В каких формах бывает инсулин

Препараты подгрупп исключены. Включить

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949–1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+ ), аминокислоты ( в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к , в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12–16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T_1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):

— инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):

— инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

— инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

— инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):

— инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

— инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

— инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

— инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):

— инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):

— инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

— инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

— инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6–8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15–20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T_1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4–8 ЕД 1–2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II–III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин–антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20–40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии, однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ , бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС , аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н₂-рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК , диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови ( в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета₁-адреноблокаторы ( в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

источник

Выработка инсулина в нашем организме непостоянна. Чтобы поступление гормона в кровь могло имитировать его эндогенный выброс, при сахарном диабете пациентам требуются различные виды инсулина. Те препараты, которые способны долго находиться в подкожной клетчатке и постепенно проникать из нее в кровь, используются для нормализации гликемии между едой. Инсулины, быстро достигающие кровотока, нужны для того, чтобы вывести из сосудов глюкозу, поступившую с пищей.

Важно знать! Новинка, которую советуют врачи-эндокринологи для Постоянного контроля Диабета! Нужно всего лишь каждый день. Читать далее >>

Если виды и дозы гормона подобраны правильно, гликемия у диабетиков и здоровых людей мало отличается. В этом случае говорят, что сахарный диабет компенсирован. Именно компенсация болезни является главной целью ее лечения.

Первый инсулин был получен от животного, с тех пор он не раз совершенствовался. Сейчас препараты животного происхождения уже не применяются, на замену им пришли генно-инженерный гормон и принципиально новые аналоги инсулина. Все имеющиеся в нашем распоряжении виды инсулина можно сгруппировать по строению молекулы, времени действия, составу.

Раствор для инъекций может содержать гормон разного строения:

1. Человеческий. Он получил такое название, потому что полностью повторяет по строению инсулин нашей поджелудочной железы. Несмотря на полное совпадение молекул, время действия этого вида инсулина отличается от физиологического. Гормон из поджелудочной железы поступает сразу в кровь, а искусственному нужно время, чтобы всосаться из подкожной клетчатки.
2. Аналоги инсулина. Используемое вещество имеет ту же структуру, что и человеческий инсулин, аналогичную сахароснижающую активность. При этом как минимум один аминокислотный остаток в молекуле замещен другим. Такая модификация позволяет ускорить или замедлить действие гормона, чтобы максимально близко повторить физиологический синтез.

Оба вида инсулина производятся методами генной инженерии. Гормон получают, принуждая синтезировать его кишечную палочку или дрожжевые микроорганизмы, после чего препарат проходит многократную очистку.

С учетом времени действия инсулины можно разделить на следующие виды:

В зависимости от состава препараты делят на одно- и двухфазные. Первые содержат инсулин только одного вида, вторые сочетают в разных пропорциях короткий и средний либо ультракороткий и длинный гормон.

Появление ультракоротких инсулинов стало существенным шагом вперед в достижении компенсации сахарного диабета. Профиль действия у них наиболее приближен к работе естественного гормона. Исследования показали, что использование этого вида инсулина позволяет снизить средний сахар у больных диабетом, уменьшить у них риск гипогликемии и аллергических реакций.

Виды инсулина ультракороткого действия, перечислены в порядке появления на рынке:

Перечисленные в таблице преимущества не являются существенными для большей части диабетиков, поэтому для инсулинотерапии можно выбрать любой из этих препаратов. Замена одного ультракороткого инсулина другим нужна только при непереносимости компонентов лекарства, которая встречается исключительно редко.

К этому виду относят чистые человеческие инсулины, иначе их называют регулярными. Профиль действия коротких препаратов не идеально совпадает с физиологическим. Чтобы они успели развернуть свою работу, их нужно колоть за полчаса до еды. В пище должно быть много медленных углеводов. При этих условиях поступление глюкозы в кровь совпадет с пиком работы короткого инсулина.

Общее время действия препаратов этого вида достигает 8 часов, основное действие заканчивается спустя 5 часов, поэтому инсулин остается в крови, когда глюкоза из пищи уже успела усвоиться. Чтобы избежать гипогликемии, диабетики вынуждены устраивать дополнительные перекусы.

Несмотря на недостатки, короткие инсулины часто назначаются при сахарном диабете. Приверженность врачей объясняется большим опытом работы с этими препаратами, их низкой стоимостью, широкой распространенностью.

Виды инсулина короткого действия:

источник

Описание актуально на 29.12.2014

• Латинское название: Insulin
• Код АТХ: A10A
• Действующее вещество: Инсулин (Insulin)

Как правило, в одном миллилитре препарата в форме раствора или суспензии содержится 40 ЕД активного вещества.

