингибиторы обратного захвата серотонина.

Все эти препараты доктора назначают лишь в действительно критических ситуациях. Дело в том, что любое из этих лекарственных средств способно спровоцировать массу побочных эффектов.

Кроме этого для лечения обсуждаемого недуга используют:

антиоксиданты,
витамины группы В.

Для того чтобы предотвратить развитие диабетической полинейропатии у ребёнка, необходимо научить его осуществлять полноценный контроль над уровнем глюкозы в крови. Маленьким детям самостоятельно делать это очень сложно. Поддержка родителей в данном случае играет первостепенную роль. Также необходимо понимать: обсуждаемое заболевание — не приговор, это полностью излечимое состояние.

источник

Диабетическая полинейропатия развивается на фоне продолжительного сахарного диабета, при котором разрушаются сосуды и нервные волокна. Это замедляет передачу нервных импульсов, что нарушает работу периферической нервной системы.

Сахарный диабет, длящийся более 15 лет, вызывает разрушение многих внутренних органов и приводит к дефициту кислорода в периферическом отделе нервной системы. Диабетическая полинейропатия диагностируется у 50% диабетиков.

Заболевание поражает в равной степени больных с 1-м и 2-м типом. Повреждение нервных тканей способно вызвать серьёзные осложнения, которые включают деформацию ступни и летальный исход.

Сахарный диабет – расстройство эндокринного характера, сопровождаемое повышенной концентрацией сахара в кровяном русле. 150 миллионов людей в мире болеют диабетом. Если больной будет контролировать концентрацию глюкозы, не допуская подъёма выше значения 8 ммоль/л, то риск развития полинейропатии (нейропатии) будет минимальным.

Чтобы осознать, что такое диабетическая полинейропатия (ДПН), нужно понять, что увеличение сахара в крови ведёт к разрушению сосудистых стенок. Из-за этого нервные ткани не дополучают требуемого объёма кислорода, нарушается кровоснабжение и метаболизм. Постепенно развивается ишемия, блокируется передача импульсов.

Периферическая нервная система делится на вегетативную и соматическую. Задача соматической – контроль функционирования туловища. Вегетативная система регулирует функции внутренних органов. Диабетическая нейропатия нарушает работу обеих систем. Патология (код МКБ 10: G63.2) относится к одному из опаснейших состояний.

Обратите внимание! Болезнь может проявиться по прошествии нескольких лет с момента диагностирования диабета.

Доминирующая причина диабетической полинейропатии нижних конечностей – повышенная концентрация сахара и продолжительный недостаток инсулина. Ухудшение метаболизма на клеточном уровне оказывает губительное воздействие на периферические нервные участки.

Другими факторами, влияющими на развитие патологии, выступают:

эндокринные нарушения;
болезни почек, печени;
инфекционные атаки;
пониженный иммунный статус;
депрессивные состояния;
злоупотребление алкоголем;
интоксикация химическими соединениями;
опухолевые новообразования.

Заболевание появляется, когда сахар в крови максимально повышается. Сахарный диабет провоцирует сбои в обменных процессах, что и является причиной нарушений в периферическом отделе нервной системы. Мозг начинает испытывать недостаток кислорода, дефицит которого приводит к ухудшению кровоснабжения и повреждению нервных тканей. Происходят резкие болезненные приступы, больные отмечают слабость мышц, онемение конечностей.

Нейропатия при диабете проявляется в несколько этапов: субклинический и клинический. На первом этапе человек чувствует себя полностью здоровым, жалобы отсутствуют. Но невропатолог выявляет ухудшение порога температурной и болевой восприимчивости, снижение ахилловой реакции.

На клиническом этапе признаки расстройства ярко проявляются. Нарушается функционирование многих нервов. Пациент утрачивает чувствительность. Происходит образование язвенных включений на нижних конечностях.

Изначально диабетическая полинейропатия выражается в онемении, болях и «мурашках» в конечностях. Болезненный синдром ощущается даже в состоянии покоя. Позже дискомфортные ощущения начинают беспокоить во время стрессовых ситуаций и ночью, нарастает жжение в ступнях. Человека мучает бессонница, беспокойство. Снижается порог болевой и температурной восприимчивости.

Среди других признаков выделяют слабость мышц и пальцев ног. Конечности приобретают красный оттенок, появляются тёмные пятна. Происходит деформация ногтевых пластин: ногти значительно утолщаются либо истончаются. Изменяется форма ступни: она увеличивается в поперечном направлении, формируется плоскостопие, деформируется голеностопный сустав.

По мере прогрессирования заболевания происходит омертвение некоторых участков ступни, что приводит к гангрене.

Изначально поражаются длинные мускулы, идущие к ступням и кистям. Стопы претерпевают губительное воздействие в первую очередь. Вследствие повреждения толстых нервных окончаний кожа становится гиперчувствительной. Диагностируется аллодиния – состояние, при котором больной ощущает острую боль от прикосновения.

Пальцы утрачивают чувствительную восприимчивость. После повреждения малых нервных тканей пропадает температурная чувствительность, появляется жжение, покалывание. Наблюдается отёчность стоп, кожа на которых сохнет и шелушится. Активно образуются мозоли, трещины, язвы.

источник

Современные представления о диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: патогенетические аспекты и возможности терапии

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Сахарный диабет типа (СД типа) является одной изприоритетных проблем современной медицины. Стремительное распространение неинфекционной эпидемии XXIв. затронуло идетское население планеты. СД типа при условии манифестации заболевания вдетском иподростковом возрасте характеризуется тяжелым течением иранним появлением инвалидизирующих осложнений. Известно, что диабетические осложнения нетолько чаще развиваются увзрослых больных, заболевших вдетском возрасте, ноиимеют довольно широкую распространенность среди детей, иособенно подростков. Поданным Регистра сахарного диабета, вРостовской области эпидемиологические показатели непревышают российские, тем неменее, отмечается неуклонный рост распространенности изаболеваемости СД типа удетей.

