В мире к 2025 году эпидемия сахарного диабета вовлечёт более 300 миллионов человек, что является следствием неконтролируемого роста ожирения и увлечения пищевыми углеводами. Сахарный диабет 2 типа (СД2) уже стал уделом не только пожилых, заболеваемость им почти десятикратно превышает диабет 1 типа.
Давно было замечено, что среди излечившихся от рака диабетиков много больше, чем среди людей никогда не сталкивавшихся со злокачественной опухолью, а на пять диабетиков с онкологическим заболеванием приходится один, у кого одновременно выявляют рак и диабет.
Клинические исследования подтвердили достаточную вероятность развития у страдающих диабетом рака поджелудочной железы, тела матки и толстой кишки. Каждый диабетик может заболеть одной из перечисленных опухолей в два раза чаще всех прочих. Отмечено, что на фоне сахарного диабета 1 типа возрастает частота рака шейки матки и желудка.
Если в популяции одного возраста на девять здоровых людей приходится один диабетик, то среди больных раком поджелудочной железы страдающих сахарным диабетом в три раза больше. Определённо удалось доказать связь недавно возникшего диабета и рака. Но предрасполагал ли диабет к раку или наоборот, можно ли диабет считать осложнением рака поджелудочной железы — достоверно понять пока не смогли.
В качестве факторов риска рака матки давно признана тройка: диабет, гипертония и ожирение, которые прямо или опосредовано, вместе или поодиночке повышают уровень эстрогенов. Избыток этих гормонов запускает опухолевый рост и пролиферацию органов-мишеней.
Интересно взаимоотношение сахарного диабета и рака предстательной железы, развивающегося под действием половых гормонов. Чем дольше мужчина болеет сахарным диабетом, тем меньше у него риск развития рака простаты.
Предполагают, при диабете не только накапливаются продукты углеводного обмена с антипролиферативным действием, но ещё и меняется соотношение эстрогенов и андрогенов в пользу первых, что совсем не способствует пролиферативным изменениям ткани предстательной железы.
Не обнаружено взаимосвязи диабета и рака молочной железы, почки и яичников. Исследователи то находят корреляцию, то напрочь её отрицают. Не вызывает сомнений пагубная роль ожирения, способствующего зарождению постменопаузального рака молочной железы, получается, что косвенно диабет через ожирение может подтолкнуть канцерогенез, но вот прямого его действия не зафиксировано. Да и сама роль жира пока не стала яснее, вполне возможно, что он стимулирует что-то, что и является ответственным за возникновение опухолей. Неоднократно отмечалось, что на степень риска рака молочной железы определённо и негативно влияют противодиабетические средства.
Учёные активно ищут связывающие сахарный диабет и рак гены. СД далеко не всегда повышает риск, но однозначно влияет на течение и лечения рака.
Однозначно, при требующем ограничения по времени приёма пищи обследовании, к примеру, эндоскопии или УЗИ, исполняемых на голодный желудок, у больных сахарным диабетом возникают сложности. По большому счёту, у диабетиков никаких противопоказаний к обследованиям нет. Исключением является только позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), не разрешённая при гипергликемии и гипогликемии.
Вводимый при ПЭТ радиофармпрепарат фтордезоксиглюкоза содержит глюкозу, поэтому при высоком сахаре крови можно добиться критического состояния, вплоть до гипергликемический комы. В большинстве учреждений допустимая верхняя граница глюкозы крови для проведения позитронно-эмиссионной томографии находится в районе 8 ммоль/л. При низкой глюкозе крови ПЭТ не критично, но бесполезно: радиофармпрепарат поглотят не только очаги опухоли, но и сильно голодающие по глюкозе мышцы, «светится» будет всё и опухоль, и весь организм.
Проблема решается с помощью эндокринолога, рассчитывающего больному диабетом правильную дозу антидиабетического средства и время его оптимального приёма.
Диабет не помогает, это совершенно точно. Диабет не повышает вероятность развития рака молочной железы, но у страдающих раком и диабетом женщин репродуктивного возраста опухоль редко имеет рецепторы прогестерона. Отсутствие рецепторов прогестерона не лучшим образом сказывается на чувствительности к гормональной терапии – это минус, который не только ограничивает возможности лекарственной терапии, но изменяет прогноз на менее благоприятный.
Тридцать лет назад диабет не рассматривался в качестве неблагоприятного фактора у больных раком тела матки, некоторые клинические исследования даже демонстрировали лучший прогноз в отношении жизни и вероятности рецидива. Объяснение тому находили в увеличении уровня эстрогенов, подобно тому при раке предстательной железы, что хорошо должно было сказаться на чувствительности к лечению. Но сегодня это впечатление подвергнуто большому сомнению.
Дело в том, что сам по себе диабет несёт много неприятностей, нивелирующих гормональный позитив. При сахарном диабете страдает иммунитет, и противоопухолевый тоже, изменения в клетках более значимы за счёт большего повреждение ДНК ядра и митохондрий, что повышает агрессивность опухоли и меняет её чувствительность к химиотерапии. В дополнение к этому сахарный диабет — значимый фактор риска развития сердечно-сосудистой и почечной патологии, не увеличивающих продолжительность жизни онкологических больных.
Повышенный уровень сахара крови сулит плохой прогноз в отношении жизни при раке толстой кишки, печени и предстательной железы. Недавнее клиническое исследование показало ухудшение показателей выживаемости больных светлоклеточным раком почки после радикального лечения.
Не должно быть иллюзий, нездоровье никогда не помогало выздоровлению, но состояние компенсации диабета много лучше декомпенсации, поэтому надо держать диабет «под контролем», тогда и мешать он будет значимо меньше.
Во-первых, сахарный диабет поражает почки, а многие химиопрепараты выводятся именно почками и не только выводятся, но и повреждают почки в процессе лечения. Так платиновым препаратам присуща невероятно высокая почечная токсичность, по уму их бы при диабете лучше и не использовать, но при том же раке яичников или яичка платиновые производные входят в «золотой стандарт» и отказ от них не помогает излечению. Снижение дозы химиопрепарата откликается меньшей эффективностью терапии.
Диабет, как упоминалось выше, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а некоторые химиопрепараты известны своей кумулятивной (накапливающейся) кардиальной токсичностью. Имеет место и повреждение периферической нервной системы химиопрепаратами и сахарным диабетом. Что делать: снижать дозы или идти на обострение диабета – решают индивидуально. Волей-неволей, приходится выбирать «меньшее зло»: бороться с опухолью всеми имеющимися средствами, вызывая осложнения диабета, или ограничивать планы борьбы, сохраняя компенсацию диабета.
Таргетный бевацизумаб у больного диабетом способствует чуть более ранней инициации диабетической нефропатии, а трастузумаб – кардиопатии. Крайне неприятное влияние годами принимаемого при раке молочной железы тамоксифена на эндометрий при сахарном диабете усугубляется. Некоторые современные препараты требуют предварительной подготовки очень высокими дозами кортикостероидов, которые способны инициировать стероидный диабет, поэтому больному диабетом может потребоваться перевод на инсулин или увеличение дозы инсулина, с которой очень проблематично позже сойти.
Ко всем этим неприятностям, которые при выборе противоопухолевого лечения онкологи стараются избегать, диабет снижает иммунологическую защиту, поэтому падение уровня лейкоцитов и гранулоцитов в результате химиотерапии может откликнуться тяжёлыми и продолжительными инфекционными осложнениями. Не улучшает диабет и течение послеоперационного периода, когда весьма высока вероятность кровотечений из поражённых диабетом сосудов, воспалительных изменений или острой почечной недостаточности. При лучевой терапии диабет нельзя оставлять без внимания, возможны нарушения обмена углеводов со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями.
Важнейшим во время любого противоопухолевого лечения у больного диабетом, наряду с проведением специального лечения, становится адекватная профилактика декомпенсации диабета под контролем эндокринолога.