В состав противодиабетических препаратов может входит инсулин, экстрактированный из поджелудочных желез животных (свиней или крупного рогатого скота), человеческий инсулин или же биосинттическое вещество, полученное методом генетической инженерии.

Состав вспомогательных компонентов отличается для каждого конкретного препарата.

Препараты инсулина выпускаются в форме растворов и в форме суспензии в флаконах и специальных системах-картриджах (патронах, гильзах и системах, разработанных для использования со шприц-ручкой).

Инъекционный раствор выпускают в стерильных стеклянных флаконах объемом 5 и 10 мл, с активностью, как правило, от 20 до 100 ЕД в 1 мл раствора.

Предназначенное для медицинского применения вещество представляет собой растворимый в воде, гигроскопичный порошок белого цвета, в котором содержится 3,1% серы.

Растворы выглядят как прозрачная бесцветная или чуть желтоватая жидкость с кислотностью (pH) от 2,0 до 3,5),. Для приготовления раствора кристаллический порошок разводят в воде для инъекций (Aqua pro injectionibus), подкисленной соляной кислотой (Acidum hydrochloricum) с добавлением глицерина (Glycerinum) и 0,25–0,3% раствора фенола (Phenolum) или трикрезола (Tricresolum) для консервирования.

Суспензии пролонгированного действия поступают в аптеки в стерильных флаконах по 5 и 10 мл. Каждый флакон герметично закрыт резиновой пробкой с обкаткой алюминиевым колпачком.

Наиболее физиологичным профилем контроля гипогликемии характеризуется двухфазный препарат Новомикс, который представляет собой двухфазную суспензию, которая на 30% состоит из инсулина ультракороткого действия аспарт и на 70% — из протамин-кристаллизованного инсулина аспарт.

На сегодняшний день ученым удалось решить проблему прохождения инсулина через желудок (поскольку вещество представляет собой белок, оно подвергается разрушению под воздействием пищеварительных соков) и создать также эффективное средство для диабетиков в таблетках.

Препараты инсулина относятся к группе средств, оказывающих влияние на пищеварение и течение метаболических процессов в организме.

Эндогенный инсулин — это важнейший регулятор обмена углеводов в организме, экзогенный представляет собой специфическое сахаропонижающее средство.

Основные функции инсулина:

• регуляция обмена углеводов;
• стимуляция усвоения тканями глюкозы и процессов ее превращения в гликоген;
• облегчение проникновения глюкозы в клетки тканей;
• повышение запасов гликогена в мышечной ткани;
• стимуляция синтеза пептидов;
• снижение расхода белка;
• стимуляция глюкозилтрансферазы, полиферментного комплекса пируватдегидрогеназы, фермента гексокиназы;
• ингибирование липазы, действие которой направлено на активацию жирных кислот жировой ткани;
• ингибирование липопротеиновой липазы, которая уменьшает “помутнение” сыворотки крови после приема пищи с большим содержанием жиров.

Инсулин влияет на обмен углеводов. Это обусловлено тем, что вещество стимулирует транспорт глюкозы через мембраны клеток, усиливает ее утилизацию тканями, а также способствует ее биотрансформации в гликоген в печени.

За счет ингибирования гликогенолиза (процесса, в результате которого гликоген расщепляется до глюкозы) и глюконеогенеза (процесса образования глюкозы из неуглеводных источников: из аминокислот, жирных кислот и т.д.) инсулин подавляет продукцию эндогенной глюкозы.

Влияние вещества на липидный обмен проявляется в подавлении липолиза (расщепления жиров). Как результат — снижается поступление свободных жирных кислот в системный кровоток.

Инсулин предотвращает образование ацетоновых (кетоновых) тел в организме, стимулирует синтез жирных кислот и образование в последующем сложных эфиров. Также он принимает участие в метаболизме протеинов: усиливает транспорт аминокислот через мембраны клеток, стимулирует пептидный синтез, снижает расход тканями протеинов, тормозит процесс превращения аминокислот в оксокарбоновые кислоты.

Механизм действия инсулина связан с его способностью вступать во взаимодействие со специфическим рецептором, который локализуется на плазматической клеточной мембране, и образовывать инсулинрецепторный комплекс.

В комплексе с инсулиновым рецептором он попадает в клетку, где воздействует на процессы фосфолирования клеточных белков; точных данных о дальнейших реакциях внутри клетки на сегодняшний день нет.

Инсулин воздействует практически на все органы и ткани в организме человека, при этом главными его мишенями являются печень, мышечная и жировая ткань.

То, насколько полным будет всасывание инсулина и насколько быстро наступит эффект от его применения, зависит от места введения (точнее, от степени кровоснабжения подкожной жировой клетчатки в месте укола), вводимой дозы (в одно место не следует вводить более 12-16 ЕД раствора/суспензии), концентрации активного вещества в препарате, типа инсулина, скорости местного кровотока, мышечной активности в месте введения препарата.