Одним из наиболее частых, но наименее изученных осложнений является диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) — дистальное симметричное поражение нервных волокон, преимущественно в нижних конечностях, характеризующееся развитием атрофии, дегенерации и демиелинизации аксонов [1, 2, 22].

Долгое время считалось, что у детей и подростков ДПН является редкостью, и лишь в последние годы возрос интерес к ее изучению. Это обусловлено недостатком информации, касающейся этиологии и патофизиологии ДПН в детском возрасте. Кроме того, отсутствуют диагностические критерии этого осложнения у детей, что подтверждается расхождением данных о распространенности (от 5 до 90%) ДПН [8, 13–15].

Так, согласно исследованиям M. и соавт. (2005), около ¼ детей старше 10 лет, больных СД типа, имеют клинические или субклинические проявления ДПН [42]. Преобладание субклинических форм этого осложнения у детей с СД приводит к позднему установлению диагноза, несвоевременному проведению терапевтических мероприятий. Решение этих проблем представляет несомненный научный и практический интерес.

Приоритетными направлениями детской эндокринологии являются изучение факторов, участвующих в патогенетических механизмах формирования ДПН, поиск ранних критериев диагностики и прогноза течения данного осложнения и, как следствие, разработка оптимальных патогенетических методов лечения.

Патогенез ДПН мультифакториален и до настоящего времени изучен недостаточно. Установлено, что в основе формирования ДПН лежат прогрессирующая демиелинизация периферических нервов и эндоневральная микроангиопатия. В настоящее время рассматриваются две основные теории, объясняющие механизм развития ДПН: метаболическая теория, связанная с повреждающим действием хронической гипергликемии на нервную ткань, и сосудистая теория, в основе которой лежит ишемия периферических нервов [5, 23, 41]. Экспериментальные работы и исследования, проводимые у взрослых, свидетельствуют о тесной взаимосвязи метаболических нарушений и состояния эндоневрального кровотока.

В исследованиях (2008) показано, что хроническая гипергликемия как следствие абсолютного дефицита инсулина инициирует активацию высокоэнергозатратного сорбитолового пути обмена глюкозы у детей и подростков, больных СД типа [6]. Конечные продукты обмена глюкозы по сорбитоловому пути — фруктоза и сорбитол — плохо пенетрируют через клеточную мембрану и накапливаются в леммоцитах периферических нервов, приводя к внутриклеточной гиперосмолярности, эндоневральному отеку, набуханию миелина, нарушению контактных соединений аксонов и дегенерации нервного волокна [13].

Избыточное накопление сорбитола приводит к истощению содержания в эндотелиальных клетках NADPH, являющегося облигатным кофактором эндотелиальной , что в итоге приводит к снижению уровня оксида азота [4, 25, 26, 28, 37].

Параллельно с этим под влиянием гипергликемии повышается уровень диацилглицерола, который, в свою очередь, активирует образование в эндотелиальных клетках протеинкиназы С [36], что приводит к развитию окислительного стресса, нарушению экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота, способствует увеличению выработки сосудосуживающего фактора и сосудистого эндотелиального фактора роста [2]. Аналогичные изменения происходят, согласно данным и соавт. (2005), у детей и подростков с СД типа [12].

Гиперпродукция VEGF, выявленная в сыворотке крови обследованных пациентов, вызывает пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток сосудов [39], усиливает сосудистую проницаемость и коллагеназную активность [11], что способствует развитию ДПН. Большое значение в восстановлении поврежденных периферических нервов отводится мозговому и цилиарному нейротрофическим факторам, источником которых могут являться сами шванновские клетки. По мнению Z. и соавт. (2000), поврежденные аксоны вызывают стимуляцию шванновских клеток и при их сохранности отмечается повышенная экспрессия BDNF и CNTF в двигательных и сенсорных нейронах [30]. BDNF и CNTF антероградно транспортируются непосредственно к зоне повреждения, способствуя регенерации и ремиелинизации аксонов [27, 31]. Повышенная экспрессия мозгового (> 9000 пкг/мл) и цилиарного (>30пкг/мл) нейротрофических факторов, согласно впервые полученным авторами статьи данным, может являться прогностическим критерием субклинической стадии ДПН у детей и подростков с СД [9].

Снижение уровня и биологической активности цилиарного нейротрофического фактора может быть связано с повышенной гликолизацией белков вследствие активации альдозоредуктазы, что было доказано A. Mizisin и соавт. (2004) в эксперименте на крысах со стрептозотоцининдуцированным СД и нашло подтверждение в наших исследованиях, выявивших сильную обратную корреляционную взаимосвязь между уровнем CNTF и альдозоредуктазы [33]. Утрата функции и/или отсутствие сохраненных шванновских клеток приводит к снижению содержания эндогенного CNTF и BDNF и к демиелинизации поврежденных аксонов [3, 7, 21, 34]. В наших исследованиях [6] также выявлены низкие значения CNTF при тяжелом течении ДПН у детей и подростков с СД типа, что легло в основу предложенного «Способа прогнозирования тяжелого течения диабетической полинейропатии» (при концентрации CNTF 5,8 пкг/мл и ниже прогнозируется тяжелое течение ДПН).

Таким образом, можно заключить, что участие эндотелиальных (вазоактивных и ростовых) и нейротрофических факторов в механизмах формирования ДПН у детей и подростков не вызывает сомнения. Использование новых способов ранней доклинической диагностики и прогнозирования тяжелого течения ДПН у детей с СД типа, основанных на определении в сыворотке крови эндотелиальных факторов и нейротрофинов, будет способствовать своевременному назначению дифференцированной патогенетически обоснованной терапии.