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Заболеваемость и смертность от рака выше среди больных сахарным диабетом (СД). Растущее число исследований доказывает наличие связи между СД и раком. Больные СД подвергаются повышенному риску развития нескольких типов рака. Наиболее сильные ассоциативные связи прослеживаются между СД и раком поджелудочной железы и печени, кроме того, у больных СД повышен риск рака молочной железы, матки, мочевого пузыря и почек. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, хроническое системное воспаление и гипергликемия являются патофизиологической основой взаимосвязи СД и рака для этих отношений. Инсулин является фактором роста, который способствует пролиферации клеток. Митогенный эффект гиперинсулинемии более выражен в злокачественных клетках, в которых часто отмечается сверхэкспрессия рецепторов инсулина. Гипергликемия обеспечивает энергию для пролиферации злокачественных клеток и способствует росту рака и неоангиогенезу. Существует также связь между риском рака и приемом антидиабетических препаратов. Было отмечено, что некоторые препараты снижают риск канцерогенеза, другие, возможно, увеличивают. Антидиабетический препарат метформин был связан со снижением распространенности и смертности от некоторых видов рака.
Ключевые слова: сахарный диабет, инсулин, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, рак.
Для цитирования: Мисникова И.В. Сахарный диабет и рак // РМЖ. 2016. №20. С. 1346-1350
Diabetes and cancer
Misnikova I.V.
M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Institute, Moscow
Cancer incidence and mortality are higher among diabetics. Growing evidences demonstrate associations between diabetes and cancer. Diabetics have greater risk of various types of cancer. The most strong associations are between diabetes and pancreatic cancer. In addition, diabetics have higher risks of breast, uterine, bladder, and renal cancer. Pathophysiological mechanisms of the association between diabetes and cancer are insulin resistance and hyperinsulinemia, chronic systemic inflammation and high blood glucose. Insulin is a growth factor that promotes cell proliferation. Mitogenic effect of hyperinsulinemia is the most significant in malignant cells which frequently overexpress insulin receptors. Hyperglycemia provides malignant cells with the energy for proliferation and promotes cancer growth and angiogenesis. Additionally, there is an association between cancer risk and diabetic medications. Some medications decrease cancer risk while others may increase it. Metformin is associated with reduced incidence and mortality from some cancers.
Key words: diabetes, insulin, hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperglycemia, cancer.
For citation: Misnikova I.V. Diabetes and cancer // RMJ. 2016. № 20. P. 1346–1351.
В статье рассматривается связь сахарного диабета и рака
Рак эндометрия — это онкологическая нозология, которой подвержено женское население, так как субстратом для её развития являются клетки внутреннего слоя матки — эндометрия. Развитие данного онкопроцесса обуславливается повышением уровня эстрогена. Последние полвека уровень выявляемости данной патологии неуклонно увеличивается, и на сегодня — это самое распространённое злокачественное образование в онкогинекологии и составляет 9% от всей онкологии, возникающей у женщин.
Основой процент заболевших составляют женщины, находящиеся в постменопаузе — больше 60%, но в последнее время, неуклонно увеличивается выявляемость заболевания и у молодых женщин. При ранней диагностики данной онкологии, прогноз благоприятный — 95% излечиваемости.
Основная причина формирования рака эндометрия на сегодня окончательно не выяснена. Но однозначно, на формирования злокачественного процесса оказывает влияние гормональный фон. При нарушении работы в системе гипоталамус-гипофиз-яичники, при физиологической инволюции или анатомических изменениях, происходит увеличение образования эстрогена, а повышенный уровень эстрогена способствует развитию гипертрофических изменений эндометрия, на базе этих процессов и развивается злокачественное образование.
Можно выделить следующие факторы, способствующие формированию рака эндометрия:
— наличие заболеваний, возникших вследствие нарушения функционирования эндокринной системы (сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь);
— наследственная предрасположенность, присутствие в семейном анамнезе случаев заболевания данной патологией увеличивает риск возникновения в разы, еще увеличивается возможность формирования рака эндометрия при наличии рака толстого кишечника у родственников;
— патологические изменения менструального цикла (ановуляторный цикл, нерегулярный цикл, раннее менархе);
— бесплодие, вследствие патологии гормонального фона;
— длительное половое воздержание;
— наличие абортов в анамнезе;
— терапия препаратами, содержащими эстроген;
— несоблюдение здорового образа жизни (плохие привычки, неправильное питание).
Эстрагензависимый рак эндометрия развивается в 75% случаев и принадлежит к первому патогенетическому типу опухоли. Для эстрогензависимой опухоли характерна высокая дифференциация злокачественных клеток, медленное прогрессирование и метастазирование. Такой вариант опухоли чувствителен к гестагенам.
В 25% случаев формируются эстрагеннезависимые опухоли – второй патогенетический тип, формирующийся, на фоне атрофии эндометрия. Предположительно в его развитии играет роль иммунные факторы. Такие опухоли имеют низкую дифференциацию злокачественных клеток и высокую степень метастазирования.
Третий патогенетический тип связывают с наследственным фактором, часто сочетается с колоректальным раком, встречается редко.
Значение факторов риска растет с возрастом. Использование противозачаточных препаратов значительно снижает риск развития опухоли эндометрия, что было доказано множеством медицинских исследований.
Основное проявление рака эндометрия — маточное кровотечение, и если в постменопаузальном возрасте этот симптом сразу говорит о необходимости всестороннего обследования, нацеленного на поиск злокачественного образования, то в молодом возрасте ацикличные маточные кровотечения характерны для различных состояний, и у врачей, часто нет онконастороженности у таких пациенток, вследствие этого онкопроцесс может диагностироваться на поздних этапах.
К ранним признакам относятся:
— маточное кровотечение (у пациенток постменопаузального периода — это, вновь возникшие кровянистые выделения, у пациенток репродуктивного возраста – кровотечение между циклами, изменение обильности месячных, в большую или меньшую сторону);
— умеренные боли внизу живота;
— бели и водянистые выделения из половых органов, без наличия воспаления.
На поздних этапах, присоединяются дополнительные симптомы:
— боли усиливаются, это характерно при инвазии злокачественного процесса вглубь эндометрия, увеличении опухоли в размерах, сдавлении соседних органов. Боли появляются в подвздошных отделах живота и пояснично-крестцовой области. Для них характерно схваткообразное или постоянное течение;
— появление кровоизлияний в матке, не сопряженных с месячным циклом;
— гнойные выделения, характерны при присоединении инфекционного или воспалительного процесса;
— появляется кровь в моче и стуле, нарушается мочеиспускание и акт дефекации, они возникают при распространении онкопроцесса на мочевой пузырь и прямую кишку;
— запоры, вздутие, характерно для значительного увеличения образования в размерах;
— утомляемость, уменьшение аппетита, резкое снижение массы тела, слабость, говорят о возникновении синдрома интоксикации, развивающегося при прогрессировании онкопроцесса.
Рак эндометрия, выявленный на начальных этапах, хорошо подвержен терапии и характеризуется благоприятным прогнозом, следовательно, необходимо бережно и внимательно относиться к своему здоровью. Регулярное наблюдение гинеколога с целью профилактики – залог ранней диагностики любых патологических состояний.
фото месторасположения рака эндометрия
Основная классификация, используемая для стадирования рака эндометрия — это классификация, которую предложила Международная федерация акушеров и гинекологов (FIGO). Также применяется международная классификация TNM, которая применима для любого онкологического образования.
• 0 стадия (ТisNoMo) – рак in situ или преинвазивная карцинома, злокачественные клетки находятся в самом верхнем слое эндометрия, и после выскабливания злокачественный процесс не определяется.
• 1 стадия (Т1NoMo) – характеризуется наличием образования в границах матки. Выделяют подгруппы: 1А(Т1а) – образование ограничено эндометрием, 1В(Т1в – опухоль прорастает менее 50% глубины миометрия, 1С(Т1с) – образование затрагивает больше половины глубины миометрия.
• 2 стадия (Т2N0M0) – образование располагается в границах матки, но прорастает в слизистую оболочку и строму, онкопроцесс вовлекает шейку матки. 2А(Т2а) – в онкопроцесс вовлекается, только эндоцервикс, 2В(Т2в) – прорастание образования происходит в строму шейки матки.