Профиль действия препарата подвержен существенным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

Попадая в кровь, инсулин связывается с α- и β-глобулинами. Обычно показатель связывания находится в пределах от 5 до 25%.

Образование антител провоцирует развитие резистентности к инсулину, однако, при использовании современных, хорошо очищенных препаратов подобное явление возникает достаточно редко.

Период полувыведения из крови не превышает 10 минут. Большая часть попавшего в кровь инсулина подвергается в печени и почках ферментативному гидролизу, который катализируется протеолитическими ферментами.

Экскреция вещества происходит очень быстро: около 60% его выводится почками, около 40% — печенью (40%), немногим менее 1,5% элиминируется с мочой в чистом виде.

Применение инсулина показано, главным образом, для лечения инсулинозависимого сахарного диабета (диабета I типа). В определенных условиях целесообразно назначение препарата больным с инсулинонезависимым диабетом (диабетом II типа).

Препараты короткого действия применяются для снижения уровня сахара при некоторых формах шизофрении, фурункулезе, тиреотоксикозе, болезнях желудка, хронических гепатитах, на начальных стадиях развития цирроза печени.

Кроме того, их нередко назначают в качестве анаболического средства (средства для набора массы) пациентам, страдающим от общего истощения, и пациентам, испытывающим дефицит питания.

Средство также может быть использовано в качестве одного из компонентов “поляризующих” растворов, которые применяются для лечения острой коронарной недостаточности (состояния, обусловленного спазмом коронарных сосудов).

Существует мнение, что применение инсулина в спорте — это самая настоящая находка. При этом необходимый эффект обеспечивает применение препаратов короткого действия, и, в особенности, — в комбинации с каким-нибудь анаболиком или андрогенным средством.

Что будет, если здоровому человеку вколоть инсулин? Под воздействием гормона повышается проницаемость мембран клеток мышечной ткани и, следовательно ускоряется и облегчается проникновение этих веществ к клетки. Как следствие — даже в минимальной дозе стероиды оказывают гораздо более выраженный результат, чем в случае, когда их применяют самостоятельно.

Итак, как принимать инсулин в бодибилдинге? Во-первых, не переедать (избыток поступающих в него питательных веществ организм запасает в виде жира). Во-вторых, сократить по-максимуму употребление простых углеводов. И, в-третьих, ориентироваться не на вес, а на отражение в зеркале и сантиметровую ленту (ориентироваться необходимо по объему голени, бицепса, бедра). Появление складок жира в области живота является свидетельством неправильно подобранной дозы.

Инсулин не следует назначать при заболеваниях, которые протекают с гипогликемией: при гемолитической желтухе, остром гепатите, панкреатите, циррозе печени, нефрите, амилоидной дистрофии, мочекаменной болезни, декомпенсированных пороках сердца; язвенной болезни, поражающей желудок и 12-перстную кишку.

С осторожностью препараты инсулина назначают:

• пациентам-диабетикам, у которых обнаружена коронарная недостаточность или нарушено кровообращение в головном мозге;
• пациентам с заболеваниями щитовидной железы;
• при болезни Аддисона (адренокортикальной недостаточности, которая возникает при поражении более чем 90% ткани надпочечников);
• при почечной недостаточности.

При подкожном введении препаратов инсулина может развиться липодистрофия (патология, которая характеризуется атрофией или гипертрофией жировой ткани) в месте инъекции.

Современные инсулины проходят тщательную очистку, поэтому аллергические реакции на фоне их применения развиваются крайне редко, однако вероятность таких побочных действий не исключается.

В случае развития аллергических реакций немедленного типа больному требуются немедленная специфическая гипосенсибилизация и замена препарата.

Согласно инструкции по применению, Инсулин разрешается вводить под кожу, в мышцу или в вену. Следует, что внутривенно вводить можно исключительно препараты короткого действия и только в том случае, если у пациента отмечаются симптомы прекоматозного состояния или он впал в диабетическую кому.

Введение в вену препаратов, которые выпускаются в форме суспензии, противопоказано. Перед инъекцией лекарство должно нагреться до комнатной температуры. Это связано с тем, что холодный инсулин абсорбируется значительно медленнее.

Предпочтительнее использовать пластиковый шприц для инъекций (не стеклянный). Причина этого в том, что в шприце из стекла так называемое «мертвое» пространство больше, чем в шприцах их пластика. Это в свою очередь снижает точность дозирования препарата и приводит к потерям инсулина.

