Определение заболевания согласно ВОЗ
ВОЗ определяет сахарный диабет, как хроническое метаболическое заболевание, которое характеризуется гипергликемией (повышенным уровнем сахара в крови). Возникает из-за прекращения или недостаточности секреции инсулина в поджелудочной железе или из-за резистентности к действию инсулина клеток различных тканей.
Заболевание сопровождается сложным расстройством метаболизма углеводов, жиров и белков. На основе этого расстройства постепенно развиваются долгосрочные осложнения.
К недостатку инсулина может дойти по многим причинам:
- при отсутствии инсулина в бета-клетках панкреатических островков;
- при пониженной выработке инсулина в бета-клетках панкреатических островках или при формировании дефектного инсулина;
- отказ секреции инсулина из бета-клеток;
- при недостаточности транспортировки инсулина (связывание с белком плазмы, например, антител);
- в случае неуспешного действия инсулина в органах (нарушение связывания инсулина с рецептором, или его действия внутри клетки);
- при нарушении деградации инсулина;
- при увеличении антагонистов инсулина (глюкагон, адреналин, норадреналин, гормон роста, кортикостероиды).
Заболевание проявляется, в основном, высоким гликемическим уровнем (высокая концентрация глюкозы/сахара в крови). Характерными симптомами являются: жажда, повышенное мочеиспускание, ночное мочеиспускание, потеря веса при нормальном аппетите и питании, усталость, временная потеря остроты зрения, нарушение сознания и кома.
Они включают: рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и кожи, увеличение развития кариеса, нарушение потенции, расстройства желудка и кишечника, возникающие в результате атеросклеротических артерий (атеросклероз – «затвердевание» артерий), постоянное повреждение глаз и сосудов сетчатки.
Современная классификация сахарного диабета согласно ВОЗ включает 4 типа и группы, обозначенные, как граничные нарушения гомеостаза глюкозы.
- Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый диабет): иммуноопосредованный, идиопатический.
- Сахарный диабет 2 типа (ранее носил называние старческого типа – инсулинонезависимый диабет).
- Другие специфические типы диабета.
- Гестационный сахарный диабет (при беременности).
- Граничные нарушения гомеостаза глюкозы .
- Повышенная (граничная) гликемия натощак.
- Нарушенная толерантность к глюкозе.
Согласно последним предоставленным статистическим данным ВОЗ, подавляющее большинство заболевших людей имеют болезнь 2 типа (92%), недуг 1 типа составляет около 7% от диагностированных случаев заболевания. На другие виды приходится около 1% случаев. Гестационным диабетом страдают 3-4% всех беременных женщин. Эксперты ВОЗ также часто упоминают термин преддиабет. Он предполагает состояние, когда измерённые значения сахара в крови уже превышает норматив, но пока не достигают значений, характерных для классической формы заболевания. Преддиабет во многих случаях предшествует непосредственному развитию недуга.
Согласно данным ВОЗ, в настоящее время в Европе зарегистрировано около 7-8% от общей численности населения с этим недугом. По последним данным ВОЗ, в 2015 году насчитывалось более 750000 пациентов, в то время, как у многих пациентов заболевание остаётся пока не выявленным (более 2% населения). Развитие болезни увеличивается с возрастом, ввиду чего среди населения в возрасте старше 65 лет можно ожидать более, чем 20% заболевших. Число больных в течение последних 20 лет их число удвоилось, а текущий годовой прирост зарегистрированных диабетиков составляет около 25 000-30 000 человек.
Увеличение распространённости, в частности, заболевания 2 типа во всём мире указывает на возникновение эпидемии этого недуга. По данным ВОЗ в настоящее время оно затронуло около 200 млн. человек в мире и ожидается, что к 2025 году от этого заболевания пострадает более 330 млн. человек. Метаболический синдром, который часто является частью болезни 2 типа, может поражать до 25% -30% взрослого населения.
Диагностика основывается на наличии гипергликемии при определённых условиях. Наличие клинических симптомов не является постоянной величиной, и поэтому их отсутствие не исключает положительный диагноз.
Диагноз болезни и граничных нарушений гомеостаза глюкозы определяется на основании уровня глюкозы в крови (= концентрация глюкозы в венозной плазме) с использованием стандартных методов.
- глюкоза в плазме натощак (по крайней мере, через 8 часов после последнего приёма пищи);
- случайное содержание глюкозы в крови (в любое время суток без учёта приёма пищи);
- гликемия на 120 минуте орального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) с 75г глюкозы.
Заболевание может быть диагностировано 3-мя различными способами:
- наличие классических симптомов недуга + случайная гликемия ≥ 11,1 ммоль/л;
- гликемия натощак ≥ 7,0 ммоль/л;
- гликемия на 120-й минуте ПТТГ ≥ 11,1 ммоль/л.
Повышенная (граничная) гликемия характеризуется уровнем глюкозы в плазме крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Нарушенная толерантность к глюкозе характеризуется уровнем глюкозы на 120 минуте ПТТГ от 7,8 до 11,0 ммоль/л.
Нормальные значения глюкозы в крови натощак составляют от 3,8 до 5,6 ммоль/л.
Нормальная толерантность к глюкозе характеризуется гликемией на 120 минуте ПТТГ
Диабет был известен ещё в глубокой древности (1500-3000 г. до н. э.). Клиническое описание этого страдания было сделано Цельсом (30г.до н.э.-50г. н.э.). Впервые по вкусу мочи разделил диабет на сахарный (diabetus mellitus) и несахарный, безвкусный (diabetus insipidus) Томас Уиллис в 1674г.
1855г. Клод Бернар путем укола в дно IV желудочка мозга вызвал глюкозурию у животных. Этим он доказал участие нервной системы в регуляции углеводного обмена.
1921г. Канадские ученые Ф.Бантинг и Ч.Бест выделили из поджелудочной железы новорожденного теленка инсулин (от лат. insula — остров). Ученые были удостоены Нобелевской премии. Они сделали революцию не только в медицине, но и в человечестве.
В 1955 г. англичанин Сэнджер установил молекулярные строения инсулина. В 1964 г. Катсояннис (США) синтезировал человеческий кристаллический инсулин, а Х.Цан и сотруд. (Германия) в 1965 г.
В 1972 г. Н.А. Юдаев и Ю.П. Швачкина в нашей стране синтезировали инсулин, идентичный человека.
В островках Лангерганса различают несколько видов клеток: b, a, s. В протоплазме a и b клеток содержатся гранулы, а в s — клетке – не гранулированные. Альфа клетки – глюкагон; Бетта клетки – инсулин; Сигма клетки – соматостатин.
Кроме того, в островках выявлено незначи-тельное количество клеток, продуцирующих вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и гастроинтестеральный пептид (ГИП).
Инсулин, связанный с цинком депонируется в кристаллическом состоянии в секреторных гранулах b — клеток.
В норме суточная потребность в инсулине составляет приблизительно 40 ЕД, а его содержание в поджелудочной железе здорового человека равно примерно 150-220 ЕД. Период полураспада инсулина составляет 30 мин. Главным биоло-гическим стимулятором продукции инсулина является глюкоза.
Среди эндокринной патологии СД занимает первое место по распространенности (более 50% от всех эндокринных заболеваний).
В настоящее время распространенность явного СД среди населения экономически развитых стран достигает 4%. Массовые обследования показали, что больных скрытыми формами диабета в 2 раза больше, чем с явным диабетом. По данным ВОЗ в мире 120 млн больных СД, в России 8млн, у нас в крае 110 тыс.
По данным П.Вайта, если масса плода более 5,5кг, СД заболевают 90% матерей, а если более 6,5кг-100%. Отмечено, что заболеваемость СД детей, рожденных с массой тела 4,5 кг, в более позднем возрасте достигает 30-50%.
У лиц, масса тела которых превышает норму на 20%, СД выявляется в 10 раз чаще, чем в популя-ции. Среди лиц с резко выраженным ожирением заболеваемость СД увеличивается в 30 раз.
СД стал главной причиной слепоты, каждый третий больной СД слепой. В группе больных диабетом гангрена встречается в 20-30 раз чаще, чем среди лиц, не страдающих этим заболеванием. Среди причин смерти — СД занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.
Основными причинами, которые определяют увеличение заболеваемости диабетом, является:
— увеличение числа лиц с наследственно обусловленным предрасположением к СД в результате
резкого уменьшения смертности новорожденных, родившихся от родителей больных СД
— заместительное лечение, продлевающее жизнь больным;
— увеличение длительности жизни населения;
— увеличение распространенности ожирения;
— учащение хронических с/сос. заболеваний (ГБ, атеросклероз);
— раннее выявление заболевания методами активной диспансеризации.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ЕГО КЛАССИФИКАЦИЯ
Сахарный диабет — это группа метаболических (обменных) заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина
КЛАССИФИКАЦИЯ СД (ВОЗ, 1999)
Что такое сахарный диабет?
Какие виды диабета существуют?
Что такое сахарный диабет I и II типа?
Какие болезни могут сопровождаться диабетом?
Какое состояние предшествует сахарному диабету?
Как проявляется сахарный диабет?
Причины возникновения и симптомы сахарного диабета I типа?
Причины возникновения и симптомы сахарного диабета II типа?
Чем различаются сахарный диабет I и II типов?
Как диагностировать сахарный диабет?
Что такое нарушение толерантности к глюкозе?
Кто входит в группы риска развития сахарного диабета II типа?
Как предупредить развитие сахарного диабета I типа?
Как предупредить развитие сахарного диабета II типа?
Сколько раз в год необходимо контролировать уровень глюкозы в крови здоровому человеку?
Что делать при появлении симптомов сахарного диабета?
В чем заключается лечение сахарного диабета?
Получают ли больные сахарным диабетом диспансерное наблюдение?
Что должен знать больной сахарным диабетом о самоконтроле своего состояния?
Что такое дневник больного сахарным диабетом?
Кто имеет право на бесплатное обеспечение инсулинами и сахороснижающими лекарственными препаратами?
За счет каких средств идет финансирование?
На основании чего закупаются лекарственные препараты?
Сколько человек получают инсулины в челябинской области?
На какую сумму закуплено инсулинов в 2010 году?
ЧТО ТАКОЕ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?
Сахарный диабет (СД) по определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) — это состояние продолжительного повышения уровня сахара в крови, которое может быть вызвано рядом внешних и внутренних факторов. Само заболевание обусловлено абсолютным (полным) и релятивным (относительным) недостатком инсулина, который приводит к нарушению углеводного (сахарного), жирового и белкового обмена. Если говорить простым языком, это значит, что сахарный диабет представляет собой не одно заболевание, а целую группу болезней, которые возникают по различным причинам, но проявляются одинаково.