Целесообразно подчеркнуть, что до настоящего времени не разработаны схемы лечения детей и подростков с ДПН; это связано с отсутствием четких критериев диагностики, прогноза течения данного осложнения СД. Разработка патогенетически обоснованной, безопасной терапии ДПН у детей и подростков, являющаяся одной из задач нашего исследования, — приоритетное направление в детской диабетологии.

В последние годы у детей и подростков в качестве патогенетической терапии ДПН все чаще используется (тиоктовая) кислота, обладающая выраженным антиоксидантным действием [14]. кислота (АЛК), обладая способностью к нейтрализации свободных радикалов, в значительной мере может снизить негативное влияние оксидативного стресса на клетки эндотелия, а также воспрепятствовать развитию необратимых структурных изменений сосудистой стенки капилляра. Следует отметить, что проведению данного исследования предшествовал ряд рандомизированных испытаний, посвященных оценке эффективности препарата АЛК в зависимости от схемы дозирования, режима (внутривенного или перорального) и продолжительности приема (ALADIN, ALADIN II, ALADIN III,ORPIL, DEKAN). Все перечисленные исследования [20, 24, 29, 32, 35, 38, 40, 43, 44] проводились у взрослых пациентов, преимущественно при СД типа. В результате исследования, проведенного в Эндокринологическом центре г. Москвы [17], оценивавшего влияние различных режимов перорального приема АЛК в терапии болевой формы ДПН, установлено положительное влияние препарата на течение ДПН у пожилых людей. Исследователи сделали вывод о необходимости при выборе дозы индивидуального подхода к больным с ДПН. Используемая у взрослых эффективная схема внутривенного введения препарата с последующим его назначением внутрь в качестве поддерживающей терапии в детском возрасте не рекомендуется в связи с психологической травматизацией ребенка при инвазивных методах лечения.

Были получены доказательства, подтверждающие, что АЛК вызывает значительное и клинически значимое уменьшение симптомов ДПН при внутривенном введении препарата с последующим курсом перорального применения в течение 3–5 нед. [20, 24, 35].

Исследования эффективности и безопасности применения препаратов тиоктовой () кислоты у детей малочисленны. Высокую эффективность и безопасность таблетированной АЛК при применении у детей и подростков в течение 8 нед. в дозе 600 мг/ сут доказали (2003) и (2006) [14, 18]. В Эндокринологическом научном центре г. Москвы был проведен анализ эффективности трехнедельной терапии АЛК в дозе 1800 мг/сут у 10 подростков с ДПН, находившихся на амбулаторном лечении [10,19]. Проведенное исследование показало хорошую переносимость достаточно высокой дозы препарата и отсутствие реакции на лечение со стороны печеночных ферментов, что позволило рекомендовать этот препарат для лечения подростков с ДПН. Однако, в целом, эффективный алгоритм назначения препаратов тиоктовой кислоты у детей и подростков не разработан.

Изучение эффективности невысокой дозы тиоктовой кислоты — 600 мг/сут, по нашему мнению, представляет особый интерес в связи с тем, что у подростков клинические симптомы ДПН не выражены столь ярко, как у пожилых людей, у них нет выраженной болевой симптоматики, изнуряющей больного, и часто ДПН носит бессимптомный характер, соответствующий субклинической стадии ДПН.

С целью изучения эффективности применения таблетированной формы АЛК нами было проведено проспективное рандомизированное исследование 35 подростков с ДПН с открытым назначением препарата в дозе 1 таблетка (600 мг) в сутки в течение 4 нед. и «слепой» оценкой результатов лечения.

Клиническая эффективность терапии изучалась у подростков с субклинической (17 человек (48,6% из 35)) и клинической (18 человек (51,4% из 35)) стадиями ДПН, получавших 600 мг/сут таблетированной формы АЛК. Период наблюдения за больными составил 6 мес., с проведением до и после лечения анализа изменений гликемического профиля; с исходной и последующей оценкой через 1 и 6 мес. невропатических симптомов по общей шкале неврологических симптомов TSS, анализом состояния сухожильных рефлексов и нарушений чувствительности по шкале нейропатического дисфункционального счета (НДС).

Выбор АЛК в качестве патогенетического средства лечения ДПН у подростков с СД типа обусловлен целым рядом его свойств. Тиоктовая кислота участвует в митохондриальном обмене веществ клетки, выполняет функцию коэнзима в комплексе превращения веществ, обладающих выраженным антитоксическим действием, защищая клетку от воздействия реактивных радикалов, активность которых повышена при ДПН. В условиях оксидативного стресса угнетается синтез оксида азота (NO) — основного регулятора расслабления сосудистой стенки, и активируется ядерный фактор (), инициирующий выделение субстанций, которые ухудшают кровоток, . В настоящее время роль оксидативного стресса в развитии ДПН считается одной из ведущих. Логичным поэтому является выбор в качестве патогенетического средства лечения ДПН препаратов, обладающих антиоксидантным действием, первое место среди которых сегодня занимает АЛК.

Оценка эффективности применения тиоктовой кислоты осуществлялась путем сравнения изменений у пациентов, получающих АЛК (группа 1), и у больных с ДПН, находившихся только на интенсивной инсулинотерапии (группа сравнения). Пациенты анализируемых групп были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, возрасту манифестации и длительности СД типа. Продолжительность ДПН, суточная доза получаемого инсулина также статистически не отличались у пациентов, получавших и не получавших АЛК. Обе группы были уравновешены по количеству и характеру осложнений и сопутствующих заболеваний.

