Синтетические препараты для лечения сахарного диабета

Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП).

Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией.

1. Производные сульфонилмочевины.

I поколение – бутамид, букарбан, хлорпропамид

II поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил

Механизм действия: увеличивают выход инсулина из β-клеток поджелудочной железы, кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Подавляют секрецию глюкагона.

Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие.

Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации.

2. Бигуаниды – фенформин, буформин (глибутид), метформин.

Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз. Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии.

Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз.

Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации.

3. Ингибиторы α-гликозидазы – акарбоза (глюкобай).

Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал). Часто развиваются диспепсические расстройства.

4. Производные тиазолидиндиона – троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон.

Новая группа препаратов. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых рецепторов.

Синтез гормонов контролируется ТТГ по механизму обратной связи. Гормоны: тиреоидные и тиреокальцитонин. Препараты тиреоидных гормонов:

-тиреоидин – препарат животного происхождения, содержит 2 гормона – тироксин и трийодтиронин.

Синтезированы искусственные тиреоидные гормоны:

Механизм действия: гормоны щитовидной железы стимулируют все виды обмена. В физиологических дозах оказывают анаболический эффект. Способны проникать внутрь клетки и взаимодействовать с ядерными рецепторами, что приводит к усилению транскрипции ДНК и синтезу белков-ферментов, благодаря чему способствуют росту и дифференцировке тканей. В результате взаимодействия с митохондриальными рецепторами активируется энергетический обмен. В больших дозах приводят к разобщению окислительного фосфорилирования, вследствие чего происходит стимуляция катаболических процессов.

-усиливают рост костей и формирование скелета

-стимулирующее влияние на ЦНС

-увеличиваю чувствительность тканей к катехоламинам

-способствуют синтезу сурфактанта лёгких

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются в основном внутрь. В крови связываются с тироксинсвязывающим белком.

Показания: гипотиреоз, микседематозная кома (в/в трийодтиронин), синдром дыхательных расстройств у недоношенных, для подавления тиреотропной функции гипофиза.

Активный транспорт йода в щитовидную железу

Переход ионизированного йода в атомарный, катализируется пероксидазой

Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ

Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4

Протеолиз тиреоглобулина и выход гормонов в кровь

Антитиреоидные препараты – это средства, угнетающие синтез тиреоидных гормонов. Применяют при гипертиреозе.

Угнетающие транспорт йода (конкуренция за переносчик)

-перхлорат К. Действует не сильно, может вызвать апластическую анемию. Используется редко.

2. Ингибирующие пероксидазу

-метилтиоурацил. Основные средства для лечения тиреотоксикоза. Эффект развивается медленно, т.к. необходимо время для истощения депо тиреоидных гормонов.

Нежелательные эффекты: аллергические, диспепсические реакции, лейкопения, зобогенный эффект (вследствие увеличения выработки ТТГ по механизму отрицательной обратной связи), кроме того, могут нарастать глазные симптомы (экзофтальм), т.к. они тоже зависят от ТТГ. Для профилактики увеличения выработки ТТГ мерказолил можно комбинировать с тироксином. Все антитиреоидные препараты противопоказаны при беременности.

3. Тормозящие высвобождение тиреоидных гормонов

-йодиды в больших дозах (калия йодид, раствор Люголя)

Эффект развивается достаточно быстро – в течении нескольких дней. Механизм действия связан с торможением синтеза ТТГ. Поэтому под их действием уменьшается объём щитовидной железы, что важно при хирургическом вмешательстве. Но нельзя длительно использовать, т.к. быстро развивается привыкание щитовидной железы к их блокирующему действию. Может быть синдром отмены. Поэтому препараты йода часто сочетают с мерказолилом. Побочные эффекты: аллергические реакции, симптомы йодизма, связанные с увеличением секреции желёз ЖКТ и дыхательной системы.

4. Вызывающие разрушение ткани щитовидной железы

-йод131 – радиоактивный изотоп йода. Много побочных эффектов. В настоящее время используют при опухолях щитовидной железы.

При диабете 2 типа инсулин вырабатывается в достаточных или даже избыточных количествах. Наблюдается дефицит структур, которые помогают инсулину контактировать с клетками для поступления туда глюкозы. Обделенные глюкозой клетки посылают сигнал для производства еще большего количества инсулина. Однако это не помогает восстановить баланс, а выработка инсулина постепенно снижается, уровень сахара в крови растет.

Для приведения уровня сахара к нормальным показателям, применяются несколько способов:

лечебное питание с отказом от простых сахаров, ограниченное употребление углеводов;
умеренные физические нагрузки, которые способствуют переработке глюкозы и улучшению метаболизма;
употребление лекарственных трав для понижения уровня сахара в крови;
прием препаратов снижающих сахар.