Число больных СД постоянно растет: сейчас в мире насчитывается около 250 млн. больных СД, в России число больных СД около 3 млн. человек, в Челябинской области – около 67 000 человек. За последние три года ежегодно в нашей области выявляется 5 000 – 6 900 новых пациентов с СД, 90% из них имеют СД 2 типа. Общеизвестно, что плохо компенсированный СД опасен своими осложнениями (поражение почек, снижение зрения, гангрена и язвы стоп, сердечно-сосудистые заболевания). Поэтому крайне важны раннее выявление СД и достижение компенсации заболевания.
КАКИЕ ВИДЫ ДИАБЕТА СУЩЕСТВУЮТ?
Диабет классифицируется в зависимости от причины и возможности лечения следующим образом:
• сахарный диабет I типа (инсулинзависимый диабет);
• сахарный диабет как симптом других заболеваний
• сахарный диабет беременных;
• нарушение толерантности к глюкозе.
ЧТО ТАКОЕ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I И II ТИПА?
Сахарный диабет I типа раньше считался диабетом юного возраста (ювенильный тип диабета со склонностью к кетоацидозу). Он проявляется чаще всего до 30 лет (чаще в возрасте 12-14 лет) внезапно, с резкими симптомами: жажда, большое количество мочи (полиурия), чувство голода, потеря веса, может проявиться потерей сознания с полным истощением и обезвоживанием организма, коматозным состоянием, когда необходимо лечение в клинике, в палате интенсивной терапии. Диабет I типа является следствием полного (абсолютного) недостатка инсулина, вызванного гибелью бета-клеток в островках Лангерганса поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.
Сахарный диабет II типа, рассматривавшийся раньше как, диабет взрослых, является заболеванием, которое обусловлено нечувствительностью тканей организма к инсулину. Количество выработанного инсулина может быть нормальным или меньшим, чем у здоровых, но очень часто уровень инсулина в крови при этом типе диабета бывает даже выше, чем у здоровых людей. Он развивается обычно после 40 лет, иногда после 60 лет, медленно, незаметно, часто диагностируется только при профилактических осмотрах по анализу крови и мочи или уже на стадии осложнений. У четырех из пяти пациентов наблюдается избыточный вес. Однако все это относительно. И в практике встречаются случаи, когда этот тип диабета возникает в молодом возрасте и без ожирения.
КАКИЕ БОЛЕЗНИ МОГУТ СОПРОВОЖДАТЬСЯ ДИАБЕТОМ?
Из болезней, которые могут сопровождаться диабетом, наиболее часто встречаются заболевания поджелудочной железы — воспаления (острые или хронические), с необходимостью частичного или полного удаления железы, а также опухоли железы. Диабет может быть вызван и некоторыми лекарствами. В частности, его могут спровоцировать кортикстероиды, т. е. лекарства — аналоги гормонов коры надпочечников. Они применяются при лечении ревматического артрита, тяжелых форм бронхиальной астмы, тяжелых кожных заболеваний, кишечных воспалений, таких как болезнь Крона или язвенный колит, некоторых заболеваний печени и т. д. К другим лекарственным препаратам, которые могут вызвать или осложнить сахарный диабет, относятся диуретики, применяющиеся при повышенном кровяном давлении или при сердечной недостаточности, контрацептивы (гормональные пилюли против беременности) и другие.
КАКОЕ СОСТОЯНИЕ ПРЕДШЕСТВУЕТ САХАРНОМУ ДИАБЕТУ?
Состоянием, предшествующим сахарному диабету, которое можно определить при лабораторном анализе, является нарушение толерантности к глюкозе. В 70% случаев оно переходит в сахарный диабет до 15 лет, клинически не проявляясь никакими признаками. Пациентам рекомендуется исключить из диеты сахар и регулярно контролировать гликемию (уровень сахара в крови).
КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?
Высокий уровень содержания сахара в крови (гипергликемия), который является основным лабораторным признаком диабета, и отсутствие инсулина в обмене веществ в организме человека являются главными клиническими признаками сахарного диабета. При сахарном диабете I типа эти симптомы проявляются быстро, а при диабете II типа — медленно, постепенно. Основной симптом — полиурия, т. е. большое количество мочи: пациент мочится часто, даже ночью, отсюда вытекающим вторым признаком является жажда (обезвоживание организма), голод. При диабете I типа вес тела обычно снижается, существует опасность возникновения кетоацидоза, при диабете II типа часто встречаются инфекционные осложнения, такие как инфекции мочевых путей, кожные заболевания (грибковые заболевания, воспаление волосяных мешочков-фолликулит), выделения и зуд в области половых органов.
При подозрении на диабет необходимо проверить уровень содержания сахара в крови, а также наличие сахара в моче. Моча у здоровых людей не содержит сахара.
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И СИМПТОМЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА?
Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый, диабет молодого возраста и другие синонимы) возникает при частичной или полной гибели клеток, которые вырабатывают инсулин. Современные теории предполагают, что бета-клетки уничтожаются антителами собственного организма (аутоантитела), которые могут образоваться после банальной вирусной инфекции (грипп). Причиной, по которой они начинают бороться с клетками собственного тела, может быть то, что у некоторых людей клетки имеют структуру, сходную с некоторыми вирусами.
На поверхности клеток нашего организма есть определенные структуры, единственные (специфичные) для каждого из нас. Они служат для того, чтобы организм распознал, какие клетки его собственные, а какие чужие. Эта система называется HLA (более подробная информация выходит за рамки этой книги, ее можно найти в специальной литературе) и диабет I типа связан с антигенами HLA В8, В15, Dw3 и Dw4.
Сахарный диабет I типа называется инсулинзависимым, потому что инсулин в организме полностью отсутствует, так как уничтожены клетки, вырабатывающие его. Пациент с диабетом этого типа должен соблюдать диету и обязательно вводить инсулин, большей частью по несколько раз в день, чтобы содержание сахара в крови поддерживалось на нормальном уровне, как у здоровых.
При сахарном диабете I типа симптомы развиваются быстро, организм испытывает недостаток инсулина, глюкоза не может проникнуть в клетки и ее уровень в крови повышается. Появляются невыносимая жажда, сильная утомляемость, частое мочеиспускание с большим количеством мочи, похудание, чувство голода. Образуются кислые продукты жирового обмена — кетоновые тела, что приводит к кетоацидозу — это состояние может вызвать потерю сознания и смерть.
При лечении болезни этого типа происходят колебания уровня сахара (гликемия), могут развиться острые осложнения: гипогликемия (низкий уровень сахара) или гипергликемия (высокий уровень сахара и кетонов в крови).
ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И СИМПТОМЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА?
Его синонимы — инсулиннезависимый, диабет взрослых, диабет без кетоацидоза. Этот тип сахарного диабета часто связан с ожирением. Его причиной является малое количество инсулинорецепторов и вытекающая отсюда инсулинорезистентность (нечувствительность клеток к инсулину). У пациентов, страдающих ожирением, предполагается высокое содержание глюкозы, а потом и повышение уровня инсулина в крови.
Клинические признаки проявляются гораздо медленнее, чем при заболевании I типа; иногда диабет определяется только по результатам анализа крови и мочи при профилактическом обследовании. При этом также бывает жажда, характерно частое мочеиспускание, чаще присутствуют инфекции, в частности мочевых путей и кожи, грибковые заболевания кожи и половых органов.
При сахарном диабете II типа уровень содержания сахара повышается медленно, инсулин в крови присутствует, поэтому симптомы не так резко выражены. Появляются жажда, частое мочеиспускание, встречаются осложнения инфекционного характера. Заболевание часто диагностируется уже при биохимическом исследовании крови при профилактическом обследовании или во время пребывания в больнице по другим причинам.
ЧЕМ РАЗЛИЧАЮТСЯ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I И II ТИПОВ?
Различия сахарного диабета, I и II типа (по Этцвиллеру, 1987)
инсулинзависимый (с зависимостью от инсулина)
инсулиннезависимый (без зависимости от инсулина)
У детей и молодежи (до30 лет)
У взрослых старше 40 лет (90% с ожирением)
наследственные факторы+инфекция=деструкция бета-клеток=нарушение образования инсулина
Наследственные факторы+ ожирение =пассивность клеток при переработке инсулина
Резко выраженные: жажда, слабость, частое мочеиспускание, склонность к кетоацидозу
Чувство голода, признаки слабо выражены или отсутствуют, частое мочеиспускание и жажда
Определение сахара натощак
Определение сахара натощак
Диета, режим, физическая активность, инсулин всегда
Диета, режим, физическая активность, иногда таблетки или инсулин
Гипергликепическая кома дегидратацией
Поражение мелких сосудов глаз, почек и нервов, иногда крупных сосудов сердца, конечностей и мозга
поражение крупных сосудов сердца, конечностей и мозга, мелких сосудов глаз, почек и нервов
Информированность о диабете, регулярный контроль уровня сахара
Информированность о диабете, регулярный контроль уровня сахара, строгая диета для похудания
В лечении рекомендуется достижение идеальной массы тела. При ожирении, которое у пациентов с этим типом диабета наблюдается в 90% случаев, необходимо урегулировать массу тела путем соблюдения строгой диеты. Если этого недостаточно, тогда нужно назначить лекарства против диабета – пероральные антидиабетические препараты, и только после использования всех возможностей этого лечения переходить на инъекции инсулина (когда уже наступает истощение бета-клеток и будут проявляться признаки полной инсулиннедостаточности).
КАК ДИАГНОСТИРОВАТЬ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ?
Лабораторные исследования; собственно диагностика сахарного диабета
Нормальный уровень глюкозы в крови колеблется у здоровых людей в пределах 3,5-5,5 ммоль/л натощак (в старых единицах, которые еще применяются, например в США или Великобритании, — 60-120мг%); после еды он поднимается до 8 ммоль/л (160 мг%). У пациента с диабетом этот уровень поднимается выше 7 ммоль/л натощак и выше 10 (иногда 11) ммоль/л в течение дня.
Оценка проводится следующим образом.
1. Для пациента с типичными признаками диабета (см. выше: жажда, частое мочеиспускание, потеря веса) достаточно данных одного анализа, если уровень сахара превышает не менее, чем двухкратно 7 ммоль/л натощак или 10 или 11 ммоль/л в течение дня (более низкая величина характерна для венозной крови, более высокие значения — для капиллярной крови, взятой из пальца).
2. Если величина гликемии натощак меньше 5,5ммоль/л, то сахарный диабет исключается
3. Если величина гликемии от 5,5 до 7 ммоль/л, проводится пероральный глюкозотолерантный тест (исследование способности тела переработать глюкозу, поступившую через рот).