Клиническую эффективность применения АЛК оценивали, сравнивая у пациентов значения по общей шкале неврологических симптомов TSS и шкале НДС перед началом и после лечения.

При сравнении количественной оценки субъективных проявлений ДПН по шкале TSS исходно не было выявлено различий между группой подростков, получавших тиоктовую кислоту (5,66 (3,33; 7,66) баллов), и группой сравнения (5,33 (3,36;7,0) баллов). Чаще всего подростки предъявляли жалобы на редкие или частые боли либо парестезии в стопах или голенях легкой или средней интенсивности; реже отмечались онемение и жжение в стопах.

На фоне терапии препаратом тиоктовой кислоты у пациентов группы выраженность симптомов нейропатии значительно уменьшилась, вплоть до полного регресса субъективных жалоб. Средний балл по шкале TSS у пациентов группы снизился на фоне лечения на 72% (-4 балла, p=0,001). В группе сравнения через 1 мес. наблюдения выраженность неврологических симптомов практически не изменилась.

Анализ состояния сухожильных рефлексов и нарушений различных видов чувствительности по шкале НДС показал, что исходный индекс НДС у пациентов группы и группы сравнения составил 8 (3;12) баллов.

У большинства пациентов обеих групп сенсорные нарушения преобладали над двигательными расстройствами и характеризовались снижением преимущественно болевой (51,0% и 48,8% соответственно) и температурной (36,1% и 35,4% соответственно) чувствительности на нижних конечностях, что свидетельствовало о вовлечении в патологический процесс тонких волокон периферических нервов. Нарушения вибрационной чувствительности, являющиеся проявлением поражения толстых миелинизированных волокон периферических нервов, встречались реже (22,6% и 20,2%) и регистрировались на уровне большого пальца стопы. При исследовании сухожильных рефлексов у подростков обеих групп чаще отмечалось снижение ахилловых (59,8% и 57,3%) и коленных рефлексов (37% и 39%).

На фоне терапии АЛК у пациентов группы наблюдалось статистически значимое уменьшение показателя индекса НДС (-35,3%, p= 0,001) за счет улучшения болевой, температурной и вибрационной чувствительности, нормализации ахилловых и коленных сухожильных рефлексов. Это свидетельствовало о положительной динамике нейропатических симптомов у подростков с ДПН на фоне лечения таблетированной формой тиоктовой кислоты. У подростков из группы сравнения существенного снижения индекса НДС через 1 мес. наблюдения выявлено не было.

Выявленные исходные изменения показателей крови в обеих группах характеризовались высоким уровнем гликемии (пре-, постпрандиальной и среднесуточной) и HbA1c (табл. 1), соответствующие декомпенсированной стадии СД типа с высоким риском развития осложнений. В результате лечения АЛК у подростков группы отмечалось статистически значимое снижение уровня гликемии в течение суток, при неизменном уровне гликированного гемоглобина. Это могло быть связано как с коррекцией на фоне интенсивной инсулинотерапии, так и со способностью тиоктовой кислоты улучшать утилизацию углеводов, ингибируя глюконеогенез и кетогенез.

У пациентов группы сравнения через 1 мес. наблюдения также отмечалось статистически значимое снижение уровня постпрандиальной и среднесуточной гликемии. В то же время концентрация глюкозы натощак, хотя и была несколько ниже, но статистически не отличалась от исходной, так же как и показатель HbA1c.

Вероятнее всего, улучшению гликемического профиля у пациентов обеих групп способствовало и пребывание больных в стационаре, что обеспечивало постоянный контроль гликемии, соблюдение диеты, постоянные физические нагрузки и, таким образом, хороший контроль СД типа.

Анализ исходных электромиографических параметров, проведенный по методике определения скорости распространения возбуждения (СРВ) по двигательным (n. peroneus) и чувствительным (n. suralis) нервным волокнам нижних конечностей у пациентов, получавших ( группа) и не получавших лечение (группа сравнения) тиоктовой кислотой, не выявил статистически значимых отличий между группами. Терапия АЛК в течение 1 мес. приводила к стабилизации измененных электромиографических параметров. На фоне лечения тиоктовой кислотой при стимуляции двигательного нерва n. peroneus отмечалось увеличение амплитуды на 68,9%, увеличение СРВ — на 3,2% и статистически значимое снижение РЛ на 30,3% (p=0,05).

Вышеуказанное, а также отсутствие существенных побочных эффектов и хорошая переносимость непродолжительного приема таблетированной формы тиоктовой (АЛК) кислоты свидетельствуют об эффективности ее применения у подростков с ДПН.

Следует отметить, что у всех пациентов с субклинической стадией ДПН отмечался положительный терапевтический эффект от приема АЛК, который сохранялся в течение 6 мес. от начала терапии. Что касается подростков с клинической стадией (n=18), то через 6 мес. у 16 из них сохранялся положительный эффект от лечения. И только у 2 (5,7%) пациентов была отмечена неблагоприятная динамика, характеризующаяся нарастанием нейропатических симптомов, оцененных по шкалам TSS и НДС, и ухудшением (снижение амплитуды , повышение резидуальной латентности). Это было связано с низкой комплаентностью пациентов к лечению (неудовлетворительной мотивацией на постоянное проведение самоконтроля).

В группе сравнения через 6 мес. наблюдения неблагоприятная динамика зарегистрирована у 6 из 20 (30%) человек: у 2 пациентов с исходной субклинической стадией ДПН сформировалась клиническая стадия; у 4 больных с клинической стадией отсутствовала положительная динамика, что требовало их госпитализации для проведения лечения. за время наблюдения потребность в госпитализации у пациентов с ДПН, получавших АЛК, была в 5,3 раза ниже, чем у подростков с ДПН из группы сравнения (p=0,001), что отчетливо отражало фармакоэкономическую эффективность применения АЛК.

