Сахарный диабет и аутоиммунные процессы

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с высоким уровнем сахара в крови пока не на вашей стороне.

И вы уже думали о стационарном лечении? Оно и понятно, ведь диабет — очень опасное заболевание, которое при несвоевременном лечении может закончиться летальным исходом. Постоянная жажда, учащенное мочеиспускание, нечёткость зрения. Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать статью о современных методах лечения диабета. Читать статью >>

источник

Тот факт, что терапия инсулином может вызывать иммунный ответ, позволяет предполагать участие аутоиммунных процессов в развитии сахарного диабета. Особенно отмечают аналогию с иммунным тиреоидитом. Внимание исследователей сконцентрировано в основном на трех проблемах:

— сахарный диабет как аутоиммунное заболевание;

— иммунологически обусловленная резистентность к инсулину;

— интерпретация развившихся в результате иммунного ответа осложнений.

Аутоиммунный инсулит . Diabetes mellitus можно рассматривать как гетерогенный синдром, в котором различают:

— состояния, характеризующиеся ранним или поздним началом процесса,

— формы инсулин зависимые или инсулиннезависимые.

Обе классификации используются в клинической практике, однако критерии не всегда параллельны. В иммунологическом аспекте привлекают внимание прежде всего ювенильные формы диабета (тип I). В качестве первого доказательства аутоиммунного генеза заболевания можно указать на факты из «доинсулиновой эры». Так, у юношей, умерших от диабета, довольно часто (до 2/3 случаев) выявляли инфильтрацию лимфоцитами островков Лангерганса (так называемый инсулит).

Относительно новые исследования показали, что речь идет преимущественно об активированных СD8+-клетках. Следующим доказательством служит относительно частая комбинация диабета с другими заболеваниями, аутоиммунный генез которых подтвержден или предполагается (пернициозная анемия, Myasthenia gravis, витилиго, тиреоидит Хашимото, гипертиреоз, идиопатическая форма болезни Аддисона, полиэндокринопатии). При идиопатической форме болезни Аддисона диабет диагностируют в 10 раз чаще, чем в среднем у населения.

Иммунизация антигенами поджелудочной железы . Соответствующие экспериментальные исследования долгое время приводили к неоднозначным результатам. Только в последние годы исследователи пришли к единому мнению. С помощью соответствующих методов были продемонстрированы реакции как клеточного, так и гуморального иммунитета. Наиболее чувствительным тестом считается непрямой вариант иммунофлюоресценции. При использовании гомологичных нефиксированных срезов ткани поджелудочной железы у взрослых больных диабетом можно выявить антитела к клеткам островков Лангерганса в 0-30, а у детей почти в 50% случаев. У больных с инсулинзависимой формой диабета эти антитела обнаруживают в течение первых недель клинического проявления заболевания в 65-90%, через год — только в 30%, а через несколько лет — в 10-20% случаев. Иммуноферментный метод позволяет выявить более высокий уровень, чем иммунофлюоресценция. В зависимости от течения заболевания выделяют типы А (антитела определяют только временно, возможно, вследствие вирусной инфекции) и В. У больных с инсулиннезависимой формой диабета антитела выявляют в 5-10%, а у лиц контрольной группы в 0,5% случаев. Чаще всего IC-антитела обнаруживают у близнецов (10%) и у родственников (первая степень родства) больных с инсулин зависимой формой диабета (2-3%). Больные с инсулиннезависимой формой, у которых в сыворотке присутствуют IC-антитела, обычно нуждаются в инсулине в более поздние сроки. Иногда эти антитела определяют за несколько лет до клинического проявления заболевания. Антитела относятся к классу IgG, они могут активировать комплемент. Очевидно, эти антитела связываются на всех четырех дифференцируемых типах клеток островков Лангерганса.

Выявленный антиген еще недостаточно очищен. Цитотоксический эффект in vitro отсутствует.

Антигены, ответственные за выработку этих антител, по всей вероятности, локализуются в эндоплазматическом ретикулуме. Они не идентичны гормонам, но соответствующие антитела часто дают перекрестные реакции с гормонпродуцирующими клетками желудочно-кишечного тракта. Значение антител еще не вполне ясно. Их выявляют у 1-4% больных с разными аутоиммунными процессами и у 0,5% лиц, страдающих заболеваниями неаутоиммунной природы. Как правило, эти антитела не взаимодействуют с экстрактом ткани из эндокринной части поджелудочной железы.

Обычно для выявления антител применяют ткань поджелудочной железы донора с группой крови 0(1). Использование препаратов ткани лиц Преклонного возраста может нежелательно влиять на результаты реакции. Наиболее оптимален способ с выделением островков Лангерганса и применением культуры этих клеток (снижается показатель неспецифических реакций, опосредованных клетками, поврежденными ферментами). При помощи этой техники можно также продемонстрировать наличие антител к поверхностным структурам островков. Их выявляют при ювенильных инсулин зависимых формах диабета в 60-85% случаев, а иногда также у детей с нарушением углеводного обмена и аутоиммунным тиреоидитом. Для определения этих антител в реакциях используют клетки островков поджелудочной железы крыс. Антитела специфически реагируют с В-клетками и сохраняются более длительное время, чем IC-Ат. Поскольку возможен как стимулирующий, так и блокирующий эффект антител на изолированные клетки, это расценивают как демонстрацию их патогенетического значения.

В этой связи еще неясна роль комплемент активирующих антител к клеткам островков, которые по своей локализации скорее соответствуют ICA. Вероятно, речь идет об особой субпопуляции, которая позже выявляется и быстро исчезает. Очевидно, они обладают более высокой селективностью для В-клеток. Цитотоксический эффект в реакции С-зависимой цитотоксичности регистрируют в 50-70%, в АЗКЦ — в 7-15% случаев.

В начале заболевания и перед заместительной терапией инсулином могут быть обнаружены антитела к нему, что отмечают примерно в 30% случаев. Их патогенетическое значение еще недостаточно ясно. В мембране В-клеток определяется так называемый иммунологически активный инсулин. При диабете типа I обнаруживают и другие виды аутоантител, например, к микросомам клеток щитовидной железы (10- 20%) и обкладочным клеткам желудка (5- 11%), а также АНФ (4%).

Реакции клеточного иммунитета регистрируют довольно часто: в 20-40% случаев с помощью РТМЛ и РТММ при использовании алло- или аутологичной ткани поджелудочной железы. В единичных случаях были положительными внутрикожные пробы. С весьма различной частотой у больных описывают стимуляцию РБТЛ инсулином (прежде всего В-цепью); однако подобные результаты нередко отмечали и в контроле. Нарушение функциональной активности Т-лимфоцитов в ответ на митоген ФГА наблюдают только у больных с декомпенсированными формами нарушения обмена веществ. Определенная частота этих реакций была выявлена также у родственников первой степени родства. Как показали исследования, результаты оценки разных факторов иммунной системы не всегда коррелируют между собой. Неясен также вопрос, индуцируются ли эти реакции одним и тем же антигеном.

Известны попытки воздействия на развитие заболевания с помощью иммуносупрессии, однако результаты оказались не вполне убедительными, учитывая сопутствующие осложнения при терапии циклофосфамидом или антитимоцитарной сывороткой. Известны случаи благоприятного течения заболевания при терапии Cramexon. Курс циклоспорина А, начатый непосредственно после установления диагноза диабета, приводит к нормализации обмена веществ в 50% случаев без введения инсулина, но после отмены препарата наблюдают быстрое ухудшение состояния больного. Контроль за лечением показал, что спустя 9 месяцев возможны ремиссии в 24,1% случаев, а частичные ремиссии — в 46% (до 65,6%) относительно 22,8% в группе лиц, получавших плацебо. Имеются сообщения о преимуществах и недостатках этой терапии.

Вне всякого сомнения вопрос о значении генетических факторов. Прежде всего примечательна ассоциация с антигенами В-сублокуса. Более выражена ассоциация с DR-сублокусом. У 95% больных диабетом типа I определяются DR3 и/или DR4 (относительно 40% в контрольной группе). Потенциальный риск развития заболевания обусловлен сочетанием DR3+DR4, с другой стороны, довольно редки случаи развития диабета типа I у ВР2-положительных лиц. Исследование полиморфизма с помощью анализа фрагментов рестрикции ДНК позволило выявить еще более тесные ассоциации. Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи с комплемент-генотипом (комплотип). Такое позднее осложнение диабета, как ретинопатия, чаще развивается у В8 и В15-положительных больных.

Самый высокий титр антител к инсулину отмечен у лиц с В 15; связывание антител к инсулину предотвращает В7. Риск развития заболевания у В7-положительных лиц снижается до 0,42-0,51. Роль генетических факторов выявляется в семейном анализе. В семьях, где ребенок болен диабетом типа I, риск для других детей зависит от числа идентичных гаплотипов (при двух 10-20%, при одном 5%, при отсутствии 1%, в случаях однояйцовых близнецов до 50%). Вероятно, существует и другой, неассоциированный с HLA фактор, о чем свидетельствует ДНК-полиморфизм гена, контролирующего синтез инсулина на хромосоме 11.

Наряду с генетическими определенная роль придается и экзогенным факторам, хотя до сих пор они еще недостаточно изучены. Известный тропизм для В-клеток показали вирусы, вызывающие энцефаломиокардит. Согласно эпидемиологическим данным, определенную роль могут играть Коксаки-вирусы. В отдельных случаях была определена отчетливая виремия при В-клеточном некрозе на фоне диабета. После внутриутробной инфекции, обусловленной вирусом краснухи, примерно в 20% случаев развивается диабет. Подобным образом можно интерпретировать данные о зависимости от времени года частоты случаев данного заболевания. Вызывает интерес тот факт, что введение стрептозоцима (соединения, токсически действующего на островки) сопровождается как иммунными реакциями, так и активацией латентной вирусной инфекции. Поскольку в этом случае речь идет о производном нитрозамина, то можно было бы получить оптимальную модель аутоиммунного заболевания. На основании уже известных экспериментальных данных было высказано предположение, что вирусная инфекция приводит к нарушению функции В-клеток, которые могут участвовать в аутоиммунной агрессии.

Экспериментальная модель . Длительная иммунизация инсулином в смеси с адъювантом вызывала у крупного рогатого скота и овец иммунный ответ (гуморального и клеточного типов), однако соответствующие изменения в поджелудочной железе были выражены незначительно, и только в единичных случаях развивались состояния, подобные нарушению обмена веществ при диабете. Более однозначны результаты морфологических исследований (инфильтрация лимфоцитами, характерная для инсулита). Кроме того, типичные признаки нарушения обмена веществ описаны у кроликов, сенсибилизированных инсулином крупного рогатого скота в комбинации с адъювантом. Наиболее убедительны изменения, наблюдаемые у крыс, сенсибилизированных ксено- или аллогенной тканью поджелудочной железы в комбинации с адъювантом.

Привлекают внимание сообщения о выведенных двух линиях мышей со «спонтанным» сахарным диабетом. Одна из этих линий характеризуется развитием инсулита, гипергликемии (у 80% самок и 20% самцов). Решающую роль в развитии процесса играют Т-клеточные механизмы. Предотвратить заболевание можно с помощью генетических манипуляций. Патогенетическое значение придают дефекту I-Е-локуса. Определенную роль играют и гены вне главного комплекса гистосовместимости.

ВВ-крысы (биобрединг) также специально выведенная линия. На 60-120-й день у 60% животных развивается диабет. Ответствен за это рецессивный МНС-ген (в комбинации с аутосомно-рецессивным геном лимфопении, а вероятно, и другими генами). Признаки лимфопении проявляются уже с рождения, хотя вилочковая железа остается без изменений. Возможность переноса с лимфоцитами диабетических особей состояния адоптивного иммунитета подтверждает решающую роль Т-клеток. Нельзя исключить влияния экзогенных факторов, хотя и предполагается безмикробное разведение и содержание этих животных.

Антитела к рецепторам для инсулина . Эффекты, вызываемые влиянием инсулина, можно объяснить связыванием его на специфических клеточных рецепторах. По своей структуре и функциональной активности они идентичны у человека и разных животных. Их обнаруживают, например, на клетках печени, фибробластах, моноцитах, лимфоцитах и ядросодержащих эритроцитах. Рецептор представляет собой асимметричный белок с мол. м. 300 К, который, по всей вероятности, состоит из нескольких субъединиц. Считают, что идентификация антител к этим рецепторам позволит не только объяснить резистентность к инсулину, но и расширить наши знания о структуре и функции данных рецепторов. Группа исследователей, руководимая Flier, впервые сообщила о выявлении этих антител при синдроме резистентности к инсулину и Acantosis nigricans, при котором выражена резистентность как к эндогенному, так и к экзогенному инсулину. Уровень последнего в сыворотке большей частью повышен в 5-50 раз. Эффект от экзогенно введенного инсулина может уменьшаться в 1000 раз. Характерен низкий коэффициент связывания инсулина, меченного указанными клетками. Flier и соавт. выделяют два варианта сахарного диабета:

Тип А обычно наблюдают у молодых женщин. Клиническая картина напоминает липотрофический диабет (гирсутизм, поликистоз яичников, увеличение клитора, преждевременный и ускоренный рост). Наиболее вероятны первичные изменения рецепторов.

Тип В встречается преимущественно у женщин 30-50 лет (соотношение в зависимости от пола 10:4). Типичны одновременное появление алопеции и артралгий, увеличение слюнных желез и другие аналогичные синдрому Шегрена признаки гипергаммаглобулинемии, присутствие АНФ, симптомы системной красной волчанки. Все это свидетельствует о нарушении иммунных механизмов.

Считают, что резистентность к инсулину обусловлена антителами к рецептору. У больных развивается массивная гипергликемия, не поддающаяся лечению даже тысячными единицами инсулина. Базальная инсулин-секреция возрастает в 10-40 раз при соответствующей В-клеточной гиперплазии. Титр антител может сохраняться в течение года, однако были описаны спонтанные или индуцированные иммуносупрессантами ремиссии. В угрожающих случаях проводят плазмаферез. Иногда возможен переход к состоянию гипогликемии. Антитела к инсулин-рецепторам можно выявить следующим образом:

— блокадой связывания меченого инсулина на интактных клетках,

— биологическим эффектом (липогенез в жировых клетках),

— иммунопреципитацией растворимых рецепторов (наиболее чувствительный метод).

Для идентификации ингибитора рецепторов проводят инкубацию (в течение 1-3 ч при температуре 22°С) клеток (моноциты, культивированные лимфоциты) или клеточных мембран с разными разведениями исследуемой сыворотки. После тщательного отмывания клеток определяют коэффициент связывания инсулина, меченного, а затем проводят сравнительный анализ с показателями контроля. В целом необходимо такое разведение сыворотки, при котором связывание инсулина уменьшается до 50%. В обеих группах больных блокирующий эффект отмечают примерно в 95% случаев. Титр антител (при 50% угнетении связывания) колеблется в пределах от 1:4 до 1:4000 и коррелирует с клиническими признаками резистентности к инсулину. У части больных титр антител в течение нескольких лет относительно постоянный, однако возможны колебания его показателей. В единичных случаях наступает спонтанная ремиссия. Уже сообщалось о нормализации уровня антител на фоне иммуносупрессивной терапии. Наблюдаемое при этом улучшение обмена веществ может быть также проявлением компенсаторных возможностей организма или следствием избыточного синтеза клеточных рецепторов для инсулина (гипогликемия). В результате иммунохимических исследований было установлено, что ингибиторами этих рецепторов могут быть антитела, преимущественно класса IgG, которые связываются на рецепторах через Fab-фрагмент. Цитотоксический эффект при этом отсутствовал. Эти антитела не обладают видовой или клеточной специфичностью, однако их эффект наиболее выражен у млекопитающих. Последствия связывания антител на несущих рецепторы клетках еще недостаточно изучены. Полученные данные свидетельствуют о том, что антитела направлены против рецепторов к инсулину. Очевидно, другая часть антител в разной степени реагирует с расположенными рядом структурами. Исследование клеточной кинетики показало, что в зависимости от активности антител может уменьшаться как число рецепторов, так и способность к связыванию антител (аффинитет). Механизмы воздействия связанных антител на клетки, несущие указанные рецепторы, еще мало изучены, тем не менее опубликованные результаты исследований позволяют считать (при сопоставлении со способностью связывания инсулина), что некоторые сыворотки дают инсулиноподобный эффект с усилением окисления глюкозы, а другие лишь блокируют биохимические процессы, обусловленные введением препарата. В первом случае имеется аналогия с TS-антителами, во втором доминирует блокирующее влияние антител. Можно также предположить, что один вид антител реагирует с определенными структурами рецептора, ответственными за биохимические эффекты, а второй — в основном ограничивает стерическую конфигурацию поверхностных структур. Следует отметить, что эти результаты получены в опытах in vitro, однако регуляция резистентности к инсулину in vivo остается нерешенной проблемой. До последнего времени не известно, является ли продукция этих активных антител следствием первичных или приобретенных изменений структуры рецептора или результатом первичных нарушений иммунной системы. Аналогичны результаты при сочетании резистентности к инсулину с атаксией — телеангиэктазией, а также при селективных вариантах резистентности к инсулину. В целом указанные антитела обнаруживают редко.

Иммунный характер патогенеза осложнений диабета . Предположение, что осложнения этого заболевания могут быть обусловлены нарушением иммунных механизмов, было высказано уже в середине 50-х годов. Это подтверждают следующие факты:

— связывание меченого инсулина на поврежденных стенках сосудов и других структурах почки, плаценты, сетчатки у больных сахарным диабетом;

— воспроизводимость подобных изменений путем иммунизации инсулином.

Первый факт оставляет сомнения относительно специфичности процесса, так как обнаруживают участки связывания, на которых локализуются иммуноглобулины и комплемент, но не фиксируется меченый инсулин, поэтому связывание по типу антиген — антитело невозможно. Напротив, иммуноглобулины можно выявить как в ткани почек при гломерулосклерозе, так и в микроаневризмах сетчатки. Их значение остается неясным.

Сенсибилизация инсулином приводит к неспецифическим изменениям, которые могут появляться при введении в организм и других антигенов. К тому же эти изменения значительно отличаются от тех, которые вызваны осложнениями сахарного диабета. Наконец, ни в одном случае не отмечено корреляции с уровнем циркулирующих антител к инсулину.

источник

Аутоиммунный (латентный, LADA ) диабет возникает преимущественно в возрасте от 30 до 50 лет. Это вялотекущий процесс, который приводит в конечном итоге к необходимости инсулинотерапии. Может иметь признаки и 1, и 2 типа, поэтому его иногда называют полуторным диабетом. Для диагностики берут кровь на анализ, назначают УЗИ поджелудочной железы, а лечение включает диету и таблетки или инъекции инсулина.

Подробнее об аутоиммунном диабете читайте далее в нашей статье.

Аутоиммунным повреждением органа называют процесс образования антител к собственным клеткам. Их составные части (части мембраны, внутреннее содержимое) организм воспринимает, как чужеродные белки-антигены. В результате формируются иммунные комплексы антиген + антитело. Их наличие в поджелудочной железе сопровождается воспалительным процессом (инсулитом) и разрушением тканей.

Такой механизм в 1974 году был описан при развитии инсулинозависимого диабета 1 типа. Ним преимущественно болеют дети и подростки, но треть всех случаев болезни возникает после 35 лет. В 1993 году обнаружено, что и диабет 2 типа в молодом и среднем возрасте может иметь аутоиммунное происхождение.

Его назвали латентным, то есть вялотекущим, так как еще не были изучены все происходящие изменения в поджелудочной железе.

Термин латентного аутоиммунного диабета взрослых (LADA) сохранился, но доказано неуклонно прогрессирующее разрушение поджелудочной железы, приводящее в дальнейшем к необходимости инсулинотерапии. В возрасте от 25 до 30 лет такой вид болезни составляет четверть всех случаев обнаруженного сахарного диабета, затем его распространенность немного уменьшается.

А здесь подробнее о подозрении на сахарный диабет.

Основная часть пациентов с латентным диабетом в момент его возникновения имеет возраст от 30 до 50 лет. У них зачастую есть и признаки аутоиммунного поражения других органов:

• щитовидной железы – тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса-Базедова (токсический зоб);
• надпочечников – болезнь Аддисона (недостаточность образования гормонов);
• кожи – витилиго (пятнистая пигментация);
• пристеночных клеток желудка – В12-дефицитная анемия;
• кишечника – целиакия (непереносимость глютена злаков).

Обнаружена склонность к образованию антител к своим тканям, аутоиммунные поражения различной формы среди кровных родственников больных диабетом LADA.

Латентный и инсулинозависимый диабет возникают из-за разрушения клеток островковой части поджелудочной железа. При первом типе болезни в крови обнаруживают антитела 4 типов – к цитоплазме клеток, инсулину и двум ферментам (глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе). При LADA находят только один или 2 вида.

С болезнью 1 типа латентный диабет сближает:

• аутоиммунный характер развития;
• снижение образования инсулина и С-пептида, постепенно нарастающие в дальнейшем;
• необходимость введения гормона при значительном разрушении поджелудочной железы;
• чаще всего низкий или нормальный вес тела вначале болезни (не всегда).

Со вторым типом диабета LADA похож по:

• медленному развитию болезни;
• устойчивости тканей к инсулину (инсулинорезистентности);
• возможности применения на ранней стадии диеты и таблеток для снижения сахара.

Так как LADA имеет типичные признаки и 1, и 2 типа болезни, при этом все они не полностью выражены, то его остроумно назвали диабетом 1,5 типа.

Чаще всего начало болезни полностью похоже на диабет 2 типа. У пациентов появляется:

• сухость во рту, жажда;
• частое мочеиспускание;
• умеренно повышенный аппетит;
• снижение массы тела;
• общая слабость, потеря работоспособности;
• зуд кожи и области промежности;
• склонность к небольшому повышению артериального давления;
• бессонница;
• покалывание, онемение, судорожные подергивания мышц нижних конечностей;
• частые простудные болезни.

При этом чаще всего ожирения нет, но его наличие не исключает возможности латентного диабета. При назначении таблеток и низкоуглеводной диеты сахар крови нормализуется, а состояние пациентов улучшается. Такой период относительно благоприятного течения продолжается от 6 месяцев до 5 лет.

По мере разрушения поджелудочной железы таблетки перестают действовать, больные теряют вес тела. После инфекций или стрессовых нагрузок может возникать декомпенсация – кетоацидотическое состояние. Оно проявляется тошнотой, рвотой, болью в животе, нарушением сознания, запахом ацетона изо рта. Это приводит к необходимости экстренного назначения инсулина и перевода пациента на регулярные инъекции гормона.

Риск поздних сосудистых осложнений сахарного диабета (поражения почек, сетчатки глаз и нижних конечностей) точно так же повышен, как и для диабета 1 и 2 типа. Через 10 лет болезни их частота развития становится равной.

Для того чтобы выявить диабет LADA, назначают такие анализы:

• уровень глюкозы натощак и через 2 часа сахарной нагрузки;
• гликированный гемоглобин;
• инсулин и С-пептид, обязательно со стимуляционными пробами;
• кетоновые тела в крови и моче;
• антитела к панкреатической глутаматдекарбоксилазе и цитоплазме клеток островковой части.

Последнее исследование и дает возможность поставить диагноз – при нормальном уровне у больного диабет 2 типа, а при повышенном – латентный аутоиммунный. Кроме этого, по титру (содержанию) антител оценивают темпы прогрессирования болезни.

Предложено в зависимости от нарастания антител в крови разделить пациентов на 2 группы:

Высокий титр

(близок к диабету 1 типа)

Так как исследование антител не входит в обязательный перечень диагностики диабета, да и возможности для их определения зачастую отсутствуют, то пациентам ошибочно ставится диагноз диабета 2 типа и введение инсулина откладывается.

Так как это заболевание считается не до конца изученным, то рекомендации по терапии основаны на комбинации основных принципов, применяемых при классических 1 и 2 типе болезни.

К ним относятся:

• исключение из питания простых углеводов (сахар и мучные изделия);
• ограничение жирного мяса, холестеринсодержащих продуктов (полуфабрикаты, субпродукты, сыр и сливки повышенной жирности);
• ежедневная физическая активность (суммарно 150 минут в неделю);
• при повышенной массе тела – снижение калорийности рациона.

Чаще всего вначале назначается Метформин или Глюкобай. При невозможности компенсации повышенного сахара таблетками и диетой необходимо как можно раннее применение инсулина.

Наиболее оптимальной признана схема интенсифицированного введения гормона. Препараты продленного действия назначают утром и вечером, а за 30 минут до приема пищи пациенты вводят короткий инсулин.

Разрабатываются и новым методики, но они пока находятся в стадии изучения:

• использование иммуномодуляторов;
• торможение эффектов гормона роста соматостатином (Октреотид);
• подкожное введение маленькими дозами антигена, против которого обнаружены антитела в крови;
• инъекции синтетического С-пептида;
• комбинация инсулина, Виктоза и Форсига.

Установлено, что применение препаратов, стимулирующих выделение собственного инсулина, особенно глибенкламида (Манинил), приводит к быстрому истощению поджелудочной железы. В таких случаях диабет прогрессирует, требует более высоких доз при инсулинотерапии.

А здесь подробнее о сахарном диабете у детей.

Аутоиммунный механизм развития установлен для сахарного диабета 1 типа. Образование антител против островковой части поджелудочной железы также может быть причиной латентного диабета взрослых LADA. Он вначале имеет признаки болезни 2 типа. Повышенный уровень глюкозы удается снизить таблетками и диетой.

По мере разрушения клеток необходим переход на инсулинотерапию. Выявить заболевание и правильно назначить лечение поможет только исследование крови на специфические антитела.

Смотрите на видео о том, что такое аутоиммунный диабет:

Возникнуть подозрение на диабет может при наличии сопутствующих симптомов — жажды, обильного выделения мочи. Подозрение на сахарный диабет у ребенка может возникнуть только при коме. Общие обследования и анализы крови помогут решить, что делать. Но в любом случае потребуется диета.

Разобраться, какие бывают типы сахарного диабета, определить их отличия можно по тому, что принимает человек — он инсулинозависимый или на таблетках. Какой тип опаснее?

Если установлен диабет первого типа, лечение будет заключаться в введении инсулина разного срока действия. Однако сегодня есть новое направление в лечении сахарного диабета — усовершенствованные помпы, пластыри, спреи и прочие.

Если одновременно у больного холецистит и диабет, то ему придется пересмотреть питание, если первое заболевание только развилось. Причины его появления кроются в повышенном инсулине, алкоголизме и прочих. Если развился острый калькулезный холецистит на фоне сахарного диабета, может потребоваться операция.

Нередко рождение детей от родителей с сахарным диабетом приводит к тому, что и они больны недугом. Причины могут быть и в аутоиммунных заболеваниях, ожирении. Типы делят на два — первый и второй. Важно знать особенности у маленьких и подростков, чтобы вовремя провести диагностику и оказать помощь. Есть профилактика рождения детей с диабетом.

источник

Заболевание аутоиммунный сахарный диабет (чаще 1 типа) характеризуется как патология обмена глюкозы, обусловленная наследственной предрасположенностью, в результате которой возникает недостаток инсулина в организме, что сопровождается разрушением поджелудочной железы на клеточном уровне.

При повышенной частоте это заболевание имеет особенность сочетаться с другими эндокринными заболеваниями аутоиммунного типа, к которым можно отнести болезнь Аддисона, а также с аномалиями, не имеющими отношения к нарушениям эндокринной системы, например, патологии ревматоидного плана и болезнь Крона.

Следует отметить, что несмотря на многочисленные исследования, истинные причины возникновения такого недуга, как аутоиммунный сахарный диабет первого типа, до сих пор точно не определены.

Однако имеют место факторы риска, представляющие собой предрасполагающие условия, совокупность которых в конечном счете приводит к развитию сахарного диабета (аутоиммунного типа).

1. Как уже было замечено, к одной из причин возникновения заболевания можно отнести генетический фактор. Однако процентное соотношение, как выявилось, достаточно невелико. Так, если в семье болел отец, то вероятность того, что заболеет ребенок составляет максимум 3%, а мать – 2%.
2. В некоторых случаях одним из механизмов, которые могут спровоцировать диабет 1 типа, являются вирусные инфекционные заболевания, к ним можно отнести краснуху, Коксаки В, паротит. Наибольшему риску подвержены в этом случае дети, которые переносят заболевание внутриутробно.
3. Спровоцировать сахарный диабет могут частые отравления организма, в результате чего на органы и системы действуют токсические вещества, что способствует появлению аутоиммунной патологии.
4. Очень важную роль играет питание. К примеру, выяснено, что у детей повышается вероятность заболеть сахарным диабетом 1 типа при слишком раннем введении коровьего молока и смесей на его основе. Аналогичным образом складывается ситуация и при введении злаков.

Что касается диабета 2 типа, то этому недугу подвергаются люди с наличием следующих предрасполагающих факторов:

• люди, возраст которых превышает 45 лет;
• нарушенный уровень глюкозы или триглицеридов в составе крови, снижение липопротеидов;
• неправильное питание, в результате чего развивается ожирение;
• недостаточная физическая активность;
• поликистоз яичников;
• сердечные болезни.

Все люди, имеющие вышеперечисленные факторы, должны контролировать состояние своего организма, регулярно обследоваться и сдавать анализы на наличие сахара в крови. На этапе преддиабетического состояния диабет возможно предупредить, не допуская его дальнейшего развития. Если на начальных этапах второй тип диабета развивается без повреждения клеток поджелудочной, то с течением болезни аутоиммунные процессы начинаются и при этом варианте патологии.

Гестационный (при беременности) сахарный диабет может развиться на фоне ожирения, предрасполагающей наследственности, сбоя в обменных процессах организма, превышения уровня глюкозы в составе крови и моче во время беременности.

Среднему риску подвергаются лица по следующим причинам:

• при рождении ребенка, вес которого превышает 4 кг;
• прошлый случай мертворождения;
• интенсивный набор лишнего веса во время вынашивания ребенка;
• если возраст женщины превышает 30-летний рубеж.

Аутоиммунный диабет проявляет себя довольно быстрыми темпами, при этом проявления кетоацидоза предоставляется наблюдать по истечении нескольких недель. Второй тип сахарного диабета, который встречается гораздо чаще, протекает в основном латентно.

А основная симптоматика в виде инсулинового дефицита заболевания обычно выражается примерно через 3 года, и это несмотря на то, что заболевание было выявлено и пролечено. У больных наблюдаются такие признаки, как значительная потеря веса, гипергликемия, выраженная в явной форме и признаки кетонурии.

При любом аутоиммунном сахарном диабете наблюдается дефицит инсулина. Недостаточное поступление углевода в виде глюкозы в жировую и мышечную ткани, а также энергетический дефицит приводят к растормаживанию продукции, вырабатываемой контринсулярными гормонами, которые как раз и выступают в роли стимулятора глюконеогенеза.

Дефицит инсулина ведет к подавлению печеночной липосинтетической способности, при этом происходит включение в кетогенез освободившихся жирных кислот. В том случае, когда обезвоживание и ацидоз начинают нарастать, может наступить коматозное состояние, которое без проведения должного лечения приводит к летальному исходу.

Аутоиммунное нарушение 1 типа составляет примерно 2% от всех случаев обнаружения диабета. В отличие от 2 типа болезни, сахарный диабет 1 типа успевает манифестировать до 40-летнего возраста.

Что касается клинической картины заболевания, то она достаточно отчетливо выражена, особенно у детей и у людей в молодом возрасте. Симптоматика практически для всех типов сахарного диабета идентична и выражается в:

• кожном зуде;
• повышенной потребности в употреблении жидкости;
• интенсивной потерей веса;
• мышечной слабости;
• общем недомогании и сонливости.

В самом начале болезни аппетит может даже несколько повышаться, что по мере развития кетоацидоза ведет к анорексии. Интоксикация при этом вызывает тошноту, сопровождающуюся рвотой, ацетоновым запахом изо рта, болями в области живота и обезвоживанием.

Сахарный аутоиммунный диабет первого типа при наличии тяжелых сопутствующих болезней способен вызвать нарушения сознания, которые нередко приводят к коме. У больных, возрастная категория которых варьируется от 35 до 40 лет, заболевание обычно манифестирует не так выраженно: отмечаются умеренные проявления полидипсии и полиурии, а масса тела остается на прежнем уровне. Прогрессирует такое заболевание обычно в течение нескольких лет, и все признаки и симптомы имеют обыкновение проявляться постепенно.

При учете, что аутоиммунный диабет выражен достаточно явно, проведение диагностики не представляет особого труда. С целью подтверждения диагноза может быть проведено оральное глюкозотолерантное тестирование. При возникновении сомнений целесообразно применять методы дифференциальной диагностики.

Воспроизведение лечения недуга предполагает проведение сахароснижающей терапии, инсулинотерапии и диетотерапии. Общая дозировка инсулина корректируется с учетом суточной потребности в нем человеческого организма, количества принимаемых углеводов и уровня гликемии, определенного при помощи глюкометра, измерение которого воспроизводится непосредственно перед инъекцией.

Прием пищи при диабете предполагает соблюдение некоторых правил:

• организацию дробного питания;
• введение в рацион низкокалорийных продуктов, клетчатки;
• ограничение блюд с содержанием углеводов, жиров и соли;
• употребление витаминизированной пищи;
• снабжение организма продуктами, содержащими достаточное количество минералов, микро- и макроэлементов.

Целью терапии является стимуляция самостоятельной выработки инсулина, увеличение тканевой восприимчивости к инсулину, замедление процесса всасывания глюкозы при уменьшении ее синтеза. Начинают лечить сахарный диабет (аутоиммунный), как правило, с проведения монотерапии инсулином, после чего добавляют препараты, снижающие глюкозу, дополнительно. Самыми популярными лекарственными средствами являются:

• Глибенкламид;
• Метафорам;
• Ингибиторы дипептидиллептидиазы;
• Хлорпропамид;
• Инкретины и ряд других.

Если выявлен сахарный диабет, меры принимать необходимо при любом его типе. И чем раньше начать лечение, тем лучше.

источник

Аутоиммунные заболевания – это болезни, при которых собственные иммунные клетки (участвующие в защите организма) путаются в выборе противника и начинают уничтожать не чужеродные микробы, а клетки своего же организма.

Иммунная система нацелена на защиту от бактерий, вирусов, токсинов, нездоровых клеток в организме. Она распознает так называемые антигены (чужеродные вещества) и вырабатывает против них антитела (специальные протеины). Случается, что в иммунной системе появляется дефект, она начинает воспринимать определенные клетки своего организма как антигены (чужеродные вещества) и уничтожает их. В случае сахарного диабета 1 типа атаке подвергаются бета-клетки поджелудочной железы (клетки, вырабатывающие инсулин).

Почему иммунная система начинает работать неправильно?

До сих пор точно неизвестно. Существует множество теорий, возможно, нарушения в её работе могут провоцировать бактерии, вирусы, препараты, химические вещества.

Какие у иммунной системы могут быть мишени?

Атаке могут подвергнуться:

Самые частые аутоиммуннные заболевания.

Болезнь Аддисона – антитела направлены против надпочечников, нарушается выделение их гормонов.

Целиакия – организмом не усваивается особое вещество, глютен. Когда глютен попадает в тонкий кишечник, то он запускает иммунную реакцию и воспаление в кишечнике. Как результат, нарушается всасывание других продуктов.

Болезнь Грейвса – работу щитовидной железы усиливают особые антитела, увеличивается выделение гормонов щитовидной железы.

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) или тиреоидит Хашимото – щитовидная железа разрушается и, как правило, возникает состояние под названием гипотиреоз (сниженная функция железы), то есть гормонов щитовидной железы мало или они отсутствуют в организме.

Рассеянный склероз – иммунная атака направлена на миелиновые оболочки, защищающие нервные волокна.

Реактивный артрит – иммунная система введена в заблуждение, думает, что предыдущая инфекция (артрит) еще присутствует и разрушает здоровые ткани организма.

Ревматоидный артрит – иммунитет действует против клеток внутри суставов.

Системная красная волчанка – агрессия организма направлена против кожи, суставов, а также некоторых внутренних органов.

Сахарный диабет 1 типа – разрушаются бета-клетки поджелудочной железы, нарушается продукция инсулина, поднимается уровень глюкозы крови.

Первичный гипогонадизм — действие иммунитета на мужские и женские половые железы, что может приводить к бесплодию.

В данном разделе мы разберем аутоиммунные заболевания, которые чаще всего сопутствуют сахарному диабету 1 типа.

Что может сопутствовать сахарному диабету 1 типа?

Поражение щитовидной железы — аутоиммунный тиреоидит или диффузный токсический зоб.

Что такое щитовидная железа?

Эндокринный орган, расположенный в области шеи, спереди от трахеи. Щитовидная железа управляет метаболизмом (энергетическим обменом). Вырабатывает гормоны трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4).

Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб).

В результате болезни железа становится гиперактивной и вырабатывает слишком много гормонов. Клетки иммунной системы действуют на рецепторы щитовидной железы, заставляя ее работать сильнее. Ускоряется метаболизм и появляются следующие симптомы:

— Непереносимость жары и холода

— «Выпученные глаза» (экзофтальм по научному)

— Изменения личности (тревожность, депрессия, возбуждение)

— Зоб (увеличение размеров щитовидной железы)

Вначале используются препараты из группы тиреостатиков (пропицил или тирозол). При отсутствии выздоровления показано оперативное лечение – удаление щитовидной железы или терапия радиоактивным йодом (для разрушения клеток железы).

Аутоиммунный тиреодит или тиреоидит Хашимото.

В случае данного заболевания ситуация противоположная, функция железы может снижаться. Клетки иммунной системы разрушают щитовидную железу и она может потерять способность вырабатывать гормоны, что может проявиться следующими симптомами:

— Чувствительность к холоду

— Изменения личности (депрессия)

— Зоб (увеличение размеров щитовидной железы)

В случае развития гипотиреоза — необходимо принимать гормоны щитовидной железы в виде таблеток. Но никаких побочных эффектов от их приема нет (в случае, если доза препарата подобрана правильно). Раз в полгода надо будет оценивать значение гормона ТТГ.

Влияние заболеваний щитовидной железы на сахарный диабет.

Данные заболевания могут влиять на аппетит, обмен веществ, что в свою очередь может отразиться на ваших показателях глюкозы крови. Поэтому необходимо выявлять данные заболевания как можно раньше.

Первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона).

Надпочечники – это парные органы, расположенные выше почек. Вырабатывают большое количество гормонов, которые управляют множеством функций в нашем организме.

Болезнь Аддисона — аутоиммунное заболевание, в основе которого поражение иммунными клетками коры надпочечников. Выработка гормонов нарушается и появляются следующие симптомы:

— Желудочно-кишечные проявления (тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе)

— Низкое артериальное давление

— «Загар» (гиперпигментация) кожи и слизистых

— Головокружение при изменении положения тела

— Высокий уровень калия крови

— Низкий уровень гормона кортизола, альдостерона

Часто бывает скрыто протекающая надпочечниковая недостаточность, которая проявляется во время стрессовой ситуации для организма. Существуют определенные тесты, которые могут ее выявить у вас заранее.

Вам пожизненно придется принимать заместительную терапию, гормоны подбираются в индивидуальной дозе, во время стрессов, простудных заболеваний, операций доза гормонов увеличивается.

Сахарный диабет и болезнь Аддисона.

Повышается частота гипогликемических состояний, снижается потребность в инсулине. Если вы заметите подобные признаки у себя, вам надо своевременно сообщить об этом вашему врачу.

Витилиго

На отдельных участках кожи появляются белые пятна. Исчезает пигмент мелатонин, который окрашивает кожу. Витилиго не несет в себе опасности (разве что данные участки кожи легко обгорают на солнце), только косметический дефект. Но при наличии витилиго возрастает риск каких-либо аутоиммунных заболеваний.

Целиакия

Это болезнь, при которой слизистая оболочка тонкого кишечника повреждается глютеном (для иммунной системы это вещество становится врагом). Глютен – это белок, который содержится в злаках: рожь, пшеница, ячмень. Так как слизистая оболочка кишечника повреждается, пища не усваивается должным образом.

Но симптомы могут быть выражены достаточно слабо. У детей целиакия начинает проявляться, когда в рацион вводятся каши.

Какие причины появления данного заболевания?

Глютен состоит из двух компонентов: глиадина и глютенина. Достигая тонкого кишечника, он запускает иммунную реакцию. Иммунитет атакует ворсинки тонкого кишечника (через которые происходит всасывание питательных веществ), в них развивается воспаление и они погибают. При этом другие питательные вещества уже не могут в должном объеме усваиваться ворсинками кишечника, что ведет к определенным проблемам.

Целиакия может передаваться по наследству (если в семье есть человек с данным заболеванием, то вероятность появления у вас целиакии увеличивается на 10%).

Какие есть методы диагностики?

Вы должны обследоваться у гастроэнтеролога. Необходимо определить уровень антиглиадиновых антител, по показаниям — выполнить биопсию слизистой оболочки кишечника.

Связь сахарного диабета 1 типа и целиакии.

При наличии диабета 1 типа необходимо обследоваться на целиакию, эти заболевания часто встречаются вместе. Также необходимо помнить, что при целиакии нарушается всасывание углеводов, что может привести к гипогликемиям.

Какая диета у меня должна быть, если у меня целиакия и сахарный диабет 1 типа?

Правило безглютеновой диеты должно исполняться. Необходимо исключить многие источники углеводов: хлеб, макароны, крупы, печенье и пирожные.

Основные трудности при выборе еды?

— глютен может быть спрятан во вроде бы «безопасных» продуктах

— необходимо заранее готовить еду

— стоимость продуктов без глютена (они, как правило, дороже)

При данном заболевании вам придется еще более тщательно оценивать свой рацион.

Ревматоидный артрит

Люди с первым типом диабета больше подвержены риску возникновения данного заболевания. При ревматоидном артрите иммунная система разрушает хрящ, ткани, окружающие суставы, нарушается подвижность суставов.

Люди с наличием определенных генов имеют более высокую вероятность появления и сахарного диабета и ревматоидного артрита. Вот эти гены:

Симптомы ревматоидного артрита.

Самое главное проявление — развитие воспаления в суставе, который становится болезненным и тугоподвижным. Скованность суставов по утрам, которая длится более 30 минут, может свидетельствовать о наличии именно ревматоидного артрита.

Обычно вначале поражаются суставы пальцев рук и ног, также характерна симметричность.

Могут быть другие симптомы болезни:

— Лихорадка (температура выше 37.5 С)

Как ставится этот диагноз?

Если у вас появились подобные симптомы, обратитесь к врачу. Существует множество форм артрита и необходимо обследоваться, чтобы доказать у вас наличие именно ревматоидного артрита.

Если в вашей семье кто-то болел ревматоидным артритом или сахарным диабетом 1 типа, целиакией, какими-либо другими аутоиммунными заболеваниями — сообщите об этом врачу.

— Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Рентген, УЗИ и МРТ могут быть использованы для оценки специфических признаков разрушения и воспаления хряща в суставе.

Причины ревматоидного артрита.

Неизвестно, какие причины заставляют иммунную систему разрушать суставы, но известны факторы, которые увеличивают возможность появления данного заболевания:

— генетическая предрасположенность (наличие родственников с ревматоидным артритом)

Существует множество препаратов, которые используются для лечения заболевания в комбинации, цель их действия – уменьшить прогрессирование заболевания, снять воспаление, уменьшить боль. Особые гормоны – глюкокортикоиды – требуются для снятия воспаления.

Применение глюкокортикоидов вызывает повышение уровня глюкозы крови, следовательно, при наличии диабета необходимо корректировать дозы инсулина.

Совсем не обязательно, что при наличии сахарного диабета 1 типа у вас появится какое-то из вышеперечисленных заболеваний. Но, если вдруг вы заметите какие-то непонятные вам изменения в самочувствии, показателях глюкозы крови – помните, вам нужно обратиться к лечащему врачу для определения необходимости дальнейшего обследования и выбора тактики лечения.

источник