4. Если нет типичных признаков диабета, нужно проверить величину гликемии по двум анализам, взятым в разные дни.
Пероральный (оральный) глюкозотолерантный тест (ПГТ)
Пациент выпивает натощак раствор глюкозы (75 г в 200 мл воды). Уровень сахара измеряется натощак, затем через 2 часа после приема глюкозы. Результаты теста оценивает врач-эндокринолог. Результаты теста позволяют отдифференцировать нормальное состояние углеводного обмена, скрытый и явный СД для определения дальнейшей тактики ведения пациента.
ЧТО ТАКОЕ НАРУШЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ?
Речь идет о болезни, или состоянии, когда пациент не способен переработать все количество сахара, которое потребляет, но это еще не диабет. Это состояние диагностируется лабораторным анализом, симптомы отсутствуют.
У 70% людей с нарушенной толерантностью к глюкозе в течение 10 минут разоврется сахарный диабет, у остальных состояние не изменится или может вернуться нормальная толерантность к глюкозе.
КТО ВХОДИТ В ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА?
Группы риска развития сахарного диабета 2 типа:
· Избыточная масса тела и ожирение (ИМТ>25);
· Семейный анамнез СД (родители с СД 2 типа);
· Привычно низкая физическая активность;
· Нарушенная гликемия натощак или нарушенная толерантность к глюкозе (скрытый сахарный диабет) в анамнезе;
· Гестационный (возникший во время беременности) сахарный диабет или рождение крупного плода (вес более 4,5 кг) в анамнезе;
· Артериальная гипертензия (более 140/90 мм ртутного столба);
· Повышение уровня триглицеридов более 2,82 ммоль/л)
· Синдром поликистозных яичников
· Наличие сердечно-сосудистых заболеваний.
КАК ПРЕДУПРЕДИТЬ РАЗВИТИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА?
Профилактика диабета первого типа сложна. Следует обратить внимание на:
1. Грудное вскармливание. По данным исследований ВОЗ среди больных сахарным диабетом больше детей, которые с рождения находились на искусственном вскармливании. Это связано с тем, что в молочных смесях содержится белок коровьего молока, который может неблагоприятно влиять на секреторную функцию поджелудочной железы. К тому же грудное вскармливание помогает значительно усилить иммунитет младенца, а значит защитить его от вирусных и инфекционных заболеваний. Поэтому грудное вскармливание считается лучшей профилактикой диабета 1 типа.
2. Профилактика инфекционных заболеваний.
КАК ПРЕДУПРЕДИТЬ РАЗВИТИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА II ТИПА?
Профилактика сахарного диабета 2 типа
Среди всех больных диабетом около 90 % людей имеют сахарный диабет 2 типа. При этом заболевании инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, перестает восприниматься организмом и не участвует в расщеплении глюкозы. Причинами такого нарушения обменных процессов могут быть:
· недостаточная физическая активность, усугубляющая ожирение;
· неправильное питание с большим количеством жиров и простых углеводов;
Профилактика сахарного диабета 2 типа сводится к следующему.
Диета, дробное питание до 5 раз в день. Употребление рафинированных углеводов (сахар, мед, джемы и т.д.) и насыщенных жиров должно быть снижено до минимума. Основу питания должны составлять сложные углеводы и продукты, богатые растворимыми волокнами. В процентном соотношении содержание углеводов в пище должно быть 60%, жиров – около 20%, белков – не более 20%. Отдавайте предпочтение белому мясу птицы, нежирной рыбе, блюдам из овощей, отварам трав, компотам без добавления сахара. Жареную пищу замените отварной, тушеной, запеченной. Сладости, газированные напитки, десерты, растворимые напитки с сахаром, фаст фуд, копченое, соленое по возможности исключите из рациона. Только в этом случае профилактика диабета будет действительно эффективной. Более того, диабетическую диету называют и основным лекарством от диабета. Ведь без ограничений в еде ни одно лечение не даст должного эффекта.
Разумная физическая нагрузка. Физическая активность улучшает процессы метаболизма и повышает чувствительность к инсулину.
Профилактика сахарного диабета: ведите активный образ жизни. Диабет напрямую связан с ожирением, если вы хотите быть здоровы возьмитесь обеими руками за свой вес! Любая физическая активность снижает содержание сахар в крови и повышает чувствительность к инсулину. Спорт позволяет держать свое здоровье в норме, наиболее подходящим в этом плане являются занятия фитнесом.
Профилактика сахарного диабета: употребляйте продукты с большим содержанием пищевых волокон. Такая еда нормализует работу кишечника, понижает уровень холестерина, способствует снижению лишнего веса, улучшает контроль сахара в крови. К продуктам, богатых пищевыми волокнами, можно отнести практически все фрукты и овощи, бобовые.
Профилактика сахарного диабета: цельные зерновые продукты очень полезны для здоровья. Отведите половину вашего рациона для цельно зерновых продуктов. Это позволит контролировать ваше кровяное давление и предотвратить появления симптомов сахарного диабета. Сейчас в магазинах и супермаркетах достаточно широкий ассортимент продуктов, изготовленных из цельных злаков. Перед покупкой хлеба, макарон и др. мучных изделий обязательно найдите на коробке надпись «цельные злаки». Это именно то, что вам необходимо.
Профилактика сахарного диабета: бросайте курить. Одной из причин сахарного диабета являются стрессы и переживания. Если человек пытается успокоить себя сигаретой, это только усугубляет ситуацию, снижает сопротивляемость организма и является благоприятной средой для развития сахарного диабета. Исследования также доказали, что курение матери в период беременности способствует развития диабета у ребенка. Если человек уже подвержен сахарному диабету, курение только усугубляет процесс болезни и способствует развитию осложнений (сердечно-сосудистые заболевания, инфаркты, тромбозы).
Профилактика сахарного диабета: лишний вес вам не нужен, худейте! Если Вы чувствуете, что избыточного веса накопилось достаточно много – займитесь собой. С каждым сброшенным килограммом вы улучшите свое здоровье.
Профилактика сахарного диабета: никаких экзотических диет. Такие диеты, безусловно, помогут вам сбросить лишний вес, однако вместе с этим вы потеряете полезные вещества, которые просто необходимы вашему организму. Лучше позаботится о том, как много вы едите и насколько полезна эта еда. Если вы не имеете никаких хронических заболеваний или других ограничений, тогда оптимальными для вас могут стать диета №8 и диета №9.
СКОЛЬКО РАЗ В ГОД НЕОБХОДИМО КОНТРОЛИРОВАТЬ УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ЗДОРОВОМУ ЧЕЛОВЕКУ?
Врачи-диабетологи настоятельно рекомендуют контролировать уровень глюкозы в крови раз в год, если у вас есть перечисленные выше факторы риска развития СД. Людям с избыточным весом или ожирением при отсутствии снижения веса на фоне соблюдения диеты и достаточной физической активности необходимо также обратиться к врачу-эндокринологу для подбора метода коррекции веса, поскольку ожирение и сопутствующие ему нарушения (повышение артериального давления, уровня лпипдов крови, уровня мочевой кислоты) являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.
ЧТО ДЕЛАТЬ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СИМПТОМОВ САХАРНОГО ДИАБЕТА?
При появлении симптомов СД необходимо обратиться к врачу-эндокринологу, который после осмотра назначит Вам необходимое начальное обследование:
1. Оценка состояния углеводного обмена (исследование глюкозы крови натощак, в отдельных случаях – проведение тест с нагрузкой глюкозой.
4. Липидограмма (исследование холестерина, других липидов крови).
6. Оценка индекса массы тела (ИМТ). ИМТ (индекс Кетле) определяется по формуле: ВЕС (кг) : РОСТ (М)2. Избыточной массе тела (предожирение) соответствуют цифры 25,-29,9; ожирению – цифры более 30,0.
7. Обучение больного в школе сахарного диабета.
8. Обучение самоконтролю глюкозы крови.
После беседы с врачом, осмотра и расспроса пациента, получении результатов вышеперечисленных методов исследования при наличии показаний могут быть назначены дополнительные обследования:
3. Исследование креатинина, мочевины, показателей белкового обмена, мочевой кислоты.
5. Исследование уровня гликозилированного гемоглобина.
8. Ультразвуковое исследование брюшной полости, почек.
9. Бактериальный посев мочи.
10. Исследование уровня гликозилированного гемоглобина 1 раз в 3 месяца.
В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ ЛЕЧЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА?
Лечение СД 1 типа включает: дитотерапию, физическую активность, инсулинотерапию, обучение пациента и самоконтроль глюкозы крови.
Лечение СД 2 типа включает: дитотерапию, физическую активность, назначение препаратов метформина с момента выявления заболевания, обучение пациента и самоконтроль глюкозы крови.
Дальнейшую коррекцию лечения и подбор дозы и вида сахароснижающей терапии проводит врач-эндокринолог.
ПОЛУЧАЮТ ЛИ БОЛЬНЫЕ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ?
Диспансерное наблюдение больных сахарным диабетом осуществляется пожизненно. В России в 1997 г. зарегистрировано примерно 2100 тыс. больных диабетом, из них 252 410 человек СД I типа, 14 367 детей и 6494 подростка. Но эти показатели отражают состояние заболеваемости по обращаемости, т.е. когда больные были вынуждены обратиться за помощью. При отсутствии диспансеризации, активного выявления больных основная масса страдающих ИНСД остается не учтенной. Люди с гликемией от 7 до 15 ммоль/л (норма 3,3 — 5,5 ммоль/л) живут, работают, конечно, имея характерные симтомокомплексы, не обращаются к врачу, остаются не учтенными. Они составляют ту подводную часть диабета – “айсберга”, которая постоянно “подпитывает” надводную, т.е. меньшую часть больных диабетом, зарегистрированных с диагнозом гангрена ног, ишемическая болезнь сердца или мозга, диабетическая ретинопатия, нефропатия, полинейропатия и т.д. Выборочные эпидемиологические исследования показали, что в развитых странах мира на одного обратившегося к врачу больного приходится 3-4 человека с уровнем сахара в крови 7-15 ммоль/л, не подозревающих о болезни.
Основные задачи диспансеризации:
· систематическое наблюдение за больными сахарным диабетом и планомерное проведение врачебных осмотров;
· своевременное проведение лечебных и профилактических мероприятий, направленных на восстановление и сохранение хорошего самочувствия и трудоспособности больных;
· предупреждение и своевременное выявление ангиопатий, нейропатий, других осложнений сахарного диабета и их лечение.