• 3 стадия (Т3N0-1M0) – характеризуется наличием образования, не выходящего за границы малого таза, возможно затрагивается часть брюшины, укрывающей матку, яичники, маточные трубы. 3А(Т3аN0M0) – онкологическим процессом поражается серозная оболочка и/или яичники, злокачественные клетки определяются в промывных водах и в асцитической жидкости, 3В(Т3вN0M0) – в онкопроцесс вовлекается влагалище, 3С(Т3N1M0) – характеризуется возникновением метастатических поражений в локальных лимфатических узлах.
• 4 стадия (Т4N1M0-1) – опухолевый процесс распространяется за границу малого таза, затрагивается мочевой пузырь и прямая кишка, имеются удаленные метастазы. 4А(Т4аN1M0) – в злокачественный процесс вовлекается мочевой пузырь и/или прямая кишка, 4В(Т4вN1M1) – определяются удаленные метастатические изменения, чаще метастазами поражаются печень, легкие, кости.
Рак эндометрия различают на гистологическом уровне:
— аденокарцинома (железистый рак). Железистый рак эндометрия, формируется в 65% случаев, чаще формируется у пациенток за 50 лет;
— светлоклеточная аденокарцинома составляет 18% от всех выявленных случаев;
— железисто-плоскоклеточный рак составляет 11% онкологии матки;
Кроме рассмотренных классификаций, так же используется индекс G, который определяет степень дифференцировки злокачественных клеток. G1 – высокодифференцированный рак; G2 – соответствует умеренной дифференциации злокачественных клеток; G3 – это низкодифференцированный рак. Индекс G важен для прогноза, потому что уровень дифференциации клеток напрямую связан с прогнозом заболевания, чем выше дифференциация, тем положительней прогноз.
Еще выделяют формы роста образования: экзофитный рост, эндофитный и смешанная форма.
Все представленные классификации необходимы для формирования полноценной тактики ведения пациентов с рассматриваемой патологией и ее прогноза.
Диагностический поиск направлен на определение стадии онкопроцесса, локализации образования, его морфологическое строение и уровень дифференцировки злокачественных клеток, чувствительность данной опухоли к различным методам терапии, и присутствие сопутствующих заболеваний, влияющих на возможность применения некоторых методов терапии и результативность лечения.
Начинают диагностические мероприятия со сбора жалоб, анамнестических данных заболевания и семейного анамнеза, затем присоединяются инструментальные и лабораторные методики исследования.
При первичном опросе у пациентки выясняется наличие жалоб и давность их появления, выясняется присутствие в семейном анамнезе онкозаболеваний гинекологической сферы и органов ЖКТ, присутствие сопутствующих заболеваний. При помощи объективного осмотра оценивается общее состояние пациентки, можно предположить месторасположение и размер образования. При стандартном гинекологическом осмотре выясняется размер матки и яичников, состояние слизистой влагалища, берется мазок на цитологический метод исследования.
Инструментальные методы диагностики рака эндометрия следующие:
• УЗИ ОМТ оценивает состояние гинекологических органов, месторасположение новообразования, его распространенность, глубину поражения, размер образования, есть ли метастатических изменений в местных лимфоузлах.
Рак эндометрия на УЗИ проявляется неровностью контура эндометрия, увеличением высоты М-эхо эндометрия, неравномерностью структуры эндометрия, изменением эхогенности рассматриваемых структур, наличием полиповидных разрастаний, наружные границы матки размыты. Рак эндометрия на УЗИ возможно выявить в самых начальных проявлениях, что дает возможность использовать, эту методику, как скрининговую;
• Диагностическое выскабливание дает материал для гистологического исследования, способствующего определению морфологической структуры образования, уровня дифференцировки образования;
• Гистероскопия – это метод эндоскопии, позволяющий с помощью эндоскопического прибора (гистероскопа) оценить внутренний слой матки и цервикального канала, выяснить локализацию образования, его распространенность, применить прицельную биопсию измененного участка. Обязательным этапом является процедура выскабливания полости матки и цервикального канала;
• Метод флуоресценции, относительно, новая методика диагностики рака эндометрия, заключающаяся в введении веществ-фотосенсибилизаторов, накапливающихся в онкообразовании, с их регистрацией. Эта методика помогает определить микроскопические очаги онкологического процесса, и используется как при диагностике, так и для контроля лечения;
• КТ и МРТ – рентгенологические исследования, которые помогают выявить наличие и локализацию местных и удаленных метастаз, и состояние организма в целом.
Лабораторные методы подразумевают использование общеклинических анализов крови и мочи, биохимического анализа крови, исследование онкомаркеров. Общеклинические методы диагностики дают возможность оценить работу внутренних органов и систем. При анализе крови на онкомаркеры определяют — онкомаркер СА-125, он не специфичен, но используется как дополнительная методика исследования. Диагноз рак эндометрия выставляется только на базе гистологической картины, подтверждающей наличие онкологического процесса. Железистый рак эндометрия — это самый распространенный вариант данной патологии.
Выставленный диагноз рак эндометрия, при полноценном диагностическом обследовании, является причиной подбора полноценной терапевтической помощи. Объем лечебной тактики формируется в зависимости от стадии заболевания, морфологической формы рака, локализации процесса, возраста пациентки, общего состояния, сопутствующей патологии. Определяет тактику и объем лечебных мероприятий чаще всего онкологический консилиум. Наиболее эффективный — это комплексный или комбинированный подход, т.е., сочетающий несколько различных методик.
Методы лечения, используемые в терапии рака эндометрия:
Хирургический метод — основной, он позволяет кардинально решить вопрос. Объем хирургической помощи и способ операции определяется месторасположением образования, стадией онкопроцесса, общим состоянием пациентки, наличием сопутствующей патологии. Применяется полное иссечение матки и яичников (экстирпация матки с придатками). Этот способ дает наиболее прогностически благоприятные результаты, так как это профилактическая мера для рецидивирования данной онкопатологии и распространения метастатических изменений. Во время данной операции удаляются матка, яичники с маточными трубами, также иссекаются внутренние и наружные подвздошные лимфоузлы и запирательные лимфоузлы. Если, в силу возрастных особенностей, сопутствующей патологии имеются противопоказания к операции или если рак эндометрия выявлен на начальных проявлениях, возможно выполнение гистерорезектоскопической абляции – это эндоскопический способ разрушения эндометрия с иссечением базального слоя и миометрия на глубину больше 3 мм, выполняемое под контролем гистероскопа. Такой вид терапии требует строгого динамического контроля после процедуры, для профилактики рецидивирования опухолевого процесса.
Лучевая терапия — это элемент комплексной терапии, очень редко используется, как единственный метод (только у пациенток с противопоказанием к операции). Применяется ионизирующее облучение и рентгенотерапия. При высокодифференцированной опухоли, прорастании образования до 25% миометрия и поражении верхнесреднего сегмента применяют дистанционную (внешнюю) лучевую терапию. Если у опухоли низкая дифференциация, она прорастает глубоко в миометрий и расположена в нижней части матки, то используют сочетанную лучевую терапию, состоящую из внешнего воздействия и внутриполостного. Чаще всего лучевая терапия показана после операции. Лучевая терапия, вследствие своего угнетающего действия на рост и размножение клеток, имеет ряд негативных действий, поэтому проводиться под наблюдением онкологинеколога и лучевого терапевта.
Химиотерапия не применяется, как монотерапевтический метод, так как рак эндометрия чувствителен не ко всем цитостатическим препаратам, чаще применяется схема САР – циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин.
Гормонотерапия возможна как самостоятельная методика при обнаружении онкопроцесса на ранней стадии и в репродуктивном возрасте. Гормонотерапия подразумевает проведение лечения рак эндометрия двумя этапами. На первом этапе подбирают препараты гестагена и антиэстрагена, под строгим контролем гистероскопии и биопсии эндометрия, проводимой раз в два месяца. Длительность первого этапа около года, и заканчивается при стойком положительном результате, подтвержденном эндоскопическим и морфологическим методами. Второй этап заключается в, использовании эстроген-гестагенных препаратов 1-2 поколений, восстанавливающих овуляторный цикл и функцию эндометрия. Длится второй этап около полугода и заканчивается восстановлением фертильной функции пациентки.