Учитывая опасность и дорогостоящее лечение синдрома диабетической стопы — грозного финала ДПН, отсутствие существенных побочных эффектов и хорошую переносимость непродолжительного приема небольших доз АЛК, становится очевидной целесообразность применения АЛК для лечения как субклинической, так и клинической стадии ДПН у подростков с целью нормализации процессов, инициирующих запуск патологического каскада механизмов формирования ДПН.

Балаболкин М.И., Креминская невропатия (лекция) // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. № 10. С. 57–64.
Галстян нейропатия: классификация, диагностика и лечение // Consilium medicum. 2005. Т. 7, № 9. С. 765–768.
Гомазков нейрохимической регуляции при патологии мозга // Биомедицинская химия. 2004. Т. 50, Вып. 4. С. 321–343.
Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева диабет у детей и подростков. М.: Универсум Паблишинг, 2002. 391 с.
Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева хронические осложнения сахарного диабета типа у детей и подростков. М.: Медицина, 2004. 70 с.
Галкина периферическая полинейропатия у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностики и лечение: автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2008. 46с.
Котов С.В., Рудакова и диагностика диабетической автономной нейропатии // Врач. 2000. № 1. С. 23–24.
Бурса Т.Р. и др. Критерии диагностики диабетической полинейропатии при популяционном исследовании // Проблемы эндокринологии. 2004. Т. 50, № 1. С. 9–13.
Морозова Н.В., Галкина Г.А., Афонин А.А., Комкова значимость мозгового нейротрофического фактора у детей и подростков с диабетической нейропатией // Вопросы современной педиатрии. 2005. Т.4, Прил.1. С. 356–357.
Светлова Г.Н. и др. Результаты применения Тиоктацида БВ в лечении диабетической периферической сенсомоторной нейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом типа // Сахарный диабет. 2007. № 1. С. 36–41.
Робустова О.В., Бессмертный представления об этиологии и патогенезе неоваскулярной глаукомы // Глаукома. 2003. № 4. С. 58–63.
Комкова М.В., Галкина Г.А., Афонин А.А., Морозова в формировании диабетической нейропатии у детей и подростков // Нейроэндокринология. 2005: тез. докл. VII Всерос. конф. СПб., 2005. С. 92–93.
Дедов И.И., Петеркова по детской эндокринологии. М.: Универсум Паблишинг, 2006. 600 с.
Сивоус подходы к лечению диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 2003. Т. 49, № 5. С. 11–16.
Сивоус Г.И., Сичинава компенсации углеводного обмена в профилактике хронических осложнений сахарного диабета типа 1 у детей и подростков // Диабет. Образ жизни. 2004. № 6. С. 16–18.
Галкина сосудистого эндотелиального фактора роста в сыворотке крови детей и подростков с диабетической периферической полинейропатией // Неврологический Вестник. Журнал имени . Т.XXX1X, вып. 3: материалы 1V Регион. науч.- практ. конф. «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе»: прил. к жур. Казань, 2007. С. 76–77.
Комелягина Е.Ю. и др. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиоктовой кислоты (Тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии // Фарматека. 2006. № 17.
Строков К.И., Строков Т.В., Солуянова инфузионной и таблетированной форм кислоты в лечении диабетической полиневропатии. // Фарматека. 2006. № 9.
Кураева Т.Л. и др. Тиоктацид БВ — таблетированная форма тиоктовой кислоты второго поколения в лечении периферической диабетической полинейропатии у детей и подростков // Фарматека. 2006. № 5.
Mijnhout G.S. et al. Alpha Lipoic Acid for Symptomatic Peripheral Neuropathy in Patients with Diabetes: A of Randomized Controlled Trials // International Journal of Endocrinology. 2012. Vol. 8. Р. 8
Cheng Q., Yeh signaling underlies BDNF potentiation of Purkinje cell responses to GABA // Neuroreport. 2005. Vol.16, N 2. Р. 175–178.
Turgut N. et al. Clinical utility of dorsal sural nerve conduction studies in healthy and diabetic children // Clin. Neurophysiol. 2004. Vol. 115. P. 1452–1456.
Boulton A.J.M. et al. Diabetic Neuropathies. A statement by the American Diabetes Association // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P. 956–962.
Ziegler D. et al. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial // Diabetes Care. 2011. Vol. 34. P. 2054–2060.
Endemann D.N., Schiffrin oxide, oxidative stress, and vascular complications of diabetes mellitus // Curr. Hypertens. Rep. 2004. Vol.6, № 2. P. 85–89.
Feldman stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 431–433.
Holtmann B., Wiese S., Samsam M. et al. Triple of CNTF, LIF, and Defines Cooperative and Distinct Roles of these Neurotrophic Factors for Motoneuron Maintenance and Function // The Journal of Neuroscience. 2005. Vol. 25, № 7. P. 1778–1787.
Hounsom L., Corder R., Patel J., Tomlinson stress participates in the breakdown of neuronal phenotype in experimental diabetic neuropathy // Diabetol. 2001. Vol. 44. P. 424–428.
Ibrahimpasic K. AlphaLipoic Acid and Glycaemic Control in Diabetic Neuropathies at Type 2 Diabetes Treatment // Med. Arh. 2013. Vol. 67(1). Р. 7–9.
Z., Xue- Gang L. et al. Endogenous BDNF is required for myelinization and regeneration of injured sciatic nerve in rodents // Eur. J. Neuroscience. 2000. Vol. 12. Р. 4171–4180.
MacLennon A.J., Devlin B.K., Neitzel K.L. et al. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor in sciatic motor neurons following axotomy // Neuroscience. 1999. Vol. 91. P. 1401–1413.
McIlduff C.E., Rutkove appraisal of the use of alpha lipoic acid (thioctic acid) in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2011. Vol. 7. Р. 377–385.
Mizisin A.P., Vu Y., Shuff M., Calcutt neurotrophic factor improves nerve conduction and ameliorates regeneration deficits in diabetic rats // Diabetes. 2004. Vol. 53. P. 1807–1812.
Nakagawa T., M., Sugaru E. neurotrophic factor (BDNF) regulates glucose and energy metabolism in diabetic mice // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. Vol. 18, № 3. Р. 185–191.
D. Ziegler et al. Oral treatment with α-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. Р. 2365–2370.
C., King Mechanisms Involving Protein Kinase C in Diabetes and Insulin Resistance // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. Vol. 25. P. 487.
Silvestre J.-S., Lévy Basis of Angiopathy in Diabetes Mellitus // Circ. Res. 2006. Vol.98. P. 4–6.
Ametov A. S. et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with α-lipoic acid // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. P. 770–776.
Toi M., Matsumoto T., Bando H. Vascular endothelial growth factor: its prognostic, predictive, and therapeutic implications // Lancet Oncol. 2001.Vol. 2, N 11. P. 667–673.
Ziegler D. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the -lipoic acid // Diabetes Care. 1999. Vol. 22. P. 1296–1301.
Nakagawa T. et al. Uncoupling of Vascular Endothelial Growth Factor with Nitric Oxide as a Mechanism for Diabetic Vasculopathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol.17. P. 736–745.
. M., B., Zajaczkovska J. Risk factors analysis of diabetic polyneuropathy in children above 10 years of age // Pediatric Diabetes: Abstracts for 31th Annual Meeting of International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD). 2005. Vol.6 (Suppl. 3). P.26.
Ziegler D. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with antioxidant acid: a // Diabetic Med. 2004. Vol.21. P. 114–121.
Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K. The ALADIN Study Grup: Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the acid. A 3 week multicenter randomized controlled trial (ALADIN Study) // Diabetol. 1995. Vol.38. P. 1425–1433.