Диспансеризацию осуществляет врач-эндокринолог. Полное клиническое обследование включает:
· определение роста, массы тела, состояния зубов, кожи,
· осмотр невропатологом, окулистом, гинекологом, при необходимости — другими специалистами,
· 1 раз в год исследование клинического анализа крови и мочи, биохимического анализа, флюорографии грудной клетки, ЭКГ,
· 2-4 раза в год определение HBA1, 1 раз в год, микроальбуминурии,
· постоянный самоконтроль гликемии, при отсутствии такой возможности определения гликемии натощак и суточной глюкозурии при ИЗСД — определение в поликлинике не реже 1-2 раз в месяц, а при ИНСД 4-6 раз в год.
ЧТО ДОЛЖЕН ЗНАТЬ БОЛЬНОЙ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ О САМОКОНТРОЛЕ СВОЕГО СОСТОЯНИЯ?
Обучение больного, самоконтроль, опыт других стран.
Система обучения и самоконтроля имеет огромное значение, так как позволяет поддерживать состояние компенсации и предупреждать развитие тяжелых ангиопатий и нейропатий. Обучение и самоконтроль предусматривают:
· ознакомление с сутью заболевания, механизмами его развития, прогнозом, принципами лечения;
· соблюдение правильного режима труда и отдыха;
· организацию правильного лечебного питания;
· постоянный контроль массы своего тела;
· изучение клиники коматозных состояний и мер по их предупреждению, а также оказание неотложной помощи;
· изучение методики инъекций инсулина.
· самоконтроль за показателями в крови и моче (с помощью индикаторных полосок, глюкометров). Для оценки средне- и долгосрочного регулирования содержания сахара в крови используются следующие методы.
Определение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) используется для оценки качества лечения диабета за длительное время (3 мес.). Этот тип гемоглобина образуется путем связывания сахара крови с молекулой гемоглобина. Такое связывание происходит и в организме здорового человека, но так как сахар крови при диабете повышен, то и связывание его с гемоглобином идет интенсивнее. Обычно до 5-6% гемоглобина крови находится в связи с сахаром. Процент связанного с молекулой глюкозы гемоглобина дает представление о степени повышения сахара крови: он тем выше, чем выше уровень сахара крови и наоборот. Большие колебания уровня HbA1 происходят при неустойчивых (лабильных) показателях сахара в крови, что особенно для детей, больных диабетом, или молодых больных. Но когда содержание сахара в крови, напротив, стабильно, то возникает прямая связь между хорошими или плохими показателями обмена и низкими или высокими значениями HbA1c.
Сегодня неоспоримо доказано, что высокое содержание сахара в крови является одной из основных причин развития неблагоприятных последствий диабета, так называемых поздних его осложнений. Поэтому высокие показатели HbA1с являются косвенным признаком возможного развития поздних осложнений диабета.
Критерии качества лечения диабета по уровню HbA1c: компенсация обмена – до 7,0%; субкомпенсация -7,0-7,5%; декомпенсация – более 7,5%.
Учитывая, что болезнь имеет хроническое течение и поражает многие органы, для гарантии длительного состояния компенсации больным сахарным диабетом необходимо лучше осознать своё новое положение и необходимость в собственном ежедневном контроле. В результате обучения больной должен узнать ответы на следующие вопросы:
· Зачем контролировать уровень глюкозы крови?
· Как контролировать уровень глюкозы крови посредством правильной диеты, физической активности, приёма таблеток и (или) инсулина?
· Как контролировать своё состояние путём тестирования крови и мочи (самоконтроль), и как реагировать на результаты тестов?
· Каковы признаки низкого и высокого содержания глюкозы в крови и кетоза; как предупреждать развитие этих состояний, и как их лечить?
· Что делать, если вы заболели?
· Каковы возможные отдалённые осложнения, включая поражения глаз, нервной системы, почек, стоп и артерий, их профилактика и лечение?
· Как вести себя в различных жизненных ситуациях, таких как физическая нагрузка, путешествия, социальные мероприятия, включая потребление алкоголя?
· Как справиться с возможными проблемами, касающимися трудоустройства, страховки, водительских прав?
Важно прогрессивное изменение представлений больного о своём заболевании и его лечении для изменения поведения с умением управлять лечением сахарного диабета в активном союзе с врачом. Особенность заключается в том, что пациенту приходится пожизненно самостоятельно проводить сложное лечение. Для этого он должен быть хорошо осведомлён обо всех аспектах собственного заболевания и уметь изменять лечение в зависимости от конкретной ситуации.
ЧТО ТАКОЕ ДНЕВНИК БОЛЬНОГО САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ?
Дневник больного — это необходимая помощь врачу и больному в мониторинге хронического заболевания и его лечения. Он отражает следующие четыре области:
· заболевание пациента: он фиксирует различные симптомы и их характеристики (частота, длительность, тяжесть, сопутствующие признаки, пусковые факторы и т.д.); он учит больного наблюдать свои симптомы и поведение;
· психология пациента: он высвечивает положительные аспекты, например, он может служить поводом похвалить больного за сам дневник и возможность обсудить его содержание; можно уделить внимание эффекту лечения и хорошему ответу. Позитивное подкрепление этих моментов усиливает уверенность больного; он делает уверенными больных, давая им активную роль в процессе лечения; он усиливает ответственность больных. При этом требуются комментарии, т.к. нельзя позволять заболеванию становиться руководителем для больного или выходить за рамки контроля. Кроме этого дневник показывает модели непроизвольных реакций, которые больной не замечает;
· оценка лечения и заболевания: дневник даёт возможность оценки лечения, сравнивая симптомы до, во время и после лечения; позволяет анализировать ответные действия больного на симптомы; фиксирует достигнутый прогресс; осуществляет мониторинг больных и их лечения при каждом посещении;
· взаимосвязь врач-больной: он устанавливает партнёрскую связь, т.к. больной наблюдает и записывает, а врач помогает с разрешением проблем; он открывает диалог, ведомый собственным опытом больного. При этом не следует углубляться в детали биохимии, патогенеза, в медицинскую терминологию, т.е. важно соблюдать принцип разумной достаточности. Чтобы вовлечь пациентов в активную работу на занятиях, обучающий персонал должен найти к каждому из них свой подход.
Не менее важна и обратная связь. Врачи, дающие больным задание вести дневник, должны его проверять при каждом посещении. Важно во время занятий вести непрерывный контроль за усвоением материала, достижением целей обучения, проверкой практических навыков.
К сожалению, ни во время, ни после окончания медицинского института врачей не учат управлению хроническими заболеваниями, этому они должны научиться в процессе управления и наблюдения за хроническими заболеваниями. Различные методы, описываемые в информационных письмах, подготовленных Исследовательской группой по обучению больных диабетом (DESG) в рамках Европейской ассоциации по изучению диабета при поддержке Фармацевтической Группы Сервье, обеспечивают то умение, которое должно помочь врачам повысить качество и эффективность как лечения, так и их отношения с больными. Программы обучения должны быть строго дифференцированы в зависимости от больных:
· Для больных ИНСД на диетотерапии или терапии таблетированными сахароснижающими препаратами;
· Для больных ИНСД на инсулинотерапии;
· Для детей ИЗСД и для их родителей;
· Для больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией;
· Для беременных женщин с сахарным диабетом и др.
Основные формы обучения — групповая (группы не более 7-10 человек, что значительно эффективнее индивидуального обучения при работе со взрослыми больными), и индивидуальная (чаще применяется для детей, а также при впервые выявленном сахарном диабете у взрослых, при сахарном диабете у беременных). В основном используются две модели организации обучения больных:
· Амбулаторная (дневной стационар).
Причём, при обучении больных ИЗСД предпочтение лучше отдавать стационарной модели, а при обучении больных ИНСД — амбулаторной.
КТО ИМЕЕТ ПРАВО НА БЕСПЛАТНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ИНСУЛИНАМИ И САХОРОСНИЖАЮЩИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ?
Право на бесплатное обеспечение инсулинами и сахароснижающими лекарственными препаратами по рецепту врача имеют:
— лица страдающие сахарным диабетом не отказавшиеся от получения набора социальных услуг (федеральные льготники);
— другие лица страдающие сахарным диабетом (региональные льготники).
ЗА СЧЕТ КАКИХ СРЕДСТВ ИДЕТ ФИНАНСИРОВАНИЕ?
Обеспечение инсулинами и сахароснижающими препаратами осуществляется:
— за счет средств федерального бюджета в рамках программы обеспечения необходимыми лекарственными средствами (далее именуется ОНЛС) (федеральные льготники);
— за счет областного бюджета в соответствии с постановлением Правительства РФ от 30.07.1994г. №890 и постановлением Правительства Челябинской области от 26.12.2007г. № 272-П (региональные льготники);
— за счет областного бюджета по областной целевой программе «Здоровье» (региональные льготники).
НА ОСНОВАНИИ ЧЕГО ЗАКУПАЮТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ?
Закуп лекарственных препаратов осуществляется на основании заявок лечебно-профилактических учреждений посредством проведения аукционов и котировок по международным непатентованным наименованиям, за исключением инсулинов, которые закупаются по торговым наименованиям, в соответствии с Федеральным законом от 21.07.2005 года №94-ФЗ «О размещении заказов на поставки товаров, выполнение работ, оказание услуг для государственных и муниципальных нужд». Выписка рецептов осуществляется в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27.02.2007г. №110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» лечащим врачом. Отпуск лекарственных препаратов осуществляется из аптечных организаций.
СКОЛЬКО ЧЕЛОВЕК ПОЛУЧАЮТ ИНСУЛИНЫ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ?
В рамках программы ОНЛС численность лиц, получающих инсулины в 2010 году, составляет 9846 человек. В рамках региональной льготы лиц, обратившихся в 2010 году за получением инсулинов, зарегистрировано — 6421 человек.
НА КАКУЮ СУММУ ЗАКУПЛЕНО ИНСУЛИНОВ В 2010 ГОДУ?
В 2010 году для обеспечения федеральных льготников закуплено инсулинов на общую сумму 106,4 млн.руб., отпущено инсулинов на сумму 103,8 млн.руб. По состоянию на 28.10.2010 года товарные запасы инсулинов на региональном аптечном складе и в аптечных организациях Челябинской области составляют 18128 упаковок.
В 2010 году для обеспечения региональных льготников закуплено инсулинов на общую сумму 63,8 млн.руб., отпущено инсулинов на сумму 50,5 млн.руб.
По состоянию на 28.10.2010 года товарные запасы инсулинов на региональном аптечном складе и в аптечных организациях Челябинской области составляют 12266 упаковок.