В первые годы развития диабета 2 типа, снижение уровня сахара стремятся обеспечить за счет немедикаментозных методов. Такой подход может облегчить прогноз болезни и создает благоприятный фон для использования лекарственных препаратов в будущем. Не во всех случаях правильное питание и физические нагрузки самостоятельно обеспечивают позитивный результат. На помощь приходят сахаропонижающие препараты. Некоторым диабетикам такие лекарства нужны из-за того, что у них слишком высокие показатели глюкозы. Обычно это вызвано поздним обнаружением диабета 2 типа, который может долгое время себя никак не проявлять.

Существует несколько групп сахароснижающих препаратов. Они различны по составу и направленности воздействия, но едины в одном — все эти препараты направлены на снижения сахара в крови. Сахароснижающие средства классифицируют по основному эффекту от их применения, по точке приложения (т.е. по органам, на которые они воздействуют).

Современная медицина располагает пятью классами препаратов различных типов для снижения уровня сахара. Данные лекарственные средства принято делить на две группы: гипогликемические и антигипергликемические препараты.

Гипогликемические препараты включают глиниды и сульфонилмочевину. Они способствуют секреции эндогенного инсулина (как результат — повышение массы тела больного), и могут спровоцировать гипогликемию.
К антигипергликемические препаратам относятся бигуаниды, инсулиновые потенциаторы и глюкозидазы. Препараты этой группы активизируют утилизацию глюкозы, не оказывая воздействия на бета-клетки поджелудочной железы, благодаря чему уровень инсулина остается стабильным. Не изменяется и показатель глюкозы, а значит, гипогликемия не возникает.

Поджелудочная железа. Секретогены этой подгруппы стимулируют поджелудочную железу производить эндогенный инсулин. Однако искусственно стимулированное выделение инсулина несет побочные эффекты: увеличение массы тела и риск гипогликемии. Секретогенами являются препараты сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глимепирид), а также глиниды (натеглинид, репаглинид).
Тощая кишка. Препараты этой подгруппы препятствуют всасыванию углеводных соединений в кишечнике, благодаря ингибирующим биокатализаторам альфа-глюкозидазы. В РФ данные ингибиторы представлены единственным препаратом — глюкобай.
Периферические ткани. Лекарственные средства этой подгруппы (сенситайзеры) увеличивают восприимчивость периферических тканей к инсулину. К сенситайзерам относятся: глитазоны (пиоглитазон, росиглитазон) — с точкой приложения в жировых тканях, а также бигуаниды (глюкофаж, сиофор) — с точкой приложения в клетках паренхимы печени.

Сахароснижающие препараты на основе сульфонилмочевины выполняют несколько функций:

повышают выработку инсулина b-клетками;
способствуют активизации инсулина;
уменьшают количество гликогена в печени.

До конца 60-х годов XX века медики использовали препараты сульфонилмочевины 1-поколения. Назначались большими дозами (до 2 г), что приводило к негативным последствиям для здоровья пациентов. Благодаря развитию медицины, человечество получило доступ к качественно другим лекарственным средствам, дозировка которых была снижена на два порядка. Вместе с этим уменьшились и побочные эффекты.

Препараты сульфонилмочевины стимулируют выработку инсулина благодаря воздействию на b-клетки поджелудочной железы. Таким образом, происходит восстановление отзывчивости b-клеток, а инсулиновых рецепторов становится больше. Срок действия препаратов сульфонилмочевины рассчитан на двенадцать часов, поэтому их нужно принимать дважды в сутки.

Отдельные сахароснижающие препараты этой группы могут защищать мелкие сосуды и минимизировать риски образования тромбов.

мощное сахароснижающее воздействие;
препараты третьего поколения способствуют секреции инсулина на раннем пике;
выборочное перекрытие калиевых каналов b-клеток, благодаря чему нет необходимости назначения инсулина пациентам с острым коронарным синдромом.

воздействие на поздний пик секреции инсулина имеет побочный эффект в виде стимуляции аппетита, что приводит к набору лишнего веса;
препараты второго поколения (например, манинил) противопоказаны больным с обострением сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку они воздействуют на калиевые каналы сосудов и кардиомицитов.
побочным действием препаратов группы является риск гипогликемии, вследствие резкого снижения уровня сахара.

К группе сульфонилмочевины относятся: манинил, диабетон, амарил, глюренорм, минидиаб.

Сенситайзеры (другое название — потенциаторы) — это препараты, которые увеличивают отзывчивость клеток к инсулину.

Препараты этой группы воздействуют на клеточные рецепторы, в связи с чем возрастает эффективность работы инсулина в тканях организма и печени. Активизировавшиеся рецепторы меняют транскрипцию генов, отвечающих за усвоение глюкозы и липидов. Таким образом, ткани становятся восприимчивее к инсулину.