Только для зарегистрированных пользователей

источник

Сахарный диабет (СД) 1 типа является одной из актуальных медико-социальных проблем в педиатрии. По данным ВОЗ заболеваемость СД 1 типа за последние десятилетия постоянно увеличивается, наряду с этим растет

Нейропатия — наиболее частое осложнение СД, но самой распространенной ее формой является диабетическая периферическая полинейропатия (ДПНП). ДПНП значительно снижает качество жизни больных с СД и их адаптацию в обществе, является одним из основных факторов риска развития синдрома диабетической стопы (СДС) — самой частой причины нетравматических ампутаций нижних конечностей [4, 5, 6].

Патогенез ДПНП мультифакториален и до настоящего времени изучен недостаточно. На сегодняшний день выделяют две основные теории механизма развития ДПНП. Одна из них — метаболическая теория, связанная с повреждающим воздействием хронической гипергликемии на нервную ткань, где основным звеном является оксидативный стресс [7, 8, 9, 10]. Другая теория — сосудистая, где основным фактором является ишемия периферических нервов [11, 12, 13, 14].

В последние годы интенсивно изучается роль оксида азота (NO) в патогенезе сосудистых и метаболических нарушений при СД 1 типа. Экспериментальные исследования J. Ribera et al. (1998) [22], A. A. Sima (2003) [23] позволили предположить, что NO играет одну из первостепенных ролей в патогенезе ДПНП. Авторами было выявлено, что эндогенный NO вырабатывается не только в пре- и постсинаптической областях нервно-мышечного волокна, но и в шванновских клетках при денервации.

На отечественном рынке сегодня представлено большое количество современных препаратов для лечения ДПНП. Это, с одной стороны, облегчает решение задачи, а с другой — увеличивает риск неправильного выбора препарата из-за отсутствия опыта применения подобных средств в детской и подростковой практике. Требования к лечению ДПНП у детей и подростков должны отвечать следующим принципам: достижение максимально возможной коррекции метаболических нарушений, патогенетическая направленность медикаментозных средств, безопасность, удобство приема препаратов и доступная цена, возможность проведения терапии в амбулаторных условиях [15]. Современная медикаментозная терапия ДПНП основана на применении препаратов, улучшающих сосудистое обеспечение нерва и обменные процессы. Для устранения выраженных субъективных ощущений используют симптоматические средства [15].

Препаратом выбора для патогенетического лечения диабетической нейропатии у взрослых и детей в настоящее время является Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (АЛК) — естественный липофильный антиоксидант. Изучению ее эффективности при ДПНП посвящены многочисленные многоцентровые исследования, такие как ALADIN и DECAN [24, 25].

Р. А. Садеков, А. Б. Данилов, А. Вейн (1998) указали на то, что наряду с АЛК хорошо зарекомендовали себя в лечении ДПНП витамины группы В: бенфотиамин и пиридоксин (Мильгамма композитум). Эти витамины обладают множеством метаболических и клинических эффектов, в связи с чем их традиционно используют в лечении диабетической периферической полинейропатии. Тиамин (витамин В₁) играет одну из важнейших ролей в регуляции энергетического метаболизма и обладает выраженным нейротропным действием. Также тиамин обладает антиоксидантным эффектом, являясь синергистом АЛК [15]. Пиридоксин играет важную роль в метаболизме аминокислот, участвует в фосфорилировании гликогена (что очень важно для больных с СД), увеличивает запасы магния, важного метаболического фактора, оказывает дезагрегантное действие. Также использование в лечении ДПНП витаминов группы В (Мильгамма композитум) связано с тем фактом, что наряду с оксидативным стрессом при СД имеет место их дефицит [16].