Любая из методик дает хороший результат, при наиболее раннем диагностировании рака эндометрия и, своевременно начатом, полноценном лечении.
При раннем выявлении рака эндометрия, прогностические данные благоприятные, так при 1 стадии 95% пациенток живут более 5 лет; на 2 стадии эта цифра снижается до 70%; если опухоль выявлена на 3 или 4 стадиях, то прогноз резко ухудшается, около 30% выживших больше пяти лет при выявлении онкопроцесса на 3 стадии; и только 5% на 4 стадии.
На прогноз оказывает влияние морфологическая структура новообразования, степень дифференциации раковых клеток, сопутствующая патология. Например, новообразование с высокой дифференцировкой клеток, прогностически более благоприятно. Для прогноза значение имеет объем проведенных терапевтических мероприятий, о результатах можно судить по возникновению рецидивов заболевания. Основное число случаев рецидивирования проявляется в первые три года – 75%, дальше, это число уменьшается до 10%. Все пациентки, перенесшие рак эндометрия, обязательно находятся под наблюдением онкогинеколога, осматриваются в первый год — раз в квартал, второй год — раз в 6 месяцев, затем однократно в год. При посещении онкогинеколога проводится гинекологический осмотр, взятие мазков на онкоцитологию, проведение гинекологического УЗИ и рентгена грудной клетки, для максимально раннего выявления рецидивирования или прогрессирования заболевания.
Профилактические меры нацелены на предотвращение заболевания и основываются на контроле массы тела, полноценной половой жизни с единственным партнером, правильном планировании беременности, контроле менструального цикла, ведении активного и правильного образа жизни, лечении заболеваний гинекологической сферы и эндокринных заболеваний. Регулярное профилактическое наблюдение гинеколога и проведение скрининговых исследований, позволяют выявить рак эндометрия на начальных стадиях и полностью излечить заболевание.
Рак эндометрия — злокачественное новообразование, возникающее в области шейки матки. Гистологически различают две его основные разновидности: аденокарцинома и плоскоклеточный рак.
К факторам риска развития рака эндометрия относят:
-эндокриннообменные нарушения (ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь);
— гормональнозависимые нарушения функции женских половых органов (ановуляция, гиперэстрогенизм, бесплодие);
— гормональноактивные опухоли яичников (гранулёзотекаклеточная опухоль, опухоль Бреннера);
-генетическую предрасположенность; отсутствие половой жизни, беременностей, родов; позднее наступление менархе, менопаузы (в возрасте старше 55 лет); гормональную терапию (тамоксифен).
Патогенез Рака Матки. Предлагают три гипотезы рака эндометрия.
Первую из них (эстрогенную) характеризуют проявлением гиперэстрогенизма в сочетании с эндокринными и обменными нарушениями (ожирение,сахарный диабет, ГБ), что наблюдают у 70%.
Вторая (эстрогеннезависимая) теория подразумевает отсутствие эндокриннообменных расстройств и нарушений овуляции, 30%. Опухоль развивается на фоне атрофированного эндометрия, характеризуется преимущественно низкой степенью дифференцировки и обладает большей автономностью в развитии, высоким потенциалом к метастазированию, нечувствительностью к гестагенам.
Третья теория – генетическая.
Отмечают основные этапы развития злокачественной опухоли.
Первый этап — функциональные нарушения (ановуляция, гиперэстрогенизм).
Второй этап — формирование фоновых морфологических изменений (железистокистозная ГПЭ, полипы).
Третий этап — формирование предраковых морфологических изменений (атипическая гиперплазия с дисплазией эпителия III стадии).
Четвёртый этап — развитие злокачественной неоплазии: ♦преинвазивный рак; ♦рак с минимальной инвазией в миометрий; ♦выраженные формы рака эндометрия.
КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА МАТКИ (TNM)
С 1971 г. используется Международная классификация рака эндометрия. Стадия 0 — гистологические данные с подозрением на малигнизацию гиперпластического процесса эндометрия. Стадия I — опухоль ограничена телом матки; следует особо отметить: а) возраст и состояние больных; б) размеры полости матки в) гистологическую форму опухоли. Для I стадии рака эндометрия рекомендовано также подразделение, основанное на объективном критерии — длине полости матки: на стадию 1а, если длина полости матки не превышает 8 см, и стадию 16 при длине полости матки более 8 см. В I стадии рака эндометрия выделяют следующие гистологические группы: 1) высокодифференцированная аденокарцинома; 2) дифференцированная аденокарцинома с зонами солидного строения; 3) преобладание структуры солидного строения или полностью не дифференцированная карцинома. Стадия II — опухоль распространяется на тело и шейку матки.
Стадия III — распространение опухоли на параметральную клетчатку таза или метастазы во влагалище. Стадия IV — распространение процесса за пределы таза, прорастание мочевого пузыря и прямой кишки или наличие метастазов. Классификация Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988) Стадия IA — опухоль ограничена эндометрием. Стадия IB — инвазия менее чем на 1/2 толщины миометрия. Стадия 1С — инвазия более чем на 1/2 толщины миометрия. Стадия IIA — опухоль захватывает только эндоцервикальные железы. Стадия IIB — инвазия в строму шейки. Стадия IIIA — распространение опухоли на серозную оболочку и (или) придатки, а также (или) положительные результаты перитонеального цитологического исследования. Стадия IIIB — метастазы во влагалище. Стадия IIIC — метастазы в тазовые и (или) парааортальные лимфатические узлы. Стадия IVA — распространение опухоли на мочевой пузырь и (или) слизистую оболочку кишечника. Стадия IVB — отдаленные метастазы, в том числе в брюшные и (или) паховые лимфатические узлы. Для стадий IA-IVB дополнительно вводят параметр G. G1 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост менее 5%. G2 — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 6-50%. G — неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост более 50%.
Пути распространения рака эндометрия • Вниз из полости матки в цервикальный канал. Может привести к стенозу шейки матки и пиометре через миометрий на серозную оболочку и брюшную полость. • Через просвет маточных труб к яичникам. • Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдаленных метастазов. • Лимфогенный путь.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РАКА МАТКИ
На ранних стадиях бессимптомно. Основными клиническими симптомами рака тела матки бывают кровянистые выделения из половых путей, водянистые бели и боли.
Больные детородного возраста чаще обращаются за помощью в женскую консультацию, где длительное время наблюдаются и лечатся у гинекологов по поводу дисфункциональных нарушений в гипоталамогипофизарнояичниковой системе. Основными клиническими симптомами, приводящими молодых женщин к врачу, бывают первичные ациклические маточные кровотечения, бесплодие, дисфункция яичников.
Однако кровотечение бывает «классическим» симптомом только в постменопаузе.
Появление обильных серозных белей у женщин пожилого возраста без сопутствующих воспалительных заболеваний матки, шейки матки характерно для рака тела матки. Развитие заболевания может сопровождаться обильными водянистыми выделениями, характерными для РМТ.
Боли — поздний симптом заболевания. Чаще локализуются внизу живота и поясничнокрестцовой области, носят схваткообразный или постоянный характер.
Цитологический метод широко применяют. Аспирацию осуществляют шприцем Брауна без предварительного расширения канала шейки матки. Информативность аспирационной биопсии эндометрия при распространённых формах рака составляет более чем 90%, а при начальных — не превышает 36,1%.
УЗИ. При подозрении на рак матки особое значение придают размерам срединного маточного эха (Мэхо), учитывая наибольшую прогностическую ценность данного критерия при патологической трансформации эндометрия. Гистероскопия позволяет не только судить о выраженности и распространённости неопластического процесса, но и производить прицельную биопсию патологически изменённого эпителия, а также оценивать качество раздельного лечебно- диагностического выскабливания и целесообразность его выполнения. Во всех случаях при подозрении на рак эндометрия необходимо производить раздельное выскабливание цервикального канала и полости матки. Флуоресцентная диагностика с опухолевотропными фотосенсибилизаторами и их метаболитами (фотогем©, фотосенс©, аминолевулиновая кислота). Метод основан на определении злокачественных новообразований малых размеров (до 1 мм) благодаря избирательному накоплению в них заранее вводимого в организм фотосенсибилизатора с последующей регистрацией флуоресценции (собственной и индуцированной) на экране видеосистемы при воздействии лазерного излучения в ультрафиолетовом спектре. Гистологическое исследование.