потенциаторы снижают резистентность к инсулину лучше других пероральных препаратов;
блокировка липолиза означает уменьшение объема жирных кислот в крови;
способствуют миграции жировой ткани в подкожную область из абдоминальной;
снижают показатели триглицеридов, увеличивают уровень липопротеидов высокой плотности.

менее эффективно снижают сахар в сравнении с препаратами сульфонилмочевины.
розиглитазон повышает риск летального исхода от заболеваний сердечно-сосудистой системы
потенциаторы способствуют повышению массы тела.

Группа инсулиновых потенциаторов представлена тиазолидиндионами (розиглитазон, пиоглитазон).

Эта группа препаратов применяется нечасто из-за множественных побочных воздействий. Бигуаниды противопоказаны лицам пожилого возраста, а также пациентам с хроническими болезнями почек, сердца и печени.

Бигуаниды воздействуют на обмен углеводов за счет влияния на торможение глюконеогенеза, увеличения отзывчивости тканей к инсулину, замедления впитывания глюкозы в кишечнике.

не провоцируют повышение секреции инсулина, а приумножают воздействие имеющегося инсулина в крови (в результате клетки поджелудочной железы оберегаются от перенапряжения);
не провоцируют чувство голода, способствуют уменьшению объема жировой ткани;
по способности снижать сахар в крови не уступают препаратам сульфонилмочевины;
у здоровых людей не изменяют уровень сахара в крови, а у пациентов с диабетом второго типа не вызывают гипогликемии после ночного сна;
регулярное применение хорошо сказывается на липидном обмене, приостанавливая липогенез и стимулируя липолиз, а иногда и уменьшая количество триглицеридов, липопротеидов и холестерина;
активизирует тромбоцитарное звено гемостаза.

иногда провоцируют образование молочной кислоты (лактат-ацидоз), что потенциально может привести больного к смертельному исходу

В группу бигуанидов входит лишь один препарат — метформин.

Эта группа препаратов воздействует на уменьшение всасывания кишечником многих углеводов, к примеру, мальтозы, сахарозы, крахмала и прочих.

Полисахариды, которые попадают в желудок вместе с прочей едой, вначале проходят в кишечнике процесс расщепления с помощью ферментов до моносахаридов. Ингибиторы обратимо и конкурентно обращаются к альфа-глюкозидазе — ферменту тонкой кишки, который содействует перевариванию углеводных соединений. Поскольку альфа-глюкозидаза отвлечена акарбозой, то прибывающие в организм полисахариды и олигосахариды не подвергаются расщеплению и всасыванию. Именно так блокируется постпрандиальная гипергликемия.

ингибиторы не увеличивают уровень инсулина, а значит, не создают угрозы гипогликемии;
акарбоза мешает всасыванию соединений углеводов, что создает предпосылки для уменьшения веса тела пациентов (вследствие снижения калорийности питания);
по сообщениям исследователей, продолжительный прием акарбозы приводит к замедлению прогресса атеросклеротических процессов в сосудистой системе;
ингибиторы не всасываются и потому не влекут за собой системных последствий для организма.

углеводные соединения, которые не подвергаются ферментативной обработке, провоцируют брожение в толстом кишечнике, из-за чего возникают диарея и метеоризм (побочное действие ингибитора на фоне неправильной диеты);
акарбоза дает меньший эффект снижения сахара в крови по сравнению с такими сахаропонижающими по своей сути препаратами, как бигуаниды и сульфонилмочевина.

Чтобы не испытывать отрицательного воздействия препарата на желудочно-кишечный тракт, курс лечения акарбозой начинают с незначительных доз, с дальнейшим их плавным увеличением до достижения оптимальных величин.

К семейству ингибиторов-глюкозидазы относится только один препарат — акарбоза (или глюкобай).

Препараты этой группы, также как и производные сульфонилмочевины, возбуждают секрецию инсулина (за счет блокировки калиевых АТФ-зависимых каналов и открытия кальциевых каналов), снижают риск гипергликемии вслед за приемом пищи. Отсюда их название — прандиальные регуляторы. В противоположность препаратам на основе сульфонилмочевины, глиниды не проникают в бета-клетки, не мешая процессам биосинтеза в клетках поджелудочной.

Глиниды нет смысла применять в качестве единственного средства при выраженной гипергликемии, поскольку они не способны на нее повлиять. Более существенный эффект достигается за счет сочетания глинидов и бигуанидов.

инсулинотропный эффект максимально быстр (быстрее, чем при применении иных пероральных средств для снижения сахара) — выработка инсулина начинается спустя 5-7 минут после еды (старликс) или через 20-30 минут после приема (новонорм);
глиниды восстанавливают первую фазу выработки инсулина;
хотя инсулинотропный эффект неустойчив из-за краткого времени полу-вывода из организма (в связи с чем принимать препарат нужно часто), однако именно это обеспечивает стабильность концентрации инсулина в промежутке между приемами пищи.