Удобными в применении считаются инсулиновые шприц-ручки с установленными в них специальными, заправленными раствором, картриджами. Они применяются для введения растворов короткого, среднего и смешанного (комбинированного) действия. При использовании подобных систем перед тем как вводить препарат, не требуется каждый раз набирать его или смешивать.

Используемые в современных шприцах и шприц-ручках для инсулина иглы настолько тонки и коротки, что вызывают незначительные болезненные ощущения при инъекции. Толщина иглы как правило от 0,3 до 0,4 мм), длина не превышает 12 мм (обычно от 8 до 12 мм).

Вопрос “Куда колят инсулин?” возникает довольно часто.

Наиболее быстрая абсорбция в кровоток отмечается после подкожной инъекции в переднюю часть брюшной стенки, более медленно вещество всасывается в кровь из области плеча и передней поверхности бедра, наиболее медленная абсорбция отмечается после введения препарата в подкожную жировую клетчатку под лопаткой или на ягодице.

Поэтому в клинической практике оптимальным способом введения для постоянной терапии является подкожная инъекция.

Учитывая тот факт, что из различных участков тела лекарство всасывается в кровь с разной скоростью, врачи рекомендуют колоть препараты короткого действия (выглядят как прозрачный раствор) в область живота, избегая при этом области пупка, а препараты пролонгированного действия (мутный раствор) — в область бедра или ягодицы.

Еще одно важное правило — области введения лекарства чередуют, следуя строгому порядку в соответствии с временем суток (так, к примеру, утром раствор короткого действия вводят в живот, днем – в область бедра, в вечерние часы — под кожу ягодиц.

Это связано с тем, что для разных участков расчет препарата на количество ХЕ будет разным (как и в разное время суток).

Главные правила введения инсулина: перед тем, как сделать инъекцию, необходимо проверить годность лекарства, его тип, срок действия и дозировку, вымыть руки и обеспечить чистоту места введения лекарства;

Техника введения инсулина следующая:

• Перед введением препарат согревают в руках до комнатной температуры. Флакон запрещается встряхивать, поскольку это чревато образованием пузырьков.
• Крышку флакона протирают 70º спиртом.
• Набирают в шприц воздуха на требуемое количество единиц инсулина, после чего вводят его в флакон, набирают необходимую дозу препарата + до 10ЕД больше.
• Дозу раствора регулируют, удерживая шприц на уровне глаз (если изменить угол, возможна ошибка зрения на 1-5ЕД )
• Поколачивая флакон, удаляют пузырьки.
• Не следует обрабатывать кожу в месте укола спиртом, поскольку спирт разрушает инсулин и, как следствие, у пациента может образовываться липодистрофия. Если в этом есть необходимость, кожу достаточно просто вымыть и вытереть насухо. Допускается введение препарата через одежду.
• Укол делают в рекомендованные области введения препарата: в 2,5см от пупка, в 3 см от плеча, бедро, верхнюю часть ягодицы. Складку кожи формируют большим и указательным пальцами так, чтобы не захватить мышечный слой (при попадании в мышцу, лекарство всасывается в кровь быстрее, чем из подкожного слоя). Как правильно захватить кожу, показывает следующая иллюстрация:

• Вводить раствор следует за полчаса до еды (инсулин абсорбируется в течение часа, поэтому прием пищи должен быть приблизительно через 15-30 минут после инъекции).

Иглу вводят в кожу под углом 45º, если инъекция делается в кожную складку, по углом 90º — если укол делается без кожной складки.

Складку формируют, если предполагается введение лекарства в плечо или бедро, складку не делают, если предполагается введение лекарства в живот или ягодицы (поскольку здесь толстый слой подкожной клетчатки).

После введения лекарства, необходимо сосчитать до 5 (или 10), вытащить иглу и придавить пальцем место инъекции. Не массировать! Вследствие быстрой абсорбции может развиться гипогликемия.

Однозначного ответа на этот вопрос нет. Первичный подбор инсулина (как и набор дозы, и введение препарата) осуществляют в условиях стационара в зависимости от тяжести течения заболевания и особенностей клинической ситуации, общего состояния пациента, скорости наступления сахароснижающего эффекта и продолжительности его действия.

Дозу препарата подбирают индивидуально в каждом конкретном случае.

Препараты короткого действия предназначены для введения под кожу или в мышцу (в ряде случаев допускается внутривенное введение). Эти растворы действуют быстро, эффект от их применения относительно непродолжительный.

Инсулины короткого действия вводят за 15-20 мин до приема пищи от одного до нескольких раз (в зависимости от особенностей болезни) в течение суток. Сахаропонижающий эффект развивается спустя 15-20 минут и достигает своего максимума спустя 2 часа (при этом общая продолжительность действия не превышает 6 часов).