Рак тела матки дифференцируют с: полипом эндометрия; ГПЭ; подслизистой ММ.
Лечение в зависимости от варианта
Предоперационная лучевая терапия на ранних стадиях заболевания (стадии I и II со скрытым эндоцервикальным поражением).
Лечение рака эндометрия в зависимости от стадии. Рак стадии I, 1-й степени гистопатологической дифференцировки. Оптимальный метод лечения — хирургический: тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия.
Рак стадии II с выявленным при выскабливании шеечного канала скрытым эндоцервикальным поражением. Псевдоположительные результаты выскабливания шеечного канала наблюдают более чем в 60% случаев. Хирургическое определение стадии. Показания к дополнительной послеоперационной лучевой терапии. Выраженное поражение шейки матки. Поражение более половины миометрия. Вовлечение тазовых лимфатических узлов.
Рак стадии II с очевидным распространением на шейку матки опухоли 3-й степени очень часто дает метастазы в тазовые лимфатические узлы, отдаленные метастазы и имеет плохой прогноз. Существуют два подхода к лечению.
Первый подход — радикальная гистерэктомия, двухсторонняя сальпингоофорэктомия и удаление парааортальных и тазовых лимфатических узлов.
Второй подход — наружная и внутриполостная лучевая терапия с проведением через 4 недели тотальной абдоминальной гистерэктомии и двухсторонней сальпингоофорэктомии. Радикальная гистерэктомия показана только соматически здоровым, преимущественно молодым женщинам с опухолями низкой степени гистопатологической дифференцировки. Комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства предпочтительнее для больных с опухолями стадии II и выраженным распространением на шейку матки. Необходимо учитывать, что многие женщины, больные раком эндометрия, — пожилого возраста, страдающие ожирением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и др.
В последние десятилетия заболеваемость раком тела матки неуклонно возрастает, что, по-видимому, связано с увеличением продолжительности жизни женщин и их пребывания в периоде постменопаузы. Рак тела матки возникает в основном в постменопаузе, средний возраст пациенток составляет 60-62 года. В течение жизни раком эндометрия заболевает 2-3% женщин.
Существуют два патогенетических варианта рака тела матки — гормонозависимый и автономный.
Гсрмонозависимый рак матки встречается примерно в 70% наблюдений, в патогенезе этого рака играет роль длительная гиперэстрогения.
Гиперэстрогения может возникать в результате ановуляции, феминизирующих опухолей яичника, при ожирении, сахарном диабете, при заместительной гормональной терапии и лечение рака молочной железы тамоксифеном и т. д. Гормонозависимому раку тела матки предшествует последовательное возникновение гиперпластических и предраковых процессов эндометрия.
К факторам риска гормонозависимого рака тела матки относят бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, позднюю менопаузу, ожирение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, наследственную отягощенность по раку с эндокринно-метаболическим патогенезом (рак молочной железы, эндометрия, яичников, толстой кишки), гормонопродуцирующие опухоли яичника, заместительную монотерапию эстрогенами в постменопаузе, применение тамоксифена при лечении рака молочной железы.
Автономный вариант рака эндометрия встречается менее чем в 30% наблюдений, возникает на фоне атрофии эндометрия в отсутствие гиперэстрогении у пациенток без обменно-эндокринных нарушений. Считается, что в развитии автономного варианта рака эндометрия играет роль выраженная депрессия Т-системы иммунитета на фоне нарушений адаптационного гомеостаза. Изменения иммунитета состоят в значительном снижении абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, угнетении всех субпопуляций Т-лимфоцитов.
Автономный рак тела матки развивается в более старшем возрасте. Для данного варианта не установлены факторы риска. Как правило, он развивается у худых пожилых женщин без предшествующих гиперпластических процессов. В анамнезе может отмечаться кровотечение в постменопаузе на фоне атрофии эндометрия. Опухоль имеет низкую дифференцировку, низкую чувствительность к гормонотерапии, происходят ранняя инвазия в миометрий и метастазирование.
Клиническая картина рака тела матки в некоторой степени зависит от менструальной функции. У менструирующих женщин рак эндометрия может проявляться обильными длительными менструациями, часто нерегулярными, ациклическими кровотечениями. Однако в 75% случаев рак эндометрия возникает у женщин в постменопаузе и обусловливает кровяные выделения из половых путей, которые называют кровотечением в постменопаузе. Кровяные выделения могут быть скудными, мажущими или обильными. Кровяные выделения в постменопаузе беспокоят 90% больных раком эндометрия, в 8% при диагностированном раке клинические проявления отсутствуют. Помимо кровяных выделений, у больных могут наблюдаться гнойные выделения, а при стенозе цервикального канала может формироваться пиометра. При сдавлении мочеточника инфильтратом с возникновением блока почки боли локализуются в области поясницы. В отдельных наблюдениях могут формироваться асцит или объемные образования в малом тазу (при метастазах в яичники, большой сальник).
Диагностика рака тела матки. Женщинам в постменопаузе показано влагалищное УЗИ органов малого таза 1 раз в год, а в группе риска по раку эндометрия — 1 раз в полгода.
При нарушении менструального цикла и ультразвуковых признаках патологии эндометрия, а также при кровотечении в постменопаузе показаны гистероцервикоскопия и раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки. Информативность гистероскопии при раке эндометрия в постменопаузе составляет 98%, гистологическое исследование соскобов позволяет установить окончательный диагноз.
После установления диагноза проводят тщательное обследование больной с целью определения клинической стадии процесса и тактики ведения. Наряду с физикальным, гинекологическим и лабораторным исследованиями производят эхографию органов брюшной полости, колоноскопию, цистоскопию, рентгенографию грудной клетки, при необходимости экскреторную урографию, компьютерную томографию и т.д.
Лечение больных раком эндометрия зависит от стадии процесса и состояния больной. Неоперабельны больные с диссеминацией опухоли — массивным переходом опухоли на шейку матки, большими инфильтратами в параметрии, прорастанием мочевого пузыря и прямой кишки, отдаленными метастазами. Среди больных, нуждающихся в операции, у 13% имеются противопоказания к оперативному лечению, обусловленные сопутствующими заболеваниями.
При оперативном лечении по поводу рака тела матки выполняют экстирпацию матки с придатками, а при факторах риска поражения лимфатических узлов производят еще и селективную забрюшинную лимфаденэктомию.
Лечение больных с III-IV стадией заболевания планируют индивидуально. Целесообразно начинать лечение с операции, в ходе которой нужно стремиться к радикальности или максимальной редукции опухоли, что значительно улучшает прогноз. После операции обычно проводят комплексную лучевую и гормональную терапию.
Прогноз при раке тела матки в основном зависит от морфологической стадии и в меньшей степени от возраста больной, гистологического типа опухоли, ее размеров, степени дифференцировки, перехода на шейку матки, глубины инвазии миометрия, опухолевых эмболов в лимфатических щелях, метастазов в яичники и лимфатические узлы, диссеминации по брюшине, содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли, плоидности опухолевых клеток.
С увеличением возраста прогноз ухудшается, 5-летняя выживаемость при раке тела матки у больных до 50 лет составляет 91%, после 70 лет — 61%. С потерей дифференцировки опухоли ухудшается прогноз, 5-летняя безрецидивная выживаемость при высокодифференцированном раке составляет 92%, при умеренно дифференцированном — 86%, при низкодифференцированном — 64%. Метастазы в лимфатические узлы повышают риск прогрессирования рака тела матки в 6 раз. 5-летняя безрецидивная выживаемость при метастатическом поражении лимфатических узлов составляет 54%, а при отсутствии метастазов 90%. Прогноз значительно лучше при гормонозависимом патогенетическом варианте рака эндометрия, чем при автономном, 5-летняя выживаемость составляет 90 и 60% соответственно.