В литературе показано преимущество терапевтического использования жирорастворимых форм витаминов группы В (Мильгамма композитум) по сравнению с водорастворимыми (Нейромультивит) [7]. О. А. Маркина (2003) обследовала 70 больных СД 2 типа с ДПНП II стадии. Оценивалась эффективность терапии нейротропными витаминами парентерально (внутримышечные инъекции) и перорально (использование Мильгамма композитума). На фоне приема препарата «Мильгамма композитум» в течение 6 нед перорально было отмечено изменение показателей электромиографии (ЭМГ), которые свидетельствовали о положительной динамике в отношении соматических нервов: возросла амплитуда М-ответа (р

Н. В. Болотова, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Худошина
СГМУ, Саратов

источник

Каковы современные представления о патогенезе развития диабетической полинейропатии? С чем связана необходимость поиска новых средств для лечения диабетической полинейропатии? Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) представляет собой од

Каковы современные представления о патогенезе развития диабетической полинейропатии?
С чем связана необходимость поиска новых средств для лечения диабетической полинейропатии?

Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических осложнений сахарного диабета (СД) независимо от возраста пациентов.

У детей и подростков тяжелые формы ДПН наблюдаются редко, тем не менее именно ДПН является основным фактором риска развития синдрома «диабетической стопы» (СДС) у молодых людей, заболевших СД в детстве. Именно поэтому своевременная диагностика и лечение ДПН на ранних стадиях у детей и подростков — необходимые условия профилактики СДС у молодых пациентов.

Согласно современным представлениям о патогенезе диабетической нейропатии, центральным звеном в развитии этого осложнения является окислительный стресс. В условиях хронической гипергликемии при СД происходит избыточное образование гликированных белков в эндоневральных кровеносных сосудах, что приводит к увеличению сопротивления сосудистой стенки и снижению кровотока и способствует накоплению свободных кислородных радикалов в нервной ткани. Усиление окислительного стресса происходит вследствие ослабления естественных систем антиоксидантной защиты при СД. Таким образом, возникает порочный круг: расстройство эндоневрального кровообращения приводит к образованию свободных радикалов, которые, в свою очередь, вызывают дальнейшее повреждение сосудистого эндотелия.

В результате многолетних наблюдений было отмечено, что при интенсивной инсулинотерапии больных диабетом первого типа и тщательном контроле заболевания значительно сократилась частота диабетической нейропатии (Diabetes Control and Complication trial). Вышеупомянутое исследование также показало, что достижение нормальных уровней сахара крови сопряжено со значительными проблемами: даже при интенсивной инсулинотерапии лишь у 5% пациентов удается достичь нормальных показателей гликированного гемоглобина. Аналогичная проблема была выявлена и в ходе другого исследования, проводившегося у больных сахарным диабетом второго типа (United Kingdom Prospective Diabetes Study). Таким образом, существующие в настоящее время методы лечения сахарного диабета не позволяют добиться идеальной компенсации заболевания у большинства пациентов, а также полностью предотвратить развитие хронических осложнений. В связи с этим в целях профилактики тяжелых форм хронических осложнений в настоящее время в дополнение к оптимизации сахароснижающей терапии целесообразно разрабатывать способы их эффективной медикаментозной коррекции.

Выбор оптимальных средств лечения доклинических форм ДПН у детей и подростков представляет собой актуальную и не до конца изученную проблему. То, что на отечественном рынке сегодня представлено большое количество современных препаратов для лечения диабетической нейропатии, с одной стороны, облегчает решение этой задачи, а с другой — увеличивает риск неправильного выбора препарата из-за отсутствия опыта применения подобных средств в этой возрастной группе.

Современные диагностические подходы позволяют выявлять доклинические формы ДПН на основании исследования объективных и электрофизиологических параметров. Ранняя постановка диагноза способствует выбору наиболее щадящей формы терапии, доступной и необременительной для ребенка и его семьи. При лечении ДПН у детей и подростков следует соблюдать следующие требования: достижение оптимально возможной компенсации углеводного обмена, патогенетическая направленность медикаментозных средств, удобство приема препаратов и доступность по цене, безопасность лекарственных средств, возможность проводить терапию в амбулаторных условиях.

Сегодня в качестве каузального средства в лечении диабетической нейропатии может рассматриваться тиоктовая кислота. Это утверждение подкрепляется результатами клинических и экспериментальных исследований, согласно которым субстанция оказывает корригирующее действие на патогенез данного осложнения СД. Терапевтическое действие АЛК при диабетической нейропатии обусловлено улучшением энергетического обмена веществ в нейронах и снижением интенсивности окислительного стресса. Значительный опыт применения АЛК, а также данные двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют о высокой эффективности этого средства в лечении ДПН [8, 9, 10]. Наиболее эффективной считается инъекционная форма АЛК (для внутривенного введения), назначенной в дозе 600 мг в сутки курсом 3 недели [3, 8]. Тем не менее для лечения легких и доклинических стадий ДПН такой способ терапии малоприемлем, поскольку требует госпитализации пациента, что значительно увеличивает стоимость лечения.

Несмотря на новые сведения о патогенезе повреждения периферических нервов при СД, появившиеся в последние годы, существенных сдвигов в подходах к лечению этого осложнения у детей и подростков до настоящего времени не произошло. Известно, что у детей и подростков чаще встречаются доклинические и легкие стадии ДПН, в связи с чем изучение эффективности и безопасности таблетированной формы АЛК в этой возрастной группе представляется актуальным и своевременным. С этой целью на кафедре эндокринологии детского и подросткового возраста РМАПО проведено открытое контролируемое исследование по изучению эффективности таблетированной формы АЛК у детей и подростков с ДПН.