Лекарства данного типа применяются в основном в стационаре с целью установить необходимую для больного дозу, а также при при диабетической коме и прекоме (состояниях, которые требуют быстрого изменения инсулиновой активности в организме).

Помимо этого, растворы короткого действия используются в качестве анаболического средства. С этой целью их применяют обычно в малых дозах (от 4 до 8 ЕД раз или два в день).

Препараты длительного (пролонгированного) действия имеют несколько лекарственных форм и характеризуются разной продолжительностью эффекта (так, например, выделяют инсулины семйлонг, лонг, ультралонг).

Как правило, эффект отмечается в течение 10-36 часов. Использование препаратов данного типа позволяет сократить число ежедневных инъекций.

Чаще всего инсулины пролонгированного действия представляют собой суспензию. Вводятся они под кожу или в мышцу, внутривенное введение недопустимо. Также запрещено использовать лекарства из этой группы при коматозных состояниях и прекоме.

Подбирая препарат, нужно следить за тем, чтобы период, в течение которого сахаропонижаюший эффект выражен наиболее сильно, совпадал по времени с приемом пиши.

Если в этом есть необходимость, допускается смешивание в одном шприце одновременно двух препаратов длительного действия.

В ряде случаев пациенты нуждаются не только в длительном поддержании необходимого уровня глюкозы, но также и в его быстрой нормализации. Для этого им назначают введение препаратов как короткого, так и длительного действия.

Как правило, инъекцию суспензии пролонгированного действия делают в утренние часы, до первого приема пищи, однако допускается введение в другое время суток.

Инъекции рекомендуют больным сочетать с соблюдением специальной диеты для диабетиков. Энергетическая ценность пищи в каждом конкретном случае должна обусловливаться массой тела пациента в период лечения и степенью его физической активности.

При недостатке питания и повышенной физической активности больному показано употребление не менее 3000 килокалорий в сутки, при избыточном питании и гиподинамии число калорий не должно превышать 2000 (оптимально — приблизительно 1700).

Если требуется ввести инсулин одного вида, поршень шприца оттягивают до отметки, соответствующей необходимому количеству единиц, после чего прокалывают пробку флакона с препаратом и, надавив поршень, впускают в него воздух.

Далее следует перевернуть флакон со шприцем вверх дном и, удерживая их в одной руке на уровне глаз, оттянуть поршень вниз до отметки, немного превышающей нужную дозу.

Прокол в пробке с лекарством лучше делать в самом ее центре, используя для этого толстую иглу для обычных шприцев. Чтобы ввести воздух и набрать лекарство используют уже инсулиновый шприц — его иглу вставляют в место прокола.

Если в набранном шприце заметны пузырьки воздуха, нужно слегка пощелкать пальцами по шприцу и аккуратно сместить поршень до отметки нужной дозы.

Расчет и введение дозы препарата производят, отталкиваясь от того, что высшая суточная доза лекарства не должна превышать 1 ЕД на килограмм массы тела пациента.

Рекомендации относительно того, как правильно рассчитать дозу лекарства, приводятся в зависимости от особенностей течения болезни.

При диабете I степени доза составляет:

• 0,5 ЕД/кг — пациентам, у которых болезнь была обнаружена недавно;
• 0,6 ЕД/кг — если компенсация продолжается в течение года и более;
• 0,7 ЕД/кг — в случае нестабильной компенсации;
• 0,8 ЕД/кг — в случае декомпенсации;
• 0,9 ЕД/кг — если болезнь осложнена кетоацидозом;
• 1,0 ЕД/кг — женщинам в последние 3 месяца беременности.

Как рассчитать дозу инсулина и не ошибиться? Чтобы избежать ошибки, можно ориентироваться на нижеприведенный пример.

Расчет для препаратов пролонгированного действия при дозе 0,6 ЕД/кг и весе пациента 75 кг: 0,6*75 = 45. Необходимо взять 50% от получившегося значения и округлить в сторону уменьшения (до 20). Таким образом, перед утренним приемом пищи следует ввести 12 единиц, а оставшиеся 8 — перед вечерним.

Правильный расчет для препаратов короткого действия при дозе 0,6 ЕД/кг и весе пациента 75 кг производится по формуле: 0,6*75 = 45; 45-20 = 25. Следовательно, от 9 до 11 единиц необходимо ввести перед утренним приемом пищи, от 6 до 8 единиц — перед обедом, остаток — от 4 до 6 единиц — перед ужином.

Превышение назначенной врачом дозы препарата неизбежно провоцирует развитие гипогликемического синдрома, который сопровождается низким содержанием сахара в крови и может стать причиной летального исхода для больного.

При введении смертельной дозы пациенту необходимо незамедлительно оказать первую помощь.