как и акарбоза, глиниды слабо снижают уровень сахара в крови (при этом новонорм эффективнее старликса);
глиниды провоцируют увеличение веса у диабетиков (также как и производные сульфонилмочевины);
после длительного приема глинидов, их воздействие на организм приносит меньший эффект;

К группе глинидов ныне относит два препарата: новонорм (репаглинид) и старликс (натеглинид).

В последние годы учеными разработаны новые средства, участвующие в процессах регулирования обмена глюкозы. Эти препараты являются аналогами веществ, которые продуцируются в тонком кишечнике и стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой. Характерной особенностью процесса является то, что выработка инсулина провоцируется только при увеличении уровня глюкозы.

Ныне на российском рынке представлен препарат Баета (эксенатид), для инъекций. Отличительной чертой эксенатида является отсутствие таких побочных эффектов, как увеличение массы тела, гипогликемия. Гипогликемические кризы возможны лишь тогда, когда препарат комбинируется с другими средствами для снижения уровня сахара. Кроме того, дозировки Баеты (в отличие от инсулина) всегда одинаковы.

Внедрены на рынок и другие сахароснижающие препараты со схожим принципом действия, например Галвус (вилдаглиптин) и Янувия (ситаглиптин).

Часто для усиления терапевтического эффекта, медики вынуждены назначать повышенные дозы тех или других лекарственных средств. Большие дозы помогают снизить уровень сахара, но одновременно приводят к нежелательным побочным воздействиям.

На выручку врачам приходит комбинированная терапия, которая состоит в сочетании двух препаратов для снижения сахара (к примеру, производного сульфонилмочевины и метформина). Такой подход более эффективен, благодаря сглаживанию побочных эффектов и воздействию одновременно на разные процессы в организме, что положительно сказывается на ходе лечения пациента.

Дипептидилпептидаза-4 является ферментом способствующим разрушению инкретиновых гормонов. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией. Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации.2.

Обе разновидности гормонов относятся к семейству глюкагоновых белковых соединений. Считают также, что производные сульфонилмочевины повышают чувствительность тканей к инсулину и уменьшают продукцию глюкозы в печени.

Вебинар по теме инкретинов предоставлен в видео в этой статье. Первоначальная доза обычно составляет от 25 до 50 мг непосредственно перед приемом пищи или же во время него.

Механизм действия: стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. При применении указанных средств дополнительно к сульфаниламидным препаратам, может быть нарушен метаболизм, что приведет к развитию гипергликемии.

Средства не оказывают влияния на клетки поджелудочной железы. «Гликлазид» – это одно из тех средств, которое назначают чаще всего.

Многие пациенты с диабетом 2 типа боятся переходить на инсулин. В лечении сахарного диабета разрешено комбинировать 2 средства, тем самым возможно увеличить продуцирование собственного инсулина и повысить восприимчивость тканей и клеток к гормону. Всем известно, что сахарный диабет делится на 2 типа.

Эссенциале форте при сахарном диабете 2 типа применение.
Препараты для лечения сахарного диабета Все виды
Гипогликемические синтетические и другие средства
Лучшие новые препараты от сахарного диабета 1 и 2
Гипогликемические синтетические и другие средства описание.
Синтетические противодиабетические средства — Википедия

Ежегодно прохожу обследование, проверяю зрение, так как существует риск поражения сетчатки , ну и прохожу другие профилактические мероприятия. Это дает возможность не кумулировать и не иметь активных метаболитов.

Медикаменты этой группы нельзя применять у диабетиков 2 типа, страдающих от сердечной или почечной недостаточности. Следует отметить, что производные указанного препарата можно комбинировать с инсулином, а также бигуанидами и «Акарбозой».

Кроме этого, средство может притормаживать инактивирование инсулина и повышать его связку с рецепторами инсулина. Было отмечено замедление прогрессирования ретинопатии благодаря сульфонилмочевине, а диабетическая ретинопатия, это серьезное осложнение. Но в некоторых ситуациях, даже прием пероральных медикаментов оказывается малоэффективным.

Сандостатин Инструкция Цена Описание препарата
Лекарства от сахарного диабета — препараты и таблетки от.
Эталоны ответов. 1 Пути введения лекарственных веществ в.
Гипогликемические препараты обзор гипогликемических

Эти препараты от сахарного диабета 2 типа препятствуют высвобождению сахара из печени и способствуют лучшему усвоению и перемещению глюкозы в клетках и тканях организма. Исследование показывают, что эти соединения или им подобные способны влиять на выработку инсулина и соответственно влияют на содержание сахаров в плазме крови.

Препарат можно применять как при проведении монотерапии, так и при использовании в комплексном лечении. В соответствии с этим гипогликемические препараты делятся на препараты, повышающие продукцию инсулина β-клетками островков Лангерганса, и препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину.