Методы первичной профилактики рака тела матки призваны устранить перечисленные факторы риска развития рака эндометрия и по сути направлены на устранение гиперэстрогении: снижение массы тела, компенсацию сахарного диабета, восстановление репродуктивной функции, нормализацию менструальной функции, устранение причин ановуляции, своевременное оперативное лечение при феминизирующих опухолях и т.д.
Однако наиболее действенны меры вторичной профилактики, направленные на своевременную диагностику и лечение фоновых и предраковых пролиферативных процессов эндометрия: адекватное обследование и лечение, скрининговое обследование женщин 1 раз в год с использованием трансвагинальной эхографии, формирование групп риска по раку эндометрия (на основе известных факторов риска) с регулярным наблюдением (трансвагинальная эхография и аспирационная биопсия 1 раз в 6 мес).
Среди всех злокачественных новообразований у женщин, рак тела матки является самым распространенным, а частота встречаемости его и количество молодых пациенток с таким диагнозом растет. Рак эндометрия – удел женщин в постменопаузе, средний возраст больных – 55-60 лет, однако он может обнаруживаться и у молодых девушек фертильного возраста. Особенности гормонального фона в период постменопаузы способствуют различным гиперпластическим процессам эндометрия. Такие изменения слизистой матки и становятся чаще всего той «почвой», на которой растет рак.
Поскольку наличие опухоли сопровождается клиническими проявлениями уже на ранней стадии, то число запущенных форм (в отличие от рака шейки матки) невелико. Основное количество новообразований обнаруживаются достаточно рано (более 70% в первую стадию заболевания), поэтому причиной смерти такая опухоль становится относительно редко. Рак эндометрия составляет около 2-3 % от всех опухолей женской половой системы.
Рак эндометрия матки, который часто называют просто раком матки, представляет собой опухоль, растущую из слизистой, выстилающей орган изнутри.
Знание основных моментов анатомического строения матки позволяет более точно представлять сущность этого коварного заболевания.
Матка – непарный полый орган, основное значение которого – вынашивание ребенка и последующие роды. Она располагается в полости малого таза, спереди граничит с мочевым пузырем, сзади нее находится стенка прямой кишки. Такое расположение объясняет появление расстройства их функции при патологии внутренних женских половых органов.
Тело матки (верхний отдел, непосредственно участвующий в вынашивании беременности) состоит из трех слоев:
- Эндометрий – внутренний слой, слизистая, выстилающая поверхность матки изнутри, подвергающаяся циклическим изменениям под действием женских половых гормонов и предназначенная для благоприятной имплантации оплодотворенной яйцеклетки в случае наступления беременности. В условиях патологии эндометрий становится источником развития рака.
- Миометрий – средний, мышечный слой, способный увеличиваться в процессе беременности и чрезвычайно важный в осуществлении родовой деятельности. Из миометрия могут расти опухоли гладкомышечного происхождения (доброкачественные лейомиомы и злокачественные лейомиосаркомы);
- Серозная оболочка – часть брюшины, покрывающая матку снаружи.
Функционирование эндометрия поддерживается благодаря сложным взаимодействиям нервной и эндокринной систем. В гипоталамусе, гипофизе и яичниках вырабатываются гормоны, регулирующие рост, развитие и последующее отторжение эндометрия в менструальную фазу цикла в случае, если беременность не наступила. Именно нарушения нервно-эндокринных механизмов регуляции чаще всего и становятся причиной заболеваний женской половой системы, в том числе, и рака эндометрия.
Как известно, в здоровой ткани развитие опухоли весьма маловероятно, поэтому необходимо наличие нарушений и предрасполагающих факторов, которые вызовут предраковый процесс и опухоль в последующем.
Чаще рак эндометрия возникает у женщин, имеющих лишний вес (ожирение), при сахарном диабете, артериальной гипертензии, а среди нарушений со стороны женской половой системы преобладают:
- Раннее начало менструации;
- Позднее наступление менопаузы;
- Отсутствие или одни роды в прошлом;
- Бесплодие;
- Новообразования в яичниках, способные синтезировать гормоны эстрогены;
- Различные нарушения менструального цикла.
причины развития рака эндометрия матки
Известно, что женские половые гормоны (эстрогены) способны накапливаться в жировой ткани, поэтому при ожирении может повышаться их концентрация. Это приводит к избыточному росту (гиперплазии) эндометрия, полипообразованию. Сахарный диабет сопровождается значительными эндокринно-обменными изменениями, в том числе и со стороны половых органов. Патология яичников, нарушения гормональной регуляции менструального цикла, в том числе на фоне стрессов и нервных перегрузок также способствуют возникновению различных изменений слизистой оболочки матки, предшествующих опухолям.
Кроме того, не стоит забывать и о наследственном факторе, когда различные генетические аномалии предрасполагают к развитию опухолей молочной железы, рака яичников или эндометрия.
Основной причиной опухоли чаще всего становится увеличение уровня эстрогенов, вырабатываемых в первую фазу менструального цикла яичниками. Эти гормоны способствуют росту эндометрия, увеличению его толщины за счет размножения клеток и образования извитых желез, необходимых для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Когда эстрогенов много, то происходит избыточное разрастание эндометрия (гиперплазия), усиленная пролиферация (размножение) клеток эндометриальных желез, что создает условия для нарушения процессов деления и появления опухоли.
Процессами, предшествующими раку, являются гиперплазия эндометрия и образование полипов. С такими диагнозами сталкивалось большинство женщин зрелого возраста хотя бы раз в жизни. Вероятность развития опухоли в результате этих процессов зависит от характера изменений эндометрия.
Выделяют несколько видов гиперплазии:
- Простая неатипическая гиперплазия;
- Сложная (аденоматозная) неатипическая;
- Простая атипическая гиперплазия;
- Сложная (аденоматозная) гиперплазия с атипией.
Первые два варианта характеризуются избыточным разрастанием слизистой оболочки матки с увеличением количества желез в ней. Термин «аденоматозная» означает наличие большого количества таких желез, располагающихся близко друг к другу и напоминающих строение доброкачественной железистой опухоли – аденомы. Поскольку клетки эпителия желез в таком случае не отличаются от нормальных, то эти виды гиперплазии называют неатипическими (не сопровождаются атипией клеток) и считают фоновыми процессам, которые необязательно станут причиной рака, но могут способствовать его развитию.
Простая и сложная гиперплазия с атипией является предраковым процессом, то есть вероятность развития злокачественной опухоли при таких изменениях достаточно высока. Так, при наличии сложной атипической гиперплазии рак развивается у более чем 80 % пациенток. Диагностика таких изменений требует особого контроля со стороны гинекологов и соответствующего лечения.
Полипы эндометрия представляют собой очаговые разрастания слизистой и чаще всего встречаются среди женщин пожилого возраста. Поскольку в полипе возможна неопластическая (опухолевая) трансформация клеток с ростом рака, он также подлежит удалению.
Рак, возникающий на фоне гиперэстрогении, относят к так называемому первому патогенетическому типу и составляет он около 75% всех злокачественных новообразований тела матки. Такие опухоли растут медленно, имеют высокую степень дифференцировки и достаточно благоприятный прогноз.
Иногда опухоль развивается без предшествующего нарушения гормонального фона, при «здоровом» эндометрии. Причина такого явления неясна, однако ученые высказывают предположения о возможной роли иммунных нарушений. Такой рак относят ко второму патогенетическому типу (около четверти случаев рака слизистой матки). Он имеет неблагоприятный прогноз, растет быстро и представлен высоко злокачественными низко дифференцированными формами.
Третий патогенетический тип злокачественных опухолей эндометрия стали выделять недавно и связывают его развитие с наследственной предрасположенностью. Этот вариант обычно сочетается со злокачественными опухолями толстой кишки.