Симптомами гипергликемического состояния являются:

• чувство жажды;
• учащение мочеиспусканий;
• усталость;
• повышение сухости слизистой ротовой полости и кожного покрова;
• кожный зуд;
• затуманенность зрения;
• нарушение сознания;
• аритмия;
• прекома;
• кома.

Последствием передозировки инсулина является нарушение функции головного мозга (что представляет особую опасность для людей преклонного возраста). У пациента может развиться паралич или парез, в значительной степени снижаются умственные способности.

Также следует помнить, что высокие дозы вредят сосудам. На фоне их применения снижается эластичность артерий и ухудшается кровоснабжение головного мозга.

На начальных стадиях гипогликемии нормализовать уровень сахара поможет сладкий чай, употребление меда или фруктового сока.

При коматозном состоянии требуется незамедлительное введение в вену 10-20 мл концентрированного раствора глюкозы (20-40%). Если возможности ввести раствор в вену нет, допускается сделать:

• внутримышечную инъекцию 1-2 мг глюкагона (глюкагон представляет собой физиологический антагонист инсулина);
• подкожную инъекцию 0,5 мл адреналина гидрохлорида раствор 0,1%;
• клизму с использованием 150 мл 10% раствора глюкозы.

Сахаропонижающий эффект усиливается при применении инсулина в комбинации с:

• блокаторами α-адренорецепторов;
• ацетилсалициловой кислотой;
• клофибратом;
• флуоксетином;
• ингибиторами МАО;
• циклофосфаном;
• метилдофой;
• тетрациклинами;
• ифосфамидом.

Сахаропонижающий эффект снижается при применении препарата в сочетании с:

• хлорпротиксеном;
• оральными контрацептивами;
• ГКС;
• диазоксидом;
• гепарином;
• карбонатом лития;
• салуретическими средствами;
• никотиновой кислотой и ее производными;
• гормонами щитовидной железы;
• дифенином;
• симпатомиметиками;
• трициклическими антидепрессантами.

По рецепту. Рецепт инсулина на латинском должен быть выписан лечащим врачом.

Препарат хранят в затемненном, прохладном месте. Оптимальной температурой для хранения считается температура от +2 до +8 градусов Цельсия (лучше всего в холодильнике, подальше от морозильной камеры).

Замораживание препаратов из этой группы, как и излишнее нагревание, недопустимо.

Температура выше 30-35 градусов Цельсия для лекарства губительна.

Для людей, ведущих активный образ жизни, оптимальное решение — это термосумка для инсулина.

В случае нарушения хотя бы одного условия хранения препарат следует выкинуть. Так же не подлежат к использованию раствор, который по той или иной причине изменил свой цвет, и раствор, в котором появились комочки, взвеси, волокна.

Суспензия считается испорченной, если при перемешивании она не образует однородной белой или белесоватой взвеси.

Важно помнить, что прозрачными должны оставаться только инсулины сверхкороткого, короткого и быстрого действия и, кроме того, также инсулин гларгин продленного действия.

Препарат годен к применению в течение 24 месяцев с момента выпуска.

При соблюдении условий хранения вскрытый флакон с инсулином годен к использованию в течение месяца.

Что такое инсулин?

В Википедии указывается, что гормон инсулин — это вещество, оказывающее многогранное влияние на течение обменных процессов практически во всех тканях.

Иммунореактивный инсулин делает плазматические мембраны более проницаемыми для глюкозы, что обеспечивает более быстрый и легкий переход последней из крови во внутриклеточное пространство.

Недостаток синтеза инсулина вызывает метаболические нарушения, что в результате приводит к развитию сахарного диабета.

На вопросы “какая железа вырабтывает инсулин?” или “где вырабатывается инсулин?” Википедия отвечает, что гормон инсулин продуцируют β-клетки островков Лангерганса (локализованных преимущественно в хвосте поджелудочной железы (ПЖЖ) скоплений эндокринных клеток).

Синтезируемый организмом гормон называют инсулином или иммунореактивным инсулином (сокращенно — ИРИ).

Исходным источником для производства инсулиновых препаратов, обеспечивающих возможность вести нормальный образ жизни людям, организм которых не вырабатывает гормон самостоятельно в необходимых ему количествах, являются поджелудочные железы свиней и крупного рогатого скота.

Немногим более 30 лет назад для лечения больных сахарным диабетом начали использовать человеческий инсулин. Для его получения прибегают в одному из двух методов:

• методу трансформации свиного инсулина, который предполагает замену содержащейся в нем аминокислоты аланин на треонин;
• методу генной инженерии, который предполагает изменение определенного участка ДНК.

Применяемые в настоящее время препараты принято разделять по ряду признаков:

• по длительности действия;
• по источнику происхождения;
• в зависимости от pH раствора (может быть нейтральным или кислым);
• по наличию в составе препарата консервантов (фенола, метилпарабена, крезол, фенол-крезол);
• в зависимости от концентрации инсулина (40, 80, 100, 200, 500 единиц в мл).

Классификация в зависимости от продолжительности действия:

• препараты ультракороткого действия;
• препараты короткого действия;
• препараты пролонгированного действия (включая средней продолжительности действия (промежуточные) и длительного действия);
• препараты длительного действия;
• препараты комбинированного действия (бифазные средства).

Ультракоротким действием характеризуются лизпро, аспарт, а также глулизин.

Инсулин короткого действия, названия:

• инсулин растворимый человеческий генно-инженерный;
• растворимый человеческий полусинтетический;
• растворимый свиной монокомпонентный.

Промежуточные инсулины — это инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный); инсулин-изофан (человеческий полусинтетический); инсулин-цинк суспензия составная.

Какие виды инсулинов длительного действия? К этой категории относят гларгин и детемир.

Бифазные препараты — двухфазный человеческий полусинтетический; двухфазный человеческий генно-инженерный; аспарт двухфазный.

В соответствии с классификацией в зависимости от степени очистки, получаемые из тканей животных препараты делят на:

Виды инсулина в зависимости от происхождения:

• свиной (обозначается буквой С; монопиковый — СМП, монокомпонентный — СМК);
• крупного рогатого скота (говяжий, обозначается буквой Г; монопиковый — ГМП, монокомпонентный — ГМК);
• человеческий (обозначается буквой Ч).

Показатель, отображающий уровень гормона в крови здорового человека, находится в пределах значений от 3 до 20 мкЕд/мл.

Снижение его является предпосылкой развития сахарного диабета. При этом причиной серьезных последствий может быть и избыток гомона в крови.

Инсулин ингибирует процесс синтеза глюкозы из белков и липидов. Таким образом при повышении концентрации гормона более 20 мкЕд/мл (гиперинсулинизме), у человека, как и при дефиците инсулина, начинают появляться симптомы гипогликемии — повышается раздражительность, ухудшается память и снижается концентрация внимания, повышается общая усталость (со временем она переходит в хроническую форму), повышается кровяное давление и т.д..

Если повышен инсулин в крови, причина может крыться в том, что человек съел слишком большое количество пищи, богатой углеводами (то есть глюкозой).

Поскольку углевод-содержащие продукты способствуют резкому повышению уровня гормона, перед тем как сдавать кровь на анализ для проведения инсулиновой пробы не стоит кушать (анализ крови делают на голодный желудок).

Спровоцировать повышение уровня гормона могут также нарушения функции β-клеток ПЖЖ (в этом случае говорят о первичном, панкреатическом, гиперинсулинизме), а также нарушения секреции некоторых других гормонов (например катехоламинов или кортикотропина), поражения нервной системы, гиперчувствительность инсулиновых рецепторов (во всех этих случаях ставят диагноз “вторичный, или внепанкреатический, гиперинсулинизм”).

Вызвать нарушения функции ПЖЖ, став при этом причиной высокого инсулина, могут:

• опухоли на ПЖЖ, которые способствуют выработке гормона;
• снижение концентрации вырабатываемого в организме глюкагона;
• гиперплазия островков Лангерганса.

Также нередко отмечается повышенный инсулин при лишнем весе. Повышение концентрации гормона свидетельствует о том, что ПЖЖ работает с дополнительной нагрузкой.

Перед тем как лечить повышенный инсулин, необходимо установить причину, его спровоцировавшую. Как правило, после ее устранения, состояние больного нормализуется.

Чтобы избежать приступа гипогликемии, следует съесть что-нибудь сладкое или ввести раствор глюкозы. В особо тяжелых случаях может понадобиться введение глюкагона или адреналина.

Как понизить уровень гормона в домашних условиях? Для нормализации уровня инсулина, следует в первую очередь откорректировать свое питание. Питание должно быть дробным (оптимально кушать маленькими порциями не меньше пяти раз в день), а суточное количество углеводистых продуктов не должно превышать 150 г.

При этом в рационе должны преобладать овсянка, гречневая каша, обезжиренные кефир и молоко, несладкий творог, отруби, яйца, овощи, рыба, отдельные фрукты.

Нормализации показателей способствуют также физические нагрузки и снижение массы тела.

Анализ на определение концентрации гормона для дифференцироваки формы заболевания делают людям, которые до этого не получали препараты инсулина. Это связано с тем, что организм реагирует на введение экзогенного гормона выработкой антител.

Высокий уровень при нормальном сахаре является одним из симптомов метаболического синдрома. Состояние расценивается как преддиабет.

Если инсулин повышен, а сахар в норме, говорят об инсулин-резистентной форме непереносимости глюкозы и диабете. Также это может свидетельствовать и о ряде других инсулин-резистентных состояний.

Высокий уровень при низком сахаре нередко является показателем патологической гиперинсулинемии. В отдельных случаях высокие концентрации циркулирующего в крови гормона связаны с гипертензией, заболеваниями сердца и сосудов.

Низкий уровень при нормальном сахаре также требует обращения к эндокринологу для установления причины подобного состояния и проведения необходимых тестов (HLI-типирования, проведения теста на антитела к инсулину, определения уровня антител к GAD, проведения анализа на гликированный гемоглобин).

Решение о необходимости назначения уколов принимают, отталкиваясь не от показателей уровня сахара, а с учетом причин, спровоцировавших подобное повышение.

Как правило, введение лекарства становится неизбежным, если показатели концентрации сахара в крови держатся в течение длительного времени в пределах 12 ммоль/л, а таблетки и строгая диета не приводят к их снижению.

Получить необходимые врачу данные позволяет расшифровка анализа крови на инсулин.

Норма у женщин и мужчин одинакова. Показатели 3,3-7,8 ммоль/л свидетельствуют о ноормогликемии. Норма сахара в крови на голодный желудок — от 3,3 до 5,5 ммоль/л. После приема пищи нормальным считается показатель, который не превышает 7,8 ммоль/л.

Норма инсулина после нагрузки глюкозой — до 7,7 ммоль/л. Если показатель находится в пределах 7,8-11,1 ммоль/л, говорят о нарушении толерантности к глюкозе.

Хумалог (инсулин лизпро), инсулин Левемир, Хумулин НПХ, Хумулин Р, Хумулин М, инсулин Апидра, инсулин Хумалог Микс 50, инсулин Ленте (НМ и СПП), НовоРапид ФлексПен, инсулин Протафан НМ Пенфилл, инсулин Актрапид, инсулин Рапид (Инсуман Рапид ГТ), инсулин Базал-Н, Инсулин человеческий рекомбинантный и т.д..

Препарат снижает переносимость алкоголя. При одновременном употреблении с алкогольными напитками также повышается риск развития гипогликемии.

Ограничений по лечению сахарного диабета с применением инсулина при беременности и лактации нет.

Многие люди, у которых диагностирован диабет, ищут на форумах информацию по тому или иному препарату, спрашивая отзывы об инсулине Лантус или, например, отзывы об инсулине Левемир.

Однако здесь крайне важно помнить о том, что подбор типа препарата и оптимальной дозы осуществляется исключительно лечащим врачом. Адекватная терапия является залогом того, что больной сможет вести нормальный, полноценный образ жизни, поэтому самолечение недопустимо.

Некоторые пациенты считают, что инсулин не помогает, а его прием сопровождается в ряде случаев осложнениями. Лекарство оказывает выраженное влияние на организм при низких концентрациях глюкозы в крови.

Прием же его на ранних стадиях развития болезни, а не в качестве последнего средства, позволяет предотвратить или несколько отсрочить потенциально возможные осложнения.

Помимо людей с сахарным диабетом, отзывы о лекарстве оставляют любители тяжелых видов спорта. Ориентируясь на них, можно сделать вывод, что в бодибилдинге средство зарекомендовало себя в качестве непревзойденного анаболика.

Стоимость в аптеках варьирует в зависимости от фирмы производителя и особенностей того или иного препарата. Так, например, цена инсулина Актрапид в Украине — от 166 до 435 грн, а НовоРапид ФлексПен можно приобрести в среднем по 850 грн (более точно узнать, сколько стоит инсулин можно, обратившись в конкретную аптеку).

Цена инсулина Лантус в крупных городах Украины (например, в Киеве или в Донецке) — приблизительно 1050 грн, купить инсулин НовоРапид можно по 780-900 грн, цена Протафана НМ — от 177 грн, Хумалога — от 760 до 1135 грн, флакон с препаратом Инсуман базал обойдется примерно в 72 грн, цена инсулина Левемир — от 1280 грн.

Средняя цена ручки-шприца и упаковки игл к ней 800-850 грн. Купить шприц-ручку для инсулина НовоПен 4 можно примерно за 700 грн, а вот стоимость ручки НовоПен Эхо — около 1000 грн.

Инсулин в таблетках (препарат Новонорм) стоит от 150 до 200 грн.

Купить лекарство можно в обычных аптеках, интернет-аптеках, а также через форумы для общения диабетиков, где нередко встречаются объявления “куплю/продам”. Через эти же ресурсы можно и продать инсулин.

Где купить инсулин в Москве и в СПб? Лекарство продается практически во всех аптеках, информация по ним регулярно обновляется в интернете.

источник