Сахарный диабет (СД) — эндокринное заболевание, характеризующееся синдромом хронической гипергликемии, являющейся следствием недостаточной продукции или действия инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена веществ, прежде всего углеводного, поражению сосудов (ангиопатии), нервной системы (нейропатии), а также других органов и систем.
Согласно определению ВОЗ (1985) — сахарный диабет — состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием на организм генетических и экзогенных факторов.
Распространенность сахарного диабета среди населения различных стран колеблется от 2 до 4%. В настоящее время в мире насчитывается около 120 млн. больных сахарным диабетом.
Два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) или СД I типа и инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) или СД II типа. При ИЗСД имеет место резко выраженная недостаточность секреции инсулина В(?)-клетками островков Лангерганса (абсолютная инсулиновая недостаточность), больные нуждаются в постоянной, пожизненной терапии инсулином, т.е. являются инсулинзависимыми. При ИНСД на первый план выступает недостаточность действия инсулина, развивается резистентность периферических тканей к инсулину (относительная инсулиновая недостаточность). Заместительная терапия инсулином при ИНСД, как правило, не проводится. Больные лечатся диетой и пероральными гипогликемизирующими средствами. В последние годы установлено, что при ИНСД имеет место нарушение ранней фазы секреции инсулина.
Классификация сахарного диабета и других категорий нарушения толерантности к глюкозе (ВОЗ, 1985)
1.1.1. Инсулинзависимый сахарный диабет.
1.1.2. Инсулиннезависимый сахарный диабет:
• у лиц с нормальной массой тела;
1.1.3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.
1.1.4. Другие типы сахарного диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами:
• заболеваниями поджелудочной железы;
• заболеваниями гормональной природы;
• состояниями, вызванными лекарственными средствами или воздействием химических веществ;
• изменением инсулина или его рецепторов;
• определенными генетическими синдромами;
1.2. Нарушенная толерантность к глюкозе:
• у лиц с нормальной массой тела;
• нарушенная толерантность к глюкозе, связанная с другими состояниями и синдромами.
2. Статистически достоверные классы риска (лица с нормальной толерантностью к глюкозе, но со значительно увеличенным риском развития сахарного диабета):
• предшествовавшие нарушения толерантности к глюкозе;
• потенциальные нарушения толерантности к глюкозе.
Инсулинзависимый сахарный диабет
Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) — аутоиммунное заболевание, развивающееся при наследственной предрасположенности к нему под действием провоцирующих факторов внешней среды (вирусная инфекция?, цитотоксические вещества?).
Вероятность развития заболевания повышают следующие факторы риска ИЗСД:
• отягощенная по сахарному диабету наследственность;
• аутоиммунные заболевания, в первую очередь эндокринные (аутоиммунный тиреоидит, хроническая недостаточность коры надпочечников);
вирусные инфекции, вызывающие воспаление островков Лангерганса (инсулит) и поражение (?-клеток).
Генетические факторы и маркеры
В настоящее время роль генетического фактора как причины сахарного диабета окончательно доказана. Это основной этиологический фактор сахарного диабета.
ИЗСД считается полигенным заболеванием, в основе которого лежат по меньшей мере 2 мутантных диабетических гена в 6 хромосоме. Они связаны с HLA-системой (Д-локусом), которая определяет индивидуальный, генетически обусловленный ответ организма и ?-клеток на различные антигены.
Гипотеза полигенного наследования ИЗСД предполагает, что при ИЗСД имеются два мутантных гена (или две группы генов), которые рецессивным путем передают по наследству предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата или повышенную чувствительность ?-клеток к вирусным антигенам либо ослабленный противовирусный иммунитет.
Генетическая предрасположенность к ИЗСД связана с определенными генами HLA-системы, которые считаются маркерами этой предрасположенности.
В последние годы сформировалось представление о том, что в наследовании ИЗСД, кроме генов НLА-системы (хромосома 6), принимает участие также ген, кодирующий синтез инсулина (хромосома 11); ген, кодирующий синтез тяжелой цепи иммуноглобулинов (хромосома 14); ген, отвечающий за синтез ?-цепи Т-клеточного рецептора (хромосома 7) и др.
У лиц с наличием генетической предрасположенности к ИЗСД изменена реакция на факторы окружающей среды. У них ослаблен противовирусный иммунитет и они чрезвычайно подвержены цитотоксическому повреждению ?-клеток вирусами и химическими агентами.
Вирусная инфекция может являться фактором, провоцирующим развитие ИЗСД. Наиболее часто появлению клиники ИЗСД предшествуют следующие вирусные инфекции: краснуха (вирус краснухи имеет тропизм к островкам поджелудочной железы, накапливается и может реплицироваться в них); вирус Коксаки В, вирус гепатита В (может реплицироваться в инсулярном аппарате); эпидемического паротита (через 1-2 года после эпидемии паротита резко увеличивается заболеваемость ИЗСД у детей); инфекционного мононуклеоза; цитомегаловирус; вирус гриппа и др. Роль вирусной инфекции в развитии ИЗСД подтверждается сезонностью заболеваемости (часто впервые диагностируемые случаи ИЗСД у детей приходятся на осенние и зимние месяцы с пиком заболеваемости в октябре и январе); обнаружением высоких титров антител к вирусам в крови больных ИЗСД; обнаружением с помощью иммунофлуоресцентных методов исследования вирусных частиц в островках Лангерганса у людей, умерших от ИЗСД. Роль вирусной инфекции в развитии ИЗСД подтверждена в экспериментальных исследованиях. М. И. Балаболкин (1994) указывает, что вирусная инфекция у лиц с генетической предрасположенностью к ИЗСД участвует в развитии заболевания следующим образом:
• вызывает острое повреждение ?-клеток (вирус Коксаки);
• приводит к персистенции вируса (врожденная цитомегаловирусная инфекция, краснуха) с развитием аутоиммунных реакций в островковой ткани.
В патогенетическом плане различают три вида ИЗСД: вирусиндуцированный, аутоиммунный, смешанный аутоиммунно вирусинпуцированный.
Первая стадия — генетическая предрасположенность, обусловленная наличием определенных антигенов HLA-системы, а также генами 11 и 10 хромосом.
Вторая стадия — инициация аутоиммунных процессов в ?-клетках островков под влиянием панкреатотропных вирусов, цитотоксических веществ и каких-либо других неизвестных факторов. Важнейшим моментом на этой стадии является экспрессия ?-клетками HLA-DR-антигенов и глутаматдекарбоксилазы, в связи с чем они становятся аутоантигенами, что вызывает развитие ответной аутоиммунной реакции организма.
Третья стадия — стадия активных иммунологических процессов с образованием антител к ?-клеткам, инсулину, развитием аутоиммунного инсулита.
Четвертая стадия — прогрессивное снижение секреции инсулина, стимулированной глюкозой (1 фазы секреции инсулина).
Пятая стадия — клинически явный диабет (манифестация сахарного диабета). Эта стадия развивается, когда происходит деструкция и гибель 85-90% ?-клеток. По данным Wallenstein (1988) при этом еще определяется остаточная секреция инсулина, причем антитела на нее не влияют.
У многих больных после проведенной инсулинотерапии наступает ремиссия заболевания («медовый месяц диабетика»). Ее длительность и выраженность зависит от степени повреждения ?-клеток, их способности к регенерации и уровня остаточной секреции инсулина, а также тяжести и частоты сопутствующих вирусных инфекций.
Шестая стадия — полная деструкция ?-клеток, полное отсутствие секреции инсулина и С-пептида. Клинические признаки сахарного диабета возобновляются и инсулинотерапия вновь становится необходимой.
Инсулиннезависимый сахарный диабет
Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) рассматривается в настоящее время как гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью).
Факторами риска развития ИНСД являются:
• наследственная предрасположенность; генетическая основа ИНСД прослеживается почти в 100% случаев. Риск развития ИНСД возрастает от 2 до 6 раз при наличии сахарного диабета у родителей или ближайших родственников;
• ожирение — важнейший фактор риска развития ИНСД. Риск развития ИНСД при наличии ожирения I ст. увеличивается в 2 раза, при II ст. — в 5 раз, при III ст. — более, чем в 10 раз. С развитием ИНСД более тесно связана абдоминальная форма ожирения, чем периферическое распределение жира в нижних частях тела.
Генетическому фактору в развитии ИНСД в настоящее время придается наибольшее значение. Подтверждением генетической основы ИНСД служит то обстоятельство, что у обоих однояйцевых близнецов он развивается в 95-100%. Однако окончательно генетический дефект, ответственный за развитие ИНСД, не расшифрован. В настоящее время обсуждаются два возможных варианта:
• наличие двух дефектных генов, при этом один из них (на 11 хромосоме) ответственен за нарушение секреции инсулина, второй — за развитие инсулинорезистентности (возможно, дефект гена 12 хромосомы, ответственного за синтез инсулиновых рецепторов);
• наличие общего генетического дефекта в системе узнавания глюкозы ?-клетками или периферическими тканями, что приводит к снижению поступления глюкозы в клетки или к снижению секреции инсулина ?-клетками в ответ на глюкозу. Предполагается, что ИНСД передается доминантным путем.
Избыточное питание и ожирение
Диабетогенным является питание, характеризующееся употреблением высококалорийной пищи с большим количеством легко всасывающихся углеводов, сладостей, алкоголя, и дефицитом растительной клетчатки. Роль такого питания особенно возрастает при малоподвижном образе жизни. Указанный характер питания и ожирение тесно взаимосвязаны и способствуют нарушению секреции инсулина и развитию инсулинорезистентности.
Механизм нарушения гомеостаза глюкозы, а, следовательно, патогенез ИНСД, обусловлен нарушениями на трех уровнях (рис. 1);
• в поджелудочной железе — нарушается секреция инсулина;
• в периферических тканях (в первую очередь в мышцах), которые становятся резистентными к инсулину, что, естественно, приводит к нарушению транспорта и метаболизма глюкозы;
• в печени — повышается продукция глюкозы.
Нарушения секреции инсулина
Нарушения секреции инсулина являются первым ключевым дефектом при ИНСД и выявляются как на самой ранней, так и на выраженной стадиях заболевания.
Нарушения секреции инсулина выражаются в качественных, кинетических и количественных изменениях.
Нарушения углеводного обмена
При сахарном диабете нарушается поступление глюкозы в клетку инсулинзависимых тканей; снижается активность ключевых ферментов аэробного гликолиза и цикла Кребса, нарушается образование энергии, развивается энергетический дефицит, гипоксия клеток; усиливается гликогенолиз и глюконеогенез, а также превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Все это приводит к увеличению содержания в крови глюкозы, которая не усваивается клетками в связи с дефицитом инсулина.