Обращают на себя внимание возрастные рамки развития опухоли. Поскольку гормональные нарушения, сопровождающиеся гиперэстрогенией, наиболее часто наблюдаются в период угасания гормональной активности женского организма и наступления менопаузы, то неудивительно, что опухоли эндометрия более свойственны женщинам зрелым и пожилым. Кроме того, описанные фоновые состояния и факторы риска также чаще диагностируются у пациенток старшего возраста. В связи с этим, даже если с момента наступления менопаузы прошло 15-20 лет, не стоит забывать о возможности развития опухоли в давно нефункционирующих органах половой системы.
Существует мнение, что длительное применение гормональных препаратов способно привести к возникновению злокачественной опухоли слизистой оболочки полости матки. Как правило, такой эффект дают лекарства с высокой дозировкой эстрогенного компонента. Поскольку современные препараты для гормонотерапии содержат довольно низкие концентрации эстрогенов и прогестерона, вероятность роста опухоли при их применении минимальна, но все же женщинам, их принимающим, нужно регулярно обследоваться.
Существует несколько классификаций рака эндометрия, однако в практической онкологии наиболее применимы:
- По системе TNM, разработанной Международным Противораковым Союзом;
- Стадирование, предложенное Международной федерацией акушеров и гинекологов (FIGO).
Система TNM подразумевает комплексную оценку не только самой опухоли (T), но и лимфоузлов (N), а также указывает на наличие или отсутствие отдаленных метастазов (M). Упрощенно ее можно представить так:
- Т0 – опухоль была полностью удалена при выскабливании и не определяется;
- Т1 – опухоль в пределах тела матки;
- Т2 – опухоль врастает в шейку матки;
- Т3 – поражается околоматочная клетчатка и нижняя треть влагалища;
- Т4 – рак выходит за границы малого таза, врастает в мочевой пузырь, прямую кишку.
Характер поражения лимфоузлов описывают как N0 – поражения не обнаружено, N1 – выявляются метастазы путем лимфографии, N2 – лимфоузлы увеличенных размеров и прощупываются.
Наличие либо отсутствие отдаленных метастазов обозначается как М1 или М0 соответственно.
Помимо этого, введен специальный индекс G, обозначающий степень дифференцировки рака:
- G1 обозначает высокодифференцированные опухоли;
- G2 – раки умеренной степени дифференцировки;
- G3 – низко- и недифференцированные опухоли.
Показатель G чрезвычайно важен в оценке прогноза заболевания. Чем выше степень дифференцировки, тем лучше прогноз и эффективность проводимой терапии. Низко- и недифференцированные опухоли, напротив, растут быстро, бурно метастазируют и имеют неблагоприятный прогноз.
Помимо TNM, используется другая классификация, выделяющая стадии развития рака тела матки:
- стадия I (А-С) – когда опухоль растет в пределах тела матки;
- стадия II (А-В) – опухоль достигает шейки матки, врастает в ее слизистую и строму;
- III (А-С) стадия характеризует новообразование, растущее в пределах малого таза, возможно поражение брюшины, покрывающей матку снаружи, яичников с маточными трубами, однако мочевой пузырь и прямая кишка остаются не вовлеченными в патологический процесс;
- IV (А-В) стадия, когда рак достигает стенок малого таза, распространяется на стенку мочевого пузыря, прямой кишки. В этот период могут быть выявлены отдаленные метастазы в других органах и лимфоузлах.
Немаловажное значение придается гистологическому типу строения рака слизистой тела матки. Поскольку эндометрий представляет собой железистую ткань, то чаще всего в нем обнаруживается так называемая аденокарцинома (железистый рак), встречающаяся почти в 90 % случаев преимущественно среди пациенток старше 50 лет. Помимо аденокарциномы, возможен плоскоклеточный, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный и другие варианты, встречающиеся значительно реже.
Стадия заболевания определяется уже после проведения хирургического лечения и патогистологического исследования удаленной опухоли, лимфоузлов, клетчатки и других тканей. Это позволяет наиболее точно определить объем поражения органов, а также установить гистологическое строение самой опухоли и степень ее дифференцировки. С учетом этих данных составляется схема лечения и определяется дальнейший прогноз.
Метастазирование – это процесс распространения рака с током крови, лимфы, по серозным оболочкам. Происходит это потому, что опухолевые клетки, ввиду измененного строения, теряют прочные межклеточные связи и легко отрываются друг от друга.
Лимфогенное метастазирование характеризуется распространением раковых клеток с током лимфы с близлежащие и отдаленные лимфатические узлы – паховые, подвздошные, тазовые. Это сопровождается появлением новых очагов опухолевого роста и увеличением пораженных лимфоузлов.
Гематогенный путь реализуется путем разноса опухолевых эмболов (скоплений клеток, циркулирующих в кровотоке) по сосудам в другие внутренние органы – легкие, кости, печень.
Имплантационный путь метастазирования заключается в распространении опухоли по брюшине при прорастании ею стенки матки, околоматочной клетчатки, а также возможно вовлечение таким образом придатков.
Интенсивность метастазирования определяется размерами и характером роста новообразования, а также степенью его дифференцировки. Чем она ниже, тем раньше и быстрее разовьются метастазы, не ограничиваясь регионарными лимфоузлами.
Основными признаками, характеризующими возможный рост опухоли в маточной полости, являются боли, нарушение функции тазовых органов и появление выделений из половых путей, которые бывают:
Маточные кровотечения встречаются более чем в 90% случаев рака эндометрия. У женщин репродуктивного возраста это ациклические кровотечения, не связанные с менструацией, которые могут быть достаточно длительными и обильными. Поскольку такой симптом характерен также для многих других заболеваний и изменений слизистой оболочки матки, то могут возникнуть значительные трудности в своевременной диагностике рака. Отчасти это связано с отсутствием онкологической настороженности у гинекологов в отношении женщин, не вступивших в период менопаузы. В попытке отыскать другие причины кровотечения может быть упущено время, а рак будет прогрессировать до выраженной стадии поражения.
У пожилых пациенток в периоде менопаузы маточное кровотечение считается классическим симптомом, указывающим на рост злокачественного новообразования, поэтому диагноз ставится, как правило, на ранних этапах болезни.
Гнойные выделения характерны для больших по размеру опухолей, появляются при их распаде (некрозе), присоединении бактериальной флоры. Такое состояние, когда гнойное отделяемое скапливается в просвете матки, называют пиометра. Неудивительно также повышение при этом температуры, общая слабость, озноб и другие признаки интоксикации и воспаления.
Обильные бели характерны для крупных новообразований, а водянистые выделения – довольно специфический признак роста рака эндометрия.
Болевой синдром, сопровождающий опухоли эндометрия, характерен для поздних стадий заболевания, при значительных размерах новообразования, врастании его в стенки малого таза, мочевой пузырь или прямую кишку. Возможны тянущие постоянные, достаточно интенсивные, либо схваткообразные боли в нижней части живота, в крестце и пояснице, а также нарушения в процессе опорожнения мочевого пузыря и кишечника.
Недостаточная информированность женщин в вопросах онкопатологии матки, отсутствие настороженности врачей в отношении рака, игнорирование регулярных посещений врача или откладывание его даже при появлении каких-либо симптомов, приводят к потере времени и прогрессированию болезни, которую выявляют в запущенной форме. В такой ситуации лечение не всегда эффективно, а риск гибели от рака эндометрия возрастает.
Важно помнить: самоизлечение при наличии рака невозможно, поэтому только своевременная квалифицированная помощь при появлении первых симптомов рака эндометрия – залог успешной борьбы с ним.
При появлении подозрительных симптомов или жалоб, женщина первым делом должна направиться в женскую консультацию. Основными диагностическими мероприятиями на начальном этапе будут:
- Гинекологический осмотр в зеркалах;
- Аспирационная биопсия или раздельное диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала;
- УЗИ органов малого таза;
- Рентгенография грудной клетки;
- Общий анализ крови, мочи, исследование гемостаза (коагулограмма).
Эти несложные и доступные манипуляции дают возможность исключить или подтвердить рост опухоли, определить ее размеры, локализацию, тип, характер поражения соседних органов.