В исследование были включены 65 больных в возрасте от 8 до 20 лет (28 лиц мужского и 37 лиц женского пола). Критерием включения в исследование служило наличие у больных доклинической или легкой симптомной формы ДПН. Возраст больных составил 14,4±0,39 года, длительность диабета — 8 ± 0,42 года, уровень гликированного гемоглобина НЬА1с — 10,9 ± 0,26%. Препарат тиоктацид («Аста Медика», Германия) получали 23 больных в течение 8 недель, препарат тиогамма («Верваг Фарма ГМ БХ», Германия) — 17 больных и препарат берлитион («Берлин-Хеми», Германия) — 25 пациентов, курсы лечения составили 12 недель. Препараты назначали из расчета 10-15 мг/кг веса один раз в сутки утром за 30 мин до еды. Дети в возрасте младше 10 лет получали препарат в дозе по 300 мг в сутки, дети старше 10 лет и подростки — 600 мг в сутки.

Клиническое и неврологическое обследование пациентов проводили до начала лечения и по завершении приема препаратов. Лечение и обследование осуществлялись амбулаторно и в условиях стационара на базе детского эндокринологического отделения ЦКБ МПС РФ. Все больные находились на интенсифицированной инсулинотерапии и проводили ежедневное исследование сахара в крови с помощью индивидуальных средств самоконтроля.

Для объективной оценки состояния периферической нервной системы у всех больных выявляли наличие жалоб, проводили исследование тактильной, болевой, температурной и вибрационной чувствительности, коленных и ахилловых рефлексов, электромиографию.

В работе была использована классификация ДПН по стадиям тяжести [2]. Данная классификация предполагает несколько стадий в развитии ДПН. Стадия 0 регистрируется при отсутствии характерных жалоб, неврологических симптомов и изменений при ЭМГ-исследовании. Стадия 1 (доклиническая) подразделяется на две подстадии: 1А регистрируется при отсутствии неврологических признаков и наличии двух любых измененных параметров ЭМГ; 1Б — сочетанием не менее двух объективных симптомов ДПН. Стадия 2 (клиническая) характеризуется сочетанием объективных проявлений с характерными жалобами и подразделяется на две подстадии: 2А (умеренная симптомная ДПН) предполагает чувствительные, двигательные, автономные нарушения при отсутствии признаков слабости сгибателей стопы; 2Б (выраженная симптомная ДПН) — наличие вышеперечисленных проявлений в сочетании с признаками слабости сгибателей стопы (пациент не может стоять на пятках). Стадия 3 — нейропатия с нарушением трудоспособности.

В группе детей и подростков до начала лечения преобладали жалобы на умеренные, эпизодические боли в ногах после физической нагрузки и парестезии в пальцах стоп. Наиболее характерными объективными проявлениями ДПН были снижение ахилловых и коленных рефлексов, нарушение болевой чувствительности по типу гипестезии на стопах и снижение температурной чувствительности. Снижение вибрационной чувствительности встречалось реже (p

Диабетическая периферическая полинейропатия (ДПН) представляет собой одно из наиболее распространенных хронических осложнений СД независимо от возраста пациентов.
Согласно современным представлениям о патогенезе диабетической нейропатии, центральным звеном в развитии этого осложнения является окислительный стресс.
В целях профилактики тяжелых форм хронических осложнений в настоящее время в дополнение к оптимизации сахароснижающей терапии разработаны способы их эффективной медикаментозной коррекции.
Современные диагностические подходы позволяют выявлять доклинические формы ДПН на основании исследования объективных и электрофизиологических параметров.
При лечении ДПН у детей и подростков следует соблюдать следующие требования: достижение оптимально возможной компенсации углеводного обмена, патогенетическая направленность медикаментозных средств, удобство приема препаратов и доступность по цене, безопасность, возможность проводить терапию в амбулаторных условиях.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) является природной простетической группой в альфа-кетокислотном дегидрогеназном комплексе митохондрий и играет одну из основных ролей в метаболизме. АЛК представляет собой 1,2 дитиолан-3 валериановую кислоту. Из-за сходства с жирной кислотой ее называют тиоктовой кислотой («тио» означает соединение серы, «октовая кислота» — соединение из 8 атомов углерода). Структурная формула АЛК представлена пятичленным гетероциклическим кольцом. При разрушении дисульфидного мостика внутри кольца образуется дигидролипоевая кислота (ДЛК), обладающая высокой биологической активностью. В соответствии с современным уровнем знаний АЛК классифицируют как витаминоид, биосинтез которого может осуществляться бактериями, растениями и высшими организмами. Уникальные физико-химические свойства АЛК делают ее сильным биологически активным веществом, необходимым для процессов окисления. АЛК является коферментом дегидрогеназ альфа-кетокислот и системы расщепления глицина. Эти ферментативные комплексы участвуют в метаболических реакциях окисления пирувата, цикле лимонной кислоты, деградации и биосинтезе аминокислот, составляющих практически универсальное объединение ферментов для синтеза НАДН [1].

Дитиоловая природа липоата делает этот компонент высокоактивным по сравнению с рядом реактивных свободных радикалов и одновременно способствует регенерации окисленных антиоксидантов. Образование свободных радикалов происходит и в нормальных физиологических условиях, однако в этом случае они немедленно нейтрализуются системами антиоксидантной защиты, включающими витамины Е и С, глутатион, липоевую кислоту, а также НАДН/НАДФН. Экспериментальные исследования показали, что АЛК и ДЛК способствуют очищению от гидроксильных радикалов в металлокатализирующих системах под действием ультрафиолета. ДЛК способствует также очищению от пероксильных радикалов, образующихся при перекисном окислении липидов. Таким образом, комплекс липоатов представляет собой своеобразную «ловушку» для потенциальных свободных радикалов [1].

источник