Указанные нарушения углеводного обмена ведут к гипергликемии, глюкозурии (реабсорбция глюкозы в почечных канальцах снижается из-за дефицита энергии и в связи с большим количеством фильтруемой почками глюкозы), соответственно развивается полиурия (в связи с высокой осмолярностью мочи), жажда, обезвоживание. Появлению жажды способствует также повышение осмолярности плазмы в связи с гипергликемией.
Длительный дефицит инсулина приводит к прогрессирующему увеличению фильтрации глюкозы и мочевины, что снижает реабсорбцию в почечных канальцах воды и электролитов. В итоге потеря электролитов (натрия, калия, магния, фосфора) и дегидратация возрастают.
Потеря калия и недостаточное образование гликогена из глюкозы приводит к общей и мышечной слабости. В ответ на энергетический дефицит появляется полифагия.
У больных сахарным диабетом активируются пути метаболизма глюкозы, независимые от инсулина: полиоловый (сорбитоловый), глюкуронатный и гликопротеиновый.
Глюкоза под влиянием фермента альдозредуктазы восстанавливается в сорбитол. Последний под влиянием сорбитолдегидрогеназы превращается в норме во фруктозу, которая далее метаболизируется по пути гликолиза. Сорбитолдегидрогеназа является инсулинзависимым ферментом. При сахарном диабете в условиях дефицита инсулина превращение сорбитола во фруктозу нарушается, образуется избыточное количество сорбитола, который накапливается в хрусталике, нервных волокнах, сетчатке, способствуя их поражению. Сорбитол — высокоосмотичное вещество, интенсивно притягивает воду, что является одним из механизмов развития нейропатии и катаракты.
В норме глюкоза через уридиндифосфатглюкозу превращается в глюкуроновую кислоту, а также используется для синтеза гликогена. В связи с тем, что использование уридиндифосфатглюкозы для синтеза гликогена уменьшено, резко увеличивается синтез глюкуроновой кислоты и гликозаминогликанов, что имеет значение в развитии ангиопатий.
Кроме того, имеет место также интенсивный синтез гликопротеинов, что также способствует прогрессированию ангиопатий.
Нарушения белкового обмена
При сахарном диабете снижается активность пентозного цикла метаболизма глюкозы, что способствует нарушению синтеза белка.
Увеличение глюконеогенеза сопровождается усилением катаболизма белка, истощением его запасов, так как глюконеогенез начитается с аминокислот. Снижение синтеза и увеличение катаболизма белка способствует похуданию и гипотрофии мышц. Большое значение имеет также гликозилирование белков, в первую очередь гемоглобина.
Нарушения жирового обмена
Дефицит инсулина и угнетение пентозного цикла метаболизма глюкозы нарушают синтез жира и способствуют липолизу, в результате увеличивается количество жирных кислот и глицерина. Большое количество жирных кислот поступает в печень, где они превращаются в нейтральные жиры и вызывают жировую инфильтрацию печени.
Избыток жирных кислот приводит также к образованию большого количества кетоновых тел, которые не успевают сгорать в цикле Кребса, развиваются кетонемия, кетонурия. В процессе удаления из организма кетоновых тел участвуют легкие, появляется запах ацетона изо рта.
Кетонурия (выделение с мочой кетоновых тел: ?-оксимасляной и ацетоуксусной кислот) усугубляет гипонатриемию и гипокалиемию, так как ?-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты связываются с ионами натрия и калия.
сахарный диабет инфаркт генетический глюкоза
Клиническая картина явного (манифестного) сахарного диабета очень характерна.
Основными жалобами больных являются:
• выраженная общая и мышечная слабость (в связи с дефицитом образования энергии, гликогена и белка в мышцах);
• жажда (в периоде декомпенсации сахарного диабета больные могут выпивать 3-5 л и больше жидкости в сутки, нередко они употребляют много воды ночью; чем выше гипергликемия, тем больше выражена жажда);
• сухость во рту (в связи с обезвоживанием и снижением функции слюнных желез);
• частое и обильное мочеиспускание как днем, так и ночью (у детей может появиться ночное недержание мочи);
• похудание (характерно для больных ИЗСД и мало выражено или даже отсутствует при ИНСД, который, как правило, сопровождается ожирением);
• повышение аппетита (однако при выраженной декомпенсации заболевания, особенно при кетоацидозе, аппетит резко снижен);
• зуд кожи (особенно в области гениталий у женщин).
Указанные выше жалобы появляются обычно постепенно, однако при ИЗСД симптоматика заболевания может появиться достаточно быстро. Нередко у молодых людей и детей диагноз ИЗСД впервые выставляется при развитии коматозного состояния.
ИНСД довольно часто диагностируется случайно путем определения по какому-либо поводу гликемии или при исследовании мочи на глюкозу (например, при профилактическом осмотре).
В периоде декомпенсации характерны сухость кожи, снижение ее тургора и эластичности. Больные часто имеют гнойничковые поражения кожи, рецидивирующий фурункулез, гидроаденит. Очень характерны грибковые поражения кожи, наиболее часто — эпидермофития стоп.
Вследствие гиперлипидемии развивается ксантоматоз кожи. Ксантомы представляют собой папулы и узелки желтоватого цвета, наполненные липидами, и располагаются в области ягодиц, голеней, коленных и локтевых суставов, предплечий. В области век нередко обнаруживаются ксантелазмы желтые липидные пятна. На коже голеней часто бывают красновато-коричневые папулы, которые затем трансформируются в пигментные атрофические пятна.
У больных с тяжелыми формами диабета, особенно с наклонностью к кетоацидозу, развивается рубеоз — расширение кожных капилляров и артериол и гиперемия кожи (диабетический румянец) в области скуловых костей, щек.
У больны наблюдается липоидный некробиоз кожи. Он локализуется преимущественно на голенях (одной или обеих). Вначале появляются плотные красновато-коричневые или желтоватые узелки или пятна) окруженные эритематозной каймой из расширенных капилляров. Затем кожа над этими участками постепенно атрофируется, становится гладкой, блестящей, с выраженной лихенизацией (напоминает пергамент). Иногда пораженные участки изъязвляются, очень медленно заживают, оставляя после себя пигментированные зоны. Относительно редко на коже конечностей появляются пузырьки, заживающие без рубцов через 2-5 недель.
Часто наблюдаются изменения ногтей, они становятся ломкими, тусклыми, появляйся их исчерченность, желтоватая окраска.
У некоторых больных на туловище и конечностях возникает кольцевидная гранулема Дарье в виде отечных эритематозных пятен, сливающихся в кольца с приподнятым краем. Эта кольцевидная гранулема исчезает через 2-3 недели, но часто рецидивирует.
Иногда у больных ИЗСД наблюдается витилиго, что подтверждает аутоиммунный характер заболевания.
Достаточно редкой формой является липоатрофический диабет Лоуренса, характеризующийся распространенной атрофией подкожно-жировой клетчатки, инсулинорезистентностью, гепатомегалией, артериальной гипертензией, значительной гиперлипидемией, отсутствием кетоацидоза иногда гипертрихозом.
Для ИЗСД характерно значительное похудание, выраженная атрофия мышц, снижение мышечной силы.
Система органов пищеварения
Наиболее характерны следующие изменения:
• парадонтоз, расшатывание и выпадение зубов; нередко парадонтоз является признаком нарушенной толерантности к углеводам («скрытого диабета»);
• альвеолярная пиорея, гингивит, стоматит (часто бывают язвенные, афтозные поражения слизистой оболочки рта);
• хронический гастрит, дуоденит с постепенным развитием атрофических изменений, снижением секреторной функции желудка, что обусловлено дефицитом инсулина — стимулятора желудочной секреции, нарушением выделения гастроинтестинальных гормонов и функции вегетативной нервной системы;
• снижение моторной функции желудка; в наиболее тяжелых случаях гастропарез;
• в редких случаях — язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• нарушение функции кишечника: диарея, стеаторея (в связи со снижением внешнесекреторной функции поджелудочной железы); в некоторых случаях отмечается развитие хронического атрофического энтерита с нарушением пристеночного и внутриполостного пищеварения и развитием синдрома мальабсорбции;
• жировой гепатоз (диабетическая гепатопатия) развивается у 80% больных с сахарным диабетом. Характерными проявлениями жирового гепатоза являются: увеличение печени и небольшая ее болезненность, нарушение функциональных проб печени; нарушение секреторно-экскреторной функции печени по данным радиоизотопной гепатографии; при УЗИ печени определяется ее увеличение и акустическая неоднородность;
• хронический холецистит, наклонность к образованию камней в желчном пузыре;
• часто наблюдаются дискинезии желчного пузыря, обычно гипотонического типа;
В детском возрасте возможно развитие синдрома Мориака, который включает тяжелое поражение печени в виде цирроза, задержку роста, физического и полового развития;
Сахарный диабет способствует избыточному синтезу атерогенных липопротеинов и более раннему развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), которая встречается при сахарном диабете в 2-3 раза чаще, чем в популяции.
ИБС у больных сахарным диабетом развивается раньше, протекает тяжелее и чаще дает осложнения. Наиболее характерно развитие ИБС у больных ИНСД.
Особенности течения инфаркта миокарда
Инфаркт миокарда является причиной смерти у 38-50% больных сахарным диабетом и имеет следующие клинические особенности:
• тромбоз коронарных артерий наблюдается вдвое чаще, чем в отсутствие сахарного диабета;
• у 23-40% больных наблюдается безболевое начало инфаркта миокарда; это связано с нарушением вегетативной иннервации сердца (синдром «кардиальной гипестезии» В. М. Прихожана);
• течение инфаркта миокарда более тяжелое, так как он чаще осложняется кардиогенным шоком, тромбоэмболией легочной артерии, аневризмой левого желудочка, разрывом сердца;
• инфаркт миокарда чаще бывает трансмуральным и повторным;
• постинфарктный период протекает более длительно и тяжело, чем у лиц без сахарного диабета, постинфарктный кардиосклероз чаще приводит к развитию сердечной недостаточности;
• смертность от инфаркта миокарда в первый месяц составляет 41% против 20% при отсутствии диабета (Rytter, 1985), а через 5-6 лет – 43-65% и 25% соответственно (Ulvenstam, 1985).
Диабетическая кардиопатия («диабетическое сердце») – это дисметаболическая миокардиодистрофия у больных сахарным диабетом в возрасте до 40 лет без отчетливых признаков коронарного атеросклероза. В развитии диабетической кардиопатии имеют значение нарушения образования энергии, синтеза белка, обмена электролитов, микроэлементов в миокарде, а также нарушения в нем тканевого дыхания.
Основными клиническими проявлениями диабетической кардиопатии являются:
• небольшая одышка при физической нагрузке, иногда сердце биение и перебои в области сердца;
• изменения ЭКГ: сглаженность и деформация зубцов Р, R, Т;
уменьшение амплитуды комплекса QRS; уменьшение продолжительности интервалов PQ и Q-T; после физической нагрузки, а иногда и в покое наблюдается смещение интервала ST книзу от изолинии;
• разнообразные нарушения сердечного ритма и проводимости (синусовая тахикардия, брадикардия, возможно появление предсердного ритма, экстрасистолии, замедления атриовентикулярной и внутрижелудочковой проводимости);
• гиподинамический синдром, проявляющийся в уменьшении ударного объема крови и повышении конечного диастолического давления в левом желудочке;
• снижение толерантности к физическим нагрузкам;
• снижение способности миокарда к диастолическому расслаблению по данным эхокардиографии (наиболее ранний признак диабетической кардиопатии) с последующей дилатацией левого желудочка и уменьшением амплитуды сердечных сокращений.
Больные сахарным диабетом предрасположены к туберкулезу легких и болеют им чаще, чем лица, не страдающие сахарным диабетом. При плохой компенсации диабета туберкулез легких протекает тяжело, с частыми обострениями, массивным поражением легких, развитием каверн.
Для сахарного диабета характерна высокая частота развития микроангиопатий легких, что создает предпосылки для частых пневмоний. Присоединение пневмонии вызывает декомпенсацию сахарного диабета. Ее обострения протекают вяло, малозаметно, с невысокой температурой тела, малой выраженностью воспалительных изменений крови.
Обычно как острая, так и обострение хронической пневмонии протекают на фоне снижения защитных иммунных реакций, воспалительные инфильтраты рассасываются медленно, требуют продолжительного лечения.
Больные сахарным диабетом также часто болеют острым бронхитом и предрасположены к развитию хронического бронхита.
Больные сахарным диабетом в 4 раза чаще, болеют инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей (циститами, пиелонефритами). Инфекция мочевыводящих путей часто приводит к декомпенсации сахарного диабета, развитию кетоацидоза и даже гиперкетонемической комы.
При всякой беспричинной декомпенсации сахарного диабета, а также при появлении лихорадки «неясного генеза» следует исключить воспаление мочевыводящих путей, а у мужчин, кроме того, простатит.
МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Гликемия. Нормальное содержание глюкозы в крови натощак при определении глюкозооксидазным или ортотолудиновым методом составляет 3,3-5,5 ммоль/л (60-100 мг/100 мл), а при определении методом Хагедорна-Йенсена – 3,89-6,66 ммоль/л (70-120 мг/100мл). По данным ВОЗ (1980), у взрослых нормальный уровень глюкозы в плазме, полученной из венозной крови натощак, 6,4 ммоль/л (6,7 ммоль/л (120 мг/100 мл); через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы уровень глюкозы в плазме венозной крови > 11,1 ммоль/л (200 мг/100 мл) и в плазме капиллярной крови >12,2 ммоль/л (220мг/100 мл); в цельной венозной крови >10,0 (180мг/100 мл) и в цельной капиллярной крови >11,1ммоль/л (200 мг/100мл).
Нарушенная толерантность к глюкозе, или латентный сахарный диабет, характеризуется следующими показателями: натощак концентрация глюкозы в плазме венозной или капиллярной крови составляет 14,0
Несколько раньше J. Skyler (1986) были предложены критерии компенсации углеводного обмена, которые используются большинством эндокринологов для оценки эффективности лечения. (табл. 2)
через 1 час 6,11-8,88 6,11-9,99
через 2 часа 4,44-6,66 4,44-8,33
Что касается калорийности, то диета для больного, страдающего инсулинзависимым диабетом, должна быть изокалорийная, т.е. должна покрывать полностью все энергетические затраты организма, и вес больного в этом случае должен быть близок к идеальному. Для достижения этого рекомендуется 4-5-кратный прием пищи в течение суток, что позволяет более адекватно смодулировать уровень инсулина и глюкозы в крови в соответствии с теми показателями, которые имеют место у здорового человека. Больному диабетом необходимо полностью исключить употребление сахара, напитков, содержащих сахар, пива, спиртных напитков, сиропов, соков, сладких вин, пирожного, печенья, бананов, винограда, фиников.
Способ приготовления пищи для больного диабетом обычный: продукты можно употреблять в вареном, жареном или тушеном виде. Наиболее рациональным для больных инсулинзависимым типом диабета является 4-разовое питание с распределением пищи в течение дня следующим образом (в процентах от общей калорийности суточного рациона): на завтрак – 30, на обед – 40, на полдник – 10 и на ужин – 20. Это позволяет избегать больших перепадов содержания глюкозы в крови, а следовательно, создает оптимальные условия для нормализации углеводного и других видов обмена в организме.
Иногда в зависимости от частоты и времени введения инсулина возникает необходимость ввести второй завтрак, составляющий около 15 % от суточного рациона, с уменьшением при этом калорийности пищи соответственно на первый завтрак и обед.
Больному ИНЗД, находящемуся на диете, или при диетотерапии в сочетании с приемом сахароснижающих пероральных препаратов можно, как и здоровому человеку, рекомендовать 3-разовое питание, но лучше 4- или 5-кратный прием пищи.
При диете организм больше, чем обычно, нуждается в витаминах вследствие избыточной экскреции их с мочой, что особенно резко проявляется в весенне-зимний период. Компенсация потребности в витаминах достигается в первую очередь рациональным отбором разрешенных продуктов, содержащих определенные витамины. Особенно широко рекомендуются свежая зелень, овощи, фрукты. Периодически можно принимать витамины в драже. Достаточное включение в пищевой рацион овощей, фруктов и ягод полезно и потому, что они содержат много минеральных солей, обеспечивающих нормальное течение окислительно-восстановительных процессов в организме. Следует, однако, иметь в виду, что в состав некоторых фруктов и ягод (чернослив, клубника и др.) входит много углеводов, поэтому их можно употреблять лишь с учетом суточного количества углеводов в диете. Сахар, варенье, конфеты и другие быстро всасывающиеся углеводы исключаются полностью. Вместо них рекомендуются продукты, содержащие медленно всасывающиеся углеводы: черный хлеб, каши, картофель, а также овощи (капуста, морковь и др.), содержащие клетчатку (волокна), и отруби до 20-35 г в сутки.
Для удовлетворения вкусовых качеств, а также отчасти в лечебных целях в диету рекомендуется включить различные сахарозаменители: аспартам, сахарин, ксилит, сорбит, фруктозу, стевиозид, получаемый из листьев стевии или непосредственно измельченный лист стевии.
В диете больного диабетом обычно ограничивают блюда из жирных сортов мяса, рыбы и других продуктов, богатых холестерином (желтки яиц, икра, мозги, печень), особенно в жареном виде. Молоко и молочные продукты должны быть с пониженным содержанием жира.
Категорически запрещаются курение и употребление спиртных напитков, оказывающих неблагоприятное влияние на функции всех органов и систем, в первую очередь ЦНС и периферическую нервную систему. Исследованиями последних лет показано, что курение увеличивает перекисное окисление липидов, которое и без того повышено у больных сахарным диабетом.
Инсулинотерапия. Общими показаниями к назначению инсулина больным диабетом являются: 1) ИЗД; 2) кетоацидоз, диабетическая кома; 3) значительное похудание; 4) возникновение интеркуррентных заболеваний; 5) оперативное вмешательство; 6) беременность и лактация; 7) отсутствие эффекта от применения других методов лечения.
Расчет разовых и суточной доз инсулина производят с учетом уровня гликемии и глюкозурии. При прочих равных условиях особую осторожность следует соблюдать при определении доз инсулина в случаях поражения почек, так как низкие цифры глюкозурии при этом не всегда точно отражают истинный уровень гликемии. Кроме того, почки являются местом деградации (разрушения) инсулина и при нарушении их функции снижается потребность в инсулине, что подлежит обязательной коррекции. В противном случае у больного, казалось бы на обычных для него дозах инсулина, может развиться выраженная, опасная для жизни гипогликемия.
Чувствительность больных к экзогенному инсулину различна. Так, 1 ЕД подкожно введенного инсулина способствует усвоению от 2 до 5 г глюкозы. При сильном исхудании первоначальную суточную дозу инсулина рекомендуется исчислять из расчета наибольшей чувствительности к нему организма и только при недостаточном гипогликемическом эффекте постепенно увеличивать дозу до достижения аглюкозурии и нормогликемии. Так, при суточной глюкозурии, например, в 100 г рекомендуется вводить в сутки около 20 ЕД инсулина. Рассчитанная таким образом суточная доза в зависимости от ее величины распределяется на два или три введения с тем, чтобы соотношения между ними были примерно 2:3:1-1,5. В дальнейшем разовые и суточная дозы корректируются по результатам повторных в течение дня исследований содержания глюкозы в крови и моче. Кровь берут обычно перед каждым введением инсулина и приемом пищи (для расчета более точной дозы инсулина гликемию целесообразно определять и через 1-1,5 ч после приема пищи), а мочу собирают по меньшей мере в три порции: две дневные (с 8.00 до 14.00 и с 14.00 до 20.00) и одна ночная (20.00 до 8.00 следующего дня).
При четырехкратном введении инсулина суточная доза его должна быть распределена следующим образом: перед завтраком необходимо ввести 35%, перед обедом – 25%, перед ужином 30% и перед сном (в 23.00) – 10% (т.е. в соотношении 3,5:2,5:3:1).
Первоначальные дозы инсулина можно ориентировочно определить по уровню глюкозы в крови. Так, П.Форш рекомендует при гликемии свыше 8,33 ммоль/л (150 мг/100 мл) на каждые последующие 0,22 ммоль/л (5 мг/100мл) вводить 1 ЕД простого инсулина каждые 6-8 ч.
Больным с вновь выявленным ИЗД назначают инсулин в дозе 0,5 ЕД на 1 кг массы тела в сутки; в период ремиссии (так называемого медового месяца) – 0,4 ЕД/кг, а больным с неудовлетворительной компенсацией диабета – до 0,7-0,8 ЕД/кг в сутки. Как правило, суточная доза инсулина более 1 ЕД/кг в сутки свидетельствует о передозировке инсулина, за исключением III триместра беременности и пубертата, когда для поддержания углеводного обмена требуется повышенное количество инсулина.
Препараты инсулина продленного действия. Благодаря медленному всасыванию в месте введения гипогликемический эффект препаратов инсулина продленного действия сохраняется гораздо дольше, чем простого инсулина.
Существует несколько схем лечения сахарного диабета различными препаратами инсулина.
Среди многочисленных схем введения препаратов инсулина, предложенных в различные годы, в настоящее время рекомендуются следующие: 1) утром перед завтраком – инсулин короткого действия (Актрапид НМ или Берлинсулин Н-нормаль) + инсулин средней продолжительности действия (Протафан НМ или Берлинсулин Н-базаль); перед ужином – инсулин короткого действия и в 22 или 23 часа (на ночь) – инсулин средней продолжительности действия; 2) инсулин короткого действия перед завтраком, обедом и ужином, а на ночь в 23 часа ультратард НМ или Берлинсулин Н-ультралента; 3) инсулин длительного действия ультратард или Берлинсулин Н-ультралента утром, а инсулин короткого действия перед завтраком, обедом и ужином. Следует указать, что 2-я и 3-я схемы введения инсулина часто дополняются при необходимости 1-2 инъекциями инсулина короткого действия перед вторым завтраком и полдником. Такой режим многократных инъекций инсулина, как и введение инсулина с помощью микронасосов или дозаторов инсулина, принято называть интенсивной инсулиновой терапией. Практика показывает, что интенсивная инсулиновая терапия позволяет достичь длительной компенсации диабета на протяжении длительного времени, что является непременным условием профилактики поздних сосудистых осложнений диабета.
Лечение пероральными сахароснижающими препаратами. Повсеместно применяемые в настоящее время сахароснижающие препараты делятся на две основные группы: производные сульфонилмочевины и бигуаниды.
Большое разнообразие сахароснижающих препаратов производных сульфонилмочевины связано с различием радикалов у фенольного кольца. В зависимости от фармакодинамической активности препараты сульфонилмочевины условно делят на препараты первого поколения (толбутамид, карбутамид, цикламид, хлорпропамид), суточные терапевтические дозы которых составляют несколько граммов, и второго поколения (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), проявляющие свой гипогликемический эффект в суточной дозе в 50-100 раз меньше по сравнению с препаратами сульфонилмочевины первой генерации. В этой связи различные побочные действия встречаются значительно реже при использовании препаратов сульфонилмочевины II генерации. В соответствии с федеральной программой “Сахарный диабет“ для лечения ИНЗД рекомендуется применение только препаратов сульфонилмочевины II поколения. Препараты II генерации иногда оказываются эффективными у больных, обнаруживающих определенную резистентность к сульфонилмочевинным препаратам I поколения, особенно после их более или менее длительного употребления. Некоторые вещества (в частности, хлорпропамид) циркулируют в крови и выделяются с мочой в неизмененном виде, однако большинство из них распадается в печени и уже в виде неактивных или малоактивных по отношению к углеводному обмену соединений выделяется почками. Толбутамид (бутамид) и букарбан (карбутамид) полностью (т.е. 100%) экскретируются почками. Препараты II генерации экскретируются почками в 50-65%, тогда как лишь 5% гликвидона (глюренорма) выделяется почками, а остальное количество- через желудочно-кишечный тракт.
Механизм действия препаратов сульфонилмочевины сложен и обусловлен их центральным и периферическим действием. Центральное действие их на островки поджелудочной железы объясняется стимуляцией секреции инсулина, улучшением чувствительности b-клеток к гликемии, что приводит в конечном итоге к улучшению секреции инсулина. Показано, что глибенкламид оказывает синергическое с глюкозой действие на стимуляцию секреции инсулина. В отличие от толбутамида, оказывающего быстрое, но непродолжительное стимулирующее влияние на высвобождение инсулина, после приема глибенкламида отмечается более продолжительная его секреция. Кроме того, установлено, что высвобождение инсулина происходит продолжительнее после введения глюкозы и глибенкламида в отличие от глюкозы и толбутамида. Таким образом, считается, что препараты этой группы являются специфическим стимулятором для b-клеток инсулярного аппарата и усиливают высвобождение инсулина из поджелудочной железы. Кроме того, препараты сульфонилмочевины восстанавливают физиологическую чувствительность b-клеток к гликемии и являются как бы своеобразным пусковым фактором, после чего секреция инсулина находится уже под влиянием гликемии.
Абсолютными противопоказаниями к назначению препаратов сульфонилмочевины являются наличие кетоацидоза, прекоматозное состояние и диабетическая кома. Беременность и лактация, присоединение какого-либо инфекционного заболевания, необходимость оперативного вмешательства, развитие трофических поражений кожи, появление симптомов развивающейся почечной или печеночной недостаточности, а также прогрессирующее похудание больного являются временным или постоянным противопоказанием к дальнейшему продолжению лечения препаратами сульфонилмочевины (даже при хорошей компенсации диабета).
Разовые и суточная дозы подбираются индивидуально при условии ежедневного (а иногда и несколько раз в день) исследования уровня глюкозы в крови и моче. Сделать вывод о правильности выбора препарата можно уже к концу первой недели; критериями для этого служат нормогликемия и аглюкозурия при хорошей переносимости препарата в допустимой дозировке. Как уже отмечалось, при отсутствии хорошего терапевтического эффекта не рекомендуется чрезмерно увеличивать разовые и суточную дозы препарата, а лучше заменить его или сочетать с бигуанидами, которые потенцируют сахароснижающий эффект препаратов сульфонилмочевины. Если и их сочетание окажется недостаточно эффективным, следует к применяемой комбинации пероральных препаратов добавить инсулин в дозе, достаточной для достижения компенсации, обычно 16-20 ЕД в сутки.
Учитывая, что продолжительность действия препаратов I поколения (кроме хлорпропамида) составляет 10-12 ч, их назначают обычно 2 раза в сутки, утром и вечером, или даже 3 раза. Препараты сульфонилмочевины II поколения также назначают 1-3 раза в сутки в зависимости от величины суточной глюкозурии.
Возможные осложнения: диспептические расстройства, аллергические реакции, гипогликемия, реже лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, токсический гепатит.
Вторую группу пероральных сахароснижающих препаратов составляют бигуаниды, которые представлены фенэтилбигуанидом (фенформин), N,N- диметилбигуанидом (метформин) и L-бутилбигуанидом (буформин, глибутид, адебит, силубин).
Эти препараты не изменяют секрецию инсулина и не дают эффекта в его отсутствие. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, а также снижают повышенное содержание инсулина в сыворотке крови больных, страдающих ожирением и ИНЗД. Бигуаниды оказывают, по данным некоторых авторов, некоторое аноректическое действие. Длительное их применение положительно влияет на липидный обмен (снижение уровня холестерина, триглицеридов). Бигуаниды увеличивают количество ГЛЮТ-4, что проявляется в улучшении транспорта глюкозы через мембрану клетки. Именно этим эффектом объясняется потенцирующее влияние инсулина. Местом действия бигуанидов, вероятно, является также митохондриальная мембрана. Угнетая глюконеогенез, бигуаниды способствуют увеличению содержания лактата, пирувата, аланина, т.е. веществ, являющихся предшественниками глюкозы в процессе глюконеогенеза. Ввиду того что при действии бигуанидов количество увеличивающегося лактата превышает образование пирувата, это может являться основой для развития молочнокислого ацидоза (лактатацидоз).
Показания и противопоказания к лечению бигуанидами. Лечение бигуанидами (метформин) дает хороший результат у лиц, страдающих ИНЗД, при избыточной массе тела. Эти препараты применяются одни или в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и инсулинотерапией. Бигуаниды показаны также больным, у которых успешно продолжающееся до этого лечение препаратами сульфонилмочевины перестало давать терапевтический эффект, а также в случае инсулинрезистентности (в сочетании с инсулином).
Противопоказаниями к применению бигуанидов являются инсулинзависимый диабет, кетоацидоз, почечная недостаточность (с повышением уровня креатинина в плазме крови до 113 мкмоль/л и выше), нарушение функции печени, склонность к злоупотреблению алкоголем, сердечная недостаточность, коллапс, заболевания легких, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью, поражения периферических сосудов (гангрена), а также преклонный возраст.
Как и препараты сульфонилмочевины, бигуаниды подлежат отмене при беременности и лактации, в случае присоединения инфекционных заболеваний, предстоящих оперативных вмешательств.
Побочные явления в результате лечения бигуанидами развиваются значительно реже, чем при других методах терапии диабета. Наблюдающиеся иногда слабовыраженные диспептические явления, неприятные ощущения в эпигастральной области, металлический вкус во рту проходят при снижении разовых доз препаратов; в некоторых случаях рекомендуется принимать их после еды, запивая достаточным количеством воды.
Следует помнить о возможности развития в связи с приемом бигуанидов тяжелого лактатемического ацидоза, требующего немедленного и интенсивного лечения. Чаще всего молочнокислый ацидоз развивается при больших дозах бигуанидов, применяющихся не столько для лечения диабета, сколько для подавления аппетита и снижения массы тела, особенно когда такое лечение сочетается с неоправданно низким употреблением углеводов. Риск развития молочнокислого ацидоза увеличивается у больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также при наличии условий для развития гипоксии (сердечно-сосудистые заболевания и заболевания легких), поэтому перечисленные сопутствующие заболевания являются абсолютным противопоказанием к применению бигуанидов.
Ингибиторы a-глюкозидаз. Это третья группа пероральных сахароснижающих препаратов, которые широко применяются для лечения диабета в последние 8-10 лет с целью снижения всасывания из кишечника углеводов и основное действие которых связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов.
Глюкобай снижает абсорбцию большинства углеводов, таких, как крахмал, декстрины, мальтоза и сахароза. Глюкобай является аналогом олигосахаридом, который имеет высокую аффинность (более чем в 1000 раз) к дисахаридам кишечника. Это конкурентное угнетение a-глюкозидаз снижает постпрандиальное повышение глюкозы в крови. При приеме препарата отмечалось статистически недостоверное снижение гликемии натощак.
Потенциаторы (или сенситизаторы) действия инсулина повышают чувствительность периферических тканей к инсулину. К препаратам этой группы относятся глитазоны или тиазолидинедионы (циглитазон, дарглитазон, троглитазон, пиоглитазон, энглитазон). Один из препаратов этой группы – троглитазон улучшает действие инсулина в печени, жировой и мышечной тканях, снижает гипергликемию и инсулинемию у больных ИНЗД, а также улучшает толерантность к глюкозе и гиперинсулинемию у больных с ожирением.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
В.В. Потемкин. Эндокринология: Учебник. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1999. – 640 с.
Балаболкин М.И., Дедов И.И., Марова Е.И. Болезни органов эндокринной системы. – М.: Медицина, 2000. – 568 с.