Вторая группа препаратов включает в себя медсредства способные блокировать воздействие на организм ДПП-4, что продлевает действие инсулина. Онглиза может применяться как для проведения монотерапии сахарного диабета второго типа, так и в качестве компонента при проведении комплексной терапии заболевания. В результате усиливается продукция инсулина β-клетками островкового аппарата, повышается чувствительность инсулинзависимых тканей к инсулину, что связано с сенсибилизацией инсулиновых рецепторов.

Если говорить в цифрах, то активность их будет в 50 или даже 100 раз выше. Также была выявлена закономерность, что после перерыва в подобном лечении реакция указанных клеток на препарат полностью может быть восстановлена.

Бигуаниды не понижают уровень сахара в крови здорового человека и у тех, кто страдает сахарным диабетом 2 типа (при условии ночного голодания). Натеглинид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы.

На этот вопрос трудно дать однозначный ответ, поскольку то лекарство, которое хорошо подходит одному пациенту, совершенно противопоказано другому. Примерно в 90 процентах случаев больные страдают лишним весом. Отзыв №1 В прошлом году у меня обнаружили повышенный уровень сахара в крови.

Эффект от применения лекарственного препарата проявляется уже спустя месяц после начала проведения терапии. Если сочетать производные сульфонилмочевины с диуретиками тиазидными (например, «Гидрохлоротиазодом») и БКК («Нифедипин», «Дилтиазем») в больших дозировках, то может начать развитие антагонизм.

Показать все отзывы(14)Добавить отзыв

Симптомы сахарного диабета лечение

Настойка на пиве с хреном и чесноком от диабета

Сыроедение для лечения сахарного диабета

Куркума от диабета способ применения

Кроме того, бигуаниды уменьшают всасывание глюкозы в кишечнике и нормализуют уровень липидных фракций в крови, препятствуя процессам атеросклероза. В качестве комбинированной терапии глитазоны применяются в случае отсутствия адекватного гликемического контроля при приеме метформина или производных сульфонилмочевины.

Побочные явления при использовании препарата «Глипизид» практически отсутствуют. Это очень выгодно для больных сахарным диабетом 2-го типа в начале заболевания с гиперпродукцией инсулина и избыточным весом тела.

Пероральные сахароснижающие препараты Лечение сахарного диабета.
Преимущества комбинированного лечения препаратом.
ПЕРОРАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА #10.
Сахароснижающие препараты при диабете второго

Основными проблемами в плане переносимости глюкованса как комбинированного препарата, содержащего глибенкламид и метформин, являются симптомы гипогликемии и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пока β-клетки поджелудочной железы способны вырабатывать достаточное количество инсулина для компенсации перечисленных дефектов и поддерживать состояние гиперинсулинемии, гипергликемия будет отсутствовать.

При СД 2 типа наблюдается резистентность мышечной, жировой ткани, а также ткани печени к действию инсулина. Рекомендуемая схема назначения препарата включает в начале одноразовый прием 1 таблетки в день во время еды с постепенным пошаговым подбором дозы.

Таблетированные сахароснижающие средства —
Препараты для лечения диабета 2 типа. Сахароснижающие.
Таблетированные препараты для лечения сахарного диабета 2.
Лечение сахарного диабета 2 типа —
Сахароснижающие пероральные препараты — Детский сахарный.

Все препараты (сахароснижающие) делятся на производные сульфонилмочевины, прандиальные регуляторы гликемии, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидаз, а также инсулиновые сенситайзеры. Общие тенденции в лечении СД: Современные критерии компенсации СД 2 типа, предложенные International Diabetes Federation European Region в 2005 г., предполагают гликемию натощак ниже 6,0 ммоль/л, а через 2 ч после еды — ниже 8 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин Hb A1c ниже 6,5%, нормолипидемию, артериальное давление ниже 140/90 мм рт. Результаты UKPDS позволили сделать выводы о том, что риск развития и прогрессирования осложнений СД 2 типа и прогноз заболевания находятся в прямой зависимости от качества гликемического контроля и уровня Нb А1с (I.

В отличие от производных сульфонилмочевины действие ингибиторов ДПП-4 тесно связано с концентрацией глюкозы в крови: чем выше концентрация, тем их эффект, направленный на снижение глюкозы крови, более выражен. Механизм действия метформина — антигипергликемический, а не гипогликемический.

В настоящее время существуют нефармакологические и фармакологические методы коррекции инсулинорезистентности. Повышение уровня СЖК вызывает ингибирование процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы и снижение окисления глюкозы и синтеза гликогена в мышцах (M.

Только при нормальных показателях можно вести нормальный образ жизни. Другим звеном, играющим значительную роль в развитии гипергликемии, является резистентность жировой ткани к действию инсулина, а именно резистентность к антилиполитическому действию инсулина.

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки глюкованса 500/2,5 мг или 2 таблетки глюкованса 500/5 мг. Необходимость приема нескольких лекарств одновременно отрицательно влияет на выполнение больным всех рекомендаций врача и значительно ухудшает качество лечения. Данные ряда исследований указывают на то, что снижение регенерации β-клеток и увеличение частоты апоптоза является следствием генетически обусловленных нарушений.

Сахароснижающие пероральные препараты — Детский сахарный диабет
Лучшие новые препараты от сахарного диабета 1 и 2 типа.

Помимо этого, добавление глитазонов к терапии метформином приводит к значительному улучшению функции β-клеток в сравнении с терапией метформином. Больным могут быть рекомендованы регулярные аэробные физические нагрузки средней интенсивности (пешие прогулки, плавание, равнинные лыжи, велосипед) продолжительностью 30–45 мин от 3 до 5 раз в неделю, а также любой посильный комплекс физических упражнений (J.

Доказано положительное влияние метформина и на фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена-1. ДПП-4 (дипептидилпептидаза 4-го типа) — это фермент, который в организме человека превращает два активных гормона кишечника (ГПП-1 и ГИП) в неактивные метаболиты.

Важно учитывать скорость выхода компонентов из таблетки, чтобы достичь оптимальной концентрации в крови в нужное время. Гуарем и акарбоза производятся в Финляндии и Германии. Средство стимулирует выход инсулина из функционально активных бета-клеток поджелудочной железы, а также контролирует количество глюкозы в клетках у пациентов со средней и тяжелой формами инсулинонезависимого диабета.

Дозировка медикамента устанавливается врачом в индивидуальном порядке. Начальная суточная доза не должна превышать 0,005 г (одна таблетка). Бигуаниды нельзя принимать: Бигуаниды часто дают тошноту, металлический привкус во рту, поносы, вздутие живота, неприятные ощущения в правом подреберье. При появлении этих симптомов обязательно посоветуйтесь с лечащим врачом.

In vivo и in vitro глитазоны уменьшают экспрессию лептина, влияя, таким образом, опосредованно на массу жировой ткани (B. Отсутствие компенсации углеводного обмена является прямым показнием для назначения производных сульфонилмочевины. Нельзя применять медикаменты из этой группы детям, а также беременным и кормящим женщинам.

Метформин обладает способностью подавлять глюконеогенез, блокируя ферменты данного процесса в печени. У больных, получавших микронизированную и обычную форму глибенкламида, существенно различалась максимальная концентрация препарата в плазме крови. Patel, 2002): глибенкламид в виде частиц строго определенного размера равномерно распределен в матриксе растворимого метформина.

Общим негативным эффектом этих препаратов является способность резко снижать уровень сахара крови, вызывать гипогликемические реакции. Вместе с тем нарушение синтеза гликогена является вторичным по отношению к дефектам транспорта и фосфорилирования глюкозы. Состояние инсулинорезистентности и высокий риск развития СД 2 типа характерны для лиц с висцеральным, а не с периферическим характером распределения жировой клетчатки.

Медикаментозную терапию назначают в тех случаях, когда диетические мероприятия и увеличение физической нагрузки на протяжении 3 мес не позволяют достичь цели лечения. Это обусловливает растущий интерес к различным схемам комбинированной терапии.

источник

Препараты подгрупп исключены. Включить

Гипогликемические, или противодиабетические средства — лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета.

Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете типа 2.

Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства можно классифицировать следующим образом:

— производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);

— меглитиниды (натеглинид, репаглинид);

— бигуаниды (буформин, метформин, фенформин);

— тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон);

— ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол);

Гипогликемические свойства у производных сульфонилмочевины были обнаружены случайно. Способность соединений этой группы оказывать гипогликемическое действие была обнаружена в 50-х годах, когда у больных, получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено понижение содержания глюкозы в крови. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом и в 50-е гг. был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. Первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.). В начале 50-х гг. эти производные сульфонилмочевины начали применяться в клинической практике. В 60–70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения. Первый представитель препаратов сульфонилмочевины второй генерации — глибенкламид — начал применяться для лечения сахарного диабета в 1969 г., в 1970 г. начали использовать глиборнурид, с 1972 г. — глипизид. Почти одновременно появились гликлазид и гликвидон.

В 1997 г. для лечения сахарного диабета был разрешен репаглинид (группа меглитинидов).

История применения бигуанидов берет начало еще в Средних веках, когда для лечения сахарного диабета использовали растение Galega officinalis (французская лилия). В начале XIX века из этого растения был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), но в чистом виде он оказался очень токсичным. В 1918–1920 гг. были разработаны первые ЛС — производные гуанидина — бигуаниды. Впоследствии, из-за открытия инсулина, попытки лечить сахарный диабет бигуанидами отошли на второй план. Бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) были внедрены в клиническую практику только в 1957–1958 гг. вслед за производными сульфонилмочевины I генерации. Первым препаратом этой группы был фенформин (в связи с выраженным побочным эффектом — развитием лактацидоза — изъят из употребления). Буформин, обладающий относительно слабым гипогликемическим действием и потенциальной опасностью развития лактацидоза, также был снят с производства. В настоящее время из группы бигуанидов применяется только метформин.

Тиазолидиндионы (глитазоны) вошли в клиническую практику в 1997 г. Первым ЛС, допущенным к применению в качестве гипогликемического средства, был троглитазон, но в 2000 году его использование было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. На сегодняшний день из этой группы применяются два ЛС — пиоглитазон и росиглитазон.

Действие производных сульфонилмочевины связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. На мембране бета-клеток производные сульфонилмочевины cвязываются со специфическими рецепторами, ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Ген рецептора сульфонилмочевины клонирован. Установлено, что классический высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины (SUR-1) представляет собой белок с молекулярной массой 177 кДа. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид связывается с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами и имеющим молекулярную массу 65 кДа (SUR-X). Кроме того, в состав К + -канала входит внутримембранная субъединица Kir 6.2 (белок с молекулярной массой 43 кДа), которая отвечает за транспорт ионов калия. Считают, что в результате этого взаимодействия происходит «закрытие» калиевых каналов бета-клеток. Повышение концентрации ионов К + внутри клетки способствует деполяризации мембран, открытию потенциал-зависимых Ca 2+ -каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция. Результатом этого является высвобождение запасов инсулина из бета-клеток.

При длительном лечении производными сульфонилмочевины их первоначальный стимулирующий эффект на секрецию инсулина исчезает. Полагают, что это обусловлено уменьшением числа рецепторов на бета-клетках. После перерыва в лечении реакция бета-клеток на прием препаратов этой группы восстанавливается.

Некоторые препараты сульфонилмочевины оказывают также внепанкреатическое действие. Экстрапанкреатические эффекты не имеют большого клинического значения, к ним относят увеличение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину и снижение образования глюкозы в печени. Механизм развития этих эффектов обусловлен тем, что эти ЛС (особенно глимепирид) увеличивают число инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях, улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие, восстанавливают трансдукцию пострецепторного сигнала.

Кроме того, имеются данные, что призводные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение соматостатина и тем самым подавляют секрецию глюкагона.

I поколение: толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетогексамид, хлорпропамид.

II поколение: глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид.

В настоящее время в России препараты сульфонилмочевины I поколения практически не применяют.

Основное отличие препаратов II поколения от производных сульфонилмочевины I поколения — бóльшая активность (в 50–100 раз), что позволяет использовать их в более низких дозах и, соответственно, снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Отдельные представители гипогликемических производных сульфонилмочевины I и II поколения различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения — толбутамида и хлорпропамида — 2 и 0,75 г соответственно, а препаратов II поколения — глибенкламида — 0,02 г; гликвидона — 0,06–0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.

Препараты сульфонилмочевины имеют различную выраженность и продолжительность действия, что и определяет выбор ЛС при назначении. Наиболее выраженным гипогликемическим эффектом из всех производных сульфонилмочевины обладает глибенкламид. Он используется как эталон для оценки гипогликемического действия вновь синтезируемых препаратов. Мощное гипогликемическое действие глибенкламида обусловлено тем, что он обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам бета-клеток поджелудочной железы. В настоящее время глибенкламид выпускают как в виде традиционной лекарственной формы, так и в виде микронизированной формы — измельченная особым образом форма глибенкламида, обеспечивающая оптимальный фармакокинетический и фармакодинамический профиль за счет быстрого и полного всасывания (биодоступность — около 100%) и дающая возможность использовать ЛС в меньших дозах.

Гликлазид — второе по частоте назначения после глибенкламида пероральное гипогликемическое средство. Помимо того, что гликлазид оказывает гипогликемическое действие, он улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияет на систему гемостаза и микроциркуляции; предупреждает развитие микроваскулитов, в т.ч. поражение сетчатой оболочки глаза; подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину, а также проявляет антиоксидантные свойства.

Гликвидон является ЛС, которое можно назначать пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек, т.к. через почки выводится лишь 5% метаболитов, остальное (95%) — через кишечник.

Глипизид, обладая выраженным эффектом, представляет минимальную опасность в плане гипогликемических реакций, поскольку не кумулирует и не имеет активных метаболитов.

Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.

Препараты группы сульфонилмочевины не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.

Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.

Длительное применение производных сульфонилмочевины может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете типа 1 сочетание препаратов инсулина с производными сульфонилмочевины дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонилмочевины (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.

Кроме того, что производные сульфонилмочевины комбинируют с инсулином (такую комбинацию считают целесообразной, если состояние пациента не улучшается при назначении более 100 ЕД инсулина в день), иногда их комбинируют с бигуанидами и акарбозой.

При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, бутадион, салицилаты, этионамид, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). При сочетании производных сульфонилмочевины с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид и др.) и БКК (нифедипин, дилтиазем и др.) в больших дозах возникает антагонизм — тиазиды препятствуют эффекту производных сульфонилмочевины вследствие открытия калиевых каналов, а БКК нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.

Производные сульфонилмочевины усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида. Возможны антабусоподобные реакции.

Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии. В случае сильной выраженности диспептических явлений рекомендуют применять эти ЛС после еды.

Нежелательными эффектами производных сульфонилмочевины, помимо гипогликемии, являются диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, рвота, диарея), холестатическая желтуха, повышение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, дерматит).

Использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т.к. большинство из них относится к классу С по FDA (Food and Drug Administration), вместо них назначают инсулинотерапию.

Пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использовать короткодействующие производные — гликлазид, гликвидон.

Меглитиниды — прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид).

Репаглинид — производное бензойной кислоты. Несмотря на отличие по химической структуре от производных сульфонилмочевины, он также блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается). Как и у производных сульфонилмочевины, основной побочный эффект — гипогликемия. С осторожностью назначают репаглинид больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Натеглинид — производное D-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете типа 2.

Бигуаниды, которые начали использовать для лечения сахарного диабета типа 2 в 70-е годы, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в т.ч. гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями. Они также тормозят инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).

Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию.

Гипогликемические бигуаниды — метформин и другие — также применяют при сахарном диабете типа 2. Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен. Препараты этой группы тормозят липогенез (процесс, при котором глюкоза и другие вещества превращаются в организме в жирные кислоты), активируют липолиз (процесс расщепления липидов, особенно содержащихся в жире триглицеридов, на составляющие их жирные кислоты под действием фермента липазы), понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови. При сахарном диабете типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. Так, 85–90% больных сахарным диабетом типа 2 имеют повышенную массу тела. Поэтому при сочетании сахарного диабета типа 2 с избыточной массой тела показаны ЛС, нормализующие липидный обмен.

Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии, а также при неэффективности препаратов сульфонилмочевины.

При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется.

Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение препаратов этой группы.

Бигуаниды противопоказаны при наличии ацидоза и склонности к нему (провоцируют и усиливают накопление лактата), при состояниях, сопровождающихся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) и др.

Побочные эффекты бигуанидов отмечаются чаще, чем у производных сульфонилмочевины (20% против 4%), прежде всего это побочные реакции со стороны ЖКТ: металлический привкус во рту, диспептические явления и др. В отличие от производных сульфонилмочевины, гипогликемия при применении бигуанидов (например метформина) возникает очень редко.

Лактацидоз, появляющийся иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям, поэтому не следует назначать метформин при почечной недостаточности и состояниях, которые предрасполагают к его развитию — нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.

Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуанидов, кроме того, циметидин снижает биотрансформацию бигуанидов в печени.

Комбинация глибенкламида (производное сульфонилмочевины II поколения) и метформина (бигуанид) оптимально сочетает их свойства, позволяя достичь требуемого гипогликемического эффекта при меньшей дозе каждого из ЛС и снизить, тем самым, риск развития побочных эффектов.

С 1997 года в клиническую практику вошли тиазолидиндионы (глитазоны), в основе химической структуры которых лежит тиазолидиновое кольцо. В эту новую группу противодиабетических средств входят пиоглитазон и росиглитазон. ЛС этой группы повышают чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.

Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина. Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени; снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол) тормозят расщепление поли- и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3–4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию.

Показано, что длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением риска развития кардиальных осложнений атеросклеротического характера. Применяют ингибиторы альфа-глюкозидаз в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Начальная доза составляет 25–50 мг непосредственно перед едой или во время еды, и в последующем может быть постепенно увеличена (максимальная суточная доза 600 мг).

Показаниями к назначению ингибиторов альфа-глюкозидаз являются сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии).

Препараты этой группы могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода. Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т.ч. сахарозы.

Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами. Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ. При совместном применении с антацидами, адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы снижается.

В настоящее время появился принципиально новый класс гипогликемических средств — инкретиномиметики. Инкретины — гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина. Выделены два гормона — глюкагоноподобный полипептид (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

К инкретиномиметикам относят 2 группы препаратов:

— вещества, имитирующие действие ГПП-1 — аналоги ГПП-1 (лираглутид, эксенатид, ликсисенатид);

— вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 вследствие блокады дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — фермента, разрушающего ГПП-1 — ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин).

Таким образом, группа гипогликемических средств включает целый ряд эффективных препаратов. Они обладают различным механизмом действия, отличаются по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Знание этих особенностей позволяет врачу сделать максимально индивидуальный и правильный выбор терапии.

источник