При осмотре в зеркалах гинеколог убедится в отсутствии поражения влагалища и шейки матки, прощупает и определит размеры тела матки, состояние придатков, местонахождение патологического очага.
При аспирационной биопсии или выскабливании появляется возможность для взятия фрагментов тканей с последующим цитологическим либо гистологическим исследованием опухоли. При этом определяется вид рака и степень его дифференцировки.
УЗИ может использоваться в качестве скрининга опухолей матки у женщин всех возрастных категорий. Метод доступен для исследования широкого круга лиц, дает большой объем информации, а также прост и недорог в исполнении. При исследовании уточняются размеры, контуры матки, состояние полости (оценивают ширину так называемого срединного М-эхо). На УЗИ важным критерием рака будет расширение срединного М-эхо, изменение контуров эндометрия, эхогенности.
Для уточнения данных о росте опухоли, состоянии других органов малого таза возможно проведение КТ и МРТ. Также эти процедуры позволяют изучить лимфоузлы малого таза, выявить метастазы.
Рис. 1- ультразвуковое исследование, рис.2 – гистероскопия, рис.3 – МРТ
Гистероскопия является обязательным исследованием при подозрении в отношении рака эндометрия. Сущность ее состоит в применении специального прибора – гистероскопа, вводимого в полость матки и позволяющего осмотреть ее внутреннюю поверхность с увеличением. Также в процессе проведения процедуры обязательно берется прицельная биопсия из пораженного участка. Информативность метода доходит до 100 %. Завершается гистероскопия раздельным выскабливанием цервикального канала и полости матки, что позволяет оценить изменения по отдельности и правильно установить место роста опухоли.
Новым методом диагностики рака эндометрия можно считать флуоресцентное исследование, которое сопровождается введением специальных веществ, накапливающихся в опухоли (фотосенсибилизаторов) с последующей регистрацией их накопления. Такой способ позволяет обнаружить даже микроскопические очаги опухолевого роста, недоступные для обнаружения при помощи других методов.
Конечным и решающим этапом диагностики при раке слизистой тела матки станет гистологическое исследование фрагментов ткани, полученных при выскабливании либо гистероскопии. При этом появляется возможность определить тип гистологического строения опухоли, степень ее дифференцировки, а в отдельных случаях – наличие врастания опухоли в мышечный слой матки и сосуды.
Диагноз выставляется после комплексного и всестороннего обследования пациентки с привлечением всех требуемых лабораторных и инструментальных методик. Окончательное стадирование возможно только после проведения хирургического лечения с наиболее точной оценкой характера изменения тканей.
Основными направлениями лечения новообразований матки являются хирургическое удаление пораженного органа, лучевая терапия и применение химиопрепаратов.
Хирургическая операция заключается в полном удалении матки (экстирпация) с яичниками, трубами и лимфоузлами малого таза. Если выполнение операции затруднено или противопоказано, то допустимо использование современных лапароскопических методик, в частности – гистерорезектоскопической абляции эндометрия. Суть метода состоит в деструкции (удалении) слизистой оболочки и нескольких миллиметров подлежащего мышечного слоя (миометрия). Такая манипуляция возможна у женщин с начальными формами рака при наличии тяжелой сопутствующей патологии, не позволяющей провести экстирпацию либо длительную гормонотерапию.
При проведении операции обязательно удаляются яичники независимо от возраста больной, так как они продуцируют женские половые гормоны, а также часто и рано становятся местом роста метастазов. После операции у женщин молодого возраста развивается так называемый посткастрационный синдром в связи с дефицитом гормонов, однако проявления его исчезают через 1-2 месяца.
Стоит указать, что более 10% пациенток находятся в преклонном возрасте и имеют тяжелые сопутствующие поражения со стороны сердечно-сосудистой, эндокринной системы (артериальная гипертензия, диабет, ожирение и др.), печени или почек. В части случаев эти нарушения также требуют коррекции, поскольку операцию или химиотерапию больная может попросту не перенести.
Если необходимо хирургическое лечение, например, сердечно-сосудистого заболевания с последующим назначением антикоагулянтов, то возникает риск развития массивного и опасного кровотечения из опухоли. В то же время, операция по удалению опухоли может привести к смерти пациентки от осложнений со стороны сердца. В таких ситуациях проводят так называемые симультанные операции: бригада кардиохирургов оперирует сердце одновременно с бригадой онкологов, удаляющих опухоль тела матки. Такой подход позволяет избежать множества опасных осложнений, а также дает возможность провести адекватное и полноценное хирургическое лечение.
При раке матки облучение может быть одним из компонентов комбинированного лечения. Как правило, производится дистанционная лучевая терапия на органах малого таза либо сочетанное воздействие. Показания для такого способа лечения определяются индивидуально в зависимости от возраста женщины, сопутствующих заболеваний, характера роста и степени дифференцировки рака. При низкодифференцированных опухолях, врастании их глубоко в эндометрий и шейку матки показано сочетанное лучевое воздействие (внешнее и внутриполостное).
Поскольку использование современного оборудования позволяет в некоторой степени уменьшить возможность побочных эффектов, все же лучевые реакции неизбежны. Чаще других страдают мочевой пузырь, прямая кишка, влагалище, что проявляется диареей, частым и болезненным мочеиспусканием, дискомфортом в малом тазу. При появлении таких симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу-онкологу.
Химиотерапия не используется в качестве самостоятельного метода для лечения рака эндометрия, однако в составе комбинированной терапии допустима. Спектр препаратов, эффективных в отношении таких опухолей, весьма ограничен, а наиболее часто используется схема САР (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин). Препараты, используемые при химиотерапии, токсичны и обладают цитостатическим эффектом (подавляют размножение клеток), который не ограничивается опухолевой тканью, поэтому возможны побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, выпадения волос. Эти проявления исчезают через какое-то время после отмены цитостатиков.
Важным подходом в лечении рака тела матки является гормонотерапия, которая бывает самостоятельным этапом у больных молодого возраста при начальных стадиях болезни. Возможно назначение антиэстрогенов, гестагенов или их сочетаний. Лечение гормональными препаратами переносится пациентками хорошо и не дает выраженных побочных реакций.
После первого этапа, который длится около года, врач должен убедиться в отсутствии опухолевого роста (морфологическое исследование эндометрия и гистероскопия). Если все хорошо, то можно приступать к восстановлению функции яичников и нормального овуляторного менструального цикла. Для этого назначаются комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
Основными показателями, влияющими на прогноз рака эндометрия, считаются степень дифференцировки (из результата гистологического послеоперационного исследования) и распространенность опухоли в окружающих тканях и органах. Как правило, при начальных формах заболевания, опухоль излечивается полностью. Успешному лечению способствует раннее выявление новообразования.
Тяжелые сопутствующие заболевания и преклонный возраст пациенток не только сильно ухудшают прогноз, но и ограничивают выбор способов полноценного комплексного лечения.
При третьей стадии рака эндометрия выживает около трети пациенток, при четвертой – всего около 5%, поэтому очень важно вовремя диагностировать опухоль и не упустить время.
Все женщины, лечившиеся по поводу рака эндометрия, подлежат постоянному динамическому наблюдению со стороны онкогинекологов. В первый год для предупреждения возможности рецидива необходимо обследовать пациентку каждые четыре месяца, на втором году – раз в 6 месяцев, потом – ежегодно однократно. Обязательно проводится не только гинекологический осмотр, УЗИ, но и рентгенография легких, чтобы исключить появление метастазов опухоли.
Профилактика рака матки чрезвычайно важна и должна быть направлена на поддержание нормального гормонального фона и овуляторного менструального цикла, нормализацию массы тела, своевременное обнаружение и лечение фоновых и предраковых изменений в слизистой оболочке матки. Обязательно ежегодное посещение женской консультацией, осмотр и УЗИ органов малого таза. При появлении каких-либо симптомов, нужно обратиться к врачу как можно раньше. Любое заболевание, в том числе, рак матки проще предупредить, чем лечить.
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. (OICR, Toronto